上海中医药大学学报第 32 卷第 3 期 2018 年 5 月对围绝经期综合征的认识尚不统一 ꎬ 临床治疗也存在多种评价标准效果似是而非 ꎬ 因此 ꎬ 需要在理论与临床研究方面达成共识 ꎮ 1 对围绝经期综合征的认识现代医学认为 ꎬ 围绝经期综合征的病理机制主要与卵巢老化内源性雌激素水

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1 12 DOI: / j x 中医对围绝经期综合征的认识与治疗范振宇 ꎬ 杨娟上海中医药大学药物临床研究中心 ( 上海 ) 摘要中医学认为 ꎬ 肾肝脾心诸脏功能失调是围绝经期综合征的发病基础 ꎬ 而肾中精气不足机体阴阳失调脏腑功能紊乱是根本病机 ꎮ 辨证主要主张以肝肾阴虚肾阳亏虚分型 ꎬ 也兼见各家之见 ꎻ 治疗多从辨证论治 ꎬ 亦有基本方加减或中成药治疗 ꎬ 以及针灸 ꎬ 或配合心理治疗等 ꎬ 临床表明对改善卵巢功能改善伴随症状有可靠的疗效 ꎬ 且无明显副作用 ꎬ 但缺少公认的临床疗效指南和治疗指针 ꎮ 因此 ꎬ 在中医治疗规范化方面尚待重视 ꎬ 另外某些中药或单体也具有植物雌激素或非植物雌激素药物作用 ꎬ 为中医药的开发和应用提供了广阔的前景 ꎮ 关键词围绝经期综合征 ꎻ 中医药 ꎻ 病因病机 ꎻ 治疗 ꎻ 前景 Cognition and treatment of perimenopausal syndrome by traditional Chinese medicine FAN ZhenyuꎬYANG Juan Drug Clinical Research CenterꎬShanghai University of Traditional Chinese MedicineꎬShanghai ꎬChina ABSTRACT In traditional Chinese medicineꎬit is considered that the dysfunction of kidneyꎬliverꎬspleen and heart is the basis of perimenopausal syndromeꎬand the insufficiency of kidney essenceꎬthe imbalance of yin and yang and the dysfunction of zang fu viscera are the fundamental pathogenesis. The syndrome differentiation is mainly based on yin deficiency of liver and kidney and deficiency of kidney yangꎬwhich combined with views of different doctors. The treatments are mainly performed according to syndrome differentiationꎬand there are also basic prescriptions with modification or traditional Chinese patent medicines and simple preparationsꎬ acupunctureꎬ or psychotherapy. It has proved that these therapies show the reliable efficacy on improving the ovarian function and accompanying symptomsꎬ without obvious side effectsꎬ but it lacks commonly recognized clinical efficacy guidelines and therapeutic indications. Thereforeꎬ the standardization of traditional Chinese medicine treatment still needs to be paid attention. In additionꎬsome Chinese medicine or monomers also show phytoestrogen or non phytoestrogen effectsꎬ which would provide a broad prospect for the development and application of traditional Chinese medicine. KEYWORDS perimenopausal syndromeꎻtraditional Chinese medicineꎻetiology and pathogenesisꎻtherapyꎻprospect 绝经是卵巢功能衰退引起的自然生理过程 ꎬ 伴随卵巢分泌的雌激素和孕激素撤退而引起 ꎻ 另外 ꎬ 也可因手术化学药物辐射等引发 ꎮ 卵巢功能衰退后 ꎬ 下丘脑垂体卵巢轴的平衡失调 ꎬ 影响自主神经中枢及其支配下的各脏器功能 ꎬ 会出现一系列的不适证候 ꎮ 1976 年 ꎬ 国际绝经学术会议即提出了围绝经期综合征的定义 ꎬ 系指由于绝经期精神心理神经内分泌和代谢变化 ꎬ 所引起的各器官系统的症状和体征综合症候群 [1] ꎮ 据报道 ꎬ 我国女性人口已逾 6 亿人 ꎬ 其中围绝经期人口高达 1.6 亿人 [2] ꎬ 可见对围绝经期综合征的防治是妇女保健的重要工作 ꎮ 目前激素替代疗法 ( HRT) 是国际上较为公认的治疗围绝经期综合征的指南 ꎬ 但因其可能存在的副作用和慎用因素较多 ꎬ 能否长期应用存在一定争议 ꎬ 且我国妇女对于激素使用有天然恐惧心理 ꎬ 临床上推广受到很大影响 ꎮ 相反 ꎬ 传统中医药可通过多系统多环节改善机体的免疫功能和内分泌功能 ꎬ 进而改善伴随症状 ꎬ 患者的接受度很大 ꎮ 但目前中医 [ 基金项目 ] 上海科技创新行动计划项目 ( ) [ 作者简介 ] 范振宇 ꎬ 男 ꎬ 博士 ꎬ 助理研究员 ꎬ 主要从事中医药文献及中医妇科学研究 [ 通信作者 ] 杨娟 ꎬ 助理研究员 ꎻE mail:juan.yang@drugchina.net

2 上海中医药大学学报第 32 卷第 3 期 2018 年 5 月对围绝经期综合征的认识尚不统一 ꎬ 临床治疗也存在多种评价标准效果似是而非 ꎬ 因此 ꎬ 需要在理论与临床研究方面达成共识 ꎮ 1 对围绝经期综合征的认识现代医学认为 ꎬ 围绝经期综合征的病理机制主要与卵巢老化内源性雌激素水平大幅下降免疫调节功能紊乱体内自由基含量增高以及精神社会因素等密切相关 ꎮ 中医学无此病名 ꎬ 但古籍中有关本病的病因病机临床表现以及中医药治疗 ꎬ 论述较多 ꎬ 可见于年老血崩脏躁百合病等病证中 ꎮ «金匮要略妇人杂病脉证并治» 中指出 : 妇人脏躁 ꎬ 喜悲伤欲哭 ꎬ 像如神灵所作 ꎬ 数欠伸 ꎮ «金匮要略百合狐惑阴阳毒病脉证并治» 曰 : 百合病 ꎬ 百脉一宗 ꎬ 悉致其病也 ꎮ 意欲食 ꎬ 复不能食 ꎬ 常默然 ꎬ 欲卧不能卧 ꎬ 欲行不能行如有神灵者 ꎬ 身形如和 ꎬ 其脉微数 ꎮ 直到 1964 年 ꎬ 著名中医妇科专家卓雨农根据历代医籍阐述并结合临床实践 ꎬ 提出绝经前后诸症这一病名 [3] ꎬ 此后被纳入全国高等中医药院校中医妇科学教材并得到同行公认 ꎬ 从而与西医围绝经期综合征相应 