中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 3 月第 10 卷第 5 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 1,2016,Vol.10,No.5 ²651² Yangzhou University. Informed consent was o

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窕羊俟
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1 ²650² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 3 月第 10 卷第 5 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 1,2016,Vol.10,No.5 振幅整合脑电图在预测足月新生儿高胆红素血症早期脑损伤及预后中的价值 ² 临床论著 ² 舒桂华陈利婷吕媛梁琪徐翔朱玲玲摘要目的探讨振幅整合脑电图在预测足月新生儿高胆红素血症早期脑损伤及预后中的应用价值方法选取 2013 年 1 月至 2014 年 8 月我院新生儿科收治的 48 例高胆红素血症足月新生儿为研究对象 ( 本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准, 得到该委员会批准, 并征得受试对象监护人的知情同意, 与之签署临床研究知情同意书 ), 根据头颅磁共振成像 (MRI) 结果将其分为亚临床胆红素脑病组高胆红素血症正常对照组 ; 选择同期本院产科 24 例健康足月新生儿为健康对照组比较三组患儿血清未结合胆红素 (UCB) 水平及脑干听觉诱发电位 (BAEP) 振幅整合脑电图 (aeeg) 异常率, 分析之间相关性 ; 并跟踪随访, 检测精神运动发育商 (DQ) 值并复查 aeeg 结果 (1) 亚临床胆红素脑病组高胆红素血症正常对照组及健康对照组新生儿血清 UCB 水平 BAEP 及 aeeg 异常率比较差异均有统计学意义 (P<0.01) 亚临床胆红素脑病组血清 UCB 值 BAEP 及 aeeg 异常率均高于高胆红素血症正常对照组及健康对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.01); 高胆红素血症正常对照组血清 UCB 水平虽显著高于健康对照组 (P<0.01), 但 BAEP 及 aeeg 异常率与健康对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) (2) 亚临床胆红素脑病组 aeeg 轻度异常 13 例中 BAEP 轻度异常 5 例, 中度异常 7 例, 重度异常 1 例 ;aeeg 重度异常 8 例中 BAEP 重极重度异常 8 例 aeeg 与 BAEP 异常程度存在正相关 (r=0.815,p=0.034) (3) 随访 1 年, 失访重度 aeeg 异常 1 例早期 13 例轻度 aeeg 异常者仅 3 例轻度异常 (23.08%),10 例 aeeg 正常,2 例 DQ 值异常 (15.38%), 无一例后遗症发生 ;7 例 aeeg 重度异常者仍全部异常 (100%), 其中 2 例轻度异常,5 例仍重度异常,6 例 DQ 值异常 (85.71%),3 例存在不同程度的后遗症两组 aeeg 及 DQ 异常率比较差异均有统计学意义 (P<0.05,P<0.01) 结论 aeeg 可作为预测足月新生儿高胆红素血症早期脑损伤及预后的一项参考指标, 具有十分重要的临床指导价值, 值得推广关键词婴儿, 新生 ; 高胆红素血症 ; 脑损伤 ; 预后 ; 振幅整合脑电图 Application value of amplitude integrated electroencephalogram in the prediction on early brain damage and prognosis for full-term neonates with hyperbilirubinemia Shu Guihua, Chen Liting, Lyu Yuan, Liang Qi, Xu Xiang, Zhu Lingling. Department of Neonatology, Clinic Medical College, Yangzhou University, Yangzhou , China Corresponding author: Shu Guihua, yzsbsgh@126.com Abstract Objective To investigate the application value of amplitude integrated electroencephalogram (aeeg) in the prediction on early brain damage and prognosis for full-term neonates with hyperbilirubinemia. Methods From January 2013 to August 2014, 48 full-term neonates with hyperbilirubinemia were divided into two groups: subclinical bilirubin encephalopathy group and hyperbilirubinemia control group according to the results of magnetic resonance imaging (MRI), while 24 normal healthy full-term infants born in our hospital at the same time were chosen as normal control group. The study protocol was approved by the Ethical Review Board of Investigation in Human Being of Clinic Medical College of DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 江苏省, 扬州大学临床医学院新生儿科通讯作者 : 舒桂华, yzsbsgh@126.com

