庫魯化錠

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1 庫魯化錠 850 毫克 Glucophage Tablets 850 mg 衛署藥輸字第 號 本藥須由醫師處方使用 成份 每膜衣錠含 metformin hydrochloride 850 mg, 相當於 metformin mg 外觀 膜衣錠 白色 圓形 雙凸的膜衣錠 臨床資訊 適應症 糖尿病 說明 : 作為飲食治療失效的輔助治療 Glucophage 850 mg 為 biguanide 類的口服降血糖藥物, 用於非胰島素依賴型 ( 或第二類型或成人型 ) 糖尿病, 有時也可適用於因缺乏胰島素所引起的糖尿病 體重過重的第二類型糖尿病在飲食療法失效後, 以 metformin 作為第一線用藥, 經證實可降低糖尿病併發症 用法與用量 服用劑量的多寡將視患者臨床檢測出的血糖值而定 通常, 每日服用二次, 每次服用一錠 Metformin 之每日最高治療劑量為 3 gm 於用餐時或餐後服用 口服 本藥品請於用餐時或飯後服用 請整錠吞服, 不要咀嚼 本藥品請務必每日服用, 除非醫師有特別指示, 否則請勿中斷服藥 忘記服藥的處理 : 將忘記服用的劑量略過, 然後在下一個服藥時間再服用下一個劑量 但勿將劑量加倍 萬一服用的藥錠已超出服用的劑量, 請立即諮詢醫師或藥師 大於 80 歲之老年患者不可開始使用 Metformin 治療 Metformin 用於治療 80 歲以下之老年患者時, 應特別謹慎 使用禁忌 * 對 metformin hydrochloride 或本藥品的任一成份過敏者 * 糖尿病性酮酸中毒 糖尿病前驅昏迷 * 腎衰竭或腎臟功能障礙 ( 肌氨酸酐清除率 (creatinine clearance ) 低於 60 ml/min) 8G1

2 腎功能不全患者, 男性血中肌氨酸酐 (Creatinine, Scr) 濃度 1.5mg/dL, 女性血中肌氨酸酐 (creatinine, Scr) 濃度 1.4mg/dL 之病患不可服用 Metformin 成分藥品 * 具有改變腎功能潛在性之急性症狀, 如 : 脫水 嚴重性感染 休克 血管內注射含碘顯影劑 * 可能會引起組織血氧不足的急 慢性疾病, 如 : 心臟或呼吸衰竭 近期曾發生心肌梗塞 休 克 * 曾動過大手術 * 肝臟功能不全 急性酒精中毒 酒精中毒 * 授乳期 警語與注意事項 乳酸中毒 : 乳酸中毒是一罕見但嚴重的代謝性併發症 ( 若未能即時治療會有高死亡率 ), 它的發生是由於 metformin hydrochloride 在體內堆積的結果 患者服用 metformin hydrochloride 後出現乳酸中毒的通報案例, 主要是患者本身已有明顯的腎衰竭 藉由評估其他相關危險因子, 如 : 血糖未獲控制 酮病 長時間禁食 飲酒過量 肝功能不全 與血氧不足有關之狀況, 也應該可減少乳酸中毒的發生率 Metformin 有導致代謝性酸中毒 ( 例如 : 乳酸中毒 ) 之風險, 醫療人員宜提醒病患該不良反應, 倘若出現代謝性酸中毒之不良反應, 應立即停藥並回診開立處方之醫師 診斷 : 如果出現非特異性表徵, 如 : 肌肉痙攣且消化障礙 ( 如 : 腹痛 ) 嚴重無力, 就必須考慮有乳酸中毒的危險性 乳酸中毒的特徵是酸血性呼吸困難 腹痛和體溫過低 繼之, 出現昏迷 診斷檢驗數值會是血液酸鹼值偏低 血漿乳酸值大於 5 mmol/l 偏高的陰離子間隙 乳酸/ 丙酮酸比率值變大 若患者懷疑有代謝性酸中毒, 應停用 metformin hydrochloride 並立即就醫 腎功能 : Metformin 是經由腎臟排泄, 在使用該藥物治療前, 應先測定血漿內肌氨酸酐 (creatinine) 值, 治療期間也要定期作檢測 : * 當患者腎功能正常 : 至少每年檢查一次 * 當患者血漿中肌氨酸酐 (creatinine) 值達正常值上限, 以及老年人 : 至少每年檢查 2 至 4 次老年人患者腎功能變差是很平常的且不會有徵狀 有些狀況如 : 剛接受降血壓藥物或利尿劑的治療 ; 以及剛開始服用非類固醇類止痛藥物時, 都會影響到腎功能, 在照料上應特別謹慎 投予含碘顯影劑 : 在放射性研究中, 以血管注射含碘顯影劑會造成腎衰竭, 因此, 在接受該項藥物前 當時與之後的 48 小時內必須停用 metformin hydrochloride 唯有腎功能經評估且發現已恢復正常後, 才能再服用本品 8G2

