Microsoft Word - 第15期
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- 泳允 乐
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1 ======================================================================= 湛江安度斯生物有限公司主编 2006 年第 1 期 ( 总第 15 期 )2006 年 3 月 28 日 =================================================== 目录 启动动态鲎试验体统 1 青霉素钠质量分析 4 使用不同波长作动态比浊法细菌内毒素检测的比较 7 细菌内毒素实验常见问题解答 ( 一 ) 10 血液保养液细菌内毒素检查辅剂 稀释剂 (III) 12 启动动态鲎实验系统 James F.Cooper [1] and Foster T.Jordan [2] 为了改进鲎实验数据的管理, 制药和医疗器械行业继续从凝胶法鲎实验转向动态法鲎实验 然而, 很多 BET 实验室在作出开展动态鲎实验这一重要决定上尚未准备好 而充分的准备是确保动态鲎实验的开展达到预期目标所必需的 本文对鲎实验程序定稿前应作的选择进行讨论并提出建议 如果一开始就作出明智的选择, 则更能保证动态鲎实验体系按要求进行且顺利启动 表 1 动态鲎实验执行要点检测灵敏度稳健性范围成本速度试剂表 1 列出在开始动态鲎实验前需提及的六大要点 大多要点是相互关联的, 且必须作为整体来考虑 按照优先级别将它们排列出来有助于获得更好的整体观点 在准备选择试剂前应先考虑其它 5 大要点, 即灵敏度 范围 速度 稳健性及成本 灵敏度 BET 的灵敏度由两个因素决定 对于浸出液和医疗器械抽提液来说, 标准曲线的最低点 ( 动 态鲎实验的 λ) 和稀释液的量决定其灵敏度 对于内毒素限值以 EU/mg 来表示的产品来说,λ [1]James F Cooper( 詹姆斯. 库珀 ), 把 BET 法应用于药品检查的创始人, 美国研究 BET 应用著名学者, 现任美国 ENDOSAFE 公司的全球科技顾问 [2]Faster T Jordan( 福斯特. 乔丹 ), 美国 ENDOSAFE 公司总经理, 美国 BET 著名学者 未经许可, 请勿影印
2 译文及专利 湛江安度斯生物有限公司的选择和原料的检测浓度决定灵敏度 对于这类产品, 产品特定灵敏度 (PSS) 的计算公式可以很方便的用来计算 BET 的灵敏度, PSS=λ(EU/ml)/ 检测浓度 (mg/ml) 用当前凝胶法实验的检测浓度代入上面的公式可用来确定一特定的 λ 是否提供足够的灵敏度, 即用新的 λ 除以经验证 ( 凝胶法 ) 的检测浓度 不要采用过度保守的内毒素限值, 因为这需要更高的灵敏度 也不可以任意增加到最大的限度, 有一个实际存在的原因迫使我们要顾及脊柱内给药, 如令人烦恼的抑制问题或修订的检测 灵敏度越高, 获得无效实验结果和假阳性的风险越大 任意提高灵敏度不利于良好的 BET 实验管理 如需要高灵敏度 (<0.01EU/ml) 则选择显色鲎试剂较好, 因为它有更好的信躁比, 这能够将假阳性的发生减至最少 标准曲线范围 十年前, 用于酶标仪的动态鲎试剂被推广时鼓励鲎试剂用户采用 5 个点的宽范围标准曲线, 即包括一个 EU/ml 的 4-log 范围 但我们一直都知道, 这个范围不是 BET 实验室需要的最佳范围 早期在使用动态法时经常得到无效实验结果, 通常典型的结果是增强,PPC 的回收超出允许范围 其主要原因是使用了宽范围标准曲线, 超过了鲎试剂的灵敏度和内毒素标准的稳健性 还有, 由于浓度为 50EU/ml 的标准品与鲎试剂的反应太快, 如果要准备一整块酶标板的加样, 实验就会有问题 现在最富经验的实验室会选择 2-3 个 log 范围的标准曲线 对于只进行一种检测类型的实验室, 选择一个标准范围并简化实验方案是有好处的 但是, 如果要完成不同种类的实验, 明智的做法是考虑为实验选择最好的标准曲线 例如, 如果实验中包括水 原材料和产品的检测 重组基因材料内毒素水平的监控以及设备验证的支持, 那么谨慎的做法是使用两个或两个以上标准曲线范围及最适合这种检测的实验模板 使用更新版本的软件, 如 Endoscan-V, 多个模板的存储和安全性出现问题的可能性比以前小 速度 对于动态系统, 标准曲线最低点的达限时间是检测速度的指标 λ 和预设 OD 值 仪器设置都会影响反应速度 预设 OD 值决定阀值在 OD 上的改变, 该阀值需发出信号来显示阳性反应 如果逆转时间是确定优先级别中的主要因素, 你需选择一个适中的标准曲线范围及一个低预设 OD 值来增加实验的次数, 而不用购买额外的酶标仪 低预设 OD 值可能会增加出现假阳性的风险 稳健性 在 BET 实验室, 稳健性意味着鲎实验极少出现无效结果 假阳性及超出指定范围 (OOS) 的结果 它被 3 个因素选择的影响, 即范围 试剂和回归分析 Eu/ml 的 2 个 log 范围的标准曲线是所有标准曲线中最稳健的 动态显色试剂对于 λ 0.01EU/ml 的曲线是有利的, 因为其信号更稳健 回归分析的选择对稳定性也有影响 多项式回归可将宽范围标准曲线导致的无效结果减至最少 遗憾的是, 这种回归显示不出试剂的好坏, 而且在最低浓度时失去效价 这些因素导致背景噪音及酶标板噪音造成假阳性, 从而带来不必要的 OOS 调查 但是, 如果用户在进行多项式回归分析前按照严格的线性要求 ( 见下述管理条例部分 ), 测量的内毒素值会更准确 在验证某产品的鲎实验方法上采取谨慎的做法可影响其稳健性 如果产品首先在接近于干扰水平的浓度或稀释倍数进行验证, 那么如前所述, 用动态鲎实验方法重新验证实验以便找出一个更合适的 更稳健的检测浓度是非常有意义的 鲎试剂应用与进展
3 湛江安度斯生物有限公司 成本 尽管 KCA 与 KTA 的价格差距缩小了, 但 KCA 试剂中显色底物的价格仍然是这两种方法成本上的一个影响因素 对于中等范围的标准曲线,KCA 与 KTA 比较并没有显著的优势, 就成本而言,KTA 无疑是最佳选择 对于更宽更灵敏的动态曲线, 因为 KCA 的速度和其更稳健的信号,KCA 略显优势 最经济的方法是选择一套能始终如一地运行 稳健的且极少出现无效结果的检测体系 使用良好的技术及高质量的配套产品,Endosafe 的 KTA2 在 0.01Eu/ml 范围内有良好的表现 试剂 仔细考虑以上讨论的要素后, 才开始选择试剂 如果对于一个 BET 实验室来说, 宽范围的标准曲线及高灵敏度是优先考虑的话,KCA 方法将是最佳选择, 因为在这种情况下, 它有最好的稳健性 同样是为了稳健性的缘故, 如果不用考虑成本, 应选择 KCA 如果更喜欢用中等范围的标准曲线, 而且速度也不成为考虑因素的话, 那么应选择 KTA 方法, 因为它的成本最低但性能好 对那些还在努力解决葡聚糖与鲎试剂反应的问题的 BET 实验室, 特异性试剂的选择取决于检测的目的 为了将葡聚糖排作为污染物去除, 如在过滤器中洗涤, 应选择一种能与葡聚糖反应的试剂来确认它的存在, 但在检测一种含葡聚糖的产品时, 如羟甲基纤维素, 要选择一种只与内毒素反应的检测方法 管理条例要求 统一的动态 BET 要求包括 :1)3 个或 3 个以上的标准浓度 ;2) 线性 r 为 0.98 或更好 ;3) 阳性对照的回收率为 50%~200%;4) 供应商推荐的孵育温度 遗憾的是, 这些标准对于动态鲎实验来说只是不充分的最低标准, r 的要求太过宽松易于令人误解, 因为如果 r 低于 0.99, 回收率很少能符合标准 对于 2 个 log 的标准曲线, 线性应该大于或等于 0.997, 对于 3 个 log 的标准曲线 (4 个浓度点 ), 线性应该大于或等于 如果不满足这些条件, 就应该寻求优化线性的条件 另外, 通过设置一个适当的变异系数, 如 10%, 来限定差异是很重要的, 这样, 两个结果差异极大的孔就可以作为无效值而不是 OOS 表 2 中列出的理想的仪器设置和分析标准能将无效实验结果减至最少 表 2 动态 BET 方法理想的仪器设置及分析标准标准曲线范围 2-3 log λ 0.01EU/ml 标准间隔 10 倍预设 OD 值 0.03 个单位 (30m OD) 回归分析线性反应时间 <60 mins 变异系数 10% 总之, 在引入动态鲎实验体系时谨慎选择鲎试剂 仪器设置 动态检测仪及标准曲线范围, 是可以保障实验的有效性的 ( 熊向党译, 刘少燕 冯聚锦审校 )