2 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 3 月第 10 卷第 5 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 1,2016,Vol.10,No.5 ²651² Yangzhou University. Informed consent was obtained from each parents. The serum level of unconjugated bilirubin (UCB) and the abnormality rate for brainstem auditory evoked potential (BAEP) and aeeg were compared among three groups, meanwhile the correlation for these parameters were assayed. Developmental Ouotient (DQ) checking and aeeg reexamination were performed after 1 year. Results (1) There were significant differences in the level of UCB and the abnormality rate of BAEP and aeeg among different groups (P<0.01). The level of UCB, abnormality rate of BAEP and aeeg in subclinical bilirubin encephalopathy group were higher than those of the other 2 groups (P<0.01). The level of serum UCB were higher in hyperbilirubinemia control group than that in the normal control group, but there were no statistically significant differences for the abnormality rate of BAEP and aeeg. (2) Of the 13 mildly abnormal aeeg cases in the subclinical bilirubin encephalopathy group, 5 mildly abnormal, 7 moderately abnormal and 1 severely abnormal were found in BAEP test. All of the 8 severely abnormal aeeg cases in the subclinical bilirubin encephalopathy group were found severely/very severely abnormal of BAEP. By linear correlation analysis, the abnormality degree of aeeg was positively correlation with BAEP (r=0.815, P=0.034). (3) During the 1 year follow-up visit, 1 severely abnormal aeeg case was lost, only 3 of the 13 mildly abnormal aeeg cases were still abnormal (23.08%) while the other 10 got normal aeeg, 2 got abnormal DQ (15.38%), no sequelae case was found in this group. All of the 7 severely abnormal aeeg cases still didn t recover after 1 year (100%), 2 of which were mildly abnormal and 5 were severely abnormal, 6 got abnormal DQ(85.71%). 