艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏, 等 575 Keywords C > group B > group A (P>.5), the range of HbA1c decreased was group C > group A (P<.5), the range of BMI d

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聪罐融广
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1 574 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 216, 36(5) doi: /j.issn View this article at: 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏, 徐湘, 卜瑞芳, 朱圣炜, 陈诚 ( 南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科, 江苏无锡 21423) [ 摘要 ] 目的 : 观察血糖控制不佳的肥胖 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,t2dm) 患者加用艾塞那肽后的疗效方法 : 选取研究对象 6 例 ( 退出 3 例, 实际完成 57 例 ), 根据不同体重指数 (BMI) 分为 A 组 (25 kg/m 2 BMI<3 kg/m 2 )23 例,B 组 (3 kg/m 2 BMI<35 kg/m 2 )27 例,C 组 (35 kg/m 2 BMI< 4 kg/m 2 )7 例, 连续给予艾塞那肽治疗 12 周, 比较治疗前后 3 组患者的临床疗效及血清指标变化结果 : 随访结束后, 所有患者平均空腹血糖 (fasting blood glucose, FBG) 水平 HbA1c 体重和 BMI 血脂(TC TG LDL) 等较基线有明显下降 ( P <.5); 所有患者平均空腹胰岛素 (fasting serum insulin,fins) 水平较治疗前有所升高 (P>.5), 所有患者 HOMA-IR 较治疗前明显降低 ( P 均 <.5), HOMA-β 较治疗前无显著变化 ( P >.5) 3 组间比较显示, 各组 FBG 下降幅度 C 组 >B 组 >A 组 ( P >.5); HbA1c 下降幅度水平 C 组 >A 组 ( P <.5); 体重减轻幅度和 BMI 的下降幅度依次为 C 组 >B 组 >A 组 (P 均 <.5) 结论: 艾塞那肽可以有效控制血糖控制不佳的肥胖 T2DM 患者的 FBG HbA1c, 改善血脂水平和胰岛功能, 减轻体重和 BMI 其中, 艾塞那肽对 FBG HbA1c 体重 BMI 的疗效, 在 BMI 较高组中疗效更显著 [ 关键词 ] 艾塞那肽 ; 体重指数 ; 肥胖 ;2 型糖尿病 Study on the efficacy of exenatide on type 2 diabetes patients with obese and poor glycemic control JIANG Yanmin, XU Xiang, BU Ruifang, ZHU Shengwei, CHEN Cheng (Department of Endocrinology, Wuxi People s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Wuxi Jiangsu 21423, China) Abstract Objective: To study the efficacy of exenatide on poor blood glucose control of the type 2 diabetes patients with obese. Methods: Sixty type 2 diabetes cases (57 cases completed) were selected and divided into three groups based on BMI: group A (25 kg/m 2 BMI <3 kg/m 2 ) (n=23), group B (3 kg/m 2 BMI <35 kg/m 2 ) (n=27), group C (35 kg/m 2 BMI <4 kg/m 2 ) (n=7). All the cases were treated with exenatide for 12 weeks, then compared the clinical efficacy and the change of serum indexes of the three groups before and after treatment. Results: By the end of follow-up, the average level of FBG, HbA1c, BMI, body weight and blood