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嘉塔瞿
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1 1041 誗临床研究誗甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇妊娠结局的初步研究刘正云摇张克勤摇摇揖摘要铱摇目的摇探讨单纯甲状腺过氧化物酶抗体 ( TPOAb) 阳性 ( 指高于正常参考值 ) 与妊娠不良结局的关联以及对其进行临床干预的必要性 ; 探讨孕产妇 TPOAb 变化特点及临床干预对其走势的影响方法收集了 2012 年 6 月至 2015 年 2 月定期随访的 TPOAb 阳性孕产妇 189 例, 根据甲状腺功能分为 : 组 1 (n = 122 例 ), 单纯 TPOAb 阳性伴甲状腺功能正常者 ; 组 2(n = 67 例 ),TPOAb 阳性合并 TSH 升高并接受左旋甲状腺素 (L 鄄 T 4 ) 干预者 ; 另设组 3(n = 120 名 ),TPOAb 阴性的健康孕妇孕期定期随访甲状腺功能至产后 6 周结果与组 3 比较, 组 1 患者的胎膜早破羊水异常及胎儿窘迫的患病风险升高, 相对危险度 (RR) 分别为 ( 均 P<0. 01), 而妊娠期糖尿病妊娠期高血压早产不良孕产史差异无统计学意义 (P>0. 05) 与组 3 比较, 组 2 患者的胎膜早破羊水异常与胎儿窘迫风险增加,RR 分别为 ( 均 P<0. 01), 而妊娠期糖尿病发生率妊娠期高血压早产不良孕产史差异无统计学意义 (P>0. 05) 组 1 与组 2 比较, 上述各观察指标之间差异无统计学意义 (P>0. 05) TPOAb 变化趋势 : 组 1 组 2 的 TPOAb 水平从 T1 期 ( 妊娠早期 ) 到 T3 期 ( 妊娠晚期 ) 均呈下降趋势, 产后 6 周再次升高, 两组间同期的中位数值差异未见明显统计学意义 ( 均 P>0. 05) 结论单纯 TPOAb 阳性孕妇的胎膜早破羊水异常及胎儿窘迫的发生率明显高于健康孕妇 ; 纠正 TPOAb 阳性孕妇的甲状腺功能仍然不能降低其妊娠不良结局妊娠期 TPOAb 从 T1 期至 T3 期整体呈下降趋势, 产后 6 周再次升高 ;L 鄄 T 4 干预对 TPOAb 孕期的走势无明显影响揖关键词铱摇妊娠期 ; 甲状腺过氧化物酶抗体 ; 妊娠结局 A preliminary study on the pregnancy outcomes of pregnant women with positive thyroid peroxidase antibody Liu Zhengyun *, Zhang Keqin. * Department of Endocrinology, International Peace Maternity and Children Healthcare Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai , China Corresponding author: Zhang Keqin, keqzhang2007@ 126. com 揖 Abstract 铱摇 Objective 摇 To explore the correlation between simple thyroid peroxidase antibody ( TPOAb) positive ( higher than the normal reference value ) and the adverse pregnancy outcomes; and to discuss the necessity of clinical intervention on TPOAb positive and the characteristic of gestational thyroid peroxidase antibody changes. To study wether clinical intervention affects its direction. Methods Subjects were selected from TPOAb positive pregnant women during June 2012 to February They were registered regularly for thyroid function during pregnancy and 6 weeks postpartum, and timely treated for abnormal thyroid