3 of these 7 cases showed different levels of sequelae. The abnormality rate of aeeg and DQ were statistically significant respectively (P<0.05, P<0.01). Conclusions aeeg may be an important reference indicator for prediction of early brain damage and prognosis in full-term neonates with hyperbilirubinemia. It has great clinical value and can be worth popularizing. Key words Infant, newborn; Hyperbilirubinemia; Brain injuries; Prognosis; Amplitude integrated electroencephalogram 高胆红素血症是足月新生儿常见疾病之一, 由于未结合胆红素 (unconjugated bilirubin,ucb) 对脑细胞存在潜在神经毒性, 早期可不出现症状 ( 亚临床经过 ), 如得不到及时诊断治疗, 后期出现典型的神经功能异常症状 ( 核黄疸 ), 一般都留有后遗症, 影响新生儿的生存和生活质量 [1] 因此, 早期预测高胆红素血症脑损伤及其预后, 对尽早防治, 降低其并发症及死亡致残率至关重要头颅磁共振成像 (magnetic resonance imaging,mri) 及脑干听觉诱发电位 (brain stem auditory evoked potential,baep) 是目前早期发现高胆红素血症脑损伤的有效诊断方法 [2-3] 而振幅整合脑电图 (amplitude integrated electroencephalogram,aeeg) 是近年来推崇的一种简便有效的神经功能评价方法, 为新生儿重症监护病房监测缺氧缺血性脑病患儿脑功能状态和脑损伤程度的辅助手段 [4-5] 但国内目前尚未见有关 aeeg 监测高胆红素血症早期脑损伤及评估其预后等方面的文献报道本研究通过观察高胆红素血症患儿胆红素水平 aeeg 及 BAEP 异常率变化, 分析之间的相关性 ; 并对高胆红素血症早期脑损伤患儿跟踪随访, 旨在探讨 aeeg 在预测足月新生儿高胆红素血症早期脑损伤及其预后中的应用价值对象与方法一研究对象选取 2013 年 1 月至 2014 年 8 月我院新生儿科收治的高胆红素血症患儿为研究对象 [6] 均满足下列条件 (1) 胎龄 37~42 周 ;(2) 出生体质量 2 500~4 000 g; (3) 日龄 2~7 d;(4) 总胆红素 (serum total bilirubin, TBIL)>257.0 μmol/l, 直接胆红素 / 总胆红素 <0.2; (5) 无宫内窘迫及窒息史 ;(6) 无耳毒性及镇静药使用史家族性耳聋史 ;(7) 无颅内感染颅内出血 ;(8) 无先天畸形 ;(9) 无胆红素脑病的临床表现共收集 48 例根据头颅 MRI 有无双侧苍白球对称性 T1 加权像 (T1-weighted imaging,t1wi) 高信号结果分为两组 : 亚临床胆红素脑病组高胆红素血症正常对照组选择同期本院产科 24 例健康足月新生儿为健康对照组 (TBIL<221.0 μmol/l) 二方法 1. 标本采集及检测 : 所有患儿均于入院后第 2 天晨空腹采集静脉血, 血标本采集后 1 000~1 500 r/min 离心 10 min, 分离血清于 -20 冰箱保存, 待测使用罗氏 MODULAR DDPP 全自动生化分析仪,

3 ²652² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 3 月第 10 卷第 5 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 1,2016,Vol.10,No.5 采用重氮法检测空腹血清胆红素, 计算其平均值 2. MRI 检查方法 : 所有患儿于入院后 5~7 d 采用德国西门子 Verio 3.0 T MR 仪及 Gesigna 1.5 T 超型 MRI 扫描机扫描, 扫描前常规给患儿 5% 水合氯醛 (50 mg/kg) 灌肠镇静使用头部正交圈, 患儿头部采用海绵垫固定选取快速自旋回波序列, 常规包括横断面 T1WI,T2 加权像 (T2-weighted imaging, T2WI), 液体衰减反转恢复序列 (fluid attenuated inversion recovery,flair) 和矢状面 T2WI [7] 所有 MRI 结果由 1 名小儿神经放射影像学专业副主任和 1 名主治或以上医师共同阅片分析给出 3. BAEP 检查方法 : 所有新生儿 BAEP 检测均在抽血后 24 h 内进行使用日本光电 9204k 型肌电诱发电位仪患儿处于安静状态, 不合作者给予 10% 水合氯醛 (50 mg/kg) 保留灌肠镇静入睡记录电极置国际系统的 A1A2, 参考电极置于 Cz, 电极阻抗 <5 Ω, 接地电极置于前臂, 带通滤波 100~ Hz, 灵敏度 50 μv/div 双耳通过耳罩给予极性疏波刺激, 刺激频率为 10 Hz, 刺激强度 75 db (nhl), 叠加 400 次, 分析时间为 10 ms 测试中首先进行 BAEP 听阈检测, 刺激强度由低到高, 将刚好使 V 波出现的最低强度定为听阈阈值听反应阈正常者继续完成各项 BAEP 检查每耳测试两轮, 以求较好的重复性, 对无反应者可加大刺激强度, 最高 100 db, 以记录最佳 BAEP 波形 [8] 全部操作和结果分析均由经验丰富的专职主管技师进行 4. aeeg 监测方法 : 采用美国 Natus 公司 Nicolet Monitor 脑功能监测仪, 按照国际 10~20 标准电极安放系统, 选择 P3~P4 导联为信号采集点双顶部两电极的距离为 75 mm, 参考电极位置为头顶中央向前 25 mm 额中线上输出速度为 6 cm/h, 单位为 μv 在患儿自然安静状态下进行 aeeg 监测, 监测时间为 4 h 5. 