2. 發生 neutropenia (fever and infection 機率高 ), 監測 WBC,ANC 1500, 才給藥 3. 其他常見的副作用有腹瀉, 年紀越大, 發生機率越高 Fistula formation 胃腸道 大腸陰道 直腸廔管 (fistula), 需停藥 胃腸道穿孔 4

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1 Ziv-Aflibercept 柔癌捕注射劑 一 作用機轉 : 和血管內皮生長因子結合, 阻止腫瘤的微血管形成, 以延緩腫瘤的生長 二 致吐性 : 低度致吐 ( 有 10-30% 的病人會發生嘔吐 ) 三 骨髓抑制程度 : 白血球減少 (78%;3/4 級 16%) 嗜中性白血球減少(67%;3/4 級 37%) 血小板減少 (48%;3/4 級 3%) 出血(38%;3/4 級 3%) 四 注意事項及常見或嚴重副作用 : ( 一 ) 心臟血管方面副作用 : 高血壓 (41%;3/4 級 19%) 靜脈栓塞(9%) 動脈血栓(3%) ( 二 ) 皮膚方面副作用 : 手足症候群 (11%) 色素沉澱(8%) 影響傷口癒合(0.3%) ( 三 ) 代謝及內分泌方面副作用 : 體重減輕 (32%) 脫水(9%) ( 四 ) 胃腸方面副作用 : 腹瀉 (69%) 口腔黏膜破損(50%) 食慾減低(32%) 腹痛(27%) 上腹部疼痛 (11%) 痔瘡(6%) 痙攣性肛門痛(5%) 直腸出血(5%) 胃腸穿孔(0.8%) ( 五 ) 血液方面副作用 : 出血 (38%) 嗜中性白血球低下合併發燒( 等級 3/4:4%) ( 六 ) 肝臟方面副作用 : 肝功能指數升高 (50-62%) ( 七 ) 免疫系統副作用 : 感染 (46%) 泌尿道感染(9%) 敗血症( 等級 3/4:1.5%) 過敏反應(0.3%) ( 八 ) 神經系統副作用 : 發聲困難 (25%) 無力(48%) 頭疼(22%) ( 九 ) 腎臟方面副作用 : 蛋白尿 (62%;3/4 級 8%) 腎功能指數增高(23%) 腎病症候群(0.5%) 需驗尿追蹤 ( 十 ) 泌尿生殖系統副作用 : 泌尿道感染 (9%) ( 十一 ) 呼吸方面副作用 : 鼻出血 (28%) 呼吸困難(12%) 口咽疼痛(8%) 流鼻水(6%) 肺栓塞(5%) ( 十二 ) 其它方面副作用 : 疲倦 (48%) 頭痛(22%) 形成瘻管(2%) 頭痛可使用普拿疼等止痛藥來緩解不適症狀 藥師小叮嚀 : 1. 請進行血壓監測, 每人血壓變化程度不一 如果血壓太高, 可能需要服用降血壓藥物 調整本藥劑量或停用 2. 腹瀉時請補充水分的攝取 請參照副作用症狀解釋與自我照護中 腹瀉 的章節 3. 口腔黏膜破損的自我照護請參照副作用症狀解釋與自我照護中 口腔黏膜破損 的章節 4. 若有出血 黑便 胃絞痛等情形請馬上連絡醫護人員 5. 可能影響傷口癒合, 要進行手術計畫 拔牙請先告知醫師 藥師 note 1. indication : Colorectal cancer, metastaic 4mg/kg every 2 week

2 2. 發生 neutropenia (fever and infection 機率高 ), 監測 WBC,ANC 1500, 才給藥 3. 其他常見的副作用有腹瀉, 年紀越大, 發生機率越高 Fistula formation 胃腸道 大腸陰道 直腸廔管 (fistula), 需停藥 胃腸道穿孔 4. 尿中蛋白如果一天超過 2 克, 要考慮停用, 一般停藥後蛋白尿會減少 腎病症候群有可能會進展至洗腎, 部分病人即使停藥可能也無法恢復正常腎功能 5. 會影響傷口癒合 在手術前幾週開始停藥, 至傷口癒合才可以再開始使用 重大手術後至少 28 天後才可開始使用 6. 病人如有出血現象或腹痛伴隨噁心 便秘和發燒應立即通知醫師 發生某些嚴重的副作用 ( 出血 胃腸穿孔 腎病症候群 ), 應停止用藥 Ziv-Aflibercept 不良反應事件的處理 副作用 注意 / 監測 處理 / 治療 Hypertension ( 高血壓 ) Medications Monitoring 1. 第三個療程, 治療前檢查, 治療中, 治療後, 量血壓 2. 治療中, 每日量血壓 1. 如在治療中, 舒張壓增加 >20 mmhg 或血壓 >160/100 如果先前正常 ), 停藥, 等血壓恢復正常後一小時, 重新給藥, 放慢輸注的速度 如果高血壓有症狀 or grade 3 hypertension 持續 >1 hour, 用 labetalol (if pulse >65) or hydralazine (if pulse <65). 會診心臟科 2. Grade 1: 續給 Ziv-Alibercept 不用治療. 3. Grade 2: 停 Ziv-Alibercept, 開始給降血壓藥 ; 等血壓控制到 <160/100, 再開始 Ziv-Alibercept Grade 3: 停 Ziv-Alibercept 直到血壓得到良好控制. 如果一個月後, 血壓一直無法得到良好的控制, 停 Ziv-Alibercept 4. 高血壓危相 (hypertension crisus): 停 Ziv-Alibercept Proteinuria ( 尿蛋白 ) Monitoring 1. Monitor by dipstick urinalysis before each cycle 2. If >2+ proteinuria on dipstick urinalysis, check 24-hour urinary protein 尿蛋白 (dipstick): 續用 Ziv-Alibercept 2. 尿蛋白 <2g (24-h urine): 續用 Ziv-Alibercept and 監測 24-hour urine protein. 如果 24-h urine protein 降至 < 1g, resume monitoring by dipstick

