920 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.6 中国临床医学 2018 年 12 月第 25 卷第 6 期 0.642,respectively,andthebestcut ofpointsforpredicting NAFLD were2

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1 919 DOI: /j.issn 短篇论著 人体测量指标对 2 型糖尿病患者非酒精性脂肪肝进展的预测作用 万静 1, 杜炜 1, 卢叶 1, 宋静 1, 赵芳雅 1, 陈海冰 1,2 1. 上海市第八人民医院内分泌代谢科, 上海 上海市糖尿病研究所, 上海市糖尿病重点实验室, 上海市糖尿病临床医学中心, 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科, 上海 [ 摘要 ] 目的 : 探讨人体测量学指标, 包括体质指数 腰围 腰围 / 身高 腰臀比等, 对住院 2 型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 进展情况的预测作用 方法 : 连续纳入资料完整的住院 2 型糖尿病者 535 例, 采集人口学资料 人体测量学指标和实验室化验数据 根据 NAFLD 进展情况, 将其分为进展组和非进展组, 分析两组临床特征 采用二分类 logistic 回归模型分析各指标与 NAFLD 进展的相关性 ; 使用受试者工作曲线进行检验效力分析 结果 :535 例患者中, 进展组患 146 例 非进展组 389 例 与非进展组相比, 进展组年龄较小, 体质指数 腰围 腰围 / 身高 腰臀比较大, 三酰甘油 尿酸 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平较高 ( 犘 <0.05) 二分类 logistic 回归模型显示, 体质指数 腰围 腰围 / 身高 腰臀比为 2 型糖尿病患者发生 NAFLD 的独立危险因素 ( 犘 =0.000) ROC 曲线分析结果显示, 体质指数 腰围 腰围 / 身高 腰臀比预测 NAFLD 进展的曲线下面积 (AUC) 分别为 , 截断值分别为 24.23kg/m cm ( 犘 =0.000) 结论: 体质指数 腰围 腰围 / 身高和腰臀比均可预测 2 型糖尿病患者 NAFLD 的发生 [ 关键词 ] 人体测量指标 ;2 型糖尿病 ; 非酒精性脂肪性肝病 [ 中图分类号 ] R587.1 [ 文献标志码 ] A 犘狉犲犱犻犮狋犻狏犲犲犳犲犮狋狅犳犪狀狋犺狉狅狆狅犿犲狋狉犻犮犻狀犱犻犮犪狋狅狉狊狅狀狋犺犲狆狉狅犵狉犲狊犻狅狀狅犳狀狅狀 犪犾犮狅犺狅犾犻犮犳犪狋狔犾犻狏犲狉犱犻狊犲犪狊犲犻狀狆犪狋犻犲狀狋狊 狑犻狋犺狋狔狆犲 2 犱犻犪犫犲狋犲狊犿犲犾犻狋狌狊 WANJing 1,DU Wei 1,LUYe 1,SONGJing 1,ZHAOFang ya 1,CHEN Hai bing 1,2 1.DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,ShanghaiEighthPeople shospital,shanghai200235,china 2.Shanghai DiabetesInstitute,Shanghai Key Laboratory of Diabetes Melitus,ShanghaiClinical Centerfor Diabetes, DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,SixthPeople shospitalafiliatedtoshanghaijiaotonguniversity,shanghai ,China [ 犃犫狊狋狉犪犮狋 ] 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 :Toexploretheroleofanthropometricindicators(bodymassindex,waistcircumference,waist circumferenceheightratio,waist to hipratio,etc.)inpredictingtheprogressionofnon alcoholicfatyliverdisease(nafld) inpatientswithtype2diabetesmelitus. 