中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷第 11 期 2016 年 6 月 1963 物的滋味, 也阐述了药物的功效作用 五味 作为中药药性之一, 在药物的配伍及临床应用中发挥着重要的作用 中药性味具有多元性特征, 且同一味中药可同时兼有 2 种

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1 1962 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷第 11 期 2016 年 6 月 基于电子鼻和电子舌技术的辛味中药气 - 味的表征研究 曹煌 1, 张铁军 2*, 张静雅 3, 龚苏晓 2, 许浚 2, 刘昌孝 1. 天津医科大学, 天津 天津药物研究院中药现代研究部, 天津 天津中医药大学, 天津 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 * 摘要 : 目的利用电子鼻和电子舌技术对辛味中药 物质组群 单体的嗅觉 味觉 ( 即气 味 ) 进行表征, 建立辛味中药的药味物质基础分析的方法 方法选用代表性的 5 种辛味中药, 以药材 物质组群及单体成分作为待测样品, 对样品的嗅觉及味觉进行电子鼻及电子舌检测, 采用主成分分析法对数据进行分析 结果电子鼻主成分分析结果中, 各个样品能很好地被区分, 识别指数为 98, 具有明显辛味的成分归为一类 ; 电子舌主成分分析结果中, 不同滋味的样品在图中分布位置不同 结论电子鼻及电子舌能够对中药样品进行区分, 结合主成分分析及药物功效, 可以对药物物质组群的嗅觉及味觉进行初步的表征 关键词 : 电子鼻 ; 电子舌 ; 物质组群 ; 辛味中药 ; 主成分分析中图分类号 :R282.5 文献标志码 :A 文章编号 : (2016) DOI: /j.issn Characterization of smell and taste of pungent-taste herbs based on electronic nose and electronic tongue CAO Huang 1, ZHANG Tie-jun 2, ZHANG Jing-ya 3, GONG Su-xiao 2, XU Jun 2, LIU Chang-xiao 4 1. Tianjin Medical University, Tianjin , China 2. Department of Modern Chinese Materia Medica, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin , China 3. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin , China 4. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin , China Abstract: Objective To characterize the smell and taste of pungent-taste herbs, material group, and simplex components by using the electronic nose and electronic tongue, and establish the method of material basis of pungent-taste herbs. Methods Five pungent-taste herbs, material group, and simplex components were chosen as samples, and measuring by electronic nose and electronic tongue. The data collected with the tongue was evaluated with principal component analysis (PCA). Results In the PCA consequence of electronic nose, different samples were obviously distinguished, and discrimination index was 98. The samples with