第三篇 科技活動與成就 應用研究與技術發展 95至99年度基因體醫學國家型科技計畫 基因體科技之倫理 法律與社會影響 ELSI 等 此外 亦建置包括基礎基因 投入經費與人力如圖 體分析 高速基因型分析 生物影像 臨床 樣品 突變及基因轉殖鼠模式 疾病表現型 二 重要成果 分析 干擾性核

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1 第一章 國家型科技計畫 第四節 基因體醫學國家型科技計畫 三 社會面效益 協助災區保育臺灣重要資產 讓在地生活更 美好 1. 保存國家重要文化及自然資產 國內重要典藏單位及重要文化資產 透 2. 推廣數位化知識 凝塑社群智慧和消弭 社會數位落差 過數位化的轉換 民眾不但得以一窺古籍 古物等原貌 同時脆弱的珍貴原件也不需一 再被提借 藉由數位化流程 影像檔案完整 保存下來 並成為重要的文化資產 在有形 的文化資產方面 例如國史館臺灣文獻館之 臺灣鹽業檔案數量龐大 文別種類多或時間 演進紙質老化 或保存不當 部分檔案已破 損 即時數位化透過網路傳輸 提供民眾瞭 解臺灣鹽業專賣之樣貌 又如澎湖的石滬推 估已有300年的歷史 其發展有其歷史與保 存的價值 但是相關的建築 人文 產業 信仰等的文化資產正逐年凋零 澎湖縣保護 石滬文化資產已經到了刻不容緩的境地 透 過網際網路無遠弗屆的屬性 將澎湖石滬的 資訊 傳送至世界各地 以期廣為流傳應 用 在無形的文化資產方面 例如語言 亦 得以透過數位化加以保存 如中研院臺灣南 島語數位典藏計 畫著重於原住民人才培育及 語言保存和推廣 且持續培養相關研究人 力 提供社會關於南島語 閩客語及古文字 本計畫致力於偏鄉原住民部落數位典 藏推廣研究 由學界與民間組織組成工作團 隊 調查部落對數位典藏的認知與保存文化 的期待 根據調查結果建立部落數位典藏網 站 逐步開始蒐集部落典藏的素材 除了不 同部門分工合作 彌補原 鄉資源不足的困 境 也掌握部落文化典藏的需求 使典藏成 果貼近部落居民生活 而部落人士的參與 則使典藏工作得以體現在地觀點並凝聚社區 力量 另外 本計畫建構之網路電子書導覽 系統平臺 與一套 電子書自動產生器系統 軟體 E-Bookii Palyer 1.108電子書閱覽系統軟體 配合 教育部推動縮減城鄉數位落差相關計畫 捐 贈 Ebookii Player電子書自動產生器 軟體 200套予教育部設立之偏鄉數位機會中心使 用 也協助偏遠鄉鎮改善數位落差現象 第四節 基因體醫學國家型科技 計畫 漢語相關學問的人才 除此之外 本計畫輔導木田工場運用國 一 計畫概況 立海洋生物博物館之典藏素材 創造適合兒 基因體醫學國家型科技計畫 童閱讀之電子書 螃蟹過馬路 其繪本內 nrpgm.sinica.edu.tw/ 之主要目標為運用 容及多媒體動畫不但得到99年數位出版金鼎 人類基因體序列中所隱含的知識 以發展 獎的肯定 更進一步與新故鄉文教基金會及 臺灣在醫學研究的競爭優勢 並使國內生 臺灣紫斑蝶生態保育協會等共同舉辦 螃蟹 醫產業可以生根 永續經營 躋身基因世 過馬路88萬希望行動 公益活動 號召全臺 紀的科技島 研究計畫範疇涵蓋基因體 民眾共同守護高雄 茂林的紫斑蝶 以及舉 醫學 genomic medicine 生物資訊學 辦一系列活動 如紫斑蝶保育 紫斑蝶生態 bioinformatics 蛋白體與結構基因體 教育及茂林紫斑蝶故鄉社區重建營造活動 學 proteomics and structural genomics 489

2 第三篇 科技活動與成就 應用研究與技術發展 95至99年度基因體醫學國家型科技計畫 基因體科技之倫理 法律與社會影響 ELSI 等 此外 亦建置包括基礎基因 投入經費與人力如圖 體分析 高速基因型分析 生物影像 臨床 樣品 突變及基因轉殖鼠模式 疾病表現型 二 重要成果 分析 干擾性核糖核酸基因篩選分析 蛋白 99年度共發表期刊論文及研究報告327 體分析 蛋白質結構分析及生物資訊分析等 篇 其中SCI > 5者有74篇 培育博碩士 共16個核心設施 生383人 專利申請19件 專利獲得22件 本計畫第1期 91~94年 已成功地建 技術移轉17件 其授權金27,683千元 促成 立完善的基因體研究基礎建設 特別是引 廠商投資21,900千元 另補助先進之國家級 進干擾性核糖核酸RNAi技術 諾貝爾醫學 基因體研究核心設施15個 已全部開放對外 獎即頒給此技術的發明者 已讓國內的 服務 大大提升國內基因體研究之水準 表 研發環境達到國際水準 研究成果不論在 重要成果簡述如下 質與量均呈幾何速率成長 為集中資源 加速研發成果導入醫療生技產業 第2期規 一 國科會 劃 95~99年 以特定疾病為研究導向 1. 