function. They were grouped according to the thyroid function: Group 1 (n = 122), simple TPOAb positive group; Group 2(n = 67), patients with elevated TSH and positive TPOAb who accept the levothyroxine ( L 鄄 T 4 ) intervention; Group 3( n = 120), TPOAb negative healthy pregnant women. They were regularly tested for thyroid function during pregnancy, and with follow 鄄 up until 6 weeks postpartum. Results When Group 1 compared with Group 3: the risk of premature rupture of membranes, abnormal amniotic fluid, and fetal distress rate increased, the relative risk ( RR) were , , , all P <0. 01, while the gestational diabetes, gestational hypertension, preterm birth, abnormal gestation and birth showed no statistical differences( P>0. 05). When Group 2 compared with Group 3, the risk of premature rupture of membranes, abnormal amniotic fluid, and fetal distress increased ( RR were , , respectively, all P < 0. 01). While gestational diabetes, gestational hypertension, preterm birth, abnormal gestation and birth did not show any statistical difference ( P>0. 05). Compared with Group 2, Group 1 had no statistical difference between the above observational parameters. The levels of TPOAb from stage T1( the first trimester) to T3( the third trimester) showed a overall downward trend in Group 1 and Group 2, rise again six weeks after child birth. Comparison of the two groups ( Group 1 and Group 2), the median value during this period did not reveal any significantly statistical differences(p> DOI: / cma. j. issn 鄄作者单位 : 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院内科 ( 刘正云 ); 同济大学附属同济医院内分泌科 ( 张克勤 ) 通信作者 : 张克勤, keqzhang2007@ 126. com

2 1042 中华内分泌代谢杂志 2015 年 12 月第 31 卷第 12 期摇 Chin J Endocrinol Metab, December 2015, Vol. 31, No ). Conclusion In simple TPOAb positive pregnant women, premature rupture of membranes, abnormality in amniotic fluid, and fetal distress were significantly higher than those in healthy pregnant women; even with thyroid function correction the TPOAb positive pregnant women still cannot reduce the adverse pregnancy outcomes. Levels of TPOAb from T1 to T3 presented the overall downward trend and to rise again six weeks after pregnancy. L 鄄 T 4 intervention for TPOAb positive pregnancy did not show any significant effect. 