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1 疾病名 小儿获得性免疫缺陷综合征 英文名 pediatric acquired immune deficiency syndrome 别名 acquired immunodeficiency syndrome of childhood; 小儿艾滋病 ; 小儿获得性免疫缺陷综合症 ; 小儿时期的获得性免疫缺陷综合征 ; 儿童艾滋病 ; 儿童获得性免疫缺陷综合征 ;AIDS of childhood ICD 号 D84.8 病因和发病机制研究的进展 1. 病因研究进展近年儿童艾滋病案例报道明显增多, 小儿 HIV 感染主要由母婴传播途径获得, 其次由输入血液 ( 全血和血浆 ) 和血液制品获得 总结 1995~2004 年国内文献报道的中国儿童艾滋病患者个案 55 例 其中 2000 年以前文献报道 11 例,2000 年后报道 44 例 该 55 例艾滋病患儿由输血途径感染 30 例, 由母婴传播途径感染 25 例 其中 2000 年前发病患儿, 经输血途径感染占 72.7%, 母婴传播途径占 27.3%;2000 年后发病患儿母婴传播途径占 59%, 输血途径感染减至 41% 并发现沿海地区儿童艾滋病以母婴传播感染为主, 而中部地区少数省份的患儿则以输血途径感染为主 表明经输血途径感染 HIV 在上世纪 90 年代我国儿童艾滋病患儿中占较大比例 90 年代中期有偿采供血途径感染 HIV 的比例高是我国艾滋病流行的一个阶段性特点 随着采供血的规范监测和管理, 儿童经输血或血制品途径感染 HIV 的危险性迅速减小, 而随着一般人群的女性 HIV 感染者不断增多, 母婴传播途径是儿童感染 HIV 的主要危险 小儿 HIV 感染包括无症状 HIV 感染和 AIDS 两期 无症状 HIV 感染期的患儿称为 HIV 感染患儿,AIDS 期患儿称为 AIDS 患儿 2. 发病机制研究进展 诊断研究进展 1. 辅助诊断检查进展 (1) 实验室检查进展 :HIV 抗体检测是诊断 HIV 感染和 AIDS 主要依据之一 HIV 抗体检查方法包括初筛试验 : 血清或尿的酶联免疫吸附试验 血快速试验 ; 确认试验 : 蛋白印迹试验或免疫荧光检测试验 (2) 特殊检查进展 : 2. 临床诊断进展

2 (1) 小儿无症状 HIV 感染的诊断 :1 流行病学史 : 系 HIV 感染母亲所生的婴儿, 或有输入未经抗 HIV 抗体检测的血液或血液制品史 2 无任何临床症状和体征 3 实验室检查 : 18 个月,HIV 抗体阳性, 经确认试验证实者 ; 患儿血浆中 HIV RNA 阳性 确诊标准 : 18 个月小儿具有相关流行病学史, 实验室检查中任何 1 项阳性可确诊 ;<18 个月, 具有相关流行病学史,2 次不同时间的血浆样本 HIV RNA 阳性可确诊 (2) 小儿 AIDS 的临床表现 : 常见的临床表现有不明原因的持续性全身淋巴结肿大 ( 直径 >1cm) 肝脾肿大 腮腺炎; 不明原因的持续发热超过 1 个月 ; 慢性反复发作性腹泻 ; 生长发育迟缓 ; 体重下降明显 (3 个月下降 > 基线的 10%); 迁延难愈的间质性肺炎和口腔霉菌感染 ; 常发生各种机会感染等 与成人 AIDS 相比, 小儿 AIDS 的特点为 :1HIV 感染后, 潜伏期短, 起病较急, 进展快 ;2 偏离正常生长曲线的生长停滞是小儿 HIV 感染的一种特殊表现,65% 以上的 HIV 感染患儿表现为生长发育异常, 感染越早表现越严重 3 易发生反复的细菌感染, 特别是对多糖荚膜细菌更易感染 ;4 慢性腮腺炎 腮腺肿大和淋巴细胞性间质性肺炎 (lymphocytic interstitial pneumonitis,lip) 常见 ;5 婴幼儿易发生脑病综合征, 且发病早 进展快 预后差 (3) 小儿 AIDS 的诊断 :1 流行病学史 : 同无症状 HIV 感染 2 有 AIDS 的临床表现 3 实验室检查 HIV 抗体阳性并经确认试验证实, 或患儿血浆中 HIV RNA 阳性 ; 外周血 CD T 淋巴细胞总数减少,CD T 细胞占淋巴细胞数百分比减少 ( 可低于 25%, 甚或低于 15%) 确诊标准 : 患儿具有 1 项或多项临床表现, 18 个月患儿 HIV 抗体阳性 ( 经确认试验证实 ) 或 HIV RNA 阳性者 ;<18 个月患儿 2 次不同时间的样本 HIV RNA 阳性者 有条件者应做 CD T 细胞计数和百分比检测, 免疫状况判断见表 2

