第一章

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1 第十七章 內分泌系統

2 內分泌腺 人體含有兩類腺體 : 外分泌腺 (exocrine gland) 為有管腺, 可藉導管將分泌物送入體腔器官的空腔或身體表面 內分泌腺 (endocrine gland) 為無管腺, 可將產物 ( 激素 ) 分泌到腺體細胞周圍的細胞間隙, 之後入微血管血液中而送往標的器官 內分泌腺組成了內分泌系統, 如圖 17-1

3 圖 17-1

4 胺基酸 胜肽與蛋白質

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6 細胞膜的組成 細胞膜 : 外層極性內層非極性 Ca 2+ Ca 2+ 極性溶於極性 非極性溶於非極性

7 接受器 細胞膜 蛋白質 RNA 細胞核 細胞質 RNA DNA

8 激素 ( 一 ) 激素的種類 1. 胺類 (amines): 是由氨基酸構造最簡單的激素分子 P8-19

9 P8-19

10 褪黑激素 ( melatonin) 色胺酸 血清素 褪黑激素

11 2. 蛋白質與胜肽類 (proteins and peptides): 是由氨基酸鏈所組成, 與胺類激素皆屬水溶性 胺基酸數目 >100 : 蛋白質類 : 生長激素 (191 aa) 胺基酸數目 <100 : 胜肽類 : 抗利尿激素 (9 aa)

12 3. 類固醇類 (steroids): 是由膽固醇衍生而來, 為脂溶性, 在平滑內質網內製造

13 表 17-1

14 (二)激素的生理作用機轉 接受器(Receptor) 接受器幾乎全是大分子蛋白質 具專一特異性 會辨認特定激素 只與單一激素結合 接受器 激素 Lock & Key

15 水溶性激素之傳訊作用 水溶性激素 (T3,T4 除外 ) 較不易通過細胞膜, 需由傳訊者來執行, 故作用較慢 通常水溶性激素為第一傳訊者 (first messenger), 需與標的細胞之漿膜上的本體蛋白接受器結合, 才能將訊息傳至此標的細胞

16 第二傳訊者 : c-amp 只要激素與特定的接受器接合, 即可活化漿膜上的環腺苷酶 (adenylate cyclase), 將細胞質內的 ATP 轉變成環腺苷酸 (c-amp), 由此環腺苷酸作為第二傳訊者來活化細胞內的代謝過程 ATP: Adenosine TriPhosphate

17 圖 17-3 G-protein

18 第二傳訊者 : IP3 DAG 激素 接受器 磷脂脢 -C G 蛋白 PIP2 IP3 + DAG Ca 2+ 蛋白激脢 C (PKC)

19 第二傳訊者 : 鈣 激素 鈣調節素 一個鈣調節素可結合 4 個鈣離子

20 激素功能 1. 可促使細胞膜通透性的增加 2. 增加細胞的分泌作用 3. 增加細胞內蛋白質的合成 4. 增加細胞內酵素的活性 5. 促使肌細胞收縮或放鬆

21 類固醇與甲狀腺激素的基因作用脂溶性

22 ( 三 ) 激素分泌的調節 正迴饋系統 (Positive Feedback System) 若身體產生的反應加強了當初的刺激因子, 即為正迴饋 動情素 (estrogen) 在排卵前會以正迴饋的方式促進黃體生成素 (LH) 的大量分泌, 導致排卵 黃體的形成及動情素的持續增加 催產素 (OT) 促使子宮收縮, 於子宮頸擴張時, 其分泌量會再增加

23 負迴饋系統 (Negative Feedback System) 若身體產生的反應可抵消當初的刺激因子, 即為負迴饋 1. 激素的分泌調節不直接受神經系統的參與 2. 激素的分泌調節直接受神經系統的參與 3. 下視丘釋放的釋放因子及抑制因子可控制調節垂體前葉激素的分泌

24 問題 1. 下列何種激素對細胞的作用不是經由 G-protein 的訊息傳導路徑所產生?(A) 促腎上腺皮質激素 (ACTH) (B) 皮質醇 (cortisol) (C) 昇糖素 (glucagon) (D) 副甲狀腺素 (PTH) 2. 下列何者不是水溶性激素在細胞內的第二訊息傳導物 (secondary messenger)?(a) 鈣離子 (Ca 2+ ) (B) 鈉離子 (Na + ) (C) 環腺苷酸 (camp) (D) 三磷酸肌醇 (IP 3 ) (96. 二技 ) 3. 下列那一種激素屬於胺類激素 (amine hormones)?(a) 甲狀腺素 (thyroxine) (B) 動情素 (estrogen) (C) 甲促素 (TSH) (D) 甲釋素 (TRH) (99.7. 高 ) 4. 胰島素主要是結合到位於細胞何處之受體?(A) 細胞膜 (B) 細胞質 (C) 粒線體 (D) 細胞核 (03.7. 高 ) 5. 下列何種激素的作用必須經由第二傳訊者 (second messenger) 達成?(A) 醛固酮 (B) 睪固酮 (C) 甲狀腺素 (D) 腎上腺素 (02. 二技 )

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26 腦下腺 ( 一 ) 大體解剖 腦下腺又稱為腦下垂體 (hypophysis), 有 主腺 之稱 視交叉 下視丘 前葉 : 腺體部 口咽的延伸 外胚層 後葉 : 神經部 下視丘延伸 外胚層 垂體莖 腦下垂體 蝶骨蝶鞍 乳頭體

27 1. 前葉 (anterior lobe): 佔垂體總重量的 75%, 形成垂體的腺體部, 有垂體門靜脈連接垂體前葉與下視丘 門脈系統 : 連接微血管 - 微血管下視丘分泌的激素可經垂體門脈調控前葉 2. 中間部 (pars intermedia): 位在垂體的前後葉之間, 血管極少, 其功能可能與黑色素細胞刺激素有關 3. 後葉 (posterior lobe): 佔垂體總重量的 25%, 形成垂體的神經部, 是下視丘往下突出生長的部分, 故後葉含有下視丘視上核及室旁核神經元來的軸突終端

