6 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.1 中国临床医学 2018 年 2 月第 25 卷第 1 期 totalcholesterol(tc),low densitylipoproteincholesterol(ldl c).stepwis

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65 DOI:10.12025/j.issn.1008 6358.2018.20170709 短篇论著不同病程 2 型糖尿病伴脂肪肝患者代谢参数与胰岛功能的相关性分析郭哲 1, 常薪霞 2, 夏明锋 2, 卞华 2, 颜红梅 2 1. 河北省眼科医院内科, 邢台 054000 2.

1 65 DOI: /j.issn 短篇论著不同病程 2 型糖尿病伴脂肪肝患者代谢参数与胰岛功能的相关性分析郭哲 1, 常薪霞 2, 夏明锋 2, 卞华 2, 颜红梅 2 1. 河北省眼科医院内科, 邢台复旦大学附属中山医院内分泌科, 上海 [ 摘要 ] 目的 : 观察不同病程住院 2 型糖尿病伴脂肪肝患者代谢参数及 β 细胞功能的变化情况, 分析肝脏脂肪含量 (liver fatcontent,lfc) 与胰岛功能之间的相关性方法 : 收集 2016 年 1 月至 2017 年 3 月住院糖尿病患者 214 例及非糖尿病者 65 例, 采用质子磁共振波谱 ( 1 H MRS) 定量测定其 LFC, 采用精氨酸试验估测 1 相胰岛素分泌, 并计算稳态模式评估法胰岛素分泌指数 (HOMA β ) 及胰岛素抵抗指数 (HOMA IR) 分析各病程组相关指标的变化情况及指标间的相关性结果 : 随着糖尿病病程的延长,1 相胰岛素分泌 HOMA β LFC 等逐渐下降 ;HOMA IR 无明显变化 ; 血肌酐 (SCr) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL c) 尿微量白蛋白逐渐增加相关分析显示, β 细胞功能 ( 包括 1 相胰岛素分泌及 HOMA β ) 与 LFC 体质指数 (BMI) 体质量腰围臀围血尿酸 (UA) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 三酰甘油 (TG) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT, 仅 1 相胰岛素分泌 ) γ 谷氨酰氨基转移酶 (GGT, 仅 1 相胰岛素分泌 ) 腰臀比 (WHR, 仅 HOMA β ) 正相关 ( 犘 <0.05); β 细胞功能与糖化血红蛋白 (HbA1c,1 相胰岛素分泌及 HOMA β ) 糖尿病病程 ( 仅 1 相胰岛素分泌 ) HDL c( 仅 1 相胰岛素分泌 ) 负相关 ( 犘 <0.01); β 细胞功能与性别年龄尿素氮 (BUN) SCr 总胆固醇 (TC) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL c) 无明显相关性逐步回归分析显示,1 相胰岛素分泌与 BMI 独立正相关 ; 糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR BMI 独立正相关, 男女性糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR 独立正相关结论 : 随着 2 型糖尿病患者病程的延长, 胰岛素抵抗程度变化不大, 患者胰岛 β 细胞功能逐渐减退, LFC 逐渐下降 [ 关键词 ] 2 型糖尿病 ; 肝脏脂肪含量 ; 胰岛素抵抗 ;1 相胰岛素分泌 ; β 细胞功能 [ 中图分类号 ] R587.1 [ 文献标志码 ] A 犚犲犾犪狋犻狅狀狊犺犻狆狊犫犲狋狑犲犲狀犿犲狋犪犫狅犾犻犮狆犪狉犪犿犲狋犲狉狊犪狀犱犻狊犾犲狋犳狌狀犮狋犻狅狀犻狀狋狔狆犲 2 犱犻犪犫犲狋犲狊犮狅犿狆犾犻犮犪狋犲犱狑犻狋犺犳犪狋狔犾犻狏犲狉犱犻狊犲犪狊犲狆犪狋犻犲狀狋狊狑犻狋犺犱犻犳犲狉犲狀狋犱狌狉犪狋犻狅狀 GUOZhe 1,CHANGXin xia 2,XIA Ming feng 2,BIAN Hua 2,YAN Hong mei 2 1.DepartmentofGeneralInternalMedicine,HebeiEyeHospital,Xingtai ,Hebei,China 2.DepartmentofEndocrinology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai ,China [ 犃犫狊狋狉犪犮狋 ] 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 :Toobservethechangesofmetabolicparametersandisletfunction,andtoexplorethe relationshipsbetweenliverfatcontent(lfc)andisletfunctionininpatientsoftype2diabetesmelituspatientswithdiferent duration. 