3 治疗与预防方法研究的进展 1.HIV 感染和 ( 或 )AIDS 治疗原则包括抗 HIV 治疗 ; 预防和治疗机会感染 ; 调节机体免疫功能 ; 支持疗法和心理关怀 抗 HIV 药物可使病毒负荷减少 CD 阳性 T 淋巴细胞增多, 从而延缓艾滋病发病, 改善患儿生活质量, 并延长生命, 是治疗艾滋病的关键 但现有药物尚不能根除病毒 2. 使用抗 HIV 药物指征 (1) 具有 HIV 感染的临床症状 (2)CD T 细胞绝对数或百分比下降, 达到中度或严重免疫抑制 (3) 年龄在 1 岁以内的患儿, 无论其临床 免疫学或病毒负荷状况如何均应治疗 (4) 年龄大于 1 岁的患儿, 应严密监测其临床 免疫学和病毒负荷状况 一旦发现以下情况即开始治疗 :HIV RNA 复制物数量极高或进行性增高,HIV RNA >10000(bDNA 法 ) 或 >20000(RT-PCR 法 );CD 细胞绝对数或百分比很快下降, 达到中度免疫学抑制 ; 出现临床症状 近年许多学者认为, 对 HIV 感染儿童应早期予抗 HIV 治疗, 不管其年龄 有无临床症状和有无免疫抑制 因为多数 HIV 感染儿童将在早期发生严重免疫抑制, 在疾病进展前就使用强有力的抗逆转录病毒药物, 能够保护免疫功能, 减少耐药并延长生命 3. 抗 HIV 药物可分为 3 类 (1) 核苷酸类逆转录酶抑制剂, 如齐多夫定 (ZDV 或 AZT) 拉米夫定(3TC, Epivir) 等 (2) 非核苷酸类逆转酶抑制剂, 如 Nevirapine( 维乐命 NVP) 等 此类药物易产生耐药性, 但与核苷酸类药物联合应用可增强抗病毒作用

4 (3) 蛋白酶抑制剂, 如依地那韦 (Indi-navir) Nelfinavir Saquinavir 及 Ritonavir 等 目前国际上对艾滋病的治疗方案趋向联合治疗 ( 鸡尾酒疗法 ), 目前主要应用核苷类药物和蛋白酶抑制剂联合治疗 常用的用药组合如下 :Indinavir+ ZDV+3TC;Ritonavir+ZDV+3TC;Nelfinavir+Saquinavir+ZDV+3TC 当治疗效果不好时可改变治疗方案, 但药物的最佳搭配并无定论 上述药物对淋巴结和神经组织内的病毒难以清除, 一旦感染 HIV, 需终生服药 且这些抗 HIV 药物价格昂贵, 毒副作用较大, 应加强药物不良反应的临床监测 4. 小儿 HIV 感染的预防 (1) 预防 HIV 母婴传播 : 预防 HIV 母婴传播的主要策略是保护育龄期妇女免受 HIV 感染, 在法律许可地区实行终止妊娠措施以确保妇女避免非意愿生育 对愿意生育的 HIV 阳性孕妇采取积极干预措施, 亦可显著减少母婴传播率, 使其下降至 2% 以下 这些措施包括围生期运用抗逆转录病毒药物 选择性剖宫产和终止母乳喂养 1 抗逆转录病毒药物 : 抗转录病毒药物的运用可采取齐多夫定 (Zidovudine,ZDV) 三步预防方案 :A. 从孕 14~34 周开始至分娩前, 孕妇口服 ZDV 300mg,2 次 /d;b. 分娩期持续静滴 ZDV, 第 1h 初始剂量 2.0mg/(kg h), 后 1.0mg/(kg h) 至胎儿娩出 ;C. 新生儿在生后 8~12h 开始口服 ZDV2.0mg/kg,1 次 /6h, 连用 6 周 在严格限制母乳喂养情况下, 这种策略可使母婴传播风险降低至 10% 以下 2 阻断 HIV 母婴传播为阻断 HIV 母婴传播, 建议积极采取如下措施 : A. 提倡婚前医学检查和孕妇 HIV 感染筛查, 并建议政府立法实行 B. 感染 HIV 孕妇及艾滋病孕妇均应接受抗逆转录病毒治疗, 并规劝其终止妊娠 C. 该人群所生的新生儿在出生前后应作预防处理和药物阻断 D.HIV 感染 / 艾滋病妇女所生婴儿应实施人工喂养和随访观察 E. 加强对医务人员的培训, 提高儿童艾滋病诊治水平 F. 妇产科 儿科 感染科及疾病控制部门的专业人员均应在儿童艾滋病综合性预防和治疗措施中发挥作用

