130 华南预防医学 2016 年 4 月第 42 卷第 2 期 with1doseofvaricelavaccine,but100% forthosevaccinatedwith2doses.conclusion Inthepopula tionwithhighexposuretovaricela

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灏祝
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1 129 专题研究 - 水痘基于广东省多个水痘疫情暴发现场的水痘疫苗保护效果研究朱琦 1, 王小溪 2, 苏伟成 3, 崔亚遵 4, 梁剑 1, 吴承刚 1, 邵晓萍 1 1, 郑慧贞摘要目的分析水痘疫情暴发现场中暴露人群的水痘疫苗保护效果, 为水痘防控和免疫策略的调整提供依据方法选取广东省 4 所发生水痘暴发疫情的学校作为现场, 选择病例较为集中的班级中既往未患过水痘的学生作为研究对象, 收集水痘疫苗接种情况和疫情暴发期间水痘发病情况, 采用回顾性队列研究的方法分析水痘疫苗免疫史与本次罹患水痘之间的关系, 评估水痘疫苗的保护效果结果 4 个水痘疫情暴发现场中研究对象的水痘罹患率分别为 28.3% (53/187) 32.9%(24/73) 31.9%(37/116) 和 36.4%(36/99), 水痘疫苗接种率分别为 27.3% (51/187) 78.1%(57/73) 87.1%(101/116) 和 49.5%(49/95) 接种 1 剂次水痘疫苗者罹患水痘的相对危险度 (RR) 分别为和 0.39, 接种 1 剂次水痘疫苗的保护效果分别为 48% 31% 50% 和 61%, 总体保护效果为 36%; 接种 2 剂次水痘疫苗的保护效果均为 100% 结论在水痘疫情高暴露人群中,1 剂次水痘疫苗的保护效果欠佳, 可考虑将水痘疫苗推荐接种剂次由 1 剂次调整为 2 剂次, 以期有效地控制水痘暴发疫情的发生关键词水痘 ; 疫苗 ; 免疫 ; 疾病暴发流行中图分类号 :R511.5;R186 文献标识码 :A 文章编号 : (2016) EfectivenesofvaricelavaccinebasedonseveralvaricelaoutbreaksinGuangdongProvince ZHU Qi 1,WANGXiao xi 2,SUWei cheng 3,CUIYa zun 4,LIANGJian 1,WUCheng gang 1,SHAOXiao ping 1, ZHENGHui zhen 1.1.GuangdongProvincialCenterforDiseaseControlandPrevention,Guangzhou ,China;2.GuangzhouCenterforDiseaseControlandPrevention;3.HeyuanCenterforDiseaseCon trolandprevention;4.dianbaicenterfordiseasecontrolandprevention Abstract Objective Toanalyzetheefectivenesofvaricelavaccineinvaricelaoutbreaks,so astoprovidescientificbasisforvaricelacontrolandtheadjustmentofimmunizationstrategy.methods FourschoolsinGuangdongProvincewhichexperiencedvaricelaoutbreakswereselectedasstudyfields. Studentswhohadnotpreviouslyhadvaricelawereselectedfromclaseswithhighmorbidityofvaricelaas