9 YBB 铝制药用软高管 Φ25 为 0.55±0.15 暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑 10 YBB 铝制药用软高管 Φ28~Φ40 为 0.60± YBB 铝制药用软高管 Φ

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亦汲
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1 国家药包材标准的反馈意见处理结果 1 YBB 药用铝箔破裂强度 : 分别置破裂强度仪上测定缺少试样放置或顶破方向粘合层向顶破方向放置在破裂强度仪上测定未规定顶破方向, 导致对标准执行的不一致北京市塑料制品质量监督检验站提出的意见接受在 YBB 标准提高中一并做出修订 2 YBB 药用铝箔粘合剂涂布量差异 1. 如何判断粘合剂擦去完全 ( 擦到不粘?); 2. 限度结果文字描述存在岐义 : 是每片再与平均值偏差还是每片应在平均值偏差正负 10% 以内 1. 详细说明擦去完全的时候是怎样的现象 ; 2. 明确限度结果判断江西普正制药有限公司标准已经很明确, 且限度结果也无歧义因此暂不采纳提出的建议 3 YBB 药用铝箔溶出物试验供试液的制备中需要采用高压蒸汽灭菌器,110±2, 维持 30 分钟此操作过程使用高压锅不方便, 其中高压锅建议采用替代的方法代替使用的温度分布等是否还需要做验证确高压蒸汽灭菌器认? 同时使用高压蒸汽灭菌器存在安全风险高压蒸汽灭菌器属于特种设备, 需要特种设备操作培训及操作受限 ; 同时也存在一定的安全风险西安杨森制药有限公司目前高压蒸汽灭菌器, 已经是常规设备因此暂不采纳提出的建议 4 YBB 铝制药用软高管管身长度 L 偏差范围太小, 生产过程中难以控制 Φ28~Φ45 管身长度偏差在偏差范围内范围为 ±0.1 建议将 Φ28~Φ45 管身长度偏差范围修订为 ±1.0 在英国标准 BS2006:1984 和行标 YY 中 Φ28~Φ45 管身长度偏差范围均为 ±1.0, 国标中 Φ10~Φ 25 管长偏差范围也已达到 ± 0.5mm,Φ28~Φ45 管长偏差范围却仅有 ±0.1mm, 偏差范围太小, 应是标准转换过程中的笔误已经与 YY 标准比对, 因此暂不采纳提出的建议 5 YBB 铝制药用软高管顶膜厚度 S Φ10~Φ25 为 0.14±0.04 薄顶太厚, 不易刺穿建议将薄顶厚度修订为 0.12± 0.04 根据我们长期的铝管生产经验, 在正常使用中, 当顶膜厚度大于 0.14mm 时顶膜已不易刺穿, 达到 0.18 后将很难刺穿另外, 在德国标准 DIN5059 Teil 1 中对顶膜厚度的规定为 0.1±0.04mm, 低于国标范围暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑 6 YBB 铝制药用软高管 Φ28~Φ45 为 0.15±0.05 暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑 7 YBB 铝制药用软高管管肩厚度 S2 Φ10~Φ13.5 为 0.40±0.10 管肩太薄, 客户灌装和消费者使用时管肩易变形建议将 : Φ13.5~ Φ16 修订为 0.80±0.15 Φ19~Φ45 修订为 0.90± 0.15 管肩太薄容易在受到外力时发生变形, 对客户的灌装和消费者使用都会造成影响暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑 8 YBB 铝制药用软高管 Φ16~Φ22 为 0.50±0.15 暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑第 1 页, 共 15 页

2 9 YBB 铝制药用软高管 Φ25 为 0.55±0.15 暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑 10 YBB 铝制药用软高管 Φ28~Φ40 为 0.60± YBB 铝制药用软高管 Φ45 为 0.70±0.20 暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑暂不修订 YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑 12 YBB 铝制药用软高管口外径 d1 对 Φ13.5 规格产品的口外径要求为 M7*1.25 在英国标准 BS2006:1984 中对于 M7 螺纹的口外径有两个规格, 分别对应 M7*1.00 和 M7*1.25 而国标中对于 M7 螺纹的口外径只有 M7*1.25 一个规格建议增加 M7*1.00 规格 GB/ 普通螺纹基本牙型标准及 GB/ 普通螺纹基本尺寸标准中均没有 M7*1.25 这一尺寸, 且目前国内主流铝管供应商生产 Φ13.5 规格产品时均以 M7*1.00 作为口外径标准暂不修订,YBB 标准提高时可以通过调研, 酌情考虑 13 YBB 铝制药用软高管螺距 t 铝管规格尺寸表中 t 的参数与螺距不管型图下方的文字标注符 t 为螺距建议将管型图下方 t 的文字说明修订为薄顶位置从管型图上看,t 指的应该是铝管薄顶位置因此建议将 t 改为薄顶位置标准无误, 不予采纳 14 YBB 铝制药用软高管标准中未涉及尖鼻管开口管等特殊要求产品的内容建议在国标中增加对客户有特殊要求的铝管, 由供需双方协商铝管尺寸的内容为尖鼻管开口管的生产提供标准支持对于特殊产品, 建议企业制定企业标准 15 YBB 铝制药用软高管内涂层连续性内涂层连续性测量方法中仅提供了测量仪器的示意图, 未提供电路图, 也未明确额定输出电压建议增加测量仪器的电路图并确定输出电压在英国标准 BS2006:1984 和行标 YY 中均提供了内涂层连续性测量仪器的电路图, 并在电路图中标注额定输出电压为 5V 目前的现状是铝管制造商和客户以前购买的仪器是依照 YY 标准生产的, 额定输出电压为 5V, 若国家标准中没有明确电路图和额定电压, 今后供需双方再购买的检测仪器时, 可能会出现仪器额定电压不一致的情况, 导致双方检测结果不一致标准中仪器示意图可以清楚标示, 建议不修改 16 YBB 铝制药用软高管贮藏标准中未对铝质药用软膏管的贮藏有效期做出规定建议增加铝质药用软膏管的贮存有效期 ( 铝管灌装前的贮存期, 灌装后制剂有限期按照药品有限期来规定 ), 本公司产品稳定性试验考察为 3 年医药行业标准 (YY ) 中规定铝管贮存期为 1 年, 但国家药包材标准一直未作规定由于国家药包材标准中所有品种都没有设定有效期, 所以本品种也暂不增加有效期第 2 页, 共 15 页