研究計畫 含肝癌 肺癌 感染症 高 國科會補助上游的基礎研究計畫 並建置 遺傳疾病 創新研發 ELSI等6組 維運核心設施 以提供必需的基礎建設 1 臨床上 約70~80%的肝腫瘤都伴有 與技術支援 研究範疇包括肝癌組 liver 肝硬化的現象 因此如何設計一個可 cancer 肺癌組 lung cancer 感染症 同時治療肝腫瘤和肝硬化的治療策略 組 infectious diseases 高遺傳性疾病 組 highly heritable diseases 創新研發 組 innovative research projects ELSI組 ethical, legal and social implications 產 經費 百萬元 2,000 學合作組及國際合作組 衛生署則配合推動 肺癌基因體研究及臨床應用 建立我 1,500 1, , ,500 1,396 1,568 1,237 1, , 學臨床試驗與相關產品之評估與審核機制 等四大研究項目 希望由法規及公共衛生層 面 解決我國重要的衛生醫藥問題 另外 經濟部科專計畫鎖定開發具有產業發展潛力 之技術 建立產業發展所需之重要環境建 構 並同時以業界科專機制補助生技醫藥業 者投入基因體相關研發與應用 以研發帶動 週邊產業發展 創造生醫產業經濟效益 490 1,200 人年 相關整合性研究 及 建立嚴謹之基因體醫 1, ,316 百萬元 國病原體基因資料庫 中醫藥之基因體 1,454 1,365 人力 人年 年度 圖 基因體醫學國家型科技計畫投入經費與人力 資料來源 基因體醫學國家型科技計畫辦公室 註 經費為預算數

3 第一章 國家型科技計畫 第四節 基因體醫學國家型科技計畫 表 基因體醫學國家型科技計畫研究成果 年度 論文發表 人才培育 專利獲得 技術移轉 技轉金額 千元 核心設施服務收入 千元 74, , , , , , , , , , , , , , ,306.4 資料來源 基因體醫學國家型科技計畫辦公室 註 論文發表數含期刊論文及研討會論文 甚為重要 實驗發現 將分別表現 經由細胞及動物實驗 證實Sorafenib IFN-α GM-CSF或IL-12之3隻腺病 併用CI-1040可有效抑制ERK活化 毒載體同時送入肝臟中 可達到最有 阻斷Raf/MEK/ERK細胞增生訊息傳 效 具有加成性治療肝腫瘤的效果 遞 此加乘作用與細胞凋亡因子Bim 同時 具有相加性治療肝硬化的效 之活化有關 並可加速肝癌細胞死 果 另外 若將這3種基因建構在同 亡 Sorafenib併用Bortezomib亦可經 一隻腺病毒載體上 也可達到類似的 由抑制PI3K/Akt訊息傳遞 達到腫瘤 治療效果 P. Natl. Acad. Sci. USA, 生長抑制作用 此研究證實 利用 2010 圖 Ґߒ౪ᕜ ཆಠफϞᄇ ಢ 多管道抑制細胞增生訊息 可有效 ТӋ 2 Sorafenib為一多種蛋白激 抑制劑 提升Sorafenib於肝癌之療效 Clin. Cancer Res., 2009; J. Hepatol., 2010 且100 是目前臨床唯一肝癌核准用藥 B ஶ م łťiōţťśĩ ڙ ಢĪ łťiŋňŏįα łťiĵġūůġij * /3 in 1 ** Ad ac /L Ad PB *** +1 ** S P Ad BS /L Ad acz Ad /IF /G NM α +I Ad L12 /3 in Ad 1 /G IN 0 ** -α ** ** /G ** N 2500 Ad 5000 Z /IF C Ad Tumor volume (mm3) Differences in hydroxyproline content (/g) A 圖 在相同病毒總劑量下 3隻腺病毒合併使用 Ad/3 in 1 具有加成性治療肝腫瘤 以及相加性降低肝硬化的效 果 資料來源 P. Natl. Acad. Sci. USA, 107(33), (2010) 491

