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1 280 中国医药生物技术 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2015, Vol. 10, No. 3 DOI: /cmba.j.issn X 调查与研究涉及西他列汀的中国专利申请分析与预警吕飞 *, 欧阳雪宇 *, 李瑞丰, 赵静雪, 魏永燕二肽基肽酶 -IV(DPP-IV) 是一个以同型二聚体形式存在于细胞膜上的多功能酶, 它可以裂解包括胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 和抑胃肽 (GIP) 在内的多种肽类激素, 而这两者与 II 型糖尿病有着密切联系 [1] DPP-IV 抑制剂通过抑制 DPP-IV 减少 GLP-1 的降解, 增加 GLP-1 的血浆浓度, 从而改善餐后血糖此外,DPP-IV 抑制剂还可抑制 GIP 垂体腺苷酸环化酶激活多肽和胃泌素释放肽等参与调节血糖的其他肽类的降解 [2] 磷酸西他列汀(sitagliptin phosphate, 商品名 Januvia) 简称西他列汀 ( 西格列汀 ), 系首个 DPP-IV 抑制剂 [3] 西他列汀能够血糖依赖性地增加胰岛素的分泌, 降糖作用较为适中, 不会引发低血糖的发生, 并且无增加体重恶心呕吐等副作用 [4], 其化学结构见图 1 图 1 西他列汀的化学结构式本文希望通过对涉及西他列汀的中国专利申请进行相应的数据整理和分析, 帮助国内相关企业清楚认识西他列汀的研究现状及其市场前景, 并在制定知识产权布局策略方面有所启发和借鉴 1 美国原研公司的基本专利分析西他列汀是由美国默克公司研制开发的新型抗 II 型糖尿病药物, 该药物于 2006 年 10 月 17 号被 FDA 批准上市通过 FDA 网站下载橙皮书记载的专利来确定专利药公司的基本专利, 从中分析专利药公司的保护策略, 结果见表 1 表 1 美国默克公司有关西他列汀的专利列表专利号专利到期时间专利主要涉及内容 US 用途专利 US 用途专利 US 化合物专利 US 化合物 ( 盐 ) 专利 US 组合物专利其中, 专利 US 和 US 为 DPP-IV 抑制剂的制药用途专利, 但是没有进入中国 ; 专利 US 涉及保护西他列汀的化合物结构 ; 专利 US 请求保护西他列汀的磷酸盐 ; 专利 US 为西他列汀与二甲双胍的药物组合物由上述基本专利的内容可以看出, 美国默克公司通过化合物专利组合物专利和用途专利等多层次多方位的专利对其产品进行保护 2 涉及西他列汀的中国专利申请概况在国家知识产权局提供的专利数据库和 CA 美国化学文摘数据库中进行检索, 以关键词分类号和 CAS 号等作为主要检索手段获取专利信息对检索结果进行逐一阅读与手工筛选, 最终确定涉及西他列汀的中国发明专利申请共计 106 件 ( 数据统计截至 2014 年 10 月 ; 由于年的部分专利申请至今尚未公开, 故年的申请量为不完全统计 ) 2.1 涉及西他列汀的中国专利逐年申请与授权情况涉及西他列汀的中国专利申请, 首个申请者为美国默克公司, 其 2002 年申请的专利 ( 申请号 CN ) 首次将西他列汀的化学结构记载在专利申请文件中, 该申请于 2006 年获得授权在年间, 涉及西他列汀的中国专利申请量不多, 且均为国外进入中国的 PCT 专利申请国内申请人从 2008 年才开始陆续申请相关专利, 第一个国内申请人是上海博康精细化工有限公司, 具体涉及一种西他列汀中间体的制备方法 ( 申请号 CN ) 自 2009 年开始, 涉及西他列汀的中国专利申请量呈明显增长趋势, 其中 2010 年和 2011 年的申请量均为 19 件 ( 图 2) 而正是在此期间, 西他列汀的年销售额呈现出快速增长趋势, 这表明相关专利申请量和产品销售额之间存在一定联系从图 2 中还可以看出,2012 年之前涉及西他列汀的中国专利申请授权量较少, 但从 2013 年开始显著提升, 且获得授权的主要是国内申请人 2.2 申请人的区域分布图 3 虽然从整体上反映出国内申请占主要地位 (54%), 但是, 在市场发展的主要时期 ( 年 ), 涉及西他列汀的国内专利申请只占该时期相关中国专利申请总量的 11%, 而这期间进入中国国家阶段的相关 PCT 申请却占到了 89%, 这表明国内制药行业对于西他列汀缺乏敏锐的市场分析能力从国内各地区的申请态势来看, 申作者单位 : 北京, 国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心医药生物部通信作者 : 吕飞, lvfei@sipo.gov.cn 收稿日期 : * 同为第一作者

