第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'& & 临床研究 晚期胃癌二线使用 和 方案化疗的疗效及安全性评价 沈 玲 罗 波 南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科 河南南阳 西南医科大学中西医结合学院 四川泸州 $$ 摘要 目的 探讨二线使用 %&' 表阿霉素 奥沙利铂 卡培他滨 治疗晚期胃癌的疗效及安全性 方法 收集 年 月 日至 年 $ 月 日我院收治的 例 方案化疗失败后的晚期胃癌患者 采用随机数字表法随机分为 %&' 组 $ 和 &()*) 组 + 伊立替康 观察并记录有效率 ** 疾病控制率 * 疾病无进展生存期,- 总生存期 &- 和不良反应 结果 %&' 组 ** 为.&()*) 组 ** 为. 两组差异无统计学意义 %&' 组 * 为.&()*) 组 * 为 $$$. 两组差异无统计学意义 %&' 组与 &()*) 组的中位疾病无进展时间 /,- 分别为 个月和 个月 $ 中位总生存期 /&- 分别为 个月和 个月 $ 两组患者在化疗过程中不良反应主要表现为白细胞减少 血小板减少 贫血 恶心 呕吐 手足综合征 口腔炎 外周神经毒性 主要为 &()*) 组中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 腹泻的发生率均显著高于 %&' 组 而外周神经毒性发生率低于 %&' 组 结论 %&' 化疗方案治疗经 一线化疗失败后的进展期晚期胃癌患者有较高的疾病控制率及远期生存率 患者总体耐受性良好 值得临床进一步研究 关键词 晚期胃癌 &()*)%&' 二线化疗 疗效 安全性中图分类号 * 文献标志码 0 $!!!"#$%!$&'$ && -1% (# (& 23/ #4&#"5 360452!162542#2# 7!"25 5 2#2#-"54/#!872#! 9 63# 7!"# -:67!"25#;36($$#2 ()(" #### " # "##()#"*"#"###&+" ""","#"###, " -./# "() $"/)0/11 &+" "#-. /$)$""#,&()"/)0/11,& "&#, #"#&&-. () "/)0/11,& "$$&$, #"#&&"*/$()"/)0/11, &"& &&$"")$,&" & &$ && "##",, # "* "" # & '#""(),/)0/11 收稿日期 ** 修回日期 ** 基金项目 河南省医学科技攻关计划项目 '&$ $"!"#$##"# #2#'&$ 通信作者 沈玲 主治医师 &(* $&# 优先出版 &#&#"$&&&$&&&*$*!"#
期 沈 玲 罗 波 晚期胃癌二线使用 %&' 和 &()*) 方案化疗的疗效及安全性评价 && "()#,"#"### -./# ""#& *+, "#"### /)0/11()#"# ## 胃癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一 由于胃癌早期症状不明显 大部分胃癌患者确诊时已经发 + 展为晚期 化疗是晚期胃癌重要的治疗手段之 一 但至今尚无统一的化疗方案 大量研究证实 多药合用的治疗方案能有效延长晚期胃癌患者的生存期 如 90%* 的 分析结果显示含蒽环类 + 氟尿嘧啶 + 和顺铂的三药方案较 + 联合顺铂的两药合用方案更有益于延长 期和进展期 胃癌患者的生存期 ( 等发现紫杉类联合卡培他滨较单纯的紫杉类拥有更好的总生存率 并能降低严重不良事件的发生 尽管不少新的治疗胃癌的药物在改善晚期胃癌患者的临床症状和生存期方面疗效显著 但仍有部分患者在一线化疗后出现疾病进 $+ 展 近年来 多项前瞻性临床试验调查显示 二线化疗方案有助于延长无进展生存期 并能取得更好的 + 生活质量 因此 为寻找更易为经 一线化疗失败后的进展期胃癌患者接受的化疗方案 本研究比较表阿霉素 奥沙利铂和卡培他滨联合 %&' 二线改良方案与 + 联合伊立替康 &()*) 种化疗方案的疗效和安全性 从而为胃癌临床化疗方案的优化选择提供理论依据 - 资料与方法 -- 研究对象 为 年 月 日至 年 $ 月 日我院收治的 例晚期胃癌患者 其中男 例 女 例 年龄 岁 中位年龄 岁 所有患者均经 化疗方案治疗 $ 周期后疗效评价为进展 方案包括 多西他赛 $// 第 天静脉滴注 +$// 静脉滴注 用化疗泵持续滴注 $ 第 天 顺铂 $// 第 天静脉滴注! 为 周期 采用随机数字表法随机分为 %&' 组 $ 和 &()*) 组 %&' 组患者中 男 $ 例 女 例 年龄 岁 中位年龄 岁 &()*) 组患者中 男 例 女 例 年龄 岁 中位年龄 岁 入组标准 所有患者经胃镜或术后病理证实的胃癌 包括不能手术或术后复发转移的患者 患者经 化疗方案治疗后出现进展 按国际 87 分期均为 和 期 %& 评分 分 预计生存时间 个月 患者血常规 肝肾功能及心电图正常 本研究经本院伦理委员会批准同意 所有患者均签署知情同意书 -. 化疗方法 %&' 组 表阿霉素 商品名 注射用盐酸表柔比星 生产厂家 浙江海正药业股份有限公司 剂量 / 批号 // 静脉注射 第 天 奥沙利铂 商品名 奥正南 生产厂家 江苏奥赛康药业股份有限公司 剂量 批号 // 静脉滴注 第 天 卡培他滨 商品名 希罗达 生产厂家 上海罗氏制药有限公司 剂量 批号 $// 早晚 次餐后口服 第 天! 为 周期 &()*) 组 盐酸伊立替康注射液 商品名 艾力 生产厂家 江苏恒瑞医药股份有限公司 剂量 / 批号 // 静脉滴注 第 天 亚叶酸钙 商品名 法益宁 生产厂家 江苏恒瑞医药股份有限公司 剂量 批号 $// 静脉滴入 第 天 + 商品名 氟尿嘧啶注射液 生产厂家 沈阳药大药业有限责任公司 剂量 批号 $// 静脉滴注 用化疗泵持续滴注 第 天! 为 周期 对症处理药物 如止吐 腹泻 保肝 营养心肌等功能药物统一标准使用 无其他抗肿瘤药物应用 化疗期间保暖 禁接触冷水和冰冷物品 %&' 组患者至少接受 个周期化疗 &()*) 组至少接受 个周期化疗 化疗结束后! 按照 91& 标准进行疗效评价 -/ 观察指标 -/- 近期疗效评价 按照 *%)-8 标准评价疗 效 通过影像学测定肿瘤大小变化分为 完全缓解 "/5 36#6 * 病灶完全消失 部分缓解 232536#6,* 病灶部分消失 并且病灶肿块体积缩小程度超过. 持续时间 周以上 稳定 625!626 - 病灶肿块缩小程度小于. 或增大程度不超过. 持续时间 周以上 进展 3366;!626, 病灶肿块增大超过. 持续时间 周以上 以 *,* 计算有效率 ** 以 *,*- 计算疾病控制率 * -/. 安全性评价 化疗不良反应根据国际癌症协 会毒性标准 )+8 进行评估 神经毒性反应根据奥沙利铂专用 (; 制定的感觉神经毒性标准进行评估 -// 生存随访 通过电子病历记录 电话随访和门诊定期复诊的方式获取每位患者的疾病无进展生存期,- 总生存期 &- 等 其中,- 定义为从!"#
