706 ChineseJournalofClinicalMedicine,2017,Vol.24,No.5 中国临床医学 2017 年 10 月第 24 卷第 5 期 levelwaslowerinpatientswithhba1c 6%thaninpatientswithHbA1c>6% ( 犘

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1 705 DOI: /j.issn 论 著 血液透析患者脂代谢现况调查及影响因素分析 王莉 1, 高健 2, 沈波 1, 丁小强 1, 吕文律 1, 曹学森 1, 刘中华 1, 滕杰 1, 邹建洲 1 1. 复旦大学附属中山医院肾内科, 上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室, 上海市肾病与透析研究所, 上海 江苏省海安县人民医院肾内科, 南通 [ 摘要 ] 目的 : 评估单中心血液透析患者脂代谢现况, 并探讨相关危险因素 方法 : 以复旦大学附属中山医院血液净化中 心维持性血液透析 3 个月以上的患者为研究对象进行横断面调查 所有患者均空腹检测三酰甘油 (TG) 总胆固醇 (TC) 高密 度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 糖化血红蛋白 (HbA1c) 血清白蛋白等指标, 并进行透析充分性评 估 同时收集患者一般情况 病史资料 结果 :203 例患者平均 TC 为 (4.45±1.16)mmol/L TG (1.93±2.18)mmol/L HDL C(1.16±0.34)mmol/L LDL C(2.51±0.93)mmol/L 其中,132 例患者 (65%) 存在至少 1 项血脂异常 女性患者血 清高 TC 和高 LDL C 比例高于男性, 低 HDL C 比例低于男性 ( 犘 <0.05) 年龄 60 岁组患者血清 TG 水平高于年龄 <45 岁 组和 45~59 岁组 ; 年龄 <45 岁组患者血脂异常比例最高 ( 犘 <0.05) 透析龄 >60 个月组患者 TG 异常比例低于透析龄 <12 个月组和透析龄 12~60 个月组 ; 透析龄 <12 个月组患者 TG 异常比例最高 ( 犘 <0.05) HbA1c 6% 组 TG 水平低于 HbA1c>6% 组 ;HbA1c 6% 组患者血脂异常比例低于 HbA1c>6% 组 ( 犘 <0.05) 结论 : 维持性血液透析患者脂代谢紊乱发 生率高 ; 女性 年龄 <45 岁 透析龄 <12 个月 HbA1c>6% 是维持性血液透析患者脂代谢异常的危险因素 [ 关键词 ] 血液透析 ; 脂质代谢 ; 横断面研究 ; 危险因素 [ 中图分类号 ] R459.5 [ 文献标志码 ] A 犐狀狏犲狊狋犻犵犪狋犻狅狀狅犳犾犻狆犻犱犿犲狋犪犫狅犾犻狊犿犱犻狊狅狉犱犲狉犻狀犿犪犻狀狋犲狀犪狀犮犲犺犲犿狅犱犻犪犾狔狊犻狊狆犪狋犻犲狀狋狊犪狀犱犻狋狊犻狀犳犾狌犲狀犮犻狀犵犳犪犮狋狅狉狊 WANGLi 1,GAOJian 2,SHENBo 1,DINGXiao qiang 1,L Wen lü 1,CAOXue sen 1,LIUZhong hua 1,TENGJie 1,ZOU Jian zhou 1 1.DepartmentofNephrology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,ShanghaiKidneyandBloodPurificationKeyLaboratory, ShanghaiKidneyandDialysisInstitute,Shanghai200032,China 2.DepartmentofNephrology,thePeople shospitalofhaian,haian226600,nantong,jiangsu,china [ 犃犫狊狋狉犪犮狋 ] 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 :Toinvestigatethelipidlevelsofmaintenancehemodialysis(MHD)patientsfromsinglecenter andtoexploretherelatedriskfactors. 