石刚, 等. 促胃肠动力药物对 Oddi 括约肌压力的影响 2151 动功能具有抑制作用, 引起 Oddi 松弛 ; 常规剂量的替加色罗可能对 SO 运动功能无明显影响. 关键词 : Oddi 括约肌 ; 多潘利酮 ; 莫沙必利 ; 替加色 罗 ; 压力 石刚, 吴硕东, 刘波, 孙巍, 张小博,

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1 世界华人消化杂志 2010 年 7 月 18 日 ; 18(20): ISSN CN /R 临床经验 CLINICAL PRACTICE 促胃肠动力药物对 Oddi 括约肌压力的影响 石刚, 吴硕东, 刘波, 孙巍, 张小博, 孔静 背景资料近 2 0 年文献, 对于 S O 功能的研究非常有限, 大部分停留在解剖学水平, SO 既作为上消化系整体一部分, 又有其自身独特的功能, 但其具体运动机制, 目前还不明确, 开展这类研究非常必要, 尤其胃肠动力药物在改变胃肠动力同时, 会对 SO 有什么样的影响, 更应该受到关注, 并进行相关作用机制的研究. 同行评议者宋振顺, 教授, 中国人民解放军第四军医大学西京医院肝胆外科 石刚, 刘波, 孙巍, 沈阳市第四人民医院肝胆外科沈阳市胆石疾病诊治中心辽宁省沈阳市 吴硕东, 张小博, 孔静, 中国医科大学盛京医院普外科辽宁省沈阳市 作者贡献分布 : 此课题由石刚与吴硕东设计 ; 研究过程由石刚与吴硕东操作完成 ; 病例选择及分析工具由刘波与孙巍提供 ; 数据分析由石刚与孔静完成 ; 本论文写作由石刚与吴硕东完成. 通讯作者 : 石刚, 主治医师, , 辽宁省沈阳市皇姑区黄河南大街 20 号, 沈阳市第四人民医院肝胆外科, 沈阳市胆石疾病诊治中心. tenoutten@yahoo.com.cn 电话 : 收稿日期 : 修回日期 : 接受日期 : 在线出版日期 : Effects of gastrokinetic agents on human sphincter of Oddi motility Gang Shi, Shuo-Dong Wu, Bo Liu, Wei Sun, Xiao-Bo Zhang, Jing Kong Gang Shi, Bo Liu, Wei Sun, Department of Hepatobiliary Surgery, Shenyang the Fourth Hospital of People; Center for Diagnosis and Treatment of Gallstone Disease in Shenyang, Shenyang , Liaoning Province, China Shuo-Dong Wu, Xiao-Bo Zhang, Jing Kong, Department of General Surgery, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang , Liaoning Province, China Correspondence to: Gang Shi, Department of Hepatobiliary Surgery, Shenyang the Fourth Hospital of People; Center for Diagnosis and Treatment of Gallstone Disease in Shenyang, 20 Huanghe South Avenue, Huanggu District, Shenyang , Liaoning Province, China. tenoutten@yahoo.com.cn Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To observe the effects of domperidone, mosapride and tegaserod on the motility of human sphincter of Oddi (SO) and to analyze potential mechanisms involved. METHODS: Thirty-two patients with T-tube drainage after choledochotomy were randomly divided into three groups: domperidone group, mosapride group and tegaserod group. The pressure of the