) 幽门螺杆菌是胃炎和胃溃疡等胃相关疾病的 主要致病菌 幽门螺杆菌在我国人群中的感染率 高且近年来标准三联疗法的根除率不断下降 主要是因为抗生素的频繁使用而出现了越来越多的耐药菌株 在这种高耐药背景下 基于不同性别和不同年龄段人群的幽门螺杆菌耐药检测分析可以作为个体化治疗的一种依据 本研究就以浙江省

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1 论著 湖州地区幽门螺杆菌耐药情况分析 钟婧张军钮萍萍戴利成施杰民 浙江省湖州市中心医院分子医学重点实验室 钟婧 钮萍萍 戴利成 消化内科 张军 施杰民 通信作者 施杰民!"# $; ) # 4 %% ) ( 摘要 目的调查分析浙江省湖州地区不同性别不同年龄人群中幽门螺杆菌感染及对抗生素的耐药情况 方法对湖州市中心医院 年 月至 ( 年 月收集的 )) 份胃镜检查患者的胃黏膜样本进行幽门螺杆菌分离培养 并用平板掺入法对幽门螺杆菌进行药敏试验 对药敏的结果进行统计学分析 结果 )) 份胃黏膜样本中共分离培养出幽门螺杆菌菌株 株 分离培养阳性率为 * + 其中男性阳性率为 )+ 高于女性的 + 差异有统计学意义 - 湖州地区幽门螺杆菌对克拉霉素的平均耐药率为 + *) 株 左氧氟沙星的平均耐药率为 *+ 株 甲硝唑的平均耐药率为 ( +* 株 岁以上人群的耐药率均呈现明显的增长 左氧氟沙星的增长幅度最大 女性人群幽门螺杆菌对克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率分别为 + 和 + 均高于男性人群 差异有统计学意义 ) 和 *( 均 - 结论本地区对克拉霉素 左氧氟沙星和甲硝唑均有非常高的耐药率 应重视菌株的分离培养和耐药性检测 治疗过程中应考虑性别和年龄的耐药性差异 关键词 螺杆菌 幽门 分离 培养 耐药性基金项目 浙江省公益性技术应用研究计划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

2 ) 幽门螺杆菌是胃炎和胃溃疡等胃相关疾病的 主要致病菌 幽门螺杆菌在我国人群中的感染率 高且近年来标准三联疗法的根除率不断下降 主要是因为抗生素的频繁使用而出现了越来越多的耐药菌株 在这种高耐药背景下 基于不同性别和不同年龄段人群的幽门螺杆菌耐药检测分析可以作为个体化治疗的一种依据 本研究就以浙江省湖州地区 年 ( 月至 ) 年 月临床分离的幽门螺杆菌进行 种常用抗生素的耐药性检测 并对不同年龄段和不同性别人群的耐药水平和变化特征进行分析 以期为湖州地区人群幽门螺杆菌的根除方案提供参考 对象与方法一 研究对象收集 年 ( 月至 ) 年 月在湖州市中心医院行胃镜检查的胃炎 胃溃疡及胃癌患者的胃黏膜样本共 ** 份 所有患者在执行胃镜检查前 均签订知情同意 并同意进行幽门螺杆菌分离培养 研究对象中男性样本 +* 份 女性样本 +(+ 份 年龄范围为 (+ 岁 按人群年龄段分为 岁组 份样本 岁组 * 份样本 岁组 + 份样本 岁组 份样本 ) 岁组 ) 份样本 ) 岁组 份样本 * 岁组 + 份样本 * + 岁组 份样本 和 -+ 岁组 份样本 二 研究方法 样本采集与运输胃黏膜样本采集后置于含 ). 甘油的牛脑心浸液中 样本的运输采用冰袋冷藏或干冰运输 送至杭州致远医学检验所进行幽门螺杆菌分离培养 鉴定及抗生素敏感性测试 幽门螺杆菌分离培养和鉴定幽门螺杆菌分离培养和鉴定按照参考文献 进行 将胃黏膜样本的组织研磨混匀液接种于含 ). 新鲜去纤维蛋白绵羊血的哥伦比亚琼脂平板上 于 * 微需氧环境中 ). /. 0/ +). 培养 于 ( 1 后观察菌落的生长情况 可疑菌 落涂片镜检菌体形态符合 生化反应 氧化酶 过氧化氢酶和尿素酶 试验阳性的菌株判定为幽门螺杆菌阳性 抗生素敏感性测试 采用平板掺入法将 种不同抗生素 克拉霉素 左氧氟沙星 甲硝唑 阿莫西林 呋喃唑酮 四环素 溶液分别加入琼脂稀释成相应的临界点耐药浓度 倾注平板 加 菌悬液于平板上 待其干燥后 置于微需氧环境 ). /. 0/ +). 和湿度 -+. 