Vol.29 No 强 CTL 的杀伤作用此增强作用可能与灵芝多糖能促进 CTL 细胞的 IFN-γ mrna 转录及蛋白表达, 以及显著促进 CTL 中的颗粒酶 B 在基因转录和蛋白表达有关 (Cao & Lin 2003) 灵芝孢子多糖可以提高荷艾氏腹水癌和 S180 肉瘤小鼠的免

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1 DOI: /j.mycosystema Mycosystema 菌物学报 15 January 2010, 29(1): ISSN CN Q 2009 Institute of Microbiology, CAS, all rights reserved. 灵芝免疫调节和抗肿瘤作用的研究进展 * 刘高强王晓玲中南林业科技大学生命科学与技术学院长沙 Advances in studies on immunomodulating and anti-tumor effects of Ganoderma lucidum LIU Gao-Qiang * WANG Xiao-Ling College of Life Science and Technology, Central South University of Forestry & Technology, Changsha , China 灵芝 Ganodema lucidum (W. Curtis.: Fr.) P. Karst. 是一种药用价值很高的名贵真菌, 自古以来, 一直被人们视为延年益寿的珍品目前国家卫生部已批准灵芝为食品新资源 ; 美国草药药典与治疗概要也收载了灵芝灵芝的研究已得到亚洲诸多国家以及加拿大和美国的重视 ( 林志彬 2001) 灵芝的有效化学成分一直是人们关注的焦点现已知灵芝多糖类化合物和灵芝三萜类化合物是灵芝的关键药效成分 ( 林志彬 2001;Jie et al. 2007; Zhou et al. 2008) 近二十年来, 国内外学者对灵芝的药理作用进行了大量的研究, 特别是灵芝多糖和灵芝三萜的抗肿瘤作用已引起了国内外学者的普遍重视, 近年来取得了较大进展, 本文对灵芝免疫调节和抗肿瘤作用的进展进行了综述和分析 1 灵芝的免疫调节作用 1.1 细胞免疫作用在抗肿瘤免疫中, 以细胞免疫为主, 细胞免疫涉及多种免疫细胞灵芝多糖能使小鼠腹腔巨噬细胞胞浆游离 Ca 2+ 的浓度明显升高, 在体外还可明显促进小鼠腹腔巨噬细胞蛋白激酶 C 的活性 ( 李明春等 1999) Zhang & Lin(1999a) 的试验表明灵芝提取物和灵芝多糖 GL-B 能显著提高肿瘤坏死因子 (TNF-α) 和干扰素 -γ(ifn-γ) 的分泌, 并呈现明显的剂量依赖关系, 并证实灵芝多糖的抗肿瘤作用与 TNF-α 和 IFN-γ 有关, 这与 Wang et al.(1997) 的结果一致进一步从分子水平研究发现, 灵芝多糖能促进 TNF-α 和 IFN-γmRNA 的表达, 从而增加 TNF-α 和 IFN-γ mrna 的转录 (Zhang & Lin 1999b) 灵芝多糖也能促进 IL-12 P40 mrna 在树突状细胞中的表达, 增加培养上清液中 IL-12 P40 的蛋白质含量 (Cao & Lin 2002) 进一步研究发现, 小鼠骨髓来源的树突状细胞 (DC) 经 P815 肿瘤抗原冲击致敏后, 其诱导产生的特异性细胞毒 T 淋巴细胞 (CTL) 对 P815 具杀伤作用, 而灵芝多糖可以增基金项目 : 国家自然科学基金 (NSFC)(No ); 湖南省青年骨干教师培养计划项目 ; 湖南省教育厅科研项目 (No. 07C796) * Corresponding author. gaoliuedu@yahoo.com.cn 收稿日期 : , 接受日期 :

2 Vol.29 No 强 CTL 的杀伤作用此增强作用可能与灵芝多糖能促进 CTL 细胞的 IFN-γ mrna 转录及蛋白表达, 以及显著促进 CTL 中的颗粒酶 B 在基因转录和蛋白表达有关 (Cao & Lin 2003) 灵芝孢子多糖可以提高荷艾氏腹水癌和 S180 肉瘤小鼠的免疫系统功能 ( 冯鹏等 2007) Zhu et al.(2007) 报道灵芝多糖可增强免疫抑制小鼠中免疫效应细胞的免疫调节活性 Gao et al.(2003) 报道了一项针对晚期癌症患者的临床研究患者服用灵芝提取物中的多糖组分 Ganopoly(R) 后, 其血浆中 IL-2 IL-6 和 IFN-γ 的平均浓度显著提高, 而 TNF-α 和 IL-1 的浓度显著下降 ; 同时 NK 细胞的活性也明显提高该研究说明灵芝确实对晚期癌症患者具有免疫调节作用 Chen et al.(2006) 针对 41 名晚期结肠癌患者, 采用口服灵芝多糖的方式, 检测了患者免疫指数的变化结果表明, 服用灵芝多糖后, 可增加患者对植物血球凝集素的有丝分裂反应, 并增加血浆中 IL-2 IL-6 和 IFN-γ 的浓度, 增强 NK 细胞活性, 但 TNF-α 和 IL-1 的浓度下降该研究结果与 Gao et al.