1. 简介 背景 适用范围 AMD 治疗药物开发的整体考虑 遵循以目标为导向的原则 进入临床试验的前提 临床药理学研究 首次人体试验 药代动力学和药效
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- 彬颉 薛
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1 年龄相关性黄斑变性治疗药物临床研究技术指导原则 ( 征求意见稿 ) 2015 年 10 月 22 日 指导原则大纲专家研讨会 2016 年 5 月 19 日 初稿专家研讨会 2016 年 10 月 21 日 第二稿专家研讨会 2018 年 11 月 20 日 征求意见稿 2018 年 月 日 2018 年 11 月 20 日 药品审评中心 1 / 24
2 1. 简介 背景 适用范围 AMD 治疗药物开发的整体考虑 遵循以目标为导向的原则 进入临床试验的前提 临床药理学研究 首次人体试验 药代动力学和药效动力学研究 探索性临床试验 确证性临床试验 临床试验设计的考虑 总体设计考虑 受试者的选择 对照的选择 再治疗标准 研究周期和访视频率 研究周期 访视频率 疗效评价 探索性临床试验疗效指标 确证性临床试验疗效指标 / 24
3 3.7 安全性评价 补救治疗与合并用药 统计学考虑 参考文献 附录 ( 如适用 ) / 24
4 1. 简介 1.1 背景 年龄相关性黄斑变性 (age-related macular degeneration, AMD) [1, 是引起严重的 不可逆性视力损伤的主要原因 2] 该病多发生于 50 岁以上人群, 偶发于 岁人群 流行病学调查显示,AMD 致盲者约占全球盲人的 8.7%, 全球约有 3000 万 AMD 患者, 每年约有 50 万 3 人因为 AMD 而致盲 我国 50 岁以上人群早期 AMD 的患病率在 [3, 1.7%-9.5% 之间, 晚期 AMD 的患病率在 0.2%-1% 之间 4] AMD 患病率随年龄增长而增高 目前年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的发病机制尚不完全清楚, 一般认为是遗传因素与环境因素交互作用的结果 衰老 代谢减缓以及氧化损伤等导致 Bruch 膜增厚以及脂褐素沉积, 玻璃膜疣形成, 并产生慢性炎症刺激, 进而形成早期 AMD 随着病程发展, 炎症等反应不断放大, 最终可导致地图样萎缩 (Geographic Atrophy,GA) 和以脉络膜新生血管形成以及出血 渗出为特征的新生血管性年龄相关性黄斑变性 (namd) namd 是一种进展期 AMD, 可导致快速重度视力障碍, 是视力丧失和视力发病的主要原因 (Bourne et al. 2013;Wong et al. 2014) 临床可见黄斑区脉络膜新生血管(CNV) 引起的出血 视网膜内 视网膜下的积液 渗出性或出血性神经上皮 / 色素上皮脱离 (PED) 等病变, 纤维血管性盘状瘢痕是新生血管性 AMD 最终的结局 5 已知血管生成 炎症和氧化应激等多种生化和生物过程在 namd 的 4 / 24
5 发病机制中起作用 年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的诊断需要通过临床症状和相关 眼部检查帮助诊断, 眼部检查通常包括视力 远近最佳矫正视力 检眼镜 ( 双目裂隙灯显微镜联合前置镜 ) 及 Amsler 表检查等 AMD 治疗的首要目标是逆转或最大限度地减少患者视功能的丧失, 以及提高视功能 目前,AMD 的治疗包括观察 抗氧化维生素和矿物质补充物 玻璃体腔内注射抗 VEGF 药物 光动力疗法和激光光凝术 治疗的选择取决于病变的不同类型和不同阶段 近年来, 新生血管性 AMD 治疗的进展较快 既往治疗手段包括 : 光凝治疗脉络膜新生血管, 光动力疗法 (Photodynamic therapy, PDT) 治疗中心凹下脉络膜新生血管, 以及手术治疗 ( 如视网膜下膜取出新生血管膜 黄斑转位术等 ) 但, 激光光凝治疗只能减缓严重视力下降的速度, 手术治疗则因术后较高的并发症已很少使用 目前, 随着抗 VEGF 药物的上市,PDT 治疗也已不是首选治疗方法, 抗 VEGF 药物成为临床一线治疗新生血管性 AMD 的手段 然而, 临床上对于 AMD 的治疗仍然面临一些未被满足的治疗学需求 例如, 新生血管性 AMD 面临的难题包括 : 如何稳定或减缓疾病进程 ( 诱导病理性脉络膜新生血管复合物退化, 以及维持或提高长期疗效 减少视网膜萎缩和纤维化 ) 提高疗效 减轻患者治疗负担以及增加依从性等 而对于 GA, 如何控制及逆转其萎缩仍是其临床治疗学难点 5 / 24
6 1.2 目的 本指导原则旨在为治疗年龄相关性黄斑变性的化学药物和生物 制品的开发提供有关临床试验设计 实施和评价的方法学指导 药物的临床开发首先要遵循药品临床试验的一般原则, 如 : 药物临床试验的一般考虑指导原则 [10] 药物临床试验的生物统计学指导原则 [9] 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 [11] 药物相互作用研究指导原则 [12] 等, 同时也要遵循业已发布的其它相关临床试验技术指导原则 本指导原则是建议性的, 不是新药上市注册的强制性要求 随着医学科学和医疗实践的发展, 疾病诊断 治疗的手段会不断改进, 药物临床试验的设计评价方法也会随之更新 因而, 本指导原则的观点为阶段性的, 如果随着医学科学的发展出现了更加科学合理和公认的方法, 也可以采用, 但需提供支持性证据 1.3 适用范围 本指导原则主要适用于治疗年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的生物制品以及新化合物的临床研究, 重点讨论基于进展期 AMD ( 新生血管性 AMD 和 / 或地图样萎缩 ) 的药物研发和试验设计原则, 对于由于其他病因导致的脉络膜新生血管引起的视力损伤也可参考本指导原则相关建议 6 / 24
7 2. AMD 治疗药物开发的整体考虑 2.1 遵循以目标为导向的原则 在药物临床整体研发策略上, 应采用以目标为导向, 并紧密围绕药品说明书制定的目标内容逐步开展的临床试验研发模式 整个临床研发计划要设定明确的终极目标与清晰的递进研究路径 ; 每个具体的临床试验应有前期研究的基础, 并设定准确的试验目的 同时, 整体研究设计应能支持对研究药物的获益 / 风险评估 2.2 进入临床试验的前提 新药在进行首次人体试验前, 应完成充分的非临床药代动力学 药理学和毒理学研究, 以预测可能的临床有效剂量, 并提供充分的信息来支持首次人体剂量的选择和安全的暴露持续时间, 以充分保障受试者的安全 建议进行相关的体外药理试验, 对药物与靶点的相互作用及作用机理有充分理解 比如抗 VEGF 药物与其作用靶点结合的亲和力与效能等参数 此外, 尽可能采用动物疾病模型对药物进行临床前药理实验 但是, 由于目前 AMD 尚缺乏临床直接相关的动物疾病模型, 因此从临床前动物药理数据外推至人体, 及预测人体的有效剂量需谨慎 7 / 24
8 对于眼局部给药 ( 例如 : 玻璃体内注射给药 ) 的药物, 需评估药物局部暴露和系统暴露两种情况 对于存在全身暴露的情况或者通过系统途径给药的药物, 可参考常规的系统药代动力学的研究方法, 提供该药物的系统暴露情况以及药物代谢 消除等时间动力学过程的数据 对于主要分布在眼局部的药物, 建议提供相关的动物眼局部药物代谢动力学的数据, 包括药物在房水 玻璃体液等的分布 代谢和消除过程 鼓励新方法和新技术的应用, 包括核素分子影像技术以及药代动力学模型 / 模拟技术等 同时, 在动物疾病模型中应尽可能同时观察药代 药效 毒性的相关性研究 通过局部给药后观察到的重要的临床疗效和 / 或者安全性指标的时间动态过程来评价药物可能的局部暴露与药效或者安全性之间的关系 在正式启动临床试验前, 应对药物的分布和靶点结合的情况进 行研究, 重点关注局部用药的全身暴露和非靶器官的分布和蓄积, 以及全身用药后药物在眼部的分布和靶点结合情况等 2.3 临床药理学研究 首次人体试验 基于伦理学 药物非临床获益 / 风险权衡的考虑, 对于玻璃体内注射给药,AMD 患者可作为早期探索性临床试验的首选人群 ; 对于局部滴眼液 口服给药 静脉给药的药物, 根据药物特点, 可选健康受试者或 AMD 患者, 遵循一般指南 8 / 24
9 首次人体试验的主要研究终点为安全性和耐受性考察, 关注眼局部和全身安全性 应进行单剂量和多剂量给药后人体安全耐受性考察 对于单抗类药物或者融合性蛋白等生物制品, 还需同时考察其免疫原性 首次人体试验应基于非临床安全性信息, 采用合适的剂量递增方 案, 对不同剂量水平进行研究, 以提供安全性和耐受性前期数据, 并 尽可能探讨最大耐受剂量 各种给药途径的药物, 尤其是玻璃体注射的药物, 在开展首次人体试验时, 应全面观察眼局部和全身安全性, 包括不良事件 系统眼科检查等 ( 详见 3.7 部分 ) 局部不良反应需关注药物相关和给药方式相关的不良反应 药代动力学和药效动力学研究 在早期探索性研究中, 应尽可能开展全面的药代动力学 (PK) 和 药效学 (PD) 研究 不论是系统或眼局部用药, 都需根据药物的实际 分布情况开展相应的药代动力学研究 鉴于房水 玻璃体与视网膜紧密靠近并邻接, 房水和玻璃体液可较血液更好地反应视网膜的变化, 因此, 房水和玻璃体采样有助于了解眼部药代动力学 药物靶点作用 (VEGF 抑制 ) 和临床疗效持续时间之间的关系 但, 基于伦理考虑, 难以采集足量的玻璃体或房水等眼局部组织液进行眼局部药代动力学研究, 对此, 建议尽可 9 / 24