犕犲狋犺狅犱狊 :Totaly214diabeticpatientsand65non diabetespatientsfromjanuary2016tomarch2017werecolected. LFCwasdeterminedbyproton magneticresonancespectrum analysis ( 1 H MRS),thefirst phaseinsulinsecretion was estimatedbyargininetest,andinsulinsecretionindex(homa β ) andinsulinresistanceindex(homa IR)wereassessesby homeostasismodelassessment.thechangesoftheparametersandtheirrelationshipswereanalyzedineachgroup. 犚犲狊狌犾狋狊 : Alongwiththecourseofdisease,thefirst phaseinsulinsecretion,homa βandlfcdecreasedgradualy,someparameters suchasserumcreatinine(scr),highdensitylipoproteincholesterol(hdl c)andmicroalbuminuriaincreasedgradualy,while therewasnosignificantchangeinhoma IR.Corelationanalysisdemonstratedthatthebetacelfunction(includingthefirst phaseinsulinsecretionand HOMA β ) waspositivelyassociatedwithlfc,body massindex (BMI),bodyweight,waist circumference,hipcircumference,serumuricacid(ua),aspartateaminotransferase(ast),triglyceride(tg),waist hipratio (WHR,onlyHOMA β ), alanineaminotransferase (ALT,onlythefirst phaseinsulinsecretion)andglutamyltransferase (GGT,onlythefirst phaseinsulinsecretion),al 犘 <0.05,and wasnegativelyassociated withglycosylatedhemoglobin (HbA1c),thecourse(onlythefirst phaseinsulinsecretion),hdl c(onlythefirst phaseinsulinsecretion),al 犘 <0.01. Therewerenocorelationsbetweenbetacelfunctionandtheotherfactorsincludinggender,age,ureanitrogen(BUN),SCr, [ 收稿日期 ] [ 接受日期 ] [ 作者简介 ] 郭哲, 主治医师.E mail:guozheyes@163.com 通信作者 (Corespondingauthor).Tel: ,E mail: @126.com

2 6 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.1 中国临床医学 2018 年 2 月第 25 卷第 1 期 totalcholesterol(tc),low densitylipoproteincholesterol(ldl c).stepwiseregressionanalysisshowedthattherewas independentlypositivecorelationbetweenthefirst phaseinsulinsecretionand BMI.There wereindependentlypositive corelationsbetweenhoma βandhoma IRandBMIindiabeticpatients. 犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 :Alongwiththecourseofdisease,the