3 17 YBB 高硼硅玻璃管制注射剂瓶首行 : 本标准适用于盛装直接分装的注射液注射用无菌粉末与注射用浓溶液的高硼硅玻璃管制注射剂瓶如果药厂用来做冻干产品, 就没有涵盖在适用的范围内, 而实际上有大量药厂使用高硼硅玻璃管制注射剂瓶做冻干产品修改为 : 本标准适用于高硼硅玻璃管制注射剂瓶玻璃类药包材的适用范围应用同一种形式描述, 不需要有盛装药品的限定根据中国药典中注射剂通则注射剂项下的规定, 现适用范围中的注射用无菌粉末包括了冷冻干燥制剂建议维持原标准 18 YBB 高硼硅玻璃管制注射剂瓶外观 : 应无色透明或棕色透明产品范围已经包括棕色玻璃, 但没有棕色玻璃的透光率指标及检测方法增加透光率指标及检测方法 1. 棕色玻璃注册时均要求此项 2. 盛装的药品对棕色瓶的避光性有要求目前实际应用中该品种无棕色产品, 因此该标准中的外观描述未包括棕色玻璃建议维持原标准 19 YBB 高硼硅玻璃管制注射剂瓶耐冷冻性 1. 检测方法中没有详细规定检测设备和检测步骤 2. 目前的耐冷性检测方法的冷冻原理与药厂的冻干设备及生产方法的冷冻原理完全不匹配, 没有起到指导生产的作用 3. 在实际检验中, 存在着小规格产品检验合格几率较高, 大规格产品检验合格几率较低的情况, 而在药厂使用中则很少出现冻干破损 4. 同样用于冻干产品, 高硼硅玻璃瓶的膨胀系数较小要检测耐冷冻性, 而低硼硅玻璃瓶的膨胀系数大, 却不用检测耐冷冻性, 标准设计的检测项目不合理建议取消耐冷冻性项目 1.ISO 标准 USP 和 EP 等国外药典中都没有收载该项目 2. 对药厂的实际使用没有指导意义标准中耐冷冻性检验为 : 取本品适量, 注入公称容量 1/2 的水放入冷冻箱中, 温度控制在 -41 ±2 24 小时后取出, 立即放入 40 ±1 水中,1 分钟后取出, 不得破裂从检测的试验条件看, 试验条件存在着与实际冷冻工艺不一致或条件苛刻的问题建议 :1 修订耐冷冻性试验方法 ( 需对冻干工艺调研, 并考察不同材质的耐冷冻性 ) 2 根据考察结果确定适用于冻干制剂的玻璃材质, 再对产品标准进行修订纳入 YBB 标准修订时一并考虑 20 YBB 高硼硅玻璃管制注射剂瓶垂直轴偏差端肩瓶和溜肩瓶采用了不同的判定指标判定指标不要再区分端肩瓶和溜肩瓶, 采用统一的判定指标即可 1. 垂直轴偏差与瓶子的肩部造型没有关系, 主要与瓶身高度瓶身外径瓶头与瓶底造型有关 2.ISO 标准中也没有区分不同的肩部造型两个瓶形的规格种类及规格尺寸不是一一对应, 且存在与实际实用不一致的现象建议暂不做修改, 待规格尺寸完善后再做修订 21 YBB 高硼硅玻璃管制注射剂瓶附件二规格尺寸端肩瓶和溜肩瓶的相同部位采用了不同的规格尺寸, 如瓶身外径瓶口外径瓶身全高瓶颈长瓶壁厚瓶底厚等规格尺寸不要再区分端肩瓶和溜肩瓶, 建议合并统一 1. 瓶肩造型与瓶的基本尺寸没有关系 2.ISO 标准中也没有区分不同的肩部造型两个瓶形的规格种类及规格尺寸不是一一对应, 且存在与实际实用不一致的现象建议暂不做修改, 待规格尺寸数据完善后再做修订第 3 页, 共 15 页