10 能选择适宜取样的患者 ( 如拟行玻璃体切除的患者等 ), 在确保患者安全且患者知情同意的情况下进行稀疏采样, 以进行局部药代动力学研究 同时, 也鼓励申办者采用无创的先进方法在确保患者安全的前提下探索眼局部药代和 / 或药效情况 鼓励申办者建立适当的数学模型, 通过动物试验数据和 / 或人体稀疏采样研究数据外推人体眼局部的药代动力学参数并进一步探讨药物的局部暴露与临床疗效和安全性的关系 检测药效学和安全性生物标志物有助于确认药物局部暴露以及与相关药效学 / 安全性标记物的相关性 其中, 药效学生物标志物应基于对年龄相关性黄斑变性发病机制的了解和药物作用机制特点进行选择, 包括测定不同时间点体循环和 / 或房水 玻璃体中游离分子靶点 ( 如游离 VEGF 等 ) 浓度, 尽可能探讨眼局部有关血管生成 ( 包括但不限于 VEGF,VEGF- 受体 血小板源生长因子等 ) 和炎症 ( 包括但不限于 IL-1b IL-6 及自分泌运动因子 ) 等相关的生物标志物, 以更好了解患者对药物反应的变化及其原因 对于眼局部给药, 游离药物的全身暴露可能影响或干扰重要的系统信号通路, 从而产生严重的全身性不良反应, 故应进行全身药代动力学研究, 根据药物的吸收 分布 代谢 消除特征, 合理设计采样时间, 尽可能建立系统暴露量与全身相关不良反应的关系 同时, 应关注血液中游离药物 蛋白结合药物 药物 - 受体结合物 10 / 24
11 抗药抗体以及中和抗体浓度变化特征, 以及血眼屏障对不同个体间 药物吸收变异度影响 由于年龄相关性黄斑变性多发于 50 岁以上患者, 故应基于药物的代谢消除方式, 开展老年人 肝 肾功能不全受试者的系统药代动力学研究, 必要时, 应在临床试验过程中进行开展群体药代动力学研究, 以及相应的剂量 - 暴露 - 效应关系研究, 以了解影响药物药代动力学特征 有效性和安全性的内在因素, 以及相应人群的剂量调整 AMD 患者多发于老年患者, 故需考虑开展与糖尿病 高血压等老 年常见疾病治疗药物的潜在相互作用研究 2.4 探索性临床试验 在早期临床试验中应开展探索性研究, 获得关于药物安全性和 有效性的初步信息, 以确定是否推进到确证性试验 探索性研究可 针对不同的人群 给药方式 剂量 疗程 评价指标等方面开展 探索性临床试验设计应基于早期临床药理学研究结果, 明确剂量耐受范围之后, 设计剂量探索试验, 以确立临床疗效与剂量间的反应关系 建议采用临床有效性指标进行评价, 包括功能学指标和形态学指标 ( 详见 3.6.1) 建议同时采用能够反映疾病病程或病情严重程度的生物标志物 药效学指标进行探索研究阶段的有效性评价 11 / 24
12 剂量探索试验的周期应根据探索试验的目的进行设计 重要的考虑因素包括, 但不限于 : 观察达到药物起效和持续作用所需的时间 患者人群 对照药物的选择 试验药物不同剂量组之间有效性与安全性的差别等 2.5 确证性临床试验 在临床药理学 探索性临床试验基础上, 开展进一步确证性临床试验以支持产品的安全性和有效性, 评价患者的临床有效性和安全性, 并用于支持获益 / 风险评估 确证性临床试验应对试验药物的疗效进行准确的估计 药物疗效的说明既要证明主要假设的统计学意义, 还要评估疗效具有临床意义 3. 临床试验设计的考虑 3.1 总体设计考虑 临床试验的总体设计应根据临床试验的不同阶段 研究目的 疾病特点 实施的可行性, 采用相应的设计方案 探索性试验设计通常可采用相对更为灵活的设计 确证性临床试验则须有明确的假设检验, 并获得有效性评价的结论 设计类型可以是优效性设计 非劣效性或等效性设计, 也可以采用包括安慰剂和阳性治疗对照的三臂试验设计 3.2 受试者的选择 12 / 24
13 受试人群应能够充分代表目标适应症人群的患者特征 通常考 虑的特征包括但不限于 : 根据研究药物的作用机制特点及已知和潜在安全性风险等, 针对性选择受试人群 通常包括一般入选 / 排除标准和研究眼眼部入选 / 排除标准 一般入选 / 排除标准需根据目标人群特征明确患者年龄范围 知情同意 基础疾病和伴随疾病情况 是否需避孕 既往治疗史 是否有伴随治疗等标准 研究眼入选 / 排除标准通常需从功能学和形态学的两个方面进行评估, 包括最佳矫正视力, 中心视网膜厚度 病灶面积等 ( 详见 3.6 疗效指标部分 ) 入选患者的视功能损伤和病变形态学的严重程度, 应根据研究药物的特点 目标受试人群 不同试验阶段和目的等因素综合评估后进行设计 选择进展期 AMD 作为受试人群时, 应区分 GA 或 namd 等 准 考虑到眼部特点, 应在方案中明确研究眼与非研究眼的确定标 3.3 对照的选择 应根据试验的目的和总体设计选择合适的对照组 对照可以选择现有标准治疗 安慰剂等 安慰剂对照可以采用假注射等形式, 以保证盲法的实施 对于已有同类作用机制药物上市作为一线标准治疗的情况, 出于伦理学考虑, 通常应进行以已上市标准一线治疗药物为阳性对照的临床试验 13 / 24
14 3.4 再治疗标准的制定 如果拟评估按需给药 (PRN) 的疗效和安全性, 应在试验设计中明确给药方案与再治疗标准, 并提供科学性依据 具体标准制定时, 应考虑活动性病变的持续存在 活动性病变的重新出现, 或无应答状态 3.5 研究周期和访视频率 研究周期 年龄相关性黄斑变性作为一种长期的退行性病变, 通常情况下疾病进展较为缓慢, 新生血管存在反复发作的情况, 因此在制定临床方案时应综合试验目的 主要评价指标 以及人体对药物治疗的反应等设计适宜的研究周期以评价药物有效性和 / 或安全性 对于确证性临床试验, 鉴于早期 中期 AMD 及进展期 GA 的疾病进程缓慢, 研究持续时间应在 1 至数年 ; 根据 namd 病变持久易复发的特点, 研究持续时间应足以观察疗效和复发情况, 通常应在 12 个月及以上 研究周期的不同可能会产生不同的疗效结论, 如短期内可显著改善终点指标, 或具有长期疗效等 为得到不同的结论, 通常需要进行多项独立的试验 如果一项试验是为了得出多个结论, 则需要预先做详细合理的规划 14 / 24
15 3.5.2 访视频率 应根据不同的目标人群 不同药物特点 给药方案 有效性评 价指标和安全性评价指标设计等的需要综合确定试验访视频率 3.6 疗效评价 根据年龄相关性黄斑变性的病理生理学 临床症状等特点, 该疾病治疗药物的疗效评价指标通常应包括功能学指标 形态学指标以及视力相关的生活质量的评估 其中, 功能学指标和形态学指标为研究者评估的指标, 视力相关的生活质量的评估为患者评估的指标 通过研究者和患者两方面的评估有助于更为准确地反映疗效结果 功能学指标包括, 采用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力表评估研究眼的最佳矫正视力 (BCVA) 较基线变化的情况 ( 包括视力稳定 提高或在一定范围内下降 ( 如下降小于 15 个字母 ) 等 ), 以及视野阈值 色觉敏感度 视觉电生理检查振幅和潜伏期等功能学指标变化 形态学指标包括, 采用光学相干断层扫描 (OCT) 测定的中心视网膜厚度 ; 采用眼底镜检查 眼底照相术 眼底荧光素血管造影 眼底自发荧光等检查方法对研究眼视网膜血管的解剖状态进行评估, 包括总病变面积 脉络膜新生血管 (CNV) 面积 荧光素渗漏等评估病灶大小相对基线的变化情况 15 / 24
16 视力相关生活质量的评估, 采用美国国家眼科研究所 25 项视觉功能问卷 (NEI VFQ-25) 来评估患者对视觉相关机能和视觉相关生活质量的感知 核心测定指标包括 25 个项目, 含 11 个视觉相关子量表和 1 个健康总体状况项目 子量表评分包括一般视觉 眼部疼痛 近距离活动 远距离活动 社会功能 精神健康 角色困难 依赖 驾驶 色视觉和外周视觉 应注意, 主要和关键次要有效性指标的选择必须是经过临床试验验证的 学术界公认的终点指标 ( 如采用 ETDRS 视力表,VFQ-25 视功能量表等评估的终点 ) 关键性的试验方案设计中选择的主要眼底影像学检查评估的形态学疗效指标 ( 如眼底彩照 荧光素血管造影 脉络膜血管造影 光学相干断层扫描 自发荧光等 ) 应由读片中心统一评估以保证数据的一致性与标准解读 并且, 在试验开始之前, 所有研究人员 操作人员 评估人员均应经过系统专业培训和资格认证 ( 如视力评估认证 眼底影像学检查认证等 ), 并应对视力检查室 仪器设备 系统 软件等评估方法和工具进行验证 随着科学技术的不断进步, 申办者应尽可能采用更为先进 可 靠的检查设备 工具和方法, 对新药疗效进行评价 当采用新方法 进行评价时, 需进行评估和验证, 并提供支持性证据 探索性临床试验疗效指标 16 / 24
17 探索性试验阶段可以对多种疗效指标进行研究, 如 BCVA 较基线改善的字母数, 或平均中心视网膜厚度 渗漏面积等 OCT 或 FA 影像学指标, 或 NEI VFQ-25 视功能量表等, 可根据药物的特点选择相应的疗效指标进行充分的探索, 为后期确证性试验提供充分的信息和依据 确证性临床试验疗效指标 在确证性临床试验中主要疗效指标应选择已有的 公认的准则和标准, 能高效且可信地反映患者真正获益, 尽量客观且可量化 确证性试验是根据试验的主要目的直接提出并事先定义假设, 在试验完成后进行检验的对照试验 通常, 通过确证性试验提供支持新药上市的有效性和安全性的有力证据 目前, 相对于早期和中期 AMD, 对 AMD 的药物研发主要集中于进展期 AMD, 所以以下讨论主要针对进展期 AMD 但随着医学科技的进展, 将来如有针对早期和中期 AMD 治疗的研究药物, 则其疗效评价的重点应关注如何降低进展期疾病的发生率以及延缓疾病的进展 主要疗效终点 : 对于新生血管性 AMD, 建议采用 治疗 12 个月时 BCVA 较基线改善的字母数 和 BCVA 较基线改善 15 个字母的受试者的比例 对于地图样萎缩, 可根据研究进展考虑选择功能性和 / 或形态学指标作为主要疗效指标, 可采用与基线相比, 黄斑区地图样萎缩面积的改变或 CNV 的发生 等形态学指标作为主要疗效指标 临床 17 / 24
