李禄琴, 等. 纤毛虫中的编程性翻译移码 709 (euplotes) 中的编程性翻译移码基因进行了总结, 分析了肽链释放因子夏因 - 达尔加诺 (Shine-Dalgarno, SD) 相似序列及 trna 对移码效率的影响, 并讨论了编程性移码的基因表达调控编程性移码信号有 3 个主要元件

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讨经
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1 生命的化学 708, 2014, 34(5): 生命的化学年 34 卷 5 期 doi: /j.smhx 综述纤毛虫中的编程性翻译移码李禄琴, 胡苗清, 梁爱华 * ( 山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室, 太原 ) 摘要 : 编程性翻译移码现象存在于病毒原核生物和真核生物中单细胞真核生物游仆虫基因组中含有的编程性翻译移码基因远远高于其他真核生物基因组游仆虫中已经报道的编程性翻译移码基因的滑动序列特征为 AAA-UAR-V, 其上游都有 SD(Shine-Dalgarno sequence) 相似序列 CAAGAA 同时, 编程性移码的发生受肽链释放因子 erf1 和 trna Lys 的影响关键词 : 纤毛虫 ; 编程性翻译移码 ; 基因表达 Programmed translational frameshifting in ciliates LI Luqin, HU Miaoqing, LIANG Aihua* (Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of Ministry of Education, Institute of Biotechnology, Shanxi University, Taiyuan , China) Abstract: Programmed translational frameshifting has been identified in a broad range of organisms, including prokaryotes, eukaryotes and virus. According to statistics, among all of the organisms the Euplotes harbor the highest frequency of frameshifting except virus. The slippery sequence of frameshifting gene is AAA-UAR-V in euplotes. The up-stream of the slippery sequence has the SD-like sequence CAAGAA. Also, the occurrence of frameshift is related with the erf1 and trna. Key Words: ciliate; programmed translational frameshifting; gene expression 移码 (frameshifting) 现象发生于多种生物中, 主要有两种情形 : 一是基因组序列中核苷酸的插入或缺失, 导致产生一个无功能的蛋白质, 并常伴随着基因组的自然突变或体细胞的不稳定性, 比如肿瘤的发生 ; 另一种情况是编程性翻译移码 (programmed translational framshifting), 即翻译过程中, 核糖体向后倒退一个碱基 (-1 移码 ) 或者向前移动一个碱基 (+1 移码 ), 所产生的蛋白质是有功能的蛋白质 [1] 编程性的翻译移码最初在病毒中被发现 [2] 迄今, 人们发现编程性翻译移码不仅存在于病毒基因组中, 而且在酵母鼠以及包括人在内的哺乳动物基因中也存在 [3-5] 影响编程性翻译移码的因素有多种, 如基因本身的滑动序列 (slippery sequence) 假结(pseudoknot) 或茎环结构 (stem-loop) 等 [6], 肽链释放因子等对编程性翻译移码也有明显影响 [7] 目前对-1 移码的调控因子研究得比较清楚 ( 图 1) 而关于 +1 移码基因的报道相对较少, 主要有大肠杆菌肽链释放因子 2 [8] (polypeptide chain release factor 2) 基因和酵母的肌动蛋白结合蛋白 (actin binding protein, ABP) 基因 [9] [3] 端粒酶 (ever shorter telomeres, EST3) 基因和鸟氨酸脱羧酶抗酶 1(ornithine decarboxylase antizyme, [10] OAZ1) 基因等, 在其他真核生物中也发现 OAZ1 基因存在编程性移码现象与其他真核生物相比, 单细胞真核生物纤毛虫中发生编程性移码的基因比较多, 而且均为 +1 移码本文对游仆虫收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金项目 ( ; ); 山西省回国留学人员科研项目 (2012- 重点 1) * 通信作者 : aliang@sxu.edu.cn

