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1 Electronic Supplementary Material (ESI) for RSC Advances. This journal is The Royal Society of Chemistry 2015 Electronic Supplementary Information Natural Thioredoxin Reductase Inhibitors from Jatropha integerrima Jian-Yong Zhu, a Lan-Lan Lou, a Yan-Qiong Guo, a Wei Li, a Yan-Hong Guo, b Jing-Mei Bao, a Gui-Hua Tang, a Xian-Zhang Bu, a and Sheng Yin a a School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong , P.R.China yinsh2@mail.sysu.edu.cn; Fax: ; Tel: b School of Chinese Materia Medica, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong , P. R. China yinsh2@mail.sysu.edu.cn; Fax: ; Tel: These authors have contributed equally to this work. 1

2 Contents: S1. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone A (1) S2. 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone A (1) S3. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 S4. HSQC spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 S5. HMBC spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 S6. NOESY spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 S7. HRESIMS spectrum of jatrointelone A (1) S8. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone A (1) S9. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone B (2) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone B (2) S11. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 S12. HSQC spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 S13. HMBC spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 S14. NOESY spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 S15. HRESIMS spectrum of jatrointelone B (2) S16. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone B (2) S17. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone C (3) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone C (3) S19. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 S20. HSQC spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 S21. HMBC spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 S22. NOESY spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 S23. HRESIMS spectrum of jatrointelone C (3) S24. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone C (3) S25. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone D (4) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone D (4) S27. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl 3 S28. HSQC spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl 3 2

3 S29. HMBC spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl 3 S30.NOESY spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl 3 S31. HRESIMS spectrum of jatrointelone D (4) S32. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone D (4) S33. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone E (5) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone E (5) S35. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 S36. HSQC spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 S37. HMBC spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 S38. NOESY spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 S39. HRESIMS spectrum of jatrointelone E (5) S40. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone E (5) S41. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone F (6) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone F (6) S43. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 S44. HSQC spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 S45. HMBC spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 S46. NOESY spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 S47. HRESIMS spectrum of jatrointelone F (6) S48. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone F (6) S49. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone G (7) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone G (7) S51. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 S52. HSQC spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 S53. HMBC spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 S54. NOESY spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 S55. HRESIMS spectrum of jatrointelone G (7) S56. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone G (7) S57. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone H (8) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone H (8) 3

4 S59. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 S60. HSQC spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 S61. HMBC spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 S62. NOESY spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 S63. HRESIMS spectrum of jatrointelone H (8) S64. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone H (8) S65. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone I (9) S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone I (9) S67. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 S68. HSQC spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 S69. HMBC spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 S70. NOESY spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 S71. HRESIMS spectrum of jatrointelone I (9) S72. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone I (9) S73. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 10 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 10 S75. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 11 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 11 S77. 1 H NMR (400 MHz, CD 3 OD) spectrum of 12 S C NMR (100 MHz, CD 3 OD) spectrum of 12 S79. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 13 S80. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 14 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 14 S82. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 15 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 15 S84. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 16 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 16 S86. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 17 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 17 S88. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 18 4

5 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 18 S90. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 19 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 19 S92. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 20 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 20 S94. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 21 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 21 S96. CD and UV spectra of compound 2 in MeOH. S97. (A) The Rh 2 (OCOCF 3 ) 4 induced CD spectrum of 3 in CH 2 Cl 2 S98. The CD spectra of 3, 4, and 5 in MeOH S99. The CD spectra of 3a, 6, and 7 in MeOH S H NMR (400 MHz, CD 3 COCD 3 ) spectrum of 8a S101. ESIMS spectrum of 8a S H NMR (400 MHz, CD 3 OD) spectrum of 9a S103. ESIMS spectrum of 9a S H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 3a S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 3a S106. HSQC spectrum of 3a in CDCl 3 S107. HMBC spectrum of 3a in CDCl 3 S108. NOESY spectrum of 3a in CDCl 3 S109. ESIMS spectrum of 3a S110. HRESIMS spectrum of 3a S111. IR (KBr disc) spectrum of 3a S112 The TrxR inhibitory curves of the most active compounds 17 and 19 5

6 S1. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone A (1) O HO O H HO 6

7 S2. 13 C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of jatrointelone A (1)

8 S3. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 f1 (ppm) 8

9 S4. HMQC spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 f1 (ppm) 9

10 S5. HMBC spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 10

11 S6. NOESY spectrum of jatrointelone A (1) in CDCl 3 f1 (ppm) 11

12 S7. HRESIMS spectrum of jatrointelone A (1) YJIZ-97D #432 RT: 3.59 AV: 1 NL: 2.67E7 F: FTMS + p ESI Full ms [ ] Intensity m/z 12

