核准日期：年月日

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偃宓
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1 核准日期 :2007 年 10 月 16 日注册商标头孢克肟分散片说明书注册商标请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 头孢克肟分散片英文名称 : Cefixime Dispersible Tablets 汉语拼音 : Toubaokewo Fensanpian 成份本品主要成份为头孢克肟化学名称 :(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2- 氨基 -4- 噻唑基 )-2-( 羧甲氧基亚胺 ) 乙酰胺基 -3- 乙烯 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 [4 2 0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸三水合物化学结构式 : 分子式 :C16H15N5O7S2 3H2O 分子量 : 性状本品为白色或淡黄色片适应症本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属 ( 肠球菌除外 ), 肺炎球菌淋球菌卡他布兰汉球菌大肠杆菌克雷伯杆菌属沙雷菌属变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病 : 1. 支气管炎支气管扩张症 ( 感染时 ), 慢性呼吸系统感染疾病的继发感染, 肺炎 ; 2. 肾盂肾炎膀胱炎淋球菌性尿道炎 ; 3. 胆囊炎胆管炎 ; 4. 猩红热 ; 5. 中耳炎副鼻窦炎规格 0.1g( 以 C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 计 ) 用法用量 1. 成人和体重 30 公斤以上的儿童 : 本品可直接口服, 或将本品加入适量温开水中待分散溶解后 ( 可以搅拌 ) 服用, 每次 50~100mg( 效价 )( 每次半片 ~1 片 ), 一日二次此外, 可以根据年龄体重症状进行适当增减, 对重症患者, 可每次口服 200mg( 效价 )( 每次口服 2 片 ), 一日二次 2. 小儿, 本品可直接口服, 或将本品加入适量温开水中待分散溶解后 ( 可以搅拌 ) 服用, 每次 1.5~3mg( 效价 )/kg( 体重 ), 一日二次此外, 可以根据症状进行适当增减, 对于重症患者, 每次可口服 6mg( 效价 )/kg( 体重 ), 一日二次儿童一日二次, 每次按下列剂量口服 : 6 个月至 1 岁每次 1/7~1/5 片 ;

2 过敏症血液肝脏肾脏消化系统菌群失调症维生素缺乏症其它 0.1~<5% 皮疹荨麻疹红斑嗜酸细胞增多 GOT 升高 GPT 升高 AL-P 升高腹泻胃部不适 <0.1% 瘙痒发热浮肿粒细胞减少黄疸 BUN 升高恶心呕吐腹痛胸部烧灼感食欲不振腹部饱满感便秘口腔炎口腔念球菌症维生素 K 缺乏症 ( 低凝血酶原血症, 出血倾向等 ), 维生素 B 缺乏症 ( 舌炎口腔炎食欲不振神经炎等 ) 头痛头晕 1 岁至 2 岁每次 1/5~1/4 片 ; 2 岁至 4 岁每次 1/4~1/3 片 ; 4 岁至 6 岁每次 1/3~2/5 片 ; 6 岁至 9 岁每次 2/5~1/2 片 ; 9 岁至 14 岁每次 1/2~2/3 片 ; 14 岁至 18 岁每次 2/3~1 片不良反应临床研究资料表明, 本品主要不良反应为包括腹泻等消化道反应 (0.87%) 皮疹等皮肤症状 (0.23%) 临床检查值异常( 包括 GPT 升高 (0.61%) GOT 升高 (0.45%) 嗜酸性粒细胞增多 (0.20%) 等具体如下 : 1. 严重不良反应 : (1) 休克 : 有引起休克 (<0.1%) 的可能性, 应密切观察, 如有出现不适感, 口内异常感哮喘眩晕便意耳鸣出汗等现象, 应停止给药, 采取适当处置 (2) 过敏性症状 : 有出现过敏样症状 ( 包括呼吸困难全身潮红血管性水肿荨麻疹等 )(<0.1%) 的可能性, 应密切观察, 如有异常发生时停止给药, 采取适当处置 (3) 皮肤病变 : 有发生皮肤粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 0.1%) 中毒性表皮坏死症 ( 即 Lyell 症候群,<0.1%) 的可能性, 应密切观察, 如有发生发热头痛关节痛皮肤或粘膜红斑水泡皮肤紧张感灼热感疼痛等症状, 应停止给药, 采取适当处置 (4) 血液障碍 : 有发生粒细胞缺乏症 (<0.1%, 早期症状 : 发热咽喉疼头疼倦怠感等 ) 溶血性贫血(<0.1%, 早期症状 : 发热血红蛋白尿贫血等症状 ) 血小板减少(<0.1%, 早期症状 : 点状出血紫斑等 ) 等的可能性, 且也有同其它头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告, 因此应密切观察, 例如进行定期检查等, 有异常发生时应停止给药, 采取适当处置 (5) 肾功能障碍 : 有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍 (<0.1%) 的可能性, 因此应密切观察, 例如定期进行检查等, 如有异常发生时, 应停止给药, 采取适当处置 (6) 结肠炎 : 可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等 (<0.1%) 如有腹痛反复腹泻出现时, 应立即停止给药, 采取适当处置 (7) 有发生间质性肺炎 ( 有出现伴有发热咳嗽呼吸困难胸部 X 线异常, 嗜酸性粒细胞增多等症状 ) 及 PIE 症候群 ( 均 <0.1%) 等的可能性, 如有上述症状发生应停止给药, 采取给予糖皮质激素等适当处置 2. 其它不良反应 : 禁忌对本品及其成份或其他头孢菌素类药物过敏者禁用