SO was measured with a choledochofiberscope via T-tube fistula. Agents were given sublingually. Basic pressure of the SO (SOBP), amplitude of the SO (SOCA), duration of phasic contractions (SOD), duodenal pressure (DP), and common bile duct pressure (CBDP) were recorded and analyzed. RESULTS: SOBP and SOCA decreased markedly not only in the domperidone group (10.30 ± 4.99 vs 6.40 ± 3.66; ± vs ± 41.02; both P < 0.05) but also in the mosapride group (2.56 ± vs 6.00 ± 5.74; ± vs ± 44.19; both P < 0.05). SOBP and SOCA did not change after tegaserod intake. No significant changes in SOF, SOD and CBDP were noted in all the groups. CONCLUSION: Both domperidone and mosapride at clinical doses decrease SOBP and SOCA and inhibit SO motility, while tegaserod at clinical dose does not affect SO motility. Key Words: Sphincter of Oddi; Domperidone; Mosapride; Tegaserod; Pressure Shi G, Wu SD, Liu B, Sun W, Zhang XB, Kong J. Effects of gastrokinetic agents on human sphincter of Oddi motility. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2010; 18(20): 摘要目的 : 观察在消化间期, 常规剂量的多潘利酮 莫沙必利 替加色罗对 O d d i 括约肌 (sphincter of Oddi, SO) 运动功能的影响. 方法 : 胆道探查术后留有 T 型管患者 32 例, 进行前瞻性病例对照研究, 采用抽签法随机分为潘利酮组 莫沙必利组 替加色罗组, 测量用药前后的十二指肠压 (D P) S O 基础压 (S O B P) 收缩波幅 (S O C A) 收缩频率 (SOF) 收缩间期 (SOD) 及胆总管压 (CBDP). 结果 : 舌下含服多潘利酮后 SOBP 明显降低 (10.30±4.99 vs 6.40±3.66, P <0.05), SOCA 明显降低 (110.52±37.80 vs 68.67±41.02, P <0.05); 舌下含服莫沙必利后 SOBP 和 SOCA 明显降低 (12.56±13.02 vs 6.00±5.74; 83.44± vs 52.48±44.19, 均 P <0.05); 舌下含服替加色罗后, SOCA SOBP 无明显变化. 应用各药物后, SOF SOD 及 CBDP 均无明显变化. 结论 : 常规剂量的多潘利酮 莫沙必利对 SO 运

2 石刚, 等. 促胃肠动力药物对 Oddi 括约肌压力的影响 2151 动功能具有抑制作用, 引起 Oddi 松弛 ; 常规剂量的替加色罗可能对 SO 运动功能无明显影响. 关键词 : Oddi 括约肌 ; 多潘利酮 ; 莫沙必利 ; 替加色 罗 ; 压力 石刚, 吴硕东, 刘波, 孙巍, 张小博, 孔静. 促胃肠动力药物对 Oddi 括约肌压力的影响. 世界华人消化杂志 2010; 18(20): 引言 Oddi 括约肌 (sphincter of Oddi, SO) 是胆道系统的重要结构, 随着研究的深入认为, SO 在消化系所扮演的角色越来越受到重视, 但相关的解剖学研究较多, 功能性研究非常罕见. 目前最新的观点认为, SO 在消化系中的功能有其他消化系组成共性的部分, 同时也存在着其个性的功能. 在探讨胃肠动力药物对消化系功能影响的时候, 其对 SO 功能的影响, 也不容忽略. 