2 李禄琴, 等. 纤毛虫中的编程性翻译移码 709 (euplotes) 中的编程性翻译移码基因进行了总结, 分析了肽链释放因子夏因 - 达尔加诺 (Shine-Dalgarno, SD) 相似序列及 trna 对移码效率的影响, 并讨论了编程性移码的基因表达调控编程性移码信号有 3 个主要元件 :(1) 七核苷酸滑动序列模体 N NNW WWH( 其中 N 为 4 种核苷酸的任意一种 ;WWW=AAA 或 UUU;H G); (2) 1 个由 5~12 个核苷酸组成的短的间隔序列 ;(3) 刺激结构 (stimulatory structure, 通常为假结或茎环 ) [11] 图 1 典型的 -1 编程性移码信号示意图 1 游仆虫中的编程性移码基因纤毛虫是原生动物中进化程度最高而且最为复杂的一类单细胞真核生物这类生物被陆续发现有编程性翻译移码现象, 而且主要集中在游仆虫中例如, 丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶包括 12 个保守的结构域, 它的活性通过两个保守的氨基酸的磷酸化进行调节, 在八肋游仆虫 (E.octocarinatus) 的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶 EoNdr2 中, 第一个结构域和第二结构域的一部分由可读框 1(open reading frame 1, ORF1) 编码 (0 frame), 而第二个结构域的其余部分和其他 10 个结构域则需要改变可读框, 由 ORF2 编码 (+1 frame), 最终形成含所有 12 个结构域的有功能的蛋白质翻译过程中, 在两个可读框的重叠区域正向移动一个碱基, 发生了一次 +1 位的移码 [12] 另外, 八肋游仆虫中的 camp 依赖性蛋白激酶 PKAR 基因 [13], 厚形游仆虫 (E. crassus) 中编码端粒酶反转录酶 TERT1~3 [14] 和编码酪氨酸家族特异性重组酶的 Tec2 基因 [15], 小游仆虫 (E. minuta) 和扇形游仆虫 (E. vannus) 中的 TERT 基因 [16], 小腔游仆虫 (E. aediculatus) 中编码端粒酶催化亚基的 P43 [17] 基因以及拉氏游仆虫 (E. raikovi) 和结节游仆虫 (E. nobilii) 中的编码有丝分裂原蛋白激酶的 MAPK1 基因也都需要发生 1 次或 2 次 +1 位移码才能形成有功能的蛋白质 [18,19] ( 表 1) 表 1 游仆虫中已知的编程性翻译移码基因物种基因滑动序列移码类型参考文献八肋游仆虫 E. octocarinatus Ndr2 AAAUAAA +1FS [12] 八肋游仆虫 E. octocarinatus PKAR AAAUAAA +1FS [13] 厚形游仆虫 E. crassus TERT1, 2, 3 AAAUAAC/G +1FS [14] 厚形游仆虫 E. crassus Tec2 AAAUAGA +1FS [15] 小游仆虫 E. minuta TERT AAAUAAA +1FS [16] 扇形游仆虫 E. vannus TERT AAAUAAG +1FS [16] 小腔游仆虫 E. aediculatus P43 AAAUAAA +1FS [17] 拉氏游仆虫 E. raikovi MAPK1 AAAUAAA +1FS [18] 结节游仆虫 E. nobilii MAPK1 AAAUAAA +1FS [19]