4 第三篇 科技活動與成就 應用研究與技術發展 3 血清素系統在躁鬱症的致病機轉上扮 演重要的角色 同時中樞神經細胞 的特異轉錄因子POU3F2可調控第二 血清素合成酵素TPH2的表現 利用 ChIP 高通量定序分析及基因表現晶 片 找到了POU3F2的標的基因 並 進一步發現其中1,720個基因的表現量 在神經細胞分化過程中有改變 證實 POU3F2在神經細胞分化及維持神經 細胞生理機能恆定上 扮演重要的角 圖 活體內螢光造影追蹤表現αPEG報告基因之 肺部轉移腫瘤 色 Nucleic Acids Res., 2010 資料來源 J. Nucl. Med., 51(6), (2010) 4 幹細胞衍生之再生性心肌細胞的功能 性基因體研究發現 人類及小鼠心肌 細胞研究等方面的ELSI議題 舉辦 具有再生的效果 在小鼠中心臟受 演講並與社會大眾溝通 透過發表論 損後的7天內 幹細胞修復心臟再生 文 讓國際學界得知臺灣在ELSI研究 心肌的現象已經開始 而此修復機 和相關制度建立等方面的努力 以提 制將於10天內停止 統計幹細胞再 升臺灣基因科技倫理與法律規範的可 生心肌的效率則發現 在受損組織周 見度 圍有16%的心肌由幹細胞分化而來 此現象在老年的小鼠中則不存在 Circulation, 核心設施 核心設施以 整合資源 與 統一管 5 成功發展一套非侵犯性造影系統 將 理 的原則成立 可免除重複購置 人員與 αpeg 聚二乙醇抗體 表現在細胞 管理之問題 計畫下建置之核心設施皆已設 膜上 經由PEG 造影劑 即可追蹤 置完成並開放服務 截至99年底止 核心設 基因或細胞在活體內表現時間與分 施收費性服務案共計7,573筆 服務收入金 布情形 同時不會誘發體液型或細 額計806,441,986元 包含實際繳費服務金額 胞型免疫反應 此αPEG報告基因未 625,728,544元及基因體醫學國家型計畫項下 來於臨床上 可用以評估基因表現 核點180,713,442點 其中1點代表1元 核 的專一性 活體內自體免疫疾病的病 心設施不收費服務案1,186筆 使用者發表 程進展與移植後胰島細胞活體的存活 期刊論文及研究報告共計978篇 IF > 5者有 情形等 Mol. Cancer Ther., 篇 顯示核心設施之建置已大大提升 J. Nucl. Med., 2010 及Anal. Chem., 國內基因體研究之水準 另 核心設施服務 2010 圖 已達國際水準 吸引國立新加坡大學 美國 6 針對後基因體時代的基因藥物學研 究 臺灣生物資料庫的建置計畫 幹 492 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center及美 國Optimer Pharmaceuticals公司之研究人員

5 第一章 國家型科技計畫 第四節 基因體醫學國家型科技計畫 申請核心設施服務 此外 D4同步輻射蛋 機轉 此外 CACNB2與KCTD12基 白質結晶設施每年均有來自日本 新加坡及 因則與鈣 鉀離子通道的調控有關 泰國的研究人士申請使用設施服務 重要執 Mol. Psychiatr., 證 實 漢 人 比 西 方 人 對 Wa r f a r i n 的 平 行成果分述如下 1 71型腸病毒致病機轉與具潛力的標靶 均抗凝血作用來得敏感 且漢人 治療應用 利用微核醣核酸分析平 的 Wa r f a r i n 平 均 用 量 只 需 西 方 人 劑 臺 找出腸病毒利用微核醣核酸抑制 量的一半 Clin. Pharmacol. Ther., 真核細胞之起始因子 藉由抑制此起 2008 其成果已獲得多國專利 使因子 可恢復宿主細胞內蛋白質的 國外專利申請中 此成果將可大幅提 正常表現 延遲細胞病變的發生及減 升許多種疾病治療的品質 為臺灣個 少病毒的產生達1,000倍以上 Cell 人化醫療和轉譯醫學成就的最佳範例 Host & Microbe, 2011 圖 New Engl. J. Med., 2009 目前 2 研究發現4個variants與雙極性情感疾 病有顯著相關 位於ST8SIA2或未曾 被發現的3個基因 SP8 CACNB2與 Cytoplasm 