13 S8. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone A (1) cm cm cm cm cm-1 % T cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm 名称 Administrator 157 说明样品 157 用户 Administrator 日期星期二, 十月 cm cm cm-1 13

14 S9. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone B (2) O HO O HO 14

15 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone B (2) YJIZ f1 (ppm)

16 S11. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

17 S12. HSQC spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 f1 (ppm) 17

18 S13. HMBC spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 f1 (ppm) 18

19 S14. NOESY spectrum of jatrointelone B (2) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

20 S15. HRESIMS spectrum of jatrointelone B (2) YJIZ-94 #387 RT: 3.22 AV: 1 NL: 1.35E6 F: FTMS + p ESI Full ms [ ] Intensity m/z 20

21 S16. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone B (2) cm cm-1 % T cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm 名称 YJIZ-94 说明样品 150 用户 Administrator 日期星期二, 十月 cm-1 21

22 S17. 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) spectrum of jatrointelone C (3) HO O O

23 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone C (3) 23

24 S19. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 f1 (ppm) 24

25 S20. HSQC spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

26 S21. HMBC spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

27 S22. NOESY spectrum of jatrointelone C (3) in CDCl 3 f1 (ppm) 27

28 S23. HRESIMS spectrum of jatrointelone C (3) YJIZ-81 #461 RT: 3.68 AV: 1 NL: 2.03E7 T: FTMS + p ESI Full ms [ ] Relative Abundance m/z 28

29 S24. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone C (3) cm-1 % T cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm 名称 YJIZ-81 说明样品 147 用户 Administrator 日期星期二, 十月 cm-1 29

30 S25. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone D (4) O OH HO O 30

31 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of jatrointelone D (4)

32 S27. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl 3 f1 (ppm) 32

33 S28. HSQC spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl f2 (ppm)

34 S29. HMBC spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl 3 f1 (ppm) 34

35 S30.NOESY spectrum of jatrointelone D (4) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

36 S31. HRESIMS spectrum of jatrointelone D (4) YJIZ-6 #189 RT: 1.50 AV: 1 NL: 2.68E7 T: FTMS + p ESI Full ms [ ] Intensity m/z 36

37 S32. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone D (4) Single channel Wavenumber cm-1 D:\ 朱建勇 \YJIZ-6.1 YJIZ-6 solid 23/06/2014 Page 1/1 37

38 S33. 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) spectrum of jatrointelone E (5) O OH HO O 38

39 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone E (5) YJIZ f1 (ppm)

40 S35. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 f1 (ppm) 40

41 S36. HSQC spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 f1 (ppm) 41

42 S37. HMBC spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 f1 (ppm) 42

43 S38. NOESY spectrum of jatrointelone E (5) in CDCl 3 f1 (ppm) 43

44 S39. HRESIMS spectrum of jatrointelone E (5) yjiz-28a #98 RT: 0.79 AV: 1 NL: 9.63E7 T: FTMS + c ESI Full ms [ ] Relative Abundance m/z 44

45 S40. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone E (5) Transmittance [%] Wavenumber cm-1 D:\ 朱建勇 \YJIZ-28.1 YJIZ-28 solid 23/06/2014 Page 1/1 45

46 S41. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone F (6) YJIZ O HO O O f1 (ppm)

47 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of jatrointelone F (6)

48 S43. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

49 S44. HSQC spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

50 S45. HMBC spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 f1 (ppm) 50

51 S46. NOESY spectrum of jatrointelone F (6) in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

52 S47. HRESIMS spectrum of jatrointelone F (6) 52

53 S48. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone F (6) Transmittance [%] Wavenumber cm-1 D:\ 朱建勇 \YJIZ YJIZ /06/2014 Page 1/1 53

54 S49. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone G (7) YJIZ-97A O HO O O f1 (ppm)

55 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of jatrointelone G (7)

56 S51. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 YJIZ-97A f2 (ppm)

57 S52. HSQC spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 YJIZ-97A f2 (ppm)

58 S53. HMBC spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 f1 (ppm) 58

59 S54. NOESY spectrum of jatrointelone G (7) in CDCl 3 YJIZ-97A f2 (ppm)

60 S55. HRESIMS spectrum of jatrointelone G (7) YJIZ-97A #401 RT: 3.34 AV: 1 NL: 8.94E6 F: FTMS + p ESI Full ms [ ] Intensity m/z 60