18 疗效视功能的改善作为关键的次要疗效指标 评价和随访的时间点 的选择应根据疾病病程 药物作用至观察到明确指标需要的时间 对照药物的作用时间及效果等进行综合考虑 次要疗效终点 : 次要终点评估其他可能与主要目的有关的支持性指标或者是与 次要目的有关的疗效指标, 通常应选择与 AMD 疾病直接相关, 具有 临床意义的疗效指标 于 : 对于新生血管性 AMD, 可考虑的次要有效性指标包括但不限 视功能指标, 根据 ETDRS 视力表评估, 最佳矫正视力较基线改善大于 个字母, 最佳矫正视力较基线丧失小于 个字母的患者百分比 ; 最佳矫正视力改善大于等于 30 个字母的百分比 ( 必要时 ); 视力达到 20/40 或更佳的受试者比例 ; 视力达到 20/200 或更佳的比例 ; 等 视网膜形态学指标, 根据 OCT 评估,CRT 相对于基线的变化 ; 脉络膜新生血管 (CNV) 面积相对于基线的变化 ; 根据 FA 评估, 荧光素渗漏完全消退的比例 荧光素渗漏面积相对于基线的变化 总损伤面积相对于基线的变化 视网膜内无积液的患者比例 视网膜下无积液的患者比例 视网膜下和视网膜内无积液的比例 ; 等 18 / 24
19 视力相关生活质量评估,NEI VFQ-25 量表总评分相对于基线的 变化 ;NEI VFQ-25 子量表 ( 近距离运动 远距离活动 视力依赖性 等 ) 评分相对于基线的变化 ; 等 按需给药 (prn 治疗 ) 有效性评估 ( 如有 ): 注射次数等 上述疗效终点和相应的分析计划应在试验方案中预先说明 ( 至 少在数据库锁定之前 ) 3.7 安全性评价 对于年龄相关性黄斑变性治疗药物的安全性评价, 研究患者人 群的暴露程度应遵循 ICH E1A 的建议 需要获得短期对照研究以及 长期对照和 / 或开放研究的数据 安全性指标的设计应基于对研究药物作用机制特点 给药途径 ( 如玻璃体内注射 缓释制剂植入物等 ) 特点 非临床安全性信 息 同类药物已知安全性信息和潜在风险等综合评估后确定 安全性评价需同时评估眼局部安全性和全身安全性 安全性指标包括 : 死亡 严重不良事件和不良事件 临床实验室检查 ( 血液学 血生化 尿液 ) 眼内压(IOP) 监测 凝血酶原时间 部分凝血活酶时间 国际标准化比值 心电图 (ECG) 生命体征 眼科检查( 眼内压测定 间接检眼镜 裂隙灯活组织显微镜检查等 ) 等 19 / 24
20 安全性评价应关注以下方面 :(1) 严重的 ( 危及视力的 ) 眼部不良事件 : 视力下降 >30 个字母且持续 1 小时以上 ; 视力下降到光感或以下水平且注射后持续 1 小时以上 ; 需要医学干预或手术干预来预防永久性失明的不良事件 ; 重度眼内炎症等 ;(2) 需关注的其它眼部不良事件 : 包括任何眼内炎症 ; 治疗无效的新发 IOP 及需要治疗的 IOP, 角膜水肿, 巩膜病变 研究眼的 BCVA 出现任何突然的 临床上显著的降低等 );(3) 需关注的其它不良事件 : 包括免疫原性导致的非感染性眼部炎症 动脉血栓栓塞事件 (ATE) 免疫原性相关的全身性反应 高血压 鼻粘膜的糜烂和溃疡 视网膜色素上皮 (RPE) 撕裂 胚胎 - 胎儿毒性等 (4) 玻璃体内注射等操作相关的不良事件, 包括感染性眼内炎风险 视网膜脱落 / 撕裂 医源性创伤性白内障等 对于特殊给药途径 ( 如 : 玻璃体内注射或植入 ) 的研究药物, 应尽可能分析不良事件 具有临床意义实验室检查异常 眼科检查异常等的发生是与研究药物本身相关的, 还是与给药操作相关的 对于操作相关安全性风险, 试验中应制定合理的风险控制措施, 如参照国际或国内相关标准制定标准操作流程, 并培训相关研究人员 应记录不良事件发生的严重程度 发生频率 转归, 通过评估 与药物剂量和治疗持续时间相关的变化等来评估与药物的相关性 由于眼科疾病的特殊性, 在收集眼部不良事件和严重不良事件时应 20 / 24
21 同时包括研究眼 ( 即根据入选 / 排除标准选择的接受研究治疗的眼 ) 和对侧眼 在计划长期给药的的临床试验中, 应建立一个独立的数据监测委 员会 (IDMC), 以审查研究期间报告的安全性事件 ( 包括血栓栓塞事 件 ( 心肌梗塞 中风和血管死亡 ) 等 ) 并提供建议 对于生物制剂, 应采用经过验证的方法评估药物的免疫原性反 应 ( 抗药抗体的检测等 ), 并分析免疫原性反应对药物 PK PD 疗效和安全性的影响 3.8 补救治疗与合并用药 需在研究方案预先明确是否允许使用针对疾病人群的补救治疗 如果允许使用, 还应在方案中明确规定实施补救治疗的标准 ( 如视力下降或眼底病灶活动的情况等 ) 补救治疗的种类和给药方案 如何处理接受补救治疗的受试者 ( 如终止试验治疗或退出试验等 ) 以及该受试者的试验数据 方案中应明确是否有合并治疗, 包括研究眼和非研究眼合并治疗 的情况, 如有, 应基于药物作用特点等, 明确允许使用的治疗和禁止 使用的治疗, 以避免影响疗效和安全性的评价 3.9 统计学考虑 应参照 ICH 相关指导原则进行设计 21 / 24
22 临床试验中样本量的估计和非劣效界值的设计一般根据主要终点指标数据进行计算, 可以参考已发表的资料或探索性试验的结果 若采用有效性指标计算样本量, 如采用视网膜形态学改变等指标时, 应说明该其与主要终点指标的关系并阐述使用这样的有效性指标的理由 4. 参考文献 1. Liang, Y.B., et al., Prevalence and Causes of Low Vision and Blindness in a Rural Chinese Adult Population: The Handan Eye Study. Ophthalmology, (11): p e1. 2. Xu, L., et al., Causes of Blindness and Visual Impairment in Urban and Rural Areas in Beijing: The Beijing Eye Study. Ophthalmology, (7): p e e Yang, K., et al., Prevalence of Age-Related Macular Degeneration in a Rural Chinese Population: The Handan Eye Study. Ophthalmology, (7): p Ye, H., et al., Prevalence of Age-Related Macular Degeneration in an Elderly Urban Chinese Population in China: The Jiangning Eye StudyThe Jiangning Eye Study. Investigative Ophthalmology & Visual Science, (10): p Chen, S.-J., et al., Prevalence and Associated Risk Factors of Age-Related Macular Degeneration in an Elderly Chinese Population in Taiwan: The Shihpai Eye Study. Investigative Ophthalmology & Visual Science, (7): p Li, Y., et al., Prevalence of Age-related Maculopathy in the Adult Population in China: The Beijing Eye Study. American Journal of Ophthalmology, (5): p e1. 22 / 24
23 7. 美国眼科学会, 眼科临床指南 Wong, C.W., et al., Age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in Asians. Progress in Retinal and Eye Research, : p CFDA, 药物临床试验的生物统计学指导原则 CDE, 药物临床试验的一般性考虑指导原则征求意见稿 CFDA, 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 CFDA, 药物相互作用研究指导原则 CFDA, 药物重复给药毒性研究技术指导原则 CFDA, 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 CFDA, 药物临床试验数据管理和统计分析的计划和报告指导原则 CFDA, 临床试验数据管理工作技术指南 眼底病学 p407,7. 5. 附录 ( 如适用 ) 附录 1 VFQ-25 视觉功能问卷中文版 Mangione CM, Lee PP, Gutierrez PR, Spritzer K, Berry S, Hays RD, National Eye Institute Visual Function Questionnaire Field Test Investigators.Development of the 25-item National Eye Institute Visual Function Questionnaire.Arch Ophthalmol.2001;119: / 24
24 附录 2 ETDRS 视力评分表 Ferris F.L., 3rd, Kassoff A., Bresnick G.H., Bailey I. New visual acuity charts for clinical research. Am J Ophthalmol.1982;94: 致谢 : 专家组 : 眼科 : 王宁利 黎晓新 陈有信 马进 孙晓东 张风 魏文斌 张军军 于文贞 ; 临床药理 : 江骥 崔一民 杨劲 ; 统计 : 贺佳 凌莉 24 / 24
光動力療法-治療黃斑部新生血管膜的新利器-鄭成國.doc
- (PDT- Photodynamic Therapy) (Photodynamic Therapy PDT) (Subfoveal Choroidal Neovascular Membrane) (AMD - Age related Macular Degeneration) (PM- Pathological Myopia) ( (2) - - = () 12 12 =4 4 =0.4(20/50)
WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C
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2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
2 中华眼底病杂志 2017 年 1 月第 33 卷第 1 期 Chin J Ocul Fundus Dis, January 2017, Vol. 33, No ) μm, and the fluorescence leakage area of choroidal neovasc
1 中华眼底病杂志 2017 年 1 月第 33 卷第 1 期 Chin J Ocul Fundus Dis, January 2017, Vol. 33, No. 1 论 著 玻璃体腔注射雷珠单抗治疗渗出型老年性黄斑变性患眼随访 2 年终末视力与基线特征相关性观察 连海燕宋艳萍丁琴 430070 广州军区武汉总医院眼科中心 ( 连海燕, 南方医科大学武汉临床医学院研究生 ) 通信作者 : 宋艳萍,
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 病理学与病理生理学 病理学与病理生理学
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098
登记号 CTR 试验状态 进行中 申办者联系人 左静思 首次公示信息日期 申办者名称山东博安生物技术有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR 湿
登记号 CTR20191187 试验状态 进行中 申办者联系人 左静思 首次公示信息日期 2019-06-20 申办者名称山东博安生物技术有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR20191187 湿性年龄相关性黄斑变性 (w-amd) 患者比较 LY09004 与 EYLEA 在 AMD 患者中的
成人眼部检查
眼科临床指南 基准的总结 前言 : 本文的内容美国眼科学会编写的 眼科临床指南 基准的总结 系列的 眼科临床指南 基于三个原则编写的 每册 眼科临床指南 必须与临床密切相关和高度特异的, 以便向临床医师提供有用的信息 提出的每项建议必须具有表明其在临床诊治过程中重要性的明确等级 提出的每项建议必须具有表明其证据强度的等级, 它支持了所提出的建议, 反映了可利用的最好证据 眼科临床指南 为实践的模式提供了指南,
天津市 06 年度卫生系统公开招聘事业单位工作人员计划 结核病防治所 结核病防治所 结核病防治所 结核病防治所结核病防治所疾病预防控制中心疾病预防控制中心 中心血站 0 专技岗 0 专技岗 0 0 专技岗 0 0 专技岗 专技岗 专技岗 专技岗 0 03
天津市 06 年度卫生系统公开招聘事业单位工作人员计划 0 专技岗 0 0 专技岗 0 0 专技岗 3 03 0 专技岗 4 04 0 专技岗 5 05 0 专技岗 6 06 0 专技岗 7 07 0 专技岗 8 08 0 专技岗 0 0 专技岗 0 0 招聘招聘条件招聘代人数简介专业学历其他码 从事临床麻醉工作 从事临床药学工作 从事放疗物理师工作从事临床影像诊断工作 从事临床影像技术工作 0 临床医学
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
第六章 按摩与保健 ２０５ 图 ６唱 １７ 常用穴位示意图 三 选穴原则 穴位按摩是针对穴位进行点 按 揉 推等多种手法的刺激 引起局部出现 酸 麻 胀 痛或温热感觉 一般每天按摩 １ ２ 次 每次可选用 ３ ６ 个 对 穴 位交替进行按摩 同时 穴位的选择应根据人体的体质和病情 从全身的穴位中 选出一些对某种病症有效的穴位 也称配穴 才能达到应有的治疗效果 一 一般规律 虽然全身的穴位很多 每个穴位的主治功能又有不同
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
专 业 最高分最低分一本线最高分最低分一本线最高分最低分一本线 临床医学 ( 5+3 一体化 ) 口腔医学 ( 5+3 一体化 )
目 录 安徽省 1 北京市 2 福建省 3 甘肃省 4 广西壮族自治区 5 贵州省 6 海南省 7 河北省 8 河南省 9 黑龙江省 10 湖北省 11 湖南省 12 吉林省 13 江苏省 14 江西省 15 辽宁省 16 内蒙古自治区 17 宁夏回族自治区 18 山东省 19 山西省 20 陕西省 21 四川省 22 天津市 23 新疆维吾尔自治区 24 云南省 25 浙江省 26 重庆市 27
中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 ) 作者 : 中华医学会糖尿病学分会 作者单位 : 刊名 : 中华内分泌代谢杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 年, 卷 ( 期 ): 2014,30(10) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhnfmdx201410020.aspx
O LL W O( L W O 5 Omw U IZ NC) ' 2d W a' Y C7 o LO a 0. ( >, CD0) UQJ O F = a W r U t- U> oc m rn U ) a 00 C ca 0 U U) a3 y O( > c a) H m0 anim O
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考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
002 临床医学系 老年医学 01 老年疾病 临床医学系 神经病学 02 癫痫 痴呆和头痛 医学影像学院 影像医学与核医学 01 体部 CT/MRI
bkyxsdm bkyxsmc bkzydm bkzymc bkyjfxdm bkyjfxmc ksbh zf 001 基础医学院 100102 免疫学 02 自身免疫 ( 风湿免疫 ) 106348100102002 319 001 基础医学院 100103 病原生物学 04 消化系统肿瘤与霉菌感染的相关研究 106348100103003 304 001 基础医学院 100104 病理学与病理生理学
1. Definition Prevalence Rick factors
年龄相关性黄斑变性简介 AMD 的定义 年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是一种退行性黄斑部疾病 发达国家 50 岁以上人群中致盲的主要原因具有下面一个或多个特点 : 玻璃膜疣形成 视网膜色素上皮层 (RPE) 异常, 如脱色素或色素增生 RPE 和脉络膜毛细血管的地图样萎缩 新生血管性 ( 渗出性 ) 黄斑病变 视网膜各层结构示意图 色素上皮视杆细胞视锥细胞外界膜 Müller 细胞水平细胞双极细胞无长突细胞
对象 方法
艾永飞 赵连友 章 燕 薛玉生 赵小燕 侯小玲 景晓娟 高血压 血管加压素 一氧化氮 氨氯地平 替米沙坦 对象 方法 统计学处理 一般资料及血压 各组药物降压效果比较 表 治疗前后各组血压 心率的比较 用药时间和剂量对血压达标率的影响 表 用药时间和剂量对各组血压达标率的影响 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化
肌电图规范化检测和临床应用共识修订版 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会神经病学分会肌电图 与临床神经生理学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(11) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
第 期 赵金莲等 荧光光谱法分析花茶对羟自由基 诱导的 氧化损伤的保护作用!!!!!!!! 花茶冲泡方法 荧光扫描方法 # 稳定性试验方法 重复性试验方法
年 月 华南师范大学学报 自然科学版 年第 期 赵金莲 曾佑炜 李 宽 彭永宏 采用荧光光谱扫描法定性定量研究了 种花茶对羟自由基 诱导的 氧化损伤的保护作用 结果表明 桂花茶 复合花茶 绿茶和芍药花茶的保护作用要优于红玫瑰花茶和金莲花茶 且各花茶的保护作用在 范围内均随质量浓度的增加而增强 该方法的稳定性和重复性都较好 花茶 氧化损伤 荧光光谱扫描 第 期 赵金莲等 荧光光谱法分析花茶对羟自由基
個 人 的 手, 拉 著 瞎 子 的 手 把 他 帶 往 村 外 的 時 候, 對 於 瞎 子 來 講, 那 個 人 的 手 和 耶 穌 的 手 有 沒 有 區 別? 沒 有! 為 什 麼 沒 有 區 別? 因 為 對 於 一 個 瞎 子 來 說, 手 和 耳 朵 就 是 他 接 觸 世 界, 瞭
課 目 : 講 道 法 學 生 : 楊 建 偉 老 師 : 汪 院 長 時 間 :2009 年 8 月 1 日 靈 命 三 階 ( 可 8:22-26) 在 四 部 福 音 書 中, 這 是 一 段 很 特 別 的 記 載 特 別 在 什 麼 地 方 呢? 是 不 是 特 別 在 耶 穌 基 督 對 一 個 病 人 的 醫 治? 不, 在 耶 穌 三 年 半 的 服 侍 當 中, 曾 經 醫 治 數