visibly pungent-taste composition were clustered. In the PCA consequence of electronic tongue, the different taste sample had a different position. Conclusion Electronic nose and electronic tongue are capable of discriminating between samples, which could character the smell and taste of material group with PCA and function. Key words: electronic nose; electronic tongue; material group; pungent-taste herbs; principal component analysis 说文解字 中: 味, 滋味也 从口未声 无沸切 药物的 味, 首先是通过口尝, 即用人的感觉器官来辨别, 来反映药物的真实滋味 但是 味 并不仅仅局限于滋味, 与功效有一定联系, 素问 藏气法时论 指出 : 辛散 酸收 甘缓 苦坚 咸软 而 本经 中记载: 药有酸 咸 甘 苦 辛五味 首次把药味的概念引入本草著作, 产生了药物五味 [1] 总而言之, 药物的 味 即包含了药 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金资助项目 ( ) 作者简介 : 曹煌 (1992 ), 女, 硕士研究生, 主要从事中药新药研发 caohuang01@126.com * 通信作者张铁军 Tel: (022) tiezheng4@sina.com 刘昌孝, 男, 中国工程院院士, 主要从事药动学研究 liuchangxiao@163.com

2 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷第 11 期 2016 年 6 月 1963 物的滋味, 也阐述了药物的功效作用 五味 作为中药药性之一, 在药物的配伍及临床应用中发挥着重要的作用 中药性味具有多元性特征, 且同一味中药可同时兼有 2 种以上的性味, 这是由中药的复杂化学物质群所决定的 [2] 基于药物可拆分性的前提, 能实现五味及其物质基础的研究和表征 采用系统化学分离方法对中药进行拆分, 得到不同的物质组群, 然后运用新型的仿生手段对 味 的物质基础进行初步界定 电子鼻 (electronic nose,en) 也称人工嗅觉系统, 是能够感知和识别气味的电子系统, 包括样品处理器 气体传感器阵列及信号处理系统 [3-4] 它将仿生学 传感技术 信号处理 模式识别和计算机科学等多种学科融于一体, 既能检测特定的气体, 又能评价混合气体或挥发性化学成分 电子舌 (electronic tongue,et) 是模拟人体味觉感受机制来设计的人工味觉系统, 广泛应用于食品 药品等领域 它使用类似于生物系统的材料作为传感器的敏感膜, 当味觉物质在薄膜上吸收, 数据便通过敏感膜上电位的变化而获得, 然后由计算机对数据进行模式识别, 得到反映样品味觉特征的结果 [5-6] 本实验选用辛味中药作为研究对象, 通过化学分离技术将药材拆分为不同的物质组群, 以药材 物质组群及单体成分作为待测样品, 运用电子鼻 电子舌仿生模拟技术分别对辛味中药的嗅觉 味觉进行表征, 能辨别药材的不同气 味, 有利于实现性状气味的客观化表达 1 仪器与材料 1.1 仪器 FOX4000 电子鼻系统 ( 法国 Alpha MOS 公司 ), 包括 18 根传感器 ;α-astree 电子舌系统 ( 法国 Alpha MOS 公司 ), 采用第 5 套传感器系统, 包括 SRS GPS STS UMS SPS SWS BRS 共 7 根传感器, 选择 Ag/AgCl 作为参比电极 十万分之一 AB204-N 电子天平 ( 德国 METELER 公司 ); 万分之一 BT25S 电子天平 ( 德国 Sartorius 公司 ); 粉碎机 ( 瑞安市永历制药机械有限公司 ); 台式离心机 ( 上海安亭科学仪器厂 ) 1.2 材料药材川芎 白芷 延胡索 当归 陈皮均购自天津市中药饮片厂有限公司, 经天津药物研究院张铁军研究员鉴定, 均符合 中国药典 2015 年版的相关标准, 川芎为伞形科植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 的干燥根茎, 白芷为伞形科植物白芷 Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. 