28 (二)腦下腺前葉(Anterior Pituitary Gland) 下視丘與垂體前葉分泌之調節 血液運輸:

29 下視丘 (Hypothalamus) 形成第三腦室的底部及部分外側壁, 位於腦下垂體的上方, 有一漏斗莖與腦下垂體相連, 前有視神經交叉, 後有乳頭體 視交叉 a b c 前中後 d e f g 乳頭體 前 a. 視交叉上核 - 生理時鐘 b. 視上核 - ADH c. 旁視核 - OT d. 前核 - 散熱 副交感 中 e. 腹內核 - 飽食中樞 f. 腹外核 - 飢餓中樞後 g. 後核 - 產熱 交感 腦下垂體

30 下視丘分泌的調節因子 主要為胜肽類激素 下視丘製造 釋放 垂體門靜脈運送 作用在前葉 Dopamine

31 細胞型式與激素種類 Hematoxylin: 將細胞核染成藍紫色 Eosin: 將細胞質染成紅色 1. 人類垂體前葉細胞, 根據常規染色 (H-E stain) 反應, 可分為 : (1) 難染細胞 (chromophobes): 佔 50% 左右, 分泌促腎上腺皮質素 (ACTH) (2) 嗜染細胞 (chromophils): 佔 50% 左右 : 嗜酸性細胞 (acidophils): 佔 40%, 分泌生長激素 (GH) 泌乳激素 (PRL) 嗜鹼性細胞 (basophils): 佔 10%, 分泌甲狀腺刺激素 (TSH) 濾泡刺激素 (FSH) 促腎上腺皮質素 (ACTH) 及黃體生成素 (LH)

32 2. 以免疫細胞化學染色法及電子顯微鏡的技術, 可將前葉細胞分成五類 : (1) 促生長細胞 (somatotrophic cell): 製造生長激素 (GH) (2) 促甲狀腺細胞 (thyrotrophic cell): 製造甲狀腺刺激素 (TSH) (3) 促皮質細胞 (corticolipotrophic cell): 合成促腎上腺皮質素 (ACTH) 及黑色素細胞刺激素 (MSH) (4) 促性腺細胞 (gonadotrophic cell): 製造濾泡刺激素 (FSH), 合成黃體生成素 (LH) (5) 促泌乳細胞 (lactotrophic cell): 合成泌乳激素 (PRL)

33 下視丘激素 TRF CRF GHRF GHIF GnRF PRF PIF MRF MIF

34 圖 17-6

35 激素的生理作用 生長激素 (Growth Hormone;GH) 蛋白質激素 (191 aa) 又稱體促素 (somatotropin), 能促進身體細胞的生長 ( 無特定標定腺體 ) GH 類胰島素生長因子 ( 體介素 ) 細胞生長肝臟產生 1. 生理作用 : (1) 蛋白質的同化作用 (2) 加速脂肪的異化作用 (3) 可促使儲存在肝臟內的肝醣轉變為葡萄糖, 有抗胰島素的作用 (4) 可刺激骨骺生長 蛋白質合成 脂肪分解 提供能量 降低醣類使用 保留醣類增加小腸對於 Ca 2+ 的吸收

36 脂肪產生能量

37 表 17-4

38 2. 分泌的調節 : 受下視丘的生長激素釋放因子 (growth hormone releasing factor; GHRF) 與生長激素抑制因子 (growth hormone inhibiting factor;ghif), 分別促進和抑制生長激素的分泌 ; 而 GHIF 又稱體制素 (somatostatin), 胰臟蘭氏小島的 δ 細胞亦可分泌

39 3. 分泌失調 : (1) 生長激素分泌不足, 造成垂體性侏儒症 (pituitary dwarfism) (2) 生長激素分泌過多, 在孩童期造成巨人症 (giantism); 成年時則造成末端肥大症 (acromegaly)

40 甲狀腺刺激素 (Thyroid-Stimulating Hormore;TSH) 1. 生理作用 : (1) 促進甲狀腺的生長和發育 (2) 刺激甲狀腺分泌甲狀腺素 2. 分泌的調節 : 受下視丘分泌的促甲狀腺素釋放因子 (thyrotropin releasing factor;trf) 之調節

41 促腎上腺皮質素 (Adrenocorticotropic Hormone; ACTH) 1. 生理作用 : (1) 促進腎上腺皮質部的生長和發育 (2) 刺激腎上腺皮質激素的生產與分泌 分泌的調節 : 影響醣類 脂肪與蛋白質的代謝 受下視丘分泌的促皮質釋放因子 (corticotropin releasing factor;crf) 之調節

42 濾泡刺激素 (Follicle-Stimulating Hormone;FSH) 1. 生理作用 : (1) 在女性, 引發每個月卵泡的發育與成熟 ; 並刺激卵巢卵泡細胞分泌動情素 (2) 在男性, 刺激睪丸曲細精管, 使精子成熟 分泌的調節 : 受下視丘產生的促性腺釋放因子 (gonadotropin releasing factor;gnrf) 之調節

43 黃體生成素 (Luteinzing Hormone; LH) 1. 生理作用 : (1) 在女性,LH 與 FSH 共同使卵泡成熟,LH 並能刺激卵巢排卵, 故稱排卵激素, 並使子宮做好準備, 以待受精卵著床 ;LH 也可刺激卵巢內黃體的形成, 而使黃體素分泌, 並使乳腺做好泌乳準備 (2) 在男性, 可刺激睪丸間質細胞發育, 以釋放大量的睪固酮, 故又稱為間質細胞刺激素 (interstitial cellstimulating hromone;icsh) 分泌的調節 : 與 FSH 一樣, 受下視丘產生的 GnRF 調節