studysubjects.dataoninoculationhistoryofvaricelavaccineandvaricelaoccurencewerecolectedfrom thesubjects.retrospectivecohortstudywasusedtoanalyzetherelationshipbetweentheinoculationhistory ofvaricelavaccineandatackratesofvariceladuringtheoutbreak,andtheefectivenesofvaricelavac cinewasthencalculated.results Amongthesubjectsatackratesofvaricelawere28.3% (53/187), 32.9% (24/73),31.9% (37/116),and36.4% (36/99),respectively,infourschoolswithoutbreaks ofvaricela.theinoculationratesofvaricelavaccinewere27.3% (51/187),78.1% (57/73),87.1% (101/116),and49.5% (49/95),respectively.Amongthesubjectsvaccinatedwith1doseofvaricela vaccineinthefourschools,therelativerisksdevelopingvaricelawere0.52,0.69,0.50,and0.39,re spectively;theefectivenesofvaricelavaccinewas48%,31%,50%,and61% forstudentsvaccinated DOI: /j.scjpm 基金项目 : 广东省医学科研基金项目 (A ) 作者单位 :1. 广东省疾病预防控制中心, 广东广州 ;2. 广州市疾病预防控制中心 ;3. 河源市疾病预防控制中心 ;4. 电白县疾病预防控制中心作者简介 : 朱琦 (1985), 男, 硕士研究生, 主管医师, 从事疫苗可预防传染病预防控制工作通讯作者 : 郑慧贞,E mail:zhzgdcdc@163.com

2 130 华南预防医学 2016 年 4 月第 42 卷第 2 期 with1doseofvaricelavaccine,but100% forthosevaccinatedwith2doses.conclusion Inthepopula tionwithhighexposuretovaricela,onedoseofvaccineisnotenoughforvaricelaprevention.inoculation scheduleofvaricelavaccineshouldbeadjustedfromonedosetotwodosesamongstudentstoreducethe varicelaoutbreaksefectively. Keywords Varicela; Vaccine; Immunization; Diseaseoutbreak 水痘是由水痘 - 带状疱疹病毒引起的急性传染病, 在我国属于非法定报告传染病水痘的传染性很强, 约 80% ~90% 的易感者暴露后可被感染, 很容易在学校和托幼机构发生暴发疫情水痘疫苗属于第二类疫苗, 由受种者自愿自费接种, 疫苗说明书规定儿童满 1 周岁可以接种, 推荐剂次为 1 剂次近年来在广东省水痘疫情暴发现场处置过程中发现, 很多病例有水痘疫苗接种史, 水痘疫苗的保护效果有待考量本研究旨在通过收集 2014 年 11 月至 2015 年 6 月广东省 4 个水痘疫情暴发现场的调查数据, 采用回顾性队列研究的方法对水痘疫情高暴露人群水痘疫苗的保护效果进行分析评估 1 对象和方法 1.1 对象将 2014 年 11 月至 2015 年 6 月广东省 4 个发生水痘暴发疫情的学校作为现场, 选择病例较为集中的班级 ( 这些班级的学生存在较高的感染水痘的风险, 