有許多SNP已被證實與藥劑量有相關 性 進一步以三大種族樣本研究了解 Pre-miR-141 Pre-miR-141 單一個SNP:VKORC 已可精 KCTD12基因附近 SP8及ST8SIA2 確的預測Warfarin的劑量 Blood, Ґߒ౪ᕜ ཆಠफϞᄇ ಢ 基因與腦發展有關 而ST8SIA2基因 2010 ТӋ 與精神分裂症相關 顯示雙極性情感 4 利用兩階段全基因體掃描關聯性研 100 疾病與精神分裂症可能有共通的致病 究法 發現3個基因variants與糖尿 Nucleus EGR1 Pri-miR-141 Dicer Cytoplasm Pre-miR XPO mirs Processing mirs Decay mir-141 RISC AAA elf4e mrna elf4gi and GII Cleavage elf4e Availability: PABP Cleavage 4E-BP Dephosphorylation elf4e Relocalization elf4e Cap-dependent Taanslation Translational Switch Cap-independent Translation Viral IRES Host Protein Synthesis Shutoff Cytopathic Effect Virus Propagation 圖 微核醣核酸miR-141於腸病毒感染宿主細胞時之基因調節角色 資料來源 Cell Host & Mibrobe, 9(1), 58-69(2011) 493

6 第三篇 科技活動與成就 應用研究與技術發展 病疾病風險有顯著相關 包括先前 毒生長的藥物 EMBO J., 2010 圖 在糖尿病相關研究中未曾被發現的 個基因 protein tyrosine phosphatase 7 首次找到維他命C進入粒線體的機 receptor type D PTPRD 與serine 制 同時也指出這個基因的突變造 racemase SRR 以及曾報導與 成主動脈血管扭曲疾病的致病機轉 糖尿病風險相關的KCNQ1 另 於 以及基因多型性可能加速第2型糖尿 日本及歐洲的相關研究發表提出 病發病的機制 此突破性研究成果 KCNQ1為漢民族第2型糖尿病的易感 被Faculty of 1000 Biology選出並專文 基因 故此研究結果將有助於更深入 介紹其重要性 Hum. Mol. Genet., 了解及探討不同族群對於第2型糖尿 2010 病的分子病理機轉 PLoS Genetics, 以SPAK基因剔除小鼠表現吉德曼症 候群及血管收縮不良 SPAK將可成 5 以棕櫚酸酯化基因突變小鼠分析所造 為開發新的降血壓藥物之標靶蛋白 成的人類疾病之分子機制 如掉髮 J. Am. Soc. of Nephrol., 2010 全身性澱粉樣變性沈積及骨質疏鬆 9 生物路徑整合工具 可利用不同反應 藉由X光造影實驗發現Kojak基因突 路徑間共用蛋白質 協助生物學家判 變鼠 -/- 的小鼠在骨骼上有駝背 讀實驗結果 並進一步提出可能的反 及骨質疏鬆的異常 PloS Genetics, 應機制 此工具發表於國際知名期刊 2010 中 並被選為排名前5%的特色文章 6 以RNAi技術篩選到與A型流感病毒複 Nucleic Acids Res., 2010 製有關的細胞候選基因USP11 實驗 10 利用磁振造影評估正常老化小鼠一生 證實A型流感病毒核蛋白NP可藉由泛 之腦室變化 實驗對正常老化所造成 Ґߒ౪ᕜ ཆಠफϞᄇ ಢ 素化 去泛素化修飾來進行病毒RNA ТӋ 複製的調控 有助於研發抑制流感病 的腦室擴張進行長期的定性分析 目 的在於評估正常老化小鼠一生的腦室 100 Ubiquitination cap vrnp mrna (A)n NP Deubiquitination (by USP11) mrna (A)n cap PB1 vrnp PB2 PA ȆUb crna NP NP-Ub crna FluA virus host call crnp NP NP-Ub FluA virus host call NP ȆUb PB1 PB2 PA USP11 Ub PB1 PB2 PA USP11 crnp 圖 藉由可泛素化 去泛素化修飾核蛋白NP來調控A型流感病毒RNA複製的建議模式 資料來源 EMBO J., 29, (2010) 494