ꎮ 1.1 病因病机中医学认为 ꎬ 围绝经期综合征的发病与肾中精气不足脾气亏虚心肝火旺等各脏腑功能失调关系密切 ꎬ 因此 ꎬ 肾肝脾心诸脏功能失调是发病基础 ꎮ 然而该病病本在肾 ꎬ 肾中精气不足 ꎬ 导致冲任二脉气血亏损机体阴阳失调脏腑功能紊乱是根本病机 ꎮ 围绝经期女性天癸逐渐衰竭 ꎬ 肾阴亏少 ꎬ 肾水不能上济心火 ꎬ 致心肾不交水不涵木 ꎬ 久之阴虚火旺 ꎬ 扰动心神 ꎬ 心肝火旺 ꎬ 出现烦躁易怒烘热汗出等症状 ꎮ 著名中医妇科专家夏桂成 [4] 教授还提出心肾子宫轴学说 ꎬ 认为子宫与心肾相连 ꎬ 受心肾所主宰 ꎬ 其藏泻功能亦与心肾有关 ꎮ 子宫之藏 ꎬ 实乃肾之封藏也 ꎻ 子宫之泻 ꎬ 实乃心气之动 ꎮ 心肾的交济是作为人体上下交互运动的最主要形式 ꎬ 而脾升胃降肝主疏泄等传统运动的形式及调节作用 ꎬ 都是为心肾相交运动所服务 ꎬ 并且受其影响 ꎮ 因此 ꎬ 围绝经期综合征的发病实乃心肾失调所致 ꎮ 另外 ꎬ 也有学者认为气火痰瘀为围绝经期综合征之标实 [5] ꎮ 由于此年龄段女性肾精肝血渐不足 ꎬ 无以濡养脏腑 ꎬ 阴阳失衡 ꎬ 脏腑功能失调 ꎬ 变生气郁内火痰阻瘀结等病理变化 ꎬ 从而导致病情的复杂性和多样性 ꎻ 而痰饮湿浊瘀血又可相互影响 ꎬ 互为因果 ꎬ 导致症状反复加重 ꎬ 使疾病迁延不愈 ꎮ 1.2 辨证分型基于肾虚是导致本病发生之根本原因的认识 ꎬ 国家中医药管理局颁布的 «中医病证诊断疗效标准» [6] 主张辨证为肝肾阴虚肾阳亏虚两型 ꎮ 肝肾阴虚证 : 经行先期量多色红或淋漓不绝 ꎬ 烘热汗出 ꎬ 五心烦热 ꎬ 口干便艰 ꎬ 腰膝酸软 ꎬ 头晕耳鸣 ꎬ 舌红少苔 ꎬ 脉细数 ꎻ 肾阳亏虚证 : 月经后愆或闭阻不行行则量多色淡质稀或淋漓不止 ꎬ 神萎肢冷 ꎬ 面色晦暗 ꎬ 头目晕眩 ꎬ 腰酸尿频 ꎬ 舌淡苔薄 ꎬ 脉沉细无力 ꎮ 而全国高等中医药院校 «中医妇科学» 教材多将此病辨证分型为肾阴虚肾阳虚两型 ꎮ 也有专家认为 ꎬ 围绝经期综合征患者之肾精肝血日益失衡 ꎬ 或因君相火旺阴虚阳亢 ꎬ 或水火失济心肾不交 ꎬ 或水不涵木肝火上炎所致 ꎬ 辨证可以分为肝肾阴虚肾阴虚心肾不交肾阴阳两虚 4 型 [7] ꎮ 还有人认为 ꎬ 围绝经期综合征的发生是在肾阴虚的基础上 ꎬ 复加精神因素刺激 ꎬ 引发心肝之火导致 ꎬ 因此辨证分型当为肝肾阴虚肾阳虚心肾不交心脾两虚 4 型 [8] [9] ꎮ 吴宏进等通过对 270 篇文献分析 ꎬ 提取频数分布前 9 位的证候四诊信息进行聚类分析 ꎬ 得到 5 类基本证型 : 肝肾阴虚证肝郁气滞证心肾不交证心脾两虚证脾肾阳虚证 ꎮ 其辨证要点分别为 : 肝肾阴虚证 ꎬ 烘热汗出面色潮红五心烦热头晕耳鸣口干手足心热脉细数少苔 ꎻ 肝郁气滞证 ꎬ 精神抑郁胸胁乳胀急躁易怒喜太息胸闷口苦苔薄黄脉弦数 ꎻ 心肾不交证 ꎬ 心悸健忘失眠多梦心胸烦闷腰膝酸软 ꎬ 或见潮热汗出烦躁不安焦虑舌红绛等次症 ꎻ 心脾两虚证 ꎬ 神疲倦怠乏力气短懒言面色少华目眩舌质淡红脉细弱 ꎻ 脾肾阳虚证 ꎬ 畏寒肢冷纳呆肢体浮肿大便溏薄舌质淡脉沉细 ꎮ 2 对围绝经期综合征的干预措施 13 现代医学对围绝经期综合征的干预基本主张用 HRTꎮ 既往的一些流行病学研究曾认为 ꎬHRT 还可以使心血管疾病 (CHD) 的风险降低 50%ꎻ 美国心脏协会也曾提出 ꎬHRT 是一种心脏保护疗法 ꎬ 尤其对已有心血管病或者有心血管病高度风险的妇女 ꎮ 但是 2002 年美国国立卫生研究院关于美国妇女健康启动项目的研究结果提示 [10] ꎬ 连续联合 HRT 与安慰剂相比 ꎬ 心脏病中风乳腺癌血栓栓塞绝对风险有所增加 ꎮ 鉴于几种风险的综合评价 ꎬ 该项试验的安全监察小组决定提前终止连续联合 HRT