(2003) 的结果相似目前灵芝的相关临床研究较少, 这两项研究对于分析灵芝多糖在人体中的免疫效应具有重要的参考价值以上是灵芝多糖的细胞免疫作用, 此外, 灵芝中的免疫蛋白 LZ-8, 在体外对小鼠脾细胞有较强的促有丝分裂作用 (Kino et al. 1989) Wang et al. (2007) 报道灵芝酸 Me 在体内也可促进 IL-2 IFN-γ 的表达和 NK 细胞的活性灵芝的免疫作用主要是灵芝多糖在起作用, 这篇文献表明灵芝三萜类化合物 ( 灵芝酸 Me) 也具有增强 NK 细胞活性和提高细胞因子表达水平的作用目前灵芝的相关临床研究较少, 这两项研究对于分析灵芝多糖在人体中的免疫效应具有重要的参考价值 1.2 体液免疫作用灵芝还表现出十分显著的体液免疫活性 Xia et al.(1989) 将 1mg/kg 和 5mg/kg 灵芝多糖 BN3 腹腔注射 IP 小鼠 5d 能显著促进 SRBC 诱导的正常小鼠抗体形成细胞 (PFC) 反应, 表明它对正常机体的体液免疫功能具有促进作用曹容华等 (1993) 发现灵芝多糖对小鼠溶血清抗体 (IgM) 的产生有增强作用 Zhang et al.(2002) 报道, 从灵芝子实体中分离出的糖蛋白能刺激小鼠淋巴细胞增殖,B 细胞增加 3-4 倍, 并能激活小鼠淋巴细胞表达 CD71 和 CD25, 表明免疫球蛋白的分泌增加 Bao et al.(2002) 发现, 从灵芝子实体中分离得到的 2 种杂多糖和 1 种葡聚糖, 在体外能刺激小鼠 T- 和 B- 淋巴细胞的增殖并呈剂量依赖关系李建军等 (2007) 报道, 灵芝多糖可能通过促进荷瘤小鼠免疫细胞的增殖与分化, 增加效应免疫细胞的数量然而, 灵芝多糖的免疫受体一直不清楚近年来, 北京大学医学部的研究表明, 膜 Ig 和 TLR-4 为灵芝多糖 GLPS 激活机体 B 细胞的免疫受体,TLR-4 也与灵芝多糖 GLPS 激活机体巨噬细胞有关 (Shao et al. 2004) 综上所述, 灵芝具有细胞和体液免疫调节作用, 从免疫学角度来看, 灵芝抗肿瘤作用与其激活免疫效应细胞 ( 特别是巨噬细胞和脾细胞 ), 促进巨噬细胞和 T 细胞中 TNF-α 和 IFN-γ mrna 的表达, 从而产生 TNF-α 和 IFN-γ 有着密切的关系 2 灵芝的抗肿瘤作用 2.1 体外抗肿瘤研究灵芝三萜类化合物具有明显的体外细胞毒作用 Lin et al.(1991) 报道, 从赤芝子实体中分离得到的三萜类化合物灵芝醛 A 和双氢灵芝醛 A 都有较强的体外抑瘤活性其中灵芝醛 A 的作用最强 Min et al.(2000) 报道, 灵芝孢子的灵芝酸 ganoderic acid γ ε θ 对肉瘤细胞株 Meth-A 的 ED 50 值均小于 15μg/mL, 其中 ganoderic acid θ 的 ED 50 值为 5.7μg/mL, 但它们对 LLC(Lewis lung carcinoma) 细胞株的效果较差, 只有 ganoderic acid θ 的 ED 50 值小于 15μg/mL Wu et al.(2001) 报道灵芝子实体中的赤芝酸 lucidenic acid N,lucidenic acid A, 和灵芝酸 ganoderic acid E 对肝癌 Hep G2 和 P-388 肿瘤细胞也具有很强的细胞毒作用 Gao et al.(2002) 从灵芝子实体中纯化得到十个灵芝酸性三萜, 体外抑癌试验表明,lucialdehydes B C,ganodermanonol 和 ganodermanondiol 对肿瘤细胞有很强的细胞毒作用, 其中 lucialdehydes C 的作用最强, 其对 LLC T-47D S180 和 Meth-A 的 ED 50 菌物学报

3 154 Mycosystema 值分别为和 3.8μg/mL Hu et al. (2002) 发现, 灵芝子实体的醇提取物能抑制 MCF-7 人乳腺癌细胞的增殖并呈剂量和时效关系, 同时能促使 MCF-7 发生凋亡 Lin et al.(2003) 从灵芝菌丝体中提取了富含灵芝酸的组分 WEES-G6 抗癌试验表明, WEES-G6 能抑制 Huh-7 人肝癌细胞的生长, 但不抑制正常肝细胞株的生长 Yang(2005) 报道, 灵芝发酵液中的灵芝酸在体外可显著抑制人肝癌细胞株 BEL7402 的生长作者的试验结果表明, 灵芝发酵菌体三萜和发酵液中三萜均对肉瘤细胞 L290 肠癌细胞 SW620 血癌细胞 K562 和肝癌细胞 BEL7402 有显著抑制作用 ( 刘高强等 2008) 灵芝还可诱导肿瘤细胞分化 Cheung et al. (2000) 报道, 灵芝提取物能抑制小鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞增殖, 并促其分化当用灵芝提取物处理后,PC12 细胞的形态明显发生变化另外, 灵芝提取物能诱导 PC12 细胞中神经细胞标记物蛋白质的表达, 包括两个大小分别为 200kDa 和 160kDa 的磷酸化的神经纤维蛋白这两个神经纤维蛋白是神经细胞骨架的主要结构蛋白这表明灵芝提取物中确实存在诱导 PC12 瘤细胞的物质进一步研究发现, 当用灵芝提取物处理 PC12 瘤细胞时, 可激活细胞外信号调节激酶 1(Erk1) 和 Erk2, 以及 camp 效应元件粘蛋白 (CREB)(Cheung et al. 2000) 此外, 灵芝菌丝体培养液的水溶性组分对白血病细胞 HL-60 也具有诱导分化作用该组分处理 HL-60 4d 后,HL-60 细胞的分化率显著提高 (Chung et al. 2001) 这种诱导细胞分化作用是灵芝抗肿瘤作用的机制之一灵芝酸可诱导肿瘤细胞凋亡 Tang et al.