lipid (TC, TG, LDL) of all patients decreased significantly compared to the baseline (P<.5). The average level of FINS increased (P>.5). The HOMA-IR of patients was significantly lower than those before treatment (P<.5), no significant difference shown in HOMA-IR. Comparison among the three groups showed that the range of FBG decreased was group 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 卜瑞芳, purf@wuxiph.com

2 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏, 等 575 Keywords C > group B > group A (P>.5), the range of HbA1c decreased was group C > group A (P<.5), the range of BMI decreased and weight loss was group C > group B > group A (P<.5). Conclusion: Exenatide can effectively control the FBG, HbA1c, BMI, and body weight. It also can improve the blood lipid level and islet function. exenatide; BMI; obesity; type 2 diabetes mellitus (T2DM) 艾塞那肽作为一种新型的可以降低血糖的激素, 可刺激胰腺 β 细胞分泌胰岛素, 抑制 α 细胞分泌胰高血糖素 ; 减少胰腺 β 细胞凋亡, 促进 β 细胞增生, 改善胰岛素抵抗 ; 增强外周组织对葡萄糖的利用, 减少肝糖原输出, 发挥葡萄糖依赖性的降糖作用 [1] ; 同时可以抑制摄食中枢, 增强饱腹感, 延缓胃排空, 减少摄食, 达到减轻体重的作用 [2] 目前该药已经在动物实验和临床应用中被证实对于糖尿病患者具有良好的降糖和减重效果 [3-5] 我院对于血糖控制不佳的肥胖 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,t2dm) 患者加用艾塞那肽治疗后疗效显著, 现将相关研究报道如下 1 对象与方法 1.1 病例来源选取 213 年 7 月至 215 年 1 月期间在无锡市人民医院内分泌科住院和门诊就诊的经单纯口服降糖药积极治疗后血糖仍控制不佳的肥胖 2 型糖尿病患者 6 例, 男性 32 例女性 28 例, 年龄 35~67 岁, 平均 (57.5±3.2) 岁, 平均病程 5.89 年其中 3 例患者因不能耐受严重恶心呕吐症状而中途退出研究, 实际完成 57 例本研究通过伦理批准, 患者对本次研究知情, 且签署知情同意所有患者均符合 1999 年 WHO 提出的糖尿病诊断标准, 符合 2 年 WHO 肥胖症诊断标准血糖控制不佳是指 T2DM 患者在应用 2 种及 2 种以上的降糖药物, 且以次级剂量持续治疗 2~3 个月, 测空腹血糖 (fasting blood glucose,fbg) 仍 7. mmol/l,hba1c 仍 7.% 排除标准 : 对本药物过敏者, 试验过程中出现或可疑过敏反应 ; 存在无症状低血糖症, 既往 6 个月内有反复发生的重大低血糖事件 ; 肝肾功能损害 ( 肝功能检查 >2.5 倍正常值上限 ; 血肌酐 >135 μmol/l); 高血压未能控制, 存在严重心脏病严重消化道疾病 ( 胃轻瘫急慢性胰腺炎胃溃疡 ) 呼吸血液或任何可能影响试验结果的疾病或药物 ; 过去 6 个月内, 发生过糖尿病酮症酸中毒高渗性非酮症昏迷等糖尿病急性并发症 ; 近期使用了胰高血糖素样肽 -1(glucagon-like peptide-1,glp-1) 受体激动剂二肽基肽酶 4 抑制剂胰岛素及其类似物等降糖药和降脂药 ; 有手术严重外伤等应激情况者, 各种急慢性感染者 ; 孕妇哺乳期有妊娠计划的妇女及近期有应用减肥药物者根据 2 年 WHO 提出的肥胖症诊断标准, 将 57 例患者按照 BMI 不同分为 3 组 :A 组为肥胖前期组 (25 kg/m 2 BMI<3 kg/m 2 ), B 组为 Ⅰ 度肥胖组 (3 kg/m 2 BMI<35 kg/m 2 ), C 组为 Ⅱ 度肥胖组 (35 kg/m 2 BMI<4 kg/m 2 ), 其中 A B C 三组各有例患者,3 组患者在年龄身高病程上没有显著差异 1.2 方法 3 组患者在饮食控制运动锻炼及原先口服降糖药物的基础上, 加用 GLP-1 受体激动剂 ( 艾塞那肽 ) 起始剂量为 5 μg 每日 2 次皮下注射, 持续 4 周 ; 4 周后改为予 1 μg 每日 2 次皮下注射, 