3 14 组的试验 ꎬ 从而引发了全球性该领域科学家们对激素补充治疗利与弊的热点讨论 ꎮ 中华医学会绝经学组与全国相关领域专家于 2012 年对以往制定的 HRT 临床应用指南进行了讨论和修改 [11] ꎬ 强调 HRT 是针对与绝经相关健康问题的必要措施 ꎬ 使用 HRT 必须有明确的适应证 ꎻ 必须低剂量个体化 ꎻ 强调窗口期 ꎬ 一般为绝经 10 年之内或 60 岁以前 ꎬ 尽量从绝经早期开始用药 ꎻ 没有必要限制 HRT 的期限 ꎬ 应用 HRT 应至少每年进行 1 次个体化危险 / 受益评估 ꎬ 应根据评估情况决定疗程的长短 ꎬ 并决定是否继续或长期应用 ꎻ 应定期监测 ꎮ 然而中医药干预方法是综合性的 ꎬ 有辨证论治 ꎬ 有基本方加减或中成药治疗 ꎬ 还有针灸及中药配合心理治疗等 ꎬ 能明显改善卵巢功能改善伴随症状 ꎬ 且安全可靠 ꎬ 无明显副作用 ꎮ 2.1 辨证论治对于围绝经期综合征的治疗 ꎬ 中医学多主张从肾论治 ꎮ 如 : 王旭东教授基于肾阴阳两虚为主要病理基础 ꎬ 主张以温肾补阳滋阴降火为法 ꎬ 同时配合情志调节治疗本病 [12] [13] ꎻ 李立凯认为本病总属肾精不足冲任失养 ꎬ 治宜补肾益精滋养 [14] 冲任 ꎻ 曹映汝认为围绝经期综合征发病关键在于肾虚精少 ꎬ 治宜以补肾益精为主 ꎮ 但也有不少医家认为该病是因各脏腑综合作用而导致的复杂病证 ꎬ 习以从脏腑辨证论治 ꎮ 如 : 何赛萍教授主张从肝论治 [15] ꎬ 以疏肝解郁滋阴清热养血安神为法 ꎻ 夏桂成教授认为围绝经期综合征肾阴亏虚癸水不足 ꎬ 肾水不能上济于心 ꎬ 故而心火偏旺心神不宁 ꎬ 出现潮热汗出心烦失眠等症状 ꎬ 治疗上应滋肾养阴清心安神为主 [16] [17] ꎻ 彭玉兰认为脾气虚亏是本病的重要病机之一 ꎬ 采用健脾益气法治疗安全且有效 ꎻ 刘秀芬则根据中医学肺主治节和五行学说金水相生的理论及虚则补其母的原则 ꎬ 提出从肺肾论治围绝经期综合征的方法 [18] ꎮ 另外 ꎬ 亦有主张从痰论治 ꎬ 以疏肝化痰为主 ꎻ 或主张从瘀论治 ꎬ 以调补肝肾活血化瘀为主 ꎮ 2.2 基本方加减或中成药治疗临床上也不乏以基本方加减或中成药治疗的报道 ꎬ 且疗效可靠 ꎮ 如有以四物汤为基本方 [19] ꎬ 肾阴虚偏重者加生地知母茯苓 ꎬ 心火炽盛睡眠不实者加麦冬玄参酸枣仁 ꎬ 腰膝酸软者加附子桂枝 ꎻ 有以知柏地黄丸治疗 [20] ꎬ 失眠多梦者加柏子仁酸枣仁 ꎬ 头晕目眩者加钩藤天麻 ꎬ 腰背酸痛者加寄生鸡血藤 ꎻ 有以逍遥散加味治疗 [21] ꎬ 胸胁疼痛者可酌加香附郁金川楝子 ꎬ 食少纳呆者可加焦三仙鸡内金 ꎬ 头晕眼花者可酌加菊花竹茹 ꎬ 潮热盗汗者可加地骨皮熟地等 ꎮ 另外 ꎬ 有研究报道 ꎬ 女金片在改善妇女围绝经期综合征症状月经紊乱及激素水平等方面疗效显著 [22] ꎻ 更年安片可降低阴虚型围绝经期综合征患者的 Kupperman 总分 [23] ꎮ 2.3 针灸治疗针灸是中医学独特的治疗手段 ꎬ 具有疏通经络调和阴阳和扶正祛邪的作用 ꎮ 对围绝经期综合征的治疗 ꎬ 有针刺电针头针腹针及耳针耳穴贴压等诸多方法 ꎬ 且对改善患者相关症状和提高生存质量有积极的作用 ꎬ 但所用方法及选穴 [24] 规律不一 ꎮ 鲁凌云等曾运用数据挖掘技术分析对国内现代临床针灸治疗围绝经期综合征的选穴规律进行了分析 ꎬ 结果所用腧穴遍布十四经 ꎬ 下肢部及背部腧穴使用率分别为 33.0% 和 23.8%ꎬ 阴阳经使用率分别约为 51. 8% 和 44. 