Microsoft Word - 安胰敏緩釋錠.doc

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编慕
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1 衛署藥製字第號 GMP G-8831 安胰敏緩釋錠 Ansures Extend Tablets 成份 Each Tablet contains: Metformin HCl mg 藥品描述安胰敏緩釋錠為口服降血糖藥, 主要用於治療非胰島素依賴型 ( 第二型 ) 糖尿病所含主成份 Metformin HCl (N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride) 屬於雙胍類 (Biguanides) 降血糖藥物, 其化學結構式如下 : H 3 C N-C-NH-C-NH 2 HCl H 3 C NH NH Metformin HCl 為白色至米白色粉末, 其分子式為 C 4 H 11 N 5 HCl, 分子量為 Metformin HCl 易溶於水, 但不容於丙酮乙醚及三氯甲浣 Metformin 的 pka 值為 %Metformin HCl 水溶液之 ph 值約為 6.68 安胰敏緩釋錠屬於基質型 (Matrix type) 緩釋錠安胰敏緩釋錠口服後, 腸胃道內的液體會逐步滲透入高分子基質系統內, 使錠片外層形成水凝膠達到藥物的緩釋效果, 此一緩釋作用並不會受到胃腸道酸鹼值的影響臨床藥物學作用機轉本品為一降血糖藥物可增進第二型糖尿病對葡萄糖的耐受性, 降低基礎和餐後的血糖數值本品的藥理作用機轉為降低肝臟葡萄糖的生成減少小腸對葡萄糖的吸收並藉由提高末梢組織對葡萄糖的攝取與利用, 增進胰島素的靈敏度本品不會造成第二型糖尿病患或正常人 ( 除特殊狀況外, 請參閱注意事項 ) 低血糖症或高胰島素血糖症使用本品治療期間, 胰島素的分泌並不會受到影響藥物動力學吸收分布與生體可用率健康成年受試者口服安胰敏緩釋錠於穩定狀態下, 其主成份 Metformin HCl 在全血藥學動力學 AUC 為 5.83±1.08 μg hr/ml C max 為 ±0.106μg/mL C min 為 ±0.022μg/mL C ave 為 0.243±0.045μg/mL T max 為 5.13±0.72 hr T 1/2 為 25.2±3.7hr MRT 為 9.48±0.41hr 分佈 :

2 本品主成份 Metformin HCl 幾乎不會與血漿蛋白結合代謝與排除本品主成份 Metformin HCl 主要是以原型藥物經由尿液排除, 不會經由肝臟代謝或膽汁分泌, 其腎廓清率約為肌酸酐的 3.5 倍, 顯示 Metformin HCl 的排除主要是藉由腎小管所分泌 Metformin HCl 於穩定狀態下, 其血中全血半衰期則為 25.2 小時, 顯示本品會分佈到紅血球中, 在一般臨床治療劑量下, 亦不會造成蓄積腎功能不全患者腎功能不全患者 Metformin HCl 的血漿及血液半衰期均會延長肝疾病患者目前無此方面之研究老年患者從有限的藥動學研究顯示, 在健康老年人身上 Metformin HCl 的排除率降低, 半衰期延長以及 C max 提高這些變化是因為老年人腎功能改變所致 80 歲以上之老人如須以本品治療, 須先測定其肌酸酐值以評估用藥的適當性孩童目前無此部份資料性別差異投予本品於正常人或第二型糖尿病患者, 無論是在藥動學或是臨床降血糖效果均無性別之差異種族差異 Metformin HCl 在不同種族的藥動學差異, 並無研究適應症第二型糖尿病說明 : 限用於 17 歲以上之第二型糖尿病使用禁忌本品不應給予有下列情況患者使用 : 1. 腎疾病或腎功能不全 ( 如血清酸酐男性 1.5 mg/dl 女性 1.4 mg/dl 或肌酸酐排除不正常 ) 2. 肝臟疾病 3. 鬱血性心衰竭需要藥物治療 4. 對 Metformin HCl 過敏者 5. 急性或慢性代謝酸中毒, 包括糖尿性酮酸中毒 ; 糖尿性酮酸中毒須以胰島素治療 6. 在接受顯影劑注射的放射性診斷之前, 需暫時停藥 7. 手術前須停藥警語乳酸中毒 : 使用本品時極少會引起乳酸中毒, 若發生可能會非常嚴重, 約有 50% 的致死率乳酸中毒亦可能會因為其他病理狀態所引發如糖尿病組織血液灌流不足或低血氣症