本研究通过前瞻性病例对照研究观察消化间期, 通过舌下含服的给药途径, 多潘立酮 莫沙必利 替加色罗三种临床常用促胃肠动力药对 SO 压力的影响, 并探讨其可能的作用机制. 1 材料和方法 1.1 材料本研究选取 / 入院治疗的胆总管结石患者 32 例进行研究, 其中男 10 例, 女 22 例, 平均年龄 56.72(36-82) 岁, 采用抽签法随机分为 3 组 : 多潘利酮组 (n = 10), 莫沙必利组 (n = 12), 替加色罗组 (n = 10). 全部患者均为胆囊切除 胆总管探查取石及 T 型管引流后 4-14 wk, 平均为手术后 10 wk, 入院进行胆道镜检查, 以决定是否可以拔除 T 管, 如有残石, 需同时进行取石. 所有患者均在检查前充分告知, 并签署知情同意书, 因为胆道镜探查及测压是拔除 T 管前常规检查项目, 三种胃肠动力药物为临床常用药物及常规剂量, 因此不存在伦理问题. 测压器械为 PC polygram HR 高分辨 多通道胃肠功能测定仪及相应测压软件, 三通道测压导管, 低顺应性水灌注系统, 氮气泵及 PENTEX LX-750p 纤维胆道镜. 三通道测压导管长 2 m, 直径 1.7 mm, 末端有三个侧孔, 相隔 2 mm, 每孔开口于不同方向. 多潘利酮, 莫沙必利, 替加色罗均采用舌下含服的给药方式. 1.2 方法 测压 : 受试者检查前 2 d 不使用任何药物, 测 压前禁食水 8 h. 设置电脑测压系统参数, 氮气压力为 40 kpa, 水流速度为 0.5 ml/min, 连接测压导管, 拔除 T 型管并经 T 型管窦道导入胆道镜, 观察乳头部是否蠕动良好 有无狭窄 纤维化及结石, 所有入选的测压患者乳头均活动良好, 无器质性疾病, 无狭窄 纤维化及结石. 全部患者行胆道镜探查取石后, 由胆道镜侧孔插入测压导管, 直视下经乳头达十二指肠, 稳定 30 s 后测压, 为十二指肠压 (duodenal pressure, DP); 拖动导管至 SO 部, 直视结合电脑出现时相波可明确导管处于 SO 内, 为 Oddi 括约肌基础压 (basic pressure of the sphincter of Oddi, SOBP); 将导管拽至胆总管内进行测压为胆总管压胆总管压 (common bile duct pressure, CBDP). 然后对第 1 组 10 例患者给予舌下含服多潘利酮 5 mg, 10 min 和 20 min 后重复上述过程进行测压并储存压力曲线 ; 第 2 组 12 例患者同上行第 1 次测压后, 给予舌下含服莫沙必利 5 mg, 10 min 和 20 min 再行测压并储存压力曲线 ; 对第 3 组 10 例患者同上行第 1 次测压后, 给予替加色罗 12 mg, 10 min 后行第 2 次测压, 20 min 后行第 3 次测压 观察参数 : 观察参数包括 SOBP 收缩波幅 (amplitude of the sphincter of Oddi, SOCA) 收缩频率 (the frequence of SO, SOF) 收缩间期 (duration of phasic contractions, SOD) 及 CBDP, DP 作为零点. 统计学处理结果以 mean±sd 表示, 采用给药前后自身对照研究, 样本均数间比较使用组内配对 t 检验, P <0.05 被认为有显著差异. 2 结果 2.1 多潘利酮对 SO 运动功能的影响舌下含服多潘利酮 10 min 后与给药前相对比 SOBP 下降了 4.95%, SOCA 下降了 12.05%, 与给药前相对比, 统计学上均无显著差异 (P >0.05). 舌下含服多潘利酮 20 min 后 SOBP 下降了 37.81%, 与给药前相对比, 统计学上有显著差异 (P <0.05); 舌下含服多潘利酮 20 min 后 SOCA 下降了 37.86%, 与给药前相对比, 统计学上有显著差异 (P<0.05). SOF SOD 及 CBDP 未见明显改变 ( 表 1). 2.2 莫沙必利对 SO 运动功能的影响舌下含服莫沙必利 10 min 后与给药前相对比 SOBP 下降了 9.55%, 与给药前相对比, 统计学上无显著差异 (P >0.05). 舌下含服莫沙必利 20 min 后 SOBP 下降了 52.22%, 与给药前相对比, 统计学上有显著差异 (P <0.05); 舌下含服莫沙必利 10 min 后 SOCA 研发前沿 Tankurt 等通过在体人胆囊及离体荷兰猪胆囊肌条的实验证明, 多潘立酮可引起在体人胆囊收缩, 但其对 SO 的运动影响却没有相应的报道.