degreeofinsulinresistanceisnotsignificantlychanged,whilethebetacelfunctionandlfcdecreasedgradualy. [ 犓犲狔犠狅狉犱狊 ] type2diabetesmelitus ;liverfatcontent;insulinresistance;thefirst phaseinsulinsecretion;betacel function 肝脏是调控糖脂代谢的重要器官, 多项研究 [1 3] 表明, 脂肪肝患者是 2 型糖尿病的高危人群来自中国日本和澳大利亚多个横断面研究显示, 非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者中糖耐量受损和 2 型糖尿病患病率均明显增高 [4] 本课题组前期小样本研究显示, 肝脏脂肪含量 (LFC) 的增加在脂肪肝患者糖耐量正常阶段已影响其 β 细胞功能但是, 目前鲜见不同病程糖尿病患者 LFC 与 β 细胞功能的相关性研究因此, 本研究分析了不同病程住院 2 型糖尿病患者的相关代谢参数变化与胰岛功能的关系, 并探讨 LFC 对不同病程糖尿病患者胰岛功能的影响, 为 2 型糖尿病的预防与治疗提供参考 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2016 年 1 月至 2017 年 3 月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的伴有脂肪肝的 2 型糖尿病及非糖尿病患者 279 例按照是否为糖尿病及不同糖尿病病程 ( 四分位数 ) 分组, 分为 5 组 : 无糖尿病组 ( 狀 =65) 糖尿病病程 <1.25 年组糖尿病病程 1.25~7 年组 ( 包括 1.25 年, 狀 = 50) 糖尿病病程 7~13 年组 ( 包括 7 年, 狀 =53) 糖尿病病程 >13 年 ( 狀 =58) 2 型糖尿病的诊断与分型依据 2003 年美国糖尿病学会 (AmericanDiabetes Association,ADA) 标准, 除外 1 型糖尿病特殊类型糖尿病脂肪肝的诊断根据腹部超声, 并除外病毒性肝炎自身免疫性肝炎酒精性脂肪肝患者采用横断面研究对所研究对象询问个人史既往史家族史测量患者身高体质量腰围臀围血压本研究经医院伦理委员会审核批准, 患者知情同意并签署知情同意书 1.2 血糖及胰岛 β 细胞功能检测无糖尿病患者行 75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT), 测定 min 血糖 ( 葡萄糖氧化酶法 ) 及胰岛素 C 肽 ( 放射免疫法 ); 糖尿病患者行精氨酸试验 ( 空腹静脉注射液精氨酸注射液 20mL), 测定 min 血糖及胰岛素 C 肽并检测糖化血红蛋白 (HbA1c) 血常规肝功能肾功能血脂全套同型半胱氨酸等采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数 (HOMA IR) 分析胰岛素抵抗情况 HOMA IR= 空腹血糖 (mmol/l) 空腹胰岛素 ( μ U/mL)/22.5 胰岛 β 细胞功能包括 1 相胰岛素分泌功能和稳态模型评估胰岛素分泌指数 (HOMA β ) 1 相胰岛素分泌功能 : 精氨酸试验 2 4 6min 胰岛素水平的均值减去空腹胰岛素所得差值 ; 精氨酸试验 2 4 6minC 肽水平的均值减去空腹 C 肽所得差值 HOMA β 指数 =20 空腹胰岛素水平 ( μ U/mL)/[ 空腹血糖水平 (mmol/l)-3.5] 100% 1.3 脂肪肝检查采用 SiemensAvanto1.5T MRI 扫描仪, 先行肝脏定位扫描, 然后行质子磁共振波普 ( 1 H MRS) 检查扫描参数 :TR1500ms, TE135 ms, 激励次数 128 次, 感兴趣区 (ROI) 2cm 2cm 2cm, 避开血管, 胆囊和脂肪组织每个样本的感兴趣区均固定在肝右叶部位, 在获得稳定的波线后作谱线图, 并以水峰和脂肪峰的峰下面积计算组织内的相对浓度 LFC= 脂肪峰下面积 /( 脂肪峰下面积 + 水峰下面积 ) 100; 肝脏 MRS 诊断脂肪肝切割点为 LFC 5.6% [6] 1.4 统计学处理采用 SPSS13.0 软件进行统计分析, 计数资料以珔狓 ± 狊表示, 多组间比较符合正态分布及方差齐时采用 ANOVA 方差分析胰岛素分泌功能相关因素分析采用行 Spearman 相关性分析, 胰岛 β 细胞功能多因素分析采用多元线性逐步回归分析检验水准 (α) 为结果 2.1 患者一般临床特征结果 ( 表 1) 显示 : 随着糖尿病病程延长,LFC 体质量体质指数 (BMI) 腰围天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) r 谷氨酰转肽酶 (GGT) 1 相胰岛素分泌血红蛋白 HOMA β 逐渐下降, 差异有统计学意义 ( 犘 <0.01); 尿素氮 (BUN) 血肌酐 (SCr) 24h 尿蛋白定量 (ACR) 逐渐升高, 差异有统计学意义 ( 犘 <0.001) 不同病程间性别腰臀比 (WHR) 碱

