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1 疾病名 糖尿病性胃轻瘫 英文名 gastroparesis caused by diabetes 别名 ICD 号 K31.8 病因和发病机制研究的进展 1. 病因研究进展 2. 发病机制研究进展糖尿病胃轻瘫 (diabetic gastroparesis) 是糖尿病患者常见的并发症, 目前关于糖尿病胃轻瘫发病机制主要认为与神经病变 高血糖 血清胃肠激素异常 微血管病变及代谢紊乱有关, 本文就近几十年来学者们对糖尿病胃轻瘫发病机制所进行的研究进行综述 (1) 自主神经及内在神经病变 : 神经病变在糖尿病胃轻瘫的发病中起重要作用, 主要表现为多数伴神经病变的糖尿病患者有不同程度的胃肠道功能障碍 病理学研究也证实, 糖尿病胃轻瘫患者存在着不同程度的神经病变, 这说明糖尿病胃轻瘫同神经病变之间存在一定的因果联系 神经病变发生的部位可能位于自主神经 内在神经 受体及胃非神经细胞部位 1 自主神经病变 : 冯波等发现糖尿病伴随自主神经及内在神经病变的患者胃排空时间较不伴随者显著增加, 糖尿病胃轻瘫发病率也远高于后者, 提示胃轻瘫可能与神经病变有关 Carantoin 等认为糖尿病胃轻瘫可能是由于迷走神经病变所致, 并认为自主神经的破坏在糖尿病胃轻瘫发病中起重要作用 2 内在神经病变 : 研究表明, 糖尿病患者内在神经轴突出现阶段性脱髓鞘病变, 神经节超微结构和非特异性树突肿胀, 肾上腺素能神经和胆碱能神经存在结构上的细微变化 刘剑峰等对四氧嘧啶腹腔注射诱导的糖尿病大鼠进行神经免疫组织化学研究时发现, 糖尿病大鼠胃窦部黏膜下神经丛 肌间神经丛明显减少, 并且细而短, 说明糖尿病胃轻瘫大鼠自主神经及内在神经存在病变 3 受体及信号传导功能发生病变 :Soulie 等利用链脲佐菌素 (streptozotocin,stz) 腹腔注射诱导的糖尿病大鼠及自然的 db/db 糖尿病小鼠离体胃窦部平滑肌细胞进行研究, 发现胃窦部动力降低是由于该部位对乙酰胆碱的收缩效应减弱所致 因为胃窦部动力降低同突触后水平 M 受体的特异性改变以及同 M 受体偶联的 GTP 结合蛋白的改变有关 这进一步说明胃肠道神经病变不仅存在于自主神经或内在神经本身, 也可能存在于受体部位, 此时, 即使

2 神经没有发生病变, 由于递质不能同受体结合, 也无法正常发挥作用 Takahashi 观察到 STZ 诱导的 BB/W 大鼠胃体部环行肌离体肌条的收缩力明显减弱, 并证明该部位对乙酰胆碱 (10(-6)~10(-4)M) 诱导的 IP3 反应减弱, 提出乙酰胆碱对 STZ 诱导的 BB/W 糖尿病大鼠胃环行肌收缩反应的减弱是由于细胞间信号传递系统 ( 包括 IP3 和蛋白激酶 C) 异常所致 4 胃非神经细胞病变 :Ordog 等对自发性糖尿病 NOD/LTJ 小鼠观察时发现远端胃非神经细胞 (cajal 间质细胞 ) 大量减少, 正常形式的 cajal 间质细胞同肠神经末端的紧密联系非常少见 cajal 间质细胞能产生胃的电起搏活动 (electrical pacemaker activity), 并且介导胃部神经元的传递, 因此 cajal 间质细胞的减少可能会导致胃的电起搏活动及神经传导发生障碍, 使胃壁平滑肌不能正常收缩, 从而产生胃轻瘫症状 此外, 许多学者还发现糖尿病胃轻瘫症状同迷走神经切断术 交感神经切断术后症状相似, 且与全身神经病变相吻合 这些证据间接证明内脏神经病变同上消化道运动障碍有一定关系 也有部分学者对神经病变在糖尿病胃轻瘫发病的作用提出异议 : 