Microsoft Word - SAGE_report_H5N1_WER_24_Chinese.doc

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1 免疫战略咨询专家组 (SAGE SAGE): 关于在大流行间期使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议免疫战略咨询专家组 (SAGE) 负责就所有免疫接种相关的问题向 WHO 总干事提供 1 咨询意见 009 年月 6~8 日,SAGE 会议在瑞士日内瓦召开会议期间就免疫接种程序相关议题所达成的其他结论和建议均已公布基于 SAGE 的一个工作组就现有证据开展的全面综述结果,SAGE 就如何在大流行间期 ( 即, 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗提出了建议在提出这些建议时,SAGE 也着重考虑了以下问题 : 尽管已获上市许可的灭活 H5N1 流感疫苗各有其特点, 但均适用于本建议 ; 在审批 H5N1 疫苗时, 主要考虑的因素是免疫原性和保护性血凝抑制效价, 这与季节性流感疫苗的审批标准是一致的目前尚不清楚这些效价是否能反映疫苗对 H5N1 流感具有相应的保护力 ; 在决定接种之前, 应尽可能针对每一类风险人群和每一种疫苗开展风险 - 效益分析和成本 - 效益分析 ; WHO 鼓励各国推广使用季节性流感疫苗, 尤其是因职业原因导致高致病性禽流感 (HPAI)H5N1 病毒感染风险较高的人群接种季节性流感疫苗在理论上可降低流感病毒重组后形成人际传播能力较强的新病毒的几率 ; 接种疫苗是对其他遏止策略和保护性措施的补充 ( 而非取代 ) 后者包括 : 使用个人防护设备预防性使用或暴露后使用已获上市许可的抗病毒药物 SAGE 的建议分级如下 : 强烈建议接种 : 未接种疫苗的人员不得履行其职能建议接种 : 鼓励人员接种疫苗可提供接种 : 主管部门应评估是否需要提供已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 并通过提供足够的信息, 由个人自行决定是否接种 ; 而不是鼓励人们接种疫苗这意味着疫苗不一定必须免费提供不建议接种下文总结了 SAGE 工作组搜集的证据, 其中既包括早已获准在大流行间期使用的疫苗, 也包括不少已进入审批程序或有可能申请审批的候选疫苗 SAGE 注意到, 已获上市许可以及新近开发的一些 H5N1 流感疫苗的保护力, 所依据的是在貂和猴中的临床前效力实验数据和人临床试验的免疫原性研究研究表明,H5N1 疫苗可有效预防貂在暴露于 H5N1 病毒 ( 同源或异源分化体 ) 后死亡患病或出现呼吸道病毒复制临床试验显示, 多数 H5N1 疫苗需要接种剂才 1 Strategic advisory group of experts. Geneva, World Health Organization, 009 ( 访问日期 :009 年 5 月 ). 见 No., 009, pp. 0 6; 另见见 1

2 能符合欧洲医药产品评估局下设的专利药品委员会针对季节性流感疫苗设定的项标准含水包油乳液佐剂的灭活疫苗(MF59, AF0 和 AS0) 在节约抗原用量交叉反应性 ( 可对两种以上 H5N1 分化体产生免疫应答 ) 以及有效的初始免疫方面都展示了令人振奋的结果虽然迄今约有人接种了 H5N1 疫苗, 但与各疫苗相关的资料仍很有限 SAGE 同时也审阅了在日本开展的一项大规模安全性研究的初步结果该研究涉及种已获上市许可的 H5N1 疫苗安全性资料并未显示有任何需要重点关注的问题不过, 由于参与研究的接种者数量有限, 只能对 H5N1 疫苗的常见不良事件做出评估, 并不能据以除外一些罕见的或远期的不良事件 SAGE 讨论了某些特定人群以及在 H5N1 流感病毒呈地方性流行的国家中, 普通人群发生 HPAI H5N1 病毒感染的风险及其成本效益问题和伦理问题一项类似的分析性研究也试图探讨 H5N1 大流行性病毒感染的风险, 尽管目前对这一问题所知甚少, 因而分析的难度较大事实上, 对于 H5N1 大流行的发生几率以及大流行的严重性目前并无相关信息 SAGE 审视了目前和未来的大流行性流感疫苗生产能力看来最可能的情况是, 全球的流感疫苗生产厂商从 WHO 获得疫苗生产用毒株后, 在 1 年内可生产 5 亿剂大流行性流感疫苗据此估计, 需要年时间才能满足全球人口的需求在未来 5 年, 年生产能力可望升至 50 亿剂以上, 很可能会使满足全球疫苗需求所需的时间缩短至.5 年下文及表 1 归纳了 SAGE 的建议强烈建议对从事以下工种的实验室工作人员接种已获上市许可的 H5N1 疫苗 : 大规模生产或处理 HPAI H5N1 病毒较长时间地从事该病毒工作工作中接触对已获上市许可的抗病毒药物具有耐药性的 HPAI H5N1 病毒或工作中接触在哺乳动物中传播能力有可能增强的病毒对于从事 H5N1 病毒工作但并未涉及上述情况的实验室工作人员, 在向其提供 H5N1 疫苗之前, 应评估接种该疫苗的风险和效益, 可能受到影响的员工应参与是否接种的决策过程建议对在一线应对动物或人中可能出现的 H5N1 暴发的工作人员 ( 一线应急人员 ) 接种 H5N1 疫苗, 具体取决于当地的暴露风险以及临床暴露的性质从现有资料来看, 有可能会接触受感染动物的人员 ( 如从事家禽养殖的农民 ) 所面临的风险很难量化, 尽管评估认为, 这些人员面临的风险要低于实验室工作人员和一线应急人员因此, 目前尚不建议对这类人员接种 H5N1 疫苗, 但疫苗可提供给接触禽类的人员以及身处已确定有禽流感暴发地区的人员, 具体取决于地方性流行程度暴露风险以及现有预防措施的有效性目前, 这样的 H5N1 疫苗接种尚未涉及大量人群, 同时在向该类人群提供疫苗之前一定要做好风险评估工作迄今尚无资料表明, 除医务人员外的社会关键岗位工作人员 ( 即, 在重要的基础设施部门中承担关键工作的人员 ) 感染 HPAI H5N1 病毒的风险要高于人群中的 Note for guidance on harmonisation of requirements for influenza vaccines, (CPMP/BWP/1/96). London, European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1997 ( 访问日期 :009 年 5 月 ).