4 经验交流 湛江安度斯生物有限公司 青霉素钠细菌内毒素分析 陈瑜韦群冯聚锦 ( 湛江安度斯生物有限公司 ) 郭贵芳曹艳玲 ( 哈药集团哈药总厂 ) 某厂家对青霉素钠产品做细菌内毒素检查 (BET) 时发现, 有几批产品使用不同批号的鲎 试剂或不同厂家的鲎试剂检查有不同的结果 该厂家要求我们帮助对这些产品作分析, 以判断 它们的内毒素含量是否合格 我们对该厂的数批青霉素产品作了如下实验分析 1. 实验材料 1.1 样品 (S): 青霉素钠, 内毒素限值 (L):0.01EU/100U, 含量 :96%,1670U/mg 样品编号 :1# 2# 3# 4# 5# 6# 7# 8# 1.2 细菌内毒素国家标准品 (RSE):981,9000EU/ 支, 中国生物制品检定所 1.3 鲎试剂 (TAL): 1) 批号 ,λ:0.125EU/ML, 规格 :0.1 ml/ 支 ; 批号 SB( 除 G 因子 TAL),λ:0.25EU/ML, 规格 :0.5 ml/ 支, 均为湛江安度斯生物有限公司 (A 公司 ) 产品 2) 批号 H450L, λ:0.125eu/ml, 规格 :5.2ml/ 瓶, 为 CHARLES RIVER Endosafs 公司 (B 公司 ) 产品 3) 批号 ,λ:0.125EU/ML, 规格 :0.1 ml/ 支, 为另一 TAL 厂家 (C 公司 ) 产品 1.4 抗增液 (KS): 批号 , 规格 0.6 ml/ 支,A 公司产品 1.5 (1-3)β-D 葡聚糖标准品 (Glucan): 批号 L84562,1mg/ml,B 公司产品 2. 实验方法以下所有实验均按中国药典 2005 版细菌内毒素检查法要求操作 2.1 实验一 : 青霉素钠样品对不同 TAL 的反应比较 TAL 灵敏度复核实验 ( 结果见表一 ) 表一 : TAL 标准内毒素浓度 (EU/ML) 批号 厂家 NC A A H450L B C SB A 以上五批 TAL 灵敏度复核的结果均符合 BET 法要求 样品检查 1) 样品检测浓度 : 取 1.2mg/ml 2) 检查结果 :( 见表二 ) 鲎试剂应用与进展
5 湛江安度斯生物有限公司 表二 : TAL 样品编号 批号 厂家 反应项目 1# 2# 3# 4# 5# 6# 7# 8# A S PPC A S PPC H450L B S PPC C S PPC 实验二 : 对实验一检查结果呈阳性的样品 (2# 3#) 用抗增液 (G 因子旁路抑制剂 ) 复 溶 TAL 再检查, 进行 β- 葡聚糖类物质鉴别 样品编号 :2# 3#, 检测浓度为 1.25mg/ml 用 BET 水稀释 β- 葡聚糖标准品至 0.1 mg/ml 浓度 制备 0.25Eu/ML 的标准内毒素溶液 (E0.25) 检查结果见表三 表三 : TAL BET 水复溶 TAL KS 复溶 TAL 批号 厂家 β 葡聚糖标准 E0.25 2# 3# β 葡聚糖标准 E0.25 2# 3# A A C 实验三 : 样品与除 G 因子 TAL 的反应实验 样品编号 :2# 3#; 检测浓度 :3.12mg/ml 1.56 mg/ml 检查结果见表四 表四 样品浓度 : 3.12mg/ml 1.56 mg/ml TAL 批号 反应项目 2# 3# 2# 3# SB S PPC NC - - PC + + β 葡聚糖标准 实验四 : 样品对 TAL 的反应性与时间的关系 样品编号 :2#; 检测浓度 :1.56 mg/ml TAL 批号 : 实验方法 : 1) 把样品制备成 1.56mg/ml 溶液, 室温 (20 ) 放置 0.5 小时及 5 小时, 然后作 BET 2) 把样品制备成含 2λ(0.25EU/ML) 标准内毒素的 1.56mg/ml 浓度溶液 (PPC), 室
6 经验交流 湛江安度斯生物有限公司 温 (20 ) 放置 0.5 小时及 5 小时, 然后作 BET 3) 制备 0.25 EU/ML 的标准内毒素溶液 (E0.25 ), 室温 (20 ) 放置 0.5 小时及 5 小 时, 然后作 BET 实验结果见表五 表五 : 反应项目 放置时间 ( 小时 ) 反应结果 2# 样品溶液 (1.56mg/ml) PPC E 讨论 : 3.1 实验一结果表明, 青霉素钠样品确实存在着对不同 TAL 反应差异的现象 特别是 2# 样品, 对不同批号以及不同厂家的 TAL 反应有不同的结果 我们强烈关注的是, 这类样品中所含的能使鲎试验阳性的物质是内毒素还是非内毒素反应物 (TAL-RM)? 为此我们进行了一系列的分析鉴别试验 3.2 从表三看到, 用 BET 水复溶的 TAL 对 β- 葡聚糖反应 ; 用 KS 复溶的 TAL 对 β- 葡聚糖不反应, 也不影响对内毒素 (E0.25) 的反应 2# 样品对用 BET 水或 KS 复溶的 TAL 都反应 ( 阳性 ), 表明 2# 样品所含的鲎试验反应物不是 β- 葡聚糖, 可能是内毒素或是其它的 TAL-RM 3# 样品对用 BET 水复溶的 TAL 反应, 对用 KS 复溶的 TAL 不反应 ( 阴性 ), 表明 3# 样品所含的鲎试验反应物是 β- 葡聚糖 3.3 从表四看到, 除 G 因子 TAL 只对内毒素反应, 不与 2# 3# 及 β- 葡聚糖反应 这表明 2# 3# 样品所含的鲎试验反应物不是内毒素 3.4 从表五看到,2# 样品溶液的鲎试验反应能力会随放置时间衰减, 反应结果由阳性变为阴性, 而标准内毒素 (PPC 及 E0.25) 没有这种现象 此实验结果进一步验证了 2# 样品所含的鲎试验反应物不是内毒素 3.5 我们已经知道, 普通的鲎试剂有两条凝集反应途径 : 途径一 : 内毒素 C 因子 B 因子 凝固酶 凝胶途径二 : 非内毒素反应物 (TAL-RM) G 因子 凝固酶 凝胶研究已证实 (1-3)β D 和 (1-4)β-D 葡聚糖是 TAL-RM, 当然还有其它的 TAL-RM 使用安度斯公司的抗增液(KS) 复溶 TAL, 能使 TAL 具有抗 (1-3)β-D- 葡聚糖干扰的能力, 极显著地提高 TAL 对内毒素反应的特异性 研究表明大多数的 BET 假阳性是由这种 TAL-RM 引起的 但 KS 对其它的 TAL-RM 无效 因此, 只有无 G 因子 TAL 或除 G 因子 TAL 才是真正意义上的 BET 特异性鲎试剂 另一方面需要指出的是, 鲎试剂的差异是一个客观事实 鲎试剂是一种生物试剂, 姑且不论鲎试剂的制备技术及制备工艺差异能导致鲎试剂产品的性能或质量差异, 仅是鲎试剂原料的差异目前人们就难以消除 鲎试剂的原料都是来自十几只甚至几十只鲎的阿米巴细胞混合液, 每只鲎的体质差异就有可能导致最终鲎试剂产品的差异
7 湛江安度斯生物有限公司 使用不同检测波长作动态比浊法细菌内毒素检测的比较 湛江安度斯生物有限公司 熊向党 在中国药典 2005 年版细菌内毒素检查法中, 对光度测定法使用的仪器的波长没有作具体要求, 欧洲药典 日本药局方及美国药典对此也没有作要求 目前国际上使用的细菌内毒素检测仪一般使用 405nm( 蓝紫色光 ) 或 660nm( 红色光 ) 波长 因动态显色法鲎实验中生成的 PNA( 黄色物质 ) 对 660nm 波长基本不吸收, 所以 660nm 不能用于动态显色法鲎实验, 只用于动态比浊法鲎实验,405nm 波长对这两种方法都适合 日本 ET-201 型细菌内毒素动态测定仪使用的是 660nm 波长, 英国 Lab Kinetics 公司的 ATI 系列动态仪, 采用 405nm 660nm 等不同波长, 国内生产的细菌内毒素动态测定仪也有 405nm 660nm 等不同波长 使用不同波长的检测仪做内毒素检测, 检测结果是否相同呢? 本文使用 405nm 及 660nm 波长的仪器, 通过对小牛血清及脑蛋白的动态比浊法鲎实验, 探讨不同波长细菌内毒素检测的影响 1. 材料及器具动态比浊法鲎试剂 : 批号 规格 1.25ml/ 支, 检测范围 10~0.03Eu/ml, 湛江安度斯产品 内毒素工作标准品 (CSE): 批号 , 规格 100Eu/ 支, 中国药品生物制品检定所制备 细菌内毒素检查用水 (BET 水 ): 批号 规格 50ml/ 瓶, 湛江安度斯产品 小牛血清 : 批号 , 内毒素限值 L=5EU/ml, 某厂家产品 脑蛋白 : 批号 , 内毒素限值 L=0.5EU/ml, 某厂家产品 ATi-320 型动态试管仪, 英国 Lab Kinetics 公司产品型号 :ATI 波长 660nm,ATI 波长 405nm 2. 实验方法 2.1 小牛血清的动态比浊法鲎试验 内毒素溶液系列 (C 溶液 ) 的制备按照药典 BET 法要求, 将 CSE 用 BET 水稀释至 及 0.031EU/ml, 检测灵敏度 λ =0.031EU/ml 供试品溶液 (A 溶液 ) 的制备小牛血清最大有效稀释倍数 MVD=L/λ=5/0.031=160( 倍 ), 本试验选择样品的 50 倍及 100 倍稀释液做供试品溶液 用 BET 水将小牛血清稀释至 倍 供试品阳性对照溶液 (B 溶液 ) 的制备取一定量的样品 25 倍稀释液与等量的 0.5EU/ml 内毒素溶液混合, 旋涡混合至少 30 秒, 制备成样品 50 倍稀释的供试品阳性对照溶液 同样制备 100 倍稀释液的供试品阳性对照溶液 将 A B C 溶液分别与鲎试剂反应, 每浓度平行 2 管,BET 水 (D 溶液 ) 与鲎试剂反应, 平行 2 管 在两台不同波长仪器上反应 结果见表 表 1 C D 溶液反应结果 (405nm) 内毒素浓度 (Eu/ml) 反应时间 (S) 平均反应时间 (S)