3 2152 ISSN CN /R 世界华人消化杂志 2010 年 7 月 18 日第 18 卷第 20 期 相关报道 Baker 等在澳大利亚负鼠实验中证明, 各种剂量的西沙必利对 SO 运动的波幅和频率均产生抑制作用, 导致 SO 松弛, 这种抑制作用是剂量依赖性的. 表 1 多潘利酮对 SO 运动功能的影响 (n = 10) SOBP(mmHg) 10.30± ± ±3.66 a SOCA(mmHg) ± ± ±41.02 a SOD(mmHg) 6.21± ± ±1.99 SOF( 次 / 分 ) 6.84± ± ±7.56 CBDP(mmHg) 5.78± ± ±4.75 a P <0.05 vs 同指标用药前. 表 2 莫沙必利对 SO 运动功能的影响 (n = 12) SOBP(mmHg) 12.56± ± ±5.74 a SOCA(mmHg) 83.44± ±31.32 a 52.48±44.19 SOD(mmHg) 6.47± ± ±1.40 SOF( 次 / 分 ) 7.13± ± ±2.41 CBDP(mmHg) 3.92± ± ±3.43 a P <0.05 vs 同指标用药前. 表 3 替加色罗对 SO 运动功能的影响 (n = 10) SOBP(mmHg) 8.11± ± ±21.97 SOCA(mmHg) 74.62± ± ±37.19 SOD(mmHg) 5.96± ± ±136 SOF( 次 / 分 ) 6.55± ± ±1.47 CBDP(mmHg) 2.99± ± ±5.27 下降了 46.0%, 与给药前相对比, 统计学上有显著差异 (P <0.05). 舌下含服莫沙比利 20 min 后 SOCA 下降了 37.1%, 与给药前相对比, 统计学上有显著差异 (P <0.05). SOF SOD 及 CBDP 未见明显改变 ( 表 2). 2.3 替加色罗对 SO 运动功能的影响舌下含服替加色罗 10 min 及 20 min 后, 与给药前相对比, 统计学上无显著差异 (P >0.05). SOBP SOCA SOF SOD 及 CBDP 均无明显改变 ( 表 3). 3 讨论在消化间期, SO 运动分为 4 期, Ⅰ 相对静止期 Ⅱ 不规则间歇运动期 Ⅲ 短暂的高振幅的收缩期 Ⅳ 收缩期与相对静止期开始的阶段. SO 有两种运动形式 : 自发性紧张性收缩及节律性收缩, 调节着胆 胰液流动的阻力, 从而调控着胆汁 胰液的流动及胆囊的充盈. 直接内镜测压 是目前公认的 SO 压力检测的 金标准, 为创伤性检查, 并发症发生率高, 患者痛苦大 [1]. 我们采用的经 T 型管瘘管胆道镜 SO 测压法, 为顺行插管检测 SO 压力, 其痛苦小 安全性高 鲜有并发症发生 相对技术难度较低, 并将胆道镜探查 取石 碎石及测压同时完成, 易于为临床医生和患者所接受. 我们研究中的 32 例患者全部插管测压成功, 无一例并发症出现, 对于 SO 狭窄的患者, 可行内镜下乳头切开术 (endoscopic sphincterotomy, EST) 术解除狭窄, 降低了结石再发生率. 我们在压力测定中, 在同一测压中心 同一操作者采用干预前后自身对照研究 SO 的运动功能, 最大限度的减少了偏倚, 提高了测定指标的精确度. 多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂, 通过增加胃窦及十二指肠的蠕动幅度和频率, 胃的收缩和蠕动加强, 胃排空加速. 与 D2 受体

4 石刚, 等. 促胃肠动力药物对 Oddi 括约肌压力的影响 2153 (dopamine 2 receptor), 特别是胃肠道的多巴胺受 体亲和力较强, 无胆碱能活性, 不受阿托品的抑 [2] 制作用. Tankurt 等通过在体人胆囊及离体荷兰 猪胆囊肌条的实验证明, 多潘立酮可引起在体 人胆囊收缩, 但其对 SO 的运动影响却没有相应 [3] 的报道. Marzio 等研究发现, 在人类, 多巴胺可 能是通过改变肽类激素水平, 从而影响消化间 期胃肠运动的. 多巴胺可引起血浆胃动素水平 显著升高, 生长抑素水平没有变化. 多潘立酮引 起 SOBP SOCA 减低, 导致 SO 松弛可能是非胆 碱能非肾上腺素能机制. 莫沙必利为 5-HT4 受体激动剂, 没有 D2 受 体拮抗作用, 与中枢神经原突触膜上的多巴胺 D2, A1, 5-HT1, 5-HT2 受体无亲和力, 尽管莫沙 必利的结构也是与西沙必利相似的苯甲酰胺 类, 但没有与西沙必利相似的导致尖端扭转性 室性心动过速的电生理特征 [4]. 