注射时间固定为早餐和晚餐前 1 h 内整个研究期间患者原有的降糖方案均保持不变, 不加用其他影响血糖和血脂的药物整个研究时间为 12 周, 治疗前后患者体重和身高于空腹采血前由专人进行测量, 并计算体重指数 (BMI), 计算公式为 BMI= 体重 (kg)/ 身高 (m) 2 所有患者于采血前 1 天晚餐后禁食并停用相关降糖药, 次日晨起空腹行静脉采血, 运用贝克曼 DXC-8 全自动生化分析仪测定空腹血糖 (FBG) 三酰甘油(TG) 总胆固醇(TC) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C), 高压液相色谱法测定糖化血红蛋白 (HbA1c), 罗氏 -cobas 6 化学发光仪测定空腹胰岛素 (fasting serum insulin,fins) 利用稳态模型法计算胰岛素分泌指数 (HOMA-β) 和胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)[HOMA-β=2 FINS/(FBG 3.5), HOMA-IR=(FBG FINS)/22.5] 记录有无药物不良反应事件, 用以评估安全性将可能出现的低血糖事件分为 3 级 : 严重低血糖事件 ( 出现中枢神经系统症状, 无法自行处理, 需他人协助给予碳水化合物或其他复苏措施 ) 一般性低血糖事件( 出现低血糖症状且血糖 <2.8 mmol/l, 可自行处理 ) 低血糖症状 ( 仅有低血糖症状, 血糖 >2.8 mmol/l) 1.3 统计学处理所有数据应用 SPSS17. 统计软件进行统计分

3 576 临床与病理杂志, 216, 36(5) 析处理, 计量资料以 x±s 表示, 同组治疗前后采用配对 t 检验, 两组间比较采用独立样本 t 检验, 多组间比较采用单因素方差分析, 计数资料以构成比描述, 采用 χ 2 检验比较分析,P<.5 差异有统计学意义 2 结果本研究共有 6 例患者入选, 最终 57 例患者完成了全部研究, 有 3 例患者因不能耐受严重恶心呕吐症状而中途退出研究, 其中 1 例患者于研究开始 1 周时退出, 其余 2 例在 2 周时退出完成研究的 57 例患者中共有男性 37 例, 女性 2 例, 入组时患者平均年龄 (47±16) 岁病程 (6±4.2) 年 BMI (3.99±3.39) kg/m 2 FBG (1.75±2.7) mmol/l HbA1c (9.4±1.19)% 2.1 所有患者治疗前后各项指标的比较血糖治疗 12 周后, 患者的平均 FBG 水平较基线有明显下降 [ 从 (1.75±2.7) mmol/l 下降到 (6.58±1.17) mmol/l](p<.5), 患者血糖控制达标 (FBG 7. mmol/l) 的共有 39 例, 达标率 68.4% 治疗后患者平均 HbA1c 水平较治疗前有显著下降 [ 治疗前平均 HbA1c 为 (9.4±1.19)%, 治疗后平均 HbA1c 为 (6.96±.86)%,P<.5] 以 HbA1c 7.% 为标准时, 治疗后患者 HbA1c 达标率为 61.4%; 以 HbA1c 6.5% 为标准时, 达标患者占总人数的 36.8%, 见表体重和 BMI 患者经过 12 周的治疗后, 平均体重和 BMI 较治疗前均有明显下降 ( P<.5), 治疗后患者平均体重下降 (4.12±2.92) kg, 平均 BMI 从治疗前的 (3.99±3.39) kg/m 2 降低到 (29.55±2.95) kg/m 2, 见表胰岛功能治疗后患者 FINS 较治疗前有所升高, 但没有统计学意义 (P>.5) 12 周后, 患者整体 HOMA- IR 较治疗前明显降低 (P<.5),HOMA-β 较治疗前无显著变化 (P>.5), 见表血脂所有患者的 TC TG LDL 较治疗前均有显著降低 (P<.5),HDL-C 较治疗前升高无统计学意义 (P>.5), 见表不良反应事件胃肠道不良反应包括厌食恶心呕吐腹胀腹泻等, 整个研究期间内, 共有 37 例患者出现了程度不一的胃肠道不良反应其中 31 例患者表现为可耐受的恶心厌食和饱腹感, 占所有不良反应的 83.8%, 另有 3 例患者出现呕吐症状, 但仍可耐受, 还有 3 例患者因不能耐受严重的恶心呕吐的不良反应而中途退出研究,1 例患者出现了低血糖反应 (FBG=3.3 mmol/l) 没有患者发生严重的低血糖事件, 也没有患者因血糖波动较大需重新调整降糖方案而退出研究 2.2 各组间各项主要指标的比较血糖的变化 12 周后,A B C 三组患者的 FBG 水平较基线均有明显下降 ( P <.5), 见表 2 和图 1 A 组患者 FBG 达标率为 56.5%,B 组 FBG 达标率为 7.4%, C 组 FBG 达标率为 1%( 以 FBG 7. mmol/l 为标准 ) 治疗后, 三组 FBG 下降幅度依次为 C 组 >B 组 >A 组, 但差异没有统计学意义 ( P 均 >.5), 见图 2 3 组患者平均 HbA1c 水平较基线都有显著下降 ( P 均 <.5); 治疗 12 周后,A 组患者 HbA1c 由 (9.45±1.12)% 下降到 (7.27±.94)%,B 组 HbA1c 由 (9.3±1.26)% 下降到 (6.8±.79)%,C 组 HbA1c 由 (9.67±1.24)% 下降到 (6.47±.5)%, 仅 A C 两组的 HbA1c 下降差异有统计学意义 (P<.5), 见图 3 表 1 所有患者治疗前后各项指标变化 Table 1 The changes of indicators of all patients 组别 FBG/mmol L 1 HbA1c/% 体重 /kg BMI/kg m 2 FINS/umol L 1 HOMA-IR HOMA-β TC/mmol L 1 TG/mmol L 1 HDL-C/mmol L 1 LDL-C/mmol L 1 治疗前 (n=57) 治疗后 (n=57) 1.75± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±.43 t P 与治疗前相比,P<.5 P<.5 vs. before treatment.

艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏, 等 577 表 2 各组患者治疗前后各项指标变化 Table 2 The changes of indicators among three groups 组别时间 (12 周 ) FBG/mmol L 1 HbA1c/% 体重 /kg BMI/kg m 2 FINS/μmol L 1 TC/mmol L 1 TG/mmol L 1

4 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏, 等 577 表 2 各组患者治疗前后各项指标变化 Table 2 The changes of indicators among three groups 组别时间 (12 周 ) FBG/mmol L 1 HbA1c/% 体重 /kg BMI/kg m 2 FINS/μmol L 1 TC/mmol L 1 TG/mmol L 1 HDL-C/mmol L 1 LDL-C/mmol L 1 HOMA-IR HOMA-β A 组 (n=23) B 组 (n=27) C 组 (n=7) 治疗前 1.48± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±5.99 治疗后 6.96± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±11. 治疗前 1.98± ± ± ± ± ± ± ±.3 2.7± ± ±9. 治疗后 6.48± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±11.67 治疗前 1.79± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±13.6 治疗后 5.72± ± ± ± ±4. 4.1± ± ± ± ± ±39.74 与各组治疗前相比,P<.5 P<.5 vs. before treatment. FBG (mmol/l) 图 1 各组治疗前后空腹血糖变化 Figure 1 The changes of FBG among three groups 与治疗前相比较,P<.5 P<.5 vs. before treatment 体重和 BMI 的变化治疗 12 周后, 三组患者平均体重较治疗前都有显著下降 ( P 均 <.5) 3 组患者体重各自减轻 (2.35±1.97) (4.78±2.75) (7.43±2.37) kg, 体重下降幅度依次为 C 组 >B 组 >A 组, 差异有统计学意义 ( P 均 <.5), 见图 4 3 组患者 BMI 较治疗前分别有明显下降 (P 均 <.5),BMI 的下降幅度依次为 C 组 >B 组 >A 组 (P 均 <.5), 见图 5 达标率 (%) 体重 (kg) 图 2 各组治疗后空腹血糖达标率 Figure 2 The success rate of FBG among three groups 与治疗前相比较,P>.5 P>.5 vs. before treatment. 图 4 各组治疗前后体重变化 Figure 4 The changes of weight among three groups 与治疗前相比较,P<.5; 与 A 组比较, P<.5 P<.5 vs. before treatment; P<.5 vs. group A. HbA1c (%) 图 3 各组治疗前后糖化血红蛋白变化 Figure 3 The changes of HbA1c among three groups 与治疗前相比较,P<.5 与 A 组比较, P<.5 P<.5 vs. before treatment; P<.5 vs. group A. BMI (kg/m 2 ) 图 5 各组治疗前后体重指数变化 Figure 5 The changes of BMI among three groups 与治疗前相比较,P<.5; 与 A 组比较, P<.5 P<.5 vs. before treatment; P<.5 vs. group A.