3 其他成员因此, 基于现有证据, 尚不建议在大流行间期, 在 HPAI H5N1 病毒呈局部流行的地区, 对一般的社会关键岗位工作人员接种 H5N1 流感疫苗但对于在指定的门诊或住院患者转诊机构中负责疑似或确诊 H5N1 感染病例诊断处理的医务人员, 则建议接种该疫苗与其他医务人员相比, 这些人发生 H5N1 感染的风险较高, 尤其是当病毒的人际传播能力增强时更是如此基于在某些地区开展的风险评估结果, 在一些 HPAI H5N1 病毒呈地方性流行的国家以及人类病例持续出现并对医务人员构成暴露威胁的国家, 已获上市许可的 H5N1 疫苗也可供其他医务人员使用, 其中包括大量在初级卫生保健机构工作的医务人员, 这些机构可能是疑似 H5N1 感染者的首次诊治场所在受 HPAI H5N1 流感影响的国家中, 普通人群发生感染的风险仍然很低由于目前尚不能排除疫苗相关的严重不良事件 ( 即便发生率很低 ), 且目前发生 H5N1 感染的风险较低, 故不建议在普通人群中, 通过接种 H5N1 疫苗来预防 HPAI H5N1 病毒感染类似地, 目前因科研证据不足, 故不建议在大流行间期, 对社会关键岗位工作人员或普通人群使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 或向这些人群提供疫苗 ( 无论是通过初次或是全程免疫, 以避免感染可能造成大流行的 H5N1 病毒 ) 表 1. 免疫战略咨询专家组关于在大流行间期 ( 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议 (009 年月 ) 人群强烈建议接种建议接种可提供接种不建议接种实验室工作人员处理禽流感暴发一线应急人员 ( 有较高风险者 ) ( 其他人员 ) 可能接触高致病性禽流感病毒的人员病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 病毒流行地区的医务人员非病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 普通人群 =SAGE 建议 ( 指定转诊机构的医务人员 ) ( 其他医务人员 )

4 对于库存已获上市许可的 H5N1 疫苗的机构, 鼓励他们针对 H5N1 疫苗的安全性免疫原性交叉反应性初种保护力以及免疫持久性开展研究, 以积累 H5N1 疫苗的使用经验, 为公共卫生政策的制订提供更多信息可通过试点项目临床研究和 / 或在有限的逐步增加的受种者中不断积累此类经验 ; 受种者主要是感染风险不断增加的人员 ( 如, 可能会接触受感染禽类的人员 ) 或在大流行发生时感染风险升高的人员 ( 如, 医务人员 ) 通过在特定人群 ( 如, 儿童老人免疫功能低下者有特定健康问题者 ) 中开展的试点项目和 / 或临床研究也可获得更多的信息同时, 也应开展体外研究 ( 继以临床研究 ) 以确定各种 H5N1 疫苗的实际保质期上述项目和研究的结果应迅速与 WHO 和国际社会分享, 以便必要时重新审议现行建议同时, 也应制订注册后或上市后监测程序, 以搜集远期的安全性资料供正在开展的风险 - 效益分析使用此外, 对于某些接近过期的库存疫苗, 可考虑在具备上述适应证的人员 ( 即, 在大流行间期建议或强烈建议接种 H5N1 疫苗的人员 ) 中使用这种有限使用疫苗的方式 ( 以及上述试点项目和临床研究 ) 并不会对供大流行期间使用的现有的和计划中的疫苗库存量构成太大影响目前尚无证据表明需要对 SAGE 既往建议的 WHO 国际疫苗库存规模作出调整, 即 WHO 库存应保持 5000 万剂疫苗, 以便在 H5N1 病毒出现人际传播时与其他干预措施一道用于遏止其传播 ; 此外,WHO 库存还应保持 1 亿剂疫苗, 用于大流行发生时, 公平地发放给中等和低收入国家, 以帮助维持最基本的服务 SAGE 审议并批准了上述建议, 并责成工作组在 009 年 10 月向 SAGE 提交近期启动的成本 - 效果研究的结果 ; 各国可以有哪些可能的方法来评估在 H5N1 病毒呈局部流行的地区, 可能会接触受感染动物的人员发生感染的风险 ; 以及中等和低收入国家可以通过哪些潜在的途径来采购疫苗, 在需要时供局部流行区的特定人群在当前的大流行间期 ( 第级 ) 使用 (Weekly Epidemiological Record. No., 009, pp.-8)