4 22 YBB YBB 输液瓶 ( 钠钙玻璃输液瓶中硼硅玻璃输液瓶 ) 1. 同一瓶身厚薄比测量方法和测量位置模糊不量化 3. 明确测量 : 用精度为 0.01mm 测厚仪在瓶身同一水平面上进行测量明确量化, 便于药包材生产企业按标准方法控制测量, 确保质量同一瓶身厚薄比是规格尺寸表中要求, 和其他尺寸要求一样, 都不是标准中的法定检验项目建议维持原标准, 企业可与使用方协议制定此项目的测定方法 23 YBB YBB 输液瓶 ( 钠钙玻璃输液瓶中硼硅玻璃输液瓶 ) 2.A 型 B 型以外的瓶型标准中仅存在 A 型 B 型产品 4. 建议增加 : 表 4 中未规定的规格瓶型, 规格尺寸及偏差应由供需双方共同商定市场上, 应有很多其他瓶型的需求, 客户的需求, 就是质量标准, 满足市场需求, 如瓶口外径 26.3(50ml 100ml 250ml), 客户使用 26 丁基胶塞多家客户青睐瓶口外径 26.3 产品本标准只适用于规定瓶形和尺寸的产品建议超出标准规定的规格及尺寸尺寸的产品可制定企业标准, 并通过安全性研究后方可使用 24 YBB 中硼硅玻璃输液瓶表 2 标线容量偏差中硼硅玻璃输液瓶规格范围覆盖不全建议增加中硼硅玻璃输液瓶 75ml 125ml 150ml 等规格企业建议成都蓉生药业有限责任公司本标准只适用于规定瓶形和尺寸的产品建议超出标准规定的规格及尺寸尺寸的产品可制定企业标准, 并通过安全性研究后方可使用 25 YBB 中硼硅玻璃输液瓶表 2 标线容量偏差 250ml 规格以下的中硼硅玻璃输液瓶标线影响瓶贴的牢固度, 中硼硅玻璃输液瓶厂家对标线容量较难控制建议 250ml 以下中硼硅玻璃输液瓶取消标线, 增加满口容量标准企业建议成都蓉生药业有限责任公司修订理由不充分, 建议维持原标准 26 YBB 钠钙玻璃管制口服液体瓶规格尺寸中表 4(A B 型规格尺寸 ) 表 4 中的瓶颈外径 (d3) 瓶颈长 (h4) 瓶重满口容量角度(α) 与表 3 一样, 明确表 4 中各参数等均规定为一个固定值, 没有注明允允许的偏差范围许的偏差范围便于表 4 中各指标的结果判断江西青峰药业有限公司建议维持原标准, 企业提出的个性化要求可以通过供需双方协议制定 27 YBB 钠钙玻璃管制口服液体瓶 121 颗粒耐水性应符合 2 级修改为不低于 2 级如果符合 1 级, 那就会被判为不合格目前尚未发现此类产品, 为与其他产品的要求保持一致, 建议维持原标准, 如果确认有此类产品并经考察后, 则需对钠钙类产品的要求统一修改 28 YBB 钠钙玻璃管制口服液体瓶外观 : 应无色透明或棕色透明产品范围已经包括棕色玻璃, 但没有棕色玻璃的透光率指标及检测方法 : 1. 棕色玻璃注册时均要求此项 2. 盛装的药品对棕色瓶的避光性有要求该类产品标准正在制定中第 4 页, 共 15 页

5 29 YBB 中硼硅玻璃模制注射剂瓶附件二规格尺寸的图 3 ( 瓶口图 ) 中的瓶口边偏差值前后矛盾, 图中为 0.2, 表中为厚为 3.8±0.2, 但表 3 主 0.3 要规格尺寸中的瓶口边厚却为 3.8±0.3 建议将表格中的瓶口边厚要求与瓶口图中的修订为一致图与表格中的标准不一致成都蓉生药业有限责任公司同意将图中的 3.8±0.2 修改为与表中表达一致, 为 3.8± YBB 中硼硅玻璃模制注射剂瓶表 1 垂直轴偏差允许的最大值缺乏中硼硅玻璃模制注射剂瓶规格范围建议中硼硅玻璃模制注射剂瓶规格范围设定为 :1~150ml 中硼硅玻璃模制注射剂瓶用于冻干制品, 需要较大体积成都蓉生药业有限责任公司建议维持原标准, 超出标准规定范围及特殊用途的应制定企业标准 31 YBB 笔式注射器用硼硅玻璃套筒首行 : 本标准适用于盛装注射液的笔式注射器产品的描述语言不统一用硼硅玻璃套筒修改为本标准适用于笔式注射器用硼硅玻璃套筒玻璃类药包材的适用范围应用同一种形式描述, 不需要有盛装药品的限定建议维持原标准, 如有必要需与其他标准统一修改 32 YBB 笔式注射器用硼硅玻璃套筒外观 : 应无色透明产品范围没有包括棕色玻璃增加棕色玻璃, 及棕色玻璃透光率的指标及检测方法 1. 如果有药品需要用棕色玻璃盛装, 则没有对应的标准 2. 参考 ISO :2004 中 4.1 材料建议维持原标准, 目前没有棕色产品 33 YBB 中硼硅玻璃管制注射剂瓶规格尺寸 : 端肩瓶型 / 溜肩瓶型无肩部角度要求建议增加 : 肩部角度范围要求明确具体的肩部形态及角度范围, 以便正确区分端肩溜肩瓶型, 并指导设计生产出更加符合国家药包材标准的产品 ; 欧璧医药包装科技 ( 中国 ) 有限公司建议维持原标准, 该角度范围数据调研后如能统一, 可在 YBB 标准提高中予以修订 34 中硼硅玻璃管制注射剂瓶规格尺寸如果按计数抽样检验程序第 Ⅰ 部分 : 按接收质量限 (AQL) 检索的逐批抽样计划 (GB/T ) 规定进行取样检验, 对于药品生产企业来说该项目的检验量太大, 并且每只瓶的测量数据记录在原始记录中, 这一项目的原始记录可以有 2 页以上出厂检验与入厂检验的规则能否分开规定样本量太大时候, 对于瓶的使用企业来说检验量太大连云港杰瑞药业有限公司规格尺寸不是标准的法定检验项目, 生产及使用企业应根据产品质量控制的需要制定合适的检验规则 35 中硼硅玻璃管制注射剂瓶规格尺寸 : 端肩瓶型 / 溜肩瓶型无肩部角度要求建议增加 : 肩部角度范围要求明确具体的肩部形态及角度范围, 以便正确区分端肩溜肩瓶型, 并指导设计生产出更加符合国家药包材标准的产品 ; 欧璧医药包装科技 ( 中国 ) 有限公司建议维持原标准, 该角度范围需进一步调研评估, 如需统一, 可在 YBB 标准提高中修订第 5 页, 共 15 页