7 第一章 國家型科技計畫 第四節 基因體醫學國家型科技計畫 變化 實驗結果可作為評估阿茲海默 亞洲發展 研究 利用RNAi的 旗艦 症鼠類模型或藥物效果的一個基準參 中心 考 Neurobiol. Aging, 辦理國際性學術會議 99年5月 11 利用RNAi技術篩選到與C型肝炎病毒 3~6日赴美參與Bio USA 2010北 複製有關的細胞候選基因Plk1 產物 美生技展 5月18~21日於法國Le 蛋白為激 Polo-Like 1 並證實Plk1 Corum, Montpellier舉辦之 HUGO- 是透過過磷酸化病毒蛋白NS5A調控 HGM2010 活動大會手冊刊登核心設 C型肝炎病毒的複製 此成果可協助 施服務廣告 6月30日至7月2日與生 發展Polo-Like 1抑制物 作為治療C 技製藥國家型科技計畫聯合赴日參與 型肝炎的藥物 J. Virol., 2010 Bio Expo Japan 活動 12 全基因體掃瞄晶片發現一位生長中度 遲緩與顱面異常的孩童基因體中位於 第16號染色體長臂上3.2 Mb之次顯微 片段的缺失 利用高密度的寡核 酸 晶片對外觀矮小 中度生長遲緩與具 有顱面異常特徵之孩童進行全基因體 掃描 研究發現促使16q 缺失 症狀所導致顱面特徵之關鍵區域縮小 到16q Am. J. Med. Genet., 年度計執行3件臺德肝癌合作及1件 臺法合作計畫 4. 產學合作計畫 1 99年度推動執行3件先導型產學合作計 畫 取得廠商配合款2,051千元 a. 應用新穎肝素結合胜 開發高靈敏 度分子識別系統 為99年8月1日起 之新進計畫 與磁量生技股份有限公 司合作 將運用基因工程 蛋白質工 程及動物試驗等基礎實驗技術 與 3. 國際合作 前瞻之超導體和磁性奈米粒子合成技 1 臺灣為加入TRC The RNAi Consor- 術 以開發含肝素結合胜 tium 國際聯盟學術會員中 唯一的 亞太國家 對臺灣在基因醫藥研究 上 有極大的助益 承接TRC I TRC heparin binding motif 的新穎生醫材料 並進 行體外 in vitro 多醣之分子識別及體 內 in vivo 核磁共振造影診斷 II將完成3項目標 a. 擴增RNAi庫至 b. 建立血液之多重甲基化分子指標並 30萬株 並建立RNAi庫之基因剔除效 應用於肺癌早期偵測及疾病預後 計 能資料庫 b. 發展最有效的RNAi庫篩 畫 期望未來將可應用於臨床大量篩 選平臺 c. 針對使用者需求 設計2 檢 檢查結果為異常的個案將持續追 萬株誘導式RNAi庫 參與TRC II後 蹤 期待能夠早期發現 早期治療 臺灣除可取得最新 最完整的RNAi技 降低國人的肺癌致死機率 術與材料 提升臺灣在基因醫學 生 c. 解析肝癌化過程中細胞分裂相關之 物科技上的國際能見度外 TRC II的 磷酸化蛋白質體學 自1,001個磷酸激 合作試驗室也將協助臺灣研究界成為 去磷酸 磷酸化蛋白質抗體之製 495

8 第三篇 科技活動與成就 應用研究與技術發展 備合併shRNA之篩選以鑑定肝癌治療 defective 1, hard1 為致癌基因 可作 標的 計畫 將解析肝癌化過程中磷 為肺癌治療之標的 於肺癌細胞過量表達 酸激 參與的訊息網絡 對系統生物學 之hARD1可增加DNMT1 DNA甲基轉移 及後續癌症之磷酸化蛋白質體學提供 的活性 及其結合至抑癌基因啟動子 莫大助益及寶貴的資源 未來將可用 的能力 使該基因啟動子大量甲基化 以生產磷酸激 和磷酸化蛋白質抗體 進而抑制該抑癌基因的表現 導致肺癌 2 為促進產學早期合作及技術轉移 99 產生 在23個肺癌病人檢體中 有15個 年6月與生技製藥國家型計畫於合辦 呈現hARD1過量表達之現象 65% 產學聯合招商說明會 向產業界介紹 導致病人存活率較差 在動物模式中亦 計畫可承接或共同研發的成果及核心 證實hARD1與癌症之相關性 J. Clin. 設施發展出之專利及技術 會中吸引 Invest., 2010 多家廠商與計畫主持人進行合作洽 3. 