3 Bleeding ( 出血 ) 1. 每次問是否有出血史 2. 給藥前, 是否有 coagulopathy 或有 full-dose anticoagulant therapy 3. 不可用於未治療的腦部轉移 3. Proteinuria > 2g (24-h urine): 停 Ziv-Alibercept, 下次療程前再測 Proteinuria 重新給 Ziv-Alibercept 如 proteinuria 降至 <2g. If not <2 g after 3 months, stop Ziv-Alibercept 4. Nephrotic syndrome: Dc Ziv-Alibercept 1. Grade 1 or 2: 給予適當處理 續用 Ziv-Alibercept 2. Grade 3 or 4: 停 Ziv-Alibercept Venous thromboembolic events ( 靜脈栓塞 ) Arterial thromboembolic events ( 動脈栓塞 ) Wound complications ( 傷口併發症 ) 1. 病人有動脈栓塞病史或 > 65 y/o. 2. 過去 6 個月內, 有發生 thromboembolic event, 停 bevacizumab. 只有在病情穩定與無症狀時, 再重新給藥 1. 手術後 28 天或傷口全癒後, 再開始給 bevacizumab. 2. For elective surgery during bevacizumab therapy, 停藥最少 6-8 週後, 再進行手術 1. Grade 3 or 意外發現肺栓塞 : 停 Ziv-Alibercept 2 星期, 直到 anticoagulation 發揮效果 2. Grade 4 (pulmonary embolism): 停 Ziv-Alibercept 開始 anticoagulant therapy. Ziv-Alibercept 在病人穩定與 anticoagulation 發生療效後, 可重新給藥 3. 如果危及生命的 thromboembolic event, 停 Ziv-Alibercept 1. 對高危險病人, 用低劑量 aspirin, 可考慮 2. 發生任何動脈栓塞事件, 停用 bevacizumab 1. 停 Ziv-Alibercept, 如有任何傷口併發症, 直到痊癒 2. 發生瘻管, 停用 DC Ziv-Alibercept 3. 如果傷口裂開, 停用 Ziv-Alibercept

4 GI perforation ( 胃腸道穿孔 ) 可逆性後腦病變症候群 (RPLS): Reversible leukoencephalopathy syndrome 3. 使用 bevacizumab 的緊急手術, 監測傷口併發症 ( 傷口延緩癒合, 或出血 ) 1. 有憩室炎 ( diverticulitis), 腸阻塞, 腹腔內癌轉移擴散 (abdominal carcinomatosis), 未切除大腸直腸腫瘤或有過腹腔放療 要小心照顧評估 2. 有腸憩室病史 潰瘍或進行胃鏡檢查, 要小心照顧評估 3. 長期使用 ASA/NSAIDs 病人 監測症狀 : 癲癇 頭痛 昏睡 意識改變 視覺障礙 皮質盲 或其他神經方面的症狀,MRI 可以確認是否 RPLS 4. 如發生腹部膿瘍, 停用 Ziv-Alibercept 1. 如胃腸道穿孔, 停 Ziv-Alibercept 1. 如腸胃道穿孔, 停用 Bevacizumab 依嚴重程度處理 : a. 保守觀察 (fluids, antibiotics) b. 手術介入 ( 有危險的傷口併發症 ) 2. 如有潰瘍, 投與 PPI or H2 3. 盡量避免胃腸道鏡檢 1. 停 Ziv-Alibercept 2. 症狀處理 ( 如癲癇 ) 3. 如有高血壓, 控制

5 註釋 : 抗癌藥物進行臨床試驗時, 所收載的副作用, 包括藥物本身的副作用 原本疾病表現的症狀 或當下併用的其他藥物的可能副作用 藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, 又稱常見毒性標準 ), 用於描述病人接受化療後, 所發生器官毒性的嚴重度分級 毒性分級由器官系統的特別分類, 分為輕微 (1 級 ) 中級 (2 級 ) 嚴重(3 級 ), 或致命 ( 4 級 ) 死亡 ( 5 級 ) 當你發生 3 級以上的副作用時, 應盡速就醫

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結 果 與 討 論 : 一 總 結 過 去 的 研 究 成 果, 子 宮 內 膜 異 位 症 的 中 醫 辨 證 至 少 有 17 種 不 同 的 證 型, 而 其 中 又 以 氣 滯 血 瘀 寒 凝 血 瘀 瘀 熱 內 阻 痰 瘀 互 結 氣 虛 血 瘀 與 腎 虛 血 瘀 六 種 證 型 最 為 Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 26 (5), 353-376, 2008 中 醫 藥 年 報 第 26 期 第 5 冊 編 號 :CCMP95-TP-037 子 宮 內 膜 異 位 症 體 質 證 型 診 斷 指 標 之 研 究 陳 建 霖 長 庚 紀 念 醫 院 摘 要 子 宮 內 膜 異 位 症 是 婦 科 常 見 的 病 症, 其 發 生

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