西安交通大学学报 医学版 第 卷 治疗开始至肿瘤进展或患者死亡的时间 &- 定义为治疗开始至患者死亡或末次随访的时间 随访结束时间 ++$ -0 统计学方法 采用 -,-- 对数据进行处理 计数资料采用率和百分比表示 组间采用 检验法 生存曲线采用 252#+73 法进行评估 为差异有统计学意义 两组差异无统计学意义 表./ 两组患者远期疗效的评价 例患者的末次随访时间为 年 月 $ 日 中位随访时间为 个月 %&' 组与 &()*) 组的中位疾病无进展时间 /,- 分别为 个月和 个月 $ 中位总生存期 /&- 分别为 个月和 个月 $ 图 图. 结 果.- 两组患者基线资料的比较 两组患者在年龄 性别 原发肿瘤位置 临床分期 %& 评分 病理类型 胃癌手术情况及转移部位数等临床病理特征比较差异无统计学意义 表 具有可比性 表 - 两组患者一般临床资料的比较 82/236#4#325"5#"25!22: # : 36. 临床病理 特征 性别 %&' 组 $ 男 $$ $$$ 女 年龄 岁 $ $ 原发肿瘤位置 贲门胃底部 $ 胃体部 幽门部 $ 侵犯两个及以上 $ 临床分期 期 期 &()*) 组 值 值 $ $ $ $ / 方案化疗 周期 $ %& 评分 分 $ 病理类型 腺癌 $$ $$ 印戒细胞癌 $$ 腺 印戒癌 $ $ 胃癌手术情况 有 $ 无 转移部位数情况 $ $ $ $.. 两组患者近期疗效的评价 %&' 组的 ** 为.$$&()*) 组的 ** 为. 两组差异无统计学意义 %&' 组的 * 为.$&()*) 组的 * 为 $$$. 图 - 两组患者二线化疗后 1 的比较 /236#4,-: # :36243 6"#!+5# " /32 图. 两组患者二线化疗后 的比较 /236#4&-: # :362436"+ #!+5# " /32.0 不良反应 两组患者在化疗过程中不良反应主要表现为白细胞减少 血小板减少 贫血 恶心 呕吐 手足综合征 口腔炎 外周神经毒性 主要为 少见 所有不良反应经治疗后 症状好转 未出现不良反应相关死亡 &()*) 组中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 腹泻的发生率均显著高于 %&' 组 而外周神经毒性发生率低于 %&' 组 表 / 讨 论 目前 对于晚期胃癌全身化疗尚无规范标准方案 临床中较为关注的有以下方案 紫杉醇 顺铂 氟尿嘧啶 8 多西紫杉醇 顺铂 氟尿嘧啶 &()*) 伊立替康 氟尿嘧啶 亚叶酸钙 % 表!"#
期 沈 玲 罗 波 晚期胃癌二线使用 %&' 和 &()*) 方案化疗的疗效及安全性评价 表. 两组患者近期疗效的比较 82/236#463+3/ 4"2": # :36. 组别 *,* -, **. *. %&' 组 $ $ $ $ &()*) 组 $$$ 值 $ 值 $ *** 人数,* 人数 总人数.** 人数,* 人数 - 人数 总人数. 表 / 两组患者不良反应的比较 82/236#42!;36 32"#6: # :36. 不良反应 %&' 组 $ &()*) 组 值 值 血液毒性 中性粒细胞减少 贫血 $ $ 血小板减少 $ $ $ 非血液毒性 恶心 呕吐 $ 腹泻 $ $ 口腔炎 $ 手足综合征 $ $ 外周神经毒性 $ $ 柔比星 顺铂 氟尿嘧啶 等 + 其中 大量临床 期实验证实 % 方案具有良好的化疗效果 其有效率约为. 左右 且副作用较小 耐受性好 被认为进展期胃癌新辅助化疗的主要方案 近年来 很多新药显示出对胃癌的更好抗癌活性和更低的不良反应 因此 本研究采用 %&' 方案 在 % 方案的基础上以卡培他滨 奥沙利铂取代氟尿嘧啶 顺铂 其中 卡培他滨是氟尿嘧啶类新一代口服靶向治疗药物 其药物代谢规律与静脉注射 + 相似 并能通过独特的酶激活作用使其高浓度集中于肿瘤组织中 拮抗 0 合成所需的嘧啶核苷酸来抑制肿瘤细胞的代谢途径 主要不良反应为手足综合征和轻度的消化 $+ 道反应 表阿霉素能引起细胞 0 双链的解离 干扰 0 的转录和 /*0 的生成 主要不良反 应为心脏毒性 奥沙利铂通过形成的 0 链内复合体组织 0 复制和转录 引起细胞损伤 主要不良 反应为神经毒性 由于三药的作用机制各不相同 疗效相协同 因此 %&' 方案更符合临床联合应用化疗药的原则 本研究结果显示 %&' 组的 ** 和 * 均略高于 &()*) 组... $$$. 