窑 389窑正常月经周期中, 血液循环中的 RLX 水平在黄体生成激素 (LH) 峰出现后的 6 耀 7d 开始增加妊娠期血浆 RLX 水平波动与人绒毛膜促性腺激素 (hcg) 类似在妊娠黄体的作用下,RLX 在妊娠前 3 个月水平较高, 妊娠 8 耀 12 周时达到峰值, 此后血浆浓度下降约

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1 窑 388窑综述松弛素参与生理及病理妊娠的研究进展廖华, 刘兴会吟, 曾蔚越摘要松弛素 (relaxin,rlx) 是胰岛素超家族的一员, 对维持正常妊娠和分娩具有重要作用 RLX 主要由卵巢黄体分泌 RLX 及其受体松弛素家族多肽受体 1(relaxin family peptide receptor 1,RXFP1) 广泛分布于卵巢子宫内膜蜕膜胎盘和胎膜组织 RLX 参与胚胎发育乳腺和子宫发育妊娠维持宫颈成熟分娩发动以及妊娠期间循环系统代偿等多环节 RLX 表达异常与流产早产胎膜早破妊娠期高血压疾病和胎儿生长受限等多种病理妊娠有关 RLX 及其受体 RXFP1 是母胎免疫耐受细胞因子调控网络中的重要一环目前已知 RLX 是一种多能效的激素, 除生殖系统外, 还在肝脏肾脏心脏大脑等组织器官, 参与复杂多样的病理生理调节, 具有广阔的应用前景综述 RLX 参与生理及病理妊娠的最新研究进展关键词松弛素 ; 妊娠 ; 胚胎发育 ; 胚胎植入 ; 流产, 自然 ; 早产 ; 胎膜早破 ; 高血压, 妊娠性 Research Progress of Relaxin in the Physiological and Pathologic Pregnancy LIAO Hua 袁 LIU Xing-hui 袁 ZENG Wei-yue. Department ofobstetrics and Gynecology 袁 WestChinaSecond University Hospital 袁 SichuanUniversity 袁 Chengdu 袁 China Correspondingauthor 院 LIUXing-hui 袁院 xinghuiliu@163.com 揖 Abstract 铱 Relaxin 渊砸蕴载冤 isone ofthe members of insulin superfamily, which play important roles in normal pregnancy maintenance and labor initiation. In females relaxin is produced mainly by the corpus luteum. RLX and its receptor, family peptide receptor relaxin 渊砸载云孕员冤 are widely distributed in ovary, endometrium, deciduas, placenta and fetal membranes. RLX regulates the development of embryo, mammary gland and uterus, the maintenance of pregnancy, cervical ripening, labor initiation and maternal cardiovascular adaptation to pregnancy. Abnormal expressions of relaxin are related to higher incidences of pathologic pregnancies including abortion, preterm birth, premature rupture of fetal membranes, hypertensive disorders in pregnancy and fetal growth restriction. RLX and its receptor, RXFP1 acts important roles in the cytokine regulation network in the maternal-fetalimmune tolerance.so far, RLX is known as amulti-effective and promising hormone thatparticipates in much physiological and pathologic process in liver, kidney, heart and brain besides productive system. This review is focused on summarizing therecentadvances of researchesin the roles for RLX in physiologicalandpathologic pregnancies. 