5 578 临床与病理杂志, 216, 36(5) 胰岛功能的变化 3 组患者 FINS 均较治疗前有升高, 仅 C 组升高幅度无统计学意义 ( P >.5), 见表 2 三组患者 HOMA-IR 降低相比治疗前均有统计学意义 ( P 均 <.5), A 组患者 HOMA-IR 降低幅度与 B 组无统计学差异 ( P >.5), 但与 C 组有统计学差异 (P<.5) A C 两组患者 HOMA-β 升高较治疗前有统计学意义 (P 均 <.5), 三组患者 HOMA-β 升高幅度相互之间没有统计学意义 (P 均 >.5) 胃肠道不良反应与血糖控制体重下降关系在 34 例胃肠道不良反应事件中,A B C 三组各有例患者出现不良反应, 分别占各组的 39.1% 7.4% 和 85.7%, 见图 6 34 例发生胃肠道不良反应的患者治疗后体重减轻 (5.9± 2.94) kg, BMI 下降 (1.8±1.3) kg/m 2, FBG 下降 (4.99±2.22) mmol/l,hba1c 下降 (2.86±.87)%, 23 例未发生胃肠道不良反应的患者治疗后体重减轻 (2.7±2.27) kg, BMI 下降 (.91±.78) kg/m 2, FBG 下降 (2.97±2.28) mmol/l, HbA1c 下降 (1.83±1.4)%, 见表 3 发生胃肠道不良反应的患者组比未发生胃肠道不良反应的患者组体重和 BMI 降低效果更明显,FBG 和 HbA1c 下降幅度更大 (P 均 <.5) 占比 (%) 图 6 各组不良反应比例 Figure 6 The proportion of adverse reactions among three groups 讨论目前 T2DM 患者使用的降糖药物主要包括双胍类 α- 葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂胰岛素增敏剂胰岛素等上述药物均具有良好的降糖效果, 但亦存在各自的不足, 如双胍类和 α- 葡萄糖苷酶抑制剂容易引起患者胃肠道不适, 促泌剂和胰岛素容易引发低血糖反应, 增敏剂则对患者自身的胰岛功能要求较高因此, 对于一些 2 型糖尿病患者, 往往这几种降糖药联合应用仍不能长期有效的控制血糖稳定血糖波动, 尤其对于胰岛素抵抗严重的肥胖 T2DM 患者更是如此而 GLP-1 受体激动剂 ( 艾塞那肽 ) 则可以弥补上述这些不足, 让患者在降糖减重方面获得更好的收益首先, 艾塞那肽具有显著的降糖效果, 这已 [6] 经被多项研究证实 Moretto 等在对 232 例饮食运动控制不佳的 T2DM 患者使用艾塞那肽单药治疗 24 周后发现, 艾塞那肽 1 μg 组和 5 μg 组的 HbA1c 相对基线的变化为 (.9±.1)% 和 (.7±.1)%, 而对照组为 (.2±.1)%(P<.1), 说明艾塞那肽对 HbA1c 具有明显降低作用在本研究中,57 例患者血糖控制情况也得到明显改善, 治疗 12 周后, 3 组患者的 FBG 水平较基线均有显著降低, 患者 FBG 控制达标 (FBG 7. mmol/l) 的共有 39 例, 达标率 68.4% 治疗 12 周后我们发现, 各组患者 FBG 下降幅度依次为 C 组 >B 组 >A 组, 但各组间并没有明显差异, 说明艾塞那肽对于 BMI 值高的患者具有相同的降糖效果, 并没有因为患者 BMI 值越高, FBG 下降幅度就越大艾塞那肽对于患者 HbA1c 也有明显降低,12 周后,3 组患者平均 HbA1c 较基线水平有显著下降 (P 均 <.5),A 组患者 HbA1c 由 (9.45±1.12)% 下降到 (7.27±.94)%,B 组患者 HbA1c 由 (9.3±1.26)% 下降到 (6.8±.79)%,C 组患者 HbA1c 表 3 有无胃肠道不良反应组各项指标变化 Table 3 The changes of indicators among the patients with or without gastrointestinal reaction 胃肠道不良反应例数体重下降 /kg BMI 下降 /kg m 2 FBG 下降 /mmol L 1 HbA1c 下降 /% 有反应 ± ± ± ±.87 无反应 ± ± ± ±1.4 t P 与有不良反应组相比,P<.5 P<.5 vs. the patients with gastrointestinal reaction.