3 药名苄丙酮香豆素机制, 危险因素临床症状措施方法有使苄丙酮香豆素作用增强的可能性由于本品可能导致肠内细菌紊但是关于本制剂尚无病例报告乱, 可造成维生素 K 合成抑制注意事项 1. 由于有可能出现休克, 给药前应充分询问病史 2. 为防止耐药菌株的出现, 在使用本品前原则上应确认敏感性, 将剂量控制在控制疾病所需最小剂量 3. 对于严重肾功能障碍患者, 由于药物在血液中可维持浓度, 因此应根据肾功能状况适当减量, 给药间隔应适当增大 ( 参照 [ 药代动力学数据 ]) 4. 下列患者慎重给药 : (1) 对青霉素类药物有过敏史的患者 ; (2) 本人或父母兄弟中, 具有易引起支气管哮喘皮疹荨麻疹等过敏症状体质的患者 (3) 严重的肾功能障碍患者 ( 参照 [ 药代动力学数据 ]) (4) 经口给药困难或非经口摄取营养患者, 全身恶液质状态患者 ( 因时有出现维生素 K 缺乏症状, 应注意观察 ) 5. 对临床检验结果的影响 : (1) 用斑氏 (Benedict) 试剂费林氏 (Fehling) 试剂尿糖试纸 (Clinitest) 进行尿糖检查, 有假阳性出现的可能性, 应予以注意 (2) 有出现直接库姆斯试验假阳性的可能性, 应予以注意 6. 不要将牛奶果汁等与药混合后放置 7. 其他在幼小的大白鼠实验中, 口服 1000mg/kg 以上时, 有抑制精子形成的作用孕妇及哺乳期妇女用药小鼠及大鼠剂量达人剂量 400 倍时的生殖试验未见对胎鼠损害的证据关于妊娠用药的安全性尚未确定, 故对孕妇或有妊娠可能性的妇女用药时, 须权衡利弊, 当利大于弊时方可用药未研究头孢克肟对分娩的影响, 只有在明确需要使用本品时, 方可使用头孢克肟是否经人乳排泄尚不清楚在使用本品时, 应考虑暂停授乳儿童用药头孢克肟对小于 6 个月的儿童的安全性和有效性尚未确定老年用药本品在老年人中的血药峰浓度和 AUC 可较年轻人分别高 26% 和 20%, 老年患者可以使用本品肾功能不全患者应调整给药剂量, 肌酐清除率 60ml/ 分的患者可按普通剂量及疗程使用肌酐清除率为 21~60ml/ 分或血液透析患者可按标准剂量的 75%( 标准给药间隔 ) 给予肌酐清除率 <20ml/ 分或常久卧床腹膜透析患者可按标准剂量的一半 ( 标准给药间隔 ) 给予药物相互作用药物过量由于没有特异的解救药物, 建议洗胃血液透析或腹膜透析均不能明显从体内除去头孢克肟药理毒理 1. 药理作用本品为口服第三代头孢菌素, 抗菌谱广, 对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活

