65 DOI:10.12025/j.issn.1008 6358.2018.20170709 短篇论著 不同病程 2 型糖尿病伴脂肪肝患者代谢参数与胰岛功能的相关性分析 郭哲 1, 常薪霞 2, 夏明锋 2, 卞华 2, 颜红梅 2 1. 河北省眼科医院内科, 邢台 054000 2. 复旦大学附属中山医院内分泌科, 上海 200032 [ 摘要 ] 目的 : 观察不同病程住院 2 型糖尿病伴脂肪肝患者代谢参数及 β 细胞功能的变化情况, 分析肝脏脂肪含量 (liver fatcontent,lfc) 与胰岛功能之间的相关性 方法 : 收集 2016 年 1 月至 2017 年 3 月住院糖尿病患者 214 例及非糖尿病者 65 例, 采用质子磁共振波谱 ( 1 H MRS) 定量测定其 LFC, 采用精氨酸试验估测 1 相胰岛素分泌, 并计算稳态模式评估法胰岛素分 泌指数 (HOMA β ) 及胰岛素抵抗指数 (HOMA IR) 分析各病程组相关指标的变化情况及指标间的相关性 结果 : 随着糖尿 病病程的延长,1 相胰岛素分泌 HOMA β LFC 等逐渐下降 ;HOMA IR 无明显变化 ; 血肌酐 (SCr) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL c) 尿微量白蛋白逐渐增加 相关分析显示, β 细胞功能 ( 包括 1 相胰岛素分泌及 HOMA β ) 与 LFC 体质指数 (BMI) 体 质量 腰围 臀围 血尿酸 (UA) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 三酰甘油 (TG) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT, 仅 1 相胰岛素分泌 ) γ 谷氨酰氨基转移酶 (GGT, 仅 1 相胰岛素分泌 ) 腰臀比 (WHR, 仅 HOMA β ) 正相关 ( 犘 <0.05); β 细胞功能与糖化血红蛋白 (HbA1c,1 相胰岛素分泌及 HOMA β ) 糖尿病病程 ( 仅 1 相胰岛素分泌 ) HDL c( 仅 1 相胰岛素分泌 ) 负相关 ( 犘 <0.01); β 细 胞功能与性别 年龄 尿素氮 (BUN) SCr 总胆固醇 (TC) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL c) 无明显相关性 逐步回归分析显示,1 相胰岛素分泌与 BMI 独立正相关 ; 糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR BMI 独立正相关, 男女性糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR 独立正相关 结论 : 随着 2 型糖尿病患者病程的延长, 胰岛素抵抗程度变化不大, 患者胰岛 β 细胞功能逐渐减退, LFC 逐渐下降 [ 关键词 ] 2 型糖尿病 ; 肝脏脂肪含量 ; 胰岛素抵抗 ;1 相胰岛素分泌 ; β 细胞功能 [ 中图分类号 ] R587.1 [ 文献标志码 ] A 犚犲犾犪狋犻狅狀狊犺犻狆狊犫犲狋狑犲犲狀犿犲狋犪犫狅犾犻犮狆犪狉犪犿犲狋犲狉狊犪狀犱犻狊犾犲狋犳狌狀犮狋犻狅狀犻狀狋狔狆犲 2 犱犻犪犫犲狋犲狊犮狅犿狆犾犻犮犪狋犲犱狑犻狋犺犳犪狋狔犾犻狏犲狉 犱犻狊犲犪狊犲狆犪狋犻犲狀狋狊狑犻狋犺犱犻犳犲狉犲狀狋犱狌狉犪狋犻狅狀 GUOZhe 1,CHANGXin xia 2,XIA Ming feng 2,BIAN Hua 2,YAN Hong mei 2 1.DepartmentofGeneralInternalMedicine,HebeiEyeHospital,Xingtai 054000,Hebei,China 2.DepartmentofEndocrinology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai 200032,China [ 犃犫狊狋狉犪犮狋 ] 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 :Toobservethechangesofmetabolicparametersandisletfunction,andtoexplorethe relationshipsbetweenliverfatcontent(lfc)andisletfunctionininpatientsoftype2diabetesmelituspatientswithdiferent duration. 