3 等通常 Metformin HCl 所引發的乳酸中毒, 血漿中 Metformin HCl 的量一般都 >5 μg/ml 注意事項一般注意事項 1. 腎功能監視 :Metformin HCl 主要由腎臟排泄, 腎功能不全之病患可能會造成 Metformin 積蓄和乳酸中毒因此不宜服用本品老年人 ( 尤其是 80 歲以上病人 ) 應定期監視腎功能, 而且不宜使用最大劑量 2. 與其他會影響腎功能或 Metformin HCl 排除之藥物併服時, 如尤腎小管分泌的陽離子性藥物, 需特別小心 3. 如患者即將接受或正進行碘化物顯影劑的放射性診斷, 如靜脈尿路攝影血管放射線攝影或電腦斷層掃描, 則須暫時停用本品為當確定腎功能已正常時才能恢復本品使用 4. 低氧狀態 : 因不明原因引起的心血管休克急性充血性心衰竭急性心肌梗塞及其他因低血氧而引起的情況皆與乳酸中毒有相關性, 並且也可能會引起非腎病性氮血症因此當上述症狀發生時, 病人應立刻停藥 5. 外科手術時 : 如患者接受外科手術時應暫時停用本品, 直到患者恢復進食, 且腎功能確定正常 6. 酒精攝取 : 酒精會加強 Metformin HCl 乳酸代謝的影響, 因此服用本品之病患, 不可攝取過量酒精 7. 肝功能不良 : 有些類型的乳酸中毒與肝功能損傷有關, 故本品應避免使用於肝功能不良或有肝臟疾病之病患 8. Vitamin B12:Metformin HCl 可能會減少血清中 B 12 量, 但極少發生貧血, 因此服用本品時應測量血液學參數, 如不正常時需特別注意 9. 在使用本品治療第二型糖尿病時, 如病人之檢驗不正常或有臨床症狀出現, 必須評估其酮酸中毒或乳酸中毒之可能性 ; 如確定為酸中毒需立即停藥 10. 低血糖症 ; 一般狀況下服用本品並不會產生低血糖症, 除非攝食不足併用其他降血糖藥或酒精 11. 老年人體力衰落者營養不良者及那些因腎上腺腦下腺分泌不足或酒精中毒的人特別容易發生低血糖症 12. 血糖控制失敗時 : 如因外傷發燒昏迷感染或手術等狀況, 使本來控制良好的血糖值失去控制時, 應暫時停止使用本品並改用胰島素 13. 口服降血糖藥的效果會因為長期使用而下降, 這種現象稱為二次失敗, 因疾病本身進展或藥物反應下降, 用來和因初使療法就無可效的首次失效作區分若二次失效發生於 Metformin HCl 單獨或併用療法時, 則須考慮改變其他療法病患用藥資訊 1. 病人須先了解糖尿病藥物的類型及服用本藥的益處與潛在風險, 同時亦須配合飲食與運動定期檢查血糖及醣化血紅素腎功能和血液學參數 2. 病人應根據警語及注意事項所提示的內容, 了解乳酸中毒的症狀風險及造成