0%ꎬ 特定穴占 88.7%ꎮ 认为现代临床针灸治疗围绝经期综合征以循经取穴为基础 ꎬ 多种配穴方式相结合 ꎻ 阴阳经并重 ꎬ 且重视特定穴使用 ꎮ 2.4 中药配合心理治疗中药配合心理治疗往往能收到比较理想的治疗效果 ꎮ 如王小云教授认为 ꎬ 围绝经期综合征作为一种典型的心身疾病 ꎬ 在使用中药治疗的同时应配合中医情志疗法 ꎬ 以期心身同治 [25] [26] ꎮ 李珑等观察中药合并心理支持治疗更年期抑郁症的疗效 ꎬ 结果显示中药合并心理支持治疗的疗效显著 ꎬ 优于单纯中药治疗 ꎮ 3 中医药治疗围绝经期综合征的应用前景中药对人体整体的调节作用已得到公认 ꎬ 且我国妇女对于中医药的接受度很大 ꎬ 对各类中医药疗法的依从性亦较好 ꎬ 有广阔的应用前景 ꎮ 但目前临床治疗中存在多种评价标准 ꎬ 缺少公认的临床疗效指南和临床治疗指征 ꎮ 笔者通过对 1997 年 1 月至 2017 年 12 月生物医学期刊发表的有关围绝经期综合征国内外文献进行检索 ꎬ 总结了中药单用或联用与安慰剂激素替代疗法作对比的随机对照临床研究 ꎬ 并以 Kupperman 评分的变化为结局指标 ꎮ 根据制定的检索策略初步检索出文献 1139 篇 ꎻ 通过阅读文题和摘要排除植物中药非绝经期综合征重复发表非安慰剂对照研究等 980 篇后 ꎬ 进一步阅读全文排除疗效指标无 Kupperman 评分未获取到全文给药方式非口服非绝经期综合征等的文献 151 篇 ꎬ 最终仅纳入 8 篇符合随机对照试验 ꎮ 其中 ꎬ3 篇为

4 上海中医药大学学报第 32 卷第 3 期 2018 年 5 月 15 与安慰剂对照研究 ꎬ5 篇为与激素替代疗法对照研表 1 纳入文献究 ꎮ 见表 1ꎮ 有关围绝经期综合征随机对照临床研究纳入文献的基本特征报道年度给药频次试验组干预措施年龄 ( 岁 ) 绝经时间 ( 月 ) 试验组对照组试验组对照组刘海红 [27] 2011 bid 滋阴降火方 2 包 / d 50.63± ± ± ± 王小云 [28] 2006 tid 更年宁心胶囊 12 粒 / d 12 赵春梅 [29] 2007 tid 坤泰胶囊 12 粒 / d 刘杰 [30] 2007 tid 益坤饮 60ml / d 49.44± ± ± ± 陈蓉 [31] 2005 tid 坤泰胶囊 12 粒 / d 52.89± ± 高志有 [32] 2011 tid 佳蓉片 12 片 / d 51.21± ± ± ± 王绍海 [33] 2007 tid 坤泰胶囊 12 粒 / d 52.1± ± 杨芸 [34] 2010 tid 坤泰胶囊 12 粒 / d 12 [27 29] 有 3 篇文献报道了中药治疗绝经期综合征 Kupperman 评分变化值 ꎬ 因文献研究间存在异质性 ꎬ 采用随机效应模型合并分析 ꎬ 结果提示中药组 Kupperman 评分变化值与安慰剂组比较无统计学意 [31 34] 义 ꎮ 有 4 篇文献报道了中药治疗绝经期综合征与激素替代组 ( 雌二醇组 ) Kupperman 评分变化值 ꎬ 采用随机效应模型合并分析 ꎬ 结果提示中药组 Kupperman 评分变化值与激素替代组比较无统计学 [30] 意义 ꎮ 有 1 篇文献提到中药组治疗绝经期综合征与 7 甲基异炔诺酮激素替代组 ( 替勃龙组 ) Kupperman 评分变化值比较 ꎬ 治疗组与对照组结果比较差异明显 (P<0.01)ꎬ 中药组 Kupperman 评分变化值大于替勃龙组 ꎮ 可见 ꎬ 虽然中医药治疗围绝经期综合征的临床效果较好 ꎬ 但仅仅局限于某些症状的改善 ꎬ 相关的研究报告尚没有统一的认识或结果差异大 ꎬ 难有符合循证评价的成果 ꎬ 今后还需要更多高质量的试验设计严谨的规范化研究 ꎮ 除辨证论治及基本方加减中成药治疗外 ꎬ 还有研究表明某些中药或单体也具有植物雌激素或非植物雌激素药物作用 ꎬ 也为中医药的开发和应用提供了广阔的前景 ꎮ 如 :1 红三叶草含有异黄酮 ꎬ 在许多试验中均表现雌激素活性 ꎮ 2015 年 ꎬ 一项 Meta 分析显示 [35] ꎬ 