8 经验交流 湛江安度斯生物有限公司 (D 溶液 ) >3600 >3600 >3600 对表 1 的内毒素浓度 (C) 数据及反应时间 (T) 数据作回归分析, 得标准曲线方程 LgT= LgC, 其相关系数绝对值 r = 表 2 A B 溶液反应结果 (405nm) 供试品批号稀释倍数 供试品 平均反应时间内毒素实测值 供试品阳性对照 平均反应时间添加内毒素浓度内毒素实测值回收率 (R) % % 表 3 C D 溶液反应结果 (660nm) 内毒素浓度 (Eu/ml) 反应时间 (S) 平均反应时间 (S) (D 溶液 ) >3600 >3600 >3600 对表 3 的内毒素浓度 (C) 数据及反应时间 (T) 数据作回归分析, 得标准曲线方程 LgT= LgC, 其相关系数的绝对值 r = 表 4 A B 溶液反应结果 (660nm) 供试品批号稀释倍数 供试品 平均反应时间内毒素实测值 供试品阳性对照 平均反应时间添加内毒素浓度内毒素实测值回收率 (R) % % 2.2 脑蛋白的动态比浊法试验脑蛋白的最大有效稀释倍数 MVD=L/λ=0.5/0.031=8( 倍 ), 本试验在不超过其 MVD 的稀释倍数 4 倍及 8 倍下做检测 按照实验 2.1 相同的方法制备脑蛋白供试品反应所需的 A B C 溶液, 与鲎试剂在两台不同波长仪器上反应 结果见表 表 5 C D 溶液反应结果 (405nm) 内毒素浓度 (Eu/ml) 反应时间 (S) 平均反应时间 (S)
9 经验交流 湛江安度斯生物有限公司 (BET 水 ) >3600 >3600 >3600 对表 5 的内毒素浓度 (C) 数据及反应时间 (T) 数据作回归分析, 得标准曲线方程 LgT= LgC, 其相关系数绝对值 r = 表 6 A B 溶液反应结果 (405nm) 供试品批号稀释倍数 供试品 平均反应时间内毒素实测值 供试品阳性对照 平均反应时间添加内毒素浓度内毒素实测值回收率 (R) % % 表 7 C D 溶液反应结果 (660nm) 内毒素浓度 (Eu/ml) 反应时间 (S) 平均反应时间 (S) (D 溶液 ) >3600 >3600 >3600 对表 7 的内毒素浓度 (C) 数据及反应时间 (T) 数据作回归分析, 得标准曲线方程 LgT= LgC, 其相关系数绝对值 r = 表 8 A B 溶液反应结果 (660nm) 供试品批号稀释倍数 供试品 平均反应时间内毒素实测值 供试品阳性对照 平均反应时间添加内毒素浓度内毒素实测值回收率 (R) % % 3. 讨论 3.1. 用不同波长检测小牛血清及脑蛋白的内毒素含量如下表 供试品 稀释倍数 405nm 660nm RSD% 小牛血清 EU/ml EU/ml 7.55% EU/ml EU/ml 0.87% 脑蛋白 EU/ml EU/ml 3.43% EU/ml EU/ml 9.09% 根据药典 BET 法要求, 各供试品的内毒素回收率都在 50%~200% 内, 表明对 BET 试验无干扰 不同波长测得小牛血清及脑蛋白内毒素含量相对标准偏差都在 10% 内, 考虑到操作误差等因素, 说明使用不同波长作这两种样品的动态比浊法细菌内毒素检测, 结果基本一致
10 经验交流 湛江安度斯生物有限公司 3.2 如果被检测的药品有颜色, 在使用不同波长检测时可能会有不同的影响 如检测红色或黄色样品, 使用 660nm 波长仪器比使用 405nm 波长仪器更理想, 但一般通过样品稀释的方法, 使样品趋于透明, 也可以消除样品颜色给实验带来的影响 细菌内毒素实验常见问题解答 ( 一 ) 熊向党 2005 年, 湛江安度斯生物有限公司在全国多个地区举办了 05 版药典细菌内毒素检查法及新技术学习班 学员在学习过程中提出很多在细菌内毒素检查工作中遇到的问题, 其中有与凝胶法相关的, 也有与光度测定法相关的 我们将这些问题以问 (Q) 答 (A) 的形式刊登, 供读者参考 Q: 对实验器皿如何进行除热原处理? A:1 实验器皿首先要进行清洁处理, 除去可能黏附的凝胶蛋白等 2 将初步清洁后的器皿放入专用洗液中浸泡, 如在铬酸洗液中浸泡 4 小时或三效热原灭活剂浸泡 2 小时 3 用自来水将浸泡后的器皿冲洗干净 4 用蒸馏水或纯化水冲洗 5 干燥后 250 干烤至少 1 小时 Q: 对 180 烤箱, 如何验证其除热原效果? A:180 烤箱不能达到药典检查法的要求, 药典检查法要求对细菌内毒素检查使用的器皿的除热原条件是 250 干烤至少 1 小时 使用内毒素指示剂可验证烤箱对内毒素灭活效力 (LgRd) 美国药典要求 LgRd 3, 欧洲药典要求 LgRd 4 具体的验证方法可参阅内毒素指示剂的使用说明书 Q: BET 实验对实验环境有什么要求? 是否一定要在洁净实验区的超净工作台内进行实验? A:BET 实验要求在清洁的实验室环境下操作, 避免直接的风向对流造成污染 ; 不一定要在洁净实验的超净工作台内进行实验 当然, 实验环境越好, 对实验造成污染的可能性越小 用于凝胶法的恒温反应器需放置在温度稳定 无振动的环境中 用于光度法的动态仪需放置在温度稳定 无振动且无强光照射的环境中 Q: 鲎试剂灵敏度复核实验是否一定要做? 鲎试剂生产商不能保证鲎试剂灵敏度合格吗? A: 药典检查法要求 BET 实验室在使用新批号的鲎试剂或实验条件发生有可能影响实验结果的改变时, 一定要做灵敏度复核实验 鲎试剂灵敏度复核实验的目的有两个 :1 验证实验室条件及实验人员的操作技能是否满足 BET 实验的要求 ;2 验证试验中使用的每一批试剂( 鲎试剂 内毒素标准品及检查用水 ) 是否满足 BET 实验的要求 鲎试剂用户在 BET 实验中使用的器具, 包括稀释管 移液管等是否会给 BET 实验带来污染,BET 实验人员对溶液的稀释 制备方法是否正确,BET 实验中使用的鲎试剂 内毒素标准品 ( 特别是鲎试剂与内毒素标准品供应厂商不同时 ) 是否满足实验要求, 这些都可以通过鲎试剂灵敏度复核实验来验证 Q: 药典或标准未给出细菌内毒素限值的产品, 应如何确定限值? A: 可根据药品的最大用药剂量来计算 检查法中内毒素限值的计算公式,L=K/M; 其中 L 是指内毒素限值,K 是指按规定的给药途径, 人体每公斤体重每小时可接受的最大内毒素剂量, M 是指人体每公斤体重每小时最大用药剂量 如, 某静脉注射药品的最大剂量为 1mg/kg h, 则其内毒素限值 L=K/M=5/1=5(EU/mg)
11 湛江安度斯生物有限公司 Q: 如果内毒素标准品效价为 180EU/ 支, 复溶时一定要加 1ml 检查用水复溶吗? A: 国内内毒素标准品只标示生物效价, 如 180EU/ 支 在复溶标准品时, 可根据需要加入适量的检查用水溶解标准品 如在 180EU/ 支的内毒素标准品内加入 1ml 复溶液则得到 180EU/ml 浓度的标准内毒素溶液 ; 若加入 0.9ml 复溶液, 则得到 200EU/ml 浓度的标准内毒素溶液 正确的方法应按照内毒素标准品说明书的指示使用 Q: 凝胶法鲎试剂复溶时用同一支移液管取检查用水会污染到检查用水吗? 鲎试剂复溶后是否需放到旋涡混合器上混合? A: 在鲎试剂复溶过程中, 如果移液管反复的来回接触鲎试剂和检查用水, 有可能会将鲎试剂带入到检查用水中, 从而 污染 检查用水, 对实验结果产生影响 每支凝胶法鲎试剂需要加入的复溶液量很少, 一般为 0.1ml 在复溶凝胶法鲎试剂时, 应使用微量移液器, 连接无热原吸头或无热原毛细管加样, 而不用移液管加样 用刻度移液管加样的缺陷主要是加样精确度差 鲎试剂复溶后不能放到旋涡混合器上去混合, 因为强烈混合容易使复溶后的鲎试剂产生泡沫, 影响凝胶的形成 实际上只需将鲎试剂复溶后静置 1~2 分钟鲎试剂就可变澄清 Q: 建立新产品的细菌内毒素检查方法时, 鲎试剂灵敏度应如何选择? 怎样由兔法转换为细菌内毒素检查法? A: 首先通过干扰初筛实验筛选出产品的无干扰浓度范围, 进而通过干扰实验来验证无干扰浓度从而确定鲎试剂的灵敏度 (λ) 如, 某产品通过干扰初筛实验得到其无干扰浓度范围为 MVD 0.25 ~MVD 0.03 (MVD 0.25 表示 λ 为 0.25EU/ml 对应的最大有效稀释倍数 ), 通过干扰实验验证在 MVD 0.25 浓度下无干扰, 则选择灵敏度为 0.25EU/ml 的鲎试剂在 MVD 0.25 浓度下做日常检查实验 产品要由兔法转换为 BET 检查法, 首先应根据最大剂量计算确定样品的内毒素限值, 然后选 3 批产品, 按照检查法要求做干扰实验, 在验证无干扰的条件下进行细菌内毒素检查 Q: 开启内毒素标准品后需要用手拿着安瓿在旋涡混合器上混合 15 分钟, 感到麻烦 等待试验结果需 1 小时, 时间太长 有没有更方便快捷的办法? A: 内毒素标准品复溶后需旋涡混合一定时间, 可以选择带有圆孔振板的旋涡混合器, 将复溶后的内毒素标准品封口后, 插入圆孔振板内固定在旋涡混合器上混合, 无须用手拿着 也可以用胶布把安瓿固定在混合器上混合 常规 BET 凝胶法实验反应时间为 1 小时, 若需快速得到检测结果, 可根据需要选择快速检测方法, 如凝胶快速检测试剂的反应时间为 20~25 分钟 ; 终点比色法的反应时间为 20 分钟左右 ; 动态比浊法的反应时间为 30~40 分钟 Q: 供试品阳性对照的制备方法有无具体要求? 是否可以用样品直接复溶标准品的方法制备? A: 药典 BET 法没有具体要求供试品阳性对照的制备方法 一般采用等比稀释的方法来制备供试品阳性对照溶液, 如制备供试品阳性对照溶液 S 10 E 2λ (10 倍稀释的供试品溶液内含有 2λ 浓度的内毒素溶液 ), 取一定量 S 5 与等量的 E 4λ 混合, 旋涡混合至少 30 秒即可 ; 也可以用 S 10 复溶效价为 2λ 的内毒素标准品, 旋涡混合一定时间即可 任何制备方法, 只要通过干扰实验验证其对 BET 实验结果无影响, 都可以采用 Q: 如果实验结果为合格品, 能否说明它不含干扰物质, 从而不用做干扰实验? A: 药典 BET 法要求, 在进行新药的内毒素检查试验前, 或无内毒素检查项的品种建立内毒素检查法时, 须进行干扰实验 当鲎试剂 供试品的配方 生产工艺改变或试验环境中发生了任何有可能影响试验结果的变化时, 须重新进行干扰实验 不能因为实验结果为合格品就不做干