肺腺癌與EGFR 上皮生長因子受器 談 盼促成產學之合作 以加速上游 的過度活化有關 目前治療上 多使用 研發成果產業化之目標 抑制劑來降低EGFR的活化程度 藉以 阻斷癌細胞的生長訊息 然而多數病人 二 衛生署 在以上市藥愛瑞莎 IressaÒ 或得舒緩 1. 肺癌基因體研究及臨床應用 發現香菸中 TarcevaÒ 治療肺腺癌的6~12個月後 重要致癌物NNK 尼古丁衍生代謝物 會產生抗藥性 因此發展新一代的標靶 導致癌症之新機制 及戒菸有助減少癌症 藥物甚為重要 經由篩選及化學合成修 發生之證據 在肺癌細胞及肺癌病人組織 飾 目前已得到BPR1Q096 BPR1Q112 中發現NNK透過多重機制 增加細胞中 及BPR3K007等具有抑制EGFR活性的化 DNMT1 DNA甲基轉移 蛋白的表現 合物 對於愛瑞莎無效的EGFR突變種 量 使抑癌基因的啟動子被過度甲基化 T790M/L858R 也有顯著的效果 未 進而降低抑癌蛋白的表現 同時 不吸煙 來將繼續進行藥物動力學 毒理測試等 以及曾吸煙但後來戒煙病人的DNMT表現 試驗 以發展為新一代的肺癌藥物 J. 量 較持續吸煙病人的DNMT表現量來得 Med. Chem., 2010 圖 低 此成果除了為戒菸宣導提供了有力的 4. 協助改善國內新興醫療技術領域發展之法 科學證據外 也為肺癌的預防及治療開 規環境 完成 1 基因相關之生物標記 闢了新途徑 獲選為國際頂尖期刊 The 於新藥研發臨床試驗之應用報告 2 Journal of Clinical Investigation 臨床研 人體生物資料庫管理條例對於藥品臨床試 究 2010年2月之封面論文 並吸引美 驗影響之評估 3 藥物基因學研究之 國媒體專訪 衛生署也召開記者會 由 受檢者同意書內容參考指引修訂建議草 國民健康局一同宣導菸害防制工作 J. 案 並提出a. 介紹美國藥物諮詢委員會 Clin. Invest., 2010 委員的利益衝突迴避規範 報告 b. 以基 2. 證實新型乙醯基轉移 496 human arrest- 因體研究為主題 就法規層面考量 提出

9 第一章 國家型科技計畫 第四節 基因體醫學國家型科技計畫 圖 新穎EGFR抑制劑之設計 資料來源 J. Med. Chem., 53(20), (2010) 研發策略建議 含SWOT分析 供國家 之ICT原型成效更佳 相關ICT檢驗技術 型計畫辦公室參考 c. 生物標記應用於癌 已在99年底透過公開招標程序技術轉移至 症早期偵測及疾病預後臨床評估之計畫書 臺塑生醫生產製造 有關ICT之技術刻正 撰寫指南 d. 兩岸生技藥品上市與臨床試 專利申請中 驗法規定比較與研析 7. 醫藥品查驗中心與進階生物資訊核心設施 5. 登革熱抗原及抗體快速檢驗試劑之開發 合作 定期更新系統功能 並已與傳染病 目前已篩選出8株抗登革病毒NS1單株抗 倉儲系統和疫情地理管理資訊系統完成介 體 並組裝完成可同時偵測四型登革病毒 接 以利資訊快速整合與即時防疫 目 NS1抗原的酵素免疫分析試劑 此外也完 前資料庫網站點閱人次已累積超過2,200 成可以區分第1型及第3型血清型別的登革 次 儲存之序列資料超過55,000筆 另更 病毒NS1抗原酵素免疫分析試劑 建置基因資料庫對外網站暨分析平臺 定 6. EV71快速檢驗試劑 腸病毒71型抗體IgM 期公開分享序列資料 促進合作機會 目 快速檢驗試劑 EV71 Ab-IgM rapid test 前已累計超過19,000名瀏覽人次及300名 係參考capture ELISA之原理 以anti- 註冊者 儲存序列資料與基本流病資料超 human IgM之單株抗體間接捕捉人體血清 過15,000筆 中IgM抗體與EV71-VP1重組蛋白反應 並以Protein A加強試劑呈色反應 實驗 三 經濟部 結果比直接利用VP1與血清中抗體IgM反 1. 建立診療用生物標記臨床驗證關鍵技術 應 或是只利用單株抗體捕捉血清中IgM validation 建立 分子診斷級免疫 497