3 靜脈注射顯影劑有導致急性腎功能下降之危險, 因此醫師為病患注射顯影劑應先停用 Metformin, 且需確認病患術後之腎功能恢復正常, 才能再開始使用該藥品 醫師為病患處方 Metformin 時, 需定期監測其腎功能 大手術 : 進行全身 脊椎或硬膜外麻醉手術前的 48 小時必須停止服用 metformin hydrochloirde 手術後的 48 小時或可進食時, 且確定腎功能也恢復正常後, 才可再次服用本品 其他注意事項所有患者整天應持續攝取含有碳水化合物分佈均衡的飲食, 過重患者應持續攝取含有熱量限制的飲食 應定期接受屬於糖尿病監測的一般性檢驗 單獨使用 metformin hydrochloride 並不會引起低血糖症, 但當與胰島素或 sulfonylurea 併用時宜謹慎小心 藥物間的交互作用 不建議同時服用 : 酒精 : 對急性酒精中毒者, 尤其是禁食 營養不良與肝臟機能不全的患者而言, 是乳酸中毒的高危險性 避免飲用酒精或含酒精類的藥物 含碘顯影劑 : 血管注射含碘顯影劑可能會造成腎衰竭, 致使 metfomrin hydrochloride 堆積, 增加乳酸中毒的危險性 在接受該項試驗前 試驗當時以及試驗後的 48 小時內, 都必須停止服用 metformin hydrochloride; 唯當腎功能經評估且確定已恢復正常值後, 才能再服用本品 合併使用時需留意 : Glucocorticoids ( 全身性與局部投予 ) beta-2-agonist 與利尿劑 : 這些藥物有內因性引發高血糖作用, 特別是在剛開始治療時, 患者需要常常接受血糖值的檢查 在治療期間, 同時又接受其他藥物治療時, 若有必要, 應調低降血糖藥物的劑量, 直到停藥為止 ACE-inhibitor: 該藥物可能會降低血糖值, 因此, 在加入或停用該類藥物治療期間或之後, 可能需調整 metformin hydrochloride 的劑量 8G3