2 中华眼底病杂志 2017 年 1 月第 33 卷第 1 期 Chin J Ocul Fundus Dis, January 2017, Vol. 33, No. 1 of OCTA. Using traditional multimodal fundus imaging as the stand
1 中华眼底病杂志 2017 年 1 月第 33 卷第 1 期 Chin J Ocul Fundus Dis, January 2017, Vol. 33, No. 1 光相干断层扫描血管成像与传统多模式眼底成像对渗出型老年性黄斑变性脉络膜新生血管诊断与活动性判断的对比观察 孙晓丽丛春霞李立解世勇韩梅 300020 天津医科大学眼科临床学院天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学天津市眼科研究所 通信作者
目 录 Contents 品 尝 光 明 Taste Light 目 录 Contents 同 样 是 一 朵 郁 金 香, 有 人 用 水 晶 瓶 摆 放 它, 有 人 用 泥 制 的 陶 瓶 摆 放 它, 那 些 既 没 有 水 晶 瓶 又 没 有 陶 瓶 的 人, 用 手 捧 着 它 郁 金 香 本 来 是 没 有 任 何 差 别 的 只 有 那 些 真 正 付 出 辛 劳 养 育 它 的 园
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001 基础医学院 071003 生理学 8 276 325 301.9 001 基础医学院 071005 微生物学 5 282 364 321.2 001 基础医学院 071006 神经生物学 2 308 310 309.0 001 基础医学院 071007 遗传学 5 293 336 312.6 001 基础医学院 071009 细胞生物学 4 294 369 323.0 001 基础医学院 071010
E8
E8 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 临床研究的一般考虑 ICH 指导委员会 1997 年 7 月 17 日 ICH 进程第四阶段推荐采纳 该指导原则由相应的 ICH 专家小组制定, 按照 ICH 进程, 已递交管理部门讨论 在 ICH 进程第四阶段, 最终草案被推荐 给欧盟 日本和美国的管理机构采纳 E8 文件历史 首次编码历史日期新编码 2005 年 11 月 E8 ICH
ÔöÁäÐԻư߱äÐÔ
疾病名 增龄性黄斑变性 英文名 age-related macular degeneration 缩写 ARMD 别名 senile macular degeneration; 老年性黄斑变性 ; 年龄相关性黄斑变性 ; 老年性黄斑退化症 ; 与年龄相关的黄斑退行性改变 ICD 号 H35.3 概述 增龄性黄斑变性 (age-related macular degeneration,armd), 亦称老年性黄斑变性
药物临床试验机构资格认定和夊核检查要点
药物临床试验相关法规 曹彩 2013 年 4 月 12 日 药物临床试验相关法规 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法 药物临床试验质量管理规范 药物临床试验机构资格认定办法 药品注册现场核查管理规定 药物临床试验伦理审查工作指导原则 药物 Ⅰ 期临床试验管理指导原则 ( 试行 ) 药物临床试验生物样本分析实验室管理指南 ( 试行 ) 药物临床试验机构资格认定复核检查标准
招生人数 其中合计推免推免硕士连读 考 试 科 目 01( 全日制 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 肿瘤学 01( 全日制 ) 内科学 ( 专业学位 ) 康复医学与理疗学 01( 全日制 ) 康复医学与理疗学 ( 专业学位 ) 麻醉学
001 北京协和医院 100104 病理学与病理生理学 01( 全日制 ) 病理学与病理生理学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名 100201 内科学 01( 全日制 ) 内科学 ( 学术型 ) 12 10 西医 ) 或 654 基础医学综合 4 一无 100208 临床检验诊断学 01( 全日制 ) 临床检验诊断学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名
巩 雪 宿 燕 岗 潘 文 志 崔 洁 潘 翠 珍 王 蔚 柏 瑾 秦 胜 梅 葛 均 波 舒 先 红 中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2011年 1 月第 5卷第 2期 370 Ch in J C lin icins( E lectron ic Ed ition ), Jnury 15, 2011, V o.l 5, N o. 2 12例, 有效率 61% ( 43 / 70) 术前一般情况如年龄
标题
800 Sci, 2013, 54(3):1740 1749. [30] Ding X, Patel M, Chan CC. Molecular pathology of age related macular degeneration[ J]. Prog Retin Eye Res, 2009, 28(1):1 18. [31] Cano M, Thimmalappula R, Fujihara
科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心
生命科学技术学院 生物技术 2016 级生技班 临床医学 儿科学 临床医学 第二临床学院 精神医学 2016 级精医 01 班 临床医学 麻醉学 临床医学 外语学院 英语 2016 级英语 01
生命科学技术学院 生物技术 2016 级生技班 20161280007 儿科学 临床医学 63.5 83.88 75.7 儿科学 心理学院 应用心理学 2016 级应心 01 班 20161210113 儿科学 医学检验技术 59 83.39 73.6 儿科学 护理学院 护理学 2016 级护理 02 班 20161160203 儿科学 60.5 81.94 73.4 儿科学 外语学院 英语 2016
登记号 CTR 试验状态 进行中 申办者联系人 吴全睿 首次公示信息日期 申办者名称三生国健药业 ( 上海 ) 股份有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 CTR 适应症 糖尿病性黄斑水肿 试验通俗题目 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液
登记 CTR20190649 试验状态 进行中 申办者联系人 吴全睿 首次公示信息日期 2019-04-10 申办者名称三生国健药业 ( 上海 ) 股份有限公司 / 一 题目和背景信息 登记 CTR20190649 适应症 糖尿病性黄斑水肿 试验通俗题目 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液治疗 DME 的 I 期临床 试验 试验专业题目 多中心 开放式 单 / 多次剂量递增的重组抗 VEGF
邱 江 吴玉亭 张庆林 西南师范大学心理学院 重庆 选取 个具体内容的条件命题作为实验材料 以小四 初一 高一 大三的学生为被试 探讨了命题内容对青少年条件推理的影响机制及其发展特点 结果表明 对同一年级而言 不同内容的条件命题的相同推理 之间表现出显著的差异 对不同年级而言 相同内容的条件命题的四种推理之间也存在显著的差异 青少年的条件推理过程似乎是一种基于对事件发生概率估计的直觉判断 这一判断过程主要取决于个体知识经验的增长和主体认知水平的提高
Age-Related Macular Degeneration 年龄相关性黄斑变性
眼科临床指南 Preferred Practice Pattern 年龄相关性黄斑变性 Age-Related Macular Degeneration 美国眼科学会编 (2012 秋 ) 中华医学会眼科学分会第二次编译 (2012 年 12 月 ) 编译者 : 赵家良 1 本册由美国眼科学会视网膜 / 玻璃体专家委员会编制 视网膜 / 玻璃体专家委员会成员 Emily Y. Chew, MD, 主席,
三 消除阶段的监测 2
中疾控传防发 2015 139 号附件 全国消除疟疾监测方案 (2015 版 ) 一 原则与目的 二 监测相关定义 1 三 消除阶段的监测 2 3 4 5 6 7 8 四 消除后阶段的监测 9 10 11 五 数据的收集 分析和反馈 六 监测能力维持 12 13 七 质量控制 14 八 组织管理 15 九 附件和附表 16 附件 1 一 调查时间 二 调查方法 三 注意事项 17 附件 2 一 监测时间
卫生政策研究进展
卫 生 政 策 研 究 进 展 Progress in Health Policy Research 慢 性 病 管 理 专 刊 2013 年 第 3 期 ( 总 第 46 期 ) 上 海 市 卫 生 发 展 研 究 中 心 2013 年 5 月 25 日 编 者 按 慢 性 病 已 经 成 为 21 世 纪 全 球 各 国 发 展 面 临 的 主 要 挑 战 之 一 在 我 国, 慢 性 病 是
85 OCT 检查结果及临床评估调整注射次数作为另外一组, 结果显示两组在视力改善方面效果相似, 但每月 [15] 1 次注射更优 Bresler 等的研究显示, 使用 0 5 mglucentis 所获的平均视力提高比使用 0.3mg 者更明显, 然而 SAILOR 试验显示 0.5mgLucen