3 67 性磷酸酶 (ALP) 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL c) 空腹血浆葡萄糖 (FPG) C 反应蛋白早期相胰岛素及 C 肽分泌 HOMA IR 差异无统计学意义表 1 不同病程 2 型糖尿病患者临床特征珔狓 ± 狊指标无糖尿病 ( 狀 =65) <1.25 年 ( 狀 =53) 1.25~7 年 ( 狀 =50) 7~13 年 ( 狀 =53) >13 年 ( 狀 =58) 年龄 / 岁 36.05± ± ± ± ±9.07 <0.001 性别 ( 男 / 女 ) 35/30 34/19 28/22 28/25 30/ LFC/% 37.96± ± ± ± ± 体质量犿 /kg 100.8± ± ± ± ±10.72 <0.001 BMI/(kg m -2 ) 35.69± ± ± ± ±3.07 <0.001 腰围犾 /cm ± ± ± ± ± 臀围犾 /cm ± ± ± ± ± WHR 0.96± ± ± ± ± ALT 狕 B/(U L -1 ) 50.66± ± ± ± ±10.66 <0.001 AST 狕 B/(U L -1 ) 31.66± ± ± ± ±6.03 <0.001 ALP 狕 B/(U L -1 ) 75.05± ± ± ± ± GGT 狕 B/(U L -1 ) 62.14± ± ± ± ± BUN 犮 B/(mmol L -1 ) 4.58± ± ± ± ±2.77 <0.001 SCr 犮 B/( μ mol L -1 ) 67.75± ± ± ± ±38.56 <0.001 UA 犮 B/( μ mol L -1 ) ± ± ± ± ± TC 犮 B/(mmol L -1 ) 4.40± ± ± ± ± TG 犮 B/(mmol L -1 ) 1.91± ± ± ± ± HDL c 犮 B/(mmol L -1 ) 1.02± ± ± ± ± LDL c 犮 B/(mmol L -1 ) 1.02± ± ± ± ± HbA1c/% 5.55± ± ± ± ±1.86 <0.001 FPG 犮 B/(mmol L -1 ) ± ± ± ± 精氨酸胰岛素分泌差值狕 B/( μ U ml -1 ) 36.70± ± ± ±14.20 <0.001 精氨酸 C 肽分泌差值 ρb/(ng ml -1 ) 2.13± ± ± ± hACRρB/(mg L -1 ) 22.73± ± ± ± ± <0.001 C 反应蛋白 ρb/(mg L -1 ) 5.61± ±11.91 ( 狀 =50) 2.95±3.89 ( 狀 =40) 4.20±7.68 ( 狀 =42) 5.21±8.23 ( 狀 =46) 血红蛋白 ρb/(g L -1 ) ± ± ± ± ± 早期相胰岛素分泌 30.22± ±12.44 ( 狀 =12) 1.14±1.61 ( 狀 =4) 10.30±7.86 ( 狀 =2) 3.10( 狀 =1) 早期相 C 肽分泌 1.84± ±0.73 ( 狀 =12) 0.21±0.15 ( 狀 =4) 0.62±0.55 ( 狀 =2) 0.25( 狀 =1) HOMA β ( 中位数,95%CI) (121.19~360.56) (20.73~140.71) (31.32~129.07) (20.62~103.55) (19.05~92.00) <0.001 HOMA IR( 中位数,95%CI) 3.65 (2.67~6.02) 2.88 (1.92~4.94) 2.71 (2.03~5.33) 2.75 (1.52~4.87) 2.08 (1.18~5.40) LFC: 肝脏脂肪含量 ;BMI: 体质指数 ;WHR: 腰臀比 ;ALT: 丙氨酸氨基转移酶 ;AST: 天冬氨酸氨基转移酶 ;ALP: 碱性磷酸酶 ;GGT:γ 谷氨酰转肽酶 ;BUN: 尿素氮 ;SCr: 血肌酐 ;UA: 尿酸 ;TC: 总胆固醇 ;TG: 三酰甘油 ;HDL c: 高密度脂蛋白胆固醇 ;LDL c: 低密度脂蛋白胆固醇 ; HbA1c: 糖化血红蛋白 ;FPG: 空腹血浆葡萄糖 ; 精氨酸胰岛素分泌差值 : 精氨酸试验 2 4 6min 胰岛素水平的均值减去空腹胰岛素所得差值 ; 精氨酸 C 肽分泌差值 : 精氨酸试验 2 4 6minC 肽水平的均值减去空腹 C 肽所得差值 ;ACR: 蛋白定量 ; 早期相胰岛素分泌 : 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)30min 测得胰岛素水平 ; 早期相 C 肽分泌 :OGTT30min 测得 C 肽水平 ;HOMA β : 稳态模型评估胰岛素分泌指数 ;HOMA IR: 稳态模型评估胰岛素抵抗指数

