壹 背景介紹人體之骨骼終身都在不停的進行更新作用, 稱為骨質再造 (bone remodeling) ( 圖一 ) 該作用機制如下: 1. 蝕骨細胞 (osteoclast) 的徵集與活化 : 當骨有裂縫, 會吸引並活化蝕骨細胞 ; 2. 骨溶蝕作用 (bone resorption) 和骨母細胞
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- 敢桥 葛
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1 抗 IL-20 骨質疏鬆症藥物技轉成功案例報告 委辦單位 : 行政院經濟部智慧財產局 執行單位 : 財團法人生物技術開發中心
2 壹 背景介紹人體之骨骼終身都在不停的進行更新作用, 稱為骨質再造 (bone remodeling) ( 圖一 ) 該作用機制如下: 1. 蝕骨細胞 (osteoclast) 的徵集與活化 : 當骨有裂縫, 會吸引並活化蝕骨細胞 ; 2. 骨溶蝕作用 (bone resorption) 和骨母細胞 (osteoblast) 活化 : 蝕骨細胞進行骨溶蝕作用, 釋出鈣離子及磷酸根離子, 於是驅使骨母細胞前來 ; 3. 骨細胞的形成 : 骨母細胞增生衍成骨細胞, 骨裂縫修補衍成新骨質 (bone matrix) 形成及其後之骨礦質化 (mineralization), 完成骨骼生成作用 (bone formation); 4. 完成骨骼再造作用 : 蝕骨細胞及骨母細胞的溶蝕及增生反應, 可維持骨質的衡定, 形成循環 圖一 骨質再建模式 資料來源 : 東吳大學微生物系網站 一般來說, 當骨骼受到某機械壓力時, 當壓力的強度超過可忍耐的範圍時造成骨質受傷, 接著刺激活化骨質再造, 常可使骨骼變得更強壯, 例如齒列矯正就是以此機制作用再建齒列 因此在骨骼尚未發與成熟時, 運動可以增加骨質的密度, 但當骨骼已經發育成熟後, 運動卻只能防止骨質流失, 並不能刺激骨質大量 1
3 的增生 人體每年約 25% 的骨小樑 (trabeculae) 及 2~3% 的皮質骨 (cortical bone) 被換, 這個機制除了能修補微小創傷以外, 尚能使骨骼維持機械性之完整性, 以便能承受更多壓力 骨質再造當中, 蝕骨細胞及骨母細胞這二種細胞間之功能協調如果出現失衡現象, 就會出現臨床上常見之骨質流失或較罕見之骨質異常增加 骨質疏鬆症 (osteoporosis) 是一種骨骼強度受損的的疾病, 起因是骨質流失形成骨骼的脆弱, 則會提高骨折的風險 骨質疏鬆症是中老年人常見疾病,50 歲以上骨質疏鬆比例當中女性為 30-40%, 男性為 15-30% 骨質疏鬆的主要問題是初期沒有症狀, 不易被發現, 往往到後期因骨折造成病人嚴重損傷才被發現 骨質疏鬆症的盛行率世界各國的研究各有不同, 歸納粗估在約 4-15% 之間 隨著各國人口的老化, 罹患骨質疏鬆症人數也將快速增加, 預估 2020 年全世界將達 4 億人 國際骨質疏鬆症基金會 (International Osteoporosis Foundation) 認為全球三分之一的女性跟五分之一的男性有患骨質疏鬆症的危險性 骨鬆性骨折最常見的前三部位包括髖部 ( 股骨 ), 脊椎和手腕 我國中國醫藥大學於該醫院骨科網站指出, 髖部骨折是很嚴重的疾病, 約有 5%~20% 的髖部骨折的病人會在 1 年內死亡, 約有 50% 存活下來的病人將可能會不良於行, 有些人更因此造成永久的行動不便 脊椎骨骨折則會造成明顯的疼痛 畸形及長期的衰弱與不良於行, 行動不變 這些問題並非只發生於停經後的女性而已,65 歲以上的男性人口也有類似的現象發生 依全民健保資料顯示, 民國 85 至 89 年之間,65 歲以上男性每年髖部骨折約為 2500 例, 女性則約為 3500 例, 所以男性每年髖部骨折的發生率約為女性的 2/3 依目前平均壽命換算, 大約三分之一的台灣婦女在一生中會發生一次脊柱體 髖部或腕部之骨折 ; 男性也約有四分之一至五分之一的風險 以台灣健保統計來看, 每年髖部骨折醫療耗費, 急性住院期約 10 億台幣, 加上復健 11.3 億台幣共 21.3 億台幣 間接耗費如醫療器材 居家設備 看護 失業等共 68 億台幣 每位脊椎骨折與髖部骨折的病患, 受傷後一年的平均醫療耗費 ( 含直接 間接費用 ) 約各為新台幣 48 萬元與新台幣 55 萬元 因此, 防範與治療骨質疏鬆症無論在國外或國內都是重要的健康議題 一般民眾測量骨質疏鬆症的方式, 可參考國際骨質疏鬆症學會 (IOF) 的一分鐘骨鬆風險評估表, 其中有以年齡 服用藥物 經期等危險因子檢測質來做計算 另外一項工具為十年骨鬆骨折風險評估工具 (FRAX), 只要在 FRAX 網站上輸入年紀 性別及檢測值, 便可預測自己與家人 10 年內發生骨鬆骨折的風險 2
4 值 依照 FRAX 分析表, 可了解骨質疏鬆症的可能性與服藥時機 ( 表一 ) 表一 骨鬆骨折風險評估工具 (FRAX) 與服藥時機 骨質密度分類 停經女性或 50 歲以上男性應考慮使用骨質疏鬆 症藥物之時間點 T-Score 分數範圍 可能分數 +1.0 正常 T-score 為 -1 或更高者無需考量服用藥物 -1 或更 高 T-score 為 -1.1 到 -2.5 之間時, 若有危險因子可 能造成在未來 10 年有骨折的危險性, 則應考 慮服用藥物 -1.1 低骨質密度 (Osteopenia) 於髖部 FRAX 分數低於 3% 或者其他部位低於 20% 應不需要服用藥物 -1.1 到 於髖部 FRAX 分數為 3% 或者其他部位等於或 高於 20% 應需要服用藥物 -2.5 骨質疏鬆 有骨質疏鬆的症狀應服用藥物 -2.5 或更 低 資料來源 : 國際骨質疏鬆基金會 骨質疏鬆症原因來自於低量的動情激素 鈣質或維生素 D 攝取不足或發炎反應等 在更年期雌激素及男性雄激素的缺乏, 使骨骼代謝失衡, 導致骨質流失快, 並且造成骨骼架構的損壞 其他危險因子如飲酒 吸菸等行為, 則可導致骨質快速流失而罹患此症 ( 表二 ) 在細胞層次觀察上, 骨質疏鬆症是源自於蝕骨細胞數目的增加或擁有過高活性 蝕骨細胞是一種耐酒石酸之酸性磷酸酵素及抑鈣素受體的多核巨細胞, 該種細胞形成需要巨噬細胞群落刺激因子 (macrophage 3
5 colony-stimulation factor, M-CSF) 及細胞核轉錄因子活化受體配體 (receptor activator of NF-κB ligand, RANKL) 其中細胞核轉錄因子活化受體 (RANK) 為 RANKL 的單一訊息受體, 可以誘導蝕骨細胞的發育與活化 表二 骨質疏鬆的危險因子 不可控制因素 可控制因素 1. 女性 1. 鈣質攝取不足 2. 年齡超過七十歲 2. 吸菸 3. 已達更年期或停經 3. 飲酒過量 4. 家庭成員有人患骨質疏 4. 缺乏運動 鬆症 5. 身材和體格特別矮小 5. 喝大量咖啡 資料來源 : 中山醫學大學附設醫院顏啟華 / 李文宏醫師 許多細胞激素 (cytokine) 生長因子及荷爾蒙對於造骨細胞的分化都有影響, 如 fibroblast growth factor(fgf) transfroming growth factor-1(tgf-1) bone morphogenetic proteins(bmps) parathyroid hormone(pth) 及 parathyroid hormone-related peptide(pthrp) 等 在促進發炎性的細胞激素方面, 介白素 等都已證實可協同 RANKL 做為誘導蝕骨前驅細胞或蝕骨細胞之表現行進行多核作用 介白素 20(Interleukin-20, IL-20) 也是屬於其中一種影響骨質疏鬆的多效發炎性細胞激素 IL-20 為介白素 10 (IL-10) 家族的一種, 其家族成員還包含有 IL-10 IL-19 IL-22 IL-24 及 IL-26( 表三 ) 介白素可以由多種細胞產生, 現在已知之介白素已有 33 種, 免疫系統大部份依賴介白素的訊息傳遞功能 因此, 一些罕見的介白素缺陷不足都常出現自體免疫性疾病或免疫缺陷 IL-10 是一個強效抗發炎反應的細胞激素, 其作用是藉由抑制單核球細胞 巨噬細胞以及中性白血球釋放 TNF-α IL-1 IL-6 IL-8 以達到抗發炎的功能 這類介白素在胺基酸序列上有部分的相似性, 但是具有不一樣的功能 IL-20 不同於 IL-10,IL-20 會誘發某些發炎反應 (pro-inflammatory) 基因的表現來活化了 NF-κB 目前研究顯示, 在內皮細胞組織中,IL-10 跟 IL-20 的生物活性似乎存在著彼此互相拮抗的關係 IL-20 的訊號接收有兩個受體 IL-20R1 與 IL-20R2; 透過活化 IL-20R1/ IL-20R2 或 IL-22R1/ IL-20R2 等異質二聚物受體複合體 (heterodimer receptor complex),il-20 可以與多種類型之細胞產生作用 已知 IL-20 的訊息是經由角質細胞 (keratinocytes) 上的 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) 所傳遞 4
6 在角質細胞中過度表現 IL-20R1 與 IL-20R2 則會誘使皮膚發炎反應的產生 IL-20 涉及牛皮癬 (psoriasis) 類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis) 動脈硬化症 (atherosclerosis) 腦缺血性中風(ischemic stroke) 腎功能衰竭(renal failure) 這類發炎性疾病的形成 根據之前相關 in vitro 數據及臨床試驗的結果, 當 IL-20 基因於基因轉植老鼠中過度表現時, 會造成新生幼鼠之死亡及上皮細胞的異常分化, 且發生的皮膚病變和人類的牛皮癬十分相似 在類風濕性關節炎致病機轉中, IL-20 可由使滑液膜纖維母細胞 (synovial fiblast) 分泌單核球趨化蛋白 (MCP-1) IL-6 IL-8 且打入可溶性 IL-20R1 受體可以降低膠原蛋白引發性關節炎 (collagen-induced arthritis, CIA) 動物模式的嚴重程度, 可推測 IL-20 是一種促進 因子角色 表三 IL-10 cytokine 家族 資料來源 :Benjamin E. Rich et al., Current Biology Vol 11 No 13 成功大學張明熙教授等人發現骨質疏鬆症患者的血清比一般骨質健康者有較多 IL-20 IL-20 藉由提高破骨前驅細胞 (osteoclast precursor cells) 細胞膜上的 RANK 以及造骨細胞的細胞膜上 RANKL 的表現, 來促進破骨細胞的成熟與分化 因為 IL-20 是自體分泌的蛋白質, 張明熙教授團隊研發出可以阻斷 IL-20 功能的生物製劑, 稱之為阻斷 IL-20 的單株抗體 7E, 可以完全抑制破骨細胞的分化 5
7 該實驗結果發表於 2011 年實驗醫學雜誌 (The Journal of experimental medicine) 論文 Anti-IL-20 monoclonal antibody inhibits the differentiation of osteoclasts and protects against osteoporotic bone loss, 證實抗 IL-20 單株抗體 7E 可抑制蝕骨細胞的分化, 以防治骨質疏鬆問題 對照背部卵巢切除手術 (dorsal ovariectomized, OVX) 或假性手術 (sham controls) 的老鼠,OVX 手術處理之老鼠來模擬停經後婦女缺乏雌激素引起骨質疏鬆的動物模式, 證實其提高 IL-20 的血清量 以 IL-20 抗體 7E 處理 OVX 老鼠, 可降低 IL-20 的血清表現量, 證實該抗體與 17β- 雌二醇功能相似 另外可以觀察到隨著 7E 抗體劑量的增加, 確實在骨骼密度上統計上顯著的增加差異, 可推測 7E 抗體確實有治療骨質疏鬆的功能 接者, 該實驗室又培養出一批先天基因中沒有 IL-20 接受器 (IL-20R1 receptor) 的基因剔除鼠 (gene knockout mice) 進行實驗 實驗證實基因中缺乏 IL-20R1 接受器的基因剔除鼠比野生型小鼠具有更高的骨質密度, 而且此基因剔除鼠可以避免卵巢摘除所誘導的骨質疏鬆, 以保護骨質密度 2012 年論文 Anti-IL-20 monoclonal antibody suppresses breast cancer progression and bone osteolysis in murine models 則進一步指出, 在乳腺癌所導致骨質疏鬆的小鼠身上,7E 抗體可以抑制此症狀的產生 張明熙的研究提供了另外一種治療骨質疏鬆症的新藥, 未來 IL-20 的單株抗體將是一個有效的標靶藥 目前市面上由 GSK 公司和 Amgen 公司所共同所發展於 2010 年上市的唯一生物藥 Denosumab (Prolia), 為張明熙教授過去在 Amgen 公司任職時參與研發的 ;Prolia 僅是抑制破骨細胞分化因子 RANKL 的單株抗體, 相對的, 阻斷 IL-20 的單株抗體 7E 卻不僅可以抑制 IL-20, 也同時抑制破骨細胞分化因子 RANKL 的功能, 具有雙重阻斷的效果 貳 技術移轉過程一 技轉介紹 2012 年 5 月 15 日成功大學宣布張明熙教授研究團隊所研發的新藥 阻斷 IL-20 單株抗體, 以美金 1,330 萬元 ( 約新台幣 4 億元 ) 技轉歐洲第二大藥廠諾和諾德公司 (Novo Nordisk), 刷新台灣學術界技轉金額的最高紀錄 另外,Novo Nordisk 公司將提供額外經費與張明熙合作兩年期的新藥研發 Novo Nordisk 公司代表 Pierre Honore 表示, 該公司已經對於 IL-20 骨鬆藥物已經研究多年, 所以去年在實驗醫學期刊看到張明熙老師的論文, 就邀請張老師到丹麥演講, 並且展開合作洽談, 而後進行技術移轉 6