6 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏, 等 579 由 (9.67±1.24)% 下降到 (6.47±.5)%, 仅 A C 两组患者的 HbA1c 相比下降幅度有差异 (P<.5), 虽然 B 组 HbA1c 的变化与 A C 两组没统计学意义, 但实际平均 HbA1c 下降幅度仍符合 C 组 >B 组 >A 组, 因此不能完全否认艾塞那肽对不同 BMI 患者的 HbA1c 变化没有关联, 这仍需要更多的临床研究去证实其次, 艾塞那肽具有显著的减重效果传统的降糖药如胰岛素磺脲类等有增加体重加重 [7] 胰岛素抵抗的风险研究发现, 这类药物每使 HbA1c 下降 1%, 相应的体重就会增加 2 kg 左右而艾塞那肽能显著降低超重或肥胖的 T2DM 患者体重, 艾塞那肽通过降低 T2DM 患者的食欲, 减少食物摄取, 消耗自身储备的能量, 从而达到减轻体重的目的目前许多研究已经证实, 应用艾塞那肽后可以明显改善患者体重和 BMI 水平, 尤 [8] 其对于肥胖的 T2DM 患者效果更显著董小英等在对 77 例肥胖 2 型糖尿病患者进行艾塞那肽的疗效观察研究中发现, 应用艾塞那肽治疗 3 个月后, 患者平均 BMI 从治疗前 (3.37±2.47) kg/m 2 下降到治疗后 (28.92±1.79) kg/m 2 [9] (P<.5) Bawa 等在对印度的 74 例超重或肥胖的 2 型糖尿病患者加用艾塞那肽治疗后发现, 患者的平均体重在和 12 个月后分别下降了 (1.7±1.3) (3.8±2.5) (6.3±3.4) 和 (8.3±4.3) kg(p<.5), 可见, 艾塞那肽的减重效果并不只在初期有效, 虽然随着使用时间的延长, 减重的强度会较使用初期稍有下降, 但仍体现出一个长期的减重作用本研究在研究对象选择上根据 2 年 WHO 提出的肥胖症诊断标准划分为 3 组, 也同样显示了艾塞那肽强大的减重效果 12 周的治疗时间使 3 组患者体重各自减轻 (2.35±1.97) (4.78±2.75) (7.43±2.37) kg, 体重下降幅度依次为 C 组 >B 组 >A 组 (P 均 <.5),BMI 下降幅度也依次为 C 组 >B 组 >A 组 (P 均 <.5), 这说明了 T2DM 患者的体重和 BMI 越大, 使用艾塞那肽后减重效果越好, 对于肥胖的 T2DM 患者, 艾塞那肽的地位也进一步提高再者, 艾塞那肽可以促进胰腺 β 细胞分泌胰岛素, 减少胰腺 β 细胞凋亡, 促进 β 细胞增生, 改善胰岛素抵抗 [1] 本研究结果表明, 艾塞那肽治疗 12 周后, 所有患者平均 HOMA-IR 较治疗前降低 (P<.5), 各组患者 HOMA-IR 降低相比治疗前均有统计学意义 ( P 均 <.5), A 组患者 HOMA-IR 降低幅度与 B 组无统计学差异 (P>.5), 但与 C 组有统计学差异 (P<.5) 所有患者平均 HOMA-β 较治疗前升高没统计学意义 (P>.5),A C 两组患者 HOMA-β 升高较治疗前有统计学意义 (P 均 <.5) 三组患者 HOMA-β 升高幅度相互之间没有统计学差异 (P 均 >.5) 说明艾塞那肽虽然对 T2DM 患者的胰岛功能具有保护作用, 可以减轻自身胰岛素抵抗, 增加胰岛素分泌, 但是研究结果显示, 艾塞那肽促进胰岛素分泌的效果与患者自身 BMI 值高低没有必然性在本研究中,1 例来自 B 组的患者出现了低血糖反应, 致使 B 组的 HOMA-β 标准差过大, 上述结果也可能因这个原因而失去统计学意义且 C 组的样本量少, 在样本量少的研究中, 使用 HOMA 指数评价胰岛素抵抗和胰岛素分泌并不是最佳方法, 这也是本文的不足之处在后续的研究中, 会入选更多的患者进一步统计分析然而, 艾塞那肽虽然拥有良好的降糖和减重效果, 同时也不可避免的带来不良反应 : 厌食饱腹感恶心呕吐等一系列胃肠道不良反应仍然困扰着研究者和糖尿病患者这些不良反应一般出现在用药早期和剂量增加的时候, 随着用药时间的延长, 患者会获得相应的耐受性, 胃肠道 [11] 反应发生率也会递减 Lu 等曾对台湾的 5 例应用二甲双胍或磺脲类药物后血糖仍控制不佳的糖尿病患者进行加用艾塞那肽治疗, 结果显示, 虽然患者血糖得到了良好的控制, 但应用艾塞那肽组的患者出现胃肠道不良反应的比例达到 15.4%, 其中恶心是最主要的不良反应, 而安慰剂组为 [12] % Onishi 