犕犲狋犺狅犱狊 :Atotalof535consecutivepatientswithtype2diabetesmelituswere enroled,anddemographicdata,anthropometricindicators,andlaboratorytestdatawerecolected.accordingtowhether NAFLDpresentedornot,thepatientsweredividedintotheprogressiongroupandthenon progressiongroup,andtheclinical characteristicsofthetwogroupswereanalyzed.theregressionanalysiswasperformedusingthebinarylogisticregression model,andthetesteficacyanalysis wasperformedusingthereceiveroperatingcharacteristiccurve (ROC). 犚犲狊狌犾狋狊 : Comparedwiththenon progressiongroup( 狀 =389),patientsinfatyliverprogressiongroup( 狀 =146)wereyounger,andthe bodymassindex,waistcircumference,waistcircumferenceheightratio,waist to hipratio,triglyceride,uricacid,alanine, andaspartateaminotransferaseweresignificantlyhigher( 犘 <0.05).Themultipleregressionanalysisresultsshowedthatbody massindex,waistcircumference,waistcircumferenceheightratio,waist to hipratiowereindependentriskfactorsforthe developmentofnafldinpatientswithtype2diabetesrespectively( 犘 =0.000).ROCanalysisshowedthatAUCsforbody massindex,waistcircumference,waistcircumferenceheightratio,andwaist to hipratiowere0.675,0.677,0.664,and [ 收稿日期 ] [ 接受日期 ] [ 基金项目 ] 上海市徐汇区高峰学科 (15304), 上海市徐汇区医学科技项目 (SHXH201649), 上海市徐汇区卫计委课题 (SHXH201329). Supportedby XuhuiDistrictPeak DisciplineofShanghai (15304),XuhuiDistrict MedicalScienceand TechnologyProjectofShanghai (SHXH201649),andXuhuiDistrictHealthandFamilyPlanningCommissionProjectofShanghai(SHXH201329). [ 作者简介 ] 万静, 硕士, 主治医师.E mail:wanjing1980@126.com 通信作者 (Corespondingauthor).Tel: ; chenhb@sjtu.edu.cn

2 920 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.6 中国临床医学 2018 年 12 月第 25 卷第 6 期 0.642,respectively,andthebestcut ofpointsforpredicting NAFLD were24.23kg/m 2,93.5cm,0.57,and0.89, respectively( 犘 =0.000). 犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 :Bodymassindex,waistcircumference,waistcircumferenceheightratio,andwaist to hipratioalcanpredicttheprogressionofnafldinpatientswithtype2diabetes. [ 犓犲狔犠狅狉犱狊 ] anthropometricindicators ;type2diabetesmelitus;non alcoholicfatyliver 2 型糖尿病患者的主要死亡原因为大血管病变, 而非酒精性脂肪性肝病 (non alcoholicfaty liverdisease,nafld) 可以预测心脑血管疾病的发生 [1], 提示 2 型糖尿病合并 NAFLD 患者患心脑血 管风险更高 在 2 型糖尿病患者中, 有约 2/3 的人 合并 NAFLD,NAFLD 患病率是一般人群的 5~9 倍 [2 3] 然而, 有关 2 型糖尿病患者发生 NAFLD 危 险因素的研究较少 研究 [4 8] 表明, 