揖 Keywords 铱 Relaxin 曰 Pregnancy 曰 Embryonic development 曰 Embryo implantation 曰 Abortion 袁 spontaneous 曰 Premature birth 曰 Fetalmembranes 袁 premature rupture 曰 Hypertension 袁 pregnancy-induced 渊 JInt Obstet Gynecol 袁 2016, 43 院袁 402 冤松弛素 (relaxin,rlx) 是发现最早的多肽激素之一, 分子质量约为 6ku 1926 年,Hisaw [1] 首次将妊娠豚鼠的血清注射于未孕豚鼠皮下, 发现未孕豚鼠耻骨韧带出现松弛效应 1930 年,Fevold 等 [2] 从母猪黄体中提取出该物质, 将其命名为松弛素目前已知 RLX 在生殖系统中有表达外, 还发现其在肝脏肾脏心脏大脑等不同组织器官中表达, 参与复杂多样生理及病理过程, 是一种多靶器官多效能的激素, 具有广阔的研究和应用前景 [3] 人类松弛素样多肽家族包括松弛素 RLX1 RLX2 RLX3 以及胰岛素样多肽 3 (insulin like peptides 3,InsL3) lnsl4 lnsl5 和作者单位 : 成都, 四川大学华西第二医院妇产科通信作者 : 刘兴会, xinghuiliu@163.com 吟审校者 InsL6 人体内 RLX 有 3 种类型, 分别为 H1(RLX1) H2(RLX2) 和 H3(RLX3), 其中 H2(RLX2) 是组织储存及血液循环中存在的主要形式 H1 H2 的分子结构非常接近, 仅 13 个氨基酸序列排列有别, 两者基 [4] 因属于同源异构体 H3 与 H1 H2 仅在受体结合部位有共同结构, 主要存在于大脑 RLX 对维持正常妊娠和分娩具有重要作用, 本文就 RLX 参与生理及病理妊娠的最新研究进展进行综述 1 RLX 的组织表达 RLX 由黄体合成, 存在于血液循环中, 是 H 2 基因产物 RLX 在女性体内主要由黄体分泌, 子宫内膜基质细胞和腺上皮细胞也可分泌 RLX 蜕膜胎盘和胎膜分泌 RLX, 以自分泌或旁分泌形式发挥作用

2 窑 389窑正常月经周期中, 血液循环中的 RLX 水平在黄体生成激素 (LH) 峰出现后的 6 耀 7d 开始增加妊娠期血浆 RLX 水平波动与人绒毛膜促性腺激素 (hcg) 类似在妊娠黄体的作用下,RLX 在妊娠前 3 个月水平较高, 妊娠 8 耀 12 周时达到峰值, 此后血浆浓度下降约 20%, 并在妊娠过程中维持或稍低于此水平 2 RLX 受体种类及分布 RLX 发现迄今已接近 90 年, 但 RLX 受体在 [5] 2002 年才被发现 2002 年,Hsu 等利用同源分析的方法发现并克隆了 RLX 的内源性受体富亮氨酸的 G 蛋白偶联受体 7(leucinerichrepeat containing Gprotein coupled receptors 7,LGR7) 和 LGR8 LGR7 和 LGR8 在 2006 年分别被重新命名为松弛素家族多肽受体 1 (relaxin family peptide receptor,rxfp1) 和 RXFP2 [6] RLX 是 RXFP1 的内源性配体,RXFP1 与 RLX 的亲和力是 RXFP2 的 5 倍, 参与调节机体广泛的生 [7] 理活动 RXFP2 是 InsL3 的受体, 调节雄性睾丸下 [8] 降等男性生殖活动 RXFP3 RXFP4 分别是 RLX3 和 InsL5 的受体 RLX3-RXFP3 主要存在于大脑可 [9] 刺激摄食反应, 激活下丘脑 - 垂体 - 性腺系统 InsL4 和 InsL6 不与目前发现的任何 RXFP 受体结合, 对 [7] 这 2 种激素尚缺乏深入了解大脑肾脏心脏肺肝肾上腺甲状腺腮腺骨骼肌外周血细胞单核细胞系人急性单核细胞白血病细胞 1 (THP-1) 骨髓和皮肤组织均检测到 RXFP1 mrna 的表达人 RXFP1 分布于卵巢子宫宫颈乳头乳腺胎盘睾丸和前列腺女性月经周期中, 子宫内膜 RXFP1 在分泌早期表达上升, 分泌 [10] 晚期和月经期则明显下降 RXFP2 在男性体内主要分布于有丝分裂后的精原细胞附睾和输精管 ; 女性体内则位于卵母细胞卵泡膜细胞除生殖系统外,RXFP2 还广泛分布于肾脏甲状腺骨骼肌子宫外周血细胞骨髓和大脑组织等 3 RLX 的信号转导机制 RLX 通过复杂多样的信号转导机制在机体中发挥其多样的生物学效应, 包括环磷酸腺苷 (cyclic adenosine