均 并且 %&' 组的 /,- 个月 及 /&- 个月 与 &()*) 组 /,- 个月 及 /&- 个月 均基本相似 提 + 示二者疗效相当 与相关文献报道结果一致 本研究中两组化疗方案的耐受性良好 所有患者都能完成 个周期 两组患者在化疗过程中不良反应主要表现为白细胞减少 血小板减少 贫血 恶心 呕吐 手足综合征 口腔炎 外周神经毒性 其中 血液毒性经皮下注射 +- 治疗后血象很快恢复 恶心 呕吐经静脉注射恩丹司琼处理后症状缓解 手足综合征经补充维生素 $ 及涂保湿霜可缓解 外周神 + 经毒性经营养神经处理后可缓解 %&' 组 不良反应发生率较低 并且在中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 腹泻等不良反应的发生率均显著低于 &()*) 组 提示 %&' 化疗方案更为安全 避免了不良反应致减量化疗和延迟化疗 与 + 相关文献报道结果一致 究其原因可能与奥沙利铂 卡培他滨的剂量减低 缩短给药周期 无副作用的叠加有关 此外 %&' 化疗方案中卡培他滨口服用药方便 患者依从性好 并且表阿霉素与奥沙利铂均为一次用药 门诊即可完成治疗 减少了住院天数 降低了医疗费用 符合临床经济学要求 综上所述 %&' 化疗方案治疗经 一线化疗失败后的进展期晚期胃癌患者有较高的疾病控制率及远期生存获益 患者总体耐受性良好 值得临床进一步应用 然而 由于本研究样本例数有限 诸如各病理类型 1%*+ 阳性患者对 %&' 化疗方案的敏感差异有待进一步研究 同时也发现 %&' 方案具有!"#
西安交通大学学报 医学版 第 卷 一定的外周神经毒性 对于年龄较大患者使用时应注意监测并及时调整剂量 提高治疗耐受性 参考文献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陈敬华 申维玺 夏俊贤 等 & 多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与 -./ 方案一线治疗晚期胃癌的对比研究 & 中华肿瘤防治杂志 013'5+:2('5 :.6 &1"* #" ##"###,- "# 3 ** &($)#$*$& $0)-1.4 /43'5 64.2'5 2.&.# "#,,#,* ""#"### (3'-3 * ""0#)# 43'5 6443'5 +4$21' -8&.##* *##* *,"#"###3 "" 111 &3)#$$$*$&!)'53' 3!4303.23'- 41'5$&)# #"###""" # #"##" "# &1!"$#!3) :65).$ -&# ## *"#"###,"#"&.#1 $.2(' +$2('3' &/)0/)() "#,"#" ###&(!"$*$& 34!134$!))' +&$## " /)0/11/)0/)*"#"### &45$$*$& 0123'5 (/('5/&/" " "#,"#"# ##35.&3#.#$ $*$& 李晟 朱梁军 潘良熹 & 氟尿嘧啶及亚叶酸钙联合奥沙利铂和多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察 & 中华肿瘤防治杂志 13'5 ;1 /1)'5&311* #" ## ()*0 # "#" ###3.* ##&. $ +3--(00.231.''1'523! -&(* #"##,,, ""#"* ###(303""* &0#)#$ 编辑 张 敏 81)'13((!-$.3)::1!&"!"#