犕犲狋犺狅犱狊 :Totaly214diabeticpatientsand65non diabetespatientsfromjanuary2016tomarch2017werecolected. LFCwasdeterminedbyproton magneticresonancespectrum analysis ( 1 H MRS),thefirst phaseinsulinsecretion was estimatedbyargininetest,andinsulinsecretionindex(homa β ) andinsulinresistanceindex(homa IR)wereassessesby homeostasismodelassessment.thechangesoftheparametersandtheirrelationshipswereanalyzedineachgroup. 犚犲狊狌犾狋狊 : Alongwiththecourseofdisease,thefirst phaseinsulinsecretion,homa βandlfcdecreasedgradualy,someparameters suchasserumcreatinine(scr),highdensitylipoproteincholesterol(hdl c)andmicroalbuminuriaincreasedgradualy,while therewasnosignificantchangeinhoma IR.Corelationanalysisdemonstratedthatthebetacelfunction(includingthefirst phaseinsulinsecretionand HOMA β ) waspositivelyassociatedwithlfc,body massindex (BMI),bodyweight,waist circumference,hipcircumference,serumuricacid(ua),aspartateaminotransferase(ast),triglyceride(tg),waist hipratio (WHR,onlyHOMA β ), alanineaminotransferase (ALT,onlythefirst phaseinsulinsecretion)andglutamyltransferase (GGT,onlythefirst phaseinsulinsecretion),al 犘 <0.05,and wasnegativelyassociated withglycosylatedhemoglobin (HbA1c),thecourse(onlythefirst phaseinsulinsecretion),hdl c(onlythefirst phaseinsulinsecretion),al 犘 <0.01. Therewerenocorelationsbetweenbetacelfunctionandtheotherfactorsincludinggender,age,ureanitrogen(BUN),SCr, [ 收稿日期 ] 2017 08 20 [ 接受日期 ] 2017 12 06 [ 作者简介 ] 郭哲, 主治医师.E mail:guozheyes@163.com 通信作者 (Corespondingauthor).Tel:021 64041990 2223,E mail:13761666976@126.com
6 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.1 中国临床医学 2018 年 2 月第 25 卷第 1 期 totalcholesterol(tc),low densitylipoproteincholesterol(ldl c).stepwiseregressionanalysisshowedthattherewas independentlypositivecorelationbetweenthefirst phaseinsulinsecretionand BMI.There wereindependentlypositive corelationsbetweenhoma βandhoma IRandBMIindiabeticpatients. 犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 :Alongwiththecourseofdisease,the degreeofinsulinresistanceisnotsignificantlychanged,whilethebetacelfunctionandlfcdecreasedgradualy. [ 犓犲狔犠狅狉犱狊 ] type2diabetesmelitus ;liverfatcontent;insulinresistance;thefirst phaseinsulinsecretion;betacel function 肝脏是调控糖脂代谢的重要器官, 多项研究 [1 3] 表明, 脂肪肝患者是 2 型糖尿病的高危人群 来自 中国 日本和澳大利亚多个横断面研究显示, 非酒 精性脂肪肝 (NAFLD) 患者中糖耐量受损和 2 型糖 尿病患病率均明显增高 [4] 本课题组前期小样本研 究 显示, 肝脏脂肪含量 (LFC) 的增加在脂肪肝患 者糖耐量正常阶段已影响其 β 细胞功能 但是, 目 前鲜见不同病程糖尿病患者 LFC 与 β 细胞功能的 相关性研究 因此, 本研究分析了不同病程住院 2 型糖尿病患者的相关代谢参数变化与胰岛功能的关系, 并探讨 LFC 对不同病程糖尿病患者胰岛功能的影响, 为 2 型糖尿病的预防与治疗提供参考 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2016 年 1 月至 2017 年 3 月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的伴有脂肪肝的 2 型糖尿病及非糖尿病患者 279 例 按照是否为糖尿病及不同糖尿病病程 ( 四分位数 ) 分组, 分为 5 组 : 无糖尿病组 ( 狀 =65) 糖尿病病程 <1.25 年组 糖尿病病程 1.25~7 年组 ( 包括 1.25 年, 狀 = 50) 糖尿病病程 7~13 年组 ( 包括 7 年, 狀 =53) 糖尿病病程 >13 年 ( 狀 =58) 2 型糖尿病的诊断与分型依据 2003 年美国糖尿病学会 (AmericanDiabetes Association,ADA) 标准, 除外 1 型糖尿病 特殊类型糖尿病 脂肪肝的诊断根据腹部超声, 并除外病毒性肝炎 自身免疫性肝炎 酒精性脂肪肝患者 采用横断面研究对所研究对象询问个人史 既往史 家族史 测量患者身高 体质量 腰围 臀围 血压 本研究经医院伦理委员会审核批准, 患者知情同意并签署知情同意书 1.2 血糖及胰岛 β 细胞功能检测无糖尿病患者行 75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT), 测定 0 30 60 120 180min 血糖 ( 葡萄糖氧化酶法 ) 及胰岛素 C 肽 ( 放射免疫法 ); 糖尿病患者行精氨酸试验 ( 空腹静脉注射液精氨酸注射液 20mL), 测定 0 2 4 6 min 血糖及胰岛素 C 肽 并检测糖化血红蛋白 (HbA1c) 血常规 肝功能 肾功能 血脂全套 同型 半胱氨酸等 采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数 (HOMA IR) 分析胰岛素抵抗情况 HOMA IR= 空腹血糖 (mmol/l) 空腹胰岛素 ( μ U/mL)/22.5 胰岛 β 细胞功能包括 1 相胰岛素分泌功能和稳态模型评估胰岛素分泌指数 (HOMA β ) 1 相胰岛素分泌功能 : 精氨酸试验 2 4 6min 胰岛素水平的均值减去空腹胰岛素所得差值 ; 精氨酸试验 2 4 6minC 肽水平的均值减去空腹 C 肽所得差值 HOMA β 指数 =20 空腹胰岛素水平 ( μ U/mL)/[ 空腹血糖水平 (mmol/l)-3.5] 100% 1.3 脂肪肝检查采用 SiemensAvanto1.5T MRI 扫描仪, 先行肝脏定位扫描, 然后行质子磁共振波普 ( 1 H MRS) 检查 扫描参数 :TR1500ms, TE135 ms, 激励次数 128 次, 感兴趣区 (ROI) 2cm 2cm 2cm, 避开血管, 胆囊和脂肪组织 每个样本的感兴趣区均固定在肝右叶部位, 在获得稳定的波线后作谱线图, 并以水峰和脂肪峰的峰下面积计算组织内的相对浓度 LFC= 脂肪峰下面积 /( 脂肪峰下面积 + 水峰下面积 ) 100; 肝脏 MRS 诊断脂肪肝切割点为 LFC 5.6% [6] 1.4 统计学处理采用 SPSS13.0 软件进行统计分析, 计数资料以珔狓 ± 狊表示, 多组间比较符合正态分布及方差齐时采用 ANOVA 方差分析 胰岛素分泌功能相关因素分析采用行 Spearman 相关性分析, 胰岛 β 细胞功能多因素分析采用多元线性逐步回归分析 检验水准 (α) 为 0.05 2 结果 2.1 患者一般临床特征结果 ( 表 1) 显示 : 随着糖尿病病程延长,LFC 体质量 体质指数 (BMI) 腰围 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) r 谷氨酰转肽酶 (GGT) 1 相胰岛素分泌 血红蛋白 HOMA β 逐渐下降, 差异有统计学意义 ( 犘 <0.01); 尿素氮 (BUN) 血肌酐 (SCr) 24h 尿蛋白定量 (ACR) 逐渐升高, 差异有统计学意义 ( 犘 <0.001) 不同病程间性别 腰臀比 (WHR) 碱