3 710 生命的化学 2014 年 34 卷 5 期综述通过对游仆虫属已知的 67 个基因的分析, 推测游仆虫中超过 5% 的基因需要发生 1 个或多个 +1 位的翻译移码以产生它们的蛋白质产物 [20] 而在酿酒酵母约个基因中有 3 个基因需发生 +1 移码, 分别为 EST3 ABP140 和 OAZ1, 对酿酒酵母基因组进行 -1 位编程性移码预测并验证 9 个基因需要发生编程性 -1 位移码进行表达, 移码发生的频率大约只有 0.2% [11] [21] Klobutcher 等对厚形游仆虫 (E. crassus) 中随机的 25 个基因进行移码分析, 结果发现有 3 个基因需发生 +1 位翻译移码, 分别为 pec14 编码膜相关重复蛋白 pec2 编码 C 2 H 2 型锌指蛋白 pec26 编码丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶, 它们都在正常生长的细胞中进行表达, 提出游仆虫中编程性移码基因发生频率可能高达 10% 游仆虫中基因表达发生编程性移码的位置可能发生在 AAA-UAR-V(R 为 A 或 G,V U) 序列的附近例如表 1 中在小腔游仆虫 (E. aediculatus) 的 P43 中, 编码的两个可读框中有小部分的重叠,ORF2 有终止密码子 UAA 位于 ORF1 终止密码子上游 11 个碱基处, 所以, 移码发生在这个很短的重叠区域内另外, 此区域为蛋白质的保守区域, 移码发生在终止密码子 UAA 上游的第一个或第二个碱基时可以提高氨基酸序列的保守性 [17] 同样地, 拉氏游仆虫 (E. raikovi) 中的 MAPK1 基因中 ORF2 在 ORF1 终止密码子上游 14 个碱基处有终止密码子 UAG [18] 2 游仆虫编程性移码基因的特征游仆虫基因组中含有的编程性翻译移码基因远远高于其他真核生物基因组, 而且目前报道的游仆虫中的移码基因均发生 +1 位移码大肠杆菌中存在 +1 位和 -1 位移码两种形式, 例如发生 +1 位移码的有 prfb 基因和 argl 基因 [8,22], 发生 -1 位的如 dnax 基因 [23] ; 酿酒酵母中两种移码形式也都存在 ; 病毒中发现的移码基因大部分发生 -1 位移码, 而发生 +1 位移码的基因比较少,ebvIL-10(epstein-barr virus IL-10) 在滑动序列 AGGUGAC 发生编程性 +1 移码 [24] 游仆虫中编程性移码基因的滑动序列为 AAA- UAR-V, 其中 AAA 编码赖氨酸, 后面紧跟着终止密码子 UAA/UAG 病毒中-1 位移码的滑动序列为 N NNW WWH [11], 而其他生物中的 +1 位移码基因的滑动序列并没有明显的规律游仆虫移码基因第一个可读框被终止密码子终止, 当移码至第二个可读框继续翻译时才能形成有功能的蛋白质而在病毒中同一个基因由于移码会表达 Gag 和 Gag-Pol 两种蛋白质, 通过移码的频率调节两种蛋白质的表达比例同样, 大肠杆菌 dnax 基因可以表达 DNA 聚合酶 Ⅲ 的 γ 和 τ 亚基, 亚基 τ 为 dnax 的 mrna 正常翻译的蛋白质, 当核糖体在滑动序列 AAAAAAG 处发生 -1 位移码后表达较短的蛋白 γ(γ 比 τ 少两个结构域 ), 这两个蛋白质在聚合酶中都有很重要的作用 [23] 3 影响编程性翻译移码的因素 3.1 肽链释放因子对游仆虫中已报道的移码基因的序列进行分析, 发现这些移码基因有一个共同的滑动序列为 5 -AAA-UAR-V-3, 属于 +1 shifty stops 其中 AAA 编码赖氨酸, 后面紧跟的大多为终止密码子 UAA, 只有 Tec 的 ORF2 为 UAG 终止密码子, 终止密码子后的第一个碱基为 A C 或 G 有研究表明肽链释放因子 (release factor, RF) 对终止密码子识别的降低会刺激移码的发生 [25] 第一类肽链释放因子 erf1 由 3 个结构域组成, 分别为 N M 和 C 结构域其中 N 结构域的保守性最高, 主要负责终止密码子的识别 [26,27] 为了研究纤毛虫肽链释放因子识别终止密码的特殊性, 研究者主要通过定点突变纤毛虫 erf1 的 N M 结构域序列, 确定参与识别终止密码子的氨基酸残基 [28] 例如, 八肋游仆虫的第一类肽链释放因子有两种 : Eo-eRF1a 和 Eo-eRF1b 将 Eo-eRF1a 关键位点氨基酸进行突变, 结果表明第 124 位保守的半胱氨酸 (C 124 ) 突变成为丝氨酸 (S 124 ) 或天冬酰胺 (N 124 ) 时, 由只识别 UAA 和 UAG 的 Eo-eRF1a 变为可以识别 UGA, 作为终止密码子 [29] 终止密码子的识别过程是肽链释放因子的氨基酸与被表达蛋白质的 mrna 的核苷酸相互作用与识别的过程, 一个终止密码子识别的氨基酸的改变可能降低对其余一个或两个终止密码子的识别在游仆虫中对 UGA 识别的改变可能对 UAA 识别的影响更大一些, 因为 UAA 和 UGA 有两个位置的核苷酸相同, 而 UAG 只