12 新产品介绍 湛江安度斯生物有限公司 扰实验 Q: 供试品来源不变, 但批号不同, 是否需要做干扰实验? A: 如果供试品的生产配方 生产工艺等都无变化, 仅仅是批号不同, 且其它实验条件 ( 鲎试 剂等 ) 都无变化, 无须重新做干扰实验 血液保养液细菌内毒素检查辅剂 稀释剂 (III) 熊向党一 用途稀释剂 (III) 是一种细菌内毒素检查辅助剂, 用于消除枸橼酸盐类抗凝剂及血液保养液对细菌内毒素检查的干扰 中国药典的细菌内毒素检查法允许通过适宜的方法排除实验的干扰 二 原理血液保养液的抗凝机理是利用枸橼酸盐与血液中的钙离子结合成可溶而不可电离的枸橼酸钙, 使游离状态的钙转变成结合状态的钙而失去其生理功能, 血液得以保持不凝状态 鲎试剂与内毒素的顺利反应需维持适宜的二价阳离子浓度 当保养液与鲎试剂混合时, 枸橼酸盐会结合鲎试剂里的钙离子, 从而影响到鲎试剂的活性 作抗凝剂或血液保养液细菌内毒素检查时, 往往需要选择较高灵敏度的鲎试剂, 以获得较大的稀释倍数 (MVD), 降低供试品中枸橼酸盐的浓度来消除对检查的干扰作用 稀释剂 (III) 是湛江安度斯生物有限公司研究开发专门用于血液保养液的细菌内毒素检查辅剂, 它能补充鲎试剂中因与样品结合而失去的钙离子浓度, 维持鲎试剂的活性 用本稀释剂 (III) 稀释抗凝剂 血液保养液供试品作细菌内毒素检查, 可以使用常用灵敏度的鲎试剂, 无需对供试品作较高倍数的稀释, 使检查结果更准确可靠 三 使用方法以血液保养液 I 为例介绍稀释剂 (III) 的使用方法 1. 设样品为 S, 国家药品监督管理局的国家药品标准中规定血液保养液 I 的内毒素限值 (L) 为 5.56EU/ml 2. 选用 =0.25EU/ml 的鲎试剂按规定对 S 作干扰试验, 判断 S 对细菌内毒素检查是否有干扰 按照药典检查法的要求, 将内毒素标准品稀释至 及 0.25 的系列浓度, 记为 C 溶液 使用稀释剂 (III) 对 S 作 11 倍稀释 ( 记为 S 11 ), 然后再用无热原水将 S 11 作 2 倍稀释 ( 记为 S 22 ), 记为 A 溶液 取等量的 S 11 和一定浓度的内毒素溶液漩涡混合, 制备成分别含有 及 0.25 内毒素浓度的 S 22 溶液, 记为 B 溶液 分别取 A B C 溶液与鲎试剂反应, 按照药典检查法要求, 观察是否有干扰 如果无干扰, 在日常检查时, 就可以用稀释剂 (III) 稀释 S 为 S 11, 再用无热原水稀释成 S 22, 选用 =0.25EU/ml 的鲎试剂按规定进行检查 3. 如果选用 =0.5EU/ml 的鲎试剂, 可用稀释剂 (III) 将 S 稀释为 S 11, 对 S 11 作干扰实验 其中, 供试品的阳性对照溶液采用 0.2ml 浓度为 20 的内毒素溶液与 1.8ml 稀释剂 (III) 稀释的 S 11 溶液混合制备 如果无干扰, 在日常检查时, 按照上述方法制备 S 11, 选用 =0.5EU/ml 的鲎试剂按规定进行检查 四 注意事项 : 1. 本品为无菌无热原溶液, 仅供体外试验使用, 切勿用于人或动物 2. 每种样品应至少做三个批号的干扰验证试验 如果样品的来源改变或样品的生产工艺改变, 应重做干扰验证试验
13 湛江安度斯生物有限公司 3. 本品仅配套本公司鲎试剂使用, 切勿将本产品用于其他厂家的鲎试剂产品
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Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ù Ñ Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö 中国药典 年版药用辅料标准起草工作交流会 月 日于西宁召开 国家药典委员会于 年 月 日组织承担药用辅料标准起草任务的 个药品检验所在青海省西宁市召开辅料 标准起草工作交流会 国家局药品注册司派员参加了会议 青海省食品药品监督管理局魏富财副局长到会致欢迎词 中国药 品生物制品检定所和上海市食品药品检验所就药用辅料标准起草工作进行了大会经验交流
第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
Microsoft Word - LAL使用说明
凝胶法鲎试剂使用说明书 用途 : 鲎试剂是鲎阿米巴细胞的抽提液, 用于通过凝胶法进行定性检测内毒素 概述 : 鲎试验是一种最灵敏和专一的内毒素检查方法, 它是革兰氏阴性细菌细胞壁的产物, 通常称为热原 鲎试验的原理是内毒素与 LAL 反应可形成易于分辨的凝胶 简单 经济的的鲎试验使得它已广泛应用于半成品 原材料以及药品 医疗器械和生物制品等产品的检查 美国药典的细菌内毒素检查法和美国 FDA 指南为有效验证鲎试验法代替兔热原法提供了标准方法
福建农业学报 材料与方法 试验菌株 引物 主要仪器 主要试剂 细菌培养 模板的制备 反应条件 扩增产物的检测 特异性试验 敏感性试验 分离菌株检测 产物的克隆及序列测定 结果与分析
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
李俊新 崔 敏 刘艳春 姚艳君 周广芬 孙 宝 河北科技大学理学院 河北石家庄 滦南县职业教育中心基础部 河北滦南 在物理化学实验的基础上 对一级反应的 种不同数据处理模型进行比较和分析 通过对 实验数据处理模型进行系统的比较 来改善传统实验数据处理中存在的一些问题 从而简化数据处 理 减小作图工作量与作图误差 提升实验水平 提高数据处理结果的准确性 一级反应 数据处理模型 过氧化氢 图 过氧化氢分解实验装置图
总经理工作报告
关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示 按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我 公司产品全部符合规定 现将检验结果公示如下 : 序号 药品名称 批准文号 产品批号 铬含量检验结果 检验报告书编号 检验机构 1 利福平胶囊 国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)
三 消除阶段的监测 2
中疾控传防发 2015 139 号附件 全国消除疟疾监测方案 (2015 版 ) 一 原则与目的 二 监测相关定义 1 三 消除阶段的监测 2 3 4 5 6 7 8 四 消除后阶段的监测 9 10 11 五 数据的收集 分析和反馈 六 监测能力维持 12 13 七 质量控制 14 八 组织管理 15 九 附件和附表 16 附件 1 一 调查时间 二 调查方法 三 注意事项 17 附件 2 一 监测时间
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实现政治问责的三条道路 马 骏 建立一个对人民负责的政府是现代国家治理的核心问题 实现这一目标 需要解决两个最基本的问题 谁来使用权力 如何使用权力 选举制度是解决前一问题相对较好的制度 而预算制度是解决第二个问题最好的制度 通过历史比较分析 可以总结出三条实现政治问责的道路 世纪的欧洲道路 从建国到进步时代改革的美国道路以及雏形初现的中国道路 这意味着 西方经验并不是唯一的实现政治问责的道路 相对于西方经验来说
陈鹭真 王文卿 林 鹏 模拟正规半日潮淹水的条件下 不同淹水时间对秋茄 幼苗生长的影响 应用沙和土两种培养基质 制备盐度为 的人工海水栽培幼苗培养时间为 不淹水 和长时间淹水 对秋茄幼苗的生长有一定的抑制作用 而短时间淹水 淹水 对 幼苗生长有所促进 较长时间的淹水可促进贮气根的数量增加和长度的增长 在当前培养条件下 秋茄幼苗生长的最佳淹水时间是每个潮水循环淹水 处理的沙培秋茄幼苗总生物量和成熟叶面积最大