10 第三篇 科技活動與成就 應用研究與技術發展 分析技術及品質控管標準 分子診斷 級qPCR分析技術及品質控管標準 及 臨床疾病演算分析技術 應用於臨床檢 體中驗證候選生物標記 2. 開發疾病診斷用生物標記套組 1 全 方位肝病診斷套組開發 從血液臨床檢體 中 成功篩選出3個生物標記組成肝纖維 化早期診斷套組 已完成 利用生物標記 診斷肝纖維化 重要專利之US PCT及 TW全球專利布局申請 於6月技術移轉 給國內在肝病診斷領域已有相當基礎的 普生公司 並已舉行記者會正式宣佈 技轉金為2,700萬元 預估未來權利金收 益5~15億元 2 腎病早期診斷套組開 發 從尿液臨床檢體中 成功開發糖尿病 腎病變診斷套組及腎病通用診斷套組 目 前已完成 利用生物標記診斷糖尿病腎病 變 及 利用生物標記診斷腎病變及藥物 腎毒性 US PCT及TW全球正式專利布 局申請 3. 大腸直腸癌治療監控套組 成功開發大腸 癌腫瘤復發機率評估套組 目前已送出 大腸直腸癌復發預測用生物標記套組 US provisional專利申請 4. 將所開發的多項領先技術進行最嚴謹之全 球專利布局 提升國際競爭力與產品價 值 全程現已完成43件全球性專利申請並 已獲證13件 領證中6件 陸續完成肝纖 維化 糖尿病腎病變及腎病變 藥物腎毒 性及大腸直腸癌治療監控套組等4項生物 標記套組 其中肝纖維化診斷套組已於99 年中完成技術轉移與授權簽約 三 潛在影響與展望 一 學術技術面 1. 完成國人肝癌及肺癌之共同研究資源 包 括病歷資料 組織 基因體研究資料庫 肝肺癌病人研究合作網路等 的建置 提 供相關研究學者及社群未來研究之重要資 源及發展平臺 肝癌病患之臨床資料及組 織樣本合成網目前約有5,124例 可提供肝 癌研究之共同資源庫 2. 目前肺癌最有效的治療方法為針對EGFR epidermal growth factor receptor 的標 靶療法 然而該受體不僅存在於肺癌細胞 表面 亦同時存在於正常上皮細胞 因此 仍有不少藥物副作用的產生 研究發現新 的肺癌細胞表面標記蛋白質並篩檢出具高 親和力的適體分子 並利用新標記蛋白質 及其適體 發展出適體與siRNA耦合的方 法並製造其嵌合體 經由一系列的細胞試 驗 已證實該嵌合體可專一並有效地抑制 肺癌細胞侵襲 未來計畫將抑制肺癌細胞 轉移的核酸藥物專一地輸送至肺癌細胞來 抑制其轉移 由衛生署執行並委託本計 畫共同管考 3. 建立我國病原體基因資料庫 資料庫建立 以來 存放之序列資料達四萬六千多筆 並已強化資料庫整合與資訊共享 與傳染 病倉儲系統和疫情地理管理資訊系統完成 介接 達到資訊即時整合的目的 可有效 節省收集及整合防疫資料所花費的人力及 時間成本 4. 核心設施帶動國內基因體研究者使用尖端 且新穎之實驗設施與技術的風氣 並對國 內基因體研究品質及整體學術研究水準具 提升作用 498

11 第一章 國家型科技計畫 第四節 基因體醫學國家型科技計畫 5. 參與年度各生技相關研討會及國際展覽 由衛生署執行並委託本計畫共同管考 如 第18屆細胞及分子生物新知研討 3. 以基因體暨蛋白質體技術建立高通量平行 會 墾丁冬令營 第25屆生物醫學 化之生物標記開發暨驗證技術 並鎖定 聯合學術年會 Bio USA 2010北美 國人 亞洲常見之肝 腎及癌症等疾病 生技展 HUGO-HGM2010 第 為研發重點 發展分子診斷計畫所需的 15屆生物物理聯合研討會 Bio Expo 技術平臺及疾病領域 同時搭配通過ISO/ Japan 第8屆臺灣生技月 臺 IEC 認證之診療用生物標記 灣生物資訊與系統生物學研討會暨研習 開發之臨床應用研究合作環境及符合國際 會 臺北國際發明暨技術交易展 法規之高通量臨床樣品儲存及處理中心 南臺灣生物技術展 臺灣生物化學 開發具全球市場之高靈敏度及高專一性之 及分子生物學學會 2010秋令營 等 高附加價值之以生物標記為基礎的疾病診 並舉辦各式核心設施服務推廣活動 向國 斷及治療預後評估用生物標記套組 希 內 外生物醫學相關之產學研單位推廣核 望以具專利保護之新穎性診療用生物標 心設施服務及研究計畫成果 期促進學術 記為基礎 帶領臺灣由目前普遍體外診 交流及研商合作機會 提升國際能見度 斷試劑 me-too-diagnostics 進入創新 目前已有美國研究中心 新加坡大學及多 innovative 及高附加價值 high value 項核心設施之服務申請 added 之體外分子診斷試劑產業 由 經濟部執行並管考 二 經濟面效益 1. 本計畫所設立之核心設施除了協助進行更 三 社會面效益 高深的科技研究外 也與業界研究合作或 1. 