且同一班级感染的风险和混杂因素的水平相当 ), 详细收集所有学生的水痘疫苗接种情况和既往水痘患病情况, 剔除免疫史不详者, 将既往未患过水痘的学生作为本研究的研究对象, 分析这些学生本次水痘患病与疫苗接种情况的关联, 计算疫苗的保护效果 1.2 方法水痘病例的核实通过查阅学校的晨检日志因病缺勤登记系统以及疾病监测信息报告管理系统进行病例的搜索, 所有病例经核实均符合水痘的临床诊断标准 ( 急性起病, 皮肤黏膜上分批出现斑疹丘疹疱疹和痂疹, 可伴有较轻的发热头痛或咽痛等全身症状 ) 学生水痘疫苗接种史的核实收集班级学生的花名册, 首先通过当地免疫规划信息管理系统查询学生的免疫史, 系统中未查询到的由班主任通知家长携带预防接种证进行查验除以上 2 种方式之外, 通过学校向学生的家长发放既往水痘患病情况和疫苗接种情况调查表作为水痘疫苗接种信息的补充学生既往水痘患病情况的确定由班主任向学生的家长发放既往水痘患病情况和疫苗接种情况调查表, 调查学生在本次水痘疫情之前 ( 首发病例发病 1 个月之前 ) 是否得过水痘疫苗保护效果的计算采用回顾性队列研究的方法, 计算接种水痘疫苗不同剂次组相对于未接种疫苗组罹患水痘的相对危险度 (RR), 进一步计算不同水痘疫苗接种剂次的保护效果 (VE,1-RR) 2 结果 2.1 疫情概况本研究共选取了 4 所发生水痘暴发疫情的学校作为研究现场, 各暴发现场的基本情况如下暴发现场 A: 河源市 1 所幼儿园,2014 年 11 月 11 日至 12 月 8 日共发生 61 例病例选取的评估对象为大班和大大班的学生, 病例数占全校病例总数的 68.9%(53/61) 暴发现场 B: 广州市 1 所小学,2014 年 10 月 14 日至 11 月 29 日共发生 24 例病例, 全部集中在四 (1) 班和四 (2) 班选取的评估对象为这 2 个班级的学生暴发现场 C: 广州市 1 所小学,2014 年 11 月 28 日至 2015 年 1 月 23 日共发生 62 例病例选取的评估对象为二 (5) 三 (5) 三 (6) 和三 (7) 班的学生, 病例数占全校病例总数的 59.7%(37/62) 暴发现场 D: 佛山市 1 所小学,2015 年 3 月 23 日至 6 月 19 日共发生 73 例病例选取的评估对象为一 (3) 一 (4) 和二 (4) 班的学生, 病例数占全校病例总数的 49.3%(36/73) 2.2 评估对象水痘罹患率和疫苗免疫史 4 个暴发现场中的评估对象本次疫情的水痘罹患率介于 28.3% ~36.4% 之间 ( 各个暴发现场的基本情况和防控措施落实情况不同, 罹患率不具备可比性 ) 暴发现场 B C D 的非评估对象 ( 既往得过水痘人群 ) 的罹患率为 0, 暴发现场 A 的非评估对象罹患率为 4.1%(2/49) 水痘疫苗接种率最低的为暴发现场 A(27.3%), 暴发现场 B C 的水痘疫苗接种率较

3 131 高 (78.1% 和 87.1%) 详见表 1 表 1 各暴发现场评估对象水痘罹患率和水痘疫苗接种情况暴发现场评估对象水痘罹患率评估对象水痘疫苗免疫史人数本次发病人数 ( 例 ) 罹患率 (%) 0 剂次 ( 人 ) 1 剂次 ( 人 ) 2 剂次 ( 人 ) 接种率 (%) A B C D 水痘疫苗的保护效果评估与未接种疫苗组相比, 水痘疫苗接种组在暴发疫情中罹患水痘的相对危险度 (RR) 的点估计值均 <1, 其中现场 A C 和 D 的 RR 值的 95%CI 的下限均 <1, 差异有统计学意义, 现场 B 的 RR 值的 95%CI 为 0.34~1.43, 差异无统计学意义 4 个现场 1 剂次水痘疫苗的保护效果分别为 48% 31% 50% 61%, 接种 2 剂次水痘疫苗的保护效果均为 100% 将 4 个暴发现场的数据合并, 得到 1 剂次水痘疫苗的保护效果为 36%,2 剂次水痘疫苗的保护效果为 100% 详见表 2 表 2 各暴发现场水痘疫苗保护效果评估暴发现场水痘疫苗接种情况接种人数 ( 人 ) 发病人数 ( 例 ) 