肥胖尤其是中心性肥胖与脂肪肝 和 2 型糖尿病的发生显著相关 因此, 本研究拟评 价人体测量指标, 包括体质指数 (bodymassindex, BMI) 腰围 腰围 / 身高 (waistcircumferenceheight ratio,whtr) 腰臀比 (waist to hipratio,whr) 等指标, 预测 2 型糖尿病患者发生 NAFLD 的情况, 同时分析其预测效力 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2006 年 1 月至 2015 年 12 月在上海交通大学附属上海第六人民医院内分泌科 病房反复住院的 535 例 2 型糖尿病患者, 均符合 2010 年美国糖尿病协会的诊断标准 其中, 男性 312 例 女性 223 例, 年龄 24~85 岁, 平均年龄 (60.12±10.27) 岁 535 例患者第 1 次入院时均无 NAFLD 排除标准 : 合并糖尿病酮症 高血糖高渗综合征等糖尿病急性并发症, 甲状腺功能亢进 甲 状腺功能减退, 急性肝炎 肝硬化, 晚期恶性肿瘤及 妊娠 本研究经医院伦理委员会审核批准, 患者知 情同意并签署知情同意书 1.2 观察指标采集所有受试者的性别 年龄 收缩压 舒张压及人体学测量指标等 人体学测量指 标包括 BMI 腰围 WHtR WHR 所有受试者禁 食 10h 以上, 清晨空腹采静脉血, 检测血常规, 同时 采用全自动生化检测仪 (ModularE170,Roche) 检 测空腹血糖 (FPG) 糖化血红蛋白 (HbA1c) 糖化 白蛋白 (GA) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 天冬氨酸 氨基转移酶 (AST) 三酰甘油 (TG) 总胆固醇 (TC) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 高密度脂蛋 白胆固醇 (HDL C), 尿素氮 (BUN) 肌酐 (Scr) 尿 酸 (UA) 等 1.3 NAFLD 的诊断及分组 NAFLD 的诊断采用 2010 年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精 性肝病学组制定的 非酒精性脂肪性肝病诊疗指 南 的标准 [9], 即肝脏影像学 ( 腹部超声 ) 检查显示以 下 3 项中的任意 2 项或 2 项以上者诊断为脂肪肝 : (1) 肝脏近场回声弥漫性增强 ( 明亮肝 ), 回声强度 高于肾脏 ;(2) 肝内管道结构显示不清 ;(3) 肝脏远 场回声逐渐衰减, 同时排除病毒性 药物性 自身免 疫性肝炎与每周饮酒量较大 ( 折合乙醇量为男性大 于 140g, 女性大于 70g) 根据患者第 2 次入院时 ( 随访终点 ) 患者是否进展为 NAFLD, 将其分为进 展组和非进展组 1.4 统计学处理采用 SPSS17.0 统计软件进行数据分析 正态分布的连续变量以珔狓 ± 狊表示, 两组 间比较采用独立样本狋检验 ; 非正态分布的连续变 量采用 P50(P25,P75) 表示, 两组间比较采用 Mann Whitney 犝检验 分类变量构成比组间比较采用 χ 2 检验 采用二分类 logistic 回归模型进行相关性分析 采用受试者工作特征曲线 (ROC 曲线 ) 分析 各指标的预测效力 检验水准 (α) 为 结果 2.1 两组一般资料的比较进展组患者 146 例, 其中男性 81 例 女性 65 例, 年龄 30~82 岁, 平均年龄 (57.51±9.81) 岁 ; 非进展组患者 389 例, 男性 231 例 女性 158 例, 年龄 24~85 岁, 平均年龄 (61.10± 10.28) 岁 结果 ( 表 1) 表明 : 进展组年龄小于非进展组 ( 犘 <0.05); 两组患者性别构成 糖尿病病程 血压等差异无统计学意义 2.2 两组体格参数及实验室指标比较结果 ( 表 1) 表明 : 随访前, 与非进展组相比, 进展组 BMI 腰围 WHtR WHR 较大,ALT AST UA TG 较高, BUN Scr HDL C 较低, 差异均有统计学意义 ( 犘 < 0.05) 进展组随访时间 [(3.62±1.79) 年 ] 长于非进展组 [(3.11±1.81) 年, 犘 <0.05] 随访结束时, 两组间上述指标差异与随访前一致 ( 犘 <0.05); 随 访结束时, 进展组 FBG HB FT3 高于非进展组 ( 犘 <0.05)