揖 Key words 铱摇 Pregnancy; Thyroid peroxidase antibody; Pregnancy outcomes (Chin J Endocrinol Metab, 2015, 31: 1041 鄄 1045) 摇摇妊娠合并甲状腺疾病为妊娠期妇女的多发病, 现有研究表明 : 妊娠期甲状腺功能减退对妊娠妇女和胎 [1 鄄儿均可造成危害 4] 同时, 也有证据表明, 妊娠期甲状腺自身抗体阳性也与妊娠不良结局及其后代发育不 [5 鄄良有关 8] 鉴于此, 一些医院相继开展了妊娠期甲状腺自身抗体的筛查并进行此类抗体与妊娠不良结局的关联性研究但是以往关于甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 阳性与妊娠结局关联的研究重点大多以 TPOAb 为分类标准, 研究其与妊娠不良结局的关联性, 未按患者妊娠期的甲状腺功能状态进行详细分类统计, 比如妊娠期甲状腺功能是否正常? 是否合并甲状腺功能减退或者 TSH 偏高? 同时单纯 TPOAb 阳性对妊娠结局的影响及左旋甲状腺素 (L 鄄 T 4 ) 干预后对妊娠结局及 TPOAb 孕期滴度有无影响的相关研究亦甚少, 因此, 本次研究内容重点如下 : (1) 妊娠期单纯 TPOAb 阳性对妊娠结局的影响及 L 鄄 T 4 干预后对妊娠结局的影响 (2) 妊娠期 TPOAb 的变化特点及临床干预后对其走势及滴度变化有无影响对象和方法一对象本研究对象为 2012 年 6 月至 2015 年 2 月间于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院登记建卡并分娩, 同时妊娠期间于内科就诊并定期随访的 TPOAb 阳性孕妇另外孕前 TPOAb 阳性在本院产科登记建卡并分娩, 亦纳入观察对象, 随访至产后 6 周二方法 1. 初始资料的建立 : 第一次就诊登记患者基本资料, 包括 : 门诊号姓名年龄体重指数孕期体重增加既往不良孕产史等, 登记患者体格检查情况 ( 包括甲状腺 ), 之后每次就诊登记患者孕期甲状腺功能 ( 主要 FT 4 TSH TPOAb), 就诊结束约定随访日期, 随访间隔 4 ~ 6 周, 随访至晚孕分娩结束, 登记妊娠结局及产科并发症全部资料均录入电脑, 计算孕周并编号, 选取符合统计标准的病例, 进一步通过电话核实或查阅门诊及住院电子病史补充相关临床资料, 如妊娠期出现的不良病情等, 力争资料详尽不符合纳入研究标准的病例均不在本次最后统计分析之列 2. 组间资料收集及纳入统计病例标准 : 选取符合入选条件的病例 189 例做观察组, 年龄在 26 ~ 42 岁之间, 孕次在 1 ~ 3 次之间, 根据有无药物干预分成单纯 TPOAb 阳性组 122 例 [ 平均年龄 ( 依 3. 68) 岁 ], L 鄄 T 4 干预组 67 例 [ 平均年龄 ( 依 3. 47) 岁 ], 排除病例包括早孕流产中孕后开始随访病例优甲乐干预但部分未达标病例低 T 4 血症甲状腺功能亢进病例, 产前发热等随机选取同期分娩的 120 名健康孕妇纳入对照组 [ 平均年龄 ( 依 3. 76) 岁 ] 各组年龄, 孕前体重指数, 孕期体重增加量之间比较均无统计学差异 (P>0. 05) 纳入统计病例标准 : 从 T1 ~ T3 期及产后 6 周一直在内科就诊及随访的 TPOAb 阳性病例, 妊娠早中晚期, 每一期甲状腺功能检查次数逸 1 次观察组各期甲状腺功能状态见下文,TPOAb 初次登记数值在 ~ IU / ml 之间 3. 分组标准 : ( 1 ) 单纯 TPOAb 阳性组 ( 单纯 TPOAb 阳性伴甲状腺功能正常者, 组 1,n = 122 例 ): TPOAb 阳性 ( 高于本院 TPOAb 正常值上限 IU / ml) 妊娠早期开始随访, 孕期定期复诊, 随访期间未用药,FT 4 在孕期正常范围 [ 本院标准 : 妊娠早期 ( 即 T1 期, 妊娠第 12 周末以前 ): ~ pmol / L; 妊娠中期 ( 即 T2 期, 妊娠第 13 周至第 27 周末 ):9. 