境 环 滤 废渣粒 度小 孔 隙率 大 吸 水性 强 化 学 卷 弓 对 液 相 重 金 属 离 子 有 相 当 强 的 吸持 能 力 因 此 试验反 映的往 往是废 渣 中释放 出来 的重 金 属在 固液两 相 重 新分 配 达 到平 衡 后 的情 况 难 于 客 观 反 映废 渣 金 属 的 释
!! # 境 环 滤 废渣粒 度小 孔 隙率 大 吸 水性 强 化 学 卷 弓 对 液 相 重 金 属 离 子 有 相 当 强 的 吸持 能 力 因 此 试验反 映的往 往是废 渣 中释放 出来 的重 金 属在 固液两 相 重 新分 配 达 到平 衡 后 的情 况 难 于 客 观 反 映废 渣 金 属 的 释 放 规 律 的淋 滤 作 用 本 方 法 采 用 动 态 的模 式 管装 废 渣 摊 以不同
赵世嘏 高乃云 楚文海 微曝气工艺是在常规 基础上发展起来的 试验表明在紫外光强 投加量为 三氯乙酸 初始浓度约为 的情况下 后该工艺对 的去除达到 以上 工艺效果受 光强 投加量 初 始浓度和 的影响 其他条件一定时 随着 光强和 投加量的增大 去除率增加 然而 投加量超过 后 去除效果增加缓慢 对不同初始浓度 时去除率最 高 而后浓度增加 去除率下降 中性或弱酸性 条件下更有利于降解 消毒副产物
工程项目进度管理 西北工业大学管理学院 黄柯鑫博士 甘特图 A B C D E F G 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 甘特图的优点 : 直观明了 ( 图形化概要 ); 简单易懂 ( 易于理解 ); 应用广泛 ( 技术通用 ) 甘特图的缺点 : 不能清晰表示活动间的逻辑关系 WBS 责任分配矩阵 ( 负责〇审批
煤 炭 学 报 仪器与药品 黏土矿物的提纯 黏土样品的制备 红外光谱 分析 射线衍射 分析 射线光电子能谱 分析
张明青 刘炯天 单爱琴 刘汉湖 为了深刻认识煤泥水中 同黏土矿物颗粒之间的相互作用 笔者用 溶液在不同 值条件下分别同高岭土和蒙脱土作用 测定黏土作用前后的 射线衍射 红外光谱和 射线光电子能谱 实验证实了在 溶液中 在黏土表面以静电形式吸附 在 溶液中 以 沉淀和静电形式吸附 此外 在 以上的溶液中还可能存在一 羟基络合吸附形式 提出了 沉淀吸附和一羟基络合吸附的吸附过程模式 黏土颗粒表面的 沉淀使颗粒间形成的非选择性
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张海峰 姚先国 张俊森 借鉴 的有效教育概念 本文利用 年间的中国省级面板数据估计了平均教育年限 教育数量 和平均师生比率 教育质量 对地区 劳动生产率的影响 本文的实证分析结果表明 以师生比率衡量的教育质量对劳动生产 率有显著且稳健的正效应 在均值处师生比率每上升一个标准差 有助于提高地区劳动生产率约 教育数量对劳动生产率的影响大小部分取决于教育质量的高低 教育质量越高教育数量对劳动生产率的促进效应越大
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..., 朱相云杜玉芬 (, ) 人们对外来种的研究给予较大的关注, 尤其在研究外来种的适应机理和生存机制方面进行了一些探讨和研究 基于这样的背景, 本文作者对我国豆科植物外来种进行了全面的整理, 对一些种类进行了详实的考证, 并以 馆藏标本为蓝本, 对部分种类的原产地进行了核实和 确认 中国豆科植物外来种有 属 种 ( 含亚种及变种 ) 外来种 ; 豆科 ; 中国 - - (,, ). -.,,
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中国与欧洲关系 年
中国与欧洲关系 年 周 弘 本文全面回顾了中国与欧洲共同体 欧洲联盟及其成员国 年至 年间政治和经济关系的发展历程 分析了当前中欧关系取得的进展和存在的问题 作者认为 年来中国与欧洲关系的发展变化见证并体现了世界格局的演变以及中国和欧洲这两大很不相同的世界力量自身的发展变化 中欧之间不断深入和拓展的交往使双方都从中获益 而这种交往所创造出来的体制机制和方式方法也堪为人先 中欧关系能否在第二个 年中顺利发展
日本学刊 年第 期!!
日本对华直接投资与贸易增长变化分析 裴长洪 张青松 年日本丧失中国最大贸易伙伴的地位 这与日本 年以来对华投资增速放缓 占外商对华投资中的比重下降有着密切关系 只要日资企业继续提升投资结构和技术水平 从边际产业转向比较优势产业 从劳动密集型转向资本和技术密集型 就能带动设备和产品对中国的出口 使中国从日本进口增长速度和规模始终保持领先地位 这样 日本仍有可能恢复中国最大贸易伙伴的地位 对华直接投资
孙 蓝等 基于目标导向的研究生英语学习模式创新
第 期 总第 期 年 月 研究生教育研究 以中国科技大学研究生英语学习公共服务平台建设为例 孙 蓝 陈纪梁 邢鸿飞 刘海清 万洪英 中国科学技术大学外语系 安徽合肥 中国科学技术大学研究生院 安徽合肥 研究生英语教学的使命是培养学生在当今多元社会中进行有效沟通的能力 英语语言教育者的任务不是去寻求更好的教学法 而是要探索一套能够满足学生需求且与学生学习体验相一致的教与学的策略 为此 有必要构建研究生英语学习公共服务平台
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中国社会科学 年第 期,,. % 1,,,. %,. % 2,, %, ;,,,, 3,,,, 4 ( ) ( ) ( ) (),, %, 5,,,,,,,,, 1 :,, ://.. / / - / /., 2 :,, 3 :, 4,,, 5 ( ),,, ( ),, ( ), ( ), ( );
近年来农民工的经济状况和社会态度 李培林李炜 : 改革开放 年来, 农民工作为中国产业工人的组成部分, 成为支撑中国经济持续快速增长的重要力量 基于 年和 年 中国社会状况综合调查 的数据, 对近年来 特别是在国际金融危机背景下农民工的经济状况和社会态度进行分析, 结果显示, 年数据反映出农民工在收入水平较低 劳动强度较高的情况下, 却保持着较为积极的社会态度 ; 近两年的新变化是, 农民工的收入水平和社会保障水平都有了显著的提高,
一 方 法 研 究 的 必 要 性 目 前, 有 些 地 区 制 食 品 中 非 法 添 加 洗 衣 粉 来 发 泡 和 漂 白 已 成 为 行 业 潜 规 则, 市 场 上 洗 衣 粉 中 的 阴 离 子 型 表 面 活 性 剂 均 以 十 二 烷 基 苯 磺 酸 钠 为 主 十 二 烷 基 苯
吉林省食品安全地方标准 面制食品中十二烷基苯磺酸钠的测定 高效液相色谱-荧光检测器法 编制说明 吉林省松原市食品药品检验所 二〇一三年九月 一 方 法 研 究 的 必 要 性 目 前, 有 些 地 区 制 食 品 中 非 法 添 加 洗 衣 粉 来 发 泡 和 漂 白 已 成 为 行 业 潜 规 则, 市 场 上 洗 衣 粉 中 的 阴 离 子 型 表 面 活 性 剂 均 以 十 二 烷 基 苯 磺
王军淋 等 超高效液相色谱 大体积流通池荧光法检测奶及奶制品中的黄曲霉毒素 Ｍ １ 第２期 １９５ 左 １ 为国标法 经典提取法 提取 其余为乙腈法提取 从左到右依次为 ｍ 牛奶 Ｖ 乙腈 １ ０ １ １ １ ２ １ ３ １ ４ １ ５ Ｔ ｈｅ ｌｅｆ ｔ ｏｎｅ ｗ ａｓ ｅｘ ｔ ｒａｃｔｅｄ ｂｙ ｎａｔｉｏｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｍｅｔｈｏｄ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｅｘ ｔｒａｃｔｉｏｎ
欧洲研究 年第 期
论中欧伙伴关系中的不对称性与对称性 周 弘 在自然界和人类社会中都充满了不对称性和对称性的复杂关系 其中潜藏着挑战 也蕴涵着动力和机遇 这种现象同样存在于中欧关系之中 中欧关系中的不对称性表现在经济社会 政治制度和历史文化等三个主要方面 在这些不对称性中同时又包含着对称性 并孕育着发展中欧伙伴关系的机遇 中欧双方需要相互理解对方的 方式 寻求对称性与互补性 创造共赢局面 推动合作伙伴关系的继续发展
抗日战争研究 # 年第 期 % % % # % % % % # # # # # #
林 星 在以往的抗战内迁研究中 人们多关注中国沿海地区政府机构 工厂 学校 银行等向西南地区的迁移及其影响 但内迁还有一个重要构成部分 即在本省范围内的迁移 抗战爆发 后 随着省会迁往内地山区 东南沿海省份的工厂 学校 银行等纷纷迁移到本省内地山区 给当地 社会发展注入了新的活力 对内地城市现代化以及本省区域内城市体系的变动产生了深远的影响 为抗战的最终胜利提供了支持 然而内地城市的这种发展随着抗战结束后的回迁而又趋于沉寂
穆迎春 王 芳 董双林 董少帅 朱长波 研究了盐度波动幅度对中国明对虾稚虾 蜕皮和生长的影响 实验 在水族箱内进行 实验对虾的初始体重为 投喂人工配合饲料 实验结果表 明 不同盐度波动幅度对中国明对虾稚虾的蜕皮周期有显著的影响 其中 能明 显抑制对虾的蜕皮 则能促进对虾的蜕皮 前者较后者蜕皮周期延长 不同盐度波动幅度对中国明对虾的特定生长率有显著影响 其中 和 两组对虾的特定生长率最 大 分别大于