等在日本对经药物控制血糖仍不达标的 2 型糖尿病患者加用艾塞那肽治疗 52 周, 结果发现, 在最初 26 周里的 155 例患者, 有高达 121 例 (78%) 患者出现了 1 个或 1 个以上的不良反应, 严重的不良反应数有 6 例 (4%) 而在延长期的 26 周里的 136 例患者中, 有 68% 的患者出现了不良事件, 其中最常见的竟然是鼻咽炎 (14%) 和呕吐 (6%), 其他包括腹泻便秘等, 不过没有明显的低血糖事件发生本研究中出现的胃肠道不良反应也是不容忽视的,6 例患者中共有 37 例患者出现了程度不一的不良反应其中 31 例患者主要表现为可耐受的轻度恶心厌食和饱腹感, 占所有不良反应的 83.8%, 另有 3 例患者表现为呕吐不适, 但仍可耐受, 还有 3 例患者因不能耐受较严重的恶心呕吐不良反应而中途退出研究 A B C 三组各有例患者出现不良反应, 分别占各组的和 85.7%, 其结果显示 BMI 越大的患者发生胃肠道不良反应的比例越高根据加用艾塞那肽后有无发生胃肠道不良反应将患者分为两组后研究发现, 发生胃肠道不良反应的患者组比未发生不良反应的患者组其血糖控制更好, 减重效果更明显 (P 均 <.5), 这一结果可能与这组患者因胃肠道

7 58 临床与病理杂志, 216, 36(5) 副反应而减少更多的摄食量, 从而达到更好的降糖和减重效果 57 例患者中发生低血糖反应的仅有 1 例 ( 占 1.75%), 无严重低血糖事件发生, 也没有患者因血糖波动较大需重新调整降糖方案而退出研究目前 GLP-1 受体激动剂已经被证实在 T2DM 患者身上具有良好的降糖效果, 特别是对于肥胖的 T2DM 或非糖尿病患者, 可以明显减轻体重, 达到减肥的目的, 这使得 GLP-1 受体激动剂相比其他降糖药更具有优势, 也会具有更加深远的应用前景但是不可避免的是, 一系列胃肠道不良反应仍在困扰着多数患者, 由此是否可以研制 GLP-1 受体激动剂复合制剂, 以减缓或消除这种胃肠道不良反应, 仍然值得进一步探讨与研究综上可知, 对血糖控制不佳的肥胖 T2DM 患者, 加用艾塞那肽后能进一步降低 FBG 和 HbA1c, 减轻体重和 BMI, 并对胰岛功能有改善作用 ; 对于 BMI 更高的肥胖 T2DM 患者, 艾塞那肽减重和降低 BMI 作用更强 ; 加用艾塞那肽后发生胃肠道不良反应的肥胖 T2DM 患者, 其降糖和减重效果更强 ; 艾塞那肽的低血糖发生率低, 胃肠道不良反应多但易耐受, 值得临床推广应用参考文献 1. Stoffers DA, Desai BM, DeLeon DD, et al. Neonatal exendin-4 prevents the development of diabetes in the intrauterine growth retarded rat[ J]. Diabetes, 23, 52(3): Kolterman OG, Buse JB, Fineman MS, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes[ J]. J Clin Endocrinol Metab, 23, 88(7): Bradley DP, Kulstad R, Schoeller DA. Exenatide and weight loss[ J]. Nutrition, 21, 26(3): Karagianni P, Polyzos SA, Kartali N, et al. Comparative efficacy of exenatide versus insulin glargine on glycemic control in type 2 diabetes mellitus patients inadequately treated with metformin monotherapy[ J]. Adv Med Sci, 213, 58(1): Ryan GJ, Moniri NH, Smiley DD. Clinical effects of once-weekly exenatide for the treatment of type 2 diabetes mellitus[ J]. Am J Health Pharm, 213, 7(13): Moretto TJ, Milton DR, Ridge TD, et al. Efficacy and