![85 OCT 检查结果及临床评估调整注射次数作为另外一组, 结果显示两组在视力改善方面效果相似, 但每月 [15] 1 次注射更优 Bresler 等的研究显示, 使用 0 5 mglucentis 所获的平均视力提高比使用 0.3mg 者更明显, 然而 SAILOR 试验显示 0.5mgLucen](/thumbs/92/109972082.jpg "85 OCT 检查结果及临床评估调整注射次数作为另外一组, 结果显示两组在视力改善方面效果相似, 但每月 [15] 1 次注射更优 Bresler 等的研究显示, 使用 0 5 mglucentis 所获的平均视力提高比使用 0.3mg 者更明显, 然而 SAILOR 试验显示 0.5mgLucen")
84 欁欁 引文格式 : 刘晶晶, 刘子扬, 彭清. 渗出型年龄相关性黄斑变性的抗血管内皮生长因子治疗进展 [J]. 眼科新进展, 2015,35(1):84 88.doi:10.13389/j.cnki.rao.2015.0024 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁 文献综述 渗出型年龄相关性黄斑变性的抗血管内皮生长因子治疗进展
泛格栅光凝联合光动力疗法 抗血管内皮生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效张译心, 等 253 Keywords therapy (PDT) and anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) on a wide range of wet
252 眼科学报 Yan Ke Xue Bao 2018, 33(4) ykxb.amegroups.com doi: 10.3978/j.issn.1000-4432.2018.08.06 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1000-4432.2018.08.06 泛格栅光凝联合光动力疗法 抗血管内皮生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效
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学习目的 临床研究方案的设计 中山大学肿瘤医院临床研究部 DME 教研室 我们以临床试验为例来了解方案如何设计了解临床试验的概念了解 ICH-GCP 的概念了解临床试验方案的主要内容了解临床试验的各期别概念了解临床试验的主要设计原则了解临床试验的评价内容 临床试验的定义 ICH 的概念 什么是临床试验? 临床试验是在人体上进行的医学试验 可理解为严密的临床观察, 属于临床科研的范畴 The International
Microsoft Word - A doc
老年性黄斑变性中 OCT 的图像解释 李丽英成都中医药大学, 成都 (610075) E-mail:qwt63888@163.com 摘要 : 本文给出了一种老年性黄斑变性 (Age-related macular degeneration AMD) 的早期诊断方法, 在 AMD 的发展过程中出现的各种病理改变, 如玻璃膜疣 脉络膜视网膜地图状萎缩 视网膜色素上皮萎缩 脉络膜新生血管 视网膜色素上皮
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14 二 十 一 世 紀 評 論 中 國 農 民 非 農 活 動 的 文 化 意 義 一 改 變 生 存 方 式 的 衝 動 與 選 擇 自 80 年 代 中 期 以 來, 中 國 農 民 大 規 模 地 離 開 土 地 的 活 動 標 誌 8 整 個 社 會 結 構 正 在 發 生 重 大 的 變 化 我 認 為 農 民 流 出 的 最 基 本 和 最 直 接 的 動 機 是 改 換 生 存 方
国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）
国内高等校基础医学二级学科竞争力评价简介 北京大学医学图书馆参考国内外各项评价指标体系, 建立了一套基础医学二级学科竞争力评价指标体系 分别从人才队伍 科学研究和教学成果三方面一共涉及 34 项指标, 对全国 39 家校的 12 个基础医学二级学科进行了评价 我们已经连续做了 4 年的评价,2012 年度的评价结果见下表或 http://library.bjmu.edu.cn/ 名 次 2012 年度国内高等校基础医学二级学科评价结果
频域光学相干断层扫描增强技术观察糖尿病视网膜病变激光光凝术前后黄斑区脉络膜体积的变化毛羽佳, 等 1483 Abstract Keywords Objective: To observed the changes in macular choroidal volume (MCV) before an
1482 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(10) http://lcbl.amegroups.com doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2016.10.003 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.10.003 频域光学相干断层扫描增强技术观察糖尿病视网膜病变激光光凝术前后黄斑区脉络膜体积的变化
中国脑血管病一级预防指南 2015 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(8) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国脑血管病一级预防指南 2015[ 期刊论文 ]- 中
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会 慢性乙型肝炎防治指南 年更新版 中华实验和临床感染病杂志
南通大学杂志社 南通大学学报 医学版. */(& 0 1&( () (' / ' '-& -' (- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志
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成人眼部检查
眼 科 临 床 指 南 基 准 的 总 结 前 言 : 本 文 的 内 容 是 美 国 眼 科 学 会 编 写 的 眼 科 临 床 指 南 基 准 的 总 结 系 列 的 眼 科 临 床 指 南 是 基 于 三 个 原 则 编 写 的 每 册 眼 科 临 床 指 南 必 须 与 临 床 密 切 相 关 和 高 度 特 异 的, 以 便 向 临 床 医 师 提 供 有 用 的 信 息 提 出 的 每
自然科学版 预处理 视盘粗定位 视盘垂直坐标的粗定位 视盘水平坐标的粗定位
自然科学版 文章编号 视网膜图像中视盘的快速自动定位方法 赵晓芳 林土胜 李碧 摘 要 基于眼底视网膜血管的分布结构及视盘本身的特点 提出一种快速自动定位视盘的方法 首先根据视网膜血管的网络分布结构大致定位视盘的垂直坐标 然后根据视盘 的亮度信息及视盘与血管的关系来定位视盘的水平坐标 最后把视盘限定在以粗定位的视盘为中心的一个小窗口内 用 变换精确定位视盘中心 该方法不需要事先分割视网膜血管 也不需要对算法进行训练
中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(4) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014[ 期刊论文 ]-
慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013 年修订版 ) 作者 : 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组, 作者单位 : 刊名 : 中华结核和呼吸杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases 年, 卷 ( 期 ): 2013,36(4) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhjhhhx201304007.aspx
不同病变阶段中心性晕轮状视网膜脉络膜萎缩的临床表现李娟娟, 等 139 Keywords angiography (FF): high fluorescence was close to the fovea, the area and the extent of RPE and choroidal
138 眼科学报 Yan Ke Xue ao 2017, 32(3) ykxb.amegroups.com doi: 10.3978/j.issn.1000-4432.2017.09.03 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1000-4432.2017.09.03 不同病变阶段中心性晕轮状视网膜脉络膜萎缩的临床表现 李娟娟,
标题
文献综述 光动力疗法联合抗血管内皮生长因子药物治疗脉络膜新生血管的进展 刘摇洋, 黎摇蕾 基金项目 : 上海市自然科学基金 (No. 12ZR1405000) 作者单位 :(200031) 中国上海市, 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科作者简介 : 刘洋, 在读博士研究生, 研究方向 : 眼底病 通讯作者 : 黎蕾, 主任医师, 硕士研究生导师, 研究方向 : 眼底病. drlilei@ 163. com
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35 2 2011 3 Vol. 35No. 2 March 2011 94 Population Research * 2010 100872 Population with Internal Separation of Registered and Actual Residences in Beijing An Analysis of Household Registration Data Wang