犕犲狋犺狅犱狊 :MHDpatients(dialysisduration>3months)inbloodpurificationcenterof ZhongshanHospital,FudanUniversitywereenroledintheresearch.Fastingbloodlipidincludingtriglyceride(TG),total cholesterol(tc),highdensitylipoproteincholesterol(hdl C),lowdensitylipoproteincholesterol(LDL C),glycosylated hemoglobin(hba1c),serumalbuminandotherindicatorsweretested,anddialysisadequacyevaluationwasmade.atthe sametime,patients generalinformationandmedicalhistorywerecolected. 犚犲狊狌犾狋狊 :TheaveragelevelsofTC,TG,HDL C andldl Cin203patientswere(4.45±1.16)mmol/L,(1.93±2.18)mmol/L,(1.16±0.34)mmol/L,(2.51±0.93) mmol/l,respectively.132patients(65%)werebotheredbylipidabnormalities.proportionsofserumhightcandldl C abnormalitywerehigherinwomenthaninmenwhilelow HDL Cabnormalityproportionwaslowerinwomenthaninmen ( 犘 <0.05).SerumTGlevelwashigherinpatientsover60yearsoldthanthoseunder45yearsoldandamong45 59yearsold ( 犘 <0.05).However,patientsunder45yearsoldhadthehighestprevalenceofdyslipidemia ( 犘 <0.05).Patientswith dialysisduration>60monthshadlowerproportionoftgabnormalitythanpatientswithduration<12monthsandamong12 60months( 犘 <0.05).Prevalenceofdyslipidemiawashighestinthegroupwithduration<12months( 犘 <0.05).SerumTG [ 收稿日期 ] [ 接受日期 ] [ 基金项目 ] 国家重点研发计划项目 (2016YFC ), 上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划 (2014ZY3 CCCX ). SupportedbytheStateKeyResearch & DevelopmentProgram(2016YFC )andPlanstoFurtherAcceleratetheDevelopmentof TraditionalChineseMedicineforThreeYearsinShanghai(2014ZY3 CCCX ). [ 作者简介 ] 王莉, 硕士, 主治医师.E mail:wang.li1@zs hospital.sh.cn 高 健, 硕士, 住院医师.E mail:gao_jian_1988@126.com 共同第一作者 (Co firstauthors). 通信作者 (Corespondingauthor).Tel: ,E mail:zou.jianzhou@zs hospital.sh.cn

2 706 ChineseJournalofClinicalMedicine,2017,Vol.24,No.5 中国临床医学 2017 年 10 月第 24 卷第 5 期 levelwaslowerinpatientswithhba1c 6%thaninpatientswithHbA1c>6% ( 犘 <0.05).Higherprevalenceofdyslipidemia occuredinpatientswithhba1c>6% ( 犘 <0.05). 犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 :LipidmetabolismdisorderiscommonamongMHDpatients. Female,dialysisduration<12 months,youngerthan45yearsold,and HbA1c> 6% areriskfactorsoflipid