4 李禄琴, 等. 纤毛虫中的编程性翻译移码 711 有一个 [20] [30] Vallabhaneni 等证明, 含游仆虫 N 结构域和酵母 MC 结构域的杂合 erf1 可以有效地提高含终止密码子 UAA 和 UAG 的滑动序列的移码效率, 我们近期的研究表明游仆虫 erf1 中独特的 YCF 区能够提高含 UAA 和 UAG 滑动序列的移码效率 [31] 因此, 游仆虫肽链释放因子在进化中发生了突变, 变得不能识别终止密码子 UGA, 导致对 UAA 终止密码识别能力的下降, 而游仆虫中多数基因是以 UAA 作为终止密码子的 [20], 这可能是游仆虫这种生物中基因编程性移码发生频率高的原因之一 3.2 滑动序列的上游刺激因子 (upstream stimulatory factor) 大肠杆菌 prfb 基因的移码发生在 CUU-UGA-C 序列, 滑动序列 CUU-UGA-C 上游的 3 核苷酸 (nt) 处有类似 SD 的刺激信号 (stimulatory signal) AGGGGGG [32] 游仆虫移码基因中, 在滑动序列 AAA-UAR-R 的上游 3~35 nt 也存在 SD 相似序列 5 -CAAGAA-3 ( 图 2) 其中, 厚形游仆虫 (E. crassus) 中有 3 个 TERT 基因编码端粒酶反转录酶,TERT-1 和 TERT-3 需发生两次 +1 位移码,CAAGAA 序列却只存在于第二个滑动序列 AAA UAA G 的前面而在 EcTEC2 和 EcTERT1 中,AA 是 CAAGAA 和 AAA UAG A 的重叠序列,A 是 CAAGAA 和 AAA UAA G 的重叠序列新发现的移码基因 Er-MAPK1 和 En-MAPK1 也同样有 CAAGAA 序列, 分别位于滑动序列 AAA UAA A 的上游 12 nt 和 22 nt 处目前还不很清楚 SD 相似序列是如何影响移码效率的图 2 游仆虫中已知移码基因的 SD 相似序列示意图 3.3 trna 虽然现在有很多移码发生的证据以及关于移码发生的分子机制的预测 [33], 然而游仆虫中 +1 位移码的分子机制及准确的滑动序列要求并不清楚已报道的游仆虫中移码基因的滑动序列都含编码赖氨酸的 AAA, 其后紧跟着终止密码子 UAA/ UAG 核糖体翻译至滑动序列时可能终止, 此时 AAA 密码子位于核糖体 P 位点,UAA/UAG 终止密码子位于 A 位点, 如果肽酰 trna Lys 从 AAA 滑动 +1 位到 AAU, 另一个肽酰 trna Lys 会进入 A 位, 接受肽链的转移, 易位到 P 位点, 翻译在 ORF2 继续进行 [20] 那么,tRNA Lys 可能是影响移码的重要因子有报道提出不正常的 trna 或赖氨酸能够刺激移码发生例如, 大肠杆菌的 trna Lys 中不正常的反密码子茎环结构能够刺激 +1 移码发生 [34] 新生肽链 C 末端的赖氨酸也可以刺激移码的发生, 因为这个位置的赖氨酸通过降低肽链释放的速度而降低 erf1 的效率在游仆虫中, 移码主要发生在终止密码子 UAA 的前面, 它的发生可能依赖于 trna Lys 与肽链释放因子之间的竞争 [35] 据统计, 游仆虫中已知移码基因中表达 Lys 的 trna UUU 明显多于 trna CUU, 其中, 厚形游仆虫 (E. crassus) 的 TERT1 基因中编码 Lys 的 trna UUU 是 trna CUU 的 7 倍 [14], 表明高浓度的 trna UUU 对编码 TRET1 基因是必要的, 甚至为移码的发生提供了条件

5 712 生命的化学 2014 年 34 卷 5 期综述 4 游仆虫中编程性移码基因的表达调控在病毒中, 编程性翻译移码是基因表达的一种调控方式, 很多病毒能使延伸中的核糖体发生一定频率的 -1 位移码事件, 以保证病毒结构蛋白 Gag 和酶蛋白 Gag-Pol 的比例一旦移码效率改变, 将严重抑制病毒颗粒的正常装配, 使病毒不能繁殖 [6] 大肠杆菌 prfb 基因的产物是肽链释放因子 RF2,RF2 识别终止密码子 UGA 而引起翻译终止该 RF2 识别 UGA-C 信号的能力很弱 [32] 当 RF2 的浓度低于理想浓度时, 识别 prfb 的 mrna 中 UGA 的能力下降导致发生 +1 位移码, 表达出完整的 RF2 因此,prfB 基因的表达依赖于基因产物 RF2 的浓度, RF2 浓度的降低会提高 prfb 基因的表达, 而浓度的升高又会降低它的表达酵母的 AZ 家族 (atnizyme) 共发现 4 个成员, 是最早被发现也是研究得最多的抗酶蛋白 AZ1 转录本的编码由 ORF1 和 ORF2 两个不同的可读框组成, 通过一次 +1 翻译移码才能翻译为完整的全长蛋白质这两个 ORF 有部分的重叠通常序列为 TCC TGA TNN NNN, 当细胞内多胺浓度较低时, 核糖体移至 ORF1 的 5 端终止密码子 TGA 处翻译终止, 仅表达出 ORF1 的 68 个氨基酸残基构成的多肽链, 此部分的 AZ-ORF1 蛋白没有抗酶活性但细胞内多胺浓度较高时, 