8 張明熙的研究論文在 2011 年 9 月發表於實驗醫學期刊 該研究引起許多期刊高度關注 除 2011 年 9 月自然綜說風濕病學期刊 (Nature Reviews Rheumatology) 和 2011 年 9 月第 4 期科學 - 產業 - 技轉期刊 (Science-Business exchange) 均分別進行專訪外, 並以專欄及封面報導 二 案例分析 1. 技術分析依據 ATC 編號分類, 一般常見骨質疏鬆症所使用預防性與治療性藥物的產品如表三 : 表三 常見骨質疏鬆症所使用預防性與治療性藥物 ATC 編號 ATC 分類名 A11C2 A12A0 G3C0 G3F0 G3J0 H4A0 H4E0 M5B3 M5B9 維他命 D 鈣片雌激素 ( 排除 G3A, G3E, and G3F) 雌激素 (estrogen) 和孕激素 (progestogen) SERM 抑鈣激素 (calcitonin) 副甲狀腺荷爾蒙 (parathyroid hormone, PTH) 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 (bisphosphonates osteoporosis) 其他骨鈣調節劑 (bone calcium regulator) 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 鈣片與維他命 D 可以減緩骨質流失, 預防骨質疏鬆症, 是常見建議使用於保養骨質健康與預防疾病營養食品 鈣質方面, 停經前的婦女及小於 50 歲的男性, 若無骨質疏鬆的危險因子, 每日議鈣攝取量為 1000 mg; 停經後婦女及大於 50 歲的男性, 或有骨質疏鬆的危險因子者, 每天建議鈣攝取量為 1200 至 1500 mg 維他命 D 方面, 有些理論認為維他命 D 劑量跟防止骨質疏鬆成正相關, 有些實驗則指出必須鈣片與維他命 D 合併使用才有效 小於 50 歲成人每日應攝取維他命 D 至 800 IU; 大於 50 歲成人每日應攝取維他命 D 至 1000 IU 由於更年期雌激素及男性雄激素的缺乏, 使骨骼代謝失衡, 導致骨質流失快, 並且造成骨骼架構的損壞, 因此雌激素和孕激素一類產品也歸類於預防減緩骨質 7
9 疏鬆的藥物 這類賀爾蒙療法曾經為第一線療法, 但是隨著服用賀爾蒙會導致乳癌 心肌梗塞 中風及靜脈栓塞之風險, 現今僅用於調適更年期後的不適, 但不建議用為治療骨質疏鬆症 骨組織骨吸收抑製劑 (SERMs, selective estrogen receptors modulators) 的功能如同雌激素一樣, 可以防止骨質疏鬆症 該種藥物在乳房作用為對抗動情素, 最早用在乳癌預防, 因此可以進一步降低骨質代謝率 目前建議用在小於 70 歲較年輕停經後婦女, 骨質疏鬆較不嚴重者 這類產品如 Raloxifene(Evista) 抑鈣激素可增加脊椎的骨質密度, 並降低脊椎骨折的危險性 副甲狀腺荷爾蒙的作用為間歇性給予副甲狀腺荷爾蒙, 可以增加成骨細胞的數目和活性而增加骨質的密度, 例如 Teriparatide(Forteo) 就是屬於這類藥物, 是使用人工合成方式生成, 並且用於皮下注射 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物可以抑制和誘導裂骨細胞凋亡, 因此減少骨質被吸收, 進而維持或增加骨質密度和強度 如果由骨質疏鬆症患者服用, 則可以減緩症狀的進行 治療適應症包括停經後婦女骨質疏鬆症 男性骨質疏鬆症及類固醇使用導致骨質疏鬆症均可使用 分為口服與針劑型, 但是口服型有吸收率低落的問題 台灣常見的藥物為 Fosamax Plus D Bonviva 與 Aclasta; Fosamax Plus D 屬於口服藥物,Bonviva 與 Aclasta 屬於針劑 其他骨鈣調節劑例如 Strontium ranelate(protos) Denosumab(Prolia) 等 Strontium ranelate(protos) 為元素鍶, 可以抑制骨頭之再吸收, 刺激骨頭的形成, 降低骨折的危險性, 不過不能夠與鈣同時服用 Denosumab 為 RANKL 之抗體, 可以抑制其刺激裂骨細胞的作用 表四為國際骨質疏鬆基金會所列常用藥物列表 其中最大宗藥物為雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物, 藥物劑型分為口服 靜脈注射 噴劑等方式 表四 骨質疏鬆症常用藥物列表 學名 / 分類品牌名劑型使用頻率雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 Alendronate Generic Alendronate and Fosamax 口服每日 / 每週 Alendronate Fosamax Plus D ( 每次 2,800 IU 或 5,600 IU 的 Vitamin D3) 口服 每週 Ibandronate Boniva Ibandronate Boniva Risedronate Actonel 口服 靜脈注射 口服 每月每年 4 次每日 / 每週 / 每月 2 次 / 每月 1 次 8
10 Risedronate Actonel with Calcium 口服每週 Risedronate Atelvia TM 口服 每週 Zoledronic Acid Reclast 抑鈣激素 Calcitonin Fortical Calcitonin Miacalcin Calcitonin Miacalcin 雌激素 靜脈注射鼻腔噴劑鼻腔噴劑注射 每年 1 次 / 每 2 年 1 次每日每日視情況 Estrogen Multiple Brands 口服每日 Estrogen Multiple Brands 皮下貼片每兩週 / 每週 SERM Raloxifene Evista 副甲狀腺荷爾蒙與相似物 Teriparatide Forteo RANKL 抑制劑 口服 注射 每日 每日 Denosumab Prolia TM 注射 每 6 個月 資料來源 : 國際骨質疏鬆基金會 由上述資料可知, 本案技術屬於骨鈣調節劑類型, 並且與 Denosumab 同屬 RANKL 抑制劑一類 2. 市場分析依據全國工業分析公司 (Global Industry Analysts, Inc) 的資料報導, 骨質疏鬆症的營收由於專利到期的問題, 由 2009 年開始萎縮 這種情形可能會維持到 2015 年, 但隨著新產品的上市, 將會抵消這個現象使營收又開始成長, 預計 2015 年可成長至 88 億美元 其中美國為最主要的市場, 歐洲市場次之 由於目前的治療方式存在某些安全性的威脅, 使得新型藥品將可在市場興起 這些可能有問題的藥品包括 SERM 組織蛋白酶抑制劑(cathepsin K inhibitors) 骨鈣調節劑 Datamonitor 估計全球在 2010 年骨質疏鬆症市場值 66 億美元, 預計 2015 年將達到 71 億美元, 呈現萎縮狀態, 但隨著老年人口的增長, 將在未來抵消專利到期所造成的市場萎縮現象, 於 2020 年可達近 92 億美金, 與全國工業分析公司的報告方向一致 ( 表五 ) 2010 年由雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物佔 58.17% 為最大宗,SERM 與副甲狀腺荷爾蒙類型藥物次之 ( 圖二 ) 到 2020 年時, 雌激素類型藥物大幅削減, 其他骨鈣調節劑類型市場興起, 且有約 12.6% 的年複合成長率 (CAGR), 9
11 另外新型藥物預測市佔率達 28.21%, 其中以副甲狀腺荷爾蒙類型藥物為最大宗, 其他骨鈣調節劑類型次之 ( 圖三 ) 表五 估計 年各項骨質疏鬆症藥品全球收入 ( 單位 : 千元美金 ) 分類 2010 年 2015 年預測 2020 預測 CAGR ( ) 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 3,864,755 2,808,476 3,282, % 鈣片 392, , , % 維他命 D 347, , , % 其他骨鈣調節劑 250, , , % SERM 785, , , % 副甲狀腺荷爾蒙與相似物 712,798 1,095, , % 雌激素 ( 排除 G3A G3E G3F) 16,323 6,018 4, % 雌激素和孕激素 17,085 17,394 19, % 抑鈣激素 256, , , % 待上市 - 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 0 140, , % 待上市 -SERM 0 201, , % 待上市 - 副甲狀腺荷爾蒙與相似物 0 121, , % 待上市 - 抑鈣激素 0 105, , % 待上市 - 雙重作用骨形成劑 0 54, , % (DABA) 待上市 - 其他骨鈣調節劑 0 275, , % 合計 6,644,169 7,117,357 9,184, % 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 雌激素 ( 排除 G3A G3E G3F) 0.25% 雌激素和孕激素 0.26% 抑鈣激素 3.86% 副甲狀腺荷爾蒙與相似物 10.73% SERM 11.83% 其他骨鈣調節劑 3.77% 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 58.17% 維他命 D 5.23% 鈣片 5.91% 年
12 圖二 2010 年骨質疏鬆症藥物市佔率圖 資料來源 :DCB 整理 雌激素 ( 排除 G3A G3E G3F) 0.05% 其他骨鈣調節劑 8.95% 維他命 D 5.18% 鈣片 4.98% SERM 6.22% 副甲狀腺荷爾蒙與相似物 8.66% 雌激素和孕激素 0.21% 其他 28.21% 抑鈣激素 1.79% 待上市 - 抑鈣激素 2.15% 待上市 - 雙重作用骨形成劑 (DABA) 2.80% 待上市 - 副甲狀腺荷爾蒙與相似物 10.52% 待上市 - 其他骨鈣調節劑 6.38% 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 35.74% 待上市 -SERM 3.59% 待上市 - 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 2.77% 2020 預測 圖三 2020 年骨質疏鬆症藥物市佔率預估圖 ( 含新興藥物 ) 資料來源 :DCB 整理 由於骨質疏鬆症藥物需要做大型臨床試驗, 且上市後需要與第一線醫生具有良好關係以利市場銷售 因此在此領域當中的廠商大都屬於國際藥廠 (Big Pharma company, 年營收超過 100 億美元的藥廠 ) 在 2010 年 Eli Lilly 公司透過藥品 Evista (raloxifene) 和 Forteo(teriparatide) 的銷售, 為最領先的骨質疏鬆藥品廠商, 也是唯一同時以合成代謝和抗骨質吸收作用藥品處於市場上的廠商 ( 一般廠商會採取避免銷售兩種同種治療標的病患的藥物以免瓜分市場 ) 但是 Eli Lilly 在其產品線較弱, 未來可能會遭受學名藥與新藥的威脅 Roche 公司則是以藥品 Bonviva (ibandronate) 和 Alfarol (alfacalcidol) 為市場第二大廠商 ( 表六 ) 表六 2010 年主要骨骼疏鬆症廠商概況 公司名 品牌藥數 產品線藥 營收 強項 弱項 量 物 (2010) 數量 Eli Lilly 2 2 1,854 在有限制的市場競 產品線弱 爭狀態有兩個一流 的產品 Roche 3 0 1,129 透過中外製藥公司 沒有產品線產品 為日本維生素 D 的 11
13 Warner- Chilcott 領導品牌 2 0 1,027 Actonel 為第一線治 療方式替代黃金療 法 沒有產品線產品 Merck & Co 在此領域有非常強 健的市場經驗 由於學名藥產品侵 蝕市場, 品牌藥銷售 量急速下降 Novartis 廣泛的市場與產品 產品線弱 線組合 Sanofi Actonel 為第一線治 沒有產品線產品 療方式替代黃金療 法 Servier 唯一為雙重藥理作 用骨形成劑的產品 雙重藥理作用骨形 成劑為中心組合 GlaxoSmith Kline 與第一線醫生和專 家有良好關係 骨質疏鬆症非核心 治療的重心 Eisai 在日本市場佔高佔有率 Takeda 收購 Nycomed 公司 與其骨質疏鬆症產 沒有存在於美國與歐洲市場沒有存在於美國市場 品組合 Nycomed 第二個進入歐洲副 以歐洲市場為中心 甲狀腺素市場的產 品 Amgen 第一個上市的新型 藥物 限制用於基層護理 市場 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 12
14 圖四 各公司產品狀態圖 資料來源 :Datamonitor 若以已上市品牌藥和產品線待上市藥物數量來分析各公司狀態來觀察, 思考各公司的市場佈局狀態, 則可知 Novartis 公司為總產品數量最多的公司 ; 但是若要考量未來產品狀態的佈局, 則應著重於產品線觀察, 因此 Roche 雖然在目前擁有 3 項產品, 但卻缺乏待上市產品研發, 是否在未來還會持續著重於骨質疏鬆市場的開發, 則有待觀察 ( 圖四 ) 在各種產品當中, 目前臨床上最主要使用的產品為 Merck 公司產品 Fosamax 主流產品 Fosamax Actonel franchise(sanofi Aventi 公司 ) Bonviva(Roche, GSK 公司 ) 這類產品都是屬於抗骨吸收機制型的藥品 雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物有幾個產品即將取得藥證上市, 且得力於比目前市售產品投藥次數較低, 將可望在未來市場佔有一席之地 比較分析目前已上市品牌藥產品和產品線待上市產品的商業與臨床使用吸引力, 並以 Fosamax 作為比較基準點, 則應以長期安全性與有效性為骨質疏鬆症藥品考量的重點 ( 圖五 ) 在已上市品牌藥產品方面, 該公司認為骨質疏鬆症用藥 Prolia 比起 Fosamax 這類藥品, 由於間歇性投藥的緣故, 以其高療效擁有較高的吸引力, 但是長期安全性有可能會阻礙整體吸引力 Novartis 公司產品 Aclasta 則得力於每年僅需投藥一次的緣故, 有高度療效 耐受性及安全性, 因此在市場與臨床整體吸引力是很高的 SERM 類型藥物則是因為安全性問題與較低療效, 使其吸引力低於雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物 目前 Roche 公司產品 Edirol 由於較低療效與安全性的問題, 成為在市場和臨床上吸引度度最低的藥品 13
15 圖五 已上市品牌藥產品商業與臨床使用吸引力示意圖 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 圖六 2011 年骨質疏鬆症臨床試驗藥物狀態 資料來源 :Datamonitor 14
