中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌患者教育万里行 肺癌分子检测的那些事 武春燕 同济大学附属上海市肺科医院 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA
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患者问题之分子病理 随着肺癌靶向药物精准治疗的快速发展, 病理科 -- 分子病理承担着肺癌相关分子检测的任务 病理科医生经常会遇到患者或家属咨询 : 医生, 我很急, 多久可以出报告啊? 明天能出来吗? 医生, 我能做几个基因检测啊? 医生, 都是基因检测, 为什么有的基因检测报告好啦, 有的还没好? 医生, 同样是基因检测, 为什么这个基因不能做? 医生, 我能不能吃靶向药啊? 鉴于这些问题, 对肺癌分子检测的各个环节进行介绍
精准医学概念 是指利用患者的遗传组成和生活环境信息, 对患者进行 量身定 制 的医学治疗, 以期获得理想化的治疗效果, 减少不必要的治 疗和避免副作用 精准医学的主题词 : 基因特征 生活方式 环境因素 量身定制 有效性 安全性 经济性
个体化医学概念 在检测个体基因差别的基础上, 预测疾病的易感性, 对疾病进行特异性诊断, 评估药物的反应性, 并依此为患病个体制定特异性治疗方案, 真正做到因人施治 个体化诊断 个体化治疗
肺癌个体化治疗应用 - 精准靶向基因 腺癌 鳞癌 0.7% 2.2% 0.8% 0.7% 2.6% 0.1% 3.3% 7.8% 36% 21% 25% 肺癌驱动基因的突变谱 : 腺癌 & 鳞癌
晚期非小细胞肺癌的治疗史 厄洛替尼 2004 顺铂 1978 卡铂 1989 紫杉醇 1998 吉非替尼 2002 埃克替尼 2011 中位生存 ( 月 ) ~2-4 ~6 ~8-10 12+ XX+ 1970 1980 1990 2000 2011 2013 最佳支持治疗铂类单药化疗双药联合化疗 靶向治疗化疗 + 靶向治疗
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗概念 依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因, 设计针对这些特定分 子和基因靶点的药物, 选择性杀伤肿瘤细胞 这种治疗方法称为肿 瘤药物的分子靶向治疗 药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在 靶向药物作用的分子靶点
为了明确驱动基因以指导临床 多部指南均强调治疗前的基因检测 ASCO2014 指南 : EGFR 突变检测应该在患者诊断为晚期 ( 根据第七版 TNM 分期系统的 IV 期 ), 或一开始诊断为早期 未曾检测的复发或进展时开展 NCCN2014 指南 : 对晚期非鳞 NSCLC 及不吸烟 / 小标本鳞癌的治疗强调了治疗前必须检测 EGFR/ALK ESMO2014 指南 : 所有晚期非鳞非小细胞肺癌患者中都应进行标准检测 [I, A] 中国原发性肺癌诊疗规范 2015 版 : 对于晚期 NSCLC 腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌, 应在诊断的同时常规进行 EGFR 基因突变和 ALK 融合基因等检测
为什么要做基因检测 肺癌根据基因突变类型可以分为很多亚型, 每个亚型适用的药物不同, 甚至有天壤之别基因检测可以帮助你的医生明确你最有可能对哪种治疗药物有效基因检测可以帮助你的医生确定你最不可能对哪种药物有效基因检测可以帮助你的医生选择潜在的靶向治疗药物 我国有不少患者 盲吃 靶向药, 是非常不可取的 基因突变和靶向药物必须匹配, 患者才能受益, 否则不仅无效, 还会耽误治疗时间, 最后效果还不如化疗 患者及家属需要记住 : 基因检测指导靶向治疗不仅能够给患者提供更好的生存机会, 并能够帮患者节省无效治疗的时间和金钱
哪些肺癌人群可以进行基因检测 我国肺癌治疗指南共识建议, 所有的非小细胞 肺癌肺癌患者, 条件许可时都应进行分子检测
当前同肺癌治疗密切相关分子指标 适用于非小细胞肺癌患者, 对靶向药物的选择具有指导意义的 基因目前有 EGFR KRAS BRAF PIK3CA HER2 等基因突变,ALK ROS1 RET 等基因重排,C-MET 基因扩增,PD-1 和 PD-L1 的表达等
我们病理科要做的 标本采集 病理评估 分子病理检测 手术样本 活检样本 细胞学样本 组织学分型 肿瘤细胞百分比 肿瘤细胞数量 ARMS 法 FISH 法 IHC 法 测序法
病理科检测方法 免疫组织化学 (IHC) 荧光原位杂交技术 (FISH) IHC 评分 0 1 + 2 + 3 + 实时逆转录 - 聚合酶链反应 ARMS!