翻译框架发生 +1 移码, 核糖体将跃过 TGA 上的第一个碱基 T, 按 TCC GAT NNN 的方式进行阅读, 以 ORF2 的读框连续进行翻译, 完成由全部 227 个氨基酸残基组成的 AZ1 全长蛋白的翻译移码调控 AZ1 蛋白的表达, 其目的是使细胞内的多胺维持在一个稳定的水平, 从而使细胞正常地进行生长分化 [36,37] 所有已报道的游仆虫移码基因之间没有明显的规律, 这些基因的表达调控还不清楚但分析表明通过移码表达的有功能的蛋白质大多属于蛋白酶类, 因此, 推测游仆虫的编程性移码也可能参与基因的表达调控游仆虫中同源蛋白的表达可能是调控的一种方式例如, 厚形游仆虫 (E. crassus) 中含有 3 个 TERT 基因, 编码端粒酶反转录酶, 同源性很高,TERT1 和 TERT3 需发生 2 次 +1 翻译移码形成全长的蛋白质, 主要负责端粒酶的维持 ;TERT2 只需发生 1 次 +1 移码, 而它主要是负责新合成端粒, 所以, 游仆虫端粒酶 TERT 的表达有独特的调控机制 [14] 5 结语迄今为止, 编程性翻译移码在多种病毒原生动物酵母鼠人基因组中均有报道单细胞真核生物游仆虫基因组中含有的编程性翻译移码基因数量远远多于其他真核生物基因组游仆虫中已经报道的编程性翻译移码基因的滑动序列特征为 AAA-UAR-V, 其上游都有 SD 相似序列 CAAGAA, 编程性移码的发生受肽链释放因子 erf1 和 trna Lys 的影响从现有数据看, 纤毛虫中终止密码重新 [29] 编码氨基酸的现象以及编程性翻译移码现象均受到肽链释放因子的调控, 我们推测在其他的具有终止密码重新编码氨基酸现象的纤毛虫, 如草履虫 (paramecium) 四膜虫(tetrahymina) 棘尾虫 (stylonychia) 和尖毛虫 (oxytricha) 中, 可能也有编程性翻译移码现象, 特别是在已知 UGA 终止密码子重新编码氨基酸的纤毛虫如赭纤虫 (blepharisma) 中我们期待纤毛虫中这些特殊的遗传密码表达现象的分子进化与调控机理逐步展示于世人面前另外, 编程性翻译移码是基因表达的一种调控方式 L-A 病毒基因组通过编程性 -1 移码实现对两个可读框的通读, 表达出一定比例的 Gag 和 Gag- Pol 蛋白 Gag-Pol 对病毒颗粒的装配起关键作用, 其 Pol 域具有单链 RNA 结合活性, 可与病毒 (+) ssrna 结合, 并引发 Gag 单体与其 N 端 Gag 域结合, 装配病毒颗粒移码效率的改变, 导致 Gag 与 Gag-Pol 比例的改变, 影响病毒颗粒的装配 Gag/ Gag-Pol 比例下降,Gag-Pol 融合蛋白过量, 形成大量装配不完全的病毒颗粒 ;Gag/Gag-Pol 比例上升,Gag 蛋白过量, 导致 Gag 在 Gag-Pol 融合蛋白与 (+)ssrna 结合之前发生自身聚合, 阻断病毒颗粒的正常装配只要编程性 -1 移码效率发生很小的改变, 无论增加还是减少, 都严重影响病毒颗粒的正常装配, 使病毒颗粒数量下降 [2] 以编程性-1 移码为抗病毒药物的靶位, 已经发现低浓度的肽酰转移酶抑制剂茴香霉素 (anisomycin) 和司帕霉素 (sparsomycin) 可以改变酵母细胞中编程性 -1 移码效率, 而不影响酵母的正常生长 [38] 病毒感染是目前许多传染病和非传染病甚至癌症的病因, 以程

6 李禄琴, 等. 纤毛虫中的编程性翻译移码 713 序性移码为靶点筛选抗病毒药物是靶向治疗的一个新思路在纤毛虫中探讨编程性翻译移码的分子调控机制, 可为以编程性移码为靶点的药物研发提供理论基础参考文献 [1] Ketteler R. On programmed ribosomal frameshifting: the alternative proteomes. Front Genet, 2012, 3: 242 [2] Dinman JD, Wickner RB. Ribosomal frameshifting efficiency and gag/gag-pol ratio are critical for yeast M1 double-stranded RNA virus propagation. J Virol, 1992, 66: [3] Morris DK, Lundblad V. Programmed translational frameshifting in a gene required for yeast telomere replication. Curr Biol, 1997, 7: [4] Shigemoto K, Brennan J, Walls E, et al. Identification and