使用红三叶草组可降低女性潮热夜汗的频率 ꎬ 并改善阴道萎缩状态 ꎬ 但对心理状态性生活及睡眠障碍无明显效果 ꎮ 2 葛根被用来缓解女性绝经相关症状已有许多年的历史 ꎬ 其含有大豆异黄酮等植物雌激素 ꎬ 在缓解低雌激素相关症状改善血脂方面表现出有益作用 ꎮ 研究显示 ꎬ 葛根在缓解阴道干涩症状方面较为突出 ꎬ 可降低性交困难的发生率 ꎬ 未见明显不良反应 [36] ꎮ 3 黑升麻是毛茛科毛茛属植物 ꎬ 其异丙醇或乙醇提取物主要成分为三萜皂苷类植物甾醇异阿魏酸蜂斗菜酸疗程 ( 周 ) 咖啡酸水杨酸糖鞣酸长链脂肪酸等 ꎬ 不含芒柄花黄素山萘酚和木黄酮 ꎬ 因此它不是植物雌激素 ꎮ 其在欧洲许多国家已应用多年 ꎬ 目前在美国也是应用最广泛研究最多的一类植物提取物 ꎬ 其缓解围绝经期潮热症状方面的作用尤为突出 [37] ꎮ 2012 年 ꎬ 中华医学会妇产科学分会绝经学组提出 : 对于尚不适合使用激素替代治疗 ꎬ 不愿接受或存在禁忌症妇女 ꎬ 可选择其他非激素制剂治疗绝经症状 ꎬ 例如植物类药物黑升麻异丙醇萃取物升麻乙醇萃取物 [11] ꎮ 4 贯叶连翘用于治疗抑郁症已有上百年的历史 ꎬ 早期的试验也多集中关注贯叶连翘抗抑郁的作用 ꎮ 近年来有学者提出贯叶连翘可以用于改善围绝经期妇女的焦虑及抑郁情绪 [38] ꎮ 5 当归是常用中药材之一 ꎬ 多用于治疗妇科与月经相关的疾病 ꎬ 例如月经不调围绝经期综合征等疾病 ꎮ [39] Kupfersztain 等报道将当归和洋甘菊合用可有效减少绝经后女性潮热的发生 ꎬ 缓解睡眠障碍 ꎬ 且无明显不良反应 ꎮ 6 月见草是女性常用的治疗围绝经期综合征和经前期综合征的植物类药物之一 ꎬ 富含 Y 亚麻酸 ( 不饱和脂肪酸 )ꎬ 能够参与血脂的调节 ꎬ 这可能是月见草缓解围绝经期的血管舒缩症状的原因之一 ꎮ 但现有的高质量的临床研究并未明确显示月见草对围绝经期综合征的改善作用 ꎮ [40] Farzaneh 等的随机双盲试验显示 ꎬ 月见草可能对潮热的严重程度有改善 ꎬ 但对潮热的频率和持续时间无明显作用 ꎮ 参考文献 : [1] 来佩俐. 妇科疾病诊断标准 [ M]. 北京 : 科学出版社 ꎬ 2001: [2] 国务院人口普查办公室 ꎬ 国家统计局人口和就业统计司. 中国 2010 年人口普查资料 [M]. 北京 : 中国统计出版社 ꎬ2012. [3] 刘敏如 ꎬ 谭万信. 中医妇产科学 [ M].2 版. 北京 : 人民卫生出版

5 16 社 ꎬ2011. [4] 胡荣魁. 国医大师夏桂成教授心肾子宫轴理论及临床应用研究 [D]. 南京 : 南京中医药大学 ꎬ2015. [5] 贾曼 ꎬ 刘慧聪 ꎬ 徐莲薇. 浅述中医对更年期综合征的认识 [ J]. 陕西中医 ꎬ2014ꎬ35(8): [6] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准 [ M]. 北京 : 中国医药科技出版社 ꎬ2012. [7] 徐莲薇 ꎬ 孙卓君 ꎬ 王品羽. 中医证候评分标准表和 Kupperman Index 与中医药诊治围绝经期综合征的相关性 [ J]. 四川中医 ꎬ 2005ꎬ23(11): [8] 陆启滨. 更年期综合征病因病机探源 [ J]. 中医药学刊 ꎬ2001ꎬ19 (2): [9] 吴宏进 ꎬ 许家佗 ꎬ 张志枫 ꎬ 等. 基于文献的绝经综合征中医证候特征研究 [J]. 中国中医药信息杂志 ꎬ2017(4): [10] ROUSSOUW J EꎬANDERSON G LꎬPRENTICE R Lꎬet al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women s Health Initiative randomized trial[ J]. JAMAꎬ2002ꎬ288(3): [11] 中华医学会妇产科学分会绝经学组. 