3 921 表 1 两组一般资料 体格参数与实验室指标的比较 项 目 随访前 非进展组 ( 狀 =389) 进展组 ( 狀 =146) 随访结束时 非进展组 ( 狀 =389) 进展组 ( 狀 =146) 年龄 / 岁 61.10± ± ± ±9.60 糖尿病病程狋 / 年 10.00(5.00,14.75) 8.50(3.00,12.75) 12.32(7.55,17.42) 11.99(6.92,16.94) 收缩压狆 /mmhg ± ± ± ±16.30 舒张压狆 /mmhg 79.38± ± ± ±8.38 BMI/(kg m -2 ) 24.31± ± ± ±4.37 腰围犾 /cm 87.53± ± ± ±9.60 WHtR 0.53± ± ± ±0.07 WHR 0.90± ± ± ±0.06 白细胞 / ± ± ± ±1.38 HBρB/(g L -1 ) ± ± ± ±14.89 ALT 狕 B/(U L -1 ) 21.17± ± ± ±17.59 AST 狕 B/(U L -1 ) 19.83± ± ± ±10.72 BUN 犮 B/( μ mol L -1 ) 5.72± ± ± ±1.36 Scr 犮 B/( μ mol L -1 ) 70.81± ± ± ±17.19 UA 犮 B/( μ mol L -1 ) ± ± ± ±90.77 FBG 犮 B/(mmol L -1 ) 7.78± ± ± ±2.75 TC 犮 B/(mmol L -1 ) 4.71± ± ± ±1.04 TG 犮 B/(mmol L -1 ) 1.59± ± ± ±1.92 HDL C 犮 B/(mmol L -1 ) 1.17± ± ± ±0.22 LDL C 犮 B/(mmol L -1 ) 3.12± ± ± ±0.88 FT3 犮 B/(pmol L -1 ) 4.45± ± ± ±0.57 FT4 犮 B/(pmol L -1 ) 16.00± ± ± ±2.19 TSH 狕 B/(U ml -1 ) 2.04± ± ± ±1.57 HbA1c/% 8.61± ± ± ±1.67 GA/% 23.38± ± ± ±5.52 BMI: 体质指数 ;WHtR: 腰围 / 身高 ;WHR: 腰臀比 ;HB: 血红蛋白 ;ALT: 丙氨酸氨基转移酶 ;AST: 天冬氨酸氨基转移酶 ;BUN: 尿素氮 ;Scr: 肌酐 ;UA: 尿酸 ;FBG: 空腹血糖 ;TC: 总胆固醇 ;TG: 三酰甘油 ;HDL C: 高密度脂蛋白胆固醇 ;LDL C: 低密度脂蛋白胆固醇 ; FT3: 三碘甲状腺原氨酸 ;FT4: 甲状腺素 ;TSH: 促甲状腺素 ;HbA1c: 糖化血红蛋白 ;GA: 糖化白蛋白. 犘 <0.05 与非进展组相比 2.3 二分类 logistic 回归分析校正年龄 ALT AST BUN Scr UA TG HDL c HbA1c 随访时间后, 以 NAFLD 发生与否为因变量,BMI 腰围 WHtR WHR 为自变量, 进行二分类 logistic 回归分析, 结果 ( 表 2) 显示 :BMI 腰围 WHtR WHR 均 为 2 型糖尿病患者发生 NAFLD 的独立危险因素 ( 犘 =0.000) 表 2 2 型糖尿病患者发生犖犃犉犔犇多因素分析 变量 Exp(B) 95% CI 犘值 BMI ~ 腰围 ~ WHtR ~ WHR ~ BMI: 体质指数 ;WHtR: 腰围 / 身高 ;WHR: 腰臀比 2.4 ROC 曲线分析结果 ( 表 3 表 4) 显示 :BMI 腰围 WHtR WHR 均对 2 型糖尿病患者发生 NAFLD 有预测意义 ( 犘 =0.000);BMI 腰围 WHtR WHR 预测 2 型糖尿病患者发生 NAFLD 的截断值分别为 24.23kg/m cm 两两间预测价值比较, 差异无统计学意义 表 3 人体测量学指标预测 2 型糖尿病患者 发生犖犃犉犔犇的犚犗犆曲线分析 指标 AUC(95%CI) 犘值截断值灵敏度 /% 特异度 /% BMI 0.675(0.624~0.727) 腰围 0.677(0.627~0.727) WHtR0.664(0.613~0.716) WHR 0.642(0.589~0.696) AUC:ROC 曲线下面积 ;BMI: 体质指数 ;WHtR: 腰围 / 身高 ; WHR: 腰臀比

4 922 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.6 中国临床医学 2018 年 12 月第 25 卷第 6 期 表 4 犇犲犔狅狀犵法分析不同人体测量指标诊断 2 型糖尿病患者发生犖犃犉犔犇的犃犝犆差异 指标两两比较 AUC 差值 (95%CI) 犘值 BMI WHtR ( ~0.0553) BMI WHR ( ~0.1030) BMI 腰围 ( ~0.0433) WHtR WHR ( ~0.0772) WHtR 腰围 ( ~0.0424) WHR 腰围 ( ~0.0863) AUC:ROC 曲线下面积 ;BMI: 体质指数 ;WHtR: 腰围 / 身高 ; WHR: 腰臀比 3 讨论 本研究显示, 人体测量学指标均可预测 2 型糖 尿病患者 NAFLD 的进展 其中,BMI 是最常用的 人体测量指标, 但其不能体现体脂的分布情况, 而 中心型肥胖较外周型肥胖有更高的健康风险 ; 此 外,BMI 也不能区分是脂肪过多还是肌肉过 多 [10 