4 68 ChineseJournalofClinicalMedicine,2018,Vol.25,No.1 中国临床医学 2018 年 2 月第 25 卷第 1 期 2.2 胰岛素分泌功能影响因素的 Spearman 相关性分析结果 ( 表 2) 表明,1 相胰岛素分泌功能与 LFC 体质量 BMI 腰围臀围 ALT AST GGT UA TG 均正相关 ( 犘 <0.01), 与糖尿病病程 HDL c HbA1c 均负相关 ( 均犘 <0.01), 与性别年龄腰臀比 (WHR) BUN SCr TC LDL c 均无相关性 HOMA β 与 LFC 体质量 BMI 腰围臀围 WHR AST UA TG 均正相关 ( 犘 <0.05), 与 HbA1c 呈负相关 ( 犘 <0.01), 与性别年龄 ALT GGT BUN SCr TC HDL c LDL c 均无相关性 2.3 胰岛素 β 细胞功能影响因素的逐步回归分析以精氨酸试验 1 相胰岛素分泌为因变量, 年龄 LFC BMI 体质量腰围臀围 ALT AST ALP GGT UA TC TG HDL C LDL C 游离脂肪酸 HOMA IR 糖尿病病程等为自变量, 逐步回归分析结果 ( 表 3) 显示 : 全部患者糖尿病患者男性糖尿病患者 1 相胰岛素分泌功能与 BMI 独立正相关 ( 犘 <0.001), 与 ALT 独立负相关 ( 犘 <0.05); 女性糖尿病患者 1 相胰岛素分泌功能与 BMI 独立正相关 ( 犘 <0.05) 以 HOMA β 为因变量, 年龄 LFC BMI 体质量腰围臀围 ALT AST ALP GGT UA TC TG HDL C LDL C 游离脂肪酸 HOMA IR 糖尿病病程年等为自变量, 逐步回归分析结果 ( 表 3) 显示 : 全部患者 HOMA β 与 HOMA IR( 犘 <0.01) WHR( 犘 <0.05) 独立正相关 ; 糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR( 犘 <0.01) BMI ( 犘 <0.05) 独立正相关 ; 男性糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR( 犘 <0.01) UA( 犘 <0.05) 独立正相关 ; 女性糖尿病患者 HOMA β 与 HOMA IR 独立正相关 ( 犘 <0.05) 指表 2 标胰岛功能影响因素的犛狆犲犪狉犿犪狀相关分析 1 相胰岛素分泌狉值狉值 HOMA β 性别年龄 LFC < 糖尿病病程 < 体质量 < <0.001 BMI < <0.001 腰围 < <0.001 臀围 < <0.001 WHR ALT < AST < GGT < BUN SCr UA < <0.001 TC TG < HDL c < LDL c HbA1c <0.001 HOMA β : 稳态模型评估胰岛素分泌指数 ;LFC: 肝脏脂肪含量 ; BMI: 体质指数 ;ALT: 丙氨酸氨基转移酶 ;AST: 天冬氨酸氨基转移酶 ;GGT:γ 谷氨酰转肽酶 ;BUN: 尿素氮 ;SCr: 血肌酐 ;UA: 尿酸 ; TC: 总胆固醇 ;TG: 三酰甘油 ;HDL c: 高密度脂蛋白胆固醇 ; LDL c: 低密度脂蛋白胆固醇 ;HbA1c: 糖化血红蛋白表 3 影响胰岛功能的多因素逐步回归分析患者 1 相胰岛素分泌自变量 β 值 HOMA β 自变量 β 值全部患者 BMI <0.001 HOMA IR ALT WHR 糖尿病患者 BMI <0.001 HOMA IR ALT BMI 男性糖尿病患者 BMI <0.001 HOMA IR ALT UA 女性糖尿病患者 BMI HOMA IR HOMA β : 稳态模型评估胰岛素分泌指数 ;BMI: 体质指数 ;UA: 尿酸 ;ALT: 丙氨酸氨基转移酶 ;WHR: 腰臀比 3 讨论研究 [7 8] 提示,NAFLD 与胰岛素抵抗密切相关本课题组前期小样本研究显示, 在糖耐量正常的脂肪肝患者中,CT 测定的 LFC 增加至 5% 时, β 细胞 1 相分泌代偿性增高 ; 当增加至 10% 时,1 相

5 69 β 细胞分泌功能受损, 提示 LFC 的增加在糖耐量正常阶段已经影响 β 细胞功能随后, 本课题组采用无创金标准质子磁共振波谱方法测定 LFC, 采用 OGTT 评价胰岛素分泌功能, 证实了上述结论因此, 本研究进一步观察了不同病程 2 型糖尿病的住院患者 LFC 与胰岛功能的关系及糖尿病的影响因素, 发现随着糖尿病病程的增加, 患者的胰岛素抵抗情况无明显改变, 但 β 细胞功能逐渐减退, 并伴有 LFC 逐渐降低研究提示, 随着 LFC 增加, 胰岛 β 细胞功能先代偿增加, 后功能受损本研究提示, 随着糖尿病病程的延长,LFC 与 β 细胞功能同步降低原因可能为 :(1) 随着病程的延长, 胰岛素功能进行性衰退, 胰岛素分泌减少, 