工业指导原则，
探索性 IND 研究 Exploratory IND Studies 2006 年 1 月美国 FDA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译第一三共制药 ( 上海 ) 有限公司翻译药审中心最终核准 1 目录 I. 引言... 1 II. 背景... 1 A. 传统的 1 期方法...1 B. 探索性 IND 方法...2 III. IND 申报内容... 4 A. 临床信息...4 1. 概述及一般研究计划...4
香港促進健康飲食及體能活動參與的行動計劃書
政 府 物 流 服 務 署 印 二 零 一 零 年 五 月 香 港 促 進 健 康 飲 食 及 體 能 活 動 參 與 的 行 動 計 劃 書 目 錄 飲 食 及 體 能 活 動 工 作 小 組 主 席 陳 章 明 教 授 序 言 iv 1. 引 言 1 全 球 非 傳 染 病 及 其 風 險 因 素 的 情 況 2 香 港 非 傳 染 病 及 其 風 險 因 素 的 流 行 情 況 3 香 港 非
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附件 1 药物安全药理学研究技术指导原则 一 概述安全药理学 (Safety Pharmacology) 主要是研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时, 潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响, 即观察药物对中枢神经系统 心血管系统和呼吸系统的影响 根据需要进行追加和 / 或补充的安全药理学研究 追加的安全药理学研究 (Follow-up Safety Pharmacology Studies):
类似药研发时应慎重考虑 三 参照药 ( 一 ) 定义本指导原则所述参照药是指 : 已获批准注册的, 在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品, 包括生产用的或由成品中提取的活性成分, 通常为原研产品 ( 二 ) 参照药的选择研发过程中各阶段所使用的参照药, 应尽可能使用相同产地来源的产品
附件 生物类似药研发与评价技术指导原则 ( 试行 ) 一 前言近年来, 生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势 随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展, 以原研生物药质量 安全性和有效性为基础的生物类似药的研发, 有助于提高生物药的可及性和降低价格, 满足群众用药需求 为规范生物类似药的研发与评价, 推动生物医药行业的健康发展, 制定本指导原则 生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则,
同时涉及屈光度检查时, 均应以受试者主觉验光值 ( 包括球镜度及柱镜度 ) 为准, 客观验光数值 ( 包括球镜度及柱镜度 ) 应记录并作为参考 ( 二 ) 临床试验设计以申请角膜塑形镜上市为目的的临床试验应是前瞻性 多中心 随机对照临床试验 对照用医疗器械应选择中国已经批准上市的同类产品, 其主要功
附件 1 角膜塑形用硬性透气接触镜上市前临床试验指导原则 ( 征求意见稿 ) 一 目的 为了进一步规范角膜塑形用硬性透气接触镜 ( 以下简称角膜塑形镜 ) 产品上市前的临床试验, 并指导该类产品申请人在申请产品注册时临床试验资料的准备, 根据 医疗器械临床试验质量管理规范, 撰写本临床试验指导原则 随着角膜塑形镜产品以及眼科学诊疗技术的发展和相关法规政策 标准制定等情况的变化, 本指导原则将会不断地完善和修订
大连医科大学 2018 年临床医学 口腔医学专业学位硕士研究生 代码 大连市友谊医院 1 大连大学附属中山医院 1 13 青岛市市立医院 神经病学 00 不区分 神经内科 大连医科大学附属第二医院 5 大连市中心医院 4 大连市第三人民医院 3 辽宁省人民医院 3 38 泰州市人民
大连医科大学 2018 年临床医学 口腔医学专业学位硕士研究生 代码 1 中国人民解放军第 210 医院 3 大连市友谊医院 2 大连大学附属中山医院 3 50 青岛市市立医院 11 泰州市人民医院 10 105101 内科学 00 不区分 内科 2 大连市中心医院 8 大连市第三人民医院 6 辽宁省人民医院 3 沈阳军区总医院 4 82 泰州市人民医院 8 江苏省苏北人民医院 31 青岛市市立医院
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抗肿瘤药物临床试验技术指导原则 一 概述恶性肿瘤是严重威胁人类生命的一类疾病, 尽管现有治疗手段取得了一定疗效, 但多数肿瘤患者生存时间有限, 缺乏有效的可以治愈的药物, 亟需开发新的药物来满足需要 在抗肿瘤药物的风险效益评估中, 医护人员和患者可能愿意承受相对较大的安全性风险, 所以抗肿瘤药物的临床研究除遵循一般药物临床研究原则外, 还应考虑其特殊性 由于肿瘤生物学研究的进展, 一些新的作用机制
不对称相互依存与合作型施压 # # ( # ( %
世界政治 年第 期 不对称相互依存与 合作型施压 美国对华战略的策略调整 王 帆! 尽管中美两国间的相互依存度在加深 但保持不对称的相互依存 关系仍是美国对华政策的重点 在不对称相互依存的前提下 美国对中国开始实施了 一种新的合作型施压策略 该策略成为美国对华战略的手段之一 作者分析了在相互 依存条件下美国对华实施合作型施压政策的背景 目的 相关议题和实施手段 并以谷歌事件 哥本哈根气候谈判以及人民币汇率问题这三个案例
2014 年度军队文职人员招聘信息
序号 1 军事交通学院讲师 研究生 : 新闻传播学本科 : 新闻传播学类 天津 022-84657561 2 军事交通学院讲师 研究生 : 俄语语言文学本科 : 俄语 天津 022-84657561 3 军事交通学院讲师 1 硕研以上音乐与舞蹈学天津 022-84657561 4 军事交通学院药师 研究生 : 药学本科 : 药学类 天津 022-84657561 5 军事交通学院护师 3 大专以上
旅游科学
旅 游 科 学 王春雷 会展专业人才培养模式是一个院校对于会展办学的整体设计 因而需要进行系统性的构建 但目前这方面的研究成果不多 更缺乏实证性的研究 本 文基于文献综述的发现和会展专业的特点 从理论上构建了一个项目驱动型会展 专业人才培养模式的基本框架 进而以上海师范大学会展经济与管理专业为例 侧重从教育理念 培养目标 培养过程 培养制度和培养评价等方面进行了实证研究 项目驱动型 会展专业 人才培养模式
连接
J South Med Univ, 2017, 37(7): 933-937 doi 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.07.14 933 临床研究 莒瑞红, 何曼莎, 侯金佟, 李梦媛, 张静琳, 武哲明爱尔眼科医院集团广州爱尔眼科医院, 广东广州 510000 摘要 : 目的应用多焦视网膜电图 (mferg) 评价经玻璃体腔注射雷珠单抗治疗湿性老年性黄斑变性 (AMD)
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
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兼论 上海城市人文历史地图的制作和运用 苏智良! 吴俊范 #! 由于地理学与历史学之间存在着学科分野的界限 致使已往的 景观概念缺乏全面性 其结果是 不仅地理学的景观研究缺少历史的底蕴与含量 而且历史学领域内系统的景观史研究也一直处于缺失状态 本文分别从宏观的理论角度和以 上海城市人文历史地图为中心例证 探讨在新的景观概念基础上和现代科学技术条件下 研究区域景观史的必要性 可行性以及具体的研究路径与操作方法
眼科临床指南 的摘要基准 前言 以下是根据 GRADE 来定义诊治的关键建议 : 强烈的建议 (Strong recommendation, SR): 当干预的期望作用明显大于不期望作用, 或者没有不期望作用时应用 自行决定使用的建议 (Discretionary recommendation, D
眼科临床指南 的摘要基准 前言 本文是美国眼科学会编写的 眼科临床指南 (PPP) 的摘要基准 这些系列的 眼科临床指南 是基于三个原则撰写的 每册 眼科临床指南 必须与临床密切 相关, 并具有足够的特异性, 以便向临床医师提供有用的信息 提出的每项建议必须具有表明其在临床诊治过程中重要性的明确等级 提出的每项建议必须具有表明其证据强度的明确等级, 来支持所提出的建议, 反映可利用的最好证据 眼科临床指南
第 期 曹 源 等 形式化方法在列车运行控制系统中的应用
第 卷 第 期 年 月 交通运输工程学报 曹 源 唐 涛 徐田华 穆建成 为了确保列车运行控制系统设计和开发的正确性 比较了仿真 测试和形式化 种能够验证 系统设计正确性的方式 根据列车运行控制系统对安全的苛求性 提出了 个与系统安全相关的重要特性 即实时性 混成性 分布 并发 性 反应性 并分析了与这些特性相关的具体形式化方法 通 过对每种形式化方法的数学基础和应用范围的分析和归类 给出了各种方法的优势和不足
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支持新药临床试验的毒理学项目 金毅, PhD, DABT 副总裁, 首席毒理学家 药明康德毒理服务部 大纲 毒理学试验的目的和指导原则 毒理学方案的基本考虑 支持临床试验的毒理学方案 生物药的毒理学方案 中美申报要求的比较 新药研发中各阶段所需的毒理学试验 药明康德毒理服务部的优势 毒理学试验的目的 系统地评估药物在体内的安全性 一般毒性 : 药物对器官或组织系统产生的毒性或不良作用 特殊毒性 :