2 中国医药生物技术 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2015, Vol. 10, No 专利申请 / 授权量 ( 件 ) 年份图 2 涉及西他列汀的中国专利逐年申请与授权情况申请比例 (%) PCT 申请浙江江苏上海山东广东北京河北江西湖北福建地区图 3 涉及西他列汀的中国专利申请人区域分布请地区主要集中在江浙一带, 该区域也一直是我国药物专利申请比较活跃的地区, 其中浙江 (24%) 江苏(8%) 和上海 (7%) 等省市对西他列汀的专利申请最为关注, 这些申请也对国内制药企业在涉及西他列汀药物的研发和专利保护方面起到了积极的推动作用 2.3 涉及西他列汀的中国专利申请的技术主题分布年间, 涉及西他列汀的中国专利申请的技术主题分布情况见表 2 通过统计分析, 我们可以看到, 该领域的中国专利申请对化合物制药用途新晶型新制剂化合物制备方法中间体和药物组合物等主要技术主题均有涉及, 其中关于中间体化合物制备方法和药物组合物的申请量最多, 这说明探索新型中间体改进化合物制备方法以及联合用药是国内制药企业主要的研发思路, 基本化合物以及新晶型的研发因其本身的技术局限性而导致相关专利申请量相对较少表年涉及西他列汀的中国专利申请的技术主题分布年份化合物制药用途晶型制剂制备方法中间体组合物合计涉及西他列汀的中国专利申请在中国的保护状况分析截至 2014 年 9 月, 涉及西他列汀的中国专利申请在中国获得的授权案件共计 28 件, 驳回案件共计 9 件, 视撤案件共计 21 件, 未审或在审案件共计 48 件通过分析涉及西他列汀的中国专利申请在中国的保护状况, 将有利于国内制药企业制定和实施相关的知识产权保护计划 3.1 授权案件专利壁垒美国默克公司作为原研公司, 于 2002 年在中国首次对西他列汀进行化合物专利保护 ( 申请号 CN ), 并

3 282 中国医药生物技术 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2015, Vol. 10, No. 3 且在年间相继对西他列汀的制备方法 ( 申请号 CN ) 西他列汀的磷酸盐( 申请号 CN ) 西他列汀的磷酸盐新晶体( 申请号 CN ) 西他列汀和二甲双胍的药物组合物( 申请号 CN ) 等不同技术主题申请了专利保护, 上述各申请于年间陆续被专利局授予专利权可见, 美国默克公司在其核心活性化合物的外围申请了大量的相关专利, 形成了原研化合物的多层次专利保护壁垒, 从而使其产品的市场份额更为稳固值得注意的是, 在目前已授权的中国专利申请中, 西他列汀中间体的制备是授权量最多的技术主题, 且申请人均为国内申请人, 其主要涉及的中间体信息如表 3 所示此外, 苏州市立德化学有限公司的一种西他列汀游离碱的制备方法 ( 申请号 CN ), 江苏施美康药业有限公司的一种西他列汀的制备方法 ( 申请号 CN ), 南京工业大学的一种合成磷酸西他列汀及其衍生物的新方法 ( 申请号 CN ) 和苏州新凯生物医药技术有限公司的西他列汀的制备方法 ( 申请号 CN ) 等专利申请致力于研究新的西他列汀制备途径, 并相继被授予制备方法类的发明专利权 ; 武汉表 3 涉及西他列汀中间体的已授权的中国专利申请申请人申请号涉及的西他列汀中间体申请人申请号涉及的西他列汀中间体浙江大学 CN 浙江海翔药业股份有限公司 CN 浙江大学 CN 浙江海翔药业股份有限公司 CN 浙江大学 CN 浙江九洲药业股份有限公司 CN 沧州那瑞化学科技有限公司 CN 浙江九洲药业股份有限公司 CN 山东铂源化学有限公司 CN 上海博康精细化工有限公司 CN 山东铂源化学有限公司 CN 博瑞生物医药技术 ( 苏州 ) 有限公司 CN 浙江永太科技股份有限公司 CN