生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导
上海现代设计集团建筑协同设计平台研究与应用
邓雪原 苏 昶 孙 朋 王国俭 上海交通大学土木工程系 上海 上海现代建筑设计 集团 有限公司 上海 本文首先分析了建筑 协同设计发展过程中存在的问题 指出建筑 协同设计的发展需要经过二维协同设计向三维协同设计的过渡 接着对适合于大型建筑设计企业的建筑 协同设计平台的关键问题进行了阐述 通过上海现代建筑设计集团一个实际工程项目 详细描述了建筑工程协同设计的方法与过程 然后对建筑协同设计的标准统一 工种协同等特点和高效沟通及超大项目的应用优势进行了讨论
欧洲研究 年第 期
气候变化与欧盟北极战略 何奇松 气候变暖改变了北极地缘政治环境 年 月 欧盟委员会通过了 欧盟与北极地区 通讯 年 月 欧盟理事会通过 北极问题决议 这两个文件基本上勾勒了欧盟的北极战略 即保障和维护北极地区及其居民的权利 促进北极资源的可持续利用以及北极多边治理 实际上 欧盟希望通过执行北极战略来体现欧盟作为全球气候政策的领先者 北极的经济价值驱使欧盟加入北极的地缘政治博弈 其中一个关键就是保证欧盟油气资源的供应
片 要求小王等同学对这些文物用两种不同的标准进行分类 说出分类标准和结果 其所考查的目标实则是呼应了一般学习能力中的 整理信息 的要求 即从图片材料 中提取历史信息 对所获材料进行归类 开卷的第三题以 古代少数民族问题 为材料主题 体现交往与融合在文明发展 历程中的地位与作用 以探究性学习为主线 集中考查学生在开展探究性活动中对文 献 实物 口传等不同种类史料 材料 的运用水平 包括对有关史实的再现
第 林浩 然 等 期 多 巴 胺 拮抗 物 诱 导 排 卵 效 应 的 研究 增强 材 料 和 方 法 士 选 腹 部 圆 而 松 软 的 雌鱼 体长 来 自 本 系 实 验 鱼场 周 左右 的 驯 养 合 饵料 部 分购 于 附 近 农 贸 市 场 试 验 在 泥 鳅 的 繁 殖季 节 克 士 试
第 卷 第 水 生 生 物 学 报 期 月 年 毛 多 巴 胺拮 抗 物 增 强 丘 脑下部 促 黄 体 素释 放 激 素 类似 物 诱 导大 鳞 副 泥 鳅 排卵 效 应 的 研 究 林浩然 彭 纯 林鸿平 中山 大 学 生 物 系 提 在注 射低 剂 量 导 的 排卵 效应 的 的 同 时注 射 多 巴 胺 拮抗 物 能促 进 脑 垂 体 释 放活 动 细 胞 的 合 成和 分 泌 而注 射 多
１０５ 化学消毒剂按其效力不同可 分为哪几类 １ 灭菌剂 能杀灭一切微生物使 其达到灭菌效果 ２ 高效消毒剂 杀灭一切细菌繁 殖体 包括分枝杆菌 病毒 真菌及其 孢子 并对细菌芽孢有显著杀灭作用 ３ 中 效 消 毒 剂 杀 灭 细 菌 繁 殖 体 真菌 病毒等除细菌芽孢以外的其 他微生物 ４ 低效消毒剂 只能杀灭细菌繁 殖体 亲脂病毒和某些真菌 １０６ 化学消毒剂的适用原则是什 么 １ 坚持合理使用的原则
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第 1 页共 32 页 crm Mobile V1.0 for IOS 用户手册 一 登录 crm Mobile 系统 : 输入 ShijiCare 用户名和密码, 登录系统, 如图所示 : 第 2 页共 32 页 二 crm Mobile 界面介绍 : 第 3 页共 32 页 三 新建 (New) 功能使用说明 1 选择产品 第 4 页共 32 页 2 填写问题的简要描述和详细描述 第 5 页共
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创伤救护 教学意义 教学目标 1 2 3 4 教学重点与难点 教学方法 教学时数 4 教师课前准备 1 2 PPT 学生课前准备 1 2 11 安全救护教学设计 一 教学导入 教学过程设计 二 学情了解 三 学习新课 1. 指压止血法 1 2 3 4 1.5 12 3 13 安全救护教学设计 14 2. 加压包扎止血法 1 1/3 2/3 15 安全救护教学设计 2 3cm 3 3. 止血带止血法
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大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
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聚焦 REC27 燃烧器电子控制系统 燃烧器电子控制系统 目录 2 REC27 燃烧器电子控制系统 2 概述 燃烧器电子控制系统 2 2 2 2 2 A B1 B2 C D E 22 2 2 系统图示 2 2 2 2 2 2 主要特征及优点 燃烧器电子控制系统 2 2 集成控制 2 2 节能 安全运行 运行模式 远程锁定复位 可根据需求提供特殊机型 无接合间隙及机械迟滞 简单的试运行及燃烧器设定 2
三国时期墓葬特征述论 韩国河 朱 津 三国时期墓葬制度是从 汉制向 晋制的转变过渡时期 这一时期墓葬形制同东汉时期相比有较大的改变 突出表现在曹魏和东吴地区 随葬器物组合方面基本沿用东汉晚期 但又 出现了一些新器型 此外各区域间的墓葬文化表现出频繁交流的特点 综合以上诸要素可知 晋制 的形成主要源自于中原地区的曹魏墓葬 种类亦被中原地区所接纳 成为西晋墓中典型的器物组合 三国 汉制 薄葬 晋制 突出表现在墓葬形制和葬俗方面
国际政治科学 ¹ º ¹ º
印度学者对中国的安全认知 司乐如 一轨 外交和 二轨 外交都是国际关系研究中值得重视的内容 前者有助于说明两国在政府外交层面的表现 对后者的研究则有助于了解在外交现象背后起作用的观念因素 本文的研究试图把社会心理学中的一些核心概念融入国际关系的研究之中 并在此基础上探讨印度学者对中国的安全认知 本文通过提供关于 认知 的更为精确的概念和理论框架 并通过术语统计和定性的案例分析 深入印度专家的视角 深化人们对中印安全互动的了解
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张 翼 本文对近年来我国人口出生性别比失衡原因作了社会学意义的探索和研究 认为家族主义与以家庭为最小生产单位的农业劳作方式, 家庭人口再生产对男婴的需 求与国家人口再生产对出生人数的限定, 以及妇女经济地位的相对低下等, 是造成出 生性别比升值的基本社会动因 指出, 在影响人口再生产的三只手 国家 家庭和市场中, 惟有借助于国家强有力的调控手段, 才能使失衡的出生性别比在短期内渐次 回落 作者 :
二 政府事权划分标准的理论分析 一 公共物品受益理论
董建新 李叶兰 一 问题的提出 二 政府事权划分标准的理论分析 一 公共物品受益理论 二 政府职能分工理论 三 委托 代理理论 三 政府行政审批事权划分标准的实证分析 一 分析样本 二 有哪些标准 作用范围标准 职能分工层次标准 事务性质层次标准 事务等级标准 数量标准 其他标准 三 如何使用标准 部门分析 事项分析 四 结论 四 对纵向政府间事权划分标准的建议 一 构建多重标准体系 实现事权划分的动态调整
中 草 药
中 草 药 致 谢 李 沛 赵 继 敏 郑 智 敏 江 亚 楠 等 病 理 生 理 学 教 研 室 老 师 在 实 验 中 给 予 的 指 导 和 帮 助 狄 建 彬 顾 振 纶 赵 笑 东 钱 培 刚 蒋 小 岗 郭 次 仪 中 草 药 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 8 期 10 年 8 月 1324 LDL C 非常明显升高 (
第六章 按摩与保健 ２０５ 图 ６唱 １７ 常用穴位示意图 三 选穴原则 穴位按摩是针对穴位进行点 按 揉 推等多种手法的刺激 引起局部出现 酸 麻 胀 痛或温热感觉 一般每天按摩 １ ２ 次 每次可选用 ３ ６ 个 对 穴 位交替进行按摩 同时 穴位的选择应根据人体的体质和病情 从全身的穴位中 选出一些对某种病症有效的穴位 也称配穴 才能达到应有的治疗效果 一 一般规律 虽然全身的穴位很多 每个穴位的主治功能又有不同
第 期 丘志力等 从传世及出土翡翠玉器看我国清代翡翠玉料的使用
第 卷 第 期 年 月 宝石和宝石学杂志 丘志力 吴 沫 谷娴子 杨 萍 李榴芬 根据最新发现的广州海关清代同治 光绪年间玉石的进口记录以及其它翡翠资源开发的资料 通 过分析中国主流博物馆清代传世及出土的翡翠玉器 国际著名拍卖公司专场拍卖的清代翡翠玉器以及云南 等九省 市出土的清代翡翠玉器 统计分析了中国清代翡翠玉器的来源与材质特征 指出该时期进入中国市场 的翡翠玉料数量可能相当巨大 广州是翡翠玉料最重要的进关口岸之一