一方面, 临床中部分行迷走神经切除术的病人并未出现胃轻瘫症状, 而无自主神经病变的糖尿病患者却有胃肠功能紊乱 ; 此外糖尿病胃轻瘫具有间歇性特点, 这种间歇性特点难以用自主神经病变学说解释 (2) 高血糖 : 研究表明, 胃的运动 排空受血糖浓度的调节 :Ⅰ Ⅱ 型糖尿病患者血糖浓度的增高与胃排空延缓之间互为因果关系, 即血糖增高可以抑制胃排空速度, 胃排空抑制又使血糖浓度不易控制, 从而形成恶性循环 同时急性高血糖还可抑制正常人胃排空速度, 这些证据说明高血糖同胃轻瘫之间存在着密切的关系 1 高血糖与胃轻瘫 :A. 高血糖能抑制健康人及糖尿病患者消化间期移行性复合运动 (migrating motor compex,mmc) 的产生和胃窦部动力 高血糖可以引起 MMC 消失 减弱或发生变异 血糖水平 15mmoL/L 时可抑制 MMCⅢ 期出现, MMCⅢ 期可能缺如,MMCⅢ 期胃窦部收缩波较对照减低, 血糖控制后则获得改善 这说明高血糖可能是糖尿病胃轻瘫患者胃窦部 MMCⅢ 期缺如或异常的原因之一 B. 高血糖可抑制胃动力药物对糖尿病胃轻瘫患者及正常人胃排空的促进作用, 血糖的控制程度也与胃动力药物的疗效有密切的关系 Rayner CK 等发现高血糖不但能减弱红霉素对糖尿病胃轻瘫患者胃排空的促进作用, 而且能减弱红霉素对正常人的胃排空促进作用, 这种作用不受自主神经的作用 C. 高血

3 糖可以诱发胃节律的紊乱, 并降低胃窦部动力 Hasler 等在临床研究中发现, 血糖达到 230mg/dL 时引起的胃动过速及无规律运动均比正常高, 而血糖浓度在 140~175mg/dL 时则不能诱发无规律运动, 但引起胃动力较正常降低 使用前列腺素抑制剂消炎痛后, 可以抑制高血糖引起的胃动过速, 但对胃动力降低无作用 因此他们推测急性高血糖可以抑制餐后胃窦动力, 诱导电节律紊乱, 并且胃节律的紊乱是由高血糖而不是高胰岛素血症导致的, 并且胃节律紊乱的产生有赖于前列腺素的合成 D. 高血糖可以减慢正常人固体及液体胃排空速度, 减慢程度与血糖水平有关 李丽江等发现糖尿病患者血糖控制在 5.9~ 7.8mmoL/L 者胃排空 T 在正常范围内 ; 血糖 >7.8mmoL/L 时胃排空 T 延迟者占 61.8%, 提示高血糖与胃排空延迟有关 2 高血糖抑制胃排空的机制 : 高血糖抑制胃排空的具体机制如下 : A. 神经病变 : 姜薇等认为神经的传导速度在一定程度上依赖严格的血糖控制, 血糖控制不良使内脏自主神经病变恶化, 进一步加重胃轻瘫症状, 而胃轻瘫又造成血糖大幅波动, 因此形成恶性循环 B. 高血糖引起机体胃肠激素的分泌异常 : 高血糖时胃动素 胃泌素 生长抑素 血管活性肠肽等胃肠激素浓度发生异常改变, 导致胃肠运动失控, 动力学发生改变, 从而引发或进一步加重糖尿病胃轻瘫症状 C. 高血糖自身可以导致全胃活动尤其是远端胃活动减弱, 对有关机制研究并不清楚 (3) 胃肠激素 : 胃肠激素在消化道内分布广泛, 对胃肠运动具有重要的调节作用, 糖尿病患者血浆胃肠激素发生了明显的改变, 因此推断胃肠激素可能与糖尿病胃轻瘫发病有关 目前研究较多的有胃动素 (motilin) 胃泌素 (gastrin) 生长抑素(somatostatin,SS) 血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,vip) 等 1 胃动素 (motilin): 研究表明空腹血浆胃动素水平随 MMC 的周期性变化而波动, 同 MMC 的关系紧密 Kawagishi 等发现伴神经病变的糖尿病胃轻瘫患者体内胃动素水平较对照组高, 正常对照组胃排空同血浆胃动素水平呈正相关, 即胃动素水平高, 胃排空也较快 ; 但糖尿病胃轻瘫患者却成负相关, 即胃动素水平比正常人高, 而胃排空反而比正常人慢