tolerability of exenatide monotherapy over 24 weeks in antidiabetic drug-naive patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebocontrolled, parallel-group study[ J]. Clin Ther, 28, 3(8): UKPDS 28: a randomized trial of efficacy of early addition of metformin in sulfonylurea-treated type 2 diabetes. U.K. Prospective Diabetes Study Group[ J]. Diabetes Care, 1998, 21(1): 董小英, 白彬, 李宝玲, 等. 艾塞那肽治疗肥胖 2 型糖尿病患者的疗效观察 [ J]. 宁夏医科大学学报, 214, 36(1): DONG Xiaoyin, BAI Bing, LI Baoling, et al. The clinical effect of exenatide on obese patients with type 2 diabetes[ J]. Journal of Ningxia Medical College, 214, 36(1): Bawa T, Dhingra V, Malhotra N, et al. Clinical experience with exenatide in obese North Indian patients with type 2 diabetes mellitus[ J]. Indian J Endocrinol Metab, 213, 17(1): Gastaldelli A, Brodows RG, D'Alessio D. et al. The effect of chronic twice daily exenatide treatment on β-cell function in new onset type 2 diabetes[ J]. Clin Endocrinol, 214, 8(4): Lu CH, Wu TJ, Shih KC, et al. Safety and efficacy of twice-daily exenatide in Taiwanese patients with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus[ J]. J Formos Med Assoc, 213, 112(3): Onishi Y, Koshiyama H, Imaoka T, et al. Safety of exenatide once weekly for 52 weeks in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus[ J]. J Diabetes Investig, 213, 4(2): 本文引用 : 蒋艳敏, 徐湘, 卜瑞芳, 朱圣炜, 陈诚. 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析 [ J]. 临床与病理杂志, 216, 36(5): doi: /j.issn Cite this article as: JIANG Yanmin, XU Xiang, BU Ruifang, ZHU Shengwei, CHEN Cheng. Study on the efficacy of exenatide on type 2 diabetes patients with obese and poor glycemic control[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 216, 36(5): doi: / j.issn

戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s

戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s 370 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊酸雌二醇片联