罹患率 (%) RR 值 (95%CI) VE(%) A 未接种剂次 (0.27~0.99) 48 2 剂次 B 未接种剂次 (0.34~1.43) 31 2 剂次 C 未接种剂次 (0.28~0.91) 50 2 剂次 D 未接种剂次 (0.22~0.69) 61 2 剂次合计未接种剂次 (0.49~0.84) 36 2 剂次讨论水痘是一种常见的传染病, 在使用水痘减毒活疫苗之前, 几乎所有人在儿童或青少年时期都会罹患水痘,40 岁以上人群水痘的既往感染率接近 100% 虽然水痘的发病水平很高, 但通常症状轻微预后良好, 在很多国家未被列为重点防治的传染病水痘在我国属于非法定报告传染病, 尚无常规的监测数据 2007 年国家在山东甘肃湖南 3 个省开展了水痘发病率入户调查, 结果显示全人群水痘年发病率为 357.9/10 万,14 岁以下儿童年发病率为 /10 万,5~9 岁组的发病率最高 [1] 广州市于 2012 年开始将水痘参照丙类传染病管理, 规定医疗机构发现水痘病例后必须在网上报告, 2013 年报告全人群发病率为 106.8/10 万 (14 岁以下儿童发病率为 608.6/10 万 ),2014 年报告全人群发病率为 106.7/10 万 (14 岁以下儿童发病率为 631.7/10 万 ), 同样以 5~9 岁组的发病率为最高 ( 数据来源于中国疾病预防控制信息系统 ) 水痘的传染性很强, 易感者暴露后多表现为显性发病, 加之潜伏期较长, 很容易在集体单位引起暴发疫情根据我国突发公共卫生事件相关信息报告管理工作规范的规定, 在幼儿园学校等集体单

4 132 华南预防医学 2016 年 4 月第 42 卷第 2 期位中 1 周内出现 10 例或以上水痘病例时需进行突发公共卫生事件相关信息报告近年来广东省水痘暴发疫情呈现上升趋势,2014 年共报告水痘暴发疫情 48 起,2015 年上半年报告 33 起, 全部发生在学校 ( 小学最多, 占 79.0%) 我国其他地区的水痘疫情同样大部分发生在学校 [2-3] 水痘成为学校和托幼机构突发公共卫生事件的主要原因, 学生为水痘疫情暴露风险较高的人群水痘疫苗自 1997 年开始在中国上市, 广东省使用的水痘疫苗主要由上海生物制品研究所长春百克长春长生长春祈健和葛兰素史克 5 家公司提供, 均由水痘带状疱疹减毒株 (OKA 株 ) 制备, 其中葛兰素史克的疫苗在 2011 年左右逐渐停止在广东省使用水痘疫苗属于第二类疫苗, 由受种者自愿自费接种, 接种程序尚无官方的规定, 疫苗说明书规定儿童满 1 周岁可以接种水痘疫苗, 接种剂次为 1 剂次 2013 年广东省疾病预防控制中心在广东省抽取了 34 个乡镇入户调查了 1423 名 2~3 岁儿童水痘疫苗的接种情况, 结果显示珠三角地区的接种率为 80%, 非珠三角地区的接种率为 65% 本研究中, 广州佛山暴发现场的水痘疫苗接种率同样高于非珠三角地区的河源本研究发现在广东省水痘疫情暴发现场的高暴露人群中,1 剂次水痘疫苗的保护效果为 36%, 不同现场存在差异 ( 最高的为 61%, 最低的为 31%);2 剂次水痘疫苗的保护效果达到 100% 国外研究显示, 不同种类水痘疫苗的保护效果为 20% ~ 100% [4-9], 其中研究对象为暴发现场高暴露人群的较低 ( 最低 20% [7], 大多数研究为 80% ~ 85% [4,8] ), 研究对象为一般人群的较高 ( 约为 90% [4,9] [10] ) 吴强松等对国内集体机构突发水痘疫情疫苗保护效果的 meta 分析指出, 水痘疫苗在暴 [11] 发现场高暴露人群的保护效果为 55% 孙宁宁对国内 6 个水痘疫苗保护效果相关研究结果的 meta 分析显示, 水痘疫苗的保护效果约为 89% 李寿俊 [12] 等对国内 24 篇水痘疫苗保护效果研究论文的 meta 分析显示, 水痘疫苗总保护效果为 69% 国内针对暴发现场的 2 个最新研究结果显示, 水痘疫苗的保护效果分别为 86.4% 和 83.4% [13-14] 本研究仅收集了水痘疫苗接种剂次的信息, 