的干燥根, 延胡索为罂粟科植物延胡索 Corydalis yanhusuo W. T. Wang 的干燥块茎, 当归为伞形科植物当归 Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根, 陈皮为芸香科植物橘 Citrus reticulata Blanco 的干燥成熟果皮 对照品丁苯酞 ( 质量分数 98%, 批号 ) ( 质量分数 99%, 批号 ) 购自中国食品药品检定研究院, 欧前胡素 ( 质量分数 98%, 批号 MUST ) 小檗碱 ( 质量分数 98%, 批号 MUST ) 原托品碱 ( 质量分数 99.46%, 批号 MUST ) 橙皮苷 ( 质量分数 99.70%, 批号 MUST ) 辛弗林 ( 质量分数 98%, 批号 MUST ) 奎宁 ( 质量分数 98%, 批号 MUST ) 购自成都曼思特生物科技有限公司, 延胡索乙素 ( 质量分数 98%, 批号 J140303) 购自上海将来试剂有限公司, 柠檬烯 ( 质量分数 97%), 购自广州日化化工有限公司, 辣椒素 ( 质量分数 97%, 批号 V107237) 购自阿拉丁试剂有限公司, 醋酸 ( 批号 ) 购自天津市康科德科技有限公司, 蔗糖 ( 批号 ) 购自天津市科锐思精细化工有限公司, 氯化钠 ( 批号 ) 购自天津市凯信化学有限公司 2 方法选取 5 种代表性的辛味中药, 包括 中国药典 记载的单一辛味以及兼有苦的辛味中药, 包括川芎 白芷 延胡索 当归 陈皮 实验以单味药材 通过化学手段分离得到的物质组群 药材中所含的单体成分为待测样品, 以辣椒素 奎宁 蔗糖 醋酸及氯化钠分别作为辛 苦 甘 酸 咸的标准对照物质 电子鼻 电子舌的样品见表 1 和 2 [7-8] 2.1 物质组群的制备川芎 白芷 延胡索 当归 陈皮的物质组群由本实验室自制, 其中川芎中的 白芷中香豆素类 延胡索中总生物碱类 当归中的多糖 陈皮中总黄酮类成分量达 75% 以上 2.2 电子鼻待测样品的制备 电子鼻药材样品的制备取适量的川芎 白芷 延胡索 当归 陈皮, 分别粉碎, 过 5 号筛 电子鼻物质组群样品的制备取适量的物质组群样品作为待测样品 电子鼻单体成分及对照品样品的制备取 1.2 项各对照品适量, 加 70% 乙醇制备对照品溶液, 单体成分见表 1

3 1964 辛味中药川芎 ( 辛 ) 白芷 ( 辛 ) 延胡索 ( 辛 苦 ) 当归 ( 甘 辛 ) 陈皮 ( 苦 辛 ) 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷第 11 期 2016 年 6 月 表 1 电子鼻样品信息表 Table 1 Sample information of electronic nose 样品 药材 物质组群 单体成分 川芎粉末 丁苯酞 其他类 ( 酚酸及生物碱类 ) 白芷粉末 香豆素类 欧前胡素 其他类 ( 甾体及三萜类 ) 延胡索粉末 总生物碱 ( 季胺碱 叔胺碱 ) 小檗碱 原托品碱 延胡索乙素 其他类 ( 酚酸及三萜类 ) 当归粉末 丁苯酞 多糖类 其他类 ( 酚酸及黄酮类 ) 陈皮粉末 柠檬烯 总黄酮 橙皮苷 其他类 ( 生物碱及三萜类 ) 辛弗林 表 2 电子舌样品信息表 Table 2 Sample information of electronic tongue 辛味中药 样品药材物质组群单体成分 川芎 ( 辛 ) 川芎 酚酸类 白芷 ( 辛 ) 白芷 香豆素类 欧前胡素 其他类 延胡索 ( 辛 苦 ) 延胡索 总生物碱 ( 季胺碱叔胺碱 ) 小檗碱 原托品碱 延胡索乙素 当归 ( 甘 辛 ) 当归 其他类多糖类 其他类 陈皮 ( 苦 辛 ) 陈皮 总黄酮 柠檬烯 其他类 橙皮苷 辛弗林 2.3 电子舌待测样品的制备 电子舌样品同时测定, 为减少溶剂对样品结果 的干扰, 选择用统一溶剂溶解 电子舌药材样品的制备 取药材粉末用 70% 乙醇的回流提取, 稀释离心后取上清液作为待 测样品 电子舌物质组群样品的制备取适量的物质 组群用 70% 乙醇溶解, 离心取上清液作为待测样品 电子舌单体成分及对照品样品的制备取适 量的单体成分用的 70% 乙醇溶解, 将其作为待测样 品 代表苦味的对照品为奎宁, 酸味对照品为醋酸, 甘味对照品为蔗糖, 咸味对照品为氯化钠 2.4 电子鼻分析 