5 免疫战略咨询专家组 (SAGE SAGE): 关于在大流行间期使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议免疫战略咨询专家组 (SAGE) 负责就所有免疫接种相关的问题向 WHO 总干事提供 1 咨询意见 009 年月 6~8 日,SAGE 会议在瑞士日内瓦召开会议期间就免疫接种程序相关议题所达成的其他结论和建议均已公布基于 SAGE 的一个工作组就现有证据开展的全面综述结果,SAGE 就如何在大流行间期 ( 即, 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗提出了建议在提出这些建议时,SAGE 也着重考虑了以下问题 : 尽管已获上市许可的灭活 H5N1 流感疫苗各有其特点, 但均适用于本建议 ; 在审批 H5N1 疫苗时, 主要考虑的因素是免疫原性和保护性血凝抑制效价, 这与季节性流感疫苗的审批标准是一致的目前尚不清楚这些效价是否能反映疫苗对 H5N1 流感具有相应的保护力 ; 在决定接种之前, 应尽可能针对每一类风险人群和每一种疫苗开展风险 - 效益分析和成本 - 效益分析 ; WHO 鼓励各国推广使用季节性流感疫苗, 尤其是因职业原因导致高致病性禽流感 (HPAI)H5N1 病毒感染风险较高的人群接种季节性流感疫苗在理论上可降低流感病毒重组后形成人际传播能力较强的新病毒的几率 ; 接种疫苗是对其他遏止策略和保护性措施的补充 ( 而非取代 ) 后者包括 : 使用个人防护设备预防性使用或暴露后使用已获上市许可的抗病毒药物 SAGE 的建议分级如下 : 强烈建议接种 : 未接种疫苗的人员不得履行其职能建议接种 : 鼓励人员接种疫苗可提供接种 : 主管部门应评估是否需要提供已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 并通过提供足够的信息, 由个人自行决定是否接种 ; 而不是鼓励人们接种疫苗这意味着疫苗不一定必须免费提供不建议接种下文总结了 SAGE 工作组搜集的证据, 其中既包括早已获准在大流行间期使用的疫苗, 也包括不少已进入审批程序或有可能申请审批的候选疫苗 SAGE 注意到, 已获上市许可以及新近开发的一些 H5N1 流感疫苗的保护力, 所依据的是在貂和猴中的临床前效力实验数据和人临床试验的免疫原性研究研究表明,H5N1 疫苗可有效预防貂在暴露于 H5N1 病毒 ( 同源或异源分化体 ) 后死亡患病或出现呼吸道病毒复制临床试验显示, 多数 H5N1 疫苗需要接种剂才 1 Strategic advisory group of experts. Geneva, World Health Organization, 009 ( 访问日期 :009 年 5 月 ). 见 No., 009, pp. 0 6; 另见见 1

6 能符合欧洲医药产品评估局下设的专利药品委员会针对季节性流感疫苗设定的项标准含水包油乳液佐剂的灭活疫苗(MF59, AF0 和 AS0) 在节约抗原用量交叉反应性 ( 可对两种以上 H5N1 分化体产生免疫应答 ) 以及有效的初始免疫方面都展示了令人振奋的结果虽然迄今约有人接种了 H5N1 疫苗, 但与各疫苗相关的资料仍很有限 SAGE 同时也审阅了在日本开展的一项大规模安全性研究的初步结果该研究涉及种已获上市许可的 H5N1 疫苗安全性资料并未显示有任何需要重点关注的问题不过, 由于参与研究的接种者数量有限, 只能对 H5N1 疫苗的常见不良事件做出评估, 并不能据以除外一些罕见的或远期的不良事件 SAGE 讨论了某些特定人群以及在 H5N1 流感病毒呈地方性流行的国家中, 普通人群发生 HPAI H5N1 病毒感染的风险及其成本效益问题和伦理问题一项类似的分析性研究也试图探讨 H5N1 大流行性病毒感染的风险, 尽管目前对这一问题所知甚少, 因而分析的难度较大事实上, 对于 H5N1 大流行的发生几率以及大流行的严重性目前并无相关信息 SAGE 审视了目前和未来的大流行性流感疫苗生产能力看来最可能的情况是, 全球的流感疫苗生产厂商从 WHO 获得疫苗生产用毒株后, 在 1 年内可生产 5 亿剂大流行性流感疫苗据此估计, 需要年时间才能满足全球人口的需求在未来 5 年, 年生产能力可望升至 50 亿剂以上, 很可能会使满足全球疫苗需求所需的时间缩短至.5 年下文及表 1 归纳了 SAGE 的建议强烈建议对从事以下工种的实验室工作人员接种已获上市许可的 H5N1 疫苗 : 大规模生产或处理 HPAI H5N1 病毒较长时间地从事该病毒工作工作中接触对已获上市许可的抗病毒药物具有耐药性的 HPAI H5N1 病毒或工作中接触在哺乳动物中传播能力有可能增强的病毒对于从事 H5N1 病毒工作但并未涉及上述情况的实验室工作人员, 在向其提供 H5N1 疫苗之前, 应评估接种该疫苗的风险和效益, 可能受到影响的员工应参与是否接种的决策过程建议对在一线应对动物或人中可能出现的 H5N1 暴发的工作人员 ( 一线应急人员 ) 接种 H5N1 疫苗, 具体取决于当地的暴露风险以及临床暴露的性质从现有资料来看, 有可能会接触受感染动物的人员 ( 如从事家禽养殖的农民 ) 所面临的风险很难量化, 尽管评估认为, 这些人员面临的风险要低于实验室工作人员和一线应急人员因此, 目前尚不建议对这类人员接种 H5N1 疫苗, 但疫苗可提供给接触禽类的人员以及身处已确定有禽流感暴发地区的人员, 具体取决于地方性流行程度暴露风险以及现有预防措施的有效性目前, 这样的 H5N1 疫苗接种尚未涉及大量人群, 同时在向该类人群提供疫苗之前一定要做好风险评估工作迄今尚无资料表明, 除医务人员外的社会关键岗位工作人员 ( 即, 在重要的基础设施部门中承担关键工作的人员 ) 感染 HPAI H5N1 病毒的风险要高于人群中的 Note for guidance on harmonisation of requirements for influenza vaccines, (CPMP/BWP/1/96). London, European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1997 ( 访问日期 :009 年 5 月 ).