16 表七 近年骨質疏鬆症待上市產品列表 ( 列至臨床試驗第三期 ) 藥品名學名類別作用機制開發公司合作夥伴進展 Prolia Denosumab 其他骨鈣 調節劑 RANKL 抑制 劑 Amgen GlaxoSmithKline, Daiichi Sankyo 已核准 ED71 Eldecalcitol 維他命 D 相似物 維生素 D 受體 同類劑 Chugai Taisho Pharmaceutical 待核准 PTH Parathyroid hormone 副甲狀腺荷爾蒙相似物 PTH 受體同類劑 Asahi Kasei n/a 臨床 3 期 EX101 Alendronic acid 雙磷酸鹽 Farnesyl Diphosphate 合成酶抑制劑 EffRx Nycomed 臨床 3 期 SMC021 Calcitonin (salmon) 抑鈣激素 抑鈣激素受體 同類劑 Emisphere Technologies Novartis 臨床 3 期 GCSB5 n/k n/k n/k Green Corporation Cross n/a 臨床 3 期 MK0822 Odanacatib 其他骨鈣 調節劑 Cathepsin 抑制劑 K Celera Group Merck & Co, 臨床 3 期 Aprela Bazedoxifene; conjugated estrogens SERM 雌激素受體同類劑 Ligand Pfizer 臨床 3 期 GTH42V Alendronic acid 雙磷酸鹽 Farnesyl Diphosphate 合成酶抑制劑 Teijin Pharma n/a 臨床 3 期 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 15
17 圖七 產品線待上市產品商業與臨床使用吸引力示意圖 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 在 2011 年整體骨質疏鬆症市場上, 已經有 2 項產品即將上市,10 項產品於臨床第三期,20 項產品在臨床試驗第二期,13 項產品在臨床試驗第一期, 以及 58 項產品於臨床試驗前期, 可說是競爭激烈 ( 圖六 表七 ) 在產品線待上市產品當中, 在快完成臨床試驗的產品有屬於舊型已知機制的藥品, 也有屬於較新了解機制的新型態產品 Odanacatib 是屬於高度商業與臨床吸引力的藥品, 為一種組織蛋白酶抑制劑 ; 該產品由 Merck 公司開發, 得力於該公司強健的市場經驗 SMC021 抑鈣激素 EX101 這三個待上市產品, 則面臨學名藥市場的競爭, 使其降低了臨床與商業吸引力 副甲狀腺賀爾蒙相似物類型的產品則具有中度吸引力, 這是由於缺乏開發夥伴與臨床第三期試驗結果支持的緣故 由此可知在新興骨質疏鬆藥品市場內, 應該要著重於臨床試驗的結果支持, 避免學名藥市場的競爭 ( 圖七 ) 由上述市場分析來看, 由於維他命 D 相似物 賀爾蒙療法等類型藥品市場的式微, 因此如同 IL-20 抗體新型機制的藥品能夠避免學名藥品的競爭而擁有市場空間 IL-20 抗體此類新興藥物將在未來市場陸續上市, 並且可望逐漸提高市佔率 其中最相近的競爭者 Prolia 與 IL-20 抗體機制相近, 為未來的主要市場競爭者 未來市場仍將由擁有新專利與產品線, 並且與臨床第一線醫師關係良好的 16
18 大型藥廠主導, 因此 IL-20 抗體在市場上由 Novo Nordisk 公司順利完成臨床試驗開發後, 證明其安全性與長期療效後, 又得力於沒有學名藥品的競爭, 將可逐步進入市場 3. 專利分析本文針對 IL-20 相關專利以 Thomson Innovation 專利資料庫搜尋以下 IL-20 同意關鍵字, 限定於檢索專利內容則包含專利標題 (title) 專利摘要(abstract) 及專利權利範圍 (claims) 做篩選查出 1357 件專利, 再輔以人工方式篩選專利選出 224 件相關專利 若加入抗體相關關鍵字, 則範圍限縮至 138 件 ; 在骨質疏鬆症相關領域則有 14 件 ( 表八 表九 ) IL-20 同義關鍵字 表八 IL-20 同義關鍵字表 Interleukin 20 Interleukin-20 IL-20 IL 20 IL20 IL10D ZCYTO10 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 表九 IL-20 相關專利檢索策略表 檢索條件關鍵字關鍵字查詢範圍專利數 (A) IL 20 or IL-20 or IL20 or Title/ Abstract 1,357 Interleukin-20 or / Claims interleukin 20 or IL10D or ZCYTO10 人工檢閱篩選相符之專利 224 (B) (A)+ antibody or IgG? or Title/ Abstract 138 immunoglobulin / Claims (C) (A)+ Title/ Abstract 14 osteoporosis / Claims (D) (A)+(B)+(C) Title/ Abstract 14 / Claims 資料來源 :DCB 整理 每年申請 IL-20 專利年份當中, 由 1997 年起逐年穩定上升, 到 2010 年 38 件與 2011 年 34 件為最多件 ( 圖八 ) 以國家別來分析, 最主要落於美國專利, 共有 59 件 美國專利以專利之主要國際分類號 (IPC) 來分類, 重要分類為 C07K A61K C12P A61P 與 G01N;PCT 專利則是落在 C07K A61K C12P A61P 與 C12N( 表十 ) 顯示 IL-20 的所有專利之主要 IPC 落在 A 部 - 人類生活必需, C 部 - 化學 ; 冶金 ; 組合技術, 以及部分落於 G 部 - 物理 17
19 每年申請專利數量 申請年度 圖八 IL-20 每年申請數量 資料來源 :DCB 整理 表十 IPC 分類號美國與 PCT 專利件數 IPC 分類號 含義 US 件數 WO 件數 C07K 胜肽 A61K 醫用 牙科用或梳妝用的配製品 C12P 發酵或使用酶的方法合成目標化合物或組合物或從 外消旋混合物中分離旋光異構體 18 9 A61P 化合物或藥物製劑的特定治療活性 G01N 借助於測定材料的化學或物理性質來測試或分析材 料 12 4 C12Q 包含酶或微生物的測定或檢驗方法 8 2 C12N 微生物或酶 ; 其組合物 6 12 C07D 雜環化合物 3 7 C07C 無環或碳環化合物 1 1 A01K 畜牧業 ; 禽類 魚類 昆蟲的管理 ; 捕魚 ; 飼養或養 殖其他類不包含的動物 ; 動物的新品種 0 2 資料來源 :DCB 整理 18
20 圖九 各國 IL-20 專利重要 IPC 分類數量表 資料來源 :Thomson Innovation 專利資料庫 IL-20 專利申請者數量圖 專利數量 ZYMOGENETIC S INC UNIV NAT CHENG KUNG NOVO NORDISK AS NOVARTIS AG HUMAN GENOME SCIENCES INC CELL SIGNALING TECHNOLOGY INC 數列 圖十 IL-20 重要申請人數量表 資料來源 :Thomson Innovation 專利資料庫,DCB 整理 專利發明人當中, 則以 XU, Wenfeng(38 件, 屬 ZymoGenetics 公司 ) 張明熙 (34 件, 成功大學 ) 與 CHANDRASEKHER, Yasmin, A.(27 件 ) 為最多 ( 圖九 ) 觀察 IL-20 專利在各公司的專利分布, 主要為 ZymoGenetics 公司共有 69 件為最大宗, 其次為成功大學有 26 件,Novo Nordisk 公司有 14 件,Novartis 公司有 13 件 ( 圖十 ) ZymoGenetics 公司專利範圍包含 IL-20 可溶性受體 IL-20 19
21 抗體生產製造方式, 應用範圍為急性及慢性發炎相關疾病, 申請國別也非常完整 成功大學的專利則由張明熙為發明人, 範圍則是中風 炎症 口腔癌與骨質疏鬆症 若僅考量骨質疏鬆症, 以專利地圖分析, 落在訊號傳導突變群 抗體藥物預防與治療, 和以藥物表面接觸傳輸系統技術為主軸 ( 圖十一 ) 且 14 件全屬於成功大學所擁有的專利, 顯示在這項應用上, 目前並沒有太大的專利威脅 張明熙的專利由成大技轉育成中心協助委託美國律師事務所進行多國相關專利申請, 由 2010 起陸續拿到美國 PCT 歐盟 台灣等地專利, 完善該標的專利布局的整體性 ( 表十一 ) 圖 IL-20 專利地圖 ( 紅色部分圈選為骨質疏鬆症專利, 共 14 件 ) 資料來源 :Thomson Innovation 專利資料庫 表十一 張明熙為發明人所有關於 IL-20 專利表 Publication Title Pub. Date US A1 Antibodies to interleukin-20 and method for inhibiting US B2 interleukin-20 induced cell proliferation WO A2 Antibodies to interleukin-20 and method for inhibiting
22 WO A3 interleukin-20 induced cell proliferation Anticorps dirigés contre l'interleukine 20 et procédé d'inhibition de la prolifération cellulaire induite par l'interleukine AU A US A1 Anti-IL-20 antibody and its use in treating IL-20 associated US A1 inflammatory diseases US B CA A1 Anti-IL-20 antibody and its use in treating IL-20 associated inflammatory diseases Anticorps anti-il-20 et son utilisation dans le traitement de maladies inflammatoires associees a IL-20 WO A1 Anti-IL-20 antibody and its use in treating IL-20 associated inflammatory diseases Anticorps anti-il-20 et son utilisation dans le traitement de maladies inflammatoires associées à IL-20 EP A1 Anti-IL-20 antibody and its use in treating IL-20 associated inflammatory diseases Anti-IL-20-antikörper und dessen EP A4 verwendung bei der behandlung von mit IL-20 assoziierten entzündlichen krankheiten anticorps anti-il-20 et son utilisation dans le traitement de maladies inflammatoires associées à IL-20 TW A Compositions for treating IL-20 induced kidney disease US A1 Interleukin-20 variants and promoters US A1 Treating oral cancer with anti-il-20 antibody US A1 Treating Disorders Associated with IL-20 Receptor-Mediated Signaling Pathway by Blocking IL-20 Receptor Activity Treating disorders associated with IL-20 receptor-mediated WO A2 signaling pathway by blocking il-20 receptor activity Traitement de troubles associés à la voie de signalisation médiée par le WO A3 récepteur IL-20 par blocage de l'activité du récepteur IL US A Use of anti-il-20 antibody for treating stroke US B WO A1 Use of anti-il-20 antibody for treating stroke Utilisation
23 d anticorps anti-il-20 pour traiter un accident cérébrovasculaire TW A Use of anti-il20 antibody for treating stroke and medicament thereof US B2 Use of anti-il-20 antibody for treating osteoporosis US A1 Use of anti-il-20 antibody for treating rheumatoid arthritis US A1 and osteoporosis TW A Use of anti-il-20 for treating rheumatoid arthritis and oseoporosis and medicament thereof AU A1 Use of IL-20 antagonists for treating rheumatoid arthritis and US A1 osteoporosis KR A Use of IL-20 antagonists for treating rheumatoid arthritis and osteoporosis Use of rheumatoid arthritis and Ｉ L antagonist for the treatment of osteoporosis. WO A1 Use of IL-20 antagonists for treating rheumatoid arthritis and osteoporosis Utilisation d antagonistes d IL-20 pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et l ostéoporose CA A1 Use of IL-20 antagonists for treating rheumatoid arthritis and osteoporosis Utilisation d'antagonistes d'il-20 pour traiter la polyarthrite rhumatoide et l'osteoporose Use of IL-20 antagonists for treating rheumatoid arthritis and osteoporosis verwendung von IL-20-antagonisten zur EP A1 behandlung von rheumatioder arthritis und osteoporose Utilisation d'antagonistes d'il-20 pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et l'ostéoporose US A1 Treating breast cancer and inhibiting cancer-associated bone loss with anti-il-20 antibody 資料來源 :Thomson Innovation 專利資料庫,DCB 整理註 : 藍色部分為骨質疏鬆症相關專利 4. 技轉對象分析 Novo Nordisk 是一家本部位於丹麥的製藥企業, 專精於糖尿病 生長激素 血友病與賀爾蒙替代療法 (hormone replacement therapy, HRT) 藥品的公司 該公司在 1977 年開發賀爾蒙替代療法領域產品, 該類產品傳統上用來治療骨質疏鬆與女性陰道乾燥 (vaginal dryness) 但因為隨著服用賀爾蒙會導致乳癌 心肌梗塞 中風及靜脈栓塞之風險, 現今在醫學上僅用於調適更年期後的不適, 但不建議用為治療骨質疏鬆症 例如該公司產品 Activelle Eviana Novofem Estrofem 都 22