4 乳酸中毒的狀況病人應知在下列症狀發生時需馬上停藥並告知他們的醫師 : 不明原因應的換氣過度肌痛疲倦不正常的嗜睡或其他非特定的症狀 Metformin HCl 治療初期, 出現胃腸道症狀是常見的, 但在 Metformin 治療穩定後才出現胃腸道症狀, 可能是因為乳酸中毒或其他嚴重病症 3. 服用本品時, 必須減少喝酒 4. 如和其它 Sulfonylurea 或胰島素等降血糖藥共服, 可能會產生低血糖必須注意 5. 服用本劑應整顆吞服, 不可剝半或嚼碎實驗室試驗所有糖尿病療法都應定期監測飯前血糖和醣化血紅素以評估是否達到正常值在投與初始劑量時, 是用飯前血糖值來決定治療的反應因此, 服用本品要監視飯前血糖和醣化血紅素以作為評估, 醣化血紅素的測量對血糖長期控制的評估尤其有用在開始治療及治療期間要定期測定血液學參數和腎功能巨母紅血球貧血在本療法中相當罕見, 但若懷疑此病時, 應考慮是否 Vitamin B 12 缺乏藥物交互作用 Glyburide: 在第二型糖尿病患者的單劑量交互作用研究中顯示 Metformin HCl 與 Glyburide 併用, 並未導致 Metformin HCl 在藥動學上或藥效學上的任何改變 Glyburide 的 AUC 與 C max 則有減少但此結果呈高度變化性, 由於 Glyburide 的血中濃度與藥效學缺乏關聯性, 使得這個交互作用的臨床意義不確定 Furosemide: 在健康受試者的單劑量 Metformin HCl 與 Furosemide 藥物交互作用研究中顯示了這兩個藥動學參數皆受到併用的影響 Furosemide 增加 Metformin HCl 在血將與血中 C max 及血中 AUC,Metformin HCl 的腎清除率則沒有任何重大的變化當與 Metformin HCl 併用時,Furosemide 的 C max 與 AUC 比 Furosemide 單獨使用時減少, 半衰期也減少,Furosemide 的腎清除率則沒有任何重大的變化 Nifedipine: 在健康志願者的單劑量 Metformin HCl 與 Nifedipine 藥物交互作用研究中顯示與 Nifedipine 併用,Metformin HCl 血漿中的 C max 及 AUC 會增加, 同時其排泄到尿液中的量也增加, 但 T max 和藥物半衰期則沒有改變 Nifedipine 似乎會促進 Metformin HCl 的吸收, 但 Metformin 對 Nifedipine 則無影響陽離子性藥物 : 理論上, 由腎小管排除的陽離子性藥物 ( 如 Amiloride Digoxin Procaninamide Quinidine Quinine Triamterene Trimethoprim Vancomycin) 有潛在的可能性會與 Metformin HCl 交互作用, 因為他們競爭相同的腎小管運輸系統在健康受試者之 Metformin HCl 與口服 Cimetidine 藥物交互作用的研究中, Metformin HCl 的最高血漿濃度及血中濃度有明顯增加,Metformin HCl 的血漿及血中 AUC 也有的增加在單劑量研究中並沒有排除半衰期的改變 Metformin HCl 對 Cimetidine 的藥動學並沒有影響雖然目前只有 Cimetidine 已被證實會與 Metformin HCl 有交互作用, 但理論上其他陽離子性藥物與 Metformin HCl 也會產生藥物交互作用, 因此仍須仔細監測病人及調整劑量其他 : 有些藥物傾向引起高血糖, 也許會導致血糖控制的失控這些藥包括

5 Thiazides 其他利尿劑 Corticosteroids Phenothiazines Thyroids Estrogens phenytion Nicotinic acid Sympathomimetics Calcium channel blocker Isoniazid 及口服避孕藥等當這些藥與 Metformin HCl 併用時, 病人應被仔細觀察血糖控制是否正常當這些藥與本品併用的病人停用這些藥時, 病人應被仔細的觀察是否有低血糖的情形發生在健康受試者單劑量交互作用研究中,Metformin HCl 與 Propranolol 或 Ibuprofen 不會互相影響 Metformin HCl 與血漿蛋白的結合率幾乎可被忽略, 因此,Metformin HCl 較不可能與血漿蛋白高度結合藥物如 Salicylates Sulfonamides Chloramphenicol 及 Probenecid 等發生交互作用致癌性突變性與生育影響長期動物實驗並沒有證據顯示 Metformin HCl 有致癌性突變性或影響生育機能懷孕使用畸胎影響 : 懷孕分類等級 B 懷孕期間不正常的血糖濃度很可能造成胎兒的先天異常大多數的專家們建議在孕婦身上使用胰島素以維持血糖濃度應盡可能接近正常值由於人類的反應不見得都能由動物研究報告推知, 因此除非必須, 本品不應使用在孕婦身上哺乳婦由老鼠試驗顯示,Metformin HCl 會分泌至乳汁且濃度與血漿中相同, 但人體並未作相似試驗, 由於嬰兒有可能因此產生低血糖 ; 因此要決定是否停止哺乳或停藥, 當然也必須考慮藥品對母親的重要性, 若 Metformin 停止使用, 飲食控制不足以控制血糖時, 則應考慮胰島素治療兒科使用 Metformin HCl 在孩童身上的安全性和有效性尚未確立老年人使用尚未有足夠的臨床資訊確立老年人與年輕患者之間的差異 Metformin HCl 由腎臟排出且腎功能不良患者對本品不良反應較大, 因此 Metformin HCl 只能使用於正常腎功能患者身上因腎功能與年齡有關, 因此患者的年齡愈大, 使用 Metformin HCl 時愈應特別注意使用劑量應依據定期而仔細的腎功能監測而小心選擇不良反應依資料顯示, 服用 Metformin HCl 較常發生的不良反應為腹瀉噁心或嘔吐兒童病患第二型糖尿病的兒童病患使用 Metformin HCl 的不良反應與成人相似過量服用即使服用 8.5g 的 Metformin HCl 也不會有低血糖現象發生, 但可能會造成乳酸中毒, 如果服用過量可用血液透析除去蓄積的 Metformin HCl 用法與用量本藥須由醫師處方使用