电子鼻是利用气体传感器阵列的响应图案来识 别气味的电子系统, 它可以在数小时 数天甚至数月的时间内连续地 实时地监测特定位置的气味状况 电子鼻的工作原理是当传感器和气味相互作用时会使活性材料的导电性发生变化, 信号以电路中电阻的变化来测量 电子鼻设备中传感器的选用 FOX4000 电子鼻系统含有 3 个高效传感器室, 共 18 根传感器 传感器室 1 有 LY2/LG LY2/G LY2/AA LY2/GH LY2/gCTl LY2/gCT; 传感器室 2 有 T30/1 P10/1 P10/2 P40/1 T70/2 PA/2; 传感器室 3 有 P30/1 P40/2 P30/2 T40/2 T40/1 TA/2 18 根传感器的响应值为 R max /R 0, 其中 R 为响应强度, 分析时间为 120 s, 取最高点的数值进行分析, 每个样品重复 6 次 顶空样品制备实验采用顶空进样法 顶部空间孵化温度为 70, 孵化时间 300 s, 样品震荡速度 500 r/min 样品分析条件载气由空气发生器供给合成干燥空气, 体积流量 150 ml/min, 注射体积为 5.0 ml, 注射针温度 80, 数据采集时间 120 s 2.5 电子舌分析电子舌是专门针对味觉分析技术而设计的, 其分析原理和人类味觉完全类似 传感器阵列分析综合的整体信息 基于传感器阵列技术和模式识别技术, 电子舌可以敏感的识别味道指纹及其变化 其由自动进样系统, 传感器阵列及数据处理系统 3 部分组成 本实验采用第 5 套传感器系

4 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷第 11 期 2016 年 6 月 1965 统, 包括 SRS GPS STS UMS SPS SWS BRS 共 7 根传感器, 选择 Ag/AgCl 作为参比电极 其中 SRS STS UMS 分别为对酸味 咸味和鲜味 敏感地专一性传感器 电子舌经活化 校正 诊断通过, 确保采集得 到的数据可靠 稳定 室温条件下进行测定, 每份样品体积为 25 ml, 电子舌传感器在每个样品中的采集时间为 120 s, 清洗时间为 10 s, 采用软件记录和分析数据 每份样品重复测定 6 次 2.6 数据处理方法本实验采用 Alpha soft 软件进行数据分析 利用主成分分析 (PCA) 对不同样品的气 味进行区分聚类, 对未知样品进行判别分析 PCA 是在对样品特性一无所知的前提下, 通过对原始数据矢量进行线性变换, 从一定的视角来寻找样品间差异的一种算法 [7] 能在尽量保留原有信息量的条件下减少信息维数, 建立有不同气味区域和簇的可视性 2D/3D 图表, 原始数据中大量的信息将被投影在 PC1 轴, 其次是 PC2 和 PC3 轴 [6] 每个样品将在 PCA 图上形成一个集合, 各样品集合之间的距离通常用来表示其相互间的化学物质或者气味上的相似度 该算法不丢失任何样品信息, 仅仅通过改变坐标轴来达到区分样品的目的 距离越大, 说明样品间的差别越明显 ; 距离越小, 说明样品间的气 味越相近 3 结果分析 3.1 电子鼻样品的 PCA 结果实验选用 5 种药材粉末样品,13 种物质组群样品,9 种单体成分样品和 1 个阳性对照品, 共 28 种样品进行 PCA 分析 从 PCA 分析图 ( 图 1) 上可以看出, 电子鼻能够将 28 个样品完全分开, 第 1 主成分 (PC1) 与第 2 主成分 (PC2) 上识别指数达到 98, 说明电子鼻对 28 种样品可以取得很好的区分效果 电子鼻是由有选择性的电化学传感器阵列和一定识别装置组成能模拟生物鼻的工作原理进行的工作仪器, 可以识别简单和复杂的气味 [9] 文献报道与辛味相关的有 transient receptor potential vanilloid receptor(trps) 离子通道家族, 包括 TRPV1 TRPV2 TRPV3 TRPV4 TRPM8 等受体 能够调节 TRP 离子通道的天然成分很多都来自辛味中药, 其中辣椒素能够启动 TRPV1 离子通道, 因此本实验以辣椒素为阳性对照 在全部样 A PCA2 PCA B 原托品碱 白芷 延胡索乙素小檗碱 0.6 欧前胡素辛弗林 0.5 丁苯酞 延胡索陈皮 0.2 当归 0.1 陈皮黄酮 0.0 橙皮苷辣椒素 C 0.6 川芎其他 0.7 陈皮白芷 0.8 川芎延胡索当归 0.9 当归多糖 1.0 PCA 当归 陈皮白芷川芎柠檬烯 白芷香豆素 延胡索生物碱 图 1 全部电子鼻样品 (A) 放大圈内部分 (B) 和放大矩形部分 (C) 的 PCA 图 Fig. 1 PCA of electronic nose samples (A), enlarged citle part (B), and enlarged rectangular part (C) 品的 PCA 分析中, 白芷 川芎 当归 陈皮 柠檬烯与其他成分明显区分 辣椒素与类成分不能归为一类, 原因可能为具有挥发性, 能随水蒸气蒸馏, 是与水不相混溶的液体, 具有浓烈的特异性嗅味 辣椒素为白色或类白色固体粉末, 对人的口 鼻有强烈的刺激性, 在口腔能产生灼烧感 与辣椒素虽都有特异性的嗅味, 但二者的化学性质不同, 因此在电子鼻的传感器上的回应值不同, 表现的嗅味也不同, 所以在实验中不适合将辣椒素作为成分的阳性对照 辛味中药的药材粉末样品相对距离较近, 说明 5 种辛味药材的气味相近, 与其他样品相比也可聚为一类 ; 川芎 白芷 当归为伞形科植物, 药味更加接近, 而陈皮 延胡索均为辛 苦味, 但分属于

5 1966 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷第 11 期 2016 年 6 月 芸香科和罂粟科, 距离相对较远 由此可说明同种性味的药材或者是同种科属的药材具有相似性, 即同一种群具有共有特征, 但是每种药材又具有各自的特性, 在 PCA 结果中, 位置虽相近, 但是不重复, 即药材个体的气味具有绝对的唯一性 [10] 而物质组群在 PCA 中, 结果规律性不明显, 可能因为辛味中药的电子鼻测量中没有一个很好的对照物质, 而且电子鼻的响应可能与样品的浓度相关 本实验室后期将会以样品浓度为 小檗碱 800 考察因素, 绘制浓度曲线, 判断回应与浓度之间的联系 3.2 电子舌样品的 PCA 结果实验选用 27 种样品, 包括 5 种药材类提取液, 9 种物质组群溶液,8 种单体成分溶液和 5 种对照样品溶液, 进行 PCA 结果如图 2 所示 由图 2 可知, PC1 与 PC2 的贡献率之和达到了 %, 能很好地反映样品的实际情况 且全部样品的 PCA 的识别指数为 97, 说明全部样品能够很好地区分开来 延胡索生物碱 600 PCA 辣椒素 奎宁原托品碱延胡索乙素欧前胡素辛弗林橙皮苷柠檬烯蔗糖 醋酸 川芎其他当归其他陈皮其他陈皮黄酮 延胡索 川芎陈皮白芷香豆素 白芷其他 氯化钠延胡索其他当归白芷 本实验中以辣椒素作为辛味的对照物质 ( 电子舌中未提到能测定辛味 ), 以蔗糖作为甜味的对照物质, 以奎宁作为苦味的对照物质, 以醋酸作为酸味的对照物质, 以氯化钠作为咸味的对照物质 电子舌主成分分析中, 距离越小, 说明样品间的味越相近 辣椒素作为辛味的对照物质, 原托品碱 延胡索乙素 欧前胡素 辛弗林与辣椒素距离较近, 说明四者与辣椒素的滋味相对近一些 奎宁作为苦味的对照物质, 与延胡索乙素 欧前胡素的距离也较近, 说明其与奎宁的滋味也较近 延胡索乙素 欧前胡素处于辣椒素与奎宁之间, 之间的距离也相差不大, 仅从这点很难分析出延胡索乙素 欧前胡素的滋味更接近与辣椒素还是奎宁 而且辣椒素口尝具有极其浓郁的辛辣味, 但是电子舌并没有一个测定辛辣味的标准, 所以样品与辣椒素之间的结果有待商榷 醋酸定为酸味的对照物质, 与其距离较近, 为简单苯丙素中的苯丙酸类化合物, 结构式中含有 2 个酚羟基,1 个羧基, 为酸性成分 将蔗糖定为甘味的物质基础, 橙皮苷 柠檬烯与蔗糖的距离较近 小檗碱与奎宁在 PC1 轴 图 2 全部样品电子舌 PCA 结果 Fig. 2 PCA of electronic tongue of total samples 上的投影较为接近, 其主要区别在 PC2 上 由于第一主成分的其贡献率为 %, 可以认为小檗碱与奎宁的滋味类似, 而且小檗碱相对于辣椒素 奎宁 蔗糖 醋酸而言, 与奎宁相距较近 单体成分的归属结果见表 3 表 3 单体成分的归属结果 Table 3 Classification results of monor components 五味对照物质 单体成分 辛辣椒素原托品碱 延胡索乙素 欧前胡素 辛弗林 苦奎宁小檗碱 延胡索乙素 欧前胡素 酸醋酸 甘蔗糖橙皮苷 柠檬烯 咸氯化钠无 电子舌对药材及物质组群的表征中, 结果的规律性不明显 究其原因, 可以判定为以下几点 (1) 辛 的定义较为宽泛, 在电子舌中没有统一的标准, 也没有对辛味敏感的传感器 虽然在对药材的 辛 味的表征中, 选用了辣椒素为对照物质, 但是并不能全面地概括辛味的性质, 结果有失偏颇