24 是應用於停經超過一年以上婦女之雌激素缺乏引起的症狀 停經婦女骨質疏鬆症之預防 賀爾蒙替代療法市場在 2002 年時被婦女健康倡議研究 (Women's Health Initiative, WHI) 質疑臨床上長期使用的安全性, 希望導向非賀爾蒙性的治療, 使得市場在 2003 年開始受到巨大的影響 主要在此市場的公司包含 Bayer 公司 Besins Healthcare 公司 Hisamitsu Pharmaceutical 公司 Noven Pharmaceuticals 公司 Mylan 公司 Novartis 公司 Orion Corp 公司 Pfizer 公司與 Novo Nordis 公司 GlobalData 公司在 2010 年估計該療法營收為 21 億, 由 年間的年複合成長率為 -6.8%,2016 年為 23 億, 年複合成長率僅為 1.2%; 這些市場成長的限制除了受限於產品競爭激烈外, 還由於一直無法排除其長期服用的安全性的質疑 不過,Datamonitor 公司估計 2010 年市場為 億,2019 年達 億, 該成長可能來自於全球老齡化人口增加的因素 ( 圖十二 ) Novo Nordisk 公司也在此領域的產品受到很大的壓力 ; 例如 Estrofem 由 2010 年預測收入為 73.7 萬美元, 降到 2019 年預測收入為 16.2 萬美元, 年成長複合率為 -15.5%( 圖十三 ) 圖十二 年全球賀爾蒙替代療法市場概況 資料來源 :Datamonitor 23
25 ESTROFEM 市場收入預測 ( 千元 ) ESTROFEM 圖十三 Estrofem 年市場收入預測 資料來源 :Datamonitor,DCB 整理 Novo Nordisk 公司在骨質疏鬆症領域做過長久的研究投入 1994 年 Novo Nordisk 與瑞典公司 Karo Bio 公司進行合作以篩選骨質疏鬆症的標的藥物, 於後曾發表對於雌激素相關的專利 該公司並曾於 1998 年與日本武田藥品工業株式會社 ( 日本武田化學 ) 合作開發 levormeloxifene, 是一個實驗性的選擇性雌激素受體調節劑 當時在日本臨床試驗已經進入第三期, 在美國與歐洲展開臨床試驗第二期的研究 但是後來因為不良反應的產生而停止開發 觀察 Novo Nordisk 公司的 IL-20 專利情況, 該公司專利集中於以血管新生方面的應用以防止腫瘤, 並還擁有與自身免疫性或炎症性疾病的應用 ( 表十二 ) 該公司也同時開發 IL-20 於關節炎治療的產品線, 目前該產品處於臨床試驗第二期 ( 圖十四 ) 表十二 Novo Nordisk 公司的 IL-20 專利列表 Publication Number Title Inventor Publication Date AU A1 Anti-human interleukin-20 Pass Jesper CN A antibodies Ostergaard Soren Clausen Jes Thorn IL209717D TW A US A
26 CA A1 Anti-human interleukin-20 Pass, Jesper EP A1 antibodies Anticorps Ostergaard, Soren anti-interleukine-20 humaine Clausen, Jes Thorn KR A MX A WO A WO A1 Interleukin-20 for treating and Olsen, Uffe Bang EP A1 diagnosing conditions associated with neovascularisation Hansen, Anker Jon Romer, John Hasselager, Erik EP A2 Interleukin-20 zur behandlung und diagnose von mit neovaskularization verbunden Clausen, Jes Thorn Iversen, Lars Fogh zuständen Interleukine-20 dans le traitement et le diagnostic des etats associes a la neovascularisation US A1 Interleukin 20 (IL-20) and its use in neovascularisation Olsen, Uffe Hansen, Anker Romer, John Hasselager, Erik Clausen, Jes Iversen, Lars 資料來源 :Thomson Innovation 專利資料庫,DCB 整理 圖十四 Novo Nordisk 公司關節炎相關產品之臨床試驗進度 資料來源 :Novo Nordisk 公司網站 由上述資料可知 Novo Nordisk 公司獲得張明熙 IL-20 抗體骨質疏鬆症專利應用之權利, 不但可以擴充原先萎縮的賀爾蒙替代療法市場到骨質疏鬆症領域, 且 25
27 該公司已長期對於 IL-20 有所研究 在臨床試驗若可順利完成後,IL-20 抗體產品線將可於關節炎與骨質疏鬆症兩個領域獲利 參 結論張明熙教授所研發 IL-20 骨質疏鬆症抗體 7E 專利技術移轉給 Novo Nordisk 公司一案, 分析其技術發展趨勢 市場狀態 專利狀態發現該類技術都處於成長或轉捩點狀態, 多項因素影響下, 讓此案得以順利進行 以技術來說,IL-20 骨質疏鬆症抗體屬於骨鈣調節劑類型, 並且與 Denosumab 有相似的功能 由於 Denosumab 的順利上市, 代表該市場已經開始接受新型 RANKL 抑制劑藥物, 也因此阻斷 IL-20 的單株抗體 7E 若於後取得藥證時, 也得以類似模式進入市場, 可以縮短該類新類產品上市的適應期 在市場方面, 由於近年數個品牌藥的專利到期問題, 使得對於學名藥與新型藥物的需求在未來幾年會逐漸上升 ; 新型藥物由若可證明比傳統藥物有更好的優點, 例如安全性高 非侵入性劑型 療效高等特性, 則可擺脫學名藥的競爭進入市場 也因此, 大型藥廠對於取得獲利較高的新型藥物做成品牌藥銷售, 是有高度興趣的 基於這一點上, 使得長期關注骨質疏鬆市場且找不到產品線突破點的 Novo Nordisk 公司願意在單株抗體 7E 的研發上早期投入資金, 並承擔研發風險 在專利方面, 由於 IL-20 骨質疏鬆症的專利都為成功大學所有, 簡化了該技術移轉專利競爭對手問題, 也較不會有專利上的糾紛與競爭事宜 該項專利在美國 PCT 歐盟 台灣等地專利, 強化該標的整體的專利布局 在本案當中, 授權人為學術機構, 經由該校技轉育成中心協助技術移轉工作, 並且委託美國律師事務所進行專利布局, 使本案技術移轉成果呈現高度經濟價值 整理本案技術移轉計畫成功的因素, 可以歸類如下 : 1. 授權方為學術機構, 由該校技轉中心協助單位進行技轉事務辦理, 進行了技術曝光與專利布局等協助 2. 授權標的本質具有優勢 : 標的擁有技術優勢 落於市場成長區塊 技術具有市場區別化特性 專利布局完整等因子 3. 被授權方依本身需求以取得技術, 得以解決該公司需求問題 26
28 肆 參考文獻論文與報告資料 : 周伯禧醫師, 骨質疏鬆的最新進展, 高雄醫師會誌 vol.18, No.4 蔡益堅, 何彥瑤 : 台灣地區老年髖骨骨折罹病天數及經濟成本台中 : 台灣省家庭計劃研究所, 1994 Benjamin E. Rich et al., Current Biology Vol 11 No 13 Global Hormone Replacement Therapy (HRT) Market to Reach US$3.04 Billion by 2017, According to a New Report by Global Industry Analysts, Inc. San Jose, California (PRWEB) 2011/10 Hormone Replacement Therapy - Pipeline Analysis and Market Forecasts to 2016 Online PR News 2010/6 Hsu YH, Hsing CH, Li CF, Chan CH, Chang MC, Yan JJ, Chang MS.Anti-IL-20 monoclonal antibody suppresses breast cancer progression and bone osteolysis in murine models. J Immunol Feb 15;188(4): Epub 2012 Jan 11. Key Companies: Osteoporosis, Datamonitor 2011/11 Product Profiles: Osteoporosis, Datamonitor 2011/12 R&D Trends: Osteoporosiss, Datamonitor 2011/12 Yu-Hsiang Hsu,Wei-Yu Chen, Chien-Hui Chan,et al.anti-il-20 monoclonal antibody inhibits the differentiation of osteoclasts and protects against osteoporotic bone loss J Exp Med Aug 29;208(9): Epub 2011 Aug 15. 資料庫與網站 : 東吳大學微生物系網站 : 骨質再造中國醫藥大學於該醫院骨科網站生技公司網站 :Novo Nordisk 公司 Global Osteoporosis Therapeutics Market to Reach US$8.8 Billion by 2015, According to a New Report by Global Industry Analysts, Inc. 2011/1/11 Thomson Innovation 專利資料庫 27
藥學雜誌 (low bone mass)t -2.5 T (osteoblast) (osteoclast) 參 骨質疏鬆症之流行病學 21% 16% 3 ( ) ( ) 臨床 藥物治療 學肆 骨質疏鬆症之預防與藥物治療指引 D D 3-4 伍 骨質疏鬆的藥物簡介一 雙磷
骨質疏鬆症之藥物治療簡介 國軍高雄總醫院左營分院臨床藥劑科藥師陳立材 施嘉慶 魏春生 摘要 osteoporosisfractured 臨床藥Therapeutics of Clinical Drugs 物治療學壹 前言 (osteoporosis) 1 15% 22% 1-2 10 1-2 貳 骨質疏鬆症定義 診斷與病理生理學 88 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.31
臨 Therapeutics of Clinical Drugs OC) (osteoblast OB) 1 表 一 WHO 骨 質 密 度 診 斷 標 準 T ( ) +1~-1.0-1~-2.4-2.5 3,4 表 二 影 響 造 骨 細 胞 與 蝕 骨 細 胞 的 因 子 (stromal c
骨 質 疏 鬆 症 的 臨 台 北 榮 民 總 醫 院 新 竹 分 院 劑 科 師 蔡 麗 雲 王 茂 富 摘 要 (osteopenia) (osteoporosis) () RANKL (denosumab) osteoporosis fracture bisphosphonates 壹 流 行 病 65 19.8% 12.5% 92006 80.874.6 65 15% 22% 10 貳 骨
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骨 骼 健 康 與 營 養 (Bone Health and nutrition) 蔡 雅 惠 臺 北 醫 學 大 學 保 健 營 養 學 系 Email: yahui@tmu.edu.tw tw 分 機 :6558 1 骨 骼 的 構 造 與 組 成 什 麼 是 骨 質 疏 鬆 症 骨 質 疏 鬆 症 的 症 狀 易 發 生 骨 質 疏 鬆 症 的 部 位 骨 質 疏 鬆 症 的 原 因 骨 質
Denosumab mg D60-90 T ( SERM) tibolone calcitonin calcitriold 12 ng/ml 7, % 68% 40% 20% denosumab ( 660 mg
Denosumab 治療骨鬆與腫瘤骨轉移 中山醫學大學附設醫院藥劑科藥師林政仁 中山醫學大學醫學系助理教授曾思文 摘要 2010 (U.S. Food and Drug Administration FDA) denosumab Denosumab IgG2 RANKL RANKL RANK 2011 FDA denosumab denosumab osteoporosis skeletal-related
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Question 骨 質 疏 鬆 主 講 者 : 林 惠 卿 專 科 護 理 師 日 期 :101 年 9 月 5 日 什 麼 是? 能 治 好 嗎? 什 麼 原 因 造 成? 我 如 何 知 道 自 己 是 否 患 有? 你 有 罹 患 的 風 險 嗎? 我 如 何 降 低 患 病 危 險? 哪 些 人 受 到 影 響? 大 綱 骨 骼 構 造 骨 質 疏 鬆 的 定 義 骨 質 疏 鬆 的 影