74 ~ pmol / L; 妊娠晚期 ( 即 T3 期, 妊娠第 28 周至分娩 ):9. 63 ~ pmol / L]; TSH: T1 期 0. 1 ~ 2. 5 miu / L,T2 期 0. 2 ~ 3. 0 miu / L,T ~ 3. 0 miu / L (2)L 鄄 T 4 干预组 (TPOAb 阳性合并 TSH 升高并接受优甲乐干预者, 组 2,n = 67 例 ): 妊娠早期开始随访, 发现 TSH 升高后及时干预, 孕期定期复诊, 治疗目标 :FT 4 TSH 在孕期正常范围 ( 同上 ) (3) 健康对照组 ( 组 3, n = 120 名 ): 无既往内外妇科病史, 孕期 TPOAb 阴性, FT 4 TSH 在正常范围, 孕期体检正常, 无内外科并发症 4. 不良妊娠结局与产科并发症定义 :(1) 流产 : 妊娠不足 28 周胎儿体重不足 g 而终止者在妊娠 12 周以前终止者称早期流产, 在妊娠 12 周至不足 28 周终止者称晚期流产 (2) 早产 : 妊娠满 28 周至不满 37 周间分娩者 (3) 胎膜早破 : 胎膜破裂发生在临产前 (4) 胎儿窘迫 : 又称胎窘, 胎儿在子宫内因缺氧和酸中毒危及其健康和生命的综合征, 分为急性胎儿窘迫 ( 主要发生在分娩期, 包括胎心率异常羊水胎粪

3 1043 污染胎动异常和酸中毒 ) 和慢性胎儿窘迫 ( 主要发生在妊娠末期, 往往延续至临产并加重, 包括胎动减少或消失胎儿电子监护异常胎儿生物物理评分低胎盘功能低下和羊水胎粪污染 ) [9] (5) 妊娠期高血压 : 妊娠导致的高血压, 合并或不合并蛋白尿多见于妊娠 20 周以后, 多数产后 42 天缓解 [9] 新近定义为包括妊娠期高血压子痫前期子痫慢性高血压慢性高血压并发子痫前期本组研究参照原来定义即妊娠期高血压子痫前期子痫 (6) 妊娠期糖尿病 : 指妊娠期初次发生或发现的任何程度的糖代谢异常以上妊娠结局及产科并发症的诊断均由产科医生作出判断 5. 标本的采集与实验室检测 :FT 4 TSH TPOAb 检测方法 : 分别采用 ARCHITECT 游离 T 4 试剂盒 (6C50) ARCHITECT TSH 试剂盒 (6C52) 和 ARCHITECT Anti 鄄 TPO 试剂盒 (2K47) 进行检测, 其中 FT 4 TSH 采取两步骤免疫检测, 用于使用具有灵活的检测规程 ( 称为 Chemiflex TM ) 的化学发光微粒免疫检测 (CMIA) 技术对游离 T 4 和 TSH 进行检测 ;TPOAb 用化学发光微粒子免疫分析 ( chemiluminesent microparticle immuno Assay, CMIA) 技术, 夹心两步法进行定量检测三统计学处理采用 SPSS 17. 0, 计量资料为非正态分布时, 以中位数表示, 组间数据比较采用非参数秩和检验 ( Mann 鄄 Whitney 检验 ); 数据符合正态分布时, 均数采用 x - 依 s 表示, 均数比较采用两样本 t 检验, 多组间比较采用完全随机的方差分析, 率的比较用卡方检验,P<0. 05 为差异有统计学意义结摇摇果一甲状腺功能状态观察组各期 FT 4 TSH 数值与对照组比较差异无统计学意义 (P>0. 05, 表 1) 二妊娠期 TPOAb 阳性与妊娠结局及并发症与组 3 比较, 组 1 患者的胎膜早破羊水异常胎儿窘迫发生率差异有统计学意义 ( 字 2 = , P = ; 字 2 = ,P = ; 字 2 = ,P<0. 01), 胎膜早破羊水异常及胎儿窘迫的患病风险增高 (RR = , 95% CI ~ ; RR = , 95% CI ~ ;RR = ,95% CI ~ ; 均 P<0. 01), 而妊娠期糖尿病妊娠期高血压早产不良孕产史无统计学差异 (P>0. 05, 表 2) 与组 3 比较, 组 2 患者的胎膜早破羊水异常与胎儿窘迫率差异有统计学意义 ( 字 2 = ,P = ; 字 2 = ,P = ; 字 2 = ,P = ), 胎膜早破羊水异常与胎儿窘迫风险增高 ( RR = ,95% CI ~ ;RR = ,95% CI ~ ; RR = ,95% CI ~ ; 均 P<0. 01), 而妊娠期糖尿病妊娠期高血压早产不良孕产史无统计学差异 (P>0. 05, 表 2) 与组 2 比较, 组 1 胎膜早破羊水异常胎窘妊娠期糖尿病妊娠期高血压早产不良孕产史之间均无统计学差异 (P>0. 05, 表 2) 三 TPOAb 孕期及产后变化趋势选取组 1 与组 2 中 TPOAb 资料完整者 ( 自 T1 开组别 Group 例数 n 早孕 Early pregnancy 表 1 摇甲状腺功能状态 (x - 依 s) Tab 1 摇 Thyroid functional state(x - 依 s) 中孕 Second trimester 晚孕 Late pregnancy FT 4 TSH FT 4 TSH FT 4 TSH 依依依依依依依依依依依依依依依依依依 0. 