4 中国医药生物技术 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2015, Vol. 10, No 大学研究发现了磷酸西他列汀在制备防治热性惊厥药物中的新用途 ( 申请号 CN ); 深圳翰宇药业股份有限公司制备了一种西他列汀的新剂型缓释微丸, 该缓释微丸能够降低药物进入机体的吸收速率, 避免血药浓度的峰谷现象, 降低药物对人体的毒副作用, 提高患者的顺应性 ( 申请号 CN ); 美国 Metabolex 公司将 G 蛋白偶联受体 119 激动剂与 DPP-IV 抑制剂 ( 如西他列汀 ) 联合使用作为治疗糖尿病的药物组合物, 具有较好的疗效 ( 申请号 CN ) 3.2 驳回视撤案件公知技术对于涉及西他列汀的中国专利申请, 在已经结案的 58 件案件中, 驳回和视撤案件总计占已结案件总数的 52% 其中, 以驳回和视撤案件的总数计, 涉及药物组合物和制药用途发明主题的案件所占比例达到了 56%, 且绝大多数都是进入中国的 PCT 申请这表明, 已授权的核心专利申请对后续申请形成了强有力的壁垒作用, 特别是对于药物组合物来讲, 在缺乏明显药效协同作用效果数据的基础上, 其申请很难被批准表 4 中对已驳回或视撤的涉及西他列汀的中国专利申请进行了总结, 其中所公开的内容均已成为现有技术, 现归纳在此, 以期为该领域的研发工作与建立知识产权保护体系提供可参考的事实依据 3.3 未审或在审案件潜在壁垒在未审或在审的涉及西他列汀的 48 件案件中, 按申请人区域划分,PCT 进入中国的申请占 39%, 国内申请占 61%; 按技术主题类型划分, 合成中间体占 36%, 制备方法占 19%, 新剂型占 15%, 药物组合物占 13%, 制药用途化合物和新晶型占比例较少, 分别为 8% 5% 和 4% 进一步分析可知, 国外申请的申请主题集中在制药用途和药物组合物, 而国内申请则主要涉及合成中间体制备方法和新剂型等主题表 5 中列出了未审或在审的涉及西他列汀的表 4 已被驳回或视撤的涉及西他列汀的中国专利申请申请号申请人发明名称状态主题 CN 勃林格殷格翰国际有限公司 ( 德国 ) 包含吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物的药物组合物驳回组合物 CN 勃林格殷格翰国际有限公司 ( 德国 ) 用于治疗 FAB- 相关的疾病的嘌呤衍生物驳回制药用途 CN 伊森舍丽斯有限公司钾 ATP 通道开放剂的盐及其用途驳回组合物 CN 田边三菱制药株式会社包括 SGLT 抑制剂与 DPP4 抑制剂的组合疗法驳回组合物 CN 勃林格殷格翰国际有限公司 ( 德国 ) 不适合二甲双胍治疗的糖尿病患者的治疗驳回制药用途 CN 大正制药株式会社药物组合物驳回组合物 CN 菲利普佩罗维奇马克莫里让 - 皮用于通过颊透黏膜途径来治疗 II 型糖尿病的餐后高血糖的方法和驳回制剂埃尔迪蒙泰克斯药物组合物 CN 横店集团家园化工有限公司一种西他列汀中间体的制备方法驳回中间体 CN 郑飞雄一种治疗糖尿病及肥胖症的药物组合物驳回组合物 CN 美国默克作为治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶抑制剂的 β- 氨基四氢咪唑并视撤组合物 (1,2-A) 吡嗪和四氢三唑并 (4,3-A) 吡嗪 CN 美国默克治疗糖尿病和肥胖症的二肽基肽酶 IV 抑制剂和 CB1 受体拮抗视撤组合物剂的药物组合物 CN 瓦拉塔药品公司 DPP-IV 抑制剂和胃泌素化合物的联合使用视撤组合物 CN 桑多斯股份公司 ( 瑞士 ) 盐的新制备方法视撤制备方法 CN 维尔斯达医疗公司代谢紊乱的组合治疗视撤组合物 CN 诺瓦提斯公司用于预防延缓或降低水肿发生的二肽基肽酶 IV 抑制剂的用途视撤制药用途 CN 雷迪博士实验室有限公司制备西他列汀及其药学上可接受的盐的方法视撤制备方法 CN 美德 ( 江西 ) 生物科技有限公司磷酸西他列汀晶型及其制备方法视撤晶型 CN 