中培养 * 1 后判读药敏结果 若接种点有菌生长 则该菌株判读为耐药 以 0 0 * 作为质控菌株 临界点耐药值的设定标准为 克拉霉素 左氧氟沙星 甲硝唑 + 阿莫西林 呋喃唑酮 四环素 三 统计学分析应用 ( 软件 计数资料采用例数和率表示 并采用 检验进行统计学分析 2 ) 为差异有统计学意义 结果一 幽门螺杆菌菌株的分离培养结果本研究在湖州地区共进行了 ** 份胃黏膜样本的幽门螺杆菌菌株的分离培养 获得幽门螺杆菌阳性菌株 ( 株 阳性率为 +. 按性别分 男性样本 +* 份 分离获得阳性菌株 * 株 阳性率为 ( *. 女性样本 +(+ 份 分离获得阳性菌株 ( 株 阳性率为 (. 男性阳性率高于女性 差异有统计学意义 3 2 按人群年龄段分 岁 岁 岁 岁 ) 岁 ) 岁 * 岁 * + 岁和 -+ 岁人群的阳性分离率分别为. 株. + 株 *. * 株 ) +. + 株 * (*. ( 株. 株 (. 株 + *. 株 和. 株 二 幽门螺杆菌菌株的耐药率对 ( 株幽门螺杆菌菌株进行药敏试验 结果显示 年 ( 月至 ) 年 月湖州地区对克拉霉素的平均耐药率为. +* 株 左氧

3 氟沙星的平均耐药率为.* 株 甲硝唑的平均耐药率为 ( *. 株 三年间幽门螺杆菌菌株对克拉霉素 左氧氟沙星和甲硝唑耐药率的差异均有统计学意义 ( ( 和 ( 均 1 见表 湖州地区三年间均没有检测到对阿莫西林 呋喃唑酮 四环素耐药的菌株 图 展示了湖州地区不同年龄段人群对克拉霉素 左氧氟沙星和甲硝唑的耐药情况 岁以上人群的耐药率均呈现明显的增长 左氧氟沙星的增长幅度最大 其中 岁和. 岁的人群对甲硝唑耐药率最高 均达到 * 岁年龄段对甲硝唑的耐药率最低 为 -. -* 其余大部分年龄段耐药率均在 ( * 以上 岁及以下人群对左氧氟沙星的耐药率低于 * 岁人群对左氧氟沙星的耐药率为.* 岁以上人群对左氧氟沙星的耐药率增加至 (* 以上 岁以上人群对左氧氟沙星的耐药率增至 * 以上 -. 岁年龄段甚至高达 * 岁以下人群对克拉霉素的耐药率均低于 (* 岁人群对克拉霉素的耐药率在各年龄段都比较稳定 均在 * * 之间 耐药率 *. - ( 图 左氧氟沙星 甲硝唑 克拉霉素 ( ( 年龄 岁 不同年龄段人群幽门螺杆菌对左氧氟沙星 克拉霉素和甲硝唑的耐药率 由表 可见 女性在左氧氟沙星和克拉霉素上的耐药率均明显高于男性.( 和 - 均 1 通过对这三年湖州地区不同年龄段和性别在左氧氟沙星和克拉霉素上的耐药率统计发现 岁各年龄段的女性人群对左氧氟沙星的耐药率高于男性 (. ( 和 - 均 1 其它年龄段的差异均无统计学意义 ( 岁各年龄段的女性人群对克拉霉素的耐药率高于 表 ( 年湖州地区 株幽门螺杆菌菌株对常用抗生素的耐药情况 年份 株数 幽门螺杆菌对不同抗生素的耐药率 ) 株 *+ 左氧氟沙星克拉霉素甲硝唑阿莫西林呋喃唑酮四环素 ( - ( ( ( ( -( (.(. - - ( ( - ( 值 ( ( ( / / / 0 值 / / / 注 年仅收集 月的样本 由于湖州地区均未检测到对阿莫西林 呋喃唑酮 四环素耐药的幽门螺杆菌菌株 因此无法计算它们的统计值和 值 表 ( 年湖州地区不同年龄段和不同性别人群幽门螺杆菌对克拉霉素和左氧氟沙星的耐药情况 年龄 岁 克拉霉素耐药率 * 左氧氟沙星耐药率 * 值 值男女男女 值 值 / / / / - (. -( (- ( - ( (. (. ( -. - ( 1.. (. 1 ( ( ( 1 (.. - ( ( ( ( -. ( - - (.. (- -( (. (- ( 合计 ( 1 注 / 由于两组间耐药率均为 无法计算 值和 值