7 其他成员因此, 基于现有证据, 尚不建议在大流行间期, 在 HPAI H5N1 病毒呈局部流行的地区, 对一般的社会关键岗位工作人员接种 H5N1 流感疫苗但对于在指定的门诊或住院患者转诊机构中负责疑似或确诊 H5N1 感染病例诊断处理的医务人员, 则建议接种该疫苗与其他医务人员相比, 这些人发生 H5N1 感染的风险较高, 尤其是当病毒的人际传播能力增强时更是如此基于在某些地区开展的风险评估结果, 在一些 HPAI H5N1 病毒呈地方性流行的国家以及人类病例持续出现并对医务人员构成暴露威胁的国家, 已获上市许可的 H5N1 疫苗也可供其他医务人员使用, 其中包括大量在初级卫生保健机构工作的医务人员, 这些机构可能是疑似 H5N1 感染者的首次诊治场所在受 HPAI H5N1 流感影响的国家中, 普通人群发生感染的风险仍然很低由于目前尚不能排除疫苗相关的严重不良事件 ( 即便发生率很低 ), 且目前发生 H5N1 感染的风险较低, 故不建议在普通人群中, 通过接种 H5N1 疫苗来预防 HPAI H5N1 病毒感染类似地, 目前因科研证据不足, 故不建议在大流行间期, 对社会关键岗位工作人员或普通人群使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 或向这些人群提供疫苗 ( 无论是通过初次或是全程免疫, 以避免感染可能造成大流行的 H5N1 病毒 ) 表 1. 免疫战略咨询专家组关于在大流行间期 ( 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议 (009 年月 ) 人群强烈建议接种建议接种可提供接种不建议接种实验室工作人员处理禽流感暴发一线应急人员 ( 有较高风险者 ) ( 其他人员 ) 可能接触高致病性禽流感病毒的人员病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 病毒流行地区的医务人员非病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 普通人群 =SAGE 建议 ( 指定转诊机构的医务人员 ) ( 其他医务人员 )

8 对于库存已获上市许可的 H5N1 疫苗的机构, 鼓励他们针对 H5N1 疫苗的安全性免疫原性交叉反应性初种保护力以及免疫持久性开展研究, 以积累 H5N1 疫苗的使用经验, 为公共卫生政策的制订提供更多信息可通过试点项目临床研究和 / 或在有限的逐步增加的受种者中不断积累此类经验 ; 受种者主要是感染风险不断增加的人员 ( 如, 可能会接触受感染禽类的人员 ) 或在大流行发生时感染风险升高的人员 ( 如, 医务人员 ) 通过在特定人群 ( 如, 儿童老人免疫功能低下者有特定健康问题者 ) 中开展的试点项目和 / 或临床研究也可获得更多的信息同时, 也应开展体外研究 ( 继以临床研究 ) 以确定各种 H5N1 疫苗的实际保质期上述项目和研究的结果应迅速与 WHO 和国际社会分享, 以便必要时重新审议现行建议同时, 也应制订注册后或上市后监测程序, 以搜集远期的安全性资料供正在开展的风险 - 效益分析使用此外, 对于某些接近过期的库存疫苗, 可考虑在具备上述适应证的人员 ( 即, 在大流行间期建议或强烈建议接种 H5N1 疫苗的人员 ) 中使用这种有限使用疫苗的方式 ( 以及上述试点项目和临床研究 ) 并不会对供大流行期间使用的现有的和计划中的疫苗库存量构成太大影响目前尚无证据表明需要对 SAGE 既往建议的 WHO 国际疫苗库存规模作出调整, 即 WHO 库存应保持 5000 万剂疫苗, 以便在 H5N1 病毒出现人际传播时与其他干预措施一道用于遏止其传播 ; 此外,WHO 库存还应保持 1 亿剂疫苗, 用于大流行发生时, 公平地发放给中等和低收入国家, 以帮助维持最基本的服务 SAGE 审议并批准了上述建议, 并责成工作组在 009 年 10 月向 SAGE 提交近期启动的成本 - 效果研究的结果 ; 各国可以有哪些可能的方法来评估在 H5N1 病毒呈局部流行的地区, 可能会接触受感染动物的人员发生感染的风险 ; 以及中等和低收入国家可以通过哪些潜在的途径来采购疫苗, 在需要时供局部流行区的特定人群在当前的大流行间期 ( 第级 ) 使用 (Weekly Epidemiological Record. No., 009, pp.-8)