67 性磷酸酶 (ALP) 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL c) 空腹血浆葡萄糖 (FPG) C 反应蛋白 早期相胰岛素及 C 肽分泌 HOMA IR 差异无统计学意义 表 1 不同病程 2 型糖尿病患者临床特征 珔狓 ± 狊 指 标 无糖尿病 ( 狀 =65) <1.25 年 ( 狀 =53) 1.25~7 年 ( 狀 =50) 7~13 年 ( 狀 =53) >13 年 ( 狀 =58) 年龄 / 岁 36.05±15.44 47.94±16.80 51.72±13.40 61.74±10.40 64.5±9.07 <0.001 性别 ( 男 / 女 ) 35/30 34/19 28/22 28/25 30/28 0.709 LFC/% 37.96±19.04 33.11±16.28 30.64±17.69 22.36±13.42 19.8±13.13 0.001 体质量犿 /kg 100.8±26.22 79.61±18.73 75.23±14.96 71.75±12.04 68.73±10.72 <0.001 BMI/(kg m -2 ) 35.69±7.49 28.45±5.05 27.46±4.38 26.69±3.78 25.44±3.07 <0.001 腰围犾 /cm 110.98±17.54 98.55±13.17 96.90±12.90 93.70±9.91 91.95±11.97 0.003 臀围犾 /cm 115.18±13.04 103.66±9.42 101.92±8.94 99.96±8.99 97.86±9.48 0.013 WHR 0.96±0.08 0.95±0.07 0.95±0.06 0.94±0.06 0.94±0.08 0.393 ALT 狕 B/(U L -1 ) 50.66±49.92 51.19±52.60 27.34±21.60 21.62±15.66 16.45±10.66 <0.001 AST 狕 B/(U L -1 ) 31.66±26.39 30.79±20.96 21.74±10.83 19.06±9.14 16.29±6.03 <0.001 ALP 狕 B/(U L -1 ) 75.05±33.76 71.57±20.15 68.02±17.39 72.42±31.48 67.26±17.63 0.275 GGT 狕 B/(U L -1 ) 62.14±74.71 56.83±49.39 31.36±15.83 50.13±126.27 29.33±18.45 0.007 BUN 犮 B/(mmol L -1 ) 4.58±1.04 4.95±1.90 5.01±1.30 5.68±1.46 6.29±2.77 <0.001 SCr 犮 B/( μ mol L -1 ) 67.75±14.77 68.52±19.99 67.18±20.45 71.85±18.66 80.21±38.56 <0.001 UA 犮 B/( μ mol L -1 ) 431.88±147.17 326.60±89.53 352.10±101.26319.81±99.52 319.93±94.26 0.010 TC 犮 B/(mmol L -1 ) 4.40±1.14 4.64±0.81 4.48±1.07 4.31±0.99 4.38±1.02 0.521 TG 犮 B/(mmol L -1 ) 1.91±1.15 2.07±2.09 2.38±2.23 1.73±1.01 1.53±0.90 0.056 HDL c 犮 B/(mmol L -1 ) 1.02±0.23 1.07±0.31 1.02±0.22 1.07±0.25 1.17±0.32 0.022 LDL c 犮 B/(mmol L -1 ) 1.02±0.23 1.07±0.31 1.02±0.22 1.07±0.25 1.17±0.32 0.022 HbA1c/% 5.55±0.60 9.10±2.51 8.18±1.94 8.70±2.01 8.53±1.86 <0.001 FPG 犮 B/(mmol L -1 ) 4.4 7.73±3.17 7.53±2.33 7.74±2.64 7.19±2.45 0.191 精氨酸胰岛素分泌差值狕 B/( μ U ml -1 ) 36.70±32.25 32.88±24.11 27.16±25.41 13.52±14.20 <0.001 精氨酸 C 肽分泌差值 ρb/(ng ml -1 ) 2.13±1.53 1.86±0.97 