目前还没有莫沙 [5] 必利对 SO 运动影响的报道. Baker 等在澳大利 亚负鼠实验中证明, 各种剂量的西沙必利对 SO 运动的波幅和频率均产生抑制作用, 导致 SO 松 弛, 这种抑制作用是剂量依赖性的. 应用西沙必 利舌下含服, 经 T 管窦道内镜行 SO 压力测定, 进 行服药前后 SO 压力变化的随机临床对照试验. 结果显示, 给药后与给药前相对比, SO 基础压力 及收缩幅度较给药前明显减低, 西沙必利对人 SO 运动有抑制作用 [6]. 与西沙必利化学结构相 似, 莫沙必利同样引起 SO 松弛, 莫沙必利可能 与西沙必利有着相同或相似的作用机制. 莫沙 必利对 SO 的运动影响是通过非胆碱能非肾上 腺能机制, 与体内多种激素的释放有关. 药物或 激素作用于不同的受体或神经元可能导致括约 肌不同的舒缩运动, 使括约肌表现为紧张或松 弛. 莫沙必利为 5-HT4 受体激动剂, 激活 5-HT4 受体, 使胆碱能神经元释放乙酰胆碱, 进而诱导 平滑肌收缩. 而莫沙必利同时可能诱导胆囊收 缩素 (cholecystokinin, CCK), P 物质 (substance P, SP) 生长激素 降钙素基因相关肽等激素的分 泌, 这些激素作用于非胆碱能非肾上腺能神经 元, 通过神经 - 肌接头, 从而引起肌肉收缩幅度减 低, SO 松弛. 因此, 莫沙必利对 SO 的影响可能同 时存在两面性 : 抑制和促进. 由于其抑制方面的 因素占主导地位, 因此, 最终其运动表现为减弱. 替加色罗为 5-HT4 受体的部分激动剂, 对人 的 5-HT4 受体具有较高的亲和力, 对 5-HT1 受体 有中等度亲和力, 对 5-HT3 受体无亲和力. 可激 活 5-HT4 受体触发其他神经递质如降钙素基因 [7] 相关肽的释放. Fisher 等对健康女性和患有肠 易激惹综合征的女性口服马来酸替加色罗后, 消化期及消化间期 SO 功能状态进行了评估. 通 过高灵敏度彩超观察胆囊最大排空实时的肝总 管及胆总管内径变化来间接反映 SO 功能状态. 结果显示, 在胆囊排空的同时, 肝总管及胆总管 内径 胆囊排胆分数 排胆率 排胆周期 空 腹胆囊容积 餐后胆囊容积及胆囊最大排空 均没有变化. 马来酸替加色罗也没有改变餐前 和餐后 60 min 血清 CCK 水平. 从而认为, 马来酸 替加色罗并没有收缩 SO, 引起胆汁向十二指肠 排空受阻, 从而增加胆道压力, 导致肝总管及胆 总管内径增粗. 本研究通过舌下含服替加色罗 观察给药后 10 min 及 20 min SO 的压力变化, 没 有观察到 SO 的运动改变. 但替加色罗的血药峰 浓度时间为 50 min, 常规的给药剂量, 并且在 10 min 及 20 min 测压, 我们得出阴性结果, 是否因为 未达到引起 SO 功能改变的足够的血药浓度? 或 是测压时间过早, SO 运动改变过小, 没有足够的 灵敏度测得压力变化? 这需要进行进一步的动 物实验或者临床实验来论证. 在对 S O 运动的研究中, 消化间期十二指 肠移行性复合运动 (migrate motor complex, M M C) 与 S O 运动的相关性应充分考虑, 尤其 在研究胃肠动力药物对 S O 运动影响时. 脱离 十二指肠 MMC 去孤立的探讨 SO 运动, 是片面 的. 该类药物促进胃肠动力的同时导致 S O 运 动功能的改变应该是其主要机制. 有研究表 明 [8], SO 运动 Ⅰ 期 Ⅱ 期收缩较规律, 受十二 指肠运动影响较小 ; Ⅲ 期的 SO 运动与十二指肠 MMC 呈明显的相关性, 这种相关性为 : 在消化 间期, 十二指肠的 Ⅲ 期 MMC 与 SO 的 Ⅲ 期运动相 呈时相性一致, SO 保持着节律性的张力性舒缩 运动, 进食后, 十二指肠 MMC 增强, SO 相应松弛. 我们认为, 虽然是在消化间期给予多潘利酮 莫沙必利, 但其引起的胃十二指肠 MMC 增强与 进食状态下的胃十二指肠 MMC 相类似, 导致 SO 松弛, 更有利于胆汁向十二指肠排泌. 同时十二 指肠运动的增强引起血浆 CCK SP 等激素反馈 性升高, CCK 是 SO 运动的一个重要的神经体液 调节素, CCK 的升高会引起 SO 的松弛. 在今后的 试验中, 如果能在 SO 测压同时观察胃十二指肠 运动的电生理变化及进行离体 SO 肌条运动试验 等, 可能进一步揭示胃肠动力药物对 SO 的作用 机制. 同行评价本文内容详实, 数据可靠, 对深入探讨胃动力药的机制有一定的意义.