(2006) 报道, 灵芝发酵菌丝体中的灵芝酸 T 在体外可显著抑制高转移性肺癌细胞株 95-D 的生长, 并诱导其凋亡灵芝孢子或子实体可抑制乳腺癌和前列腺癌细胞的迁移灵芝孢子或子实体可抑制乳腺癌 MDA-MB-231 和前列腺癌 PC-3 细胞中组成性活性转录因子 AP-1 和 NF-ĸB(uPA 和 upar 的启动子区都含有 AP-1 和 NF-ĸB DNA 的结合序列 ), 这是由于灵芝能降低 AP-1 和 NF-ĸB 组成性激活作用, 最终使 upa 和 upar 的表达及 upa 的分泌 ( 在两种癌细胞中 ) 受到抑制该研究表明, 灵芝抑制癌细胞迁移的机制是由于灵芝抑制了 upa 和 upar 中转录因子 AP-1 和 NF-ĸB, 使得 upa 和 upar 的表达及 upa 的分泌受到抑制, 进而使乳腺癌和前列腺癌细胞的迁移受到抑制该研究初步揭示了灵芝抑制乳腺癌和前列腺癌细胞的迁移的分子机制 (Sliva et al. 2002) 2.2 体内抗肿瘤研究灵芝多糖具有显著的体内抗肿瘤活性 Lee et al.(1994) 从灵芝子实体中分离出多糖 AS-1, 其单糖组成为甘露糖 67.5%, 木糖 22.5%, 葡萄糖 5.8%, 半乳糖 1.8% 和核糖 2.0%, 对 S-180 的抑瘤活性高达 97.5% Mizuno et al.(1984) 从灵芝子实体中获得相对分子质量分别为 1,050,000 和 450,000 的两种多糖, 腹腔注射此两种多糖均可抑制 ICR-Jcl 小鼠 S-180 的生长, 其半数抑制剂量 (ID 50 ) 分别为 8.0mg/kg 和 22.0mg/kg Baek et al. (2001) 从灵芝菌丝体中分离出的蛋白聚糖能显著延长携淋巴性白血病 L1210 细胞小鼠的寿命 Lee et al.(2003) 从灵芝菌丝体中提取出灵芝多糖 GLP, 试验表明 GLP 可抑制 C3H 小鼠中纤维肉瘤的生长及向肺部转移 ; 并能显著延长 LLC 荷瘤 C57BL/6 小鼠的寿命 Thyagarajan et al.(2007) 报道, 灵芝和绿茶合用可抑制乳腺癌细胞的扩散此外, 灵芝菌丝体提取物对 C3H 小鼠的肌纤维恶性肿瘤有明显的抑制作用, 对肺部转移病灶亦有抑制作用灵芝三萜也表现出显著的体内抗肿瘤活性 Kimura et al.(2002) 报道, 灵芝子实体中的灵芝酸 F 能抑制小鼠脾内移植性 LLC 初期实体瘤的生长并抑制其向肝转移以及转移瘤的生长同时该物质在体外能抑制由基质胶 ( 一种可溶性的 Engelbreth-Holm-Swarm 瘤的基膜提取物 ) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 及肝素诱导的肿瘤血管新生灵芝总三萜提取物和酸性三萜提取物均可抑制 C57BL/6 小鼠体内的 B16 黑素瘤细胞的生长其中总三萜提取物具有更强的抑制作用 (Harhaji-Trajkovic et al. 2009) 此外, 灵芝发酵培养物在体内可显著抑制小鼠移植性肝癌的生长, 在剂量为 25mg/(kg d) 时, 其抑

4 Vol.29 No 癌率为 41.61%( 刘高强等 2009) 2.3 灵芝抗肿瘤的作用机制灵芝抗肿瘤的作用机制一直是人们关注的焦点由于灵芝化学成分复杂, 可抑制的肿瘤种类较多, 其抗肿瘤的作用机制尚无定论现已知通过宿主的免疫介导作用是灵芝多糖抗肿瘤的主要机制之一 ( 林志彬 2001; 林志彬 2002) 国内北京大学医学部林志彬教授的课题组在这方面取得了显著成果他们新近的研究发现, 膜 Ig 和 TLR-4 为灵芝多糖激活机体 B 细胞的免疫受体,TLR-4 也与灵芝多糖激活机体巨噬细胞有关 (Shao et al. 2004) 此外, 灵芝多糖预防和治疗肿瘤的可能机制还包括抗氧化诱导细胞分化及活化促分裂原活化蛋白 (MAP) 激酶 (Cheung et al. 2000) 以及抑制肿瘤血管新生 (Cao & Lin 2004;Liu & Zhang 2005;Liu & Wang 2006) 等灵芝三萜类化合物的抗癌作用机制包括抗氧化诱导 II 相酶直接细胞毒作用抑制肿瘤血管新生, 以及调节信号传导 ( 抑制法尼基蛋白转移酶抑制蛋白激酶 C 和激活丝裂原活化蛋白激酶 ) 等 (Lin et al. 2003;Liu & Zhang 2005;Liu et al. 2007) 灵芝孢子或子实体还可以抑制尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂 (upa) 及其受体 (upar) 等 (Sliva et al. 2002) 此外,Wu et al. (2006) 报道, 灵芝孢子和灵芝多糖可显著抑制人恶性乳腺肿瘤细胞的粘附和整合素的表达进一步研究发现, 灵芝多糖可显著降低细胞粘附分子 β1- 整合素的表达由于肿瘤细胞的粘附作用在肿瘤细胞的形成生长和转移等过程都具有重要的意义, 因此, 灵芝多糖抑制肿瘤细胞的粘附和相应整合素的表达, 有助于我们理解灵芝多糖的抗肿瘤作用机制 3 讨论和展望灵芝的免疫调节作用是灵芝的主要药理作用之一国内外在这方面的研究起步较早 ; 而灵芝抗肿瘤作用的现代药理学研究较晚, 但在近十余年来得到了国内外有关学者的广泛关注综观相关研究进展, 