1.58±1.13 0.91±0.80 0.004 24hACRρB/(mg L -1 ) 22.73±33.63 34.38±54.70 58.14±127.13 53.97±138.80185.90±405.37 <0.001 C 反应蛋白 ρb/(mg L -1 ) 5.61±7.54 5.78±11.91 ( 狀 =50) 2.95±3.89 ( 狀 =40) 4.20±7.68 ( 狀 =42) 5.21±8.23 ( 狀 =46) 0.064 血红蛋白 ρb/(g L -1 ) 141.65±16.97 140.42±16.77 139.20±17.07 132.28±10.97 127.78±14.54 0.009 早期相胰岛素分泌 30.22±22.07 13.99±12.44 ( 狀 =12) 1.14±1.61 ( 狀 =4) 10.30±7.86 ( 狀 =2) 3.10( 狀 =1) 0.123 早期相 C 肽分泌 1.84±1.00 0.82±0.73 ( 狀 =12) 0.21±0.15 ( 狀 =4) 0.62±0.55 ( 狀 =2) 0.25( 狀 =1) 0.233 HOMA β ( 中位数,95%CI) 244.69 63.64 52.33 61.18 47.80 (121.19~360.56) (20.73~140.71) (31.32~129.07) (20.62~103.55) (19.05~92.00) <0.001 HOMA IR( 中位数,95%CI) 3.65 (2.67~6.02) 2.88 (1.92~4.94) 2.71 (2.03~5.33) 2.75 (1.52~4.87) 2.08 (1.18~5.40) 0.096 LFC: 肝脏脂肪含量 ;BMI: 体质指数 ;WHR: 腰臀比 ;ALT: 丙氨酸氨基转移酶 ;AST: 天冬氨酸氨基转移酶 ;ALP: 碱性磷酸酶 ;GGT:γ 谷氨酰转肽酶 ;BUN: 尿素氮 ;SCr: 血肌酐 ;UA: 尿酸 ;TC: 总胆固醇 ;TG: 三酰甘油 ;HDL c: 高密度脂蛋白胆固醇 ;LDL c: 低密度脂蛋白胆固醇 ; HbA1c: 糖化血红蛋白 ;FPG: 空腹血浆葡萄糖 ; 精氨酸胰岛素分泌差值 : 精氨酸试验 2 4 6min 胰岛素水平的均值减去空腹胰岛素所得差值 ; 精氨酸 C 肽分泌差值 : 精氨酸试验 2 4 6minC 肽水平的均值减去空腹 C 肽所得差值 ;ACR: 蛋白定量 ; 早期相胰岛素分泌 : 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)30min 测得胰岛素水平 ; 早期相 C 肽分泌 :OGTT30min 测得 C 肽水平 ;HOMA β : 稳态模型评估胰岛素分泌指数 ;HOMA IR: 稳态模型评估胰岛素抵抗指数
68 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.1 中国临床医学 2018 年 2 月第 25 卷第 1 期 2.2 胰岛素分泌功能影响因素的 Spearman 相关性分析结果 ( 表 2) 表明,1 相胰岛素分泌功能与 LFC 体质量 BMI 腰围 臀围 ALT AST GGT UA TG 均正相关 ( 犘 <0.01), 与糖尿病病程 HDL c HbA1c 均负相关 ( 均犘 <0.01), 与性别 年龄 腰臀比 (WHR) BUN SCr TC LDL c 均无相 关性 HOMA β 与 LFC 体质量 BMI 腰围 臀围 WHR AST UA TG 均正相关 ( 犘 <0.05), 与 HbA1c 呈负相关 ( 犘 <0.01), 与性别 年龄 ALT GGT BUN SCr TC HDL c LDL c 均无相关性 2.3 胰岛素 β 细胞功能影响因素的逐步回归分析以精氨酸试验 1 相胰岛素分泌为因变量, 年龄 LFC BMI 体质量 腰围 臀围 ALT AST ALP GGT UA TC TG HDL C LDL C 游离脂肪酸 HOMA IR 糖尿病病程等为自变量, 逐步回归分析结果 ( 表 3) 显示 : 全部患者 糖尿病患者 男性糖尿 病患者 1 相胰岛素分泌功能与 BMI 独立正相关 ( 犘 <0.001), 与 ALT 独立负相关 ( 犘 <0.05); 女性 糖尿病患者 1 相胰岛素分泌功能与 BMI 独立正相 关 ( 犘 <0.05) 以 HOMA β 为因变量, 年龄 LFC BMI 体质量 腰围 臀围 ALT AST ALP GGT UA TC TG HDL C LDL C 游离脂肪酸 HOMA IR 糖尿病病程年等为自变量, 逐步回归分析结果 ( 表 3) 显示 : 全部患者 HOMA β 与 HOMA IR( 犘 <0.01) WHR( 犘 <0.05) 独立正相关 ; 糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR( 犘 <0.01) BMI ( 犘 <0.05) 独立正相关 ; 男性糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR( 犘 <0.01) UA( 犘 <0.05) 独立正相关 ; 女性糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR 独立正相 关 ( 犘 <0.05) 指 表 2 标 胰岛功能影响因素的犛狆犲犪狉犿犪狀相关分析 1 相胰岛素分泌 狉值 狉值 HOMA β 性别 0.066 0.360 0.134 0.062 年龄 -0.096 0.183-0.014 0.844 LFC 0.407 <0.001 0.217 0.018 糖尿病病程 -0.388 <0.001-0.030 0.678 体质量 0.357 <0.001 0.276 <0.001 BMI 0.470 <0.001 0.438 <0.001 腰围 0.346 <0.001 0.429 <0.001 臀围 0.310 <0.001 0.365 <0.001 WHR 0.161 0.075 0.275 0.002 ALT 0.254 <0.001 0.133 0.066 AST 0.303 <0.001 0.197 0.006 GGT 0.296 <0.001 0.022 0.756 BUN -0.110 0.126 0.057 0.429 SCr -0.020 0.778-0.063 0.384 UA 0.272 <0.001 0.292 <0.001 TC 0.119 0.097 0.063 0.381 TG 0.317 <0.001 0.147 0.042 HDL c -0.268 <0.001-0.059 0.412 LDL c 0.102 0.158 0.060 0.407 HbA1c -0.017 0.002-0.404 <0.001 HOMA β : 稳态模型评估胰岛素分泌指数 ;LFC: 肝脏脂肪含量 ; BMI: 体质指数 ;ALT: 丙氨酸氨基转移酶 ;AST: 天冬氨酸氨基转移酶 ;GGT:γ 谷氨酰转肽酶 ;BUN: 尿素氮 ;SCr: 血肌酐 ;UA: 尿酸 ; TC: 总胆固醇 ;TG: 三酰甘油 ;HDL c: 高密度脂蛋白胆固醇 ; LDL c: 低密度脂蛋白胆固醇 ;HbA1c: 糖化血红蛋白 表 3 影响胰岛功能的多因素逐步回归分析 患 者 1 相胰岛素分泌 自变量 β 值 HOMA β 自变量 β 值 全部患者 BMI 0.741 <0.001 HOMA IR 0.439 0.001 ALT -0.298 0.009 WHR 0.264 0.035 糖尿病患者 BMI 0.746 <0.001 HOMA IR 0.444 0.001 ALT -0.306 0.009 BMI 0.258 0.048 男性糖尿病患者 BMI 0.898 <0.001 HOMA IR 0.558 0.001 ALT -0.497 0.009 UA 0.398 0.012 女性糖尿病患者 BMI 0.613 0.001 HOMA IR 0.549 0.004 HOMA β : 稳态模型评估胰岛素分泌指数 ;BMI: 体质指数 ;UA: 尿酸 ;ALT: 丙氨酸氨基转移酶 ;WHR: 腰臀比 3 讨论 研究 [7 8] 提示,NAFLD 与胰岛素抵抗密切相 关 本课题组前期小样本研究 显示, 在糖耐量正 常的脂肪肝患者中,CT 测定的 LFC 增加至 5% 时, β 细胞 1 相分泌代偿性增高 ; 当增加至 10% 时,1 相
69 β 细胞分泌功能受损, 提示 LFC 的增加在糖耐量正常阶段已经影响 β 细胞功能 随后, 本课题组采用 无创金标准质子磁共振波谱方法测定 LFC, 采用 OGTT 评价胰岛素分泌功能, 证实了上述结论 因此, 本研究进一步观察了不同病程 2 型糖尿病的住 院患者 LFC 与胰岛功能的关系及糖尿病的影响因 素, 发现随着糖尿病病程的增加, 患者的胰岛素抵 抗情况无明显改变, 但 β 细胞功能逐渐减退, 并伴有 LFC 逐渐降低 研究 提示, 随着 LFC 增加, 胰岛 β 细胞功能 先代偿增加, 后功能受损 本研究提示, 随着糖尿 病病程的延长,LFC 与 β 细胞功能同步降低 原因 可能为 :(1) 随着病程的延长, 胰岛素功能进行性衰 退, 胰岛素分泌减少, 从而导致脂肪及蛋白质合成 减少, 表现 LPC 减少 ;(2) 血糖控制不佳, 胰岛素抵 抗, 组织细胞不能有效利用葡萄糖, 从而通过分解 脂肪 蛋白质以供能, 引起 LFC 下降 ;(3) 患者降糖 治疗过程中, 