4 动物种类性别给药途径小鼠大鼠雄雌雄雌口服 > > > > 皮下注射 > > > > 静脉注射性, 特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌 ( 肠球菌除外 ) 肺炎球菌, 革兰氏阴性菌中的淋球菌布兰汉氏球菌大肠菌克雷伯氏属沙雷氏属变形杆菌属流感杆菌等有较强的抗菌作用, 其作用机制为杀菌性的本品对各种细菌产生的 β- 内酰胺酶具有较强的稳定性, 对产生 β- 内酰胺酶细菌显示优越的抗菌力本品作用机制为阻止细菌细胞壁的合成, 其作用点因细菌的种类而异, 与青霉素结合蛋白 (PBP) 中 1(1a,1b,1c) 以及 3 有较高亲和性 2. 毒理研究 (1) 急性毒性(LD 50 mg/kg) (2) 亚急性慢性毒性对于成年 SD 大白鼠以 100,320 及 1,000mg/kg 口服给药 13 周, 成年犬以 100,200 及 400mg/kg 口服给药 5 周, 所有的实验均未发现异常对于成年的 SD 族大白鼠以 100,320 及 1,000mg/kg 口服给药 53 周的实验中, 血常规血液化学 ( 包括肝肾功能 ) 与对照组比较无明显改变, 病理组织检查发现 1000mg/kg 剂量组雄性动物慢性肾病的发生率及程度均比对照组严重 1000mg/kg 剂量组雌鼠体重增加受抑制, 肾脏重量增加, 盲肠的重量亦见显著增加 (3) 对生殖系统的影响对 SD 族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药 100~1,000mg/kg, 在器官形成期, 围产期, 哺乳期口服给药 320~3,200mg/kg 观察其对生殖系统的影响, 结果没有发现其影响大白鼠的繁殖能力和致畸作用新生幼鼠的生长发育和生殖能力也未发现异常 3. 对肾的影响一次给兔子口服 1000mg/kg 该药, 观察其对肾脏的影响, 没有发现异常 SD 族大白鼠口服给药 560mg/kg 并同利尿药速尿合用, 连续 2 周没有出现用药后的异常情况, 亦没有出现因利尿剂所导致的肾功能恶化 4. 抗原性本药对各种动物的抗原性同头孢氨苄相同或稍弱本药没有诱发抗原性, 亦不与头孢氨苄头孢克罗及头孢噻肟呈免疫交叉性药代动力学我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料, 国外药代动力学研究资料表明 : 1. 吸收 : (1) 正常成人空腹口服一次 mg( 效价 ), 约 4 小时后血清浓度达到峰值, 分别为 0.69,1.13,1.95μg/ml, 血清浓度半衰期为 2.3~2.5 小时肾功能正常的小儿患者口服一次 1.5,3.0,6.0mg( 效价 )/kg( 体重 ) 后, 约 3~4 小时血清浓度达到峰值, 分别为 1.14,2.01,3.97μg/ml, 血清浓度半衰期为 3.2~3.7 小时 (2) 对于中度肾功能衰竭组 (30 Ccr<60ml/min,n=3) 及重度肾功能衰竭组 (10 Ccr<30ml/min,n=4), 分别单次服用头孢克肟 100mg 进行比较中度肾衰为服用后 6 小时血清浓度达峰值为 2.04μg/ml, 重度肾衰组为服用后 8 小时峰值为 2.27μg/ml,12 小时后血清中浓度分别为 0.71μg/ml,1.83μg/ml, 重度肾衰组峰值出现时间及血清中维持时间均

5 长, 半衰期分别为 4.15 小时及小时 2. 分布 : 本品在患者痰液中, 扁桃组织, 上鄂窦粘膜组织, 中耳分泌物, 胆汁, 胆囊组织等的渗透性良好 3. 代谢 : 在人体的血清尿中未发现具有抗菌活性代谢产物 4. 排泄 : 主要经肾脏排泄, 正常成人 ( 空腹时 ) 口服 50,100,200mg( 效价 ), 尿中排泄率 (0~12 小时 ) 约为 20~25%, 最高尿中浓度分别为 42.9(4~6 小时 ),62.9(4~6 小时 ), 82.7μg/ml(4~6 小时 ) 另外, 肾功能正常的小儿患者经口服用 1.5,3.0,6.0mg( 效价 ) /kg 后尿中排泄率 (0~12 小时 ) 约为 13~90% 贮藏遮光, 密封, 在凉暗 ( 避光并不超过 20 ) 处保存包装铝塑包装, 每板 6 片, 每袋 1 板, 每小盒 1 袋 ; 铝塑包装, 每板 10 片, 每袋 1 板, 每小盒 1 袋有效期 24 个月执行标准国家药品标准 WS-690 (X-504)-2002(1)( 试行 ) 批准文号国药准字 H 生产企业企业名称 : 注册商标广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂生产地址 : 广州市白云区同和街云祥路 88 号邮政编码 : 客户服务电话 : 质量服务电话 :(020) 销售服务电话 :(020) 传真号码 :(020) 网址 :

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核准日期：年月日核准日期 :2006 年 9 月 7 日修改日期 :2012 年 10 月 1 日 2015 年 6 月 8 日 2015 年 11 月 30 日注册商标注册商标头孢克肟胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 头孢克肟胶囊商品名称 : 世福素英文名称 : Cefixime Capsules 汉语拼音 : Toubaokewo Jiaonang 成份本品主要成份为头孢克肟

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