metabolism abnormalityinsuchpatients. [ 犓犲狔犠狅狉犱狊 ] hemodialysis ;lipidmetabolism;cross sectionalstudy;riskfactors 血液透析患者每年死亡率波动于 5%~27%, 其中心血管事件是其主要的死亡原因 [1 2] 而脂质 代谢异常是诱发心脑血管疾病的重要危险因素, 积 极治疗高脂血症可以降低尿毒症患者心血管疾病 发生风险 [3 4] 但是, 近年来我国针对血液透析患者 脂质代谢状态较大样本量的评估性研究较少 本 研究通过对单中心维持性血液透析患者脂质代谢 异常现状进行横断面调查, 分析其临床特点和危险 因素, 为其临床干预策略的制定提供依据 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2016 年 9 月至 10 月在复旦大学附属中山医院血液净化中心进行维持性透析的患 者 490 例 下列情况予以剔除 : 透析龄 3 个月 ; 正 在服用糖皮质激素 ; 恶液质 ; 严重感染 ; 严重肝功能异 常 ; 外科手术后暂不能正常进食 ; 拒绝本研究或临床 资料不全 本研究经医院伦理委员会审核批准, 所有 患者均知情同意并签署知情同意书 1.2 方法记录患者性别 年龄 肾脏基础病变 透析龄等透析相关资料, 测量所有患者的身高 体质量 透析前血压, 计算体质指数 (body mass index,bmi) 患者均于周中透析治疗当日晨间空腹检测血常规 血清胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 低密度脂蛋白胆固 醇 (LDL C) 血肌酐 (SCr) 尿素氮 (BUN) 尿酸 (UA) 电解质 高敏 C 反应蛋白 (hscrp) 糖化血 红蛋白 (HbA1c), 并检测透析后肾功能, 计算单室 尿素清除指数 (spkt/v) 血常规指标应用 XE 2100 全自动血液分析仪 检测 血生化指标应用 HITCH7080 全自动生化 分析仪 ( 日本 HITCH 公司 ) 检测 血脂系列均以酶 法检测 spkt/v 以 Daugirdas 二代公式计算 1.3 分组参考以往研究方法 [5 8], 以性别为标准将患者分成男女两组 ; 以年龄为标准将患者划分 成 18~44 岁组 45~59 岁组和 60 岁组 ; 以血清白 蛋白为标准将患者分成血清白蛋白 40g/L 和 < 40g/L 两组 ; 以透析龄为标准患者划分为透析龄小于 12 个月 12~60 个月 >60 个月共 3 组 ; 根据中 位 HbA1c 水平将患者分为 HbA1c 6% 和 >6% 两组 ; 根据进入透析时有无糖尿病将患者分成糖尿 病组和非糖尿病组 ; 以 spkt/v 为标准将患者分为低 剂量 (spkt/v<1.2) 组 正常剂量 (1.2 spkt/v 1.4) 组和高剂量 (spkt/v>1.4) 组 1.4 脂质代谢异常诊断标准血脂异常标准参照美国 NKF K/DOQI 指南 [9] :TC 5.18mmol/L 为 高 TC 血症 LDL C 2.59mmol/L 为高 LDL C 血 症 TG 1.70 mmol/l 为高 TG 血症 HDL C< 1.04mmol/L 为低 HDL C 血症 1.5 统计学处理采用 SPSS17.0 进行分析 计量资料以珔狓 ± 狊表示 ; 等级变量资料采用 χ 2 检验 两组间比较采用狋检验 ; 多组间比较采用单因素方 差分析 采用 Logistic 回归进行危险因素分析 检 验水准 (α) 为 结果 2.1 一般情况共 203 例维持性血液透析患者符合入选条件并纳入本研究 其中, 男性 114 例, 女性 89 例 ; 年龄 20~85 岁, 平均 (57.6±14.4) 岁 ; 透析龄 4~240 个月, 平均 (44.3±20.1) 个月 慢性肾小 球肾炎 125 例 (61.6%), 糖尿病肾病 28 例 (13.8%), 高血压肾病 33 例 (16.3%), 多囊肾 11 例 (5.4%), 其他 4 例 (2.5%) 2.2 脂质代谢情况 血脂水平 203 例血液透析患者平均 TC (4.45±1.16)mmol/L TG (1.93±2.18)mmol/L HDL C(1.16±0.34)mmol/L LDL C(2.51± 0.93)mmol/L ( 表 1) 脂质代谢异常患病率和类型 132 例 (65.0%) 患者脂质代谢紊乱 其中,HDL 异常 88 例 (43.3%),TG 异常 65 例 (32.0%) 单项血脂异 常率由高到低排列为 HDL TG TC LDL( 表 2) 2.3 脂质代谢异常危险因素分析以有无脂质代谢异常作为因变量, 年龄 性别 透析龄 血白蛋白 HbA1c spkt/v 作为自变量, 进行二分类 Logistic 回归分析 结果发现 : 女性 (OR=1.231) HbA1c> 6%(OR=1.573) 透析龄 <12 个月 (OR=1.178)