4 懷孕與授乳期間 至今, 並無流行病學方面的相關資料 動物試驗並未顯示出對懷孕 胚胎或胎兒的發育 分娩或是產後胎兒的發育會有任何的傷害性 當患者打算懷孕以及在懷孕期間, 不宜使用 metformin hydrochloride 治療, 應改用胰島素治療, 讓血糖值維持在盡可能趨於正常值愈好, 以降低血糖值異常而引發胎兒畸型的危險性 Metformin hydrochloride 在嚙齒類哺乳鼠的體內是經由乳汁排泄, 但在人體內卻未有類似的情況, 因此在決定是否停止哺乳或是停用 metformin hydrochloride, 都應顧慮到藥物對母體影響的重要性 對駕車與操作機器能力的影響 以 Metformin hydrochloride 單一療法並不會造成血糖過低, 因此不會影響到駕車與操作機器的能力 但當 metformin hydrochloride 與其他降血糖藥物 (sulfonylurea insulin 及 repaglinide) 併用時, 應提醒患者有血糖過低的危險性 不良反應 以 metformin hydrochloride 治療有可能會出現下列的不良反應 出現頻率的歸類如下 : 很常見 (very common): 1/10 常見 (common): 1/100, 1/10 不常見 (uncommon): 1/1,000, 1/100 罕見 (rare): 1/10,000, 1/1,000 極罕見 (very rare): 1/10,000 未知 (unknown): 無法從現有的資料估算 在每一個發生率群組, 不良反應出現是依嚴重度遞減作排序的 神經系統的異常 : 常見 : 味覺障礙 胃腸消化系統的異常 : 很常見 : 胃腸消化系統的異常, 如 : 噁心 嘔吐 腹瀉 腹痛與喪失味覺 這些反應最常出現在治療初期, 且多數會自動消失 為避免這些副作用, 建議將每日劑量分成 2 或 3 次服用, 於用餐或餐後服用 ; 慢慢增加劑量能改善胃腸道的耐受性 皮膚與皮下組織出現異常 : 極罕見 : 皮膚反應如紅斑 癢 蕁痲疹 8G4

5 代謝與營養方面的異常 : 很罕見 : 乳酸中毒 長期使用 metformin hydrochloride 會減少 vitamin B12 的吸收與血漿內 vitamin B12 濃度 若患者出現巨母紅血球性貧血, 則建議應該從病因來考慮 肝膽系統的異常 : 未知 : 有肝功能檢驗異常或肝炎之單獨個案報導, 但在停用 metformin hydrochloride 後症狀可 解除 藥物過量 Metformin hydrochloride 的劑量增至 85 g, 儘管已會出現乳酸中毒, 但未發現有低血糖症 服用高過量的 metformin hydrochloride 或在藥物併用上有危險性, 都有可能導致乳酸中毒 乳酸中毒是醫療緊急事件必須在醫院治療 移除乳酸與 metformin hydrochloride 的最有效方法是血液透析 藥理特性 藥效學 藥理治療分類 : 降血糖藥物 屬 Biguanides 類 Metformin hydrochloride 是 biguanide 具抗高血糖作用, 降低基礎與飯後血糖 不會刺激胰島素的分泌, 因此不會造成低血糖現象 Metformin hydrochloride 的作用經由 3 種機轉 : 1) 抑制醣質增生和肝醣分解, 以降低肝臟內葡萄糖的生成 2) 在肌肉組織, 藉著增加胰島素的敏感性 改善週邊組織葡萄糖的攝取與利用 3) 延緩腸道內葡萄糖的吸收 Metformin hydrochloride 作用於 glycogen synthase 以刺激細胞內肝醣的合成 Metformin hydrochloride 增加所有形態的細胞膜葡萄糖運送者 (GLUTs) 的運送能力 在人體,metfromin hydrochloride 除降血醣作用外, 也有利於脂質的代謝作用 這一點在有條件控制的中期或長期臨床研究中就已顯現出 :metformin hydrochloride 在治療劑量下可減少總膽固醇 低密度脂蛋白 (LDL) 膽固醇和三酸甘油脂值 臨床療效從英國前瞻性糖尿病隨機研究 (UKPDS) 中已確定出,metformin hydrochloride 對第二型糖尿病的成人患者在密集性血糖控制的長期效益 體重過重患者在經單獨的飲食療法失效後, 以 metformin hydrochloride 治療後之結果分析顯示 : * 出現任一與糖尿病相關的併發症之絕對危險性會明顯減少 : 8G5