6 36 中硼硅玻璃管制注射剂瓶首行 : 本标准适用于盛装直接分装的注射液注射用无菌粉末与注射用浓溶液的中硼硅玻璃管制注射剂瓶如果药厂用来做冻干产品, 就没有涵盖在适用的范围内, 而实际上有大量药厂使用中硼硅玻璃管制注射剂瓶做冻干产品修改为 : 本标准适用于中硼硅玻璃管制玻璃类药包材的适用范围应用同注射剂瓶一种形式描述, 不需要有盛装药品的限定根据中国药典中注射剂通则的规定, 现适用范围中的注射用无菌粉末包括了冷冻干燥制剂建议维持原标准, 如果按企业建议修改, 则需对玻璃产品标准适用范围的内容统一规定并修改 37 中硼硅玻璃管制注射剂瓶外观 : 应无色透明或棕色透明产品范围已经包括棕色玻璃, 但没有棕色玻璃的透光率指标及检测方法增加透光率指标及检测方法 1. 棕色玻璃注册时均要求此项 2. 盛装的药品对棕色瓶的避光性有要求该类产品标准正在制定中 38 中硼硅玻璃管制注射剂瓶耐冷冻性 1. 检测方法中没有详细规定检测设备和检测步骤 2. 目前的耐冷性检测方法的冷冻原理与药厂的冻干设备及生产方法的冷冻原理完全不匹配, 没有起到指导生产的作用 3. 在实际检验中, 存在着小规格产品检验合格几率较高, 大规格产品检验合格几率较低的情况, 而在药厂使用中则很少出现冻干破损 4. 同样用于冻干产品, 中硼硅玻璃瓶的膨胀系数较小, 要检测耐冷冻性, 而低硼硅玻璃瓶的膨胀系数大, 却不用检测耐冷冻性, 标准设计的检测项目不合理建议取消耐冷冻性项目 1.ISO 标准 USP 和 EP 等国外药典中都没有收载该项目 2. 对药厂的实际使用没有指导意义标准中耐冷冻性检验为 : 取本品适量, 注入公称容量 1/2 的水放入冷冻箱中, 温度控制在 -41 ±2 24 小时后取出, 立即放入 40 ±1 水中,1 分钟后取出, 不得破裂从检测的试验条件看, 试验条件存在着与实际冷冻工艺不一致或条件苛刻的问题建议 :1 修订耐冷冻性试验方法 ( 需对冻干工艺调研, 并考察不同材质的耐冷冻性 ) 2 根据考察结果确定适用于冻干制剂的玻璃材质, 再对产品标准进行修订 39 中硼硅玻璃管制注射剂瓶垂直轴偏差端肩瓶和溜肩瓶采用了不同的判定指标判定指标不要再区分端肩瓶和溜肩瓶, 采用统一的判定指标即可 1. 垂直轴偏差与瓶子的肩部造型没有关系, 主要与瓶身高度瓶身外径瓶头与瓶底造型有关 2.ISO 标准中也没有区分不同的肩部造型两个瓶形的规格种类及规格尺寸不是一一对应, 且存在与实际实用不一致的现象建议暂不做修改, 待规格尺寸完善后再做修订第 6 页, 共 15 页

7 40 中硼硅玻璃管制注射剂瓶附件二规格尺寸端肩瓶和溜肩瓶的相同部位采用了不同的规格尺寸, 如瓶身外径瓶口外径瓶身全高瓶颈长瓶壁厚瓶底厚等规格尺寸不要再区分端肩瓶和溜肩瓶, 建议合并统一 1. 瓶肩造型与瓶的基本尺寸没有关系 2.ISO 标准中也没有区分不同的肩部造型两个瓶形的规格种类及规格尺寸不是一一对应, 且存在与实际使用不一致的现象建议暂不做修改, 待规格尺寸完善后再做修订 41 中硼硅玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶内应力内应力测定法中是按定量测定, 但在实际入厂的检验过程中, 内应力均很小, 无法观测出暗十字 ( 底部检验 ) 或亮暗不同的区域 ( 侧壁检验 ) 内应力测定法能否先采用定性的方法, 如果没有暗十字 ( 底部检验 ) 或亮暗不同的区域 ( 侧壁检验 ), 则直接符合规定, 如果观测出暗十字或亮暗不同的区域, 则按定量法测出该点的内应力值目前为止玻璃瓶的内应力测定均均因为内应力太小无法找到具体的暗十字 ( 底部检验 ) 或亮暗不同的区域 ( 侧壁检验 ) 连云港杰瑞药业有限公司维持原标准 42 低硼硅玻璃管制注射剂瓶首行 : 本标准适用于盛装直接分装的注射液注射用无菌粉末与注射用浓溶液的低硼硅玻璃管制注射剂瓶如果药厂用来做冻干产品, 就没有涵盖在适用的范围内, 而实际上有大量药厂使用低硼硅玻璃管制注射剂瓶做冻干产品修改为本标准适用于低硼硅玻璃管制注射剂瓶玻璃类药包材的适用范围应用同一种形式描述, 不需要有盛装药品的限定根据中国药典中注射剂通则的规定, 现适用范围中的注射用无菌粉末包括了冷冻干燥制剂该标准中未设置耐冷冻项, 不建议用于冻干制剂建议维持原标准, 如果按企业建议修改, 则需对玻璃产品标准适用范围的内容统一规定并修改 43 低硼硅玻璃管制注射剂瓶外观 : 应无色透明或棕色透明产品范围已经包括棕色玻璃, 但没有棕色玻璃的透光率指标及检测方法增加透光率指标及检测方法 1. 棕色玻璃注册时均要求此项 2. 盛装的药品对棕色瓶的避光性有要求该类产品标准正在制定中第 7 页, 共 15 页