4 2 促胃液素 (gastrin): 唐哲等研究表明糖尿病患者血浆促胃液素水平升高, 同对照组有显著性差异 Yamamoyo 等报道促胃液素可破坏自发和胃动素诱发的 MMCⅢ 期活动, 使空腹样胃肠运动转变为食后样运动 糖尿病胃轻瘫患者胃窦部缺乏 MMCⅢ 期运动 3 血管活性肠肽 (vasoactive intestinal peptide,vip) 是肠神经系统的抑制性递质, 对胃体部的阶段性收缩及自发性或乙酰胆碱诱发的幽门收缩均有抑制作用, 故可抑制胃排空 陈建等发现糖尿病胃轻瘫患者血浆血管活性肠肽浓度比正常人高 推测血管活性肠肽异常升高可能参于糖尿病胃轻瘫的发生发展 4 血浆生长抑素 (somatostatin,ss): 张志广等研究表明合并胃肠病变的糖尿病患者空腹血浆生长抑素低于对照组, 而服糖后则比对照组显著增高, 并能持续较长时间 服糖后血浆生长抑素水平增高可能与迷走神经损伤有关 糖尿病合并胃自主神经功能障碍者服糖后血浆生长抑素水平增高, 抑制了胃肠运动, 并且胰岛素分泌也受到抑制, 血糖浓度增高, 加重了糖尿病及胃轻瘫症状 陈建等观察到糖尿病胃轻瘫组血浆生长抑素水平比对照组显著增高, 认为血浆生长抑素水平升高在糖尿病胃轻瘫发病中可能起一定作用 (4) 微血管病变 : 糖尿病微血管损伤是引起并发症的重要病理生理基础 糖尿病微血管病变可见于眼 肾脏和神经等全身多处部位, 也可见于消化道 糖尿病性微血管病变造成局部缺血可致胃壁平滑肌细胞变性, 从而影响平滑肌的正常舒缩功能 而神经营养的减弱或丧失也会加快平滑肌病理改变 Ⅱ 型糖尿病患者经胃镜检查 黏膜活检及电镜观察表明, 胃黏膜微血管基底膜明显增厚 内皮细胞明显肿胀, 表明微血管病变在无消化道症状的患者已经存在, 微循环障碍可通过影响胃肠自主神经对胃轻瘫的发生发展起促进作用 诊断研究进展 1. 辅助诊断检查进展 (1) 实验室检查进展 : (2) 特殊检查进展 : 首先要通过内窥镜检查排除胃排空的机械性梗阻 可选择以下几种方法进行胃排空及胃动力检查 1 胃排空检查 :

5 A. 放射性核素法 : 可检测胃内的液体及固体食物的排空情况 将核素标记 物加入食物中 ( 液体试餐用 In-DTPA 标记 固体试餐用 TC-PHY 胶体标记 ), 选用不同时间和间隔以电子计算机通过 γ- 相机探查核素在胃内潴留量, 计算胃排空时间 TC 半衰期为 6h, In- 半衰期为 1.5h 此法为非侵入性检查, 不干扰正常生理, 有可定量 准确 可靠 重复性好等特点, 目前被认为是金标准 但因价格昂贵, 方法复杂, 难以在临床推广 B.X 线法 : 通过观察不透 X 线的钡剂在胃肠内的运动检测胃肠动力, 可分为两种方法 : 一种是分别应用液体钡和混有固体食物的钡, 代表液体和固体食物来记录胃半排空时间, 糖尿病病人会明显延迟 ; 另一种是进标准实验餐后立即吞服细小标志物, 如小钡条胶囊等采用 X 透视仪对进食后各时段分别进行观察以标记物排出数来计算胃的排空率 该方法具有简单 安全 重复性好等特点 ; 但其可靠性欠佳, 如钡剂与食物混合不均, 将影响检查结果 因此, 有学者对该法进行改良 如刘云等采用症状评分 ( 对早饱 厌食 返酸 上腹饱胀 上腹疼痛 恶心呕吐等 6 个症状按强度予以划分 ) 植物神经功能检查(a. 卧立位肱动脉收缩压改变,b. 