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廖光洪 朱小华 杨成浩 徐晓华 基于南海 年夏季调查航次诊断计算的流函数场 选取越南以东偶极子发生海域 进行 不同的声层析观测站位设置实验 模拟计算声线传播时间信息 然后应用基函数重建方法进行了 流函数场的模拟反演研究 讨论了不同随机观测误差对反演结果的影响 研究结果表明该方法是 可行的 在所选取的约 海域内 在观测海域外围配置 个声层析观测站位就能够很好地重构原流函数场 空间分辨率约为 可以分辨模拟海域中尺度涡场结构
国际政治科学 ¹ ¹
中国在领土争端中的政策选择 聂宏毅 李 彬 新中国成立后 中国能够同多数国家通过和平谈判方式顺利解决边界问题 但同印度 苏联和越南曾一度兵戎相见 在解决与陆地邻国边界问题上 中国为何有宽和与强硬两种不同的政策选择 作者发现 邻国的边界政策属性对中国的政策选择具有不可忽视的重要影响 中国的政策选择是 强硬对扩张 宽和对现状 即如果邻国奉行扩张性边界政策 中国的态度趋于强硬 反之 如果邻国奉行维持现状的边界政策
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天 津体育 学 院 学 报 卷第 第 运 动生 理 期 月 年 武 术 长 拳 训 练 前 后 血 液有 形成分 的 变 化! 苏振 萍! 摘要 通过 对 长拳 运 动 员 血液有形 成分变 化的 测 试 和 分析 证 明 长 拳运 动 员 训 练 前 后 血 红 蛋 白含量无变 化 运 动 后 白细 胞 明显 增 加 嗜中性粒 细 胞百分 比 偏 低 淋 巴 细 胞 百分 比 偏 高 武术 关 锐词
抗战时期沦陷区的电影检查 #
汪朝光 抗战时期 日本扶植的沦陷区伪政权实行了不同形式的电影检查 从沦陷初期各地各自为政的电影检查 到沦陷中后期分别集中于汪伪 华北和东北三个伪政权统治地域内的统一电影检查 从汪伪政权表面上沿袭国民政府的电影检查制度 到华北伪政权另行自己的电影检查 再到东北伪政权基本上照搬日本电影检查制度 但万变不离其宗 沦陷区电影检查的实质是为日本侵略中国服务的 是为了禁止可能出现的反映中国人民的反抗意识 独立精神和民族感情的影片
第四章 １０２ 图 ４唱１６ 基于图像渲染的理论基础 三张拍摄图像以及它们投影到球面上生成的球面图像 拼图的圆心是相同的 而拼图是由球面图像上的弧线图像组成的 因此我 们称之为同心球拼图 如图 ４唱１８ 所示 这些拼图中半径最大的是圆 Ｃｋ 最小的是圆 Ｃ０ 设圆 Ｃｋ 的半径为 ｒ 虚拟相机水平视域为 θ 有 ｒ Ｒ ｓｉｎ θ ２ ４畅１１ 由此可见 构造同心球拼图的过程实际上就是对投影图像中的弧线图像
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ZEBRA 技术白皮书 条码编码 101 相关知识介绍 引言 20 70 数据 80 20 90 (JIT) AIAG EIA HIBCC HAZMAT 条码的优势提高数据准确性 99% 85% / / 提升效率 / 2 Zebra Technologies 保持一致性 ID 改进库存和资产管理 成本 / 效益分析 ID ID ID (ERP) RFID Zebra Technologies 3 ID
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Zebra 技术白皮书 零售业中的可跟踪性 降低 介质成本, 实现最佳价值 概要 简介 我想要的商品在哪里呢? 物品级标签带来了巨大优势 全面的库存管理 100% 2 Zebra (EAS)/ 实际结果 2009 1 27% 21% 53 2 209 提升顾客体验, 提高销售业绩 3 150 100 RF 1. : Bloomingdale 2009 2. 3. ABI Research 2009
总量开始减少的欧洲人口形势分析
总量开始减少的欧洲人口形势分析 张善余 彭际作 俞 路 自 世纪 年代以来 欧洲人口增长率持续下降 年人口开始负增长 这无疑是其人口发展的一个转折点 在欧洲各个地区中 东欧是 年以前全球第一个也是仅有的一个人口有所减少的地区 在北欧和西欧地区 如果没有国际移民的净流入 人口增长率也将很低 大约在 年间 预计欧洲所有地区的人口都将出现负增长 由于自然增长率在过去一个世纪乃至未来的变动 欧洲人口已不可逆转地老龄化
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中 国 太 平 洋 人 寿 保 险 股 份 有 限 公 司 世 纪 行 人 身 意 外 伤 害 保 险 (C 款 ) 条 款 太 平 洋 人 寿 [2013] 意 外 伤 害 保 险 062 号 阅 读 指 引 本... 阅 读 指 引 有 助 于 理 解 条 款, 对 本 合 同 内 容 的 解 释 以 条 款 为 准 您 拥 有 的 重 要 权 益 本 合 同 提 供 的 保 障 在 保 险 责
宋守信 教授 杨书宏 教授级高工 傅 贵 教授 许开立 教授 高等工程教育专业认证委员会安全工程专业试点工作组 北京交通大学经济管理学院 北京 中国职业安全健康协会培训部 北京 中国矿业大学 北京 资源与安全工程学院 北京 东北大学资源与土木工程学院 沈阳 简要介绍我国高等工程教育专业认证试点的发展状况和主要做法 详细阐述安全工程专业认证以学生为本的指导思想和以质量保证及质量改进为出发点的基本特点
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深度学习 项目简介 葛丽丽 译 西蒙菲沙大学 教育学院 富有想像力的教育研究中心 电邮 ierg-ed@sfu.ca 网址: http://www.ierg.net 基本思想 开学的第一个星期 每个学生都会接到一个任意布置的主题 从此将围绕这个主题 进行深度学习 这些主题可能包括 鸟 苹果 马戏团 火车 和 太阳系 等内容 在接下来的小学 初中以及高中阶段 除了基本课程以外 学 生将继续深入地学习指定的题目
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涂正革 肖 耿 本文根据中国 个省市地区 年规模以上工业企业投入 产出和污染排放数据 构建环境生产前沿函数模型 解析中国工业增长的源泉 特别是环境管制和产业环境结构变化对工业增长模式转变的影响 研究发现 现阶段中国工业快速增长的同时 污染排放总体上增长缓慢 环境全要素生产率已成为中国工业高速增长 污染减少的核心动力 环境管制对中国工业增长尚未起到实质性抑制作用 产业环境结构优化对经济增长 污染减少的贡献日益增大
关于罗斯福时代新政 宪法革命 的几点浅见 韩 铁 美国宪法的若干重要法理原则及其运用在富兰克林 罗斯福总统任内 发生了巨大变化 史称新政 宪法革命 不过 这种变化并不是在所谓 年最高法院的 及时转向 中一锤定音的 最高法院在正当程序 商业权 公众福利条款上的态度及其变化充分说明 新政宪法革命无论是从当时还是其后的发展来看都有它的连续性 局限性和复杂性 只有认识到了这一点 我们对新政宪法革命乃至于整个新政的历史评价才会比较准确
社会科学版 李雁南 从明治末期到大正年代 随着大日本帝国的建立 日本文学中形成了 东方主义 视角 拥有了一套用来表述其他亚洲国家的霸权话语体系 中国由于悠远的历史 广袤的国土 适度的距离成为大正年代日本作家普遍关注的 东方异国 的主体 他们用经典文本中的幻象取代中国的实体 在中国寻找神秘浪漫的异国情调 同时 中国作为日本的 东方 使日本作家自身的殖民者身份得以确认 中国因此成为日本帝国文化的有效参照系
SB 綱 領 : (1) 消 防 服 務 管 制 人 員 : 就 年 度 需 要 特 別 留 意 的 事 項 中, 當 局 提 到 年 度 內, 消 防 處 會 啟 用 啟 德 新 建 並 設 有 救 護 設 施 的 消 防 局, 請 告 知 有 關
SB233 4865 綱 領 : (3) 救 護 服 務 管 制 人 員 : 處 方 表 示, 在 2013-14 年 度 會 啟 用 救 護 信 息 宣 傳 車, 以 繼 續 加 強 宣 傳 教 育 市 民 適 當 地 使 用 緊 急 救 護 服 務, 其 詳 情 及 為 何? 提 問 人 : 陳 家 洛 議 員 救 護 信 息 宣 傳 車 於 2013 年 年 初 投 入 服 務, 消 防 處
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附 表 一 : 统 一 定 价 药 品 表 金 额 : 元 定 价 目 1 293 追 风 透 骨 片 48 片 追 风 透 骨 片 24 片 追 风 透 骨 片 24 片 ( 薄 膜 追 风 透 骨 片 48 片 ( 薄 膜 ( 瓶 ) 30.0 * ( 瓶 ) 15.4 ( 瓶 ) 16.9 ( 瓶 ) 33.0 追 风 透 骨 丸 水 蜜 丸 6g 袋 1.8 * 追 风 透 骨 丸 水 蜜
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IPT 产品简介 非接触式动力和数据传输系统 Conductix-Wampfler Inductive Power Transfer IPT 2 Conductix-Wampfler Inductive Power Transfer IPT 3 9 1 2 3 4 5 6 7 8 4 2 3 4 1 8 5 7 9 6 ² ² ² - 无限的应用可能性... 用于变速箱总装线上的 AGV 小车