8 44 YBB 管制注射剂瓶 ( 中硼硅玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶 ) 1 耐冷冻性试验试验方法不够科学, 3 建议 : 由标准机构根据制药冻干工艺所用的介质, 重新调研试验方法的适宜性和科学性用此方法试验, 国内外生产的 7ml 以上的中硼管瓶和高硼硅管制瓶不合格比例较高标准中耐冷冻性检验为 : 取本品适量, 注入公称容量 1/2 的水放入冷冻箱中, 温度控制在 -41 ±2 24 小时后取出, 立即放入 40 ±1 水中,1 分钟后取出, 不得破裂从检测的试验条件看, 试验条件存在着与实际冷冻工艺不一致或条件苛刻的问题建议 :1 修订耐冷冻性试验方法 ( 需对冻干工艺调研, 并考察不同材质的耐冷冻性 ) 2 根据考察结果确定适用于冻干制剂的玻璃材质, 再对产品标准进行修订 45 YBB 管制注射剂瓶 ( 中硼硅玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶 ) 2 表 3 端肩型瓶规格尺寸中瓶身外径 d 1 的极限偏差外径极限偏差与玻管标准极限偏差不一致建议 :4 管瓶外径极限偏差与玻管外径极限偏差统一此问题已多次提出在玻璃管的 YBB 标准提高予以修订 46 YBB 管制注射剂瓶 ( 中硼硅玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶 ) 3 表 3 规格以外的规格标准中规格不涵盖客户需求建议增加 : 表 3 中未规定的规格瓶型, 规格尺寸及偏差应由供需双方共同商定目前市场, 对管瓶的规格和瓶型的需求是呈多样化的, 不仅仅是标准的规格本标准只适用于规定瓶形和尺寸的产品建议 : 超出标准规定的规格及尺寸尺寸的产品可制定企业标准, 并通过安全性研究后方可使用同时建议 YBB 标准提高中进一步综合考虑企业建议完善规格尺寸 47 YBB YBB 模制药瓶 ( 钠钙玻璃模制药瓶硼硅玻璃模制药瓶 ) 1 规格尺寸表 5 与表 6 外的规格标准中仅存在大口玻璃药瓶与小口玻璃药瓶 4 建议增加 : 表 5 表 6 中未规定的规格瓶型, 规格尺寸及偏差由供需双方共同商定国内外市场, 对药瓶的规格和瓶型的需求是呈多样化的, 不仅仅是标准的规格本标准只适用于规定瓶形和尺寸的产品建议超出标准规定的规格及尺寸尺寸的产品可制定企业标准, 并通过安全性研究后方可使用 48 YBB YBB 注射剂瓶 ( 钠钙玻璃模制注射剂瓶中硼硅玻璃模制注射剂瓶 ) 1 瓶口边厚图 3 瓶口图中瓶口边厚 3.8±0.2 与表 3 主要规格尺寸中瓶口边厚 S1 3.8±0.3 不一致 3 应统一应与表 3 统一同意将图中的 3.8±0.2 修改为与表中一致, 为 3.8±0.3 第 8 页, 共 15 页

9 49 YBB YBB 注射剂瓶 ( 钠钙玻璃模制注射剂瓶中硼硅玻璃模制注射剂瓶 ) 2 50ml 100ml 瓶底厚度 3±1.2 4 建议 4±2.0 5ml 与 50ml 100ml 规格相差较大, 特别是 50ml 100ml 规格底厚低于 2.0 影响产品强度, 大容量产品用料大, 底厚上限 4.2 较难控制建议进一步评估相关检测数据后, 再决定是否修改标准 50 YBB YBB 注射剂瓶 ( 钠钙玻璃模制注射剂瓶中硼硅玻璃模制注射剂瓶 ) 3 A 型 B 型以外的瓶型标准中仅存在 A 型 B 型产品 5 建议增加 : 表 3 中未规定的规格瓶型, 规格尺寸及偏差应由供需双方共同商定国内制药行业, 应有很多其他瓶型的需求, 比如原来没有出台 YBB 标准以前, 一直使用 GB2640 标准, 原来的 B 型瓶一直有药企在使用, 但现在的 YBB 标准, 没有涵盖客户的需求, 就是质量标准, 满足市场需求本标准只适用于规定瓶形和尺寸的产品建议超出标准规定的规格及尺寸尺寸的产品可制定企业标准, 并通过安全性研究后方可使用同时建议 YBB 标准提高中进一步综合考虑企业建议完善规格尺寸 51 YBB 中硼硅玻璃安瓿国家药包材标准 P31 页 : 附件四规格尺寸规格尺寸可参照图 2 图 3 及表 4 表 4 中规定了歪底的最大限度值, 但是在图 2 图 3 未明确标示出歪底的测量位置在示意图上标示出歪底的测量位置, 或者在附件中描述具体的判断方法歪底测量无明确依据, 容易导致人员对标准的理解测试方法判断方式不同亚宝药业集团股份有限公司歪底不是标准的法定检验项目, 建议生产及使用企业应根据产品质量控制的需要制定合适的检验方法 52 YBB 中硼硅玻璃安瓿外观 : 应无色透明或棕色透明产品范围已经包括棕色玻璃, 但没有棕色玻璃的透光率指标及检测方法增加透光率指标及检测方法 1. 棕色玻璃注册时均要求此项 2. 盛装的药品对棕色瓶的避光性有要求该类产品标准正在制定中 53 YBB 低硼硅玻璃安瓿国家药包材标准 P27 页 : 附件四规格尺寸规格尺寸可参照图 2 图 3 及表 4 表 4 中规定了歪底的最大限度值, 但是在图 2 图 3 未明确标示出歪底的测量位置在示意图上标示出歪底的测量位置, 或者在附件中描述具体的判断方法歪底测量无明确依据, 容易导致人员对标准的理解测试方法判断方式不同亚宝药业集团股份有限公司歪底不是标准的法定检验项目, 建议生产及使用企业应根据产品质量控制的需要制定合适的检验方法 54 YBB 低硼硅玻璃安瓿线性膨胀系数无法定的标准玻璃建议官方机构出具标准玻璃规范统一实验操作江西青峰药业有限公司玻璃对照物质已发行 55 YBB 低硼硅玻璃安瓿规格尺寸歪底无检验方法增加检验方法规范统一实验操作江西青峰药业有限公司歪底不是标准的法定检验项目, 建议生产及使用企业应根据产品质量控制的需要制定合适的检验方法第 9 页, 共 15 页