44 泌乳激素 (Prolactin;PRL) 1. 生理作用 : (1) 在懷孕時, 可促進乳房發育, 並與 LH FSH 產生拮抗作用 哺乳 抑制 GnRH LH, FSH (2) 維持乳腺產生乳汁 抑制 PIF PRL 增加 (3) 抑制排卵, 使卵巢失去活性 (4) 促使母性行為最有關係的激素 2. 分泌的調節 : 懷孕 雌激素 PRF PRL 排卵前期 動情素 PIF PRL (1) 受下視丘分泌的 PRF 及 PIF (dopamine) 所調節 (2) 女性的月經週期中, 在排卵前期 ( 增殖期 ) 時, 動情素的增加, 使下視丘來的 PIF 抑制垂體前葉分泌 PRL, 至分泌期末期時, 由於動情素及黃體素的減少, 使 PIF 分泌減少, 於是血中 PRL 含量會隨之上升

45 ( 三 ) 腦下腺中間部 (Pars Intermedia) 黑色素細胞刺激素 (melanocytestimulating hormone;msh) 1. 生理作用 : 促使皮膚黑色素細胞中色素的合成及釋放至皮膚角質細胞中, 以加深膚色 2. 分泌的調節 : 受下視丘分泌黑色素細胞刺激素釋放因子 (melanocyte-stimulating hormone releasing factor; MRF) 及黑色素細胞刺激素抑制因子 (melanocyte-stimulating hormone inhibiting factor; MIF) 之調節

46 ( 四 ) 腦下腺後葉 (Posterior Pituitary Gland) 又稱為垂體後葉 垂體神經部 (neurohypophysis), 源自神經外胚層, 本身不合成激素, 不能算是內分泌腺 垂體後葉分泌的激素是下視丘製造, 經由下視丘 - 垂體徑 (hypothalamic-hypophyseal tract) 送至垂體後葉神經部與載運蛋白 (neurophysin) 結合, 儲存於其軸突終端 視上核 (supraoptic nucleus) 製造抗利尿激素 (antidiuretic hormone;adh); 室旁核 (paraventricular nucleus) 製造催產素 (oxytocin;ot)

47 抗利尿激素 催產素 圖 17-7

48 催產素 (Oxytocin;OT) 是由下視丘的室旁核製造, 經神經纖維送入後葉貯存 分泌 1. 生理作用 : (1) 刺激懷孕子宮平滑肌收縮, 以利生育 (2) 促使乳腺管平滑肌收縮, 射出乳汁 產生乳汁 PRL 2. 分泌的調節 :( 圖 17-8) (1) 分娩時, 子宮肌受成熟胎兒的牽扯作用, 經由正迴饋作用, 促使更多催產素的分泌, 引起子宮平滑肌更有力的收縮 (2) 藉由嬰兒的吸吮乳頭動作, 促使催產素分泌, 抑制 PIF 的釋放, 使 PRL 分泌增加, 而維持排乳

49 圖 17-8

50 抗利尿激素 (Antidiuretic Hormone;ADH) 是由下視丘的視上核製造 1. 生理作用 : (1) 作用於腎臟腎小管中的遠曲小管及集尿管, 造成細胞對水的再吸收增加, 使尿液排出減少 (2) 當身體失血時, 可作用於小動脈平滑肌, 使收縮而造成血壓上升, 故又稱為血管加壓素 (vasopressin) 把水留在體內

51 P15-19 ADH

52 2. 分泌的調節 : 當血漿滲透壓上升或細胞外液量減少的情況下, 會刺激下視丘內的滲透壓感受器, 使視上核製造 ADH 的量增加, 分泌也增加, 尿量排出即減少, 皮膚排汗速率降低, 且血壓上升 ( 圖 17-9) 3. 分泌失調 : ADH 缺乏會引起尿崩症 催產素與抗利尿激素之生理功能及促使分泌之條件摘列於表 17-5

53 圖 17-9

54 表 17-5

55 問題 1. 下列關於腦下腺之敘述, 何者錯誤 :(A) 腦下腺又稱 主腺 (B) 垂體腺體部激素之分泌作用受下視丘所分泌的調節因子控制 (C) 垂體腺體部之血液由垂體上動脈供應 (D) 催產素與抗利尿激素由垂體神經部所製造 2. 下列何種激素由腦下腺前葉分泌?(A) 褪黑激素 (melatonin) (B) 催產素 (oxytocin) (C) 體制素 (somatostatin) (D) 泌乳激素 (prolactin) 3. 將下視丘及腦下腺間的神經連結全數切除後, 有那些腦下腺荷爾蒙的分泌會受影響?(A)FSH 和 LH (B)ACTH 和 TSH (C)GH 和 pro- lactin (D)oxytocin 和 ADH(vasopressin) (95.7. 高 ) 4. 下述何者是生長激素 (growth hormone) 的作用?(A) 抑制肌肉蛋白質的生成 (B) 增強葡萄糖新生成作用 (gluconeogenesis) (C) 抑制胰島素的作用 (D) 抑制骨細胞分化作用 (differentiation) (99.7. 高 ) 5. 下列何種因素可刺激抗利尿激素 (ADH) 的釋放?(A) 血漿滲透壓上升 (B) 血壓上升 (C) 低鈉飲食 (D) 水腫 (96. 二技 )

56 甲狀腺 ( 一 ) 大體解剖 (Gross Anatomy) 甲狀腺 (thyroid) 位於第五頸椎至第一胸椎間, 見圖 是體內最大的內分泌腺體 (20g) 胚胎時期第一個有功能的內分泌腺 甲狀腺有三條動脈供應豐富的血液 : 頸外動脈分枝 鎖骨下動脈分枝 頭臂動脈分枝 (10%) 上 下最下 上 中下 頸內靜脈 頭臂靜脈

57 濾泡細胞: 甲狀腺素, 內胚層 濾泡旁細胞: 降鈣素, 外胚層 膠體 圖17-10

58 ( 二 ) 顯微構造 (Microscopic Structure) 甲狀腺是由許多甲狀腺濾泡所組成, 每一個濾泡壁是由單層立方上皮的濾泡細胞所構成 ( 圖 17-10), 其空腔內充滿膠體 (colloid) 在濾泡的基底膜內含有能製造降鈣素 (calcitonin; CT) 的濾泡旁細胞或稱 C 細胞 濾泡細胞會製造甲狀腺素 (thyroxine;t 4 ) 及三碘甲狀腺素 (tri-iodothyronine;t 3 )