深呼吸时 R-R 改变 ) 和小钡条胃排空试验, 在临床出现严重症状之前对糖尿病患者作常规检查, 认为可早期诊断糖尿病胃肠功能障碍 尹福在等采用小钡条加发泡剂 ( 内含柠檬酸和碳酸氢钠各 1.5g) 诊断糖尿病胃轻瘫, 认为小钡条加发泡剂能较好观察非消化性固体胃排空, 且价格低廉, 重复性好, 较单纯使用小钡条诊断糖尿病胃轻瘫更准确 可靠 ; 发泡剂所产气体 5min 内即基本消失, 不影响胃动力功能, 有助于清晰显示胃的轮廓和毗邻关系及小钡条在胃内分布情况, 从而提高了诊断准确率并减少患者受照射时间 C. 超声显像法 : 超声能直接准确地测量胃液体的排空时间, 并能观察胃 幽门和十二指肠的运动情况 使用实时 B 型超声波或三维实时超声, 在进食一定量的液体后 ( 一般为 300ml), 观察胃窦 胃体 幽门及十二指肠的运动情况, 并将胃排空的具体情况进行量化 本法能准确地测量胃的半排空时间和完全排空时间, 准确 可靠 重复性好, 但仅用于液体排空的测量, 不能观察固体胃排空, 而非消化性固体胃排空障碍才是糖尿病胃轻瘫的最早表现, 并且要求检查者有一定的经验和技术 肥胖患者不适合本方法 D. 药物吸收功能测定法 : 利用口服醋氨酚不在胃内吸收, 而在十二指肠被快速吸收的原理, 通过测定血中醋氨酚的含量, 间接了解胃排空, 此法与核素

6 扫描技术及超声检查有高度的相关性, 方法简便, 可在床旁进行, 易被患者接受, 而且可进行多例数测定, 缺点是受干扰因素较多 研究显示糖尿病患者胃排空延迟发生率为 30% E. C- 辛酸呼吸试验法 : 稳定性核素标记的辛酸呼吸试验原理是 : C- 辛酸 随食物到达十二指肠后被逐渐吸收, 在肝脏被氧化成 CO 通过测定呼出气体中 的 CO 含量, 计算胃固体排空时间 该方法简单而实用, 重复性较高, 无放射 性污染, 测定结果与放射性核素法有良好相关性且有较好的稳定性 研究显示该方法诊断灵敏度达 75%, 特异性达 86%, 且不受心自主神经病变和病理性胃排空的影响 因此用于测定糖尿病患者胃固体排空时间, 诊断糖尿病性胃轻瘫是一种灵敏 可靠的方法 F. 电阻抗法 : 通过检测胃窦肌的收缩活动的强度和节律推测胃排空 该法通过体表电极无创 准确 定量 连续检测胃窦的运动节律和强度, 从而达到诊断胃动力及胃排空的目的 研究显示糖尿病患者胃动力异常检出率 72.5% G. 核磁共振 (MRI) 测定法 : 能直接测定胃排空时间及胃运动功能异常情况 2 胃肠压力测定法 : 在胃十二指肠腔内放置一根有 3~8 个毛细管的导管, 通过微型传感器, 将导管末端侧孔逸水所克服的阻力即为胃肠腔内压力 当胃十二指肠有收缩运动时, 腔内压力升高, 压力被外部传感器测得, 信号被描计器记录 这种方法可以对进食及空腹的收缩模式进行分析, 但进食后胃十二指肠的运动指标 ( 振幅和频率 ) 对胃排空的影响目前尚不明了, 所以该法通常只用于对空腹的运动模式 - 消化间期移行性复合运动 (MMC) 的检测 胃十二指肠测压法发现糖尿病性胃轻瘫患者胃窦和胃肠压力异常, 而且存在十二指肠胃窦收缩运动明显减弱, 有时可见逆行传导 3 胃电图 (EGG) 法 : 体表胃电图仪餐前 餐后分别描记胃窦 胃体导联胃电图以了解胃电活动的概况 将四个标准的银 - 氯化银电极放在腹壁, 为降低心脏的影响, 只记录 0.5~10cpm 之间的电活动, 正常的胃电活动是 3cpm 胃电节律异常包括 :A. 胃动过速 :4~9cpm;B. 胃动过缓 :1~2cpm;C. 平坦的线性信号 糖尿病胃轻瘫可出现胃电节律异常, 但有时即使胃电活动正常, 仍可出现胃轻瘫, 其原因为胃平滑肌功能异常, 电信号与机械反应分离 该方法简便易行且无痛苦无创伤, 但只能用于胃电活动变化的检查