14] 腰围被广泛用于反映腹型肥胖, 与体质量 和 BMI 显著相关, 但不能替代 BMI 预测死亡率和 健康风险 [15] 研究表明, 腰围相同但身高不同者患 心血管疾病的风险不同, 且在不同种族 性别 年 龄人群中不同 [16 17] WHR 也常用来反映腹型肥 胖, 但在体质量减轻人群中应用时不够准确, 如随 着腰围和臀围的减小而减小 [16,18] WHtR 可用于 反映内脏脂肪含量, 较 BMI 计算简便 研究 [17 18] 表 明,WHtR 0.5 提示脂肪含量高, 并提示心血管疾 病风险, 且其在不同年龄 性别 种族中一致 研究 [11,16 18] 表明,WHtR 和腰围较 BMI 可更好 地预测糖尿病 高血压 心血管疾病 代谢综合征, 比值比 (OR) 值 Son 等 对 2900 例韩国人进行 纵向回顾性研究,BMI WHtR 腰围与随访 4 年后 糖尿病的发生相关, 是 2 型糖尿病进展的独立危险 因素 其中, 以 WHtR 的 AUC 最大, 为 0.716, 截 断值为 0.51, 灵敏度 60.4% 特异度 74.2%; 腰围 和 BMI 的 AUC 分别为 , 截断值分别为 86.5( 灵敏度 60.4% 特异度 72.5%) 和 26.1 kg/m 2 ( 灵敏度 48.5% 特异度 80.6%) 本研究显示,BMI 腰围 WHtR 和 WHR 均是预测 2 型糖尿 病患者 NAFLD 进展的独立危险因素 ( 犘 =0.000), AUC 分别为 , 截断值分别为 24.23kg/m 2 ( 灵敏度 77% 特异度 46%) 93.50cm( 灵敏度 52% 特异度 26%) 0.57( 灵敏度 47% 特异度 22%) 0.89( 灵敏度 79% 特异度 55%), 且两两差异无统计学意义 本研究截断值与 Son 等 的研究结果相比,BMI 较低而腰围和 WHtR 较高, 可能与疾病进展不同有关 2 型糖尿病和脂肪肝均与腹型肥胖明显相关, 故与腰围相关 的指标可能对 2 型糖尿病发生 NAFLD 的影响更 大 此外, 本研究显示, 虽然腰围预测 2 型糖尿病发 生 NAFLD 的 AUC 最大, 但与 BMI WHR 和 WHtR 差异无统计学意义 这几项指标截断值 灵敏度 特异度均不高可能与样本量小和随访时间短 有关 [19] 最近的 ADVANCE ON 研究纳入 例 2 型糖尿病患者, 分析了 WHtR BMI 腰围和 WHR 预测 2 型糖尿病患者心血管疾病发生的作用, 结果表明,WHtR 的预测作用可能轻微优于 BMI 和 WHR, 且 WHtR 以 0.55 为截断值可较好地预测主要心血管事件 尽管研究的终点事件不尽相同, 但是本研究显示 WHtR 预测 2 型糖尿病发生 NAFLD 的截断值为 0.57, 与 ADVANCE ON 研究结果相近 WHtR 预测 2 型糖尿病发生 NAFLD 尚需进一步研究 尽管本研究中两组糖尿病病程和 HbA1c 水平差异无统计学意义, 且进行相关分析时校正了 HbA1c, 但仍不能排除糖尿病本身对 NAFLD 发生的影响 此外, 本研究样本相对较少 随访时间相对较短 ( 平均 3.26 年 ), 且这些患者的治疗手段不均一, 不能代表所有糖尿病人群 参考文献 [1] SIMONTG,KARTOUNU,ZHENG H,etal.MELD Na score predicts incident major cardiovascular events,in patientswithnonalcoholicfatyliverdisease(nafld)[j]. HepatolCommun,2017,1(5): [2] TARGHER G, BERTOLINI L, RODELLA S,et al. Nonalcoholicfatyliverdiseaseisindependentlyassociated withanincreasedincidenceofcardiovasculareventsintype2 diabetic patients.[j]. Diabetes Care,2007,30 (8): [3] ANSTEEQ M,TARGHER G,DAY CP.Progressionof NAFLD to diabetes melitus,cardiovascular disease or cirrhosis[j].natrevgastroenterolhepatol,2013,10(6): [4] 孟琼, 黄昊, 傅晓东. 西格列汀联合二甲双胍对 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的疗效观察 [J]. 中国临床医学,2017,24(6): [5] J?GER S,JACOBS S,KR?GER J,etal.Association

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