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江 沛 张 丹 本文以过去史学界较少论及的抗日战争后期国统区 知识青年从军运动为研究对象 从运动的缘起 运动在国统区的扩展 运动背后的党团纷争等几个方面 力求对知识青年从军运动进行较为完整而准确的理解和评价 本文认为 应肯定青年学生从军的爱国热情 客观考察当时国民党政权开展知识青年从军运动的目的和正反两方面的作用 从军运动及青年军在促进战时国统区社会风气的转变 提高国民革命军素质乃至促进军队改革 国民党整党及行政效率的改革方面
避孕方法的医控模式和自控模式有变化吗 郑晓瑛 任 强 避孕节育是生殖健康极为重要的内容 文章利用国家人口和计划生育委员会 年至 年全国生育节育抽样调查和全国计划生育 生殖健康调查数据 分析了已婚育龄人口在避孕模式上的 时空变化特征 在此基础上进一步研究了在已婚育龄人口的年龄 子女数和生活的不同区域环境等方 面避孕模式的时空变化 结果表明 在我国人口转变的过程中 低生育水平下的避孕模式以及推行避 孕节育知情选择后已婚育龄人口的避孕模式
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江红英 国民政府在抗战这一特殊时期 面对战争带来的新情况 顺应时势需要 将职业介 绍管理作为政府的一项常态工作 采取了许多发展职业介绍的措施 如设专门机构管理 办理难民 职业介绍 发展公立职业介绍机构 加强对私人职业介绍机构的管理 指导职业介绍机构规范化运 作等 从效果上看 职业介绍对解决失业者的就业难题有所帮助 但职业介绍的作用因各种原因而 有限 特别是政府赋予职业介绍以沉重的社会责任 这是当时历史条件下不可能实现的
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刘世定 内容提要 : 本文在嵌入性视角的引导下, 进入关系合同理论领域 对关系合同的 分析, 以威廉姆森的合同治理结构理论作为基点 在分析了他的理论脉络和隐含假 设后, 本文提出了三个假定, 即约前关系导入 多元关系属性 对关系属性的有限控 制 在新的假设下, 首先讨论了合同治理结构和嵌入关系结构之间不同的对应关系, 并特别探讨了两者间的结构性摩擦 继而, 在关系合同的研究中引入了委托 - 代理关系,
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Microsoft Word - 愛吐沙的蛤蜊
編 號 :A311 組 別 : 國 小 組 科 別 : 自 然 科 類 別 : 生 物 作 品 名 稱 : 愛 吐 沙 的 蛤 蠣 作 者 : 黃 柏 慎 黃 映 慈 易 秋 蓉 指 導 老 師 : 賴 敏 婉 李 愛 雯 作 者 學 校 : 桃 園 縣 平 鎮 市 忠 貞 國 民 小 學 桃 園 縣 平 鎮 市 第 46 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 科 別 : 自 然
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1. 眼 底 炎 症 辨 证 论 治 规 律 的 探 讨 湖 南 中 医 学 院 附 二 院 眼 科 一 眼 底 病 变 的 三 个 显 著 特 点 深 精 杂 深 指 它 的 位 置 眼 底 病 变 往 往 外 观 端 好, 中 医 统 称 为 内 障, 从 内 而 蔽, 外 不 见 证 精 指 它 的 组 织 结 构 眼 底 构 造 最 精 细, 有 富 于 血 管 的 脉 络 膜, 有 感 光
第 一 部 分 投 标 邀 请 一. 项 目 名 称 : 北 京 大 学 附 属 中 学 副 食 品 商 店 协 议 供 货 商 招 标 项 目 二. 项 目 内 容 : 北 京 大 学 附 属 中 学 采 购 中 心 现 就 学 校 副 食 品 商 店 的 供 货 协 议 商 进 行 招 标, 中
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我 可 以 向 你 们 保 证 以 下 的 内 容 100% 真 实, 请 您 一 定 耐 心 看 完 从 医 15 年 来, 我 也 反 复 告 诉 病 人 这 些 事 实 但 是 没 有 人 愿 意 去 听, 更 没 有 人 愿 意 去 相 信 或 许, 我 们 的 同 胞 们 真 的 需 要
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美国犹他州水权管理制度及其对我国的启示 贾绍凤 曹 月 犹他州位于美国西部干旱区 水资源紧缺 是美国优先水权制度的发源地 具有完备而具体的水权管理制度 通过文献研究和利用电子邮件询问犹他州水权处官员的方法 分析 介绍美国犹他 州的水权管理制度 尤其是水权申请 登记 交易 水权管理机构设置 实施 信息查询等具体的制 度 以期为我国水权制度建设提供借鉴 水权制度 交易管理 犹他州 水利经济 电话 传真
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附 錄 九 餐 廳 委 外 經 營 合 約 德 育 醫 護 管 理 專 科 學 校 ( 以 下 簡 稱 甲 方 ) 委 託 公 司 ( 以 下 簡 稱 乙 方 ), 經 營 甲 方 經 國 樓 地 下 室 上 廳 供 應 社, 供 應 本 校 師 生 餐 食, 經 雙 方 協 議, 茲 訂 定 左 列 條 款 以 資 共 同 遵 守 履 行 第 一 條 本 ( 臨 時 ) 合 約 有 效 期 限 自
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从美国 加拿大 英国 澳大利亚 韩国和日本图书馆学情报学学院的发展历程入手 介绍并分析国外图书馆学情报学研究生教育的改革与重组 教学目标与教学方法 专业设置与课程体系 师资队伍与学生情况 入学资格与毕业条件 进而对我国的图书馆学情报学研究生教育制度提出一些改进意见 图书馆学 情报学 研究生 教育 作者简介 葛敬民 男 年生 教授 硕士生导师 刘荣华 女 年生 硕士生 王林 男 年生 硕士生
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2 人力资源和社会保障部全国计算机信息高新技术考试简介 www.bhp.com.cn 3 4 www.bhp.com.cn 5 6 全国计算机信息高新技术考试指定教材简介 www.bhp.com.cn 7 8 全国计算机信息高新技术考试题库与教材版本对照表 (2013) www.bhp.com.cn 9 10 www.bhp.com.cn 11 12 ATA 考试平台各期次考试科目信息及教材对照表
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净 利 润 和 扣 除 非 经 常 性 损 益 后 归 属 于 母 公 司 股 东 的 净 利 润 分 别 为 665.08 亿 元 和 660.45 亿 元 ; 3 假 设 本 公 司 2016 年 扣 除 非 经 常 性 损 益 前 归 属 于 母 公 司 股 东 的 净 利 润 分 别 为 6
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牧 者 心 聲 要 因 心 懷 平 而 作 惡 要 謹 慎 言 行 免 得 舌 頭 犯 罪 ; 惡 人 時 候 要 用 嚼 環 勒 住 口 ( 詩 三 十 九 1) 今 天 社 會 和 教 會 裏 極 其 渴 望 人 能 以 具 體 行 動 勉 勵 走 善 良 正 直 路 作 好 榜 樣 ; 可 惜
週 六 崇 拜 秩 序 2010 年 7 24 日 下 午 500 主 席 王 和 祥 牧 長 講 員 蕭 壽 華 牧 師 司 琴 沈 慧 珍 小 姐 會 眾 開 始 以 心 靈 與 實 敬 拜 進 堂 ( 主 禮 人 及 詩 班 ) 始 禮 頌 ( 歌 詞 見 第 4 頁 ) 宣 召 心 必 靠 耶 和 華 快 樂 靠 祂 救 恩 高 興 舌 頭 要 終 日 論 說 祢 公 義 時 常 讚 美 祢
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不 見 不 散 的 約 會 李 碧 深 傳 媒 鄰 董 天 鄰 基 金 會 通 訊 2006/7 一 行 十 九 人 的 骨 科 手 術 隊, 兵 分 四 路, 浩 浩 蕩 蕩 的 由 香 港 出 發, 匯 聚 於 深 圳 機 場, 輾 轉 來 到 河 南 安 陽 市, 一 間 大 家 都 非 常 熟 悉 的 醫 院 安 陽 市 第 二 人 民 醫 院, 展 開 第 七 個 年 頭 的 服 務 迎