7 2. 临床诊断进展病史较长的糖尿病患者如出现恶心 呕吐 腹部不适 腹胀等症群表现, 应考虑为糖尿病性胃轻瘫 主要特点是胃扩张 胃蠕动减慢和排空延迟 内窥镜或钡餐检查可排除胃输出道梗阻 器质性病变 溃疡和肿瘤,B 超及肝功能等检查可排除肝胆系统疾患 辅助检查常用的办法有 : 放射性核素法 X 线法 超声显像法 药物吸收功能测定法 呼气试验法 电阻抗法 核磁共振 (MRI) 测定法 胃肠压力测定法 胃电图法等 治疗与预防方法研究的进展 糖尿病性胃轻瘫的治疗主要包括基础治疗 药物治疗 胃电起搏治疗和手术治疗等 1. 代谢控制平稳 有效 持久地控制血糖为防治本病的基础 Zonszein 认为主动控制血糖能帮助降低潜在的危险, 即高血糖延迟胃排空, 导致胃轻瘫 对 Ⅰ 型 DM 患者应用常规皮下注射胰岛素, 如血糖控制不理想, 可采用胰岛素强化的治疗法, 特别是皮下持续输注 (CS Ⅱ) 技术, 可使血糖得到有效控制, 有助于纠正机体代谢紊乱, 使神经损害的修复有了生化基础的同时也使早期 DM 微血管病变得到改善 1993 年美国糖尿病协会公布的糖尿病并发症控制试验 (DCCT) 结果显示, 血糖控制能预防 DM 神经 血管并发症的发生 为避免增加低血糖发作的危险性 有条件者应推荐血糖自我监测 (Self-Monitoring) Ⅱ 型 DM 并发 DGP 者应用胰岛素的指征应适当放宽 另据 Tonzi 等报道 : 病人服用二甲双胍 ( 盐酸二甲双胍 ) 和 α- 葡萄糖苷酶抑制剂 ( 阿卡波糖 ) 能导致明显的胃不适 所以, 这些药对有糖尿病胃轻瘫的病人可能不是最好的选择 2. 膳食调整在胃轻瘫的治疗中饮食是非常重要的, 需要暂时进流体食物, 补充维生素和营养成分以保持营养平衡 教育患者每日少食多餐, 而不是每日 2~3 餐, 每餐吃的过饱 每日进 4~6 次小量餐, 胃排空的神经 - 肌肉工作量因小量餐而降低, 从而使病人症状减轻 告诫患者进食低脂肪的食物和避免富含纤维素的水果和蔬菜, 以防止未消化的食物在肠道形成致密的块状物 低纤维素和低渣的原因是帮助防止胃石的形成 高纤维食物包括 ( 例如橙 桔 柑 椰子 蚕豆 苹果 芽甘蓝 土豆皮 荚果 ) 低脂肪饮食也会改善症状, 因为脂肪能刺激胆囊收缩素, 进而延迟胃排空 固体食物可以被液化来促进胃通道 可推荐采用低脂膳食 (<40g/d), 因为脂质可减慢胃排空 患者餐后应保持直立状态 2~3h, 并避免立即进行中等以上的运动以防止胃下垂 Parrish 建

8 议病人进餐当中和餐后坐直 护士应提醒胃轻瘫的患者有发生低血糖的情况 当进食时体内胰岛素释放 胃运动障碍的患者会产生低血糖, 而进餐后又会产生高血糖, 因此时尚不能分泌足够胰岛素 3. 药物治疗改善胃动力或促进胃排空药物 : (1) 多巴胺受体拮抗剂 : 1 甲氧氯普胺 ( 胃复安,Metolopramide): 是用于治疗 DGP 最早的一种促动力药 (Prokineticdrug) 可启动糖尿病患者胃窦 Ⅲ 相 MMC, 提高胃窦部及十二指肠球部张力, 提高胃收缩振幅以及松弛幽门括约肌, 使胃排空正常, 但长期应用作用逐渐减弱 ; 并能增加食管下端括约肌张力和收缩幅度, 使食管下端压力增加, 阻止胃内容物的返流 常用剂量为 10mg,3~4 次 /d, 餐前口服 副作用 : 由于本品能通过血脑屏障, 从而拮抗中枢神经系统的多巴胺受体, 可出现乏力 嗜睡 血浆泌乳素水平增高及产生闭经泌乳综合征等, 发生率 10%~ 30% 此外尚出现锥体外系症状 这些副作用是可逆的且与剂量有关 禁忌证包括胃肠梗阻 穿孔 出血, 