肺癌基因检测方法的选择 突变 RT-PCR 法 融合 基因 NSCLC 突变率 EGFR 10-45% KRAS 15-25% BRAF 1-3% 基因 NSCLC 突变率 ALK 3-10% ROS1 2-4% RET 1-2% FISH 法 :ALK ROS1 C-MET 等 IHC 法 :ALK PD-1 PD-L1 等
肺癌基因检测方法的选择 采用 CFDA 认证的方法, 有些基因可选择同一种方法检测,EGFR ALK ROS1 KRAS BRAF PIK3CA 和 RET 基因均可选择 PCR 方法进行检测, 有些基因也可用不同方法检测,ALK 基因可通过 PCR FISH 免疫组化 3 种方法检测,C-MET 基因扩增通过 FISH 技术检测
肺癌基因检测样本类型 非小细胞肺癌患者可进行分子检测样本类型 新鲜组织 石蜡组织 细胞液基样本 : 穿刺 支刷 胸水 痰等 细胞包埋样本 ( 便于进一步酶标分型和 FISH 检测 )
肺癌基因检测同样本类型相关 新鲜手术肿瘤组织 :PCR 测序方法检测 石蜡组织及细胞学包埋组织 :PCR 测序 FISH 免疫组化方法检测 胸水 穿刺等细胞学样本 :PCR 测序方法检测 血液 :PCR 测序方法进行检测
基因检测质量控制 巧妇难为无米之炊, 样本质量是源头 基因检测要求病人提供具有足量癌细胞的样本 对于 PCR 检测方法来说, 癌细胞含量过低可能检测不出原本含有的突变 FISH 方法要求至少要有 100 个肿瘤细胞, 否则会产生错误的结果判断 基于此, 我们有时候会需要病人再进行取样, 或者不能取样的进行退费处理 我们本着对每一份报告认真对待 为每一个病人负责的初心
基因检测周期 1 医生开具的检测申请单, 病理科登记核对, 找出病人合适的样本 2 病理科医生对待测样本的癌细胞进行评估, 确保具有充足的癌细胞 3 质控合格后, 选择合适的方法进行对应的基因检测 4 从接收样本到发出报告, 一般需要 3-5 个工作日
基因检测的临床意义 基因检测可以检测出患者所携带的肿瘤基因突变, 找到肿瘤靶向药物的靶点, 给患者提供一套个体化的最适合自己的治疗方案对于携带有 EGFR 敏感突变的患者使用吉非替尼等靶向药物的治疗效果较好携带有 ALK 或 ROS1 融合突变的患者使用克唑替尼的疗效较好 KRAS 和 BRAF 基因突变的患者目前来说靶向药物治疗效果还不佳, 可以用常规化疗等进行治疗
小结 总的来说, 基因检测对实现癌症精准治疗不可或缺 具体到每一个患者, 它的价值与肿瘤类型相关, 并且随着科技的发展不断改变 分子靶点检测的方法及其质量控制的每一个环节是保证检测结果可靠的必要条件, 需要医 生耐心的和患者及家属沟通, 需要患者及家属积极的配合
谢谢!