==arug=evaluation=oesearch== 第 QN 卷 = 第 V 期 ==OMNU 年 V 月 = =NTMP= = 渗出性老年黄斑变性患者玻璃体腔注射康柏西普前后房水中血管内皮生长因子 色素上皮细胞衍生因子浓度的变化 = 张英辉, 李建军, 杨洪帅, 王秀超 = 西电集团医院眼科
=NTMP= = 渗出性老年黄斑变性患者玻璃体腔注射康柏西普前后房水中血管内皮生长因子 色素上皮细胞衍生因子浓度的变化 = 张英辉, 李建军, 杨洪帅, 王秀超 = 西电集团医院眼科, 陕西 = 西安 ==TNMMTT= 摘 == 要 : 目的 == 探讨玻璃体腔注射康柏西普治疗对渗出性老年黄斑变性 (eaja) 患者的临床疗效及房水中血管内皮生长因子 (sbdc) 色素上皮细胞衍生因子(mbac)
Microsoft Word - 对主要研究结果的总结及评价撰写格式和要求.doc
中药 天然药物综述资料撰写的格式和 内容的技术指导原则 对主要研究结果的总结及评价 目录 一 概述二 撰写格式和内容 ( 一 ) 中药 天然药物新药申请 1. 申请临床试验 1.1 品种概况 1.2 主要研究结果总结 1.3 综合分析与评价 2. 申请生产 2.1 品种概况 2.2 主要研究结果总结 2.3 综合分析与评价 ( 二 ) 已有国家标准的中药 天然药物的申请 1. 品种概况 2. 主要研究结果总结
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Drs. K. W. Boey, S.F. Li, C.W. Kwan and Ms. Bonny Wong ( ) 1 1.0 1.1 1.2 2.0 2.1 10 32.4 11.6 6.6(World Health Organisation,1999) 2.2 (Conwell, 2001 Klinger, 1999 Yip & Chiu, 1998) 2.3 (Shneidman, 1985)
26 ChinJOphthalmolandOtorhinolaryngol,January2019,Volume19,Number1 临床研究 玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较 陈露 李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 ) 摘要 目的对比玻璃
26 临床研究 玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较 陈露 李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 221000) 摘要 目的对比玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普治疗视网膜静脉阻塞 (RVO) 继发黄斑囊样水肿 (CME) 的疗效及安全性 方法回顾性病例研究 通过光学相干层析成像 (OCT) 眼底彩色照相及荧光素眼底血管造影 (FFA) 等检查, 在本院确诊为 RVO
359 treatment in the 1st, 2nd, and 3rd month, distant visual acuity, adjustment ability, reading and fine work, and daily life ability score in the tr
358 康柏西普联合曲安奈德治疗渗出型老年性黄斑变性的疗效观察 董永孝, 关小荣, 韩文涛, 马艳, 赵金, 吕菊迎 咸阳市第一人民医院眼科, 陕西咸阳 712000 摘要 : 目的评估康柏西普眼用注射液联合小剂量曲安奈德注射液治疗渗出型老年性黄斑变性的临床疗效 方法选取 2012 年 1 月 2015 年 1 月在咸阳市第一人民医院眼科就诊并住院治疗的 74 例渗出型老年性黄斑变性患者, 共 80
老年黄斑变性白皮书 联合发布 : 眼科视界 杂志 搜狐健康频道 2013 年 5 月 目录 序解读 老年黄斑变性公众认知调研 老年黄斑变性疾病防治常识疾病篇 黄斑在哪里? 它的作用是什么? 何谓年龄相关性黄斑变性 (AMD)? 老年黄斑变性的分类什么是干性老年黄斑变性? 干性老年黄斑变性可分三期, 可发生于单眼或双眼在晚期干性老年黄斑变性, 玻璃膜疣能引起视力丧失吗? 干性老年黄斑变性有早期和中期之分,
~ 10 2 P Y i t = my i t W Y i t 1000 PY i t Y t i W Y i t t i m Y i t t i 15 ~ 49 1 Y Y Y 15 ~ j j t j t = j P i t i = 15 P n i t n Y
* 35 4 2011 7 Vol. 35 No. 4 July 2011 3 Population Research 1950 ~ 1981 The Estimation Method and Its Application of Cohort Age - specific Fertility Rates Wang Gongzhou Hu Yaoling Abstract Based on the
中 国 公 路 学 报 年
第 卷 第 期年 月 中 国 公 路 学 报 孟 瑾 朱 平 胡志刚 根据耐久性试验中常用的整车台架试验方法 通过多体动力学模型仿真模拟整车在四轮路面 激励下的运动状态 提取车身与底盘连接位置的载荷历程 采用有限元法分析动载荷作用下的车身 结构响应 基于传统的应力 寿命方法 方法 寻找车身薄弱环节 辨识危险零件应力 双轴性 并选择多轴疲劳损伤参量预测车身疲劳寿命 分析结果表明 结合多体动力学与多轴疲劳的寿命
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38 1 2014 1 Vol. 38No. 1 January 2014 51 Population Research 2010 2010 2010 65 100028 Changing Lineal Families with Three Generations An Analysis of the 2010 Census Data Wang Yuesheng Abstract In contemporary
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疾病名 特发性黄斑部前膜 英文名 idiopathic macular epiretinal membrane 别名 idioputhic preretinal macular fibrosis;preretinal membrane; primary retinal folds; 视网膜前膜 ; 特发性黄斑前膜 ; 特发性黄斑视网膜前膜 ; 特发性视网膜前黄斑部纤维化 ; 原发性视网膜皱褶 ICD
中国实验动物学会团体标准 实验动物树鼩配合饲料 编制说明 2009BAI83B BAI15B BAI101B BAI83B BAI15B01
中国实验动物学会团体标准 实验动物树鼩配合饲料 编制说明 联系人 : 孙晓梅联系电话 :0871-68181259 编制单位 : 中国医学科学医学生物学研究所昆明理工大学成都达硕实验动物有限公司 时 间 : 2016 年 10 月 20 日 中国实验动物学会团体标准 实验动物树鼩配合饲料 编制说明 2009BAI83B02 2 2011BAI15B01 3 2014BAI101B01 3 2009
国际政治科学 ¹ º ¹ º
印度学者对中国的安全认知 司乐如 一轨 外交和 二轨 外交都是国际关系研究中值得重视的内容 前者有助于说明两国在政府外交层面的表现 对后者的研究则有助于了解在外交现象背后起作用的观念因素 本文的研究试图把社会心理学中的一些核心概念融入国际关系的研究之中 并在此基础上探讨印度学者对中国的安全认知 本文通过提供关于 认知 的更为精确的概念和理论框架 并通过术语统计和定性的案例分析 深入印度专家的视角 深化人们对中印安全互动的了解
1040 眼科新进展 2015 年 11 月第 35 卷第 11 期 关键词 年龄相关性黄斑变性 ; 光动力疗法 ; 雷珠单抗 ; 视野 摘要 目的评价光动力疗法 (photodynamictherapy,pdt) 联合玻璃体内注射雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (age relatedmacu
1039 欁欁欁 引文格式 : 胡军平, 杨华, 李国栋, 陈静, 李冬莉, 蔡宁, 等. 光动力疗法联合玻璃体内注射雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性后黄斑区中心视野的改变 [J]. 眼科新进展,2015,35(11):1039 1043.doi:10.13389/j.cnki. rao.2015.0284 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁
山西医科大学 2016 级一系 学年第五学期周教学进度表 学院 系 ( 部 ): 第一临床医学院年级 / 专业 :2016 级一系班级 : (10) 人数 : 315 实习分组 : 序号 课程名称 总学时 理论课 实验
山西医科大学 2016 级一系 2018-2019 学年第五学期周教学进度表 学院 系 ( 部 ): 第一临床医学院年级 / 专业 :2016 级一系班级 :011601-011610(10) 人数 : 315 实习分组 : 序号 课程名称 总学时 理论课 实验 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21-26 8.27 9.2 9.3