monophosphate,camp) 途径丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activatedproteinkinase,mapk) 途径和一氧化氮 (NO) 途径等根据作用细胞类型的不同, RLX 与受体结合后激发的信号转导通路也有所不同其中,cAMP 途径是 RLX 最重要的信号转导途径除经典的快速 G 蛋白偶联受体 (guanosinebinding protein coupled receptor,gpcr) 信号转导模式外,RLX 与 RXFP1 结合还可诱发长时限缓慢的 camp 变化当激动剂持续作用于受体,GPCR 在数分钟后发生失敏效应 (desensitization) 茁抑制蛋白 ( 茁 -arrestin) 是一类介导受体失敏的重要可溶性蛋白 [11] 质茁 -arrestin 可以显著上调 RXPF1 的内吞效应茁 -arrestin 募集削弱以及 RXFP1 RXFP2 内化作用 [12] 降低, 是产生 RLX 长时限生物学效应的机制这一作用特性, 在 RLX 介导的子宫内膜蜕膜化胚胎植入以及心血管效应方面具有重要意义 4 RLX 在妊娠中的生理作用 RLX 对维持正常妊娠和分娩非常重要 RLX 参与促进乳房和阴道生长促进子宫内膜发育和蜕膜形成松弛子宫平滑肌促进宫颈生长和重构松弛耻 [13] 骨联合等多种生理过程, 并促进分娩过程顺利进行 4.1 胚胎发育及植入 RLX 对维持正常的黄体功 [14] 能以及促进胚胎植入具有重要作用随着黄体产生, 卵巢 RLX 基因表达明显增加, 妊娠早期阶段达到高峰 ; 随着黄体退化,RLX 水平明显降低分泌期子宫内膜 RLX 和 RXFP1 表达增加, 促进卵母细胞核成熟, 增加囊胚细胞数量, 上调卵母细胞 RXFP1 [15] 和 RXFP2 的表达胚胎植入过程中, 滋养细胞侵入母体蜕膜的螺旋动脉, 建立母体与胎儿之间的血液交换滋养细胞侵入主要依赖细胞的迁移, 基质金属蛋白酶 (MMP) NO 系统以及自然杀伤 (NK) 细胞的作用 RLX 可激活环氧化酶 1(COX-1) 和 COX-2, 在胚胎着床时的血管生成子宫内膜蜕膜化和启动着床中发挥重要 [16] 的调节作用 RLX 还参与调节 MMP 和基质金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP-1) 的平衡 RLX 显著抑制子宫内膜 MMP 表达, 同时增加 TIMP-1 表达, 促进 [3] 蜕膜基质结构改变 RLX 通过上调血管内皮生长因子 (VEGF), 促进 [17] 子宫螺旋动脉重塑内膜血管新生胚胎植入阶段, 子宫内膜 RLX 和 RXFP1 表达均增加 RLX 还选择性增加局部巨噬细胞 NK 细胞中性粒细胞含量, [18] 诱导母胎免疫耐受其中, 子宫内膜局部的 NK 细胞对胚胎植入具有非常重要的作用研究证实, 子宫 NK 细胞不表达雌激素受体琢 (ER 琢 ) 和孕激素受体 (PR), 因此, 推测 RLX 可能是调节子宫 NK 细胞的 [19] 关键激素 4.2 妊娠维持及分娩发动正常妊娠期间, 子宫平

3 窑 390窑滑肌基本保持安静状态, 当妊娠足月时才出现平滑肌收缩引起分娩发动分娩发动机制一方面是收缩相关蛋白 (contraction associated proteins,caps) 表达 [20] 的上调及活化, 同时抑制子宫收缩的物质作用减弱 [16] RLX 对子宫平滑肌具有双向作用 RLX 既可结合 RXFP1, 通过 camp 途径抑制子宫收缩 ; 还可通过自分泌和旁分泌效应诱导 COX-1 和 COX-2, 激活前列腺素系统, 产生促进子宫收缩的作用, 在妊娠维持和分娩发动过程中根据不同情况发挥相应的生 [21] 理功能在非妊娠状态以及在妊娠早中期,RLX 抑制子宫平滑肌收缩分娩前阶段,RLX 则促进子宫平滑肌 [22] 收缩妊娠晚期子宫平滑肌 RXFP1 水平明显下降, 主要通过母胎界面局部合成的 RLX 由旁分泌产生生理效应, 同时下调缩宫素受体的数量 RLX 还与其他激素和细胞因子存在相互作用, 如 COX 及前列腺素系统等孕激素对 RXFP1 表达具有正向调节作用妊娠晚期子宫平滑肌 RXFP1 转录和蛋白表达水平均明显下降, 该现象与此阶段血液循环中孕酮水平降低在时间上重叠研究认为, 妊娠晚期体内孕酮水平降 [23] 低是导致 RXFP1 表达下降的关键 4.3 宫颈重塑及成熟人类宫颈主要是由结缔组织弹性蛋白和蛋白多糖构成分娩发动阶段, 宫颈在一系列内分泌调节下发生重塑, 引起形态和结构变化, 发生宫颈成熟 RLX 通过激活 ER 琢诱导小鼠宫颈基质和上皮细胞增殖 RLX 和雌二醇单独和 ( 或 ) 联合, 均可诱导宫颈间质松弛和嗜酸性细胞浸润, 上调 MMP-1 