北京海步国际医药科技发展有限公司制备二肽基肽酶 -IV 抑制剂的方法视撤制备方法 CN 美国默克 ( 默沙东公司 ) 二甲双胍和二肽基肽酶 -IV 抑制剂的组合的药物组合物视撤制剂 CN 美国默克 ( 默沙东公司 ) 二甲双胍和二肽基肽酶 -IV 抑制剂的组合的药物组合物视撤制剂 CN 漆又毛三氟甲基四氢三唑并吡嗪衍生物及制备方法视撤化合物 CN 勃林格殷格翰国际有限公司 ( 德国 ) 包含 SGLT2 抑制剂 DPP-IV 抑制剂和任选的另一种抗糖尿病药视撤组合物的药物组合物及其用途 CN 力奇制药公司 ( 斯洛文尼亚 ) 西他列汀的新盐视撤化合物 CN 百时美施贵宝公司阿斯利康英国有用 DPP-IV 抑制剂预防重度有害心血管事件的方法视撤制药用途限公司 CN 韩美控股株式会社西他列汀的制备方法及其中使用的中间体视撤制备方法 CN 美国默克 ( 默沙东公司 ) 二肽基肽酶 -4 抑制剂与吡格列酮的复合药的药物组合物视撤组合物 CN 勃林格殷格翰国际有限公司 ( 德国 ) 基因型糖尿病患者利用 DPP-IV 抑制剂例如利拉利汀的治疗视撤组合物 CN 上海朴颐化学科技有限公司 (R)-3- 叔丁氧羰基氨基 -4-(2,4,5- 三氟苯基 ) 丁酸的制备方法视撤中间体 CN 浙江工业大学一种化学拆分法制备 (R)-3- 氨基 -4-(2,4,5- 三氟苯基 ) 丁酸甲酯的方法视撤中间体 CN 东亚制药株式会社 ( 韩国 ) 用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物以及使用所述药物组合物预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的方法视撤制药用途

5 284 中国医药生物技术 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2015, Vol. 10, No. 3 表 5 未审或在审的涉及西他列汀的中国专利申请申请号发明名称主题申请号发明名称主题 CN 新的西他列汀盐其制备方法及其药物化合物 CN 一种西他列汀中间体手性拆分方法中间体组合物 CN DPP-4 抑制剂类多聚物化合物 CN 糖尿病新药西格列汀中间体氨基苯丁酸衍中间体生物的制备方法 CN 西格列汀新的药用盐化合物 CN 一种西他列汀中间体的合成方法中间体 CN 一种制备磷酸西他列汀无水晶型 I 的晶型 CN 西他列汀中间体的制备中间体方法 CN 西他列汀的结晶化合物晶型 CN 西他列汀中间体的制备中间体 CN 用于治疗非酒精性脂肪肝疾病的用途 CN 一种西他列汀中间体的制备方法中间体 DPP-IV 抑制剂 CN 不适合二甲双胍治疗的糖尿病患者的用途 CN 西格列汀中间体的制备方法中间体治疗 CN 一种 DPP-IV 抑制剂在 II 型糖尿病中用途 CN β- 氨基丁酰基取代的化合物的新合成方法中间体的应用 CN 用于治疗非酒精性脂肪肝疾病的用途 CN 一种西他列汀的中间体化合物的制备方法中间体 DPP-IV 抑制剂 CN 一种合成西他列汀的新方法制备方法 CN 用于通过酶促转化制备西他列汀的中间体中间体的方法 CN 一种西他列汀的工业化生产方法制备方法 CN 西他列汀中间体的制备方法中间体 CN 西格列汀碱的不对称合成方法制备方法 CN 一种 2,4,5- 三氟苯乙酸的制备方法中间体 CN 一种西他列汀的合成方法制备方法 CN 一种 1,2,4- 三氟苯的合成方法中间体 CN 一种西他列汀及其盐的合成方法制备方法 CN 一种 1-( 氯乙酰基 )-2-( 三氟乙酰基 ) 肼的制中间体备方法 CN 一种氘标记西他列汀的制备方法制备方法 CN 一种 2,4,5- 三氟苯乙酸的合成方法中间体 CN 西他列汀的合成制备方法 CN 一种西他列汀的中间体及其制备方法和应中间体用 CN 转氨酶生物催化剂制备方法 CN 一种西他列汀中间体西他列汀或其盐的中间体制备方法 CN 西格列汀的制备方法及其中间体制备方法 CN 治疗糖尿病的组合物和方法组合物 CN 包含胺化合物的药物制剂制剂 CN 药物组合物组合物 CN 西他列汀盐酸二甲双胍复方制剂的制备制剂 CN 包括 SGLT 抑制剂与 DPP-4 抑制剂的组组合物方法合疗法 