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250 本資料僅提供醫護人員衛教使用 ............... Zytiga... Zytiga... Zytiga... 2 3 4 5 6 7 8 9 Zytiga... 10 Zytiga... 10...... 13 18 Zytiga Zytiga 2 25% 3 PSA PSA 3~4 ng/ml PSA bone scan CT scan MRI 4 5 攝護腺癌之治療 治療方面
X 傳統育種技術 分子育種技術 基因改良育種
06 2015 7 511 72 92? 2010? X 傳統育種技術 1960 1980 30 60 20 分子育種技術 5 10 3 5 基因改良育種 2015 7 511 07 改良後的基因及其生產的蛋白質都需經過嚴格的動物及田間生物安全試驗才會上市, 程序就跟新藥一樣 20 基改產品禁得起考驗 12 2013 1.75 50 1 5 1996 80 2013 156 35 21 6 90 08
全民健康保險藥事小組第6屆第20次會議紀錄
全民健康保險藥品給付規定修正規定 第 3 章代謝及營養劑 Metabolic & nutrient agents ( 自 100 年 1 月 1 日生效 ) 修正後給付規定原給付規定 3.2. 維生素 Vitamins ( 使用維生素醫治之適應症詳附表 三 -A) 3.2.2. 活性維生素 D3 製劑 ( 如 alfacalcidol;calcitriol) 限下列病例使用 :(86/1/1 91/7/1
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骨 質 疏 鬆 症 正 確 面 對 骨 質 疏 鬆 日 後 生 活 輕 輕 鬆 鬆 林 自 強 醫 生 - 骨 科 專 科 醫 生 英 國 愛 丁 堡 皇 家 外 科 醫 學 院 院 士 香 港 醫 學 專 科 學 院 院 士 ( 骨 科 ) 英 國 利 物 浦 大 學 骨 科 碩 士 1 無 得 醫???? 2 骨 質 疏 鬆 症 無 聲 無 息 之 疾 病 接 近 一 半 之 脊 椎 骨 折 沒
* 1 2 3 32 1 2 3 2014 9 15 4 33 http://www.hisp.ntu.edu. tw/ 34 ID ID 2014 9 15 4 35 人文創新與社會實踐 圖三 文獻與案例蒐集資料截圖示意 三 網路平台與資料庫建置 配合人文創新與社會實踐計畫 建置資料庫與網站供計畫成員與大眾進 行資源分享與交流 本網路平台目前已建置完成 內容包含計畫之說明 實 踐研究團隊 政治大學
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骨 質 疏 鬆 症 最 新 治 療 現 況 一 認 識 骨 質 疏 鬆 症 骨 骼 支 撐 保 護 運 動 造 血 及 鈣 儲 存 長 庚 醫 院 脊 椎 骨 科 主 治 醫 師 長 庚 大 學 助 理 教 授 蔡 宗 廷 骨 骼 疏 鬆 指 的 是 骨 頭 的 密 度 下 降, 變 得 多 孔 脆 弱 易 骨 折 1 2 3 骨 骼 是 有 生 命 的 組 織 會 不 斷 分 解 及 再 生 4
1
: : : 19 : 1 206 1 2 3 4 2 30 70 98 295 5 Osteoclast Osteoblast 95 5 Na + Mg 2+ Fe 2+ F 30 70 98 2 95 Na + Mg 2+ Fe 2+ F Osteoporosis 0.5~1.0 3 65 65 25 Ca 2+ 3~5 Primary osteoporosis 1Postmenopausal osteoporosis
公開發行公司年報應行記載事項準則相關附表（98.12.22）
股 票 代 碼 :4166 一 年 度 年 報 中 華 民 國 一 一 年 五 月 二 十 二 日 刊 印 本 年 報 相 關 內 容 請 至 公 開 資 訊 觀 測 站 查 詢 網 址 : http://newmops.twse.com.tw 一 本 公 司 發 言 人 : 發 言 人 : 楊 正 梅 電 話 :(02)2325-7621 代 理 發 言 人 : 張 奕 欣 電 話 :(02)2325-7621
Case Challenge [
Case Challenge 台 中 榮 民 總 醫 院 過 敏 免 疫 風 濕 科 黃 文 男 醫 師 Case Presentation Brief History A 65-year year-old male RF (+) rheumatoid arthritis diagnosed for 7 years with medication of prednisolone, Cox-2 NSAIDs,,
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B171B9EAC3D2C2E5BEC7C65BC249BDCDB0A9BDE8B2A8C350AF67B645C25FA4CEB674A4F9AA76C0F8A4A7AAA7C4B32E646F63>
從 實 證 醫 學 觀 點 談 骨 質 疏 鬆 症 診 斷 及 鈣 片 治 療 之 爭 議 Evidence-based Medicine : Diagnosis of Osteoporosis and Therapeutic Efficacy of Calcium 連 義 隆 台 大 醫 院 婦 產 部 案 例 案 情 摘 要 個 案 為 71 歲 女 性, 有 運 動 時 呼 吸 困 難 哮 喘
1 500 表 1: 各國平均分數
2012 年多益測驗全球考生資料統計報告 A < 1> 2012 B < 2> 100% 500 2012 2012 / 21 25 (38%) 57% (58%) 25% / 20% 35% 53% 31% 17% / 31% 12% 6 45 1-10% 81% 6 2012 48 3 30% 1 編註 1: 請見 P.15 編註 2: 請見 P.17 1 500 表 1: 各國平均分數 466
cost downoem Original Equipment Manufacture value up ODM Original Design Manufacture value addedobm Original Brand Manufacture a OEM ODM OBM O
* 林榮泰 2009 21 2008 OEM OBM * 32 cost downoem Original Equipment Manufacture value up ODM Original Design Manufacture value addedobm Original Brand Manufacture2006 2005a OEM ODM OBM OEM ODM OBM OEM OBM
, , % , % 人民幣十億元 2011 年至 2020 年 ( 估計 ) 中國的保健開支總額 6, ,000.0 複合年增長率 (2011 年至 2015 年 ):1
OEM OEM CMPI OBM 2015 87.3% 12.7% OEM OBM (i) (ii) CMPI (iii) (iv) 2015 39.1% 34.7% 16.5% 9.7% OEM OEM CMPI OEM OEM OBM OBM 2013 2014 2015 OBM 67.4% 71.6% 65.9% OBM 2011 70,169 2015 76,120 2.1% 2020 96,286
营销战略创新，提升百年老店核心力
2006 03 03 600085.SH 13.99 16.00-17.20 60/4.69% A 434.02 6,071.97 24.98/ 19.58 / 1293 2004 1.12% 24.45 23.45 22.45 21.45 20.45 19.45 18.45 17.45 () 050228 050527 (8621)64718888-1241 chenqd@kinghing.com
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Page 1 2008 3 27 0755 82130833 1851 Email hepg@guosen.com.cn 0755 82130833 1821 Email dingdan@guosen.com.cn 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 2007-03-20 2007-06-19 2007-09-11 2007-12-11 2008-03-13 2008/02/13
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凯 莱 英 医 药 集 团 ( 天 津 ) 股 份 有 限 公 司 天 津 经 济 技 术 开 发 区 洞 庭 三 街 6 号 首 次 公 开 发 行 股 票 招 股 说 明 书 ( 申 报 稿 ) 本 公 司 的 发 行 申 请 尚 未 得 到 中 国 证 监 会 核 准 本 招 股 说 明 书 ( 申 报 稿 ) 不 具 有 据 以 发 行 股 票 的 法 律 效 力 仅 供 预 先 披 露 使
2013~2015 保健食品產業專業人才 供需調查 2011 5 2011529 2012 2013~2015 2012 44.67% 2011 11.96% 2013~2015 ... 1... 1... 5... 10... 12... 13... 14... 19... 20... 22... 24... 12... 19... 21... 22 III IV 1... 1 2... 3
生物制药之生长激素
生 物 制 药 之 生 长 激 素 医 药 医 疗 产 业 链 框 架 生 长 激 素 分 泌 缺 乏 就 可 能 会 患 矮 小 症 ; 生 长 激 素 过 多 就 可 能 会 患 巨 人 症 生 长 激 素 是 什 么? 人 生 长 激 素 (Human Growth Hormone, 简 称 HGH) 是 由 人 脑 垂 体 前 叶 分 泌 的 能 促 进 身 体 生 长 的 一 种 激 素,
<4D F736F F F696E74202D20A4A4B0CF345FB0A9BDE8B2A8C B7A8BC7AAD BACDBAE65BCD2A6A15D>
骨質疏鬆 台中慈濟醫院護理部楊慧貞督導 教學相長 學歷 臺北護理學院社區護理組學士 陽明大學社區護理研究所碩士 經歷 三軍總醫院 - 社區護理師 個案管理師 耕莘護專 - 專任講師 職業衛生護理學會 - 副秘書長 居家護理輔導員 訪查委員 審查委員 護理之家評鑑委員 台中慈濟醫院 - 社區健康中心護理長 現職 台中慈濟醫院 - 護理部督導 (04)36060666 轉 3357 huichen@tzuchi.com.tw
100 年華僑經濟年鑑 2011 華僑經濟年鑑 IT % % % % % WEF
壹 總論 五 美洲地區經濟總論 ( 一 ) 美洲地區總體經濟情勢分析與展望 North American Free Trade Agreement, NAFTA CUSFTA IMD DR-CAFTA - U.S.-CAFTA-DRFTAALADI 2011 2011 WEF 2011 1 5 2012 1 2011 9.0% 3.5% 2011 3.2% 2010 1.6% 2011 WEF 10
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2006 年 1 月 第 24 期 香 港 跑 馬 地 山 村 道 2-4 號 齊享骨骼健康路 骨健之道要認識 養和醫院 電 話 2572 0211 網 址 www.hksh.com 圖 文 傳 真 2835 8008 電 郵 newsletter@.hksh.com Institute of Medicine, National Academy of Science, 1997, 2001)
文 件 专 家 委 员 会 在 会 后 的 一 个 星 期 之 内 将 共 识 文 件 定 稿 此 外, 共 识 文 件 的 初 稿 在 大 会 上 分 发 后 即 编 入 相 关 的 网 页 该 网 页 在 专 家 委 员 会 定 稿 后 被 更 新 结 论 骨 质 疏 松 症 可 发 生 在 所
美 国 国 家 卫 生 院 有 关 骨 质 疏 松 症 的 预 防 诊 断 和 治 疗 的 共 识 文 件 秦 岭 张 戈 ( 译 ) 梁 秉 中 石 印 玉 赵 以 甦 ( 校 ) 译 者 序 : 美 国 国 家 卫 生 院 (NIH) 于 2000 年 3 月 29 日 发 表 了 有 关 骨 质 疏 松 症 的 预 防 诊 断 和 治 疗 的 共 识 文 件 中 文 版 的 译 校 者 最 近
1 2 / 3 1 A (2-1) (2-2) A4 6 A4 7 A4 8 A4 9 A ( () 4 A4, A4 7 ) 1 (2-1) (2-2) ()
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骨質疏鬆症清泉演講
個人簡介 中山醫學大學醫學系醫學士 中山醫學大學骨科部住院醫師總醫師主治醫師 臺大醫院小兒骨科研究醫師 臺大醫院骨科部研究醫師 義大醫院骨科部研究醫師 骨科專科醫師 骨鬆專科醫師 小兒骨科專科醫師 手外科專科醫師 外科專科醫師 亞太腕關節學會會員 前言 骨質疏鬆症介紹 (Osteoporosis) 骨鬆藥物 (Osteoporotic drugs) 鈣質補充 (Calcium supplements)
4 / ( / / 5 / / ( / 6 ( / / 7 1 2 / 3 ( 4 ( 2003 8 ( 2
: / ( 6 (2003 8 : ( 1 ( ( / / (,, ( ( - ( - (39mm 29mm 2 ( 1 2 3-6 3 6-24 6-48 12-24 8-12 WSK / WSK WSK 1 4 / ( / / 5 / / ( / 6 ( / / 7 1 2 / 3 ( 4 ( 2003 8 ( 2 9 5 ( 10 3 11 / (600 4 5 AA 710 AB 720 730
Special Issue 名 人 講 堂 專 題 研 究 保證金收取 合格之擔保品種類為何 非現金擔保品之折扣率 haircut 為何 CCP是否將會員所繳擔保品用於投資 其孳息是否回饋給會員 限制措施 焦 點 視 界 是否對會員之委託金額 信用 部位及風險訂定限額 會員是否必須對其客戶制定限額 洗價 mark-to-market 之時間及方法為何 結算交割 市 場 掃 描 交割週期 T+1或T+3