61 S56. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone G (7) % T cm cm cm cm cm cm cm 名称 Administrator 155 说明样品 155 用户 Administrator 日期星期二, 十月 cm-1 61

62 S57. 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) spectrum of jatrointelone H (8) OH H O O O H

63 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone H (8) YJIZ-91B f1 (ppm)

64 S59. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 YJIZ-91B f2 (ppm)

65 S60. HSQC spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 YJIZ-91B f2 (ppm)

66 S61. HMBC spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 f1 (ppm) 66

67 S62. NOESY spectrum of jatrointelone H (8) in CDCl 3 f1 (ppm) 67

68 S63. HRESIMS spectrum of jatrointelone H (8) YJIZ-91A #466 RT: 3.72 AV: 1 NL: 2.94E7 T: FTMS + p ESI Full ms [ ] Relative Abundance m/z 68

69 S64. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone H (8) % T 名称 Administrator cm-1 说明样品 158 用户 Administrator 日期星期二, 十月 cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm-1 69

70 S65. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone I (9) OH O H H O O 70

71 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of jatrointelone I (9) YJIZ-91A f1 (ppm)

72 S67. 1 H- 1 H COSY spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 YJIZ-91A f2 (ppm)

73 S68. HSQC spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 YJIZ-91A f2 (ppm)

74 S69. HMBC spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 f1 (ppm) 74

75 S70. NOESY spectrum of jatrointelone I (9) in CDCl 3 YJIZ-91A f2 (ppm)

76 S71. HRESIMS spectrum of jatrointelone I (9) yjiz-91a #418 RT: 3.47 AV: 1 NL: 1.71E6 T: FTMS + p ESI Full ms [ ] Relative Abundance m/z 76

77 S72. IR (KBr disc) spectrum of jatrointelone I (9) % T 名称 Administrator cm-1 说明样品 158 用户 Administrator 日期星期二, 十月 cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm-1 77

78 S73. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 10 OH H O H 78

79 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of

80 S75. 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) spectrum of OH O

81 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of f1 (ppm)

82 S77. 1 H NMR (400 MHz, CD 3 OD) spectrum of 12 OH O CH 2 OH 82

83 S C NMR (100 MHz, CD3OD) spectrum of

84 S79. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 13 OH O CHO 84

85 S80. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 14 O H H HO O 85

86 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 14 YJIZ f1 (ppm)

87 S82. 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) spectrum of O H H O

88 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of

89 S84. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 16 O H H O f1 (ppm)

90 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 16 90

91 S86. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 17 HO O H H O 91

92 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of

93 S88. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 18 HO O H H O 93

94 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of

95 S90. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 19 YJIZ O H H HO O A (t) f1 (ppm)

96 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 19 YJIZ f1 (ppm)

97 S92. 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) spectrum of O H HO O H

98 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 20 98

99 S94. 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) spectrum of O H H O OH

100 S C NMR (100 MHz, CDCl3) spectrum of

101 S96. CD and UV spectra of compound 2 in MeOH. Stereoview of 2: arrows denote the electric transition dipole of the chromophores. 101

102 S97. (A) The Rh 2 (OCOCF 3 ) 4 induced CD spectrum of 3 in CH 2 Cl 2. (B) The CD spectrum of 3 in MeOH 102

103 S98. The CD spectra of 3, 4, and 5 in MeOH 103

104 S99. The CD spectra of 3a, 6, and 7 in MeOH 104

105 S H NMR (400 MHz, CD3COCD3) spectrum of 8a

106 S101. EIMS spectrum of 8a 106

107 S H NMR (400 MHz, CD3COCD3) spectrum of 9a YJIZ-91AF f1 (ppm)

108 S103. EIMS spectrum of 9a 108

109 S H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 3a in CDCl 3 YJIZ-81F O O O f1 (ppm)

110 S C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) spectrum of 3a in CDCl 3 YJIZ-81F f1 (ppm)

111 S106. HSQC spectrum of 3a in CDCl 3 YJIZ f2 (ppm)

112 S107. HMBC spectrum of 3a in CDCl 3 YJIZ-81F f2 (ppm)

113 S108. NOESY spectrum of 3a in CDCl 3 f1 (ppm) 113

114 S109. ESIMS spectrum of 3a 114

115 S110. HRESIMS spectrum of 3a yjiz-81f2 #222 RT: 2.10 AV: 1 NL: 3.19E3 T: FTMS - p ESI Full ms [ ] Intensity m/z 115

116 S111. IR (KBr disc) spectrum of 3a % T cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm cm-1

117 S112 The TrxR inhibitory curves of the most active compounds 17 and

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