绝经期管理和激素补充治疗临床应用指南 ( 2012 版 ) [ J]. 中华妇产科杂志 ꎬ 2013ꎬ 48 (10): [12] 宋雨菊 ꎬ 刘成全 ꎬ 桑锋 ꎬ 等. 王旭东教授治疗阴阳两虚型围绝经期综合征经验 [J]. 吉林中医药 ꎬ2010ꎬ30(9): [13] 李立凯. 从肾论治更年期综合征 66 例疗效观察 [ J]. 云南中医药杂志 ꎬ2009ꎬ30(1): [14] 曹映汝. 更年期综合征从肾论治 [ J]. 现代中西医结合杂志 ꎬ 2009ꎬ18(6): [15] 张东旭 ꎬ 侯雪琴 ꎬ 殷子杰. 何赛萍教授从肝脾论治妇科疾病验案举隅 [J]. 中华中医药杂志 ꎬ2010ꎬ25(8): [16] 于红娟 ꎬ 夏桂成. 夏桂成治疗更年期综合征的经验 [ J]. 中华中医药杂志 ꎬ2012ꎬ27(10): [17] 彭玉兰. 健脾益气法治疗围绝经期综合征 58 例 [ J]. 中医药导报 ꎬ2010ꎬ16(10): [18] 丁凤 ꎬ 梁晓星 ꎬ 李萍. 金水相生论治更年期综合征 [ J]. 中华中医药杂志 ꎬ2006ꎬ21(2): [19] 郝瑞 ꎬ 郭惠岚 ꎬ 梁艳 ꎬ 等. 四物汤加减治疗女性更年期综合征疗效观察 [J]. 陕西中医 ꎬ2016ꎬ37(10): [20] 彭连双 ꎬ 张志强 ꎬ 孙建辉 ꎬ 等. 知柏地黄丸加减治疗女性更年期综合征 108 例疗效观察 [ J]. 中医临床研究 ꎬ 2015ꎬ 7 ( 16): [21] 康珺楠. 逍遥散加味治疗更年期不寐症的疗效分析 [ J]. 中国初级卫生保健 ꎬ2015ꎬ29(3): [22] 陈娟 ꎬ 张艳华. 女金片治疗女性围绝经期综合征疗效观察 [ J]. 中草药 ꎬ2016ꎬ47(18): [23] 黄燕贞. 更年安片对阴虚型围绝经期综合征患者 Kupperman 评分的影响 [J]. 中国中医药科技 ꎬ2012ꎬ19(4): [24] 鲁凌云 ꎬ 周思远 ꎬ 刘婷 ꎬ 等. 基于数据挖掘技术探究国内针灸治疗围绝经期综合征的选穴规律 [ J]. 中国针灸 ꎬ2014ꎬ34( 10): [25] 姜迎. 王小云教授运用中医情志疗法治疗更年期综合征的经验 [J]. 中医学报 ꎬ2011ꎬ26(4): [26] 李珑 ꎬ 王亚珉 ꎬ 杜鹃 ꎬ 等. 中药合并心理治疗抑郁症 55 例临床研究 [J]. 安徽中医学院学报 ꎬ2004ꎬ23(2): [27] 刘海红 ꎬ 卢苏 ꎬ 施亚平. 滋阴降火方治疗绝经综合征阴虚火旺证 [J]. 中国实验方剂学杂志 ꎬ2011ꎬ17(19): [28] 王小云 ꎬ 杨洪艳 ꎬ 张春玲 ꎬ 等. 补肾中药与中医情志疗法治疗绝经综合征的随机对照试验 [ J]. 南方医科大学学报 ꎬ2006ꎬ26 (6): [29] 赵春梅. 坤泰胶囊龙凤宝胶囊治疗绝经综合征随机对照临床试验 [D]. 广州 : 广州中医药大学 ꎬ2007. [30] 刘杰. 益坤饮治疗肾阴虚型更年期综合征的研究以及对血清 5 HT 影响的探讨 [D]. 南京 : 南京中医药大学 ꎬ2007. [31] 陈蓉 ꎬ 陈继英 ꎬ 林守清 ꎬ 等. 坤泰胶囊治疗更年期综合征的作用随机双盲平行对照临床研究 [J]. 中国妇幼保健 ꎬ2005ꎬ 20(14):175. [32] 高志有. 中药佳蓉片与雌激素在治疗妇科更年期综合征的应用 [J]. 实用临床医药杂志 ꎬ2011ꎬ15(24): [33] 王绍海 ꎬ 林守清 ꎬ 金敏娟 ꎬ 等. 绝经后妇女应用不同性激素治疗方案的效果观察 [J]. 中国实用妇科与产科杂志 ꎬ2007ꎬ23(3): [34] 杨芸. 