Microsoft Word - 1-2封面1104.doc
臺灣中醫藥典籍研究計畫成果叢書之二十三 更年期障礙 中醫典籍研究 The Research of Traditional Chinese Medicine Books on Climacteric Syndrome 胡文龍 編著 行政院衛生署中醫藥委員會 Committee on Chinese Medicine and Pharmacy, Department of Health, Executive
标题
10 生 物 制 药 产 业 发 展 现 状 及 对 策 方 鹏 飞 摘 要 : 2014 年, 我 国 生 物 制 药 产 业 取 得 了 长 足 发 展, 具 体 表 现 为 : 企 业 间 并 购 异 常 活 跃 ; 中 外 合 作 不 断 深 入 ; 国 产 一 类 新 药 获 得 批 准 但 仍 存 在 问 题 : 企 业 规 模 小, 产 业 集 中 度 低 ; 产 研 严 重 脱 节,
2013 年 03 月 15 日 目 录 Contents 2013 年 第 9 期 ( 总 第 416 期 ) 药 讯 快 递...1 Navidea 公 司 的 Lymphoseek 获 FDA 批 准 用 于 淋 巴 绘 图 定 位...1 安 斯 泰 来 膀 胱 过 动 症 治 疗 药 物
2013 年 03 月 15 日 目 录 Contents 2013 年 第 9 期 ( 总 第 416 期 ) 药 讯 快 递...1 Navidea 公 司 的 Lymphoseek 获 FDA 批 准 用 于 淋 巴 绘 图 定 位...1 安 斯 泰 来 膀 胱 过 动 症 治 疗 药 物 Myrbetriq 获 加 拿 大 批 准...1 武 田 向 EMA 提 交 炎 症 性 肠 道 疾
II
I II 目 录 前 言...3 内 容 提 要...4 1 加 速 生 物 技 术 药 物 产 业 发 展 具 有 重 大 的 战 略 意 义...6 2 发 展 生 物 技 术 药 物 产 业 的 关 键 成 功 因 素...8 3 中 国 生 物 技 术 药 物 产 业 发 展 所 面 临 的 主 要 挑 战...14 4 打 造 世 界 先 进 的 创 新 型 生 物 技 术 药 物 产 业
參 提 案 討 論 : 提 案 一 案 由 : 有 關 外 傷 處 置 審 查 共 識, 提 請 討 論 說 明 : 一 依 據 全 民 健 康 保 險 支 付 標 準 1. 有 關 淺 部 創 傷 處 理 48001C~48003C 48001C 傷 口 長 5 公 分 以 下 者 ( 支 付 點
中 華 民 國 醫 師 公 會 全 國 聯 合 會 西 醫 基 層 醫 療 服 務 審 查 執 行 會 高 屏 分 會 102 年 高 屏 區 大 外 科 ( 外 骨 泌 尿 科 ) 審 查 醫 師 研 討 會 議 紀 錄 會 議 時 間 :102 年 8 月 5 日 ( 星 期 一 ) 中 午 12 時 30 分 會 議 地 點 : 衛 生 福 利 部 中 央 健 康 保 險 署 高 屏 業 務
度很低的病人, 為降低骨折風險, 則考慮合併使用藥物治療 針對需要藥物治療之患者, 健保局係於 94 年起開始給付骨質疏鬆症治療藥物, 並於 100 年修正藥品給付規定, 將骨質疏鬆症治療藥物區分為抗骨質再吸收劑及副甲狀腺素及類似劑 2 大類, 藥品限用於停經後婦女及超過 60 歲的男性 ( 雌激素
澄清醫院中港分院醫病共享決策輔助評估表 主題 : 骨質疏鬆的藥物治療有哪些選擇? 前言骨質疏鬆症不易有自覺症狀, 是停經後婦女與老年人健康的健康隱形殺手, 容易因為輕微創傷而引發骨折及相關併發症, 而嚴重影響病人的生活品質和生命 世界衛生組織 (World Health Organization,WHO) 於 1994 年定義成年人骨質疏鬆症為 因骨量減少或骨密度降低, 導致骨骼微細結構破壞的疾病,
Microsoft PowerPoint - SAGE 2010
SAGE Journals Online -Communication Studies 大綱 SAGE 簡介 Communication Studies 收錄內容 SJO 平台功能介紹 首頁 瀏覽功能 檢索功能 進階服務 SAGE Content 超過 520 種人文 社會科學 理工 科技領域電子期刊 SAGE 與超過 245 個國際知名的學會合作 ( 包括 American Sociological
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201610 / Taiwan Institute of Economic Research 2 (1/3) (2/3) (dopamine)(serotonin) (norepinephrine) 度 療 療 Taiwan Institute of Economic Research 3 Taiwan Institute of Economic Research 4 (3/3) (discontinuation
18 BA0270586 硝 酸 异 康 唑 阴 道 片 片 剂 ( 阴 道 片 ) 0.3g 片 2 盒 盒 151 19 BA0164357 硫 辛 酸 片 片 剂 0.1g 片 24 瓶 瓶 101 20 BA0233512 聚 多 卡 醇 2ml:10mg 支 5 盒 支 245.17 21
序 号 流 水 号 通 用 名 剂 型 规 格 最 小 制 剂 单 位 包 装 数 量 包 装 单 位 报 价 单 位 采 购 限 价 ( 元 ) 投 标 企 业 生 产 企 业 1 BA0081198 美 他 多 辛 口 服 液 口 服 溶 液 剂 20ml:0.5g 支 1 支 支 55 2 BA0056158 阿 戈 美 拉 汀 片 片 剂 25mg 片 14 盒 盒 230 3 BA0120275
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H 2008 20034.4% 200810.8% 20030.1%20086.1% 20062007200812312009531 5% 2006 2007200812312009531 5% 2003200816% 20092011 8,500 2007 1.12,300 200312.7% 200820.0% 19 105 25 200880% 200953136.4% 56.2%24,000
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陳禮樂醫生 骨科專科醫生 香港骨科醫學院院士香港外科醫學院院士香港醫學專科學院院士 ( 骨科 ) 香港中文大學內外全科醫學士英國愛丁堡皇家外科醫學院院士 骨質疏鬆症 無聲無息 之疾病 接近一半之脊椎骨折沒有臨床症狀 骨質疏鬆症 你認為甚麼是骨質疏鬆症? 一般誤解 : 背痛或膝蓋痛 = 骨質疏鬆症 容易察覺的病症 老人專有的病症 不能用葯物治療 吃高鈣食物便足夠醫治骨質疏鬆症 骨質疏鬆症 有關骨質疏鬆統計數字
防癌講座 90 HPV CIN 子宮頸的 HPV 感染 HPV HPV HPV HPV HPV HPV CIN HPV 70% 2 HPV 20-30% CIN CIN HPV 1618
婦癌的防治 何志明 國泰綜合醫院 婦癌中心主任 從子宮頸癌成功防治經驗談起 1750 800 80% 2 (human papillomavirus, HPV) 2-3 30 H P V 10-15% 99.7% 子宮頸癌篩檢 50 30 3 50% 80% 30% 2 防癌講座 90 HPV CIN 子宮頸的 HPV 感染 HPV HPV HPV-16 18 26 31 33 35 39 45 51
寶貝自己 妳檢康檢查了嗎?
骨質疏鬆之預防及照護 演講者 : 家醫暨體檢科林友菁醫師 2017.12.29 骨質疏鬆之預防及自我照護 - 大綱 一 骨質疏鬆的定義二 骨質疏鬆影響的層面三 造成骨質疏鬆的機轉四 骨質疏鬆的評估及診斷五 骨質疏鬆的預防及治療 甚麼是骨質疏鬆? 骨質疏鬆症是指我們在老化的過程中被吸收掉的骨質超越了骨質的形成, 以致骨質密度逐漸減少 就好像一座牆, 磚塊本身是好的, 但是當支撐這座牆的磚塊數目減少時,
(Microsoft Word - 103\300\347\267~\266\265\245\330\245N\275X)
A 大 農 林 漁 牧 業 一 分 說 明 1. 獸 醫 業 非 屬 公 司 法 商 業 登 記 法 所 管 轄, 不 納 入 本 大 2. 各 依 性 質 包 括 其 從 事 業 務 產 品 之 批 發 零 售 二 分 示 意 圖 大 中 小 A A1 農 業 A101 農 藝 及 園 藝 A101011 種 苗 業 業 A101020 農 作 物 栽 培 業 A101030 特 用 作 物 栽
0 0 = 1 0 = 0 1 = = 1 1 = 0 0 = 1
0 0 = 1 0 = 0 1 = 0 1 1 = 1 1 = 0 0 = 1 : = {0, 1} : 3 (,, ) = + (,, ) = + + (, ) = + (,,, ) = ( + )( + ) + ( + )( + ) + = + = = + + = + = ( + ) + = + ( + ) () = () ( + ) = + + = ( + )( + ) + = = + 0
... 15 16 结 核 病 免 疫 诊 断 试 剂 盒 上 市 ( 健 康 报 )... 16 17 日 本 制 药 公 司 加 大 进 军 中 国 市 场 力 度 ( 驻 日 本 经 商 参 处 子 站 )... 16 18 中 国 卫 生 部 长 称 控 烟 将 纳 入 医 改 统 筹 考
药 品 医 疗 器 械 信 息 动 态 第 54 期 药 品 医 疗 器 械 法 律 信 息 ( 第 54 期 ) 目 录 法 律 信 息 动 态... 3 1 中 国 卫 生 论 坛 今 年 聚 焦 医 改 与 慢 病 ( 健 康 报 )... 3 2 1-5 月 我 国 医 疗 器 械 出 口 增 长 持 续 低 位 运 行 ( 中 国 医 保 商 会 )... 4 3 医 药 流 通 整 合
學測精彩析 第壹部分 ( 占 84 分 ) 楊慧媛老師聯合題 師大附中 姚翰玲老師聯合題 梁蕙蓉老師聯合題 說明 : 第 1 題皆計分 第 1 題皆是單選題, 請選出一個最適當的選項標示 在答案卡之 選擇題答案區 每題答對得 2 分, 答錯不倒扣 1 4 A B C D 圖一 答案
歷史 : 師大附中 / 楊慧媛地理 : 師大附中 / 姚翰玲三民主義與現代社會 : 師大附中 / 梁蕙蓉 老師老師老師 76 (06)2619621#314 http: www.worldone.com.tw http: www.hle.com.tw E-mail:periodical@hanlin.com.tw 學測精彩析 第壹部分 ( 占 84 分 ) 楊慧媛老師聯合題 師大附中 姚翰玲老師聯合題
Microsoft Word - 10308北榮新竹分院藥訊 .doc
一 百 零 三 年 八 月 發 行 人 : 游 漢 欽 總 編 輯 : 王 茂 富 編 輯 : 蔡 麗 雲 吳 怡 蕙 王 群 淵 一 本 院 藥 品 異 動 資 訊 P1 二 健 保 藥 品 給 付 規 定 修 正 資 訊 P3 三 藥 物 安 全 資 訊 P10 四 用 藥 分 析 P13 一 本 院 藥 品 異 動 資 訊 1 本 院 藥 劑 科 新 增 藥 品 品 項 序 號 院 內 碼 商
目 录 前 沿 进 展 Science: 癌 症 免 疫 疗 法 重 大 突 破, 利 用 他 人 的 T 细 胞 抵 抗 癌 症... 2 Nature: 新 一 代 mtor 抑 制 剂 有 望 治 疗 多 种 耐 药 性 肿 瘤... 2 Immunity: 免 疫 检 查 点 调 节 因 子
目 录 前 沿 进 展 Science: 癌 症 免 疫 疗 法 重 大 突 破, 利 用 他 人 的 T 细 胞 抵 抗 癌 症... 2 Nature: 新 一 代 mtor 抑 制 剂 有 望 治 疗 多 种 耐 药 性 肿 瘤... 2 Immunity: 免 疫 检 查 点 调 节 因 子 或 为 肿 瘤 免 疫 治 疗 提 供 新 靶 点... 3 Nat Med: 癌 症 专 家 倡
retrieve Molecular Biology of THE CELL 5 Thomas Südhof 從突變的酵母菌看出控制基因 DNA DNA Roger David Kornberg 謝克曼利用酵母菌突變株篩選出可調控細胞不同情況傳輸系統的多種基因, 這一發現為
34 2014 6 498 2013 年諾貝爾生理醫學獎 揭開細胞傳輸系統的奧祕 2013 3 囊泡傳輸系統的重要性 60 vesicle traffic endocytosisexocytosis 細胞傳輸分子的關鍵 3 Randy Schekman James Rothman 細胞會依據執行不同的生物功能而製造出不同的分子, 這些分子都必須在正確的時間製造, 運輸到正確的位置或釋放到細胞外, 產生特定的生理效應
座談會 貳 選拔情況 一 選拔要求
中共第十八屆中央委員會選拔與結構分析 An Analysis of Member Screening and Structure of the 18 th CPC Central Committee 吳仁傑 (Wu, Jen-Je) 中共研究雜誌社研究員 壹 引言 3 4 2012 11 8 14 205 171 25 9 7 5 1 1 人民日報 2012 11 15 2 40 座談會 貳 選拔情況
人為疏失 人與人之間的溝通合作, 往往是事故的最終防線, 若能發揮團隊合作的功能, 則比較能克服其他因素所造成的危害
人為因素與 飛航安全 人為因素 7 7 8 人為因素的類別 H 1972 E. Edward SHELL S S L E software, H handware, E environment, L liveware L SHELL 20 2014 3 495 人為疏失 人與人之間的溝通合作, 往往是事故的最終防線, 若能發揮團隊合作的功能, 則比較能克服其他因素所造成的危害 2014 3 495
....V....VII.... VIII
....V....VII.... VIII................................. 002... 002... 004... 006... 012... 014... 019.... 022.... 023................................. 026... 026... 027... 039 XIII...043... 043... 045....