59 ( 三 ) 甲狀腺激素的合成 儲存與釋放 合成 (Formation) 1. 濾泡細胞預先分泌甲狀腺球蛋白 (thyroglobulin) 於膠體中 2. 體內的碘離子可經由血液主動運輸進入甲狀腺濾泡細胞中, 使細胞內碘離子 (I - ) 濃度提高成血中的 40 倍 3. 碘離子在濾泡細胞中經過氧化酶氧化成碘原子 4. 碘原子與甲狀腺蛋白中的酪氨酸 (tyrosine) 結合成單碘酪氨酸 (MIT); 再碘化成二碘酪氨酸 (DIT) 5. 兩個 DIT 氧化凝集成甲狀腺素 (T 4 ); 若是 MIT 與 DIT 反應, 則形成三碘甲狀腺素 (T 3 ) 及少量無活性的反轉三碘甲狀腺素 (RT 3 )

60 貯存 (Storage) 甲狀腺素合成後, 大都會在膠體內與甲狀腺球蛋白結合, 其貯存量可達 1~3 個月之用 釋放 (Release) 甲狀腺細胞以胞飲方式吸收激素與甲狀腺球蛋白所形成的膠體, 同時經蛋白酶水解, 將 T 3 RT 3 T 4 MIT DIT 釋入細胞質中, 再分泌到血液中 在血液中, 甲狀腺激素大多與血漿中的甲狀腺素結合球蛋白 (thyroxine-binding globulin;tbg) 結合成蛋白質結合碘 (protein-bound iodine;pbi), 在血漿中的正常濃度是 4 ~8mcg/100ml

61 血管 濾泡細胞 膠體 碘 I - 碘捕捉碘 I 2 + 碘 I - 酪胺酸 MIT DIT 甲狀腺球蛋白 T3 T4

62 ( 四 ) 甲狀腺激素的生理作用 1. 調節代謝作用 : 能量 熱 (1) 增加基礎代謝率 (basic metabolic rate;bmr): 甲狀腺激素可促使細胞內粒線體的分裂加快, 數目增加, 使能量增加, 而使 BMR 加快 促進細胞中醣類及脂肪的異化作用, 同時增加蛋白質的同化作用 (2) 增加腸道吸收葡萄糖的速率 (3) 助肝臟將胡蘿蔔素轉變成維生素 A (4) 降低血中膽固醇的濃度 增加膽固醇由膽汁釋出的速率 (5) 增加紅血球內血紅素所攜氧的釋放量 2. 調節生長與發育 : 與生長激素一起促進成長 3. 調節神經系統的活動性 : 刺激神經系統

63 ( 五 ) 分泌的調節 甲狀腺激素的分泌受幾個因素影響 ( 圖 17-11), 如果血液中甲狀腺激素的量低於正常值 寒冷或代謝率降低, 會刺激下視丘釋放促甲狀腺素釋放因子 (thyrotropin releasing factor;trf), 來刺激垂體腺體部分泌 TSH, 然後 TSH 就刺激甲狀腺釋放甲狀腺激素, 一直到代謝率回復正常為止

64 圖 TRF 甲狀腺刺激素

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67 ( 六 ) 降鈣素 (Calcitonin;CT) 由濾泡旁細胞製造的降鈣素 (calcitonin) 與血鈣的恆定量有關 1. 生理作用 (1) 抑制蝕骨細胞的形成及活性, 因而抑制骨骼分解 (2) 可促進骨骼對鈣的吸收, 降低血中鈣及磷酸鹽的含量

68 2. 分泌的調節 (1) 高血鈣會促進降鈣素的分泌, 血中鈣離子濃度增加 10%, 即可刺激降鈣素增加 3~6 倍的分泌速率 (2) 副甲狀腺分泌的 PTH 與降鈣素共同維持體內血鈣的恆定 血中鈣磷調控 Ca 2+ P 副甲狀腺素 (PTH) 降鈣素 (CT) 維生素 D3 (D3)

69 問題 1. 幼兒與成人甲狀腺機能低落者, 依序會產生下列何種症狀? (A) 呆小症 肝硬化 (B) 肝硬化 夜盲症 (C) 呆小症 黏液性水腫 (D) 黏液水腫 巨人症 2. 降鈣素 (calcitonin) 主要由下列何種細胞所分泌?(A) 甲狀腺濾泡旁細胞 (B) 甲狀腺濾泡細胞 (C) 副甲狀腺主細胞 (D) 副甲狀腺嗜酸性細胞 (00.7. 普 ) 3. 下列何者是甲狀腺素分泌過低造成的影響?(A) 基礎代謝率增加 (B) 對冷耐受力降低 (C) 體重減輕 (D) 體溫高易出汗 4. 某位具有甲狀腺功能不足症狀的患者發現血漿中的 T 4 T 3 及 TSH 都比正常值低 ; 注射 TRH 後, 血漿中這三個激素都有上升 造成此甲狀腺功能不足的可能部位為何?(A) 下視丘 (B) 腦下垂體前葉 (C) 甲狀腺 (D) 腦下垂體後葉 (95.7. 高 ) 5. 下列何種激素負責調節基礎代謝率和促進中樞神經系統功能成熟?(A) 生長激素 (B) 胰島素 (C) 甲狀腺素 (D) 糖皮質固醇 (03.2. 高 )

70 副甲狀腺 (parathyroid gland) g ( 一 ) 大體解剖 (Gross Anatomy) 包埋於甲狀腺兩側葉的後面, 通常有四個 (10% ±1) ( 二 ) 顯微構造 (Microscopic Structure) 含有兩種不同形態的細胞 : 1. 主細胞 (chief cell) 可合成副甲狀腺素 (parathyroid hormone; PTH) 2. 嗜酸性細胞 (oxyphil cell) 功能不明顯 ( 圖 17-12)

71 圖 17-12

72 ( 三 ) 副甲狀腺素的生理作用 副甲狀腺素 (PTH) 可控制血中鈣 鎂與磷酸鹽離子濃度, 它可增加血鈣濃度, 故有升鈣激素之稱 生理作用見表 17-6 及下述 :