9 免疫战略咨询专家组 (SAGE SAGE): 关于在大流行间期使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议免疫战略咨询专家组 (SAGE) 负责就所有免疫接种相关的问题向 WHO 总干事提供 1 咨询意见 009 年月 6~8 日,SAGE 会议在瑞士日内瓦召开会议期间就免疫接种程序相关议题所达成的其他结论和建议均已公布基于 SAGE 的一个工作组就现有证据开展的全面综述结果,SAGE 就如何在大流行间期 ( 即, 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗提出了建议在提出这些建议时,SAGE 也着重考虑了以下问题 : 尽管已获上市许可的灭活 H5N1 流感疫苗各有其特点, 但均适用于本建议 ; 在审批 H5N1 疫苗时, 主要考虑的因素是免疫原性和保护性血凝抑制效价, 这与季节性流感疫苗的审批标准是一致的目前尚不清楚这些效价是否能反映疫苗对 H5N1 流感具有相应的保护力 ; 在决定接种之前, 应尽可能针对每一类风险人群和每一种疫苗开展风险 - 效益分析和成本 - 效益分析 ; WHO 鼓励各国推广使用季节性流感疫苗, 尤其是因职业原因导致高致病性禽流感 (HPAI)H5N1 病毒感染风险较高的人群接种季节性流感疫苗在理论上可降低流感病毒重组后形成人际传播能力较强的新病毒的几率 ; 接种疫苗是对其他遏止策略和保护性措施的补充 ( 而非取代 ) 后者包括 : 使用个人防护设备预防性使用或暴露后使用已获上市许可的抗病毒药物 SAGE 的建议分级如下 : 强烈建议接种 : 未接种疫苗的人员不得履行其职能建议接种 : 鼓励人员接种疫苗可提供接种 : 主管部门应评估是否需要提供已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 并通过提供足够的信息, 由个人自行决定是否接种 ; 而不是鼓励人们接种疫苗这意味着疫苗不一定必须免费提供不建议接种下文总结了 SAGE 工作组搜集的证据, 其中既包括早已获准在大流行间期使用的疫苗, 也包括不少已进入审批程序或有可能申请审批的候选疫苗 SAGE 注意到, 已获上市许可以及新近开发的一些 H5N1 流感疫苗的保护力, 所依据的是在貂和猴中的临床前效力实验数据和人临床试验的免疫原性研究研究表明,H5N1 疫苗可有效预防貂在暴露于 H5N1 病毒 ( 同源或异源分化体 ) 后死亡患病或出现呼吸道病毒复制临床试验显示, 多数 H5N1 疫苗需要接种剂才 1 Strategic advisory group of experts. Geneva, World Health Organization, 009 ( 访问日期 :009 年 5 月 ). 见 No., 009, pp. 0 6; 另见见 1

10 能符合欧洲医药产品评估局下设的专利药品委员会针对季节性流感疫苗设定的项标准含水包油乳液佐剂的灭活疫苗(MF59, AF0 和 AS0) 在节约抗原用量交叉反应性 ( 可对两种以上 H5N1 分化体产生免疫应答 ) 以及有效的初始免疫方面都展示了令人振奋的结果虽然迄今约有人接种了 H5N1 疫苗, 但与各疫苗相关的资料仍很有限 SAGE 同时也审阅了在日本开展的一项大规模安全性研究的初步结果该研究涉及种已获上市许可的 H5N1 疫苗安全性资料并未显示有任何需要重点关注的问题不过, 由于参与研究的接种者数量有限, 只能对 H5N1 疫苗的常见不良事件做出评估, 并不能据以除外一些罕见的或远期的不良事件 SAGE 讨论了某些特定人群以及在 H5N1 流感病毒呈地方性流行的国家中, 普通人群发生 HPAI H5N1 病毒感染的风险及其成本效益问题和伦理问题一项类似的分析性研究也试图探讨 H5N1 大流行性病毒感染的风险, 尽管目前对这一问题所知甚少, 因而分析的难度较大事实上, 对于 H5N1 大流行的发生几率以及大流行的严重性目前并无相关信息 SAGE 审视了目前和未来的大流行性流感疫苗生产能力看来最可能的情况是, 全球的流感疫苗生产厂商从 WHO 获得疫苗生产用毒株后, 在 1 年内可生产 5 亿剂大流行性流感疫苗据此估计, 需要年时间才能满足全球人口的需求在未来 5 年, 年生产能力可望升至 50 亿剂以上, 很可能会使满足全球疫苗需求所需的时间缩短至.5 年下文及表 1 归纳了 SAGE 的建议强烈建议对从事以下工种的实验室工作人员接种已获上市许可的 H5N1 疫苗 : 大规模生产或处理 HPAI H5N1 病毒较长时间地从事该病毒工作工作中接触对已获上市许可的抗病毒药物具有耐药性的 HPAI H5N1 病毒或工作中接触在哺乳动物中传播能力有可能增强的病毒对于从事 H5N1 病毒工作但并未涉及上述情况的实验室工作人员, 在向其提供 H5N1 疫苗之前, 应评估接种该疫苗的风险和效益, 可能受到影响的员工应参与是否接种的决策过程建议对在一线应对动物或人中可能出现的 H5N1 暴发的工作人员 ( 一线应急人员 ) 接种 H5N1 疫苗, 具体取决于当地的暴露风险以及临床暴露的性质从现有资料来看, 有可能会接触受感染动物的人员 ( 如从事家禽养殖的农民 ) 所面临的风险很难量化, 尽管评估认为, 这些人员面临的风险要低于实验室工作人员和一线应急人员因此, 目前尚不建议对这类人员接种 H5N1 疫苗, 但疫苗可提供给接触禽类的人员以及身处已确定有禽流感暴发地区的人员, 具体取决于地方性流行程度暴露风险以及现有预防措施的有效性目前, 这样的 H5N1 疫苗接种尚未涉及大量人群, 同时在向该类人群提供疫苗之前一定要做好风险评估工作迄今尚无资料表明, 除医务人员外的社会关键岗位工作人员 ( 即, 在重要的基础设施部门中承担关键工作的人员 ) 感染 HPAI H5N1 病毒的风险要高于人群中的 Note for guidance on harmonisation of requirements for influenza vaccines, (CPMP/BWP/1/96). London, European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1997 ( 访问日期 :009 年 5 月 ).