10 56 YBB YBB 安瓿 ( 低硼硅玻璃安瓿中硼硅玻璃安瓿 ) 1 折断力断面平整凸起豁口未量化 3 安瓿折断后, 断面平整定义为 :1ml 2ml 凸起 ( 豁口 ) 不大于 2mm,5ml 10ml 凸起 ( 豁口 ) 不大于 3mm 特别是低硼硅材质的安瓿, 难度较大建议维持原标准的要求应通过提高玻璃材质加强规格尺寸及生产工艺的控制等方面控制, 来提高折断力的控制水平 57 YBB YBB 低棚硅玻璃安瓶中棚硅玻璃安瓶折断力 (24 页 /28 页 ) 安瓶折断后, 断面安瓿折力仪对断面的检测和真实使用应平整 ( 断面不得有尖破痕情况有偏差锐凸起豁口及长度超过肩部的裂纹 ) 建议安瓿瓶的折断力试验 : 折断力判定采取安瓿折力仪测试断面判定采取手动掰安瓿瓶的测试方法 (3 人测试, 最后判定结果 ) 以委托样品试验为例 : 1 三名经过安瓿使用培训的熟练检验员各自掰安瓿瓶对该样品判定,n [Ac Re] =20 [2 3] 2 拟合三人结果进行结论判定,n [Ac Re] =3 [1 2] 安瓿折力仪加力部件在点刻痕处加力, 垂直压断安瓿瓶和实际手动掰安瓿受力形式不一致, 因此所造成的断面情况有较大偏差, 存在误检和漏检现象, 建议增加手动掰安瓿断面检测试验, 试验过程更加接近真实使用情况 ( 验证试验详图见附件 ) 辽宁省医疗器械检验检测院提出的建议不便于执行, 存在人为不一致易造成检验人员伤害等问题建议维持原标准的规定 58 YBB 钠钙玻璃管制注射剂瓶首行 : 本标准适用于盛装直接分装的注射液注射用无菌粉末与注射用浓溶液的钠钙玻璃管制注射剂瓶 1. 钠钙玻璃是 Ⅲ 类玻璃, 只能用于盛装口服制剂类的药物, 钠钙玻璃注射剂瓶必须经过内表面中性化处理 2. 如果药厂用来做冻干产品, 就没有涵盖在适用的范围内修改为本标准适用于经过内表面中性化处理的钠钙玻璃管制注射剂瓶只有经过内表面中性化处理的钠钙玻璃成为 Ⅱ 类玻璃后, 内表面耐水性才能达到 HC2 级, 才适合作为注射剂瓶本标准内表面耐水性要求就是不低于 HC2, 另外也未设置耐冷冻性检验, 不适用于冻干制剂包装建议维持原标准 59 YBB 钠钙玻璃管制注射剂瓶外观 : 应无色透明或棕色透明产品范围已经包括棕色玻璃, 但没有棕色玻璃的透光率指标及检测方法增加透光率指标及检测方法 1. 棕色玻璃注册时均要求此项 2. 盛装的药品对棕色瓶的避光性有要求该类产品标准正在制定中 60 YBB 钠钙玻璃管制注射剂瓶 121 颗粒耐水性应符合 2 级修改为不低于 2 级如果符合 1 级, 那就会被判为不合格目前尚未发现此类产品, 为与其他产品的要求保持一致, 建议维持原标准, 如果确认有此类产品并经考察后, 则需对钠钙类产品的要求统一修改第 10 页, 共 15 页

11 61 YBB YBB 钠钙玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶中硼硅玻璃管制注射剂瓶高硼硅玻璃管制注射剂瓶四项标准的盛装内容相同 : 适用于盛装直接分装的注射液注射用无菌粉末与注射用浓溶液的相应管制注射剂瓶 (1) 容易被解释为这四种注射剂瓶都适用盛装所有注射剂注射剂包括有注射液注射用粉末血液制品冻干制品等, 对于钠钙玻璃管制注射剂瓶经过表面处理其耐水性级别还是比较低的, 一般适用盛装粉针剂 (2) 容易被认为这四种注射剂瓶按顺序性能渐高, 也就是误认为三氧化二硼含量越高耐水性能越好 (1) 建议根据注射剂瓶的性能特别是耐水性级别的不同, 明确适用于盛装哪方面的注射剂 (2) 中性硼硅玻璃是直接接触药品特别是注射剂的最佳药包材材料, 高硼硅玻璃属耐热的仪器玻璃 (1) 在国外 : 长期以来, 中性硼硅酸盐玻璃已是世界公认的接触药品包材的优质材料用以制造的中性注射剂容器其标准比较先进, 无论德国美国英国日本, 乃至国际标准都很相似甚至一致 (2) 在我国 : 玻璃药包材无论在品质规格尺寸偏差以及外观方面与国际先进水平有较大差距八十年代国家医药管理局扶助宝鸡玻璃厂从美国康宁公司引进中性玻璃管生产线及技术, 很可惜, 由于种种原因该生产未能坚持和推广国内生产企业一直沿用各自开发的中性玻璃, 到九十年代又出现高硼硅仪器玻璃用作中性玻璃近年来, 正如 2015 年中性硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准修订的起草说明中所说的 : 经过药用玻璃行业的共同努力, 现在我国不但大量进口中性硼硅玻璃管制作各种药用包装瓶, 而且我国也有自己生产的中性硼硅玻璃药包材产品 (3) 仪器玻璃有高硼低硼之分, 高硼制造耐热产品, 低硼制造非耐热产品 ; 而中性玻璃分列高硼中硼低硼显得不妥, 它主要一个中性要求这里的高硼和低硼是权宜之计产物, 低硼欠缺安全性稳定性, 而高硼在八十年代以前标准中用 ph 和耐碱脱片作为性能指标时, 其耐碱脱片性能差 (4) 对国家药包材标准中其他玻璃容器标准意见亦相同. (5) 因此, 期待在标准上确立中性药用玻璃方向, 尽快等同等效于国际标准, 有利于我国高质量药包材的发展, 有利于我国医药走向国际市场莫珍仪上海玻璃厂退休人员, 退休后又服务于上海赛金生物医药有限公司该建议涉及的内容无法在具体的产品标准中实现不同材质的注射剂瓶具体适应包装的剂型应根据药品的特性及相容性试验来确定, 标准不宜严格限制第 11 页, 共 15 页