73 1. 對腸道的作用 (1) 促維生素 D 的活化 (2) 在適量的維生素 D 作用下,PTH 會增加由十二指腸吸收鈣 鎂及磷酸鹽入血液的速率 2. 對骨骼的作用 (1) 增加蝕骨細胞的活性, 使骨組織分解, 而將鈣 磷酸鹽釋入血液中 (2) 促使骨質中的鹼性磷酸酶釋入血液 曬太陽 PTH 皮膚 (D3) 肝臟 腎臟 增加腸道吸收鈣 鎂 磷酸鹽

74 3. 對腎臟的作用 (1) 可增加近側腎小管對鈣 鎂的再吸收, 但抑制其對磷酸鹽的再吸收 (2) 副甲狀腺素對離子的整體作用是升高血鈣量, 降低血磷量, 因此對血鈣量的作用是與降鈣素 (CT) 互為拮抗的

75 表 17-6

76 ( 四 ) 分泌的調節 不受垂體控制的負回饋系統

77 臨床應用

78 問題 1. 副甲狀腺素 (parathyroid hormone) 的作用為下列何者?(A) 刺激 1,25- dihyroxyvitamin D 的產生 (B) 直接抑制腎小管鈣離子的吸收 (C) 直接增加腎小管磷酸根的再吸收 (D) 減少鈣離子從骨骼釋放 (95.2. 高 ) 2. 當血中鈣離子濃度較正常值低時, 會刺激下列何者釋放激素?(A) 甲狀腺的濾泡細胞 (B) 甲狀腺的濾泡旁細胞 (C) 副甲狀腺的主細胞 (D) 副甲狀腺的嗜酸性細胞 (97.7. 高 ) 3. 若手術同時摘除甲狀腺與副甲狀腺將會造成下列何種影響?(A) 心跳速率增加 (B) 基礎代謝率 (BMR) 增加 (C) 血鈣濃度降低 (D) 甲狀腺刺激激素 (TSH) 分泌降低 (97. 二技 ) 4. 下列有關副甲狀腺素 (parathyroid hormone) 功能的敘述, 何者正確?(A) 直接刺激腸道吸收鈣離子 (B) 促進腎小管對鈣離子的再吸收 (C) 抑制蝕骨細胞 (osteoclast) 的活性 (D) 增加腎小管對磷酸鹽的再吸收 (02. 二技 ) 5. 下列何者機能亢進時, 會造成骨骼礦物質流失?(A) 甲狀腺 (B) 副甲狀腺 (C) 腦下腺 (D) 腎上腺 (03.7. 高 )

79 腎上腺 (adrenals;suprarenals) 15-20g ( 一 ) 大體解剖 (Gross Anatomy) 腎上腺有兩個, 左右腎臟上方各一個, 位於後腹腔, 被包埋在腎被膜內, 並與腎臟一起被腎筋膜包圍 腎上腺血液來自三條腎上腺動脈 : 腎上腺上動脈源自膈下動脈 腎上腺中動脈源自腹主動脈 腎上腺下動脈源自腎動脈

80 (二)顯微構造(Microscopic Structure) 圖17-14 皮質: 中胚層, 90% 髓質: 外胚層, 10%

81 皮質 (Cortex) 由外而內可分三層, 均分泌皮質固酮 1. 絲球帶 (zona glomerulosa): 可分泌礦物質皮質酮 (mineralocorticoid) 2. 束狀帶 (zona fasciculata): 可分泌糖皮質酮 (glucocorticoid) 3. 網狀帶 (zona reticularis): 主要分泌性激素, 尤其是雄性素 (androgen) 血液中腎上腺皮質激素會與血漿蛋白結合 腎上腺皮質激素由肝臟代謝

82 髓質 (Medulla) 髓質是由嗜鉻細胞 (chromaffin cell) 圍著大血竇所組成, 其間散布著交感神經纖維 交感神經的節前纖維 (preganglionic fiber) 直接連到嗜鉻細胞上, 當交感神經興奮時, 可立即促使嗜鉻細胞分泌腎上腺素 (epinephrine;epi) 及正腎上腺素 (norepinephrine;ne)

83 ( 三 ) 腎上腺皮質激素的生理作用 礦物皮質酮 (Mineralocorticoids) 可協助控制水分與電解質 ( 特別是鈉與鉀離子的濃度 ) 之恆定, 此類激素最主要者為留鹽激素, 亦即醛固酮 (aldosterone) 主細胞 生理作用 ( 腎臟遠曲小管和集尿管的上皮細胞 ) 1. 增加 Na + 的再吸收及 K + H + 的分泌作用 2. 增加了細胞外液的體積 留鈉排鉀 滲透壓 水再吸收

84 分泌的調節 1.受腎素 血管收縮素 -留鹽激素系統(reninagiotensin system RAA system )(圖1715)的影響 2.受細胞外液K+濃度的 影響 3.受下視丘的CRF及腦 下垂體前葉分泌的 ACTH之迴饋調控

85 分泌失調 1. 分泌過多造成留鹽激素過多症 (hyperaldosteronism): 又稱為康氏症候群 (Conn's syndrome), 其症狀包括 : 低血鉀造成神經元無法去極化的肌肉無力, 以及高血鈉造成的細胞外液量增加而產生高血壓 水腫等 2. 分泌不足造成留鹽激素過低症 (hypoaldosteronism): 常因腎上腺功能不足而造成, 它會有低血鈉所造成的低血壓 細胞外液量減少, 及因高血鉀 H + 過多所造成的酸中毒現象

86 糖皮質酮 (Glucocorticoid) 糖皮質酮包括皮質固醇 (cortisol) (95%) 可體松 (cortisone) 與皮質固酮 (corticosterone) 生理作用 1. 促進正常的新陳代謝作用 : 蛋白質的異化作用 ; 糖質新生或重新合成蛋白質 ; 增加脂肪分解 ; 使血糖升高 消耗非必須蛋白質 2. 提高應付緊急情況的能力 血管平滑肌敏感度 3. 抑制免疫功能 抗發炎效果 :IL-1,IL-6, TNF-α 4. 導致骨質疏鬆 抑制造骨細胞活性 5. 可增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌 易引起胃潰瘍 6. 增加遠曲小管及集尿管對 Na+ 及 H2O 的通透性