帕金森综合征及癫痫病史者 2 多潘立酮 (Domperidone, 吗叮啉 Motilium): 吗叮啉是外周多巴胺受体阻滞剂, 直接作用于胃肠道, 通过阻断多巴胺 D 受体促进胃肠平滑肌活性, 阻断多巴胺 D 受体促进乙酰胆碱释放 Horowitz 等应用多潘立酮对 DGP 患者固体和液体食物的胃排空的影响进行了观察, 发现其具有促进和调节上消化道的动力, 有增加食管下部括约肌张力 增加胃蠕动及促进胃排空的作用 对小肠和结肠平滑肌的作用不显著 严重胃轻瘫患者胃复安无效时, 改用吗叮啉仍有效 但长期使用其促进胃排空作用能否持续尚未确定 Tonzi 等报道 : 吗叮啉口服或静脉注射对于改善胃排空短期效果较好, 但长期应用仅仅能加强液体的排空 本药影响胃动力作用机理与胃复安相似, 其优点为仅微量透过血脑屏障, 因此不产生神经和精神方面的不良影响, 可能出现口干 头晕 皮疹 腹泻等, 也有报道增加泌乳素释放 副作用与剂量相关, 减量或停药后消失 吗叮啉静脉使用可引起严重的心律失常, 只能口服给药 现临床已广泛应用 常用剂量 10mg,3~4 次 /d, 餐前口服 (2) 胆碱能激动剂 :

9 1 氨甲酰胆碱 (Bethaechol): 作用于胃肠道 M 胆碱受体, 引起胃肠道平滑肌收缩, 作用与胃复安相似, 对胃轻瘫有一定作用 但由于易出现流涎 出汗 心悸 皮肤潮红等副作用, 临床现应用甚少 2 西沙比利 (Cisapride, 商品名 Prepulsid): 众多研究显示西沙比利是较理想的新型促动力药物 它能促使肌问神经丛释放乙酰胆碱, 拮抗 5-HT 受体而刺激 5-HT 受体 增加胃和十二指肠的收缩力并加强胃和十二指肠的协调从而增加胃十二指肠的排空, 此外尚有增加小肠和大肠动力的作用 此药增加下端食管括约肌压力, 加快液体和固体的胃排空 对糖尿病固相胃排空的急性研究中,5mg 西沙必利比 10mg 甲氧氯普胺的作用更强 Abell 等用于治疗 7 例 DGP 患者,1 次 10mg,3 次 /d, 共用 12 个月, 患者的恶心 呕吐 厌食等症状均持续显著改善,1 年内体重平均增加 5kg, 未见明显副作用 韩刚等的研究亦证明本品能有效加速 DGP 患者的胃排空 Kawagishi 等对 DGP 患者西沙比利治疗中胃排卒和血浆胃动素浓度进行了观察, 发现 DGP 时血浆胃动素升高, 而西沙比利治疗后胃排空改善, 不影响胃动素浓度 长期使用有报道 6 个月后仍显示出促胃肠动力作用 常用剂量为 5~10mg,4 次 /d, 饭前 15~30min 和睡前服 一般认为西沙比利是当前治疗胃肠动力障碍的首选药物 但是, 西沙比利可以导致致命的心律失常 最近报道的心律失常和突然致死的病人被报道单独使用西沙比利出现 OT 延长, 心搏徐缓和其它 ~ 些心脏病 杨森制药厂在 2000 年 7 月宣布在美国停止销售西沙比利 (3) 红霉素及其衍生物 : 红霉素 (Erythromycin) 及其衍生物 (EM201 EM523 EM536): 红霉素 (EM) 对 DGP 的治疗作用是由于研究其抗感染时常见的消化道副作用 ( 恶心 呕吐 ) 而发现的 其机理是由于 EM 的胃肠道激动剂样作用 EM 这一老药新用已引起医学界注意 以往的研究认为红霉素对胃运动具有胃动素样的促动力的作用 现认为红霉素及其相关衍生物能直接作用于消化道平滑肌细胞膜上的胃动素受体, 起到胃动素增效剂的作用 红霉素的促胃动力作用与其化学结构有极密切关系 红霉素属 14 元环大环内酯类抗牛素, 其大环内酯环由 1 个氧原子和 13 个碳原子组成, 在环上的 C 和 C 分别通过糖甙键结合二甲氨基糖及红霉素中性多糖 由于红霉素的特殊化学结构使得红霉素拟似于胃动素的作用, 在人体的胃实 十二指肠 小肠竞争性抑制胃动素与其受体结合, 置换出胃动素, 产生胃动素效