3 707 年龄 <45 岁 (OR=1.258) 是维持性血液透析患者脂质代谢异常的危险因素 ( 犘 <0.05) 表 1 患者脂质代谢一般情况 犮 B/(mmol L -1 ) 项 目 犖 TC TG HDL C LDL C 性别男 ± ± ± ±0.75 女 ± ± ± ±1.05 年龄 / 岁 18~ ± ± ± ± ~ ± ± ± ± ± ± ± ±1.03 血清白蛋白 ρb/(g L 1 ) ± ± ± ±0.89 < ± ± ± ±1.23 透析龄狋 / 月 < ± ± ± ± ~ ± ± ± ±0.94 > ± ± ± ±0.93 糖化血红蛋白 >6% ± ± ± ±0.88 6% ± ± ± ±0.95 糖尿病有 ± ± ± ±0.96 无 ± ± ± ±0.89 spkt/v < ± ± ± ± ~ ± ± ± ±1.08 > ± ± ± ±0.76 总计 ± ± ± ±0.93 犘 <0.05 与男性相比 ; 犘 <0.05 与 年龄 60 岁组相比 ; 犘 <0.05 与糖化血红蛋白 >6% 组相比 表 2 患者脂质代谢紊乱患病率情况 狀 (%) 项 目 犖 高 TC 血症 高 TG 血症 低 HDL C 血症 高 LDL C 血症 总患病率 性别男 (10.5) 33(18.9) 59(67.0) 6(5.30) 71(62.3) 女 89 38(42.6) 32(36.0) 29(33.0) 23(25.8) 61(68.5) 年龄 / 岁 18~ (24.2) 14(42.4) 16(48.5) 5(15.6) 26(78.8) 45~ (22.5) 21(26.2) 33(41.2) 10(12.5) 49(61.2) (26.7) 30(33.3) 39(43.3) 14(15.6) 57(63.3) 血清白蛋白 ρb/(g L -1 ) (23.9) 35(31.0) 47(41.6) 16(14.2) 73(64.6) < (25.6) 30(33.3) 41(45.6) 13(14.4) 59(65.6) 透析龄狋 / 月 < (23.3) 15(48.4) 12(38.7) 5(16.1) 18(61.3) 12~ (29.2) 35(46.1) 37(48.7) 12(15.8) 56(73.7) > (2.5) 15(15.7) 39(40.6) 14(14.6) 57(59.4) 糖化血红蛋白 >6% 62 16(15.8) 27(43.5) 33(53.2) 6(9.70) 45(72.6) 6% (24.1) 38(27.0) 55(39.0) 23(16.3) 87(61.7) 糖尿病有 28 8(18.6) 10(35.7) 11(39.3) 5(17.9) 17(60.7) 无 (24.0) 55(31.4) 77(44.0) 24(13.7) 115(65.7) spkt/v < (29.4) 12(35.3) 14(41.2) 5(14.7) 22(64.7) 1.2~ (20.4) 27(29.0) 39(41.9) 10(10.8) 63(67.8) > (27.6) 26(34.2) 35(46.1) 14(18.4) 47(61.8) 总计 (24.6) 65(32.0) 88(43.3) 29(14.3) 132(65.1) 参照 K DOQI 建议标准 [9]. 犘 <0.05 与男性相比 ; 犘 <0.05 与年龄 18~44 岁组相比 ; 犘 <0.05 与透析龄 <12 个月组相比 ; 犘 <0.05 与糖化血红蛋白 >6% 组相比