灵芝的免疫调节作用和抗肿瘤作用的研究主要集中在灵芝多糖的研究方面, 而灵芝三萜抗肿瘤作用的研究相对较少, 这可能是由于灵芝多糖是最早定性为灵芝关键药效成分的原因灵芝的免疫调节作用主要是灵芝多糖在发挥药效灵芝多糖能显著增强机体免疫功能, 如增强小鼠迟发型过敏反应促进淋巴细胞增殖反应增强细胞毒细胞功能增强巨噬细胞吞噬功能增强 NK 细胞的细胞毒活性以及促进细胞因子的生成 ; 而灵芝的抗肿瘤作用则是灵芝多糖和灵芝三萜两种物质在起作用, 二者是否具有协同作用尚不明了灵芝中具有直接细胞毒作用的药效成分是灵芝三萜, 灵芝多糖在体外并无毒杀肿瘤细胞的作用灵芝三萜体外有直接毒杀肿瘤细胞的作用, 但在体内的研究偏少在灵芝抗肿瘤机制方面, 目前普遍认为增强机体的免疫防御和通过激活免疫效应细胞释放具有杀伤肿瘤细胞的细胞因子, 是灵芝抗肿瘤的重要基础但近年来国内外的研究发现灵芝抗肿瘤的机制是比较复杂的由于肿瘤的形成是一个复杂的多阶段过程, 阻断其中任何一个过程就可能达到预防或治疗的目的灵芝的某些活性物质可能阻断其中某个或某些过程 (Liu & Zhang 2005) 例如, 灵芝多糖可显著提高人体免疫力, 通过宿主的免疫介导作用预防肿瘤的形成 ; 灵芝多糖或三萜类物质可通过诱导 II 相酶, 增强其解毒活性而使某些致癌物质从体内排出 (Kim et al. 1999); 灵芝三萜具有直接毒杀肿瘤细胞的作用 ; 灵芝多糖或三萜类物质也可通过抑制肿瘤血管新生而抑制癌细胞增殖 (Cao & Lin 2004); 灵芝多糖也可抑制肿瘤细胞的粘附和相应整合素的表达, 灵芝孢子或子实体还可通过抑制 upa 及其受体 upar 而降低癌细胞的侵袭力或抑制其转移 (Wu et al. 2006) 等这些作用都可能阻断肿瘤发生的某个环节, 从而达到预防或治疗的效果另外, 灵芝中还可能存在其它一些未被分离或鉴定的活性物质, 这些物质有可能在预防和治疗癌症的某个环节中发挥作用, 这需要今后进一步研究就目前而言, 灵芝多糖预防和治疗癌症的机制除免疫调节外, 还包括抑制肿瘤血管新生诱导细胞分化和诱导 II 相酶等 ; 灵芝三萜类物质的抗癌机制除免疫调节外, 还包括直接细胞毒作用诱导 II 相酶抑制肿瘤血管新生, 以及调节信号传导等 ; 此外, 灵芝孢子或子实体还可以菌物学报

5 156 Mycosystema 抑制尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂 (upa) 及其受体 (upar) 等尽管已有研究在灵芝免疫调节抗肿瘤及其抗肿瘤机制方面取得了较大进展, 但诸如灵芝多糖的免疫受体灵芝多糖和灵芝三萜抗肿瘤作用的分子机制等方面仍不明了此外, 灵芝免疫调节和抗肿瘤的临床分析研究也偏少因此, 灵芝免疫调节和抗肿瘤方面的深入研究尚任重道远 [REFERENCES] Baek S, Kim Y, Yong H, Antitumor activities of the proteoglycans from the mycelium of Ganoderma lucidum IY009. Yakhak Hoechi, 45(6): Bao X, Wang X, Dong Q, Fang JN, Li XY, Structural features of immunologically active polysaccharides form Ganoderma lucidum. Phytochemistry, 59(2): Cao LZ, Lin ZB, Regulation on maturation and function of dendritic cells by Ganoderma lucidum polysaccharides. Immunology Letters, 83: Cao LZ, Lin ZB, Regulatory effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on cytotoxic T-lymphocytes induced by dendritic cells in vitro. Acta Pharmacologial Sinica, 24: Cao LZ, Lin ZB, Antitumor and anti-angiogenic activity of Ganoderma lucidum polysaccharides peptide. Acta Pharmacology Sinica, 25(6): Cao RH, Hou GH, Jiang QH, Immunomodulatory effects of Biological response modifier, Ganoderma polysaccharide. Chinese Journal of Experimental & Clinical Immunology, 5(4): (in Chinese) Chen X, Hu ZP, Yang XX, Huang M, Gao Y, Tang W, Chan SY, Dai X, Ye J, Ho PCL, Duan W, Yang HY, Zhu YZ, Zhou SF, Monitoring of immune responses to a herbal immuno-modulator in