10 应 Janssens 等对 10 例胰岛素依赖型 DGP 患者和 10 例健康者作双盲研究, 分别于餐后静脉滴注红霉素 200mg 或使用安慰剂,60~120min 后发现静脉滴沣 EM 者胃排窄功能明显加速 新近 Erbas 等对 13 例 DGP 患者进行红霉素和胃复安治疗比较, 给药方法为红霉素 250mg,3 次 /d, 胃复安 10mg,1 次 /d, 疗程均为 3 周 结果显示两药均有效, 但红霉素在缓解滞留症状方面更优 Richards 和 Disautdls 等分别对红霉素静脉滴注和口服给药以及不同剂量红霉素疗效进行了观察, 结果显示静脉滴注疗效强于口服给药, 而小剂量 250g 口服即可达到有效地进行胃排空 韩刚等对红霉素静脉滴沣 250mg/d 与西沙比利 10mg,1 日 3 次进行的随机对照试验表明, 红霉素及西沙比利对 DGP 患者加速胃排窄作用两药相似 以上结果证明红霉素不失为治疗 DGF, 的有效药物, 常用剂量 250mg, 3 次 /d, 口服, 或 250mg 静脉滴注 副作用发生少而轻微, 丰要是胃肠道反应, 如恶心 呕吐 腹痛等, 患者一般均可耐受 红霉素最常见的副作用是腹痛 恶心 呕吐 和腹泻 红霉素静脉给药用于治疗胃轻瘫的急性恶化或者清除胃内粪石 在大多数病人当中, 若由于不能耐受, 静脉用药在 5~7d 内要停止 人们对换代红霉素的衍生物已产生极大的兴趣 这些衍生物有强大的促动力效应而无抗菌作用 由于这些衍生物有类似于内源性胃动素的作用, 它们可以用于促动力 其它处于研究阶段的胃动力药尚有 5-HT 受体激动剂 胆囊收缩素拈抗剂及鸦片受体剂 (4) 中医辨证论治及中药制剂治疗 : 胃动力障碍性疾病属中医胃脘痛 嘈杂等范畴 其病因多为情志失调, 或饮食劳倦, 损伤脾胃, 或中气不足, 邪犯胃肠等 病机特点丰要是脾胃虚弱, 气机阻滞, 升降失司, 此外, 还与肝失疏泄有关, 病位主要在胃, 涉及肝脾两脏 临床辨证尚未统一, 基本证型多为肝郁气滞与脾胃虚弱型 治疗上常以脾胃理论为指导, 从调节脾胃气机入手, 恢复脾胃运化功能 运用中医辨证论治及巾药剂治疗糖尿病胃轻瘫临床有不少报道 沈氏用振中愈瘫汤治疗糖尿病性胃轻瘫 57 例, 有效率 100%, 邵氏用导滞汤治疗糖尿病性胃轻瘫, 总有效率 84%, 未见有剐作用 ; 孙氏用参苓白术浸膏治疗糖尿病性胃轻瘫, 能明显改善胃肠运动功能 ; 宗氏用经方治疗糖尿病性胃轻瘫 2 例, 疗

11 效满意 蓝氏等观察糖尿病大鼠 DM 对活血化瘀中药的反应, 发现活血化瘀中药 筋脉通 能减轻 DM 胃排空的改变 (5) 对合并便秘或腹泻等胃肠功能紊乱症状患者, 可试用米雅改善肠道菌群失调,40mg/ 次,3~4 次 /d, 口服 便秘患者应给予高纤维素饮食, 可试用非比麸,3.5g/ 次 2~3 次 /d, 口服, 必要时应用缓泻剂 (6) 非药物治疗 : 1 胃电起搏 : 尽管有上述促胃动力治疗, 但仍有相当一部分病人的症状得不到改善, 因此其治疗仍存在着挑战 许多学者已经开始行胃电起搏 (gastric pacing) 的试验 在动物模型上得到初步成果, 为严重胃轻瘫患者缓解症状开辟了一个新途径 胃电起搏治疗胃轻瘫尚有争议, 目前还存在问题, 如 :A. 长期疗效 ;B. 电刺激的调控及监测 ;C. 