- 136 - Drug Evaluation Research Vol.32 No.2 December 2009 策 略 组 合 为 ( 检 索 时 间 为 2009 年 8 月 17 日 ):(osteoporosis) AND ((clinical[title/abstract] AND t
![- 136 - Drug Evaluation Research Vol.32 No.2 December 2009 策 略 组 合 为 ( 检 索 时 间 为 2009 年 8 月 17 日 ):(osteoporosis) AND ((clinical[title/abstract] AND t](/thumbs/42/22854586.jpg "- 136 - Drug Evaluation Research Vol.32 No.2 December 2009 策 略 组 合 为 ( 检 索 时 间 为 2009 年 8 月 17 日 ):(osteoporosis) AND ((clinical[title/abstract] AND t")
药 物 评 价 研 究 第 32 卷 第 2 期 2009 年 12 月 - 135 - 骨 质 疏 松 症 预 防 与 治 疗 的 循 证 医 学 研 究 马 亚 兵, 高 海 青 *, 刘 新 春, 刘 萍, 王 海 刚 山 东 大 学 齐 鲁 医 院, 山 东 济 南 250012 摘 要 目 的 : 为 骨 质 疏 松 症 的 预 防 与 治 疗 提 供 循 证 医 学 证 据 方 法 :
入围产品表（现场议价）1.xlsx
浙 江 普 洛 康 裕 天 然 药 物 浙 江 普 洛 康 裕 天 然 药 阿 苯 达 唑 颗 粒 阿 苯 达 唑 口 服 剂 型 无 颗 粒 剂 1.0g:0.1g 复 合 膜 4 盒 有 限 物 有 限 江 苏 涟 水 制 药 有 限 盐 酸 阿 比 多 尔 颗 粒 阿 比 多 尔 口 服 剂 型 壮 彤 颗 粒 剂 0.1g 复 合 膜 6 盒 江 苏 涟 水 制 药 有 限 公 葛 兰 素
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談 鈣 在 人 體 內 的 吸 收 與 代 謝 林 文 彬 林 園 中 醫 診 所 TEL:02-29609611 FAX:02-29694268 E-mail:lin5400@ms19.hinet.net 通 訊 處 : 板 橋 市 林 園 街 24 號 摘 要 成 年 人 骨 含 鈣 量 約 爲 1180g, 鈣 在 人 體 組 織 的 代 謝 過 程 中 主 要 受 副 甲 狀 腺 素 腎 上
15 16 17 18 19 20 21 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 阿 莫 西 林 双 氯 西 林 阿 莫 西 林 双 氯 西 林 22 阿 那 曲 唑 23 阿 奇
福 建 省 宁 德 区 药 品 带 量 议 价 采 购 确 标 结 果 序 号 目 录 名 称 产 品 名 称 剂 型 规 格 规 格 备 注 包 装 投 标 人 名 称 生 产 企 业 名 称 1 23 肺 炎 球 菌 多 糖 疫 苗 23 价 肺 炎 球 菌 多 糖 疫 苗 0.5ml 成 都 生 物 制 品 研 究 所 有 限 责 任 成 都 生 物 制 品 研 究 所 有 限 责 任 2 阿
PowerPoint 簡報
高雄醫學大學附設中和紀念醫院 Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital 淺談骨質鬆及骨骼保養 吳建誼主治醫師社區醫學部家庭醫學科 103 年 05 月 28 日 啥咪是 骨質疏鬆症?? 1 簡單定義 骨質疏鬆症 (osteoporosis) 字義是 多孔的骨頭 (porous bones) 一種使骨骼脆弱 並容易折斷的疾病 www.flameez.com/
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 243,1052,272 791222101452 2014719 58339347 396634355 196413164 28269 26 27 28 29 () () () () () () () () () () () () () () () () () () ()
[51] 2016 [66] 2016 [51] 2016 [40] [46] [45] [47] [49] California Acadmy Calif
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[] [] [42] 19996 201678 [36] 20044 2016819 [44] 20003 2016819 [46] 20163 2016819 [38] 2016819 2016819 (1) [34] 2016819 2016819 (1) [] 219 [51] 2016 [66] 2016 [51] 2016 [40] 200412 2016819 [46] 20029 2016819
2 4 5 23 34 43 44 47 92 1. CRRC Corporation Limited CRRC 2. 16 16 010-51862188 010-51862188 010-63984785 010-63984785 crrc@crrcgc.cc crrc@crrcgc.cc 3. 16 100036 16 100036 www.crrcgc.cc crrc@crrcgc.cc 4.
F A F G F H F F A F G F H doi : / NRD 1032 PK PK 攻防首部曲 在藥品查驗登記時, 必須檢附相關藥動學資料支持藥品的療效與安全性以備核准
藥物在體內的 PK 攻防 36 藥物動力學 PharmacokineticsADME Absorption Z Disposition Distribution Elimination Metabolism D Excretion T C T C Z pharmacokinetics PK absorption distribution metabolism excretion ADME 2015
个 危 险 因 素, 特 别 对 男 性 而 言, 可 能 是 由 于 乙 醇 酒 精 ) 对 成 细 胞 有 直 接 的 毒 性 作, 以 及 随 之 而 来 的 形 成 减 少 每 日 饮 酒 应 控 制 在 2 个 单 位 U) 内 1U 相 当 于 乙 醇 酒 精 )10g, 即 标 准 啤
个 危 险 因 素, 特 别 对 男 性 而 言, 可 能 是 由 于 乙 醇 酒 精 ) 对 成 细 胞 有 直 接 的 毒 性 作, 以 及 随 之 而 来 的 形 成 减 少 每 日 饮 酒 应 控 制 在 2 个 单 位 U) 内 1U 相 当 于 乙 醇 酒 精 )10g, 即 标 准 啤 酒 285ml 白 酒 30ml 葡 萄 酒 120ml 或 开 胃 酒 60ml 男 性 或 女
重 组 人 干 扰 素 α2b 注 射 液 安 达 芬 注 射 液 1ml:300 万 IU 支 / 瓶 管 制 瓶 安 徽 安 科 生 物 工 程 ( 集 团 ) 股 份 有 限 公 司 30.40 非 基 层 重 组 人 干 扰 素 α2b 注 射 液 安 达 芬 注 射 液 1ml:600 万
上 海 市 二 三 级 医 疗 机 构 医 保 目 录 药 品 ( 第 二 批 ) 集 中 招 标 采 购 中 标 药 品 目 录 药 品 通 用 名 商 品 名 剂 型 规 格 包 装 单 位 包 装 方 式 生 产 企 业 名 称 中 标 价 ( 元 ) 采 购 范 围 一 [ 复 方 ] 聚 乙 二 醇 电 解 质 ( 口 服 散 剂 ) 复 方 聚 乙 二 醇 电 解 质 散 (Ⅲ) 福 静
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南 京 健 友 生 化 制 药 股 份 有 限 公 司 ( 南 京 高 新 开 发 区 MA010-1 号 地 ) ( 申 报 稿 ) 保 荐 人 ( 主 承 销 商 ) ( 四 川 省 成 都 市 东 城 根 上 街 95 号 ) 1-1-1 声 明 : 本 公 司 的 发 行 申 请 尚 未 得 到 中 国 证 券 监 督 管 理 委 员 会 核 准 本 招 股 说 明 书 ( 申 报 稿 )
PowerPoint 簡報
Osteoporosis and glucocorticoid induced osteoporosis (GIOP) 2016 5 18 W3 R5 吳 沂 達 醫 師 台 中 榮 民 總 醫 院 過 敏 免 疫 風 濕 科 Case 1 30 歲 健 康 成 人 How to prevent osteoporosis? Case 2 25 女 性 SLE, 每 日 服 用 melone (methylprednisolone)
Title
本 研 究 报 告 仅 通 过 邮 件 提 供 给 南 京 证 券 有 限 责 任 公 司 南 京 证 券 有 限 责 任 公 司 (yjfb@njzq.com.cn) 使 用 1 行 业 及 产 业 行 业 研 究 / 行 业 深 度 研 究 医 药 生 物 21 年 11 月 3 日 沿 着 创 新 和 整 合 之 路 前 行 投 资 要 点 : 211 年 医 药 行 业 投 资 策 略 世
Microsoft Word - 2016 重庆会议通知8-15
第 二 届 全 国 肿 瘤 代 谢 年 会 首 届 中 美 肿 瘤 代 谢 高 峰 论 坛 第 一 届 肿 瘤 代 谢 与 代 谢 组 学 技 术 基 础 理 论 学 习 班 会 议 通 知 尊 敬 的 专 家 您 好 : 为 推 动 肿 瘤 代 谢 研 究, 总 结 并 普 及 肿 瘤 代 谢 研 究 经 验 及 新 技 术 新 方 法, 落 实 首 届 全 国 肿 瘤 代 谢 学 术 成 果,
統一CSR年報-封面+裡+目錄-第1章(靛)-test.indd
社會責任報告書 統一企業社會責任報告書 1 2 1 GRI 4 6 8 8 9 10 11 12 13 18 20 21 26 29 30 31 32 39 48 50 57 60 68 70 72 73 2 3 4 5 6 489.6 4,758 37,000 72 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 樂活產品 做為一個負責任的食品生產者 我 們重視消費者的健康
EBV-EA IgG IFA Test 操作手冊
型 號 :708301 限 由 醫 師 或 醫 檢 師 使 用 效 能 因 諾 瓦 酒 精 固 定 抗 嗜 中 性 白 血 球 細 胞 質 抗 體 檢 測 系 統 NOVA Lite ANCA (Ethanol) Kit with DAPI 使 用 前 請 務 必 詳 閱 原 廠 之 使 用 說 明 書 並 遵 照 指 示 使 用 體 外 診 斷 用 許 可 證 字 號 : 衛 部 醫 器 輸 字
57 圖 1 骨質疏鬆簡史 骨質密度仍以面積骨質密度為主 2. 骨質密度的測量注意要點臨床上所使用的 T-score, 是利用所測量到的面積骨質密度, 和正常族群平均數值進行比較, 而得到的標準差差距 例如 : 當和正常族群相比少 1 個標準差差距, 則 T-score 值為 -1 可知此數值會因參
56 * 文 圖 林聖閎杜芝穎 雙和醫院內科部風濕免疫過敏科 * 三軍總醫院護理部 根據我國人口統計資料,1993 年大於 65 歲者佔總人口數 9.24%,2013 年上升到 10.79% 隨著人口年齡老化, 老年人健康照護須投入更多的醫療 隨著年紀漸長, 骨質的流失造成骨骼強度下降且產生骨折, 除了造成病人的疼痛外, 也影響病人工作能力 生活品質 社交活動, 甚至造成病人死亡 骨質流失是緩慢且無聲的過程,
第一章 緒論
8.doc 9483 175-203 中共地方政府 較大的市 建制與地位之探討 摘要 關鍵詞 : 較大的市 設區的市 行政區劃 地級市 地方政府 地方立法 175 壹 前言 1 2 貳 較大的市 設置的背景與意義 1949 10 176 1950 1954 9 20 53 1955 6 9 20 1959 9 17 9 3 1978 177 33 4 5 6 80 7 1976 1979 7 1 20
001 成果名称 北青龙衣精品饮片的研制 性成分 为核桃醌 Juglone 其半数致死量 LD50 为 57.2mg/kg 有效量 18.5mg/kg 课题组通过大量 植物化学研究 首次从青龙衣干品中分离得到一种高 效 稳定 的成分 2,3 二氢 5 羟基 2- 甲基 1 4- 萘醌 HMHNQ 半数致死量 624mg/kg 有效 恶性肿瘤是危害人类健康及生命的常见疾病 复发 量 12.7 mg/kg
治療血管的雷射 port wine stain 1988 FDA KTP KTP
您選對雷射了嗎 40 1917 1959 Maiman 1963 20 1983 AndersonParrish 22 2013 5 485 以往須以手術 磨皮等方法才能去除的刺青, 現在用雷射就可以輕易處理 此外, 各種皮膚血管病變 痣 疤痕, 乃至於皺紋的去除, 也可以用雷射來達成 治療血管的雷射 port wine stain 1988 FDA 585 590 595 600 1.5 40 4
國立中山大學學位論文典藏.pdf
The Development And Strategy Of The Seafood Industry Studies In Taiwan. I II 目 錄 頁次 第一章: 緒論 1-9 第一節: 研究的動機與研究的目的 第二節: 研究的步驟與研究方法 1-7 8 第三節: 資料蒐集 9 第四節:本文組職 9 第二章: 台灣的水產加工及全球水產供需 10-44 第一節: 台灣的地理位置與水產資源