patients with advanced colorectal cancer. International Immunopharmacology, 6: Cheung WMW, Hui WS, Chu PWK, Jin C, Lim CJ, Pak EH, Ganoderma extract activates map kinases and induces the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells. FEBS Letters, 486: Chung WT, Lee SH, Kim JD, Park YS, Hwang B, Lee SY, Lee HY, Effect of mycelial culture broth of Ganoderma lucidum on the growth characteristics of human cell lines. Journal of Bioscience and Bioengineering, 92: Feng P, Zhao L, Zhao Q, Qian YF, Wu D, Sun YH, Immunomodulatory effects of Ganoderma lucidum spores and polysaccharides on tumor-bearing mice. Journal of China Pharmaceutical University, 38(2): (in Chinese) Gao JJ, Min BS, Ahn EM, Nakamura N, Lee HK, Hattori M, New triterpene aldehydes, lucialdehydes A-C, from Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against murine and human tumor cells. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 50: Gao YH, Zhou SF, Jiang WQ, Huang M, Dai X, Effects of ganopoly (R) (a Ganoderma lucidum polysaccharide extract) on the immune functions in advanced-stage cancer patients. Immunological Investigations, 32: Ha TBT, Gerhauser C, Zhang WD, Ho-Chong-Line N, Fouraste I, New lanostanoids from Ganoderma lucidum that induce NAD(P)H: quinone oxidoreductase in cultured hepalclc7 murine hepatoma cells. Planta Medicine, 66: Harhaji-Trajković LM, Mijatović SA, Maksimović-Ivanić DD, Stojanović ID, Momcilović MB, Tufegdzić SJ, Maksimović VM, Marjanović ZS, Stosić-Grujicić SD, Anticancer properties of Ganoderma lucidum methanol extracts in vitro and in vivo. Nutrition and Cancer, 61: Hu H, Ahn N, Yang X, Ganoderma lucidum extract induces cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cell. International Journal of Cancer, 102(3): Jie L, Kuniyoshi S, Fumiko K, Anti-androgenic activities of the triterpenoids fraction of Ganoderma lucidum. Food Chemistry, 100: Kim HS, Kacew S, Lee BM, In vitro chemopreventive effects of plant polysaccharides (Aloe barbadensis Miller, Lentinus edodes, Ganoderma lucidum and Coriolus versicolor). Carcinogenesis, 20: Kimura Y, Taniguchi M, Baba K, Antitumor and antimetastatic effects on liver of triterpenoid fractions of Ganoderma lucidum: mechanism of action and isolation of an active substance. Anticancer Research, 22: Kino K, Yamashita A, Yamaoka K, Watanabe J, Tanaka S, Ko K, Shimizu K, Tsunoo H, Isolation and characterization of a new immunomodulatory protein, Ling Zhi-8 (LZ-8), from Ganoderma lucidium. The Journal of Biological Chemistry,