characterisation of a developmentally regulated mammalian gene that utilises -1 programmed ribosomal frameshifting. Nucleic Acids Res, 2001, 29: [5] Clark MB, Janicke M, Gottesbuhren U, et al. Mammalian gene PEG10 expresses two reading frames by high efficiency -1 frameshifting in embryonic-associated tissues. J Biol Chem, 2007, 282: [6] Mouzakis KD, Lang AL, Vander Meulen KA, et al. HIV- 1 frameshift efficiency is primarily determined by the stability of base pairs positioned at the mrna entrance channel of the ribosome. Nucleic Acids Res, 2013, 41: [7] Kobayashi Y, Zhuang J, Peltz S, et al. Identification of a cellular factor that modulates HIV-1 programmed ribosomal frameshifting. J Biol Chem, 2010, 285: [8] Craigen WJ, Caskey CT. Expression of peptide chain release factor 2 requires high-efficiency frameshift. Nature, 1986, 322: [9] Asakura T, Sasaki T, Nagano F, et al. Isolation and characterization of a novel actin filament-binding protein from Saccharomyces cerevisiae. Oncogene, 1998, 16: [10] Palanimurugan R, Scheel H, Hofmann K, et al. Polyamines regulate their synthesis by inducing expression and blocking degradation of ODC antizyme. EMBO J, 2004, 23: [11] Jacobs JL, Belew AT, Rakauskaite R, et al. Identification of functional, endogenous programmed-1 ribosomal frameshift signals in the genome of Saccharomyces cerevisiae. Nucleic Acids Res, 2007, 35: [12] Tan M, Liang A, Brunen-Nieweler C, et al. Programmed translational frameshifting is likely required for expressions of genes encoding putative nuclear protein kinases of the ciliate Euplotes octocarinatus. J Eukaryot Microbiol, 2001, 48: [13] Tan M, Heckmann K, Brunen-Nieweler C. Analysis of micronuclear, macronuclear and cdna sequences encoding the regulatory subunit of camp-dependent protein kinase of Euplotes octocarinatus: evidence for a ribosomal frameshift. J Eukaryot Microbiol, 2001, 48: [14] Karamysheva Z, Wang L, Shrode T, et al. Developmentally programmed gene elimination in Euplotes crassus facilitates a switch in the telomerase catalytic subunit. Cell, 