明确胃轻瘫的病生理等 McCallum 对 9 例标准药物治疗效果不佳的胃轻瘫患者进行了胃电起搏, 所有患者治疗后均出现了胃慢波,2 例原来的胃动过速转成规则的慢波 (3cpm); 症状也有明显改善 ; 餐后 2h 胃潴留率由 (77.0±3.3)% 变为 (56.6±8.6)%(P<0.05) 9 例病人中的 8 例不再依赖空肠造瘘管饲 McCallum 等人已经证明胃电起博能产生胃的慢波, 并且能改善胃排空 研究中的病人经历了较长时间的稳定的有一定质量的生活, 在研究期间内没有入住医院 这些病人亦报道较少血糖的波动, 在症状上也没有出现 峰顶与谷底, 也没有随后出现的反跳性呕吐 90% 的病人能经受住从口摄入的营养 Schuster 描述的胃电起搏试验现在已经被位于 Baltimore 市的 Johns Hopkins 医疗中心所使用 起搏器治疗也包括 胃起搏器 的使用 这一型的起搏器带有电极, 比 1 支香烟还苗条 这个起搏器被植入皮下, 通过导线与胃表面相连接 电刺激可以引起胃肌收缩 空中的电磁波可以刺激起搏器 一旦食物被消化, 起搏器就停止工作 关于胃起搏器的理论是通过使用 1 个起搏器来刺激胃肌 使受损的神经能完全被旁路代替并且能导致适当的消化功能产生 据报道有严重糖尿病胃轻瘫的病人应用此法有大约 70% 者症状得到了改善 这个试验及其认可的完成需要几年, 但是对这个技术的希望仍是研究者的一个目标 2 针刺治疗 : 针刺 P ( 内关 ) 穴位能减轻与早期妊娠 术后及癌症化疗有关的恶心 呕吐 : 并能降低 40% 药物治疗无效的特发性恶心患者的恶心 对药物

12 治疗无效 体重下降且需要营养支持的胃轻瘫病人, 应用心脏起搏技术作胃电刺激能减少恶心呕吐的发作 3 手术治疗 : 对于严重的糖尿病性胃轻瘫 ( 如顽固性的恶性 呕吐 ), 影响日常生活, 经上述保守治疗无效, 并通过 ERCP 等特殊检查排除胆道及胰管梗阻者, 可行手术治疗 可考虑胃次全切 胃造瘘术 ( 胃空肠吻合术 空肠造口术 ) 或幽门成形术等 有报道 : 胃大部切除术 ( 包括胃窦 幽门 ), 经皮内镜下空肠造口术及胃 - 空肠吻合术, 直接经空肠营养等均获得较满意的疗效 综上所述, 糖尿病胃轻瘫的治疗目前主要是控制代谢 调整膳食及运用改善胃动力或促进胃排空的药物 胃电起搏治疗胃轻瘫虽然尚有争议, 但是对这个技术的希望仍是研究者的一个目标 进一步研究胃电起搏技术对治疗糖尿病胃轻瘫有重大意义 目前存在问题和研究热点 1. 重视糖尿病胃轻瘫防治的研究糖尿病胃轻瘫是糖尿病患者常见的一种慢性并发症, 在 1 型和 2 型糖尿病均可以见到 它不仅因上消化道症状影响患者的生活质量, 还影响血糖的控制, 增加慢性并发症的发生和发展 因此, 积极诊断与治疗糖尿病性胃轻瘫对糖尿病患者极为重要 据报道, 糖尿病胃轻瘫发病率高达 30~50%, 严重影响患者的生活质量, 近来关于糖尿病胃轻瘫的研究越来越受到人们的重视 2. 加强对糖尿病胃轻瘫的基础研究目前, 对本病的发病机理尚不十分清楚, 应加强对糖尿病胃轻瘫的基础研究 3. 加强对糖尿病胃轻瘫的诊断方法研究糖尿病胃轻瘫的诊断方法较多, 各有特点和各自存在问题, 近年, 对糖尿病胃轻瘫的辅助诊断方法的研究一直是一热点, 应加强大样本的研究, 为临床提供高效诊断程序和可行方案 4. 加强糖尿病胃轻瘫的临床治疗方法研究, 进一步提高防治水平 近期期刊发表的部分论文 中医药治疗糖尿病胃轻瘫研究进展糖尿病性胃轻瘫诊断与治疗研究进展糖尿病胃轻瘫患者血清一氧化氮与体表胃电变化的关系糖尿病胃轻瘫的流行病学及其促动力治疗进展

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