CN 西格列汀与二甲双胍复方缓释制剂及其制剂 CN 二肽基肽酶 IV 抑制化合物和甜味剂的并组合物制备方法用 CN 一种磷酸西他列汀分散片及其制备方法制剂 CN 包含 DPP-4 抑制剂 ( 利拉列汀 ) 任选地组合物组合其他抗糖尿病药的抗糖尿病药物 CN 使用水溶性抗氧化剂的药物制剂制剂 CN 二肽基肽酶抑制剂和 B 族维生素的药物组合物组合物及用途 CN 含有 DPP-IV 抑制剂和第二种糖尿病药物的复方制剂及其制备方法制剂 CN 二甲双胍复方药物组合物及其制备方法制剂中国专利申请, 这些未审或在审案件公开的内容可能会构成后续申请的潜在专利壁垒对于国内制药企业来讲, 在药品研发过程中, 充分检索并清楚知晓现有技术中是否已经存在同类产品及其技术发展现状是十分必要的如果企业在没有充分检索现有技术的前提下就开始进行科研项目, 可能会造成十分严重的后果, 除了浪费大量的时间和人力财力外, 甚至还有可能被控侵权因此, 当制药企业希望通过专利途径保护自己的科研成果时, 应切实提高专利检索水平并积极关注专利信息动态, 进而制订保护范围合理的申请方案, 这样才能使科研工作的成果得到有效的保护 4 总结与建议通过上面的数据分析, 对涉及西他列汀的中国专利申请状况进行了总体梳理自首个西他列汀化合物专利申请到申请量急剧增长, 其间经历了 5 ~ 6 年的平静期, 这与新药真正投入市场前通常需要进行 3 ~ 5 年的临床研究以及市场培育有关美国默克公司作为原研公司, 拥有化合物制备方法晶体药物组合物等多项核心专利, 且专利保护期还有较长时间, 这也为该公司的西他列汀产品在中国成功上市和后期市场稳定提供了重要保障在涉及西他列汀的中国专利申请中, 虽然国内申请人的申请总量居多, 但申请时间均较晚, 第一件申请由上海博康精细化工有限公司于 2008 年

6 中国医药生物技术 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2015, Vol. 10, No 提出, 申请时间落后于原研公司近 7 年, 并且后续的国内申请多数为外围专利申请, 所涉及的技术内容主要是在原研公司或其他国外制药企业已有的科研成果基础上进行简单改进, 例如提供西他列汀中间体的新合成方法与已知活性成分联合制备药物组合物西他列汀制剂辅料的替换等, 这些专利申请技术含量有限, 导致授权率偏低, 因而也无法真正起到防止他人垄断市场的目的对于我国制药企业而言, 不仅需要关注销售市场, 更需要关注专利技术市场, 及时提前关注相关信息将有利于构筑自己的专利战略专利申请策略运用得成功与否, 会直接决定产品能否在市场竞争中占据长期的优势地位深入分析原研公司的基本专利, 并通过针对组合物晶型制备方法等专利申请形成外围专利防线, 不仅可以有效阻止原研公司的垄断, 而且可以为其后可能的市场争取足够的研究时间此外, 国内的仿制药原料药生产企业应积极关注国外相关专利进展和相关 PCT 专利申请, 尤其需要关注这些专利申请的状态及其是否进入了中国国家阶段, 这将有助于制定本企业的相关产品研发策略和专利保护战略最后, 对于未授权而正处于实审阶段的申请, 国内药企在此期间可根据相关规定提出公众意见, 尽可能在复审或司法程序前将竞争方的保护范围缩小, 以保证自身的市场地位目前, 我国制药企业与发达国家的制药企业相比, 在基础研究投入研发水平以及自主知识产权药品的拥有量上都存在比较大的差距对于制药企业来说, 开发全新的分子实体药物是一个漫长的过程, 需要大量的药效和安全性试验, 开发周期长且投资额大但是, 国内相关企业要想在竞争中取得先机, 就必然要面对上述困难, 要主动实施专利进攻战略, 力争取得基本化合物的专利保护在这方面, 山东轩竹医药科技有限公司为国内制药企业作出了很好的示范, 该公司在现有技术 DPP-IV 抑制剂化学结构的基础上进行改良和优化, 制备了多种具有新结构且治疗糖尿病效果显著的新型 DPP-IV 抑制剂, 所申请的 4 件发明专利 (CN CN CN CN ) 先后被授予专利权, 从而在后续的市场竞争中占据了有利先机综上, 希望国内相关企业或科研机构密切关注专利技术的进展, 充分利用现有技术, 大力进行自主创新, 力争开发出具备自主知识产权的活性药物分子, 同时形成保护严密的专利网, 进而保证自身在市场竞争中拥有核心竞争力参考文献 [1] Zhang LH, Wang LL, Li S. Progress in the pharmacological effects and mechanisms of DPP-IV inhibitors. Chin J New Drugs, 2009, 18(11): (in Chinese) 张立宏, 王莉莉, 李松. 