87 分泌的調節 1. 下視丘分泌的 CRF 及腦下垂體前葉分泌的 ACTH, 可經迴饋機轉來調控 2. 壓力及血中低糖皮質酮, 會刺激下視丘分泌 CRF, 並引發垂體前葉釋放 ACTH 刺激腎上腺皮質分泌糖皮質酮 ( 圖 17-16)

88 早上 8 點最高下午 4 點最低 圖 17-16

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90 糖質皮質固醇缺乏礦物質皮質固醇缺乏糖質皮質固醇缺乏 病因 : 自體免疫破壞腎上腺皮質 NH2 285 aa COOH MSH: 黑色素細胞刺激素 ACTH: 促腎上腺皮質素

91 性腺皮質酮 (Gonadocorticoid) 腎上腺皮質分泌男性與女性性腺皮質酮 (gonadocorticoid), 即動情素 (estrogen) 與雄性素 (androgen) 男女都有, 但不足以引起男性化作用 腎上腺性生殖器症候群 (adrenogenital syndrome) 通常是指缺一群酶, 而阻斷了糖皮質酮的合成, 為了代償作用, 垂體前葉就分泌更多的 ACTH, 結果, 製造了更多的男性性激素, 而引起男性化現象

92 ( 四 ) 腎上腺髓質激素的生理作用 腎上腺素與正腎上腺素 腎上腺髓質合成的兩種主要激素是腎上腺素 (epinephrine; Epi) 與正腎上腺素 (norepinephrine;ne) 其生理作用簡述如下 ( 如同交感神經 ) 交感 副交感 緊急狀態 吃喝拉撒睡

93 腎上腺髓質嗜鉻細胞腫瘤稱為嗜鉻細胞瘤, 這會引起髓質激素的分泌過多 嗜鉻細胞瘤唯一的治療方法是以手術割除

94 問題 1. 有關激素及其生理作用的敘述, 下列何者正確?(A) 皮質醇 (cortisol) 可降低血糖濃度 (B) 腎上腺素 (epinephrine) 可促進肌肉肝糖合成 (C) 生長激素 (growth hormone) 可抑制蛋白質合成 (D) 醛固酮 (aldosterone) 可增加尿液中鉀離子排泄 (97. 二技 ) 2. 腎臟所分泌的腎素 (renin) 之主要作用為何?(A) 促進甲狀腺素分泌 (B) 將助孕素 (progesterone) 轉變成睪固酮 (testosterone) (C) 促進腎臟排泄鈣離子 (D) 將血管收縮素原 (angioten- sinogen) 轉化成血管收縮素 -Ⅰ(angiotensin Ⅰ) 3. 下列有關激素作用的敘述何者正確?(A) 腎素 (renin) 對血壓的生理作用與醛固酮 (aldosterone) 相反 (B) 醛固酮對血壓的生理作用與抗利尿激素 (vasopressin) 一致 (C) 糖皮質酮 (glucocorticoid) 對血糖的生理作用與胰島素 (insulin) 一致 (D) 腎上腺髓質激素對心跳的生理作用與副甲狀腺素一致 4. 腎上腺分泌的激素中, 何者不是由膽固醇衍生而成?(A) 礦物性皮質酮 (mineralocorticoids) (B) 糖皮質酮 (glucocorticoids) (C) 性激素 (sex hormone) (D) 腎上腺素 (epinephrine) (95. 二技 ) 5. 醛固酮 (aldosterone) 主要是由腎上腺何處分泌?(A) 髓質 (B) 網狀帶 (C) 束狀帶 (D) 絲球帶 (98.7. 普 )

95 胰臟 ( 一 ) 大體解剖 (Gross Anatomy) 同時屬於內分泌和外分泌

96 ( 二 ) 顯微構造 (Microscopic Structure) 胰臟內分泌部分由細胞群組成, 這些細胞群稱為胰島或蘭氏小島 (islets of Langerhans), 它含有三種主要細胞 : 1.α 細胞 (alpha cell): 可分泌升糖素 (glucagon) 2.β 細胞 (beta cell): 可分泌胰島素 (insulin) 3.δ 細胞 (delta cell): 可分泌體制素 (somatostatin)

97 ( 三 ) 胰臟激素的生理作用 升糖素 (Glucagon) 生理作用 1. 促使肝內的肝糖分解 2. 促使氨基酸 甘油 乳酸等轉變為葡萄糖, 此糖質新生, 也會增加血糖含量 3. 可促使細胞利用脂肪速度增加, 以作為能量來源, 減少葡萄糖的利用, 以升高血糖 4. 受體制素和高血糖抑制 5. 脂肪分解太快, 具有產酮作用, 故又有產酮效應激素之稱

98 胰島素 (Insulin) 生理作用 將多餘葡萄糖用掉或是儲存 1. 加速葡萄糖由血液運送到細胞的速率 2. 增加 ATP 的生成及葡萄糖的利用率 3. 促進肝糖生成 (glycogenesis) 4. 減少肝糖分解與糖質新生的發生 5. 刺激葡萄糖或其他營養物質轉變成脂肪 6. 加速氨基酸由血液運入細胞並增加細胞合成蛋白質的速率

99 分泌失調 1. 胰島素分泌過量 ( 較罕見 ), 通常是胰島長瘤所造成, 結果使血糖過低而引起各種症狀 2. 胰島素分泌不足導致血糖過高及糖尿病 (diabetes mellitus), 其症狀如下 : (1) 有多吃 多喝 多尿的三多症狀 (2) 高血糖 尿中有糖, 並伴有體重減輕的現象 (3) 脂肪異化增加, 導致酮體增加 酸中毒而致昏迷 (4) 由於蛋白質的異化作用, 再加上體液含糖, 易細菌感染, 而使傷口不易癒合 (5) 血中膽固醇含量高, 而易併發動脈粥狀硬化性血管疾病