3 摇摇注 :TPOAb: 甲状腺过氧化物酶抗体 Thyroid peroxidase antibody; 组 3 Group 3:TPOAb 阴性组 TPOAb negative group; 组 1Group 1: 单纯 TPOAb 阳性组 Pure TPOAb positive group; 组 2 Group 2: 左旋甲状腺素干预组 Levothyroxine intervention group 组别 Group 例数 n 表 2 摇各组妊娠结局及并发症比较 [n(% )] Tab 2 摇 Pregnancy and pregnancy outcome and complications in various groups[n(% )] 妊娠期糖尿病 Gestational diabetes 妊娠期高血压 Hypertensive disorder complicating pregnancy 胎膜早破 Premature rupture of membrane 早产 Premature rupture of membrane 羊水异常 Abnormal amniotic fluid 胎儿窘迫 Fetal distress 不良孕产史 Histories of abnormal pregnancy (14. 2) 10(8. 3) 12(10. 0) 4(3. 3) 摇 5(5. 8) 12(10. 0) 14(11. 7) (10. 7) 10(8. 0) 31(25. 4) 3(2. 5) 21(17. 2) a 34(27. 8) a 18(14. 8) (11. 3) 摇 7(10. 4) 20(29. 9) 3(4. 5) 13(19. 4) a 22(32. 8) a 13(19. 4) 摇摇注 :TPOAb: 甲状腺过氧化物酶抗体 Thyroid peroxidase antibody; 组 3 Group 3:TPOAb 阴性组 TPOAb negative group; 组 1Group 1: 单纯 TPOAb 阳性组 Simple TPOAb positive group; 组 2 Group 2: 左旋甲状腺素干预组 Levothyroxine intervention group; 羊水异常项包括羊水过多羊水过少及羊水污染 Abnormal amniotic fluid including polyhydramnios, oligohydramnios, and amniotic fluid pollution; 不良孕产史包括既往自然流产死胎史 Histories of abnormal pregnancy including abortion fetal death in the past years; 与组 3 比较 vs Group 3, a P<0. 05

4 1044 中华内分泌代谢杂志 2015 年 12 月第 31 卷第 12 期摇 Chin J Endocrinol Metab, December 2015, Vol. 31, No. 12 始, 以下统计孕周间期内均有检查 TPOAb) 其中组 1 共 87 例, 组 2 共 60 例按各期 TPOAb 中位数绘制曲线, 组 1 和组 2 两组的 TPOAb 水平从 T1 期到 T3 期整体均呈下降趋势, 产后 6 周较产前升高,TPOAb 变化情况见图 1 其中组 1 与组 2 比较, 两组同期的中位数值未见明显统计学差异 ( 非参数秩和检验,12 周以前 :Z = ,P = ;13 ~ 20 周 :Z = ,P = ;21 ~ 28 周 :Z = ,P = ;29 ~ 分娩 : Z = ,P = ; 产后 :Z = ,P = ) 单纯 TPOAb 阳性孕妇的胎膜早破羊水异常及胎儿窘迫的发生率明显高于健康孕妇 ; 纠正 TPOAb 阳性孕妇的甲状腺功能后不能进一步降低其妊娠不良结局妊娠期 TPOAb 从 T1 期至 T3 期整体呈下降趋势, 产后 6 周再次升高 ;L 鄄 T 4 干预对 TPOAb 孕期的走势无明显影响摇摇注 :TPOAb: 甲状腺过氧化物酶抗体 Thyroid peroxidase antibody 图 1 摇 TPOAb 孕期及产后变化趋势 Fig 1 摇 Variations of TPOAb level during pregnancy and postpartum 讨摇摇论甲状腺自身抗体主要包括 