12 62 YBB YBB 钠钙玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶中硼硅玻璃管制注射剂瓶高硼硅玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶对于注射剂瓶的内表面耐水性都应符中内表面耐水性应符合合 HC1 HC2 或 HC3 的其中一级 HC1 级或 HCB 级建议修订为 : 内表面耐水性应符合 HC1 级或 HC2 级 ( 建议玻璃管标准亦相应修订 ) 莫珍仪上海玻璃厂退休人员, 退休后又服务于上海赛金生物医药有限公司玻璃管标准不涉及内表面耐水性问题, 删除 HCB 级可能会致目前部分应用产品不合格建议维持原标准, 标准提高时根据复核验证结果确定是否修改 63 YBB YBB 钠钙玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶中硼硅玻璃管制注射剂瓶高硼硅玻璃管制注射剂瓶附表序号 1-12 的性能项目附表序号 1-5 项是注射剂瓶的性能项目 ;6-10 项是制造注射剂瓶材料的性能项目, 与玻璃管标准重复阐述拟删去序号 8-10 项, 但要阐明选用的材质及验证要求, 序号 6 7 项是材质的主要性能, 可在材质中明确莫珍仪上海玻璃厂退休人员, 退休后又服务于上海赛金生物医药有限公司具体意见所述的内容不详 ( 未见附表 ), 如果是想删除与玻璃管重复的项目, 建议不予接受, 因为产品标准中已在这些主要项目上加了 * 号 64 YBB YBB 钠钙玻璃管制注射剂瓶低硼硅玻璃管制注射剂瓶中硼硅玻璃管制注射剂瓶高硼硅玻璃管制注射剂瓶附表序号的性能项目注射剂瓶的表面耐受能力要呈现中性这里的耐酸性耐碱性疑选用了仪器高硼玻璃要求建议删除莫珍仪上海玻璃厂退休人员, 退休后又服务于上海赛金生物医药有限公司具体意见所述的内容不详 ( 未见附表 ), 如果是想删除玻璃的耐酸性耐碱性, 建议不予接受 65 YBB 药用玻璃成分分类及理化参数玻璃成分缺少与棕色注射剂瓶相对应的棕色玻璃成分补充莫珍仪上海玻璃厂退休人员, 退休后又服务于上海赛金生物医药有限公司玻璃成分的规定没有按颜色分类, 应包括现行各类成分中 66 YBB 药用玻璃成分分类及理化参数玻璃组成其中二价氧化物不宜指定 : MgO+CaO+BaO+SrO 建议为 :CaO+BaO+ 莫珍仪上海玻璃厂退休人员, 退休后又服务于上海赛金生物医药有限公司玻璃成分的氧化物种类及含量要求, 需要经调研和验证进行修改建议开展相关课题研究后, 决定是否做出修订 67 YBB 固体药用纸袋装硅胶干燥剂该方法不适合大包装的干燥剂, 另外干燥剂与药品接触仅为干燥剂的外包装, 不适合将整个包装袋进行检验建议仅进行外包装袋的计数检验, 可以采用棉签法取样或接触碟进行取样检验干燥剂的水活度低, 污染能治病菌的可能性较低另外干燥剂本身不日 = 染菌, 故仅控制微生物的表面负荷即可满足要求西安杨森制药有限公司需要开展调研和实验确证, 暂不采纳第 12 页, 共 15 页

13 68 其它 NA 有固体药用纸袋装硅胶干燥剂的 YBB, 但无柱状硅胶干燥剂的标准, 但有药包材生产厂家获得原内包材注册证建议增加柱状硅胶干燥剂的国家标准征求生产厂家意见并制订增加规范性惠氏制药有限公司建议在 YBB 标准提高时统筹再考虑 69 其它 NA 无检测方法适用性测试指导原则征求生产厂家意见并制订增加规范性惠氏制药有限公司建议在 YBB 标准提高时统筹再考虑 70 YBB 固体药用纸袋装硅胶干燥剂含水率带包装材料测试脱去包装材料测试在 150 下, 许多包装材料都会融化或者收缩, 虽然标准中规定的茶叶滤纸外观没有发生变化, 但并不代表其在 150 时, 不会发生物理或者化学变化烟台威胜干燥剂制造有限公司不予采纳与项目设定目的不符 71 YBB 固体药用纸袋装硅胶干燥剂吸湿率带包装材料测试脱去包装材料测试 1 带着包装材料测试干燥剂的吸湿率, 会导致计算干燥剂吸湿率时, 干燥剂的初始数据会变大 ( 包装干燥剂的包装材料是没有吸湿能力的 ), 从而导致计算结果中, 干燥剂吸湿率下降, 不能准确的反映出干燥剂的性能 2 测试干燥剂的吸湿能力时, 干燥剂本身就是不含水分的, 其性能完应和硅胶干燥剂原料接近, 故建议将吸湿率在 20% 50% 90% 的湿度条件下改为 10.5% 23.0% 34.0% 烟台威胜干燥剂制造有限公司不予采纳这个项目本身就是要脱去包装试验 72 YBB 固体药用纸袋装硅胶干燥剂抗跌落未规定跌落次数建议跌落 15 次完善标准烟台威胜干燥剂制造有限公司按标准本意, 即为跌落一次但是是否应该提高次数, 建议标准提高时考虑 73 YBB 固体药用纸袋装硅胶干燥剂未规定克重范围 1 滤纸能够包装的克重较低, 多小于 10g, 且材质强度太低, 若产品受到长时间挤压, 包材很容易破损, 从而导致硅胶泄露, 污染药品 2 当客户有大克重的需求时, 没有合适的包材推荐给客户烟台威胜干燥剂制造有限公司不适合本标准的品种, 建议在企业注册标准中加以规定第 13 页, 共 15 页