11 其他成员因此, 基于现有证据, 尚不建议在大流行间期, 在 HPAI H5N1 病毒呈局部流行的地区, 对一般的社会关键岗位工作人员接种 H5N1 流感疫苗但对于在指定的门诊或住院患者转诊机构中负责疑似或确诊 H5N1 感染病例诊断处理的医务人员, 则建议接种该疫苗与其他医务人员相比, 这些人发生 H5N1 感染的风险较高, 尤其是当病毒的人际传播能力增强时更是如此基于在某些地区开展的风险评估结果, 在一些 HPAI H5N1 病毒呈地方性流行的国家以及人类病例持续出现并对医务人员构成暴露威胁的国家, 已获上市许可的 H5N1 疫苗也可供其他医务人员使用, 其中包括大量在初级卫生保健机构工作的医务人员, 这些机构可能是疑似 H5N1 感染者的首次诊治场所在受 HPAI H5N1 流感影响的国家中, 普通人群发生感染的风险仍然很低由于目前尚不能排除疫苗相关的严重不良事件 ( 即便发生率很低 ), 且目前发生 H5N1 感染的风险较低, 故不建议在普通人群中, 通过接种 H5N1 疫苗来预防 HPAI H5N1 病毒感染类似地, 目前因科研证据不足, 故不建议在大流行间期, 对社会关键岗位工作人员或普通人群使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 或向这些人群提供疫苗 ( 无论是通过初次或是全程免疫, 以避免感染可能造成大流行的 H5N1 病毒 ) 表 1. 免疫战略咨询专家组关于在大流行间期 ( 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议 (009 年月 ) 人群强烈建议接种建议接种可提供接种不建议接种实验室工作人员处理禽流感暴发一线应急人员 ( 有较高风险者 ) ( 其他人员 ) 可能接触高致病性禽流感病毒的人员病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 病毒流行地区的医务人员非病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 普通人群 =SAGE 建议 ( 指定转诊机构的医务人员 ) ( 其他医务人员 )

12 对于库存已获上市许可的 H5N1 疫苗的机构, 鼓励他们针对 H5N1 疫苗的安全性免疫原性交叉反应性初种保护力以及免疫持久性开展研究, 以积累 H5N1 疫苗的使用经验, 为公共卫生政策的制订提供更多信息可通过试点项目临床研究和 / 或在有限的逐步增加的受种者中不断积累此类经验 ; 受种者主要是感染风险不断增加的人员 ( 如, 可能会接触受感染禽类的人员 ) 或在大流行发生时感染风险升高的人员 ( 如, 医务人员 ) 通过在特定人群 ( 如, 儿童老人免疫功能低下者有特定健康问题者 ) 中开展的试点项目和 / 或临床研究也可获得更多的信息同时, 也应开展体外研究 ( 继以临床研究 ) 以确定各种 H5N1 疫苗的实际保质期上述项目和研究的结果应迅速与 WHO 和国际社会分享, 以便必要时重新审议现行建议同时, 也应制订注册后或上市后监测程序, 以搜集远期的安全性资料供正在开展的风险 - 效益分析使用此外, 对于某些接近过期的库存疫苗, 可考虑在具备上述适应证的人员 ( 即, 在大流行间期建议或强烈建议接种 H5N1 疫苗的人员 ) 中使用这种有限使用疫苗的方式 ( 以及上述试点项目和临床研究 ) 并不会对供大流行期间使用的现有的和计划中的疫苗库存量构成太大影响目前尚无证据表明需要对 SAGE 既往建议的 WHO 国际疫苗库存规模作出调整, 即 WHO 库存应保持 5000 万剂疫苗, 以便在 H5N1 病毒出现人际传播时与其他干预措施一道用于遏止其传播 ; 此外,WHO 库存还应保持 1 亿剂疫苗, 用于大流行发生时, 公平地发放给中等和低收入国家, 以帮助维持最基本的服务 SAGE 审议并批准了上述建议, 并责成工作组在 009 年 10 月向 SAGE 提交近期启动的成本 - 效果研究的结果 ; 各国可以有哪些可能的方法来评估在 H5N1 病毒呈局部流行的地区, 可能会接触受感染动物的人员发生感染的风险 ; 以及中等和低收入国家可以通过哪些潜在的途径来采购疫苗, 在需要时供局部流行区的特定人群在当前的大流行间期 ( 第级 ) 使用 (Weekly Epidemiological Record. No., 009, pp.-8)