6 對於第二型糖尿病患服用安胰敏緩釋錠並無一定的劑量服用本品必須考慮有效性和耐受性, 且不超過建議的成人每天最高劑量 2000mg 一般每日服用一次, 晚餐時服用, 一般先從低劑量開始再慢慢增加, 以減少胃腸副作用並能以最低藥量控制血糖開始使用和試驗劑量期間, 必須檢查餐前血糖值, 以建立其使用最低劑量每三個月必須測量醣化血紅素, 以 Metformin HCl 單獨治療或合併 Sulfonylurea 或胰島素的治療目標是飯前血糖和醣化血紅素達到或接近正常值 Metformin HCl 必須整顆吞服, 請勿切碎或咀嚼建議使用劑量成人 : 在每天 1500mg 以下之劑量一般無法觀察到臨床顯著反應然而建議採取較低的起始推薦用量並緩慢增加劑量以將腸胃道症狀減至最低一般可先由每天一次 500mg 晚餐時服用, 如不能達到預期效果, 一星期後增加 500mg, 最多可每天投予一次 2000mg 或每天二次, 每次 1000mg 小孩使用 : 本品不建議小孩使用使用其他降血糖藥物改以本品治療 : 一般不需要有過渡期, 但如以前服用 Chlopropamide, 則起初 2 星期要注意, 由於體內 Chlopropamide 的延長滯留, 會導致藥效重疊並可能發生低血糖症和其他口服 Sulfonylurea 共用 : 如病人服用本品最大劑量 4 星期還不能達到預期結果, 則可考慮逐漸加上口服 Sulfonylurea 維持本品最高劑量在 Metformin HCl 與 Sulfonylurea 合併治療中, 可藉由調整各自的劑量以達到維持血糖的目的, 但仍以達到預期效果的最低劑量為原則, 並注意低血糖狀況仍有可能發生甚至加劇若病患使用 Metformin HCl 與 Sulfonylurea 一至三個月後治療效果仍不理想, 則可考慮改用胰島素單獨或與 Metformin HCl 併用本品和胰島素併用 : 依目前使用的胰島素劑量再加上本品的治療, 首先必須先從 500mg 劑量開始, 如不能得到預期效果, 每星期再增加 500mg, 直至達到適當的血糖控制本品的每日最大劑量為 2000mg 若接受此合併治療的患者餐前血糖降至 120mg/dL 以下, 建議將胰島素劑量減少 10% 至 25% 其他則須視病患的血糖下降反應作個別調整貯存 25 0 C 以下包裝顆塑膠瓶及 PTP 鋁箔盒裝壽元化學工業股份有限公司嘉義市新民路 128 號

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庫魯化錠庫魯化錠 850 毫克 Glucophage Tablets 850 mg 衛署藥輸字第 018231 號本藥須由醫師處方使用成份每膜衣錠含 metformin hydrochloride 850 mg, 相當於 metformin 662.9 mg 外觀膜衣錠白色圓形雙凸的膜衣錠臨床資訊適應症糖尿病說明 : 作為飲食治療失效的輔助治療 Glucophage 850 mg 為