从而导致脂肪及蛋白质合成减少, 表现 LPC 减少 ;(2) 血糖控制不佳, 胰岛素抵抗, 组织细胞不能有效利用葡萄糖, 从而通过分解脂肪蛋白质以供能, 引起 LFC 下降 ;(3) 患者降糖治疗过程中, 高热量饮食的减少及热量消耗的增加, 使 LFC 下降上述机制可能同时导致了 BMI 减小, 肝酶 ALT AST GGT 及形体学参数改变逐步回归分析显示,1 相胰岛素分泌功能与 BMI 独立正相关这结果提示在糖尿病的治疗过程中, 单纯 LFC 可能对 β 细胞功能影响不大, 但是当肝病进展时, 可能进一步降低 β 细胞功能本研究中, 随着糖尿病病程的延长,1 相胰岛素分泌功能逐渐降低 ;HOMA β 在糖尿病病程早期为无糖尿病肥胖患者的 1/4, 随着糖尿病病程延长, 下降幅度减小, 提示糖尿病患者 1 相胰岛素分泌受损更明显因此, 在糖尿病治疗过程中, 积极改善肝脏功能, 减少肝脏分泌的损害 β 细胞功能的炎性因子, 可能是改善 β 细胞功能的有效手段本研究中, 糖尿病患者的 HbA1c 在 8% 以上, 说明相当一部分患者血糖控制没有达标, 仍需对其加强健康教育, 积极控制血糖, 以减少慢性并发症风险 ; 同时说明血糖的增高对胰岛 β 细胞的分泌功能的影响未随着病情进展而增加, 患者胰岛 β 细胞功能的减退与其他因素有关此外, 随着糖尿病进展,SCr 水平逐渐增高, 相应的尿微量白蛋白水平逐渐升高, 提示患者有糖尿病肾病风险, 需要积极干预本研究存在以下不足 :(1) 样本量较小, 代表性有限 ;(2) 使用精氨酸试验结果计算胰岛素 1 相分泌敏感性不够 ;(3) 未统计糖尿病药物治疗对研究结果的影响因此, 今后应采用更准确的胰岛功能评价方法, 如葡萄糖钳夹试验静脉葡萄糖耐量试验, 并设计更严密的研究方法, 观察 LFC 对 β 细胞功能的影响综上所述, 本研究结果表明, 随着 2 型糖尿病患者病程的延长,LFC 逐渐减少胰岛 β 细胞功能逐渐减退,BMI 是糖尿病患者胰岛 β 细胞功能的独立影响因素结果提示, 在临床上, 对于糖尿病患者, 尤其病程较长的患者, 在控制体质量与 LFC 的同时, 需积极改善胰岛 β 细胞功能, 可采用护肝药物 ; 对于存在严重脂肪肝及胰岛素抵抗的肥胖人群, 则应积极控制体质量, 密切关注 LFC, 防止肥胖患者进展为糖尿病参考文献 [1] ANSTEEQ M,TARGHER G,DAY C P.Progressionof NAFLD to diabetes melitus, cardiovascular disease or cirrhosis[j].natrevgastroenterolhepatol,2013,10(6): [2] LALLUKKA S,YKI JARVINEN H. Non alcoholicfaty liverdiseaseandriskoftype2diabetes[j].bestpractres ClinEndocrinolMetab,2016,30(3): [3] SCORLETTIE,BYRNE C D.Extrahepaticdiseasesand NAFLD:thetriangularrelationshipbetweenNAFLD,type2 diabetesanddysbiosis[j].digdis,2016,34(suppl1): [4] 苏杰英, 杨兆军, 陆菊明, 等. 肝酶异常与中国成人胰岛素抵抗和糖尿病患病相关 [J]. 中国糖尿病杂志,2015,7(1): 卞华, 林寰东, 饶圣祥, 等. 肝脏脂肪含量与胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能的关系 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2010,26(7): [6] BROWNINGJD,SZCZEPANIAKLS,DOBBINSR,etal. Prevalenceofhepaticsteatosisinanurbanpopulationinthe UnitedStates:impactofethnicity[J].Hepatology,2004,40 (6): [7] WILLIAMSK H,SHACKELN A,GORRELL M D,etal. Diabetesandnonalcoholicfatyliverdisease:apathogenicduo [J].EndocrRev,2013,34(1): [8] BIRKENFELD A L,SHULMAN G L.Nonalcoholicfaty liverdisease,hepaticinsulinresistance,andtype2diabetes [J].Hepatology,2014,59(2): [ 本文编辑 ] 叶婷, 晓路

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