高热量饮食的减少及热量消耗的增 加, 使 LFC 下降 上述机制可能同时导致了 BMI 减小, 肝酶 ALT AST GGT 及形体学参数改变 逐步回归分析显示,1 相胰岛素分泌功能与 BMI 独立正相关 这结果提示在糖尿病的治疗过程中, 单纯 LFC 可能 对 β 细胞功能影响不大, 但是当肝病进展时, 可能进 一步降低 β 细胞功能 本研究中, 随着糖尿病病程 的延长,1 相胰岛素分泌功能逐渐降低 ;HOMA β 在糖尿病病程早期为无糖尿病肥胖患者的 1/4, 随 着糖尿病病程延长, 下降幅度减小, 提示糖尿病患 者 1 相胰岛素分泌受损更明显 因此, 在糖尿病治 疗过程中, 积极改善肝脏功能, 减少肝脏分泌的损 害 β 细胞功能的炎性因子, 可能是改善 β 细胞功能 的有效手段 本研究中, 糖尿病患者的 HbA1c 在 8% 以上, 说明相当一部分患者血糖控制没有达标, 仍需对其 加强健康教育, 积极控制血糖, 以减少慢性并发症 风险 ; 同时说明血糖的增高对胰岛 β 细胞的分泌功 能的影响未随着病情进展而增加, 患者胰岛 β 细胞 功能的减退与其他因素有关 此外, 随着糖尿病进 展,SCr 水平逐渐增高, 相应的尿微量白蛋白水平逐 渐升高, 提示患者有糖尿病肾病风险, 需要积极 干预 本研究存在以下不足 :(1) 样本量较小, 代表性有限 ;(2) 使用精氨酸试验结果计算胰岛素 1 相分泌敏感性不够 ;(3) 未统计糖尿病药物治疗对研究结果的影响 因此, 今后应采用更准确的胰岛功能评价方法, 如葡萄糖钳夹试验 静脉葡萄糖耐量试验, 并设计更严密的研究方法, 观察 LFC 对 β 细胞功能的影响 综上所述, 本研究结果表明, 随着 2 型糖尿病患者病程的延长,LFC 逐渐减少 胰岛 β 细胞功能逐渐减退,BMI 是糖尿病患者胰岛 β 细胞功能的独立影响因素 结果提示, 在临床上, 对于糖尿病患者, 尤其病程较长的患者, 在控制体质量与 LFC 的同时, 需积极改善胰岛 β 细胞功能, 可采用护肝药物 ; 对于存在严重脂肪肝及胰岛素抵抗的肥胖人群, 则应积极控制体质量, 密切关注 LFC, 防止肥胖患者进展为糖尿病 参考文献 [1] ANSTEEQ M,TARGHER G,DAY C P.Progressionof NAFLD to diabetes melitus, cardiovascular disease or cirrhosis[j].natrevgastroenterolhepatol,2013,10(6): 330 344. [2] LALLUKKA S,YKI JARVINEN H. Non alcoholicfaty liverdiseaseandriskoftype2diabetes[j].bestpractres ClinEndocrinolMetab,2016,30(3):385 395. [3] SCORLETTIE,BYRNE C D.Extrahepaticdiseasesand NAFLD:thetriangularrelationshipbetweenNAFLD,type2 diabetesanddysbiosis[j].digdis,2016,34(suppl1):11 18. [4] 苏杰英, 杨兆军, 陆菊明, 等. 肝酶异常与中国成人胰岛素抵抗和糖尿病患病相关 [J]. 中国糖尿病杂志,2015,7(1):26 30. 卞华, 林寰东, 饶圣祥, 等. 肝脏脂肪含量与胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能的关系 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2010,26(7): 535 540. [6] BROWNINGJD,SZCZEPANIAKLS,DOBBINSR,etal. Prevalenceofhepaticsteatosisinanurbanpopulationinthe UnitedStates:impactofethnicity[J].Hepatology,2004,40 (6):1387 1395. [7] WILLIAMSK H,SHACKELN A,GORRELL M D,etal. Diabetesandnonalcoholicfatyliverdisease:apathogenicduo [J].EndocrRev,2013,34(1):84 129. [8] BIRKENFELD A L,SHULMAN G L.Nonalcoholicfaty liverdisease,hepaticinsulinresistance,andtype2diabetes [J].Hepatology,2014,59(2):713 723. [ 本文编辑 ] 叶婷, 晓路