100 分泌的調節圖 17-18

101 體制素 (Somatostatin) 由胰臟蘭氏小島中的 δ 細胞分泌的體制素相當於下視丘所分泌的生長激素抑制因子 (GHIF) 其生理作用簡述如下 : 1. 抑制胃泌素 膽囊收縮素及腸促胰激素的分泌 2. 抑制胃酸的分泌及胃蠕動 3. 抑制胰臟的分泌及膽囊收縮 4. 葡萄糖 氨基酸 脂肪酸的吸收也會被抑制 5. 抑制生長激素的分泌 6. 抑制升糖素及胰島素的分泌

102 問題 1. 刺激胰島素分泌, 效果最強的因子是那一個?(A) 澱粉 (B) 酮酸 (C) 葡萄糖 (D) 前列腺素 E 2 2. 下列何者為胰島素 (insulin) 之生理作用?(A) 抑制肝糖 (glycogen) 合成 (B) 促進蛋白質合成 (C) 抑制脂肪合成 (D) 促進糖質新生 (gluco- neogenesis) 3. 蘭氏小島 (islets of Langerhans) 有 β 細胞 (βcells) 與 α 細胞 (αcells), 其中 :(A)β 與 α 細胞皆可分泌胰島素 (insulin) (B)β 與 α 細胞皆可分泌昇糖激素 (glucagon) (C)β 細胞可分泌胰島素,α 細胞可分泌昇糖激素 (D)β 細胞可分泌昇糖激素, α 細胞可分泌胰島素 4. 下列對激素的敘述, 何者正確?(A) 胰島素 (insulin) 是 α 型細胞所分泌, 體抑素 (somatostatin) 是 β 型細胞所分泌 (B) 體抑素是 α 型細胞所分泌, 升糖素 (glucagon) 是 β 型細胞所分泌 (C) 升糖素是 δ 型細胞所分泌, 胰島素是 β 型細胞所分泌 (D) 升糖素是 α 型細胞所分泌, 體抑素是 δ 型細胞所分泌 5. 有關昇醣激素 (glucagon) 之作用, 下列何者不正確?(A) 促進肝臟內肝糖分解 (B) 促進脂肪組織內脂肪分解 (C) 抑制肝臟的糖質新生 (gluconeogenesis) (D) 增加血中酮體 (ketone bodies) 濃度

103 卵巢與睪丸 卵巢 (ovary) 可製造女性激素 動情素 (estrogen) 與黃體素 (progesterone), 共同負責女性性徵的發育與維持 ; 並與垂體的性腺激素共同調節月經週期 維持妊娠, 使乳腺作好泌乳準備 卵巢與胎盤也製造鬆弛素 (relaxin), 可使恥骨聯合鬆弛 ; 在妊娠晚期協助子宮頸舒張 睪丸 (testis) 可製造睪固酮 (testosterone), 可刺激男性性徵的發育與維持, 睪丸也分泌抑制素 (inhibin) 抑制 FSH 的分泌

104 動情素 (estrogen) 的生理作用 動情素在未懷孕的女性主要是由卵巢的濾泡細胞分泌, 懷孕時胎盤亦可大量分泌, 其作用如下 : 1. 促使子宮內膜的基底層增生 ( 增生期 ) 2. 促使第二性徵發育與乳房發育生長 3. 控制體液與電解質平衡 4. 增加蛋白質同化作用 5. 降低血脂 6. 活化造骨細胞 7. 加速有絲分裂 停經後容易患骨質疏鬆 8. 使皮膚微血管增加及脂肪堆積, 使皮膚較光滑 9. 使排卵時子宮頸黏液產生變化

105 黃體素 (progesterone) 之生理作用 黃體素又稱助孕素 未懷孕的女性主要由卵巢的黃體分泌, 懷孕時胎盤亦可分泌, 其作用如下 : 1. 刺激呼吸增加 2. 排卵時, 使體溫上升, 因此黃體素有產熱激素 (thermogenic hormone) 之稱 3. 使乳腺腺泡發育成熟, 而有泌乳的功能 4. 與動情素一起作用於子宮內膜, 使內膜持續增厚, 以利受精卵著床 5. 抑制子宮的收縮, 有安胎作用, 故又稱助孕素

106 鬆弛素 (Relaxin) 的生理作用 1. 鬆弛恥骨聯合 2. 鬆弛子宮頸 抑制素 (Inhibin) 的生理作用 抑制 FSH 的分泌

107 睪固酮 (Testosterone) 的生理作用 1. 促進胚胎時生殖器官之發育 2. 促進性慾及男性性行為之表現 3. 促進第二性徵的發育 4. 促進性器官輔助腺體之形成與分泌 5. 促進精子之產生 6. 為同化作用激素, 可加速蛋白質合成作用

108 中樞神經系統 下視丘 GnRH 睪固酮 LH 腦下垂體前葉 FSH 抑制素 萊迪格氏細胞 睪丸 賽托利氏細胞 雄性化作用 睪固酮 精子發生

109 問題 1. 有關人類絨毛膜性腺促素 (hcg) 的敘述, 下列何者錯誤?(A) 其作用類似黃體生成素 (LH) (B) 由母體卵巢所分泌 (C) 可維持母體黃體的分泌 (D) 懷孕三個月後濃度下降 (97. 二技 ) 2. 下列何者可抑制泌乳素之分泌?(A) 組織胺 (B) 多巴胺 (C) 雌激素 (D) 黃體素 (00.7. 高 ) 3. 哺乳婦女常不易再度懷孕, 主要因何種腦下腺激素過高所致?(A) 動情素 (estrogen) (B) 助孕素 (progesterone) (C) 性釋素 (GnRH) (D) 泌乳素 (prolactin) (01.7. 高 ) 4. 下列何種激素, 只能由胎盤製造, 卵巢並不會產生?(A) 動情素 (estrogen) (B) 黃體素 (progesterone) (C) 鬆弛素 (relaxin) (D) 人類絨毛膜促性腺激素 (HCG) (03.2. 高 )