6 Vol.29 No (1): Lee K, Jeong H, Lee J, Purification and structural analysis of antitumor polysaccharides obtained from Ganoderma lucidum IY 009. Sanop Misaengmul Hakhoechi, 22(2): Lee S, Lee P, Chen C, Wang SY, Chen KY, Antitumor effects of polysaccharides of Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst. (Ling Zhi, Reishi mushroom) (Aphyllophoromycetideae). International Journal of Medicinal Mushrooms, 5(1): 1-16 Li JJ, Lei LS, Yu CL, Zhu ZG, Ma AD, Study on Immunology related to anticancer action of Ganoderma polysaccharide. Journal of Chinese Medicinal Materials, 30(1): (in Chinese) Li MC, Lei LS, Liang DS, Effect of Ganoderma polysaccharide on intracellular free calcium in murine peritoneal macrophages. Chinese Pharmaceutical Journal, 34(12): (in Chinese) Lin C, Tome W, Won S, Novel cytotoxic principles of Formosan Ganoderma lucidum. Journal of Natural Products, 54(4): Lin SB, Lia CH, Lee SS, Kan LS, Triterpene-enriched extracts from Ganoderma lucidum inhibit growth of hepatoma cells via suppressing protein kinase C, activating mitogen-activated protein kinases and G2-phase cell cycle arrest. Life Sciences, 72: Lin ZB, Modern research of Ganoderma. 2th edition. Beijing Medical University Press, Beijing (in Chinese) Lin ZB, Progress of studies on the anti-tumor activity and immunomodulating effects of Ganoderma. Journal of Peking University (Health Sciences), 34(5): (in Chinese) Liu GQ, Ding CY, Zhang KC, Mechanisms of anticancer action of triterpenoids from Ganoderma lucidum: a review of recent researches. Mycosystema, 26(3): Liu GQ, Ding CY, Zhang KC, Effects of medicinal ossified Catharsius molossus on in vitro anti-tumor activity of Ganoderma lucidum fermented products. Mycosystema, 27(6): (in Chinese) Liu GQ, Ding CY, Zhang KC, Wang XL, Effects of medicinal insect Catharsius molossus on submerged fermentation and in vivo anti-hepatoma activity of Ganoderma lucidum. Chinese Journal of Biotechnology, 25(6): (in Chinese) Liu GQ, Wang XL, Structure-activity relationship and mechanisms of Ganoderma lucidum polysaccharides on anticancer effects. Mycosystema, 25(3): Liu GQ, Zhang KC, Mechanisms of the anticancer action of Ganoderma lucidum (Leyss. ex. Fr.) Karst.: a new understanding. Journal of Integrative Plant Biology, 47(2): Min BS, Gao JJ, Nakamura N, Hattori M, Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against Meth-A and LLC tumor cells. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 48: Mizuno T, Kato N, Totsuka A, Takenaka K, Shinkai K, Shimizu M, Fractionation, structural features and antitumor activity of water-soluble polysaccharide from Reishi, the fruit body of Ganoderma lucidum. Nippon NogeiKagaku Kaishi, 58: Shao BM, Dai H, Xu W, Lin ZB, Gao XM, Immune receptors for polysaccharides from Ganoderma lucidum. Biochemical and Biophysical Research Communications, 323: Sliva D, Labarrere C, Slivova V, Sadlek M, Jr. FPL, Ho NWY, Ganoderma lucidum suppresses motility of highly invasive breast and prostate cancer cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, 298: Tang W, Liu JW, Zhao WM, Wei DZ, Zhong JJ, Ganoderic acid T from Ganoderma lucidum mycelia induces mitochondria mediated apoptosis in lung cancer cells. Life Sciences, 80: Thyagarajan A, Zhu JS, Sliva D, Combined effect of green tea and Ganoderma lucidum on invasive behavior of breast cancer cells. International Journal of Oncology, 30(4): Wang SY, Hsu ML, Hsu HC, Tzeng CH, Lee SS, Shiao MS, Ho CK, The anti-tumor effect of Ganoderma lucidum is mediated by cytokines released from activated macrophages and T lymphocytes. International Journal of Cancer, 70: Wang G, Zhao J, Liu JW, Huang Y, Zhong JJ, Tang W, Enhancement of IL-2 and IFN-gamma expression and NK cells activity involved in the anti-tumor effect of ganoderic acid Me in vivo. International Immunopharmacology, 7(6): Wu QP, Xie YZ, Li SZ, La Pierre DP, Deng Z, Chen Q, Li C, Zhang Z, Guo J, Amy Wong CK, Lee DY, Yee A, Yang BB, Tumour cell adhesion and integrin expression affected by Ganoderma lucidum. Enzyme and Microbial Technology, 40: Wu TS, Shi LS, Kuo SC, Cytotoxicity of Ganoderma lucidum triterpenes. Journal of Natural Products, 64: Xia D, Lin ZB, Li RZ, He YQ, Effects of Ganoderma polysaccharides on immune function in mice. Journal of Peking 菌物学报