二肽基肽酶 -IV 抑制剂药理学作用及机制的研究进展. 中国新药杂志, 2009, 18(11): [2] Lv XC, Wang WF. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. China Med Herald, 2008, 5(29): (in Chinese) 吕小川, 王伟夫. 二肽基肽酶 IV 抑制剂治疗 2 型糖尿病的临床研究进展. 中国医药导报, 2008, 5(29): [3] Xia LH. Sitagliptin: a new antihyperglycemic agent. Chin J New Drugs, 2007, 16(12): (in Chinese) 夏玲红. 治疗糖尿病的新药西他列汀. 中国新药杂志, 2007, 16(12): [4] Ding M, Jiang T. Sitagliptin phosphate: a new drug on treating type 2 diabetes. China Pharm, 2008, 19(1): (in Chinese) 丁明, 姜涛. 治疗 2 型糖尿病新药磷酸西他列汀. 中国药房, 2008, 19(1): ( 上接第 276 页 ) [10] Zheng L, Xiong T, Wang Q. High throughput-next generation sequencing technology the challenges and opportunities for laboratory medicine. J Mol Diagn Ther, 2011, 3(6): (in Chinese) 郑磊, 熊铁, 王前. 新一代高通量测序技术检验医学发展的挑战与机遇. 分子诊断与治疗杂志, 2011, 3(6): [11] Zhang WL. Status and challenges on data analysis of high throughput sequencing. J Integration Technol, 2012, 1(3): (in Chinese) 张文力. 高通量测序数据分析现状与挑战. 集成技术, 2012, 1(3): [12] Zhu ZX, Zhang YP, You ZH, et al. Advances in the compression of high-throughput DNA sequencing data. J ShenZhen Univ Sci Eng, 2013, 30(4): (in Chinese) 朱泽轩, 张永朋, 尤著宏, 等. 高通量 DNA 测序数据压缩研究进展. 深圳大学学报理工版, 2013, 30(4):

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食品与生物技术学报第卷列入我国的植物多酚黄酮抗氧剂防治高血脂和心血管疾病第卷第期年月食品与生物技术学报植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康尤新中国食品添加剂和配料生产应用工业协会北京主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性其内容包括茶多酚甘草黄酮竹叶黄酮大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分如葡萄提取物杨梅提取物橄榄提取物乌饭树果提取物等介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位多酚黄酮健康食品与