MMP-2 和 RXFP1 表达当 RLX 与雌二醇联合时, [24] 上述变化最明显人类组织试验也显示 RLX 促进宫颈细胞外基质水解和结构重塑但是, 对过期妊娠的妇女给予重组人 RLX 治疗, 却未能取得确切的促 [25] 进宫颈成熟的效果由此提示, 人类妊娠晚期血清 RLX 水平降低,RLX 主要通过胎盘蜕膜分泌, 以旁分泌方式产生作用 4.4 妊娠期间循环系统代偿正常妊娠过程中, 外周血管阻力下降, 肾小球滤过率 (glomerular filtration rate,gfr) 和肾血浆流量 (renal plasma flow,rpf) 增加,GFR 增加约 35%,RPF 增加约 50% RLX 调节妊娠期间血管阻力和血浆渗透压代偿, 增强心肌收缩力, 以适应妊娠需要早孕阶段妊娠黄体分泌 RLX [26] 增加,GFR 和 RPF 随之增加 RLX 可不依赖雌激素和孕激素, 独立增加 RPF 和 GFR, 削弱血管紧张素域对肾脏血管的收缩作用非孕的雌鼠给予 RLX 后, 可模拟孕中由 NO 诱导 RPF 增加和肾脏小血管舒张效应长期给予孕鼠重 [27] 组人 RLX, 出现外周循环阻力下降, 心排出量增加对孕鼠进行卵巢切除或者通过单克隆抗体中和内源性 RLX, 或给予 NO 合成酶抑制剂后,RLX 诱导的增 [28] 加 GFR 和 RPF 的效应则受到抑制高龄是影响 RLX 的血流动力学生理效应的因素之一, 随着年龄增加, [29] RLX 增加 GFR 和 RPF 的效应降低 5 RLX 与病理妊娠 5.1 流产有习惯性流产史的孕妇, 妊娠期血清 RLX [30] 较正常孕妇偏低异位妊娠和流产者血清 RLX 也偏低妊娠早期 RLX 生成不足导致胎盘和蜕膜组织血管生成不良, 影响胚胎植入, 可能是造成胚胎在早 [14] 期发育阶段生长不良的原因 5.2 早产 RLX 水平异常与早产和未足月胎膜早破 (preterm premature rupture of the membranes,pprom) [31] 发生有关促排卵治疗后, 随着多个黄体的发育, 体内 RLX 水平显著高于生理排卵周期促排卵后的单胎妊娠, 血清 RLX 约为普通单胎妊娠者的 2 倍以上, 早产风险为普通妊娠的 1.98 倍正常妊娠 6 耀 12 周血清 RLX 约为 1.18 ng/ml, 促排卵治疗后血清 RLX 超过 5ng/mL 时, 早产风险增加 1 倍促排卵治疗后的多胎和单胎妊娠, 当可溶性 RLX 分别达到 7 ng/ml 和 16 ng/ml 时, 发生早产的风险增加 50% [32] 研究认为, 血清 RLX 在妊娠中期下降过程过于缓慢, 可能是导致妊娠晚期 RLX 水平偏高的原因先兆早产的单胎妊娠和妊娠 34 周前胎膜早破者, 血清 RLX 较正常孕妇高血浆 RLX 逸 0.3 ng/ml 是预测妊娠 34 周前早产的指标血清 RLX 结合分娩前不良反应 (PPROM 异常子宫收缩和宫颈成熟 ) 超重 (BMI>25 kg/m 2 ) 及早产史, 早产阳性预测值为 87% 单胎和双胎妊娠者血清 RLX 水平增高和阴道超声下宫颈管缩短均是预测早产的独立危险因素, [33] 且两者不相互关联 RLX 和 RXFP1 在绒毛膜羊膜炎患者的胎膜组织中表达并无明显变化细菌内毒素对胎盘和胎膜组织 RLX 和 RXFP1 的表达无影响研究进一步发现, 无感染组织学征象的患者, 妊娠 26.0 耀 35.6 周间早产者胎膜组织 RXFP1 上调,PPROM 患者的胎膜 [34] 组织 RLX 明显升高研究发现,RLX-H2 基因启动子单核苷酸多态 [35] 性 rs 与自发性早产相关 RLX 可单独上调

4 窑 391窑白细胞介素 6 (IL-6) IL-8 在绒毛外滋养细胞中的表达 RLX 诱导无感染征象的足月妊娠胎膜组织 IL-1 茁和 IL-6 合成增加, 且 IL-1 茁存在双峰效应, 在给予 RLX 后的 6h 和 24h 浓度分别达到最高,12h [36] 浓度降低 ;IL-6 则在 6h 达到峰值 RLX 与人类蜕膜巨噬细胞体外培养 24h,IL-6 表达显著增加恒河猴羊膜腔内注射 RLX, 羊水中 IL-6 和 IL-8 含量明显 [37] 增加因此,RLX 和 RXFP1 可能通过无菌性炎症反应诱发早产 5.3 胎膜早破妊娠期间, 母胎界面的胎盘蜕膜和胎膜所分泌的 RLX 通过自分泌或旁分泌作用, 参加了胎膜早破的病理生理过程 PPROM 患者的蜕膜胎盘及胎膜组织中,RLX 的 H1 和 H2 基因以及 RXFP1 表达均高于正常孕妇该现象与母胎界面局部孕酮浓度降低皮质醇水平升高存在一定联系研究证实,RLX 可上调胎膜 MMP-1 MMP-2 及 MMP-9 表达, 显著抑制上述蛋白的内源性抑制因子 TIMP-1, 削弱胎膜组织结构, 诱发 PPROM [38] 5.4 妊娠期高血压疾病 RLX 具有显著的心血管效应, 参与调节妊娠期循环系统和肾脏功能, 与妊娠 [39] 期高血压疾病的发病关系密切 RLX 可抑制早期 [40] 血管炎性反应的初始阶段研究发现,RLX 可通过人类血管内皮祖细胞 (endothelial progenitor cell, EPC) 参与妊娠期高血压疾病的病理生理过程 EPC 是成熟血管内皮细胞的前体细胞, 在生理或病理因素作用下, 骨髓中的 EPC 进入外周血循环, 促进血管再生和修复损伤内皮子痫前期患者外周血 EPC [41] 数量减少, 其增殖迁移黏附能力明显受损 RLX 与 RXFP1 结合可诱导骨髓源性 EPC, 上调 [42] NO 表达, 加强促血管新生和内皮修复功能此发现可解释 RLX 参与调节妊娠期间循环系统功能代偿, 以及妊娠期高血压疾病病理过程的部分机制, 也为 RLX 作为妊娠期高血压疾病的潜在治疗药物提供可能目前, 已展开 RLX 治疗重度子痫前期的玉期临床试验, 治疗目标包括降低血压改善胎盘血流灌注和保护肾脏功能等 5.5 其他病理妊娠代谢综合征孕妇体内 RLX 浓 [43] 度高于正常孕妇特发性胎儿生长受限孕妇血清 [44] RLX 水平较正常孕妇偏低, 胎盘 RXFP1 表达增加妊娠晚期 RXFP1 和 RXFP2 在小鼠胎盘组织高表 [45] 达, 与胎盘血液供应降低关系密切胎盘植入和穿透的患者中, 胎盘底蜕膜板 RLX 和 RXFP1 表达较正常者明显增加, 提示 RLX 参与蜕膜板部位滋养细 [46] 胞异常入侵的病理生理过程 6 RLX 在其他器官组织中的作用在生殖系统以外的多种器官组织中,RLX 也具有复杂多样的生物学效应通过调节细胞外基质重组,RLX 参与调节胶原蛋白代谢细胞侵袭和增殖在心血管治疗领域,RLX 通过激活 NO 信号转导途径, 促进血管扩张和血管生成, 保护缺血性损伤此外,RLX 参与前列腺癌乳腺癌甲状腺癌子宫内膜癌等恶性肿瘤的病理生理过程目前在肾脏心脏皮肤等组织的纤维化病变炎症和创伤瘢痕修复和充血性心力衰竭等疾病的治疗领域,RLX 已体现其 [47] 应用价值 7 结语综上,RLX 及其受体 RXFP1 在卵巢子宫内膜蜕膜胎盘和胎膜中分布广泛, 生理水平的 RLX 和 RXFP1 对维持正常妊娠和分娩过程具有重要作用在正常妊娠中,RLX 参与胚胎植入妊娠维持子宫和乳腺发育妊娠期韧带松弛宫颈重塑和成熟妊娠期心脏和肾脏代偿以及分娩发动等多个环节一旦其表达异常时, 将导致流产早产 PPROM 妊娠期高血压疾病妊娠期代谢综合征胎儿生长受限以及胎盘植入等多种病理妊娠 RLX 及其受体 RXFP1 是母胎免疫耐受细胞因子调控网络中的重要一环, 参与生理妊娠和多种病理妊娠的发生发展机制参考文献 [1] Hisaw F. Experimental relaxation of the pubic ligament of the guinea pig[j].procsoc ExpBiolMed,1926,23(8): [2] Fevold HL,Hisaw FL,Meyer RK. The relaxative hormone of the corpusluteum:itspurification and concentration[j]. JAmChemSoc, 1930,52(8): [3] Cernaro V,Lacquaniti A,Lupica R,et al. Relaxin: new pathophysiological aspects and pharmacological perspectives for an old protein[j].med ResRev,2014,34(1): [4] Bergfelt DR,Peter AT,Beg MA. Relaxin: ahormonal aid to diagnose pregnancy status in wild mammalian species [J]. Theriogenology, 2014,82(9): [5] Hsu SY,Nakabayashi K,Nishi S,et al. Activation of orphan receptors by the hormone relaxin [J]. Science,2002,295(5555): [6] Bathgate RA,Ivell R,Sanborn BM,et al. International Union of Pharmacology LVII: recommendations for the nomenclature of receptors for relaxin family peptides [J]. Pharmacol Rev,2006,58 (1):7-31. [7] Yegorov S,Bogerd J,Good SV. The relaxin family peptide receptors and their ligands: new developments and paradigms in the evolution fromjawlessfish to mammals [J]. Gen Comp Endocrinol,2014,209:

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6 窑 402窑 SCH 孕妇的血糖观察及 GDM 的一级预防, 亦对改善 SCH 孕妇的 GDM 发生率有一定益处当然, 本研究 SCH 组的分组依据是患者是否愿意接受药物治疗, 这与患者本身的文化程度对疾病的认知水平等因素相关, 可能存在一定偏倚, 需要进行更科学的随机对照研究以进一步证实总之, 将甲状腺功能筛查推广为常规产检项目, 对降低妊娠不良结局提高出生人口质量有重要意义对甲状腺功能筛查出的 SCH 妊娠妇女, 应尽早使用 LT4 正规治疗, 同时重点观察其血糖及胰岛素水平的变化, 并通过早期的营养及运动干预, 对 GDM 的发生进行预防, 可能对降低 SCH 妊娠妇女 GDM 的发生率, 减少 SCH 合并 GDM 对母儿的危害有积极作用参考文献 [1] Gharib H, Tuttle RM, Baskin HJ, et al. Subclinical thyroid dysfunction: ajoint statement on management from the American Association of Clinical Endocrinologists, the American Thyroid Association, and the Endocrine Society [J]. JClin Endocrinol Metab, 2005,90(1): [2] 于晓会, 陈彦彦, 滕卫平, 等. 妊娠特异性甲状腺功能参数在评价妊娠中期甲状腺功能中的作用 [J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2010,26(6): [3] 陈德清. 妊娠期糖尿病的病因学研究进展 [J] 援实用糖尿病杂志, 2010,6(1):3-4. [4] 张翼鸿, 孙琳, 王波, 等.46 例 2 型糖尿病患者中亚临床甲状腺减退症临床分析及相关文献复习 [J]. 黑龙江医学,2011,35(5): [5] Gallas PR, Stolk RP, Bakker K, et al. Thyroid dysfunction during pregnancy and in the first postpartum year in women with diabetes mellitustype 1[J]. EurJEndocrinol,2002,147(4): [6] Tudela CM, Casey BM, McIntire DD, et al. Relationship of subclinical thyroid disease to the incidence of gestational diabetes [J].Obstet Gynecol,2012,119(5): [7] 中华医学会内分泌学分会, 中华医学会围产医学分会. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2012,28(5): [8] 康苏娅, 汪云, 伍理. 亚临床甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病发病及其妊娠结局的影响 [J]. 国际妇产科学杂志,2014,41(4): [9] Chubb SA, Davis WA, Inman Z, et al. Prevalence and progression of subclinical hypothyroidism in women with type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study[J]. Clin Endocrinol(Oxf), 2005, 62( 源 ): [10] Mandel SJ,SpencerCA, HollowellJG.Aredetection andtreatmentof thyroid insufficiency in pregnancy feasible? [J]. Thyroid, 2005, 15 (1): [11] Liu YY, Brent GA. Thyroid hormone crosstalk with nuclear receptor