TPOAb 甲状腺球蛋白抗体 (TgAb) 和促甲状腺激素受体抗体 ( TRAb) 等, 是诊断自身免疫性甲状腺疾病 (AITD) 的主要免疫指标其中,TPOAb 因其灵敏性和准确性高成为妊娠期甲状腺自身抗体筛选的主要指标临床上,TPOAb 阳性是诊断桥本甲状腺炎的重要指标, 同时也是诊断 Graves 病的辅助指标, 尤其对于 TRAb 阴性的患者, 高滴度的 TPOAb 是甲状腺功能减退的危险因素妊娠期 TSH 参考值分为两类, 一类是本医院或者地区建立的妊娠期参考值, 另一类是指南推荐的参考值妊娠期 TSH 正常值各地区间差别较大, 而现有正常值的一个共同点是均高于 2011 美国甲状腺协会 (ATA) 指南中推荐的标准 (2011 年 ATA 指南首次提出妊娠三期特异的 TSH 参考值, 即 T1 期 0. 1 ~ 2. 5 miu / L;T2 期 0. 2 ~ 3. 0 miu / L; T3 期 0. 3 ~ 3. 0 miu / L), 鉴于 TPOAb 患者出现 TSH 偏高对妊娠造成的潜在风险, 本研究中采用了从严的办法, 即 TSH 采用 ATA 推荐标准 [10] 孕期随访指标 :2012 年 4 月中华医学会内分泌学分会及中华医学会围产医学分会联合发布的妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南推荐对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查筛查指标建议选择血清 TSH FT 4 TPOAb 本研究亦选择 TSH FT 4 TPOAb 作为孕期主要检测指标, 最后纳入临床研究的病例为 T1 期开始检测并持续整个孕期的 TPOAb 阳性孕妇通过对 TPOAb 阳性孕妇孕期定期甲状腺功能随访, 对部分 TSH 升高患者及时干预治疗以保证整个孕期患者的甲状腺功能处于正常状态最终的统计结果表明, 单纯 TPOAb 阳性组胎膜早破羊水异常及胎儿窘迫的患病率均明显高于健康妊娠妇女, 对妊娠期 TPOAb 阳性, 甲状腺功能异常者给予优甲乐干预后, 妊娠期不良结局与单纯 TPOAb 阳性者相似 ( P > 0. 05), 但胎膜早破羊水异常及胎儿窘迫发生率仍高于健康妊娠妇女孕期 TPOAb 阳性伴甲状腺功能减退对妊娠结局的不良影响早有定论, 本研究通过孕期密切随访与及时干预保证了整个观察过程患者甲状腺功能处于正常状态, 但是此举并不能完全避免妊娠不良结局的发生, 提示 TPOAb 阳性本身与妊娠不良结局相关 TPOAb 的滴度在妊娠期及产后亦有变化, 本次临床观察发现从 T1 期到 T3 期 TPOAb 中位数呈下降趋势, 产后 6 周复查较产前再次升高 TPOAb 下降原因考虑与母体对胎儿的免疫妥协作用有关妊娠是母体对胎儿免疫排斥的一种平衡机制的体现, 胎儿携带了父母双方的主要相容性复合体抗原, 母体肯定要对胎儿发生免疫排斥为了保护胎儿, 母体的免疫系统必然做出妥协并产生适度的免疫抑制本组的观察病例中 TPOAb 在孕期的变化趋势亦证实了这种变化给予 L 鄄 T 4 干预后,TPOAb 妊娠及产后同期的滴度中位数未见明显差异, 提示 TPOAb 滴度不受临床干预药物的影响 TPOAb 阳性导致妊娠不良结局的机制尚未明确, 较有代表性的有以下几种观点 :(1) 妊娠期胎儿细胞经胎盘转移到母体甲状腺的微嵌合状态可能导致抗甲状腺抗体对胎盘反应性增高, 出现胎盘功能降低, 流产风险增加 [11] (2) 抗体直接损害胎盘 [12] (3) 尽管甲状腺功能正常, 但 TPOAb 阳性人群仍有轻微的甲状腺激素不足, 尤其在妊娠时对甲状腺激素需求增加, 这

5 1045 种甲状腺激素的轻微储备不足可导致流产 (4)AITD 妇女有轻度的受孕能力降低, 将导致妊娠年龄延迟, 增 [13 鄄龄是导致流产倾向的独立危险因素 14] 总之, 通过本次临床研究得出 :TPOAb 本身可能导致妊娠不良, 具体发生机制尚不明确, 有待今后临床进一步探索与研究妊娠期 TPOAb 从早孕开始整体呈下降趋势, 产后 6 周再次升高,TPOAb 妊娠期及产后滴度不受临床干预药物影响参摇考摇文摇献 [1] Negro R, Mangieri T, Coppola L, et al. Levothyroxine treatment in thyroid peroxidase antibody 鄄 positive women undergoing assisted reproductiontechnologies: a prospective study [ J ]. Hum Reprod, 2005,20(6):1529 鄄 [2] Ticconi