4 708 ChineseJournalofClinicalMedicine,2017,Vol.24,No.5 中国临床医学 2017 年 10 月第 24 卷第 5 期 3 讨论 维持性血液透析患者心血管并发症的发生率 和病死率高于健康人群, 脂质代谢紊乱是其重要危 险因素之一 高 TG 血症产生的一些非酯化脂肪酸 可以增加血管内膜通透性, 使 LDL C 沉积于细胞内 膜, 并促进血小板黏附于血管壁, 降低纤溶系统的 活性, 导致动脉粥样硬化形成, 是冠心病的重要危 险因素 [10 11] HDL C 是机体抗动脉硬化的重要因 子, 有研究 [12] 显示, 终末期肾脏病患者血浆 HDL C 显著低于健康人群, 低 HDL C 可加快动脉硬化 我国目前尚缺少针对这一人群的可信度较高的普 查结果, 对这一特殊群体血脂代谢实际情况缺乏认 识, 制约了血脂规范化治疗的开展 李剑虹等 于 2012 年发表的血脂普查情况显 示, 我国 18 岁以上居民高 TC 血症 高 TG 血症 高 LDL C 血症和低 HDL C 血症的患病率分别为 3.3% 11.3% 2.1% 44.8% 本研究发现血透患者高 TC 血症 高 TG 血症 高 LDL C 血症 低 HDL C 血症患病率分别为 24.6% 32.0% 14.3% 43.3%, 高于李剑虹等 研究中的健康人群 国外透析患者血脂横断面调查 [13] 结果与此类 似 然而, 国外健康人群血脂代谢紊乱以高 TC 血 症为主要形式, 而本研究中维持性血液透析患者以 高 TC 和低 HDL C 血症为主, 这说明血液透析对血 脂代谢影响的程度可能大于饮食习惯 生活方式 种族等因素 李剑虹等 的普查结果显示, 随年龄增加, 脂质 代谢异常患病率增加,18~44 岁 45~59 岁 60 岁组高 TC 血症患病率分别为 2.2% 4.7% 4.9%, 高 TG 血症患病率分别为 10.1% 14.2% 10.8%, 高 LDL C 血症患病率分别为 1.3% 3.0% 3.6%, 低 HDL C 血症患病率分别为 46.9% 42.6% 41.2% 本研究中,18~44 岁 45~59 岁 60 岁组维持性血透患者高 TC 患病率分别为 24.2% 22.5% 26.7%, 高 TG 患病率分别 为 42.4% 26.2% 33.3%, 高 LDL C 患病率分别 为 15.6% 12.5% 15.6%, 低 HDL C 患病率分别 为 48.5% 41.2% 43.3% 其中, 60 岁组患者的 TG 水平明显高于其他两组 ( 犘 <0.05), 但高 TG 患病率差异无统计学意义 ; 而 45~59 岁 60 岁组患 者总患病率高于 18~44 岁组 ( 犘 <0.05) 回归分 析发现, 年龄 <45 岁是脂质代谢紊乱的危险因素 这可能与不同年龄组的饮食习惯和营养状态有关 性别对血脂的影响报道不一, 普查结果 [8] 提示男性 脂质代谢紊乱的患病率高于女性 ; 本研究中女性高 TC 和高 LDL C 患病率明显高于男性, 而低 HDL C 患病率却显著低于男性 ; 研究 [14] 报道, 在高血压患 者中, 女性脂质代谢异常患病率高于男性 这种差 异可能与样本特征有关 透析龄和血脂异常的关系尚无定论 本研究 中发现, 随着透析龄增加, 高 TG 的患病率下降 ( 犘 <0.05) 回归分析发现, 透析龄 <12 个月是脂 质代谢紊乱的危险因素, 提示对于血液透析早期的 患者应加强血脂的监测与管理 ; 患者也应加强自我 健康管理意识 绝大多数糖尿病患者存在脂质代谢异常, 脂代 谢紊乱是糖尿病及其并发症的原发病理生理改 变 [15 16] 但本研究中有无糖尿病患者的血脂水平 和达标率差异均无统计学意义, 可能与患者开始血 液透析治疗后生活方式 饮食习惯更为规律 药物 治疗更为规范化相关 HbA1c 异常和高脂血症 高 体质指数等因素密切相关 [17] 国外研究 [18 19] 发现, 腹膜透析患者和糖尿病肾病患者更易发生高 TG 血 症与持续的糖过负荷有关 本研究中,HbA1c 6% 组的 TG 水平 TG 异常率均低于 HbA1c>6% 组, 差异有统计学意义 ( 犘 <0.05) Logistic 回归分 析也提示 HbA1c>6% 是脂质代谢异常的危险因 素 因此, 对血液透析患者常规监测 HbA1c 可能 有助于早期发现脂质代谢紊乱 透析膜性质影响脂质代谢, 如高通量透析能够 改善脂质代谢异常 [20] 而透析剂量和血脂代谢之 间的关系尚不明确 本研究中 spkt/v< ~1.4 >1.4 组患者血脂指标及达标率的差异均无统计学意义, 回归分析也未证实两者相关 但 是, 由于 Kt/V 仅能够反映小分子物质 ( 尿素 ) 的清 除能力, 不能反映膜的性质, 且单次透析 Kt/V 受饮 食 脱水量 体质量变化等因素的影响, 不能反映患 者一定时期内的透析剂量水平 因此, 透析剂量和 血脂代谢之间的关系需进一步研究 综上所述, 在维持性血液透析患者中脂质代谢 异常发生率很高 脂质代谢异常的主要形式是高 TG 血症和低 HDL C 血症 影响血液透析患者脂质代谢异常的危险因素有女性 透析龄 <12 个月 年龄 <45 岁和 HbA1c>6%

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