signaling in metabolic regulation [J]. Trends Endocrinol Metab, 2010,21(3): [12] Handisurya A, Pacini G, Tura A, et al. Effects of T4 replacement therapy on glucose metabolism in subjects with subclinical (SH) and overt hypothyroidism (OH) [J]. Clin Endocrinol(Oxf), 2008, 69(6): [13] Rezzonico J, Niepomniszcze H,Rezzonico M,et al. The association of insulin resistance with subclinical thyrotoxicosis [J]. Thyroid, 2011, 21(9): [14] Vestgaard M, Nielsen LR, Rasmussen AK, et al. Thyroid peroxidase antibodiesin pregnant womenwith type 1diabetes:impact on thyroid function, metabolic control and pregnancy outcome [J]. Acta Obstet GynecolScand,2008,87(12): ( 收稿日期 : ) [ 本文编辑王昕 ] 渊上接 p392 冤 [40] Lafayette RA,Hladunewich MA,Derby G,et al. Serum relaxin levels and kidney function in late pregnancy with or without preeclampsia [J].Clin Nephrol,2011,75(3): [41] Wang A,Karumanchi SA. Relaxin 忆 with endothelial progenitor cells [J].Blood,2012,119(2): [42] Segal MS,SautinaL,Li S,etal. Relaxin increaseshuman endothelial progenitor cell NO and migration and vasculogenesis in mice [J]. Blood,2012,119(2): [43] Ghattas MH,Mehanna ET,Mesbah NM,et al. Relaxin -3 is associated with metabolic syndrome and its component traits in women[j]. Clin Biochem,2013,46(1/2): [44] 姜玉霞, 卢霞, 于爱玲, 等. 胎儿生长受限患者胎盘组织中松弛素受体的表达 [J]. 中国优生与遗传杂志,2010,18(3): [45] Vodstrcil LA,Wlodek ME,Parry LJ. Effects of uteroplacental restriction on the relaxin-family receptors, Lgr7 and Lgr8, in the uterusoflate pregnant rats[j].reprod Fertil Dev,2007,19(4): [46] Goh W,YamamotoS,Thompson K,etal.Expression of relaxin (RLN) and its receptor (RXFP1) in placenta accreta [J]. Am JObstet Gynecol,2012,206(Suppl 1):S113. [47] Snowdon VK,Pellicoro A,Ramachandran P,et al. Relaxin is arenal vasodilator in experimental models of cirrhosis and apotential novel therapy for hepatorenal syndrome in man [J]. Lancet,2013,381 (Suppl1):S102. ( 收稿日期 : ) [ 本文编辑秦娟 ]

综合报道

综合报道 55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论著不同围生因素对妊娠的影响赵玉祥岳虹霓杨占华江苏省淮安市保健院新生儿科 ( 江苏淮安 223002) 摘要 : 目的探讨妊娠期高血压疾病胎膜早破等围生因素对妊娠的影响方法回顾性