坤泰胶囊治疗女性围绝经期综合征的临床观察 [J]. 天津药学 ꎬ2010ꎬ22(3): [35] GHAZANFARPOUR MꎬSADEGHI RꎬROUDSARI R Eꎬet a1.red clover for treatment of hot flashes and menopausal symptoms: A systematic review and meta analysis[ J].J Obstet Gynaecolꎬ2016ꎬ 36(3): [36] MANONAI JꎬCHITACHAROEN AꎬTHEPPISAI Uꎬet a1.effect of pueraria mirifica on vaginal health[ J]. Menopauseꎬ2007ꎬ14( 5): [37] ROSS S M. Menopause:a standardized isopropanolic black cohosh extract( remifemin) is found to be safe and effective for menopausal symptoms[ J].Holist Nurs Practꎬ2012ꎬ26(1): [38] MÜLLER W EꎬSINGER AꎬWONNEMANN M ꎬet a1. Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of hypericum extract [ J]. Pharmacopsychiatryꎬ1998ꎬ31 ( Suppl 1): [39] KUPFERSZTAIN CꎬROTEM CꎬFAGOT Rꎬet a1. The immediate effect of natural plant extractꎬ Angelica sinensis and Matricaria chamomilla ( Climex ) for the treatment of hot flushes during menopause. A Preliminary report [ J]. Clin Exp Obstet Gynecolꎬ 2003ꎬ30(4): [40] FARZANEH EꎬFATEHI SꎬSOHRABI M Rꎬet a1.the effect of oral evening primrose oil on menopausal hot flashes: a randomized clinical trial[ J].Arch Gynecol Obstetꎬ2013ꎬ288(5): ( 编辑 : 白玉金 )

17 RCT 1 [5] 60% 1.4 缺乏对品种有利的循证医学及药物经济学数 Jadad 据支持, 无力应对政策调整带来的新挑战 RCT 中成药功能主治 A 益气, 养血, 安神心悸气血两虚证, 可改善头晕目眩, 心悸, 失眠, 多梦 B 补肾益智

17 RCT 1 [5] 60% 1.4 缺乏对品种有利的循证医学及药物经济学数 Jadad 据支持, 无力应对政策调整带来的新挑战 RCT 中成药功能主治 A 益气, 养血, 安神心悸气血两虚证, 可改善头晕目眩, 心悸, 失眠, 多梦 B 补肾益智朱文涛 1,2, 王煊 3, 刘小亚 4, 乔延江 5* 1. 029 2. 029 3. 029 4. 061 5. 0102 通过文献研究及调查研究发现, 中药企业发展过程中存在着中药材质量难保证中药材资源难持续同质化现象严重中药产品临床定位不清, 适应证不明确产品缺乏有利的循证医学及药物经济学数据支持缺乏系统的安全性评价研究等制约因素为促进中药企业健康发展, 提出应保证中药材质量