6 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷第 11 期 2016 年 6 月 1967 (2) 在部分药材的 苦 味测定中, 待测样品的浓度不定, 使其苦度有差异 后期实验中可通过加内标成分使不同样品 不同浓度有一个明确的苦度值, 使结果更加明显 4 讨论本研究应用电子鼻 电子舌, 选用 5 种辛味中药, 以药材 物质组群 单体为待测样品, 运用主成分分析法对所得的数据进行了分析 结果中样品的重复性良好, 说明电子鼻 电子舌的测定结果稳定可靠 结合本实验室后期的分子对接 - 虚拟筛选实验的结果, 辣椒素 辛弗林 原托品碱 柠檬烯能与辛味受体结合, 奎宁 橙皮苷 延胡索乙素 小檗碱能与苦味受体结合, 而欧前胡素 原托品碱 辛弗林 与柠檬烯不能与苦味受体结合, 不仅进一步印证了电子鼻 电子舌的结果, 而且部分样品的归属更加明确, 使得单体成分的 味 的结果更具有说服力 橙皮苷在电子舌与分子对接中结果不同, 可能原因为甘 苦味的某些化学成分与传感器上相同的膜受体结合, 得到回应值变化较为相似 [6] 电子鼻对辛味药材的分析能把同种科属的药材归为一类, 由此可知, 同种科属的药材在气味方面具有一定的相似性, 并且能用电子鼻进行区分, 因此运用电子鼻技术对药材的科属鉴别有指导价值 但是, 电子鼻 电子舌在检测中也存在一定的缺陷 用电子鼻检测待测样品的气味, 以辣椒素作为阳性对照 但是样品中具有浓郁气味的成分多为, 为油状液滴, 与对照物质辣椒素的性状不同, 在 PCA 结果中, 两者之间无任何规律, 可见, 辣椒素虽然能启动与辛味相关的离子通道, 但是并不能作为电子鼻中判别辛味物质的对照物质 电子舌分析中, 本实验选用辣椒素 奎宁 蔗糖 醋酸 氯化钠分别作为辛 苦 甘 酸 咸的对照物质, 但是电子舌中没有对辛味专一敏感的传感器, 部分结构有待斟酌 其 PCA 结果中, 只有单体成分样品能与对照物质聚类, 而药材及物质组群不能, 原因可能是药材中成分复杂, 对照物质较为单一, 而电子舌的测量结果是涵盖了样品的整体信息, 因此, 运用单一对照物质不能辨别出药材及物质组群的滋味 本研究首次应用电子鼻及电子舌对药材 物质组群及单体成分进行检测, 对药味物质基础进行初步探索性研究 通过对结果分析, 下一步应扩大样品量, 选取多种同科 同属的中药或者同种性味的中药, 运用电子鼻 电子舌建立具有相似性的样品的气 味指纹图谱, 以指纹图谱作为标准, 来判别待测样品的气 味, 这样避免了采用单一成分造成的缺陷 并分析不同质量 不同浓度 不同溶剂对样品的影响, 为样品的分析建立了方法 通过运用电子鼻 电子舌并结合药性功效对中药中物质组群的味进行归属及界定, 使中药中味的物质基础初步明确, 再进一步采用液质联用等技术方法, 确定五味的物质基础构成 [2,11], 为中药的配伍及临床应用奠定了基础, 也为中药药性的研究开拓了新的思路 参考文献 [1] 张卫, 张瑞贤. 东汉至五代中药 五味 理论在本草学中的发展 [J]. 国际中医中药杂志, 2012, 34(3): [2] 张铁军, 刘昌孝. 中药五味药性理论辨识及其化学生物学实质表征路径 [J]. 中草药, 2015, 46(1):1-6. [3] 韩玉. 电子鼻在苍术质量评价中的应用研究 [D]. 北京 : 北京中医药大学, [4] 刘红秀, 姬生国, 庄家俊, 等. 基于仿生嗅觉的中药材鉴别的实现 [J]. 广东药学院学报, 2009, 25(4): [5] 刘瑞新, 吴子丹, 李学林. 电子舌在药学领域的应用 [J]. 中药与临床, 2011, 2(5): [6] 刘瑞新, 李慧玲, 李学林, 等. 基于电子舌的穿心莲水煎液的掩味效果评价研究 [J]. 中草药, 2013, 44(16): [7] 张少君. 延胡索中生物碱类化合物的分离纯化及指纹图谱研究 [D]. 大连 : 大连理工大学, [8] 彭华胜, 程铭恩, 张玲, 等. 基于电子鼻技术的野生白术与栽培白术气味比较 [J]. 中药材, 2010, 33(4): [9] 孙玉平, 张铁军, 曹煌, 等. 中药辛味药性表达及在临证配伍中的应用 [J]. 中草药, 2015, 46(6): [10] 许广桂. 基于仿生嗅觉的中药材气味指纹图谱研究 [D]. 广州 : 广东工业大学, [11] 刘昌孝, 张铁军, 何新, 等. 活血化瘀中药五味药性功效的化学及生物学基础研究的思考 [J]. 中草药, 2015, 46(5):

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