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アルツハイマー病における前頭葉血流低下の臨床的意義 Clinical findings in Alzheimer s disease with frontal hypoperfusion 大分大学総合内科学第三講座 * 1. はじめに AD ADL 2. 対象 2006 1 2008 12 28 1. NINCDS-ADRDA probable 2. Hachinski ischaemic score 4 3. CT MRI 4. SPECR 5. 1 SPECT 6 MMSE 2 SPECT MRI n 15 76.1 5.4 SPECT 3. 方法 (1) 臨床評価 Mini-mental state examination MMSE Disability Assessment for Dementia DAD Clinical Assessment for spontaneity CAS Clinical Assessment for spontaneity CAS Brain Functional Test (2) 脳血流 SPECT 99mTc-ethyl cysteinate dimmer 99mTc-ECD SPECT e-zis easy Z-score imaging system pixel Z-score Z-score e-zis n 14 n 14 2 SPECT SPM 8 Statistical Parametric Mapping p < 0.01 * Noriyuki Kimura: Department of Internal Medicine III, Oita University, Faculty of Medicine, Oita, Japan. - 117 -

Vol.18 2011 (3) 各評価項目と臨床経過の 2 群間比較 2 MMSE (4)2 年間の治療による脳血流量の変化 2 3DSRT (5) 統計解析 2 Mann-Whitney U p < 0.05 MMSE Wilcoxon signed-ranks test p < 0.05 t p < 0.01 4. 結果 表 1 77.1 7.0 MMSE 20.3 4.2 2 表 2 SPM 図 1A,B 図 2 MMSE CAS DAD 図 3 1 MMSE MMSE 図 4 2 図 5 表 1 性別 ( 男 : 女 ) 13:15 年齢 ( 歳 ) 77.1 ± 7.0 (56~87) 罹病期間 ( 月 ) 19.1 ± 10.6 (6-36) 教育 ( 年 ) 10.3 ± 2.9 (6-16) MMSE 20.3 ± 4.2 (14-2) DAD(%) 61.2 ± 24.7 (20-90) CAS(%) 49.6 ± 25.8 (12.1-90.9) 表 2 2 前頭葉血流低下あり (n=14) 前頭葉血流低下なし (n=14) p value 年齢 ( 年 ) 78.4 ± 7.0 75.9 ± 7.0 0.22 性 ( 男 : 女 ) 5 : 9 8 : 6 罹病期間 ( 月 ) 18.9 ± 11.0 19.3 ± 10.6 0.85 教育 ( 年 ) 10.0 ± 2.7 10.7 ± 3.2 0.70 MMSE score 19.1 ± 4.3 21.6 ± 3.9 0.07 平均脳血流量 38.6 ± 2.9 38.1 ± 4.1 0.71 (milliliters per 100 g/min) - 118 -

前頭葉血流低下あり群 - コントロール群 後部帯状回 右 左 前頭葉背外側 側頭 頭頂葉 図 1A SPM 8 前頭葉血流低下なし群 - コントロール群 後部帯状回 右 左 側頭 頭頂葉 図 1B SPM 8-119 -

Vol.18 2011 前頭葉血流低下あり群 - 前頭葉血流低下なし群 右 左 前頭葉背外側 図 2 2 SPM 8 MMSE 1 P = 0.73 0-1 -2-3 -4-5 -6 P = 0.51 前頭葉低下なし前頭葉低下あり P = 0.38-7 6 12 24 ( 月 ) 図 3 MMSE - 120 -

ADL ( 初診時 ) 意欲スケール ( 初診時 ) 100 80 60 40 20 0 P=0.025 P=0.0015 100 80 60 40 20 0 前頭葉低下 (-) 前頭葉低下 (+) 前頭葉低下 (-) 前頭葉低下 (+) 図 4 前頭葉血流低下あり (n=8) 部位 rcbf( 変化量 ) 前頭葉血流低下なし (n=11) rcbf( 変化量 ) p value 脳梁辺縁 -4.9 ± 5.7-3.4 ± 5.1 0.8 中心前 -4.3 ± 5.6-3.1 ± 5.0 0.74 頭頂 -3.0 ± 5.3-2.2 ± 3.7 0.87 角回 -2.9 ± 6.1-1.8 ± 3.5 0.8 側頭 -3.3 ± 4.3-2.1 ± 3.5 0.74 脳梁周囲 -2.9 ± 5.9-2.7 ± 4.2 0.93 海馬 -2.9 ± 3.9-2.5 ± 3.5 0.93 図 5 2-121 -

Vol.18 2011 5. 考察 AD ADL AD 2 MMSE AD ADL CAS DAD MMSE: p 0.02, DAD: p 0.004, Spearman s rank correlation ADL MMSE ALD MMSE AD MMSE MMSE 6. おわりに AD ADL 文献 1 Waragai M, Yamada T, Matsuda H: Evaluation of brain perfusion SPECT using an easy Z-score imaging system (ezis) as an adjunct to earlydiagnosis of neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 260(1-2): 57-64, 2007 2 Minoshima S, Giordani B, Berent S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE: Metabolic reduction in the posterior cingulate cortex in very early Alzheimer's disease. Ann Neurol 42(1): 85-94, 1997 3 Nagahama Y, Nabatame H, Okina T, Yamauchi H, Narita M, Fujimoto N, Murakami M, Fukuyama H, Matsuda M: Cerebral correlates of the progression rate of the cognitive decline in probable Alzheimer's disease. Eur Neurol 50(1): 1-9, 2003 4 Mega MS, Dinov ID, Lee L, O'Connor SM, Masterman DM, Wilen B, Mishkin F, Toga AW, Cummings JL: Orbital and dorsolateral frontal perfusion defect associated with behavioral response to cholinesterase inhibitor therapy in Alzheimer's disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 12(2): 209-18, 2000 5 Hanyu H, Shimizu T, Tanaka Y, Takasaki M, Koizumi K, Abe K: Regional cerebral blood flow patterns and response to donepezil treatment in patients with Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord 15(4): 177-82, 2003 6 Nakano S, Asada T, Matsuda H, Uno M, Takasaki M: Donepezil hydrochloride preserves regional cerebral blood flow in patients with Alzheimer's disease. J Nucl Med 42(10): 1441-5, 2001 7 Craig AH, Cummings JL, Fairbanks L, Itti L, Miller BL, Li J, Mena I: Cerebral blood flow correlates of apathy in Alzheimer disease. Arch Neurol 53(11); 1116-20, 1996 8 Salmon E, Lespagnard S, Marique P, Peeters F, Herholz K, Perani D, Holthoff V, Kalbe E, Anchisi D, Adam S, Collette F, Garraux G: Cerebral metabolic correlates of four dementia scales in Alzheimer's disease. J Neurol Mar 252(3): 283-90, 2005 22 7 31 24-122 -