13 免疫战略咨询专家组 (SAGE SAGE): 关于在大流行间期使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议免疫战略咨询专家组 (SAGE) 负责就所有免疫接种相关的问题向 WHO 总干事提供 1 咨询意见 009 年月 6~8 日,SAGE 会议在瑞士日内瓦召开会议期间就免疫接种程序相关议题所达成的其他结论和建议均已公布基于 SAGE 的一个工作组就现有证据开展的全面综述结果,SAGE 就如何在大流行间期 ( 即, 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗提出了建议在提出这些建议时,SAGE 也着重考虑了以下问题 : 尽管已获上市许可的灭活 H5N1 流感疫苗各有其特点, 但均适用于本建议 ; 在审批 H5N1 疫苗时, 主要考虑的因素是免疫原性和保护性血凝抑制效价, 这与季节性流感疫苗的审批标准是一致的目前尚不清楚这些效价是否能反映疫苗对 H5N1 流感具有相应的保护力 ; 在决定接种之前, 应尽可能针对每一类风险人群和每一种疫苗开展风险 - 效益分析和成本 - 效益分析 ; WHO 鼓励各国推广使用季节性流感疫苗, 尤其是因职业原因导致高致病性禽流感 (HPAI)H5N1 病毒感染风险较高的人群接种季节性流感疫苗在理论上可降低流感病毒重组后形成人际传播能力较强的新病毒的几率 ; 接种疫苗是对其他遏止策略和保护性措施的补充 ( 而非取代 ) 后者包括 : 使用个人防护设备预防性使用或暴露后使用已获上市许可的抗病毒药物 SAGE 的建议分级如下 : 强烈建议接种 : 未接种疫苗的人员不得履行其职能建议接种 : 鼓励人员接种疫苗可提供接种 : 主管部门应评估是否需要提供已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 并通过提供足够的信息, 由个人自行决定是否接种 ; 而不是鼓励人们接种疫苗这意味着疫苗不一定必须免费提供不建议接种下文总结了 SAGE 工作组搜集的证据, 其中既包括早已获准在大流行间期使用的疫苗, 也包括不少已进入审批程序或有可能申请审批的候选疫苗 SAGE 注意到, 已获上市许可以及新近开发的一些 H5N1 流感疫苗的保护力, 所依据的是在貂和猴中的临床前效力实验数据和人临床试验的免疫原性研究研究表明,H5N1 疫苗可有效预防貂在暴露于 H5N1 病毒 ( 同源或异源分化体 ) 后死亡患病或出现呼吸道病毒复制临床试验显示, 多数 H5N1 疫苗需要接种剂才 1 Strategic advisory group of experts. Geneva, World Health Organization, 009 ( 访问日期 :009 年 5 月 ). 见 No., 009, pp. 0 6; 另见见 1

14 能符合欧洲医药产品评估局下设的专利药品委员会针对季节性流感疫苗设定的项标准含水包油乳液佐剂的灭活疫苗(MF59, AF0 和 AS0) 在节约抗原用量交叉反应性 ( 可对两种以上 H5N1 分化体产生免疫应答 ) 以及有效的初始免疫方面都展示了令人振奋的结果虽然迄今约有人接种了 H5N1 疫苗, 但与各疫苗相关的资料仍很有限 SAGE 同时也审阅了在日本开展的一项大规模安全性研究的初步结果该研究涉及种已获上市许可的 H5N1 疫苗安全性资料并未显示有任何需要重点关注的问题不过, 由于参与研究的接种者数量有限, 只能对 H5N1 疫苗的常见不良事件做出评估, 并不能据以除外一些罕见的或远期的不良事件 SAGE 讨论了某些特定人群以及在 H5N1 流感病毒呈地方性流行的国家中, 普通人群发生 HPAI H5N1 病毒感染的风险及其成本效益问题和伦理问题一项类似的分析性研究也试图探讨 H5N1 大流行性病毒感染的风险, 尽管目前对这一问题所知甚少, 因而分析的难度较大事实上, 对于 H5N1 大流行的发生几率以及大流行的严重性目前并无相关信息 SAGE 审视了目前和未来的大流行性流感疫苗生产能力看来最可能的情况是, 全球的流感疫苗生产厂商从 WHO 获得疫苗生产用毒株后, 在 1 年内可生产 5 亿剂大流行性流感疫苗据此估计, 需要年时间才能满足全球人口的需求在未来 5 年, 年生产能力可望升至 50 亿剂以上, 很可能会使满足全球疫苗需求所需的时间缩短至.5 年下文及表 1 归纳了 SAGE 的建议强烈建议对从事以下工种的实验室工作人员接种已获上市许可的 H5N1 疫苗 : 大规模生产或处理 HPAI H5N1 病毒较长时间地从事该病毒工作工作中接触对已获上市许可的抗病毒药物具有耐药性的 HPAI H5N1 病毒或工作中接触在哺乳动物中传播能力有可能增强的病毒对于从事 H5N1 病毒工作但并未涉及上述情况的实验室工作人员, 在向其提供 H5N1 疫苗之前, 应评估接种该疫苗的风险和效益, 可能受到影响的员工应参与是否接种的决策过程建议对在一线应对动物或人中可能出现的 H5N1 暴发的工作人员 ( 一线应急人员 ) 接种 H5N1 疫苗, 具体取决于当地的暴露风险以及临床暴露的性质从现有资料来看, 有可能会接触受感染动物的人员 ( 如从事家禽养殖的农民 ) 所面临的风险很难量化, 尽管评估认为, 这些人员面临的风险要低于实验室工作人员和一线应急人员因此, 目前尚不建议对这类人员接种 H5N1 疫苗, 但疫苗可提供给接触禽类的人员以及身处已确定有禽流感暴发地区的人员, 具体取决于地方性流行程度暴露风险以及现有预防措施的有效性目前, 这样的 H5N1 疫苗接种尚未涉及大量人群, 同时在向该类人群提供疫苗之前一定要做好风险评估工作迄今尚无资料表明, 除医务人员外的社会关键岗位工作人员 ( 即, 在重要的基础设施部门中承担关键工作的人员 ) 感染 HPAI H5N1 病毒的风险要高于人群中的 Note for guidance on harmonisation of requirements for influenza vaccines, (CPMP/BWP/1/96). London, European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1997 ( 访问日期 :009 年 5 月 ).