未能收集疫苗的具体厂家和批号信息疫苗的保护效果反映的是广东省使用的几个厂家的总体情况本研究的研究对象为水痘暴发现场中疫情严重班级的学生, 罹患率达到了 28% ~37%, 研究人群的暴露情况比一般人群高得多, 因此计算出的疫苗保护效果与正常人群队列存在差异现场 A C 和 D 的接种组与非接种组相比, 罹患水痘的 RR 值均有统计学意义 ; 现场 B 的接种组与非接种组相比, 罹患水痘的 RR 值无统计学意义, 原因可能为 B 现场水痘疫苗未接种组的人数较少, 导致检验结果有偏差本研究发现在幼儿园及小学较低年级人群中, 一旦发生暴发疫情, 水痘疫苗 1 剂次的保护效果欠佳,2 剂次的保护效果达到 100% 接种 2 剂次的水痘疫苗后, 即使处于高暴露风险下, 仍然能够避免发病美国 2006 年将儿童水痘疫苗接种剂次由 1 剂次调整为 2 剂次, 年水痘的发病率较年相比下降了 71.6% [15] 北京市 2012 年将 1~12 岁儿童水痘疫苗推荐接种剂次由 1 剂次增加为 2 剂次 [16], 满 18 月龄接种第 1 剂, 满 4 岁接种第 2 剂北京实施 2 剂次的免疫接种程序后, 对于控制学校托幼机构水痘疫情暴发起到了积极作用, 暴发疫情数疫情持续时间发病人数均较 1 剂次时期有了明显的下降 [17] 美国和我国的研究均指出接种水痘疫苗具有成本效益, 接种 1 剂次能够有效减少直接成本和社会成本, 接种 2 剂次能够节约社会成本 [18-19] 世界卫生组织指出: 水痘症状轻微, 疾病负担较低, 当某地区社会经济水平发展到一定阶段时可以考虑将水痘纳入免疫规划 [20] 广东省现阶段将水痘疫苗纳入免疫规划的条件尚不成熟, 建议参照北京的做法将水痘疫苗推荐接种剂次由 1 剂次调整为 2 剂次, 以期有效地控制水痘暴发疫情的发生参考文献 : [1] 殷大鹏, 宋立志, 张晓曙, 等. 鲁甘湘三省 2007 年水痘发病率调查 [J]. 中国疫苗和免疫,2009,15(2): [2] 董邕晖, 阮青, 刘玄华年广西学校突发公共卫生事件流行病学分析 [J]. 应用预防医学,2015,21(1): [3] 王长双, 路明霞, 马雅婷, 等. 河南省年学校及托幼机构水痘突发公共卫生事件流行病学特征分析 [J]. 中国儿童保健杂志,2014,22(1): [4] PlotkinSA,OrensteinWA,OfitPA.Vaccines[M].6thed.Phila delphia:elseviersaunders,2013: [5] VázquezM,LaRusaPS,GershonAA,etal.Theefectivenesof thevaricelavaccineinclinicalpractice[j].newenglandjournal

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146 华南预防医学 2016 年 4 月第 42 卷第 2 期 SouthChinaJPrevMed,April2016,Vol 42,No 暴发和突发公共卫生事件定义暴发是指 1 周内, 同一学校幼儿园等集体单位中发生 5 例及以上水痘病例, 要求责任报告人要在 24h 内上报突

146 华南预防医学 2016 年 4 月第 42 卷第 2 期 SouthChinaJPrevMed,April2016,Vol 42,No 暴发和突发公共卫生事件定义暴发是指 1 周内, 同一学校幼儿园等集体单位中发生 5 例及以上水痘病例, 要求责任报告人要在 24h 内上报突华南预防医学 2016 年 4 月第 42 卷第 2 期 SouthChinaJPrevMed,April2016,Vol 42,No 2 145 专题研究 - 水痘梅州市水痘暴发疫情流行病学分析肖胜传, 刘雅姬, 林立新摘要目的了解梅州市水痘暴发疫情的流行病学特征, 为有效控制水痘疫情提供依据方法采用描述流行病学方法对梅州市 2009 2015 年报告的水痘暴发疫情进行分析结果 2009