110 胸腺 (thymus) 隨著年齡而長大, 到青春期達到最大, 以後就開始退化並且被大量脂肪組織所取代 胸腺是屬於淋巴組織器官, 其分泌的激素有胸腺素 (thymosin) 胸腺體液因子 (thymic humoral factor;thf) 胸腺因子 (thymic factor;tf) 與胸腺生成素 (thymopoietin), 這些激素能促進 T 細胞之成熟 ( 見表 17-7)

111 表 17-7

112 松果腺 (pineal gland) 又稱為腦上腺 (epiphysis cerebri) 或腦砂, 位於第三腦室頂部 ( 圖 17-19) 由神經膠細胞 (neuroglia) 及具分泌功能的松果腺細胞 (pinealocyte) 組成 它可分泌褪黑激素 (melatonin)( 又稱為松果腺素 ) 在青春期後便開始鈣化, 出現磷酸鈣 碳酸鈣結石, 而堆積形成腦砂 (brain sand)

113 光線會抑制褪黑激素 褪黑激素的分泌在夜晚較高, 白天較低, 與生理時鐘有關

114 問題 1. 下列那一種內分泌器官之分泌物與生殖系統較無直接的關係?(A) 腎上腺皮質部 (B) 松果腺 (C) 腦下腺前葉 (D) 胸腺 (96. 二技 ) 2. 下列何種激素的分泌有日夜濃度差異之特色, 有助於時差的調適? (A) 胸腺素 (thymosin) (B) 醛固酮 (aldosterone) (C) 性腺促素 (gonado- tropin) (D) 褪黑激素 (melatonin) (95. 二技 ) 3. 人老化後, 下列那一種內分泌器官最容易鈣化?(A) 副甲狀腺 (B) 腦下腺後葉 (C) 松果腺 (D) 腎上腺髓質部 (96. 二技 ) 4. 下列有關內分泌腺體及其分泌的激素, 何者正確?(A) 松果腺分泌褪黑激素 (melatonin) (B) 甲狀腺濾泡細胞分泌降鈣素 (calcitonin) (C) 胰臟蘭氏小島之 β 細胞分泌升糖激素 (glucagon) (D) 腎上腺皮質絲球帶分泌糖皮質激素 (glucocorticoids) (97. 二技 ) 5. 下列何者的分泌主要在黑暗時進行?(A) 松果腺 (B) 腦下腺 (C) 腎上腺 (D) 胸腺 (00.7. 高 )

115 其他內分泌組織 ( 一 ) 胎盤 (Placenta) 胎盤可製造動情素 黃體素 鬆弛素 人類絨毛膜促性腺激素 (human chorionic gonado-tropin; HCG) 及人類絨毛膜促體乳激素 (human chorionic somatomammotropin;hcs) 等, 這些都與妊娠相關

116 ( 二 ) 腎臟 (Kideny) 缺氧時會釋放腎紅血球生成因子 (renal erythropoietic factor), 分泌入血液中, 而作用在血漿蛋白質, 以製造另一種激素 紅血球生成素 (erythropoietin), 以刺激紅血球的形成 腎臟可幫助維生素 D 的活化 ; 其近腎絲球器可分泌腎素 (renin)

117 ( 三 ) 心臟 (Heart) 心房肌肉細胞尚會分泌心房利尿胜肽鈉因子 (atrial natriuretic peptide;anp) 或稱心房胜激素 (artiopeptin) 可降低血壓, 其生理作用簡述如下 : 1. 增加腎絲球的過濾作用 2. 降低血壓, 降低血管平滑肌對許多血管收縮劑的反應 3. 降低腎上腺皮質顆粒層分泌醛固酮之有效反應 4. 抑制腎素及血管緊縮素 Ⅱ 的分泌 5. 抑制下視丘分泌抗利尿激素

118 ( 四 ) 胃 (Stomach) 及小腸 (Small Intestine) 1. 胃泌素 (gastrin): (1) 胃液分泌增加 ( 包括胃酸及胃蛋白酶原均可增加 ) (2) 腸胃蠕動增加 (3) 賁門及幽門括約肌鬆弛 (4) 胃排空速度加快 (5) 胃迴腸反射 胃泌素可以使迴盲瓣鬆弛, 迴腸蠕動增加

119 2. 胰泌素 (secretin): (1) 胃酸分泌減少 (2) 胃蠕動減弱, 幽門括約肌收縮, 胃排空速度減慢 (3) 刺激胰臟分泌富含碳酸氫根離子之胰液 (4) 刺激肝細胞分泌膽汁 (5) 刺激小腸液分泌

120 3. 膽囊收縮素 (cholecystokinin;cck): (1) 胃酸分泌減少 (2) 胃蠕動減弱, 幽門括約肌收縮, 胃排空速度減慢 (3) 刺激胰臟分泌富含消化酶之胰液 (4) 刺激膽囊收縮排出膽汁 (5) 刺激小腸液分泌 (6) 促使歐迪氏括約肌 (Oddi s sphincter) 鬆弛

121 4. 抑胃胜肽類 (gastric inhibiting peptide; GIP) 及腸抑胃素 (Enterogastrone): (1) 抑制胃酸分泌 (2) 抑制胃蠕動 5. 血管活性腸胜肽 (Vasoactive Intestinal Peptides;VIP): (1) 抑制胃酸分泌 (2) 抑制胃蠕動 (3) 刺激小腸分泌電解質和水 (4) 擴張周邊血管

122 ( 五 ) 皮膚 皮膚細胞含有去氫膽脂醇 (dehydrocholesterol), 在陽光紫外線作用下, 可製造維生素 D 3 (cholecalciferol), 但仍需透過肝臟與腎臟內的酵素催化, 轉變成具有活性的 1,25(OH) 2 Vitamin D 3 ( 圖 17-20) 藉此活化型式的 Vitamin D 3 刺激腸道內上皮細胞, 增加對食物中鈣與磷的吸收

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