2003, 113: [15] Doak TG, Witherspoon DJ, Jahn CL, et al. Selection on the genes of Euplotes crassus Tec1 and Tec2 transposons: evolutionary appearance of a programmed frameshift in a Tec2 gene encoding a tyrosine family site-specific recombinase. Eukaryot Cell, 2003, 2: [16] Mollenbeck M, Gavin MC, Klobutcher LA. Evolution of programmed ribosomal frameshifting in the TERT genes of Euplotes. J Mol Evol, 2004, 58: [17] Aigner S, Lingner J, Goodrich KJ, et al. Euplotes telomerase contains an La motif protein produced by apparent translational frameshifting. EMBO J, 2000, 19: [18] Vallesi A, Di Pretoro B, Ballarini P, et al. A novel protein kinase from the ciliate Euplotes raikovi with close structural identity to the mammalian intestinal and male-germ cell kinases: characterization and functional implications in the autocrine pheromone signaling loop. Protist, 2010, 161: [19] Candelori A, Luporini P, Alimenti C, et al. Characterization and expression of the gene encoding en-mapk1, an intestinal cell kinase (ICK)-like kinase activated by the autocrine pheromone-signaling loop in the polar ciliate, Euplotes nobilii. Int J Mol Sci, 2013, 14: [20] Klobutcher LA, Farabaugh PJ. Shifty ciliates: frequent programmed translational frameshifting in euplotids. Cell, 2002, 111: [21] Klobutcher LA. Sequencing of random Euplotes crassus macronuclear genes supports a high frequency of +1 translational frameshifting. Eukaryot Cell, 2005, 4: [22] Fu C, Parker J. A ribosomal frameshifting error during translation of the argi mrna of Escherichia coli. Mol Gen Genet, 1994, 243: [23] Bruck I, Yuzhakov A, Yurieva O, et al. Analysis of a multicomponent thermostable DNA polymerase III replicase from an extreme thermophile. J Biol Chem, 2002, 277: [24] Yoon SI, Walter MR. Identification and characterization of a +1 frameshift observed during the expression of Ep-

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未命名-1

未命名-1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋克里克在提出中心法则时曾指出遗传信息是沿ＤＮＡ - ＲＮＡ - 蛋白质的方向流动的遗传信息不可能从ＲＮＡ回到ＤＮ