4 ( 男性 差异均有统计学意义 和 ( ( 均 ) 其他年龄段差异无统计学意义 讨论本研究中 浙江省湖州地区 年 * 月至 年 月幽门螺杆菌阳性分离培养率为 + 这和该地区在 --*- - 年的阳性分离 培养率 * 差别不大 近年来有学者相继报道了浙江省其他地区幽门螺杆菌的人群感染情况 萧山地区 -- 年的阳性分离培养率为 - +. / 瑞安地区 --*- 年的阳性分离培养率为 - 苍南地区 --*- 年的阳性分离培养率为 ( *+.(/ 台州地区 --- 年的阳性分离培养率为.+/ 总体上浙江地区的人群.*/ 感染率低于全国的平均水平 这次收集的样本按性别分类 男性的人群感染率显著高于女性 可能.-/ 和男性吸烟 喝酒等不良生活习惯相关 按年龄段来分类 0(- 岁人群的阳性率均超过 - 其中 0- 岁的人群感染率甚至超过 - 达到 1 % # 及我国第四次全国幽门螺杆菌 感染处理共识报告强调对幽门螺杆菌的治疗应采取个体化治疗 以抗菌药物的敏感性试验为依据的个体化治疗方案应该要成为根除幽门螺杆菌的首选方案 湖州地区在调查近期分离培养得到的 * - 株幽门螺杆菌菌株对甲硝唑的平均耐药率高 达 * 和 ' 等以及张志华等报道的我国东南沿海省份幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率相一致 最近几年对甲硝唑的耐药率有逐年微弱降低的趋势 可能因为近年来甲硝唑用药剂量加大 药物浓度突破突变选择窗范围而减少了细菌的耐药 但是目前来看本地区在根除幽门螺杆菌的方案中还是不能再单独使用甲硝唑治疗 同时 研究也显示这 * - 株幽门螺杆菌菌株对克拉霉素的耐药率为 - - 对左氧氟沙星的耐药率为 + 同时 这些菌株对阿莫西林 呋喃唑酮 四环素的耐药率却为 - 这与地区经济状况有一定的联系 湖州地区属于中国的东南沿海区域 经济发达 一般会选择高 价药物如克拉霉素和左氧氟沙星来根除幽门螺杆菌 而很少会选择阿莫西林 呋喃唑酮等廉价药物 根据第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告认为 当对克拉霉素的耐药率超过 0- 时 该地区就认为是克拉霉素高耐药地区 标准的三联方案 已经不适合用做一线治疗方案 同样的 左氧氟沙星也不适合用于一线方案治疗 需要在药敏试验指导下进行幽门螺杆菌的根除 本次研究对各年龄段人群的耐药情况进行了更细致的分析 研究结果显示 - 岁以下人群对克拉霉素的耐药率均低于 因此在没有药敏试验指导的情况下 克拉霉素还是推荐作为一线治疗药物 - 岁人群对克拉霉素的耐药率逐渐升高 升至 -0 并在各个年龄段保持稳定的耐药率 相比较而言 左氧氟沙星的耐药率在各个年龄段的差异很大 - 岁以下人群对左氧氟沙星的耐药率低于 - 这可能和该药禁止在 + 岁以下的小儿及青少年中使用相关 0- 岁年龄段人群对左氧氟沙星的耐药率为 + 针对这个年龄段 左氧氟沙星还是可以作为主要的抗生素用于根除幽门螺杆菌 而 - 岁人群对左氧氟沙星的耐药率随着年龄的增长呈现急剧增长的趋势 (0+- 岁年龄段甚至高达 * - 因此整个湖州地区在 - 岁以上人群应依据当地抗生素耐药背景和患者自身抗生素药敏结果进行个体化治疗 临床医生在用药上除了关注年龄之外 另外也需要注意性别上的差异造成的抗生素选用的差别 虽然男性的幽门螺杆菌培养阳性分离率高于女性 但是女性在左氧氟沙星和克拉霉素的耐药率在某些年龄段却明显高于男性 很多研究也有类似的报.(/ 道 - 岁的男性和女性对克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率均出现了明显地增长 但是由于 - 岁女性人群在生殖系统疾病的高发性造成了左氧氟沙星的大量使用 因而使得这个年龄段女性对左氧氟沙星的耐药率高于男性 不同年龄段人群感染的幽门螺杆菌菌株的耐药性差异和患者自身的抗生素使用背景密切相关 本研究是一项针对不同年龄段不同性别的人群进