6 使用 Metformin hydrochloride 組 ( 每年每 1,000 名患者出現 29.8 個事件 ) 相對於單獨飲食療法組 ( 每年每 1,000 名患者出現 43.3 個事件 ), 其 p=0.0023; 而相對於併用 sulfonylurea 組和胰島素單一療法組 ( 每年每 1,000 名患者出現 40.1 個事件 ), 其 p= * 出現與糖尿病相關的死亡率之絕對危險性會明顯減少 : 使用 Metformin hydrochloride 組 ( 每年每 1,000 名患者出現 7.5 個事件 ) 相對於單獨飲食療法組 ( 每年每 1,000 名患者出現 12.7 個事件 ), 其 p=0.017 * 整體的死亡率之絕對危險性會明顯減少 : 使用 Metformin hydrochloride 組 ( 每年每 1,000 名患者出現 13.5 個事件 ) 相較於單獨飲食療法組 ( 每年每 1,000 名患者出現 20.6 個事件 ), 其 p=0.011; 而相對於併用 sulfonylurea 組和胰島素單一療法組 ( 每年每 1,000 名患者出現 18.9 個事件 ), 其 p=0.021 * 出現心肌梗塞之絕對危險性會明顯減少 : 使用 Metformin hydrochloride 組 ( 每年每 1,000 名患者出現 11 個事件 ) 相對於單獨食療法組 ( 每年每 1,000 名患者出現 18 個事件 ), 其 p=0.01 臨床研究結果並未顯現 metformin hydrochloirde 併用 sulfonylurea 為第二線用藥時的效益 在第一型糖尿病治療,metformin hydrochloride 與胰島素合併確實已使用於某些經選擇過的病患, 但這樣的併用臨床結果之效益尚未被正式確定 藥動學 吸收 : 口服 metformin hyrdochloride 後的 2.5 小時, 血中濃度可達最高 (T max ) Metformin hydrochloride 500 mg 或 850 mg 在健康受試者的絕對生體可用率約 50-60% 口服一個劑量後, 在糞便中可收集到該藥物未被吸收的部份有 20-30% Metformin hydrochloride 經口服投予後, 它的吸收是穩定的但不完全 Metformin hydrochloride 在藥動方面被認為是呈非線性的 在建議劑量與劑量療程之下, 在服用後 24 至 48 小時內可達穩定血中濃度, 且該濃度值通常低於 1 ug/ml 在有條件控制的臨床試驗中, 縱然在最大劑量下, 其最高血漿濃度 (C max ) 也不超過 4 ug/ml 食物會些微延緩 metformin hydrochloride 的吸收程度 投予 850 mg 劑量後, 血中最高濃度會降低 40%,AUC(area under curve) 則減少 25%, 達到最高血中濃度的時間會延遲 35 分鐘 但這些的臨床相關性尚無法得知 分佈 : 血漿蛋白的結合情形是可忽略的 Metformin hydrochloride 會和紅血球結合 血中的最高濃度比在血漿內的最高濃度還低, 但二者出現時間幾近相同 紅血球細胞最有可能是第 2 個分佈室 平均分佈體績 (Vd) 範圍約在 63 至 276 公升 8G6

7 代謝 : Metformin hydrochloride 以原形排泄 在人體內測不到代謝物 排除 : Metformin hydrochloride 在腎清除大於 400 ml/min, 顯示 metformin hydrochloride 是經由腎絲球體過濾和腎小管分泌而排除的 口服一個劑量後, 可明顯見到的末端排除半衰期約 6.5 小時 當腎功能受損, 腎清除是依肌氨酸酐 (creatinine) 清除率成比率下降, 於是排除半衰期被延長, 致使血漿內的 metformin hydrochloride 值上升 臨床前安全性資料 對人體無特別的傷害性, 這是依照慣例的安全性 藥理 重覆劑量毒性 基因毒性 致癌風險性與生殖性毒性等研究而得知的 製劑上的特性 賦形劑 錠劑核心部份 :Povidone K30 magnesium stearate 錠劑膜衣部份 :hypromellose 保存期限 5 年 貯存方式 儲存於 25 以下 包裝 粒鋁箔盒裝 製造廠 Merck Sante s.a.s. Centre de Production Semoy, 2 rue du Pressoir Vert, Semoy, France 國外許可證持有者 Merck Sante s.a.s. 37, rue Sanit-Romain 69379, Lyon, France 藥商 嘉德藥品企業股份有限公司台北市民生東路 2 段 176 號 5 樓 TEL: (02) FAX: (02) G7

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