藥Pharmaceutical Sciences 物科學 (cytokines) TNF-α IL-1 IL-6 IL-12 IL-15 IL- 17 IL-18 IL-21 IL-23 γ (macrophagecolony-stimulation factor-1, MCSF-1) KB (re
摘要 高雄市立鳳山醫院藥劑部藥師陳怡秀 黃肇偉 高雄長庚紀念醫院藥劑部藥師蕭淑珍 嘉義長庚紀念醫院醫師林靖麒 tofacitinib Janus kinase (JAK) inhibitor methotrexate (DMARD) DMARD Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib 壹 前言 (rheumatoid arthritis) 1 (disease-modifying
男人的大腦 女人的大腦
46 2014 6 498 男女大乾坤 男女的戀愛行為 男人的大腦 女人的大腦 2014 6 498 47 48 2014 6 498 女人的戀愛行為 70 900 男人的戀愛行為 8 2014 6 498 49 50 2014 6 498 對於愛與性的混淆 男女所面臨的問題 和我一樣喜歡做愛除了我, 不可以看別人相信我, 沒有問題現在, 和我做愛知道如何引燃我從不傷害我 朋友關係和性 嫉妒和占有欲
老人憂鬱症的認識與老人自殺問題
18-24 25-44 45-64 65 10 8 6 4 2 0 ( 40% 15% Affect Cognition : drive Behavior DSM-V major depressive episode 2 9 5 Electronic Convulsion Therapy; ECT Rabins65 1% Rabins, 1992 20%-30% Blazer, 1994 65 12.9
Microsoft Word - The Ones to Watch_q4_2009_C.doc
药 业 新 观 察 全 球 药 物 研 发 重 大 进 展 季 度 报 告 2009 年 10 月 12 月 汤 森 路 透 凭 借 其 世 界 顶 级 制 药 竞 争 性 情 报 解 决 方 案 Thomson Pharma 提 供 的 战 略 性 数 据, 为 本 季 度 变 更 临 床 研 究 阶 段 获 得 批 准 及 上 市 的 最 有 前 景 的 药 物, 给 出 了 专 家 评 议 本
622 Prog Pharm Sci Aug Vol. 38 No. 8
PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 8 :621-628 621 IMPORTANT AFFAIRS IN PHARMACEUTICAL WORLD Disease Briefing: Ebola Hemorrhagic Fever Thomson Reuters Ebola hemorrhagic fever is a severe hemorrhagic
3 QE3 時 評 ~0.25% Quantitative Easing, QE FED QE 1 3 FED QE1 QE2 QE3 貳 美國推出 QE3 之動機意涵與過去 2 次 QE 措施之主要差異 FED QE MBS
PROSPECT EXPLORATION 第 10 卷第 10 期中華民國 101 年 10 月 美國實施第 3 輪量化寬鬆 (QE3) 政策對全球經濟之影響 The Impact of the US s Implementation of Round III Quantitative Easing Policy on the Global Economy 聶建中 (Nieh, Chien-Chung)
1 2011 年 11-12 月 CDE 新 药 一 览 表 药 品 类 型 类 型 类 药 品 名 称 企 业 名 称 CDE 审 评 结 论 CBHR1000025 化 药 复 审 - 苯 乙 基 异 硫 氰 酸 酯 胶 囊 无 锡 杰 西 医 药 科 技 有 限 公 CBHR1000027 化
02/11 04/11 06/11 08/11 10/11 12/11 2012 年 2 月 8 日 评 级 : 推 荐 ( 维 持 ) 医 药 行 业 月 报 [Table_Main] [Table_Author] 证 券 报 告 析 师 吕 丽 华 S1080510120003 联 系 人 阳 来 军 S1080111070012 电 话 : 0755-82485137 邮 件 : yanglaijun@fcsc.cn
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LIVZON PHARMACEUTICAL GROUP INC.* 1513 2018 Livzon Pharmaceutical Group Inc.* 13.09 13.10B571XIVA 1 2,369,123,463.71 2,126,032,700.53 2,126,032,700.53 11.43% 347,363,915.08 275,011,096.84 275,011,096.84
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2014 第十六卷 第十一期 Vol.16 No.11 恶性淋巴瘤中医病机与治疗 王双双 胡 兵 安红梅 上海中医药大学附属龙华医院 / 中医肿瘤研究所 上海 200032 摘 要 恶性淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 其中医病因病机涉及湿 痰 毒 瘀 虚辨证论治与扶正 祛邪是淋巴瘤中医治疗基本原则 利湿 化痰 解毒 化瘀 扶正是淋巴瘤的重要治法当代中医发展了益化 汤 紫牛散 克瘤胶囊 吴氏消瘤散等淋巴瘤治疗复方
現在人類獲取地球內部訊息的方法, 是從可能影響我們身家性命安全的地震, 用數學模型把地震資料轉換成地震波速度, 進而獲得地底物質密度與深度的關係 地下世界知多少 km/s g/cm 3 P Gpa km S P S 3,000 3,000 ak K 透視地底 Percy Bridgma
透視地球深處 的窗戶? extreme condition extreme environment 94.5 1 270 21 3.9 12.3 6,400 300 4,000 1864 Jules Gabriel Verne 1959 2008 1990 Paul Preuss 2003 24 2013 2 482 現在人類獲取地球內部訊息的方法, 是從可能影響我們身家性命安全的地震, 用數學模型把地震資料轉換成地震波速度,
24 24. Special Issue 名 人 講 堂 專 題 研 究 表3 新加坡政府對銷售給不同屬性投資人的對沖基金管理指引 25 焦 點 視 界 27 26 市 場 掃 描 證 交 集 錦 資料來源 新加坡金融管理局(Monetary Authority of Singapore)網站 25 機構投資人定義 (1)依銀行法設立的銀行 (2)商業銀行 (3)財務公司 (4)保險公司 (5)信託公司
泌尿生殖道不同部位沙眼衣原体感染的诊断和治疗评估
1 2 3 1 2 3 1 : Reiter 9-1-1 Annal of internal medicine 5PMN/1000 (+) (+) NGU DFA 10PMN/1000 DFA(+) + GS=Gram Stain PMN=polymorphonuclear leukocytes DFA=direct fulorescent antibody (Annal internal medicine)
20 男性勃起功能障礙的成因 勃起功能障礙從原本是一個難以啟齒的不治之症, 轉變成一個容易治療的疾病, 而且成了一個攸關公共衛生的議題
62 2014 3 495 一粒紅蛋 20 一粒紅蛋 想欲結髮傳子孫無疑明月遇烏雲夫婿耽誤阮青春噯唷一粒紅蛋動心悶夢想享福成雙對哪知洞房空富貴含蕊牡丹無露水噯唷一粒紅蛋引珠淚春野鴛鴦同一衾傷情目屎難得禁掛名夫妻對獨枕噯唷一粒紅蛋擾亂心愛情今生全無望較慘水虌墜落甕堅守活寡十外冬噯唷一粒紅蛋真苦痛 20 男性勃起功能障礙的成因 勃起功能障礙從原本是一個難以啟齒的不治之症, 轉變成一個容易治療的疾病, 而且成了一個攸關公共衛生的議題
Microsoft PowerPoint - Jt HKBCF Ca breast SE Talk_Nov 13_2010[PDF]
![Microsoft PowerPoint - Jt HKBCF Ca breast SE Talk_Nov 13_2010[PDF]](/thumbs/42/23076200.jpg "Microsoft PowerPoint - Jt HKBCF Ca breast SE Talk_Nov 13_2010[PDF]")
如 何 處 理 乳 癌 治 療 的 副 作 用 : 疲 勞 認 知 功 能 減 弱 性 功 能 障 礙 更 年 期 症 狀 等 曾 詠 恆 醫 生 香 港 大 學 臨 床 腫 瘤 學 系 助 理 教 授 香 港 大 學 內 科 學 系 榮 譽 助 理 教 授 二 零 一 零 年 十 一 月 十 三 日 專 題 內 容 乳 癌 確 診 類 型 乳 癌 的 發 展 及 趨 勢 治 療 發 展 治 療 引
仙履蘭與彗星蘭 王者之香是形容謙謙君子高尚氣節的代表 蘭花學術與產業 25,000 30,000 ( ) ( ) ( ) 70% 71 NCKU Magazine 249 榕園記事夢想成大發現成大觀點合力寫校史大事記校長的話主編的話
70 2012 成大蘭花研究中心年 5 月 ~7 月校園大事記蘭卉生技發展 成大蘭花研究中心 蘭卉生技發展 成大蘭花研究中心 / 蕭郁芸 蘭花是是什麼? 仙履蘭與彗星蘭 王者之香是形容謙謙君子高尚氣節的代表 蘭花學術與產業 25,000 30,000 ( ) ( ) ( ) 70% 71 NCKU Magazine 249 榕園記事夢想成大發現成大觀點合力寫校史大事記校長的話主編的話 72 成大蘭花研究中心蘭卉生技發展
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212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
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Media Clipping Report 媒體剪報報告 Feb 2008 二零零八年二月 Prepared by: Market Promotion Section/ Fong s National Engineering Co., Ltd. 製作 : 市場推廣組 / 立信染整機械有限公司 Index (1) 目錄 ( 一 ) Fong s Industries Co., Ltd. 立信工業有限公司
目錄
2014 年度 企業社會責任報告 目錄 1 4 2 5 3 7 3.1 7 3.2 8 3.3 8 4 9 4.1 9 4.2 2014 10 4.3 11 5 16 5.1 16 5.2 18 5.3 20 5.4 21 6 22 6.1 22 6.2 23 6.3 24 6.4 25 6.5 26 6.6 27 6.7 27 6.8 27 7 28 7.1 28 7.2 29 7.3 30 7.4
校园之星
Pornmer X X X X SPA DPA X DEXA X DEXA DP A C T QCT I N VD X cm mm cm Colles BMD DS Bone Remod eling CT P T H O H DCT C P T H O H D P T H O H D P T H C C T I IGF I IGF I O H DIGF I P T H Ca P K BMD D
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
SOP Waiting Time
專科門診 for Stable New Bookings at Specialist Out-patient Clinics 2017 年 10 月 1 日至 2018 年 9 月 30 日 1 October 2017 30 September 2018 專科門診診所實施分流制度 22201820182018, 確保病情緊急並需要及早診治的病人獲得優先跟進及治療 新轉介個案通常先由護士甄別, 再經有關專科醫生覆核,
1 2X 3X 1886 LMNA Lamin A Prelamin A LMNA Lamin A C T Progerin 3,4 1 bird face bird face 32 Volume 3, Number 1, 2014
Clinical Considerations for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome in Dental Treatment Sung-Ying Ye Department of Prosthodontics Chi Mei Medical Center, Tainan, Taiwan Jui-Chung Chang Director, Department
Chapter 3 Camera Raw Step negative clarity +25 ] P / Step 4 0 ( 下一頁 ) Camera Raw Chapter 3 089
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