5 6 行的耐药监测分析 对于在相关人群中合理选择抗生素和采用不同的应对方案有重要的指导意义 因此在高耐药背景下的个体化治疗 应该作为一种有效的干预策略指导幽门螺杆菌的根除治疗 参考文献 刘文忠 萧树东 纪念幽门螺杆菌培养成功 周年 重要发展的历史回顾 中华消化杂志 ( )* $+( -#. / %% * 0 ' 1. $ #. ". %. " %'## %%"'! #'!' " ( % #.! 2 "..! 3 $ 4 % 5 ( )* $+( -#. / %% * 刘文忠 谢勇 成虹 等 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 现代消化及介入诊疗 ( *6 0 ' ! 9..4 " " # : '..! 3 % %'% ; 9 $ 4 % 5 ( *6 ' ! # % %.# " %!. '.% #.%.! 4 " 3. 8! #.# 5 6( ) $+( 5 -! 5 秦基取 钱福初 何建方 等 浙江省湖州地区幽门螺杆菌感染及耐药研究 疾病监测 5 5 * 5( )*)6 $+( 5 6-/ %% 55)) :3 8 :.! " #. '4 % %.# " 8' '.. /.4 # $ % '! 5 5 * 5( )*)6 $+( 5 6-/ %% 55)) * 郭锋 张法红 毕青 等 萧山地区不同年龄人群中幽门螺杆菌耐药性分析 中华消化内镜杂志 5 * )( $+ 5 5-#. / %% 55* 5 * 5) 5 * <' :.4 :8 =.!.! % % " '4 % %.# " "".4. %. 3 $ 4 % %# 5 * )( $+ 5 5-#. / %% 55 * 5 * 5) 5 * 施正超 余铭 李克诚 等 55)5 年浙江省瑞安地区幽门螺杆菌常用抗生素耐药监测分析 中华消化内镜杂志 5 * ( **) $+ 5 5-#. / %% 55* 5 * ' 9 0 >3.! 9 4..! % % ". # % %.# " ;'... " /.4 # ' 4 55)5 3 $ 4 % %# 5 * ( * *) $+ 5 5-#. / %% 55* 5 * 5 5 陈秋玲 林朗 方优红 等 55)5 年浙江省苍南县就医患者 幽门螺杆菌耐药性分析 中华微生物学和免疫学杂志 5 * *( 6 $+( 5 5-#. / %% 5** 5 5 * 5 55* :.4 78.!.! % % " '4 % %.# " 3.4. /.4 # ' 4 55) #! '! 5 * *( 6 $+( 5 5-#. / %% 5** 5 5 * 5 55* 6 黎宏章 杨天敢 曾万里 等 浙江省台州地区 55 株幽门螺杆菌临床分离株耐药性分析 中华流行病学杂志 5 ( $+( 5 5-#. / %% 5** < 4 10.!.! % %. # % %.# " 55 %. % %!. %.!. '.. /.4 # 3! 5 ( $+( 5 5-#. / %% 5** ) 中国幽门螺杆菌科研协作组 张万岱 胡伏莲 等 中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查 现代消化及介入诊疗 5 5 * *( *5 $+( 5 ))-/ %% *) 5 5 5* 55. " 3!!.. " ; %. # $ 8' :0.!.! # " " # 3. 9 $ 4 % 5 5 * *( * 5 $+( 5 ))-/ %% *) 5 5 5* % $ ' % 3 9. % 93.!. #. " (.% %. "'' 3! ;!.% 5 6)( ) 6 $+( 5 5 -/ /#! ' '? 9.%' > 8.!? 4 #.% %. ".!' ". # ) ( $+( (--@ / 55* !" 9 4.' : ! 9..4 " " # 9..% # -:! # 3 % %'% ; <' 5 *( $+( 5-4'/! 张志华 陈乾安 吕丽红 等 浙江东南沿海地区幽门螺杆菌的耐药趋势预测 中华消化内镜杂志 5 5 ( 6 $+( 5 5-#. / %% 55* ) ' 08.! # " '4 % %.# " % '.% #.%.!.. " /.4 # 3 $ 4 % %# 5 5 ( 6 $+( 5 5-#. / %% 55* ) 9 9!! ! ; %? ".# % " % %.# A. %( %'!!.# ". #.! % %.#. % 8 ; %' )) ))) 9 55 ( $+( ) 收稿日期 5 5

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