14 74 75 YBB YBB YBB YBB YBB YBB YBB 预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞笔试注射器用氯化丁基橡胶活塞和垫片笔试注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞预灌封注射器组合件不溶性微粒项目: 因活塞规格型号较多, 大小差异较取本品 10 个, 加微粒检大 ; 若按数量, 检测结果不科学查用水 50ml, 两个标准所检测项目一样活塞与推杆配合性活塞润滑性标准太多样本量与外观量一样建议将样品数量 10 个改为以表面积计算, 可参照胶塞标准 ( 取相对应表面积 100cm 2 的完整胶塞 ) 建议将以上两个标准合并为预灌封注射器用卤化丁基橡胶活塞减少样本量, 采用新的取样方法提高标准的科学性和指导性简化标准样本量太大, 在实际工作中的必要性值得商榷湖北华强科技有限责任公司湖北华强科技有限责任公司郑州翱翔医药科技股份有限公司同意修订建议在 YBB 标准提高时一并修订根据现行药包材的分类原则, 建议维持原标准需要经过数据验证在现有课题中进一步研究 77 YBB YBB YBB YBB YBB YBB 预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞预灌封注射器用硼硅玻璃针管预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽预灌封注射器组合件 ( 带注射针 ) 预灌封注射器组合件 ( 带注射针 ) 不溶性微粒取本品 10 个, 加微粒检查用水 50ml 按活塞表面积确定加水量易氧化物精密加入 0.002mol/L 高锰酸钾滴定液应该为高锰酸钾溶液取本品适量, 在自然光线明亮处, 正视目测应无色透明 ; 表面应光无色透明适用于 I 型硼硅玻璃洁平整, 不应有明显的玻璃缺陷 ; 任何部位不得有裂纹外观项外观项器身密合性简单描述为通过不通过简单描述为通过不通过施加轴向压力 30N 建议区分对 I 型的硼硅玻璃与褐色玻璃的要求建议对于缺陷的程度 ( 外观, 微小, 重大 ) 采用不同的 AQL 水平建议对于缺陷的程度 ( 外观, 微小, 重大 ) 采用不同的 AQL 水平建议 : 根据不同标称容量, 施加不同的轴向压力可参考 :ISO 附录 G 与其它相同项下的方法不同, 标准应统一与其它相同项下的方法不同, 标准应统一有的产品为褐色玻璃, 具有遮光作用, 不是无色透明的更加全面更加全面不同标称容量不同管径的预灌封注射器在施加同一大小压力情况下, 所产生的腔内压强不同, 会导致实际测试时越小尺寸预充针的通过 [ 器身密合性 ] 测试的难度比大尺寸配合的大具体数据可请参考 ISO Table G.1. 郑州翱翔医药科技股份有限公司郑州翱翔医药科技股份有限公司碧迪医疗器械 ( 上海 ) 有限公司碧迪医疗器械 ( 上海 ) 有限公司碧迪医疗器械 ( 上海 ) 有限公司欧璧医药包装科技 ( 中国 ) 有限公司同意修订建议在 YBB 标准提高时一并修订 YBB 标准中均为精密加入 0.002mol/L 高锰酸钾滴定液建议维持原标准目前市场上没有褐色玻璃的预灌封注射器建议维持原标准外观缺陷分类较为具体, 应由供需双方协商决定建议维持原标准外观缺陷分类较为具体, 应由供需双方协商决定建议维持原标准同意修订建议, 根据不同标称容量, 施加不同的轴向压力, 需要进一步收集检验数据, 在 YBB 标准提高一并修订第 14 页, 共 15 页

15 83 NA 预灌封注射器组合件 ( 不带注射针 ) / 无此类注射器组合件标准建议 : 增加此类注射器组合件标准依据 : 1: 目前国际上许多产品使用此类结构 ; 2:ISO : 例如鲁尔锥头式鲁尔锁定锥头式欧璧医药包装科技 ( 中国 ) 有限公司同意新增此类预灌封注射器组合件标准第 15 页, 共 15 页

第 15 页共 129 页丙烯瓶 12 口服固体药用高密度聚乙烯瓶口服固体药用高密度聚乙烯瓶 ( 试行 ) YBB 药品包装用复合膜袋通则药品包装用复合膜袋通则 ( 试行 ) YBB 药品包装用铝箔药品包装用铝箔 ( 试行 ) YBB00152

第 15 页共 129 页丙烯瓶 12 口服固体药用高密度聚乙烯瓶口服固体药用高密度聚乙烯瓶 ( 试行 ) YBB 药品包装用复合膜袋通则药品包装用复合膜袋通则 ( 试行 ) YBB 药品包装用铝箔药品包装用铝箔 ( 试行 ) YBB00152 第 14 页共 129 页 195 片剂脆碎度中国药典 2010 年版三部附录 Ⅴ E 196 粒度中国药典 2010 年版三部附录 Ⅴ G 197 不溶性微粒中国药典 2010 年版三部附录 Ⅴ I 198 唾液酸测定中国药典 2010 年版三部附录 Ⅵ C 199 乙醇残留量中国药典 2010 年版三部附录 Ⅵ D 200 人免疫球蛋白中甘氨酸含量中国药典 2010 年版三部附录 Ⅵ