5 2154 ISSN CN /R 世界华人消化杂志 2010 年 7 月 18 日第 18 卷第 20 期 4 参考文献 1 Toouli J. Sphincter of Oddi: Function, dysfunction, and its management. J Gastroenterol Hepatol 2009; 24 Suppl 3: S57-S62 2 Tankurt E, Apaydin S, Ellidokuz E, Igci E, Guven H, Simsek I, Gonen O. The prokinetic effect of domperidone in gallbladder--not upon dopaminergic receptors. Pharmacol Res 1996; 34: Marzio L, DiFelice F, Laico MG, Imbimbo B, Lapenna D, Cuccurullo F. Gallbladder hypokinesia and normal gastric emptying of liquids in patients with dyspeptic symptoms. A double-blind placebocontrolled clinical trial with cisapride. Dig Dis Sci 1992; 37: Jung IS, Kim JH, Lee HY, Park H, Lee SI. Endoscopic evaluation of gastric emptying and effect of mosapride citrate on gastric emptying. Yonsei Med J 2010; 51: Baker RA, Saccone GT, Toouli J. Cisapride inhibits motility of the sphincter of Oddi in the Australian possum. Dig Dis Sci 1990; 35: von Kiedrowski R, Huijghebaert S, Raedsch R. Mechanisms of cisapride affecting gallbladder motility. Dig Dis Sci 2001; 46: Fisher RS, Thistle J, Lembo A, Novick J, O'Kane P, Chey WD, Beglinger C, Rueegg P, Shi V, Dogra A, Luo D, Earnest DL. Tegaserod does not alter fasting or meal-induced biliary tract motility. Am J Gastroenterol 2004; 99: 王洪江. Oddi 括约肌收缩运动与十二指肠 MMC 相关性的实验研究. 中国应用生理学杂志 2004; 20: 编辑李军亮电编何基才 ISSN CN /R 2010 年版权归世界华人消化杂志 消息 世界华人消化杂志 修回稿须知 本刊讯为了保证作者来稿及时发表, 同时保护作者与世界华人消化杂志的合法权益, 本刊对修回稿要求 如下. 1 修回稿信件来稿包括所有作者签名的作者投稿函. 内容包括 : (1) 保证无重复发表或一稿多投 ; (2) 是否有经济利益或其他关系造成的利益冲突 ; (3) 所有作者均审读过该文并同意发表, 所有作者均符合作者条件, 所有作者均同意该文代表其真实研究成果, 保证文责自负 ; (4) 列出通讯作者的姓名 地址 电话 传真和电子邮件 ; 通讯作者应负责与其他作者联系, 修改并最终审核复核稿 ; (5) 列出作者贡献分布 ; (6) 来稿应附有作者工作单位的推荐信, 保证无泄密, 如果是几个单位合作的论文, 则需要提供所有参与单位的推荐信 ; (7) 愿将印刷版和电子版出版权转让给本刊编辑部. 2 稿件修改来稿经同行专家审查后, 认为内容需要修改 补充或删节时, 本刊编辑部将把原稿连同审稿意见 编辑意见寄回给作者修改, 而作者必须于 15 d 内将单位介绍信 作者符合要点承诺书 版权转让信等书面材料寄回编辑部, 同时将修改后的电子稿件上传至在线办公系统 ; 逾期寄回的, 作重新投稿处理. 3 版权本论文发表后作者享有非专有权, 文责由作者自负. 作者可在本单位或本人著作集中汇编出版以及用于宣讲和交流, 但应注明发表于 世界华人消化杂志 年 ; 卷 ( 期 ): 起止页码. 如有国内外其他单位和个人复制 翻译出版等商业活动, 须征得 世界华人消化杂志 编辑部书面同意, 其编辑版权属本刊所有. 编辑部可将文章在 中国学术期刊光盘版 等媒体上长期发布 ; 作者允许该文章被美国 化学文摘 荷兰医学文摘库 / 医学文摘 俄罗斯 文摘杂志 中国生物学文摘 等国内外相关文摘与检索系统收录.

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