針對高危險病人群及特別病房個案積極進 提供服務 提升國內業界之研發水平 並 行多重抗藥菌監測及加強落實院內感染防 可規劃技術移轉至業界 核心設施將持續 制措施 以控制多重抗藥菌之擴散及院感 進行尖端技術開發與服務 之發生 不但能減少醫療費用 也可增進 2. 根據世界衛生組織統計 目前全世界有40 億人使用中醫藥醫療 該組織並預測 10 民眾之健康 對醫院 病人 和國家公衛 機構都有貢獻 年內中醫藥的開發將會全面興起 因此 2. 不少新興或再發 emerging and re- 藉由基因晶片等多種研究方法 探討中醫 emerging 感染症對社會人心衝擊鉅大 藥調控基因資訊 繼以進行許多應用 本國家型計畫所獲得的成果如登革出血熱 如中草藥方劑改良 中藥新藥開發 甚 之動物模式與抗體治療 以減毒日本腦炎 至進一步可以協助中醫藥理論科學化 共 病毒為骨架 攜帶黃熱病毒科之疫苗 抗 同創造更多的商機 而人類基因圖譜完成 肝炎病毒與幽門桿菌之天然物的發現等 定序 對醫藥產業的重大影響 就在於可 均有助於未來新興感染症之防治 得以安 望針對每個人的基因差異 發展個人化的 定人心 促進社會健康 長遠來看 也奠 藥物與治療 中醫藥的特質即在此展現 定了未來技術轉移至生醫產業的基礎 499

12 第三篇 科技活動與成就 應用研究與技術發展 3. 致病性基因與相關生理病理之探究可以破 國家接軌 除了展現臺灣生技研發已 解種種複雜疾病之社會偏見 化解社會上 具備的能力 使國際廠商了解工研院 沒有實證依據 且浪費資源或個人財產之 的研發能力外 進而促成大型國際合 種種治療秘方或養生秘方 此外 可以強 作案 由經濟部執行並管考 化致病性基因相關之環境因素之調整 開 2 除了在直接技術轉移本計畫的研發產 創複雜疾病有效之新措施 供公共衛生措 出之外 由於臺灣生物技術相關產業 施之應用 普遍缺乏研發的奧援 經由本計畫所 4. 針對目前已有明確致病機轉的遺傳疾病制 開發出來的高階基因體以及蛋白質體 定遺傳檢驗及諮詢之執業倫理準則 將有 相關技術平臺亦提供所多廠商在技術 助於專業人員協助患者及早獲得所需資 研發上的輔助 省去生物技術或醫藥 訊 做出適當決定 並在合情合理之情況 研發公司必須自己進行耗時繁重的研 下 將結果告知其他尚未罹病之家屬 協 發 進而加速整個產業產品的時程 助其及早做好心理準備並採取合適的預防 快速提升臺灣的生技公司在整 個產業 監控措施 包括一般性行為徵狀之診斷 中的競爭力以及地位 由經濟部執 以及評估施行遺傳檢驗之可能性 對於目 行並管考 前致病機轉尚未釐清的遺傳疾病所施行的 遺傳檢驗多半仍在實驗研究階段 但其研 究結果仍具應用價值 妥善應用將有助於 患者及其家屬之預後 第五節 晶片系統國家型科技計 畫 一 計畫概況 5. 歐盟基於消費者利益 食品安全 公平競 晶片系統國家型科技計畫 爭 市場效率 環境與生態保護等考量 twnsoc.org 99年已進入第2期計畫之第5 對於基改食品採取強制標示 歐盟消費者 年 以 創造優質生活之兆級多元整合技 權利的保障已規定於歐體條約第153條 術 Heterogeneous Giga-Scale Integration 基改食品強制標示顯示歐盟針對消費者權 for Better Life 為執行主軸 目的在以推動 利 已非形式上法律規定 而是藉由資訊 半導體產業升級為手段 達成建立優質生活 揭露與大眾參與基改食品決策 具體落實 家園的目標 本計畫希望利用我國半導體在 消費者權利保障 歐盟模式對於發展以消 製造上的優勢 開創以知識經濟為基礎的設 費者權利保障為導向的基改食品國際規 計創新行業 並建置嵌入式運算核心及異質 範以及建構歐盟公民社會 提供了新的 整合晶片設計環境 提升系統整合能力並掌 啟示與新的願景 收錄於ELSI組計畫主 握核心價值 以使我國持續在全球半導體 持人洪德欽教授主編的專書 歐盟人權政 資訊產業扮演舉足輕重的角色 圖 策 1 6. 經濟部工研院計畫 第2期計畫主要目標在於創新產品的開 1 透過與跨國廠商進行技術合作與指 發 前瞻技術的整合 與人才環境的全球 導 產出的技術已可與世界其他先進 化 居於 矽晶圓製造為根 晶片系統設計 500

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