15 其他成员因此, 基于现有证据, 尚不建议在大流行间期, 在 HPAI H5N1 病毒呈局部流行的地区, 对一般的社会关键岗位工作人员接种 H5N1 流感疫苗但对于在指定的门诊或住院患者转诊机构中负责疑似或确诊 H5N1 感染病例诊断处理的医务人员, 则建议接种该疫苗与其他医务人员相比, 这些人发生 H5N1 感染的风险较高, 尤其是当病毒的人际传播能力增强时更是如此基于在某些地区开展的风险评估结果, 在一些 HPAI H5N1 病毒呈地方性流行的国家以及人类病例持续出现并对医务人员构成暴露威胁的国家, 已获上市许可的 H5N1 疫苗也可供其他医务人员使用, 其中包括大量在初级卫生保健机构工作的医务人员, 这些机构可能是疑似 H5N1 感染者的首次诊治场所在受 HPAI H5N1 流感影响的国家中, 普通人群发生感染的风险仍然很低由于目前尚不能排除疫苗相关的严重不良事件 ( 即便发生率很低 ), 且目前发生 H5N1 感染的风险较低, 故不建议在普通人群中, 通过接种 H5N1 疫苗来预防 HPAI H5N1 病毒感染类似地, 目前因科研证据不足, 故不建议在大流行间期, 对社会关键岗位工作人员或普通人群使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗, 或向这些人群提供疫苗 ( 无论是通过初次或是全程免疫, 以避免感染可能造成大流行的 H5N1 病毒 ) 表 1. 免疫战略咨询专家组关于在大流行间期 ( 流感大流行警戒级别第级 ) 使用已获上市许可的人 H5N1 流感疫苗的建议 (009 年月 ) 人群强烈建议接种建议接种可提供接种不建议接种实验室工作人员处理禽流感暴发一线应急人员 ( 有较高风险者 ) ( 其他人员 ) 可能接触高致病性禽流感病毒的人员病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 病毒流行地区的医务人员非病毒流行地区的社会关键岗位工作人员 ( 除医务人员 ) 普通人群 =SAGE 建议 ( 指定转诊机构的医务人员 ) ( 其他医务人员 )

16 对于库存已获上市许可的 H5N1 疫苗的机构, 鼓励他们针对 H5N1 疫苗的安全性免疫原性交叉反应性初种保护力以及免疫持久性开展研究, 以积累 H5N1 疫苗的使用经验, 为公共卫生政策的制订提供更多信息可通过试点项目临床研究和 / 或在有限的逐步增加的受种者中不断积累此类经验 ; 受种者主要是感染风险不断增加的人员 ( 如, 可能会接触受感染禽类的人员 ) 或在大流行发生时感染风险升高的人员 ( 如, 医务人员 ) 通过在特定人群 ( 如, 儿童老人免疫功能低下者有特定健康问题者 ) 中开展的试点项目和 / 或临床研究也可获得更多的信息同时, 也应开展体外研究 ( 继以临床研究 ) 以确定各种 H5N1 疫苗的实际保质期上述项目和研究的结果应迅速与 WHO 和国际社会分享, 以便必要时重新审议现行建议同时, 也应制订注册后或上市后监测程序, 以搜集远期的安全性资料供正在开展的风险 - 效益分析使用此外, 对于某些接近过期的库存疫苗, 可考虑在具备上述适应证的人员 ( 即, 在大流行间期建议或强烈建议接种 H5N1 疫苗的人员 ) 中使用这种有限使用疫苗的方式 ( 以及上述试点项目和临床研究 ) 并不会对供大流行期间使用的现有的和计划中的疫苗库存量构成太大影响目前尚无证据表明需要对 SAGE 既往建议的 WHO 国际疫苗库存规模作出调整, 即 WHO 库存应保持 5000 万剂疫苗, 以便在 H5N1 病毒出现人际传播时与其他干预措施一道用于遏止其传播 ; 此外,WHO 库存还应保持 1 亿剂疫苗, 用于大流行发生时, 公平地发放给中等和低收入国家, 以帮助维持最基本的服务 SAGE 审议并批准了上述建议, 并责成工作组在 009 年 10 月向 SAGE 提交近期启动的成本 - 效果研究的结果 ; 各国可以有哪些可能的方法来评估在 H5N1 病毒呈局部流行的地区, 可能会接触受感染动物的人员发生感染的风险 ; 以及中等和低收入国家可以通过哪些潜在的途径来采购疫苗, 在需要时供局部流行区的特定人群在当前的大流行间期 ( 第级 ) 使用 (Weekly Epidemiological Record. No., 009, pp.-8)

白喉疫苗

白喉疫苗白喉疫苗 WHO 立场文件依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责, 世界卫生组织 (WHO) 就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题, 发布一系列定期更新的立场文件这些文件着重关注的是疫苗在大规模免疫