C, Giuliani E, Veglia M, et al. Thyroid autoimmunity and recurrent miscarriage[j]. Am J Reprod Immunol, 2011,66(6):452 鄄 459. [3] Sgarbi JA, Kasamatsu TS, Matsumura LK, et al. Parity is not related to autoimmune thyroid disease in a population 鄄 based study of Japanese 鄄 Brazilians[J]. Thyroid, 2010,20(10):1151 鄄 [4] Thangaratinam S, Tan A, Knox E, et al. Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta 鄄 analysis of evidence[j]. BMJ, 2011,342(2):870 鄄 870. [5] Benhadi N, Wiersinga WM, Reitsma JB, et al. Higher maternal TSH levels in pregnancy are associated with increased risk for miscarriage, fetal or neonataldeath [ J]. Eur J Endocrinol, 2009, 160 ( 6 ): 985 鄄 991. [6] Cleary 鄄 Goldman J, Malone FD, Lambert 鄄 Messerlian G, et al. Maternal thyroid hypofunction and pregnancy outcome [ J ]. Obstet Gynecol, 2008,112(1):85 鄄 92. [7] Stagnaro 鄄 Green A, Roman SH, Cobin RH, et al. Detection of at 鄄 risk pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies [J]. JAMA, 1990,264(11):1422 鄄 [8] 李建新, 王森, 单忠艳, 等. 妊娠早期母体甲状腺功能及其抗体异常对妊娠结局的影响 [ J]. 中华内分泌杂志, 2011,11 (27 ): 916 鄄 919. [9] 乐杰. 妇产科学 [M]. 第 6 版. 北京 : 人民卫生出版社, 鄄 145. [10] 中华医学会内分泌学分会, 中华医学会围产医学分会. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2012,28(5): 354 鄄 371. [11] Poppe K, Velkeniers B, Glinoert D. Thyroid disease and female reproduction[j]. Clin Endocrinol(Oxf), 2007,66(3):309 鄄 321. [12] Matalon ST, Blank M, Levy Y, et al. The pathogenic role of anti 鄄 thyroglobulin antibody on pregnancy: evidence from an active immunization model in mice[ J]. Hum Reprod, 2003,18 (5):1094 鄄 [13] Balucan FS, Morshed SA, Davies TF. Thyroid autoantibodies in pregnancy: their role, regulation and clinical relevance[ J]. J Thyroid Res, 2013,18(4): [14] Kaprara A, Krassas GE. Thyroid autoimmunity and miscarriage. Hormones (Athens), 2008,7(4):294 鄄 302. ( 收稿日期 :2015 鄄 03 鄄 16) ( 本文编辑 : 朱梅华 )

综合报道

综合报道 55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论著不同围生因素对妊娠的影响赵玉祥岳虹霓杨占华江苏省淮安市保健院新生儿科 ( 江苏淮安 223002) 摘要 : 目的探讨妊娠期高血压疾病胎膜早破等围生因素对妊娠的影响方法回顾性