7 158 Mycosystema University (Health Sciences), 21: Yang HL, Ganoderic acid produced from submerged culture of Ganoderma lucidum induces cell cycle arrest and cytotoxicity in human hepatoma cell line BEL7402. Biotechnology Letters, 27: Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordmann M, Reutter W, Fan H, Activation of B lymphocytes by GLIS, a bioactive proteoglycan from Ganoderma lucidum. Life Sciences, 71(6): Zhang QH, Lin ZB, 1999a. The antitumor activity of Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst. (Ling Zhi) (Aphyllophoromycetideae) polysaccharides is related to tumor necrosis factor-α and interferon-γ. International Journal of Medicinal Mushrooms, 1: Zhang QH, Lin ZB, 1999b. Effect of Ganoderma lucidum polysaccharides B on TNF-α and IFN-γ production and their mrna expression. Journal of Beijing Medical University, 31: (in Chinese) Zhou XW, Li QZ, Yin YZ, Chen YY, Lin J, Identification of medicinal Ganoderma species based on PCR with specific primers and PCR-RFLP. Planta Medica, 74(2): Zhu XL, Chen AF, Lin ZB, Ganoderma lucidum polysaccharides enhance the function of immunological effector cells in immunosuppressed mice. Journal of Ethnopharmacology, 111(2): [ 附中文参考文献 ] 曹容华, 候桂华, 姜启海,1993. 生物反应调节剂灵芝多糖对免疫调节的实验研究. 中国实验临床免疫学杂志,5(4): 冯鹏, 赵丽, 赵卿, 钱一帆, 吴东, 孙予罕,2007. 灵芝孢子多糖对荷瘤小鼠的免疫调节作用. 中国药科大学学报,38(2): 李建军, 雷林生, 余传林, 朱正光, 马安德,2007. 灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学相关性研究. 中药材,30(1): 李明春, 雷林生, 梁东升,1999. 灵芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞胞浆游离 Ca 2+ 浓度的影响. 中国药学杂志,34(12): 林志彬,2001. 灵芝的现代研究. 第 2 版. 北京 : 北京医科大学出版社林志彬,2002. 灵芝抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展. 北京大学学报 ( 医学版 ),34(5): 刘高强, 丁重阳, 章克昌,2008. 药用昆虫蜣螂对灵芝发酵产物体外抗肿瘤活性的影响. 菌物学报,27(6): 刘高强, 丁重阳, 章克昌, 王晓玲,2009. 药用昆虫蜣螂对灵芝发酵和抗小鼠肝癌活性的影响. 生物工程学报,25(6): 张群豪, 林志彬,1999. 灵芝多糖 (Gl-B) 对肿瘤坏死因子 α 和 γ 干扰素产生及其 mrna 表达的影响. 北京医科大学学报,31(2):

Microsoft Word - 19刘高强2.doc

Microsoft Word - 19刘高强2.doc 生物工程学报 Chin J Biotech 2009, June 25; 25(6): 914-919 journals.im.ac.cn Chinese Journal of Biotechnology ISSN 1000-3061 cjb@im.ac.cn 2009 Institute of Microbiology, CAS & CSM, All rights reserved 工业生物技术

Vol.29 No 强 CTL 的杀伤作用 此增强作用可能与灵芝多糖能促进 CTL 细胞的 IFN-γ mrna 转录及蛋白表达, 以及显著促进 CTL 中的颗粒酶 B 在基因转录和蛋白表达有关 (Cao & Lin 2003) 灵芝孢子多糖可以提高荷艾氏腹水癌和 S180 肉瘤小鼠的免

Vol.29 No 强 CTL 的杀伤作用此增强作用可能与灵芝多糖能促进 CTL 细胞的 IFN-γ mrna 转录及蛋白表达, 以及显著促进 CTL 中的颗粒酶 B 在基因转录和蛋白表达有关 (Cao & Lin 2003) 灵芝孢子多糖可以提高荷艾氏腹水癌和 S180 肉瘤小鼠的免