5 在 2004 年已开展如下工作 : 成立了国家母婴阻断专家组, 制定了母婴阻断技术指南 ; 对 15 个省 85 个市县示范区开展了师资培训, 培训对象包括管理人员 医生和护士 ; 在 5 个省 8 个示范区启动阻断母婴传播项目, 对 29 万名围生期孕妇进行艾滋病检测, 并提供咨询服务 ; 自 2004 年 7 月开始, 湖北省开展母婴阻断工作, 无偿为婴儿提供婴儿奶粉 近年, 艾滋病孤儿亦受到高度重视 民政部拨专款向拥有或照顾艾滋病孤儿的家庭提供救助 各级政府采取多种形式对艾滋病孤儿开展救助, 如家庭寄养 认养 助学 建孤儿院等 这些开拓性工作为中国的儿童艾滋病防治带来希望 (2) 其他 : 此外, 对采血 供血和血液制品建立质量保证和监控机制, 防止由输血和输血液制品途径感染 HIV, 亦是小儿 HIV 感染预防的重要措施 开发高效抗 HIV 疫苗是人类 HIV 感染和 ( 或 )AIDS 防治研究的主要内容之一, 但至今还没有一种 HIV 疫苗能够用于临床 目前存在问题和研究热点 1. 我国阻断 HIV 母婴传播的工作起步较晚, 母婴传播率高, 许多患者未得到正确治疗, 且大批 HIV 感染儿童未被发现 另一方面, 医务人员对艾滋病认识不足且缺乏经验, 误诊 漏诊经常发生 2. 目前国内尚未生产儿童剂型的转录病毒药物, 儿童艾滋病的防治工作仍面临诸多困难 药物的耐药性问题, 抗 HIV 药物价格昂贵问题, 要无的毒副作用问题等等, 均待研究和解决, 同时治疗中应加强药物不良反应的临床监测 3. 加强干预, 预防传播 : 未来中国儿童 HIV 感染艾滋病的流行, 是持续快速增长或逐步趋于平稳, 一方面取决于未来育龄期女性 HIV 感染率和 HIV 在该人群中传播的速度 ; 另一方面则取决于干预母婴传播措施工作的实施力度和有效性 此外, 防止由输血和输血液制品途径感染 HIV 各国开发高效抗 HIV 疫苗正在积极研制过程中 近期期刊发表的部分论文 儿童人类免疫缺陷病毒 - 艾滋病的治疗小儿 HIV 感染和艾滋病诊断及处理建议小儿人类免疫缺陷病毒感染艾滋病的实验室诊断小儿艾滋病 12 例我国儿童艾滋病流行状况及防治策略建议

6 艾滋病发病机制研究进展艾滋病高发农村儿童人类免疫缺陷病毒感染与艾滋病发病的关系获得性免疫缺陷综合征并卡氏肺囊虫肺炎 16 例获得性免疫缺陷综合征患儿抗病毒治疗后耐药基因变异分析重视儿童人类免疫缺陷病毒感染和艾滋病的防治

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