随访 : 至出生后 1 岁, 采用首都儿科研究所 [9] 修订的 0~4 岁小儿精神发育检查量表进行精神运动发育评估, 测定其发育商 (developmental quotient, DQ), 并复查 aeeg 三评定标准 1. BAEP 异常及脑损害判定标准 [10-11] : 符合以下任一项者为异常 :(1)Ⅰ Ⅲ Ⅴ 波波峰潜伏期 (PL) 与波峰峰间潜伏期 (IPL) 大于对照组 ±2.5 s; (2)Ⅰ Ⅲ Ⅴ 波一波缺失 ;(3) 两耳间 PL 和 ( 或 ) IPL 之差 >0.4 ms 脑损害判定标准 : 双耳刺激量分别为 80 db 时,Ⅰ Ⅲ Ⅴ 波潜伏期和波间期延长, 波幅降低 ; 反应阈 26~40 db 轻度损害,41~70 db 中度损害,71~85 db 重度损害,>85 db 极重度损害 2. aeeg 结果判断标准 [12] : 根据 aeeg 的分类标准,aEEG 背景活动分为 :( 1) 振幅正常 : 振幅波谱带上边界 >10 μv, 下边界 >5 μv;(2) 振幅轻度异常 : 振幅波谱带上边界 >10 μv, 下边界 5 μv; (3) 振幅重度异常 : 振幅波谱带上边界 <10 μv, 下边界 <5 μv 三种形式的 aeeg 均可伴癫样活动, 表现为振幅突然增高伴波谱带变窄, 随后短暂抑制根据 aeeg 背景活动及有无癫样活动, 将 aeeg 结果分为三种 :( 1) 振幅正常为正常 aeeg;(2) 振幅轻度异常及振幅正常伴癫样活动为轻度异常 aeeg;( 3) 振幅轻度异常伴癫样活动振幅重度异常伴或不伴癫样活动者均为重度异常 aeeg 3. DQ 值标准 :DQ 值 <90 分视为异常,DQ 值 90 分为正常四统计学分析本研究所得数据均采用 SPSS 16.0 软件进行统计学处理计量资料采用均数 ± 标准差 ( x s ) 表示, 多组间比较采用方差分析 ; 两组间均数比较采用独立样本 t 检验 ; 计数资料的比较采用 χ 2 检验 ; 相关性采用 Spearman 相关性分析 P<0.05 为差异有统计学意义结果一一般情况亚临床胆红素脑病组 23 例, 男 12 例, 女 11 例, 胎龄 (38.4±1.7) 周, 出生体质量 (3 202±493)g; 高胆红素血症正常对照组 25 例, 男 13 例, 女 12 例, 胎龄 (38.1±1.8) 周, 出生体质量 (3 200±496)g; 健康对照组 24 例, 男 13 例, 女 11 例, 胎龄 (38.2± 1.6) 周, 出生体质量 (3 198±497)g 三组患儿在分娩方式胎龄日龄性别出生体质量等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性二三组新生儿血清 UCB 值及 BAEP aeeg 异常率比较亚临床胆红素脑病组高胆红素血症正常对照组及健康对照组新生儿血清 UCB 水平 BAEP 及 aeeg 异常率比较差异均有统计学意义 (F=23.28, χ 2 = , 均 P<0.01) 亚临床胆红素脑病组血清 UCB 值 BAEP 及 aeeg 异常率均高于高胆红

4 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 3 月第 10 卷第 5 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 1,2016,Vol.10,No.5 ²653² 表 1 三组新生儿血清 UCB 值及 BAEP aeeg 异常率比较组别例数血清 UCB 值 (μmol/l, x s ) BAEP 异常 [ 例,(%)] aeeg 异常 [ 例,(%)] 亚临床胆红素脑病组 ±30.3 ac 22(95.65) ac 21(91.30) ac 高胆红素血症正常对照组 ±23.1 a 1(4.00) b 0 b 健康对照组 ±16.5 1(4.17) 0 F/χ 2 值 P 值 <0.01 <0.01 <0.01 注 : 与健康对照组比较, a P<0.01, b P>0.05; 与高胆红素血症正常对照组比较, c P<0.01 素血症正常对照组及健康对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.01); 高胆红素血症正常对照组血清 UCB 水平虽显著高于健康对照组 (P<0.01); 但 BAEP 及 aeeg 异常率与健康对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 1 三 BAEP 监测结果亚临床胆红素脑病组 23 例中 1 例 BAEP 正常, 占 4.35%;22 例 BAEP 异常, 占 95.65% 异常 BAEP 中,5 例轻度异常,7 例中度异常,10 例重极重度异常高胆红素血症正常对照组 25 例中 1 例 BAEP 异常 ( 轻度 ), 占 4.00% 健康对照组 24 例中 1 例 BAEP 异常 ( 轻度 ), 占 4.17% 四 aeeg 监测结果亚临床胆红素脑病组 23 例中 2 例正常 aeeg, 占 8.70%;21 例异常 aeeg, 占 91.30% 异常 aeeg 中, 轻度异常 13 例,3 例振幅正常伴癫样活动,10 例振幅轻度异常 ; 重度异常 8 例, 振幅轻度异常伴癫样活动 2 例, 振幅重度异常 4 例, 振幅重度异常伴癫样活动 2 例高胆红素血症正常对照组及健康对照组 aeeg 分类全部正常, 其波幅分布范围为 : 上边界 20~50 μv, 下边界 10~25 μv 五 aeeg 与 BAEP 异常程度的相关分析亚临床胆红素脑病组 aeeg 轻度异常 13 例中 BAEP 轻度异常 5 例, 中度异常 7 例, 重度异常 1 例 ; aeeg 重度异常 8 例中 BAEP 重极重度异常 8 例 aeeg 与 BAEP 异常程度存在正相关 ( r=0.815, P=0.034) 六随访结果 21 例 aeeg 异常患儿经早期干预治疗后, 随访 1 年除 1 例失访外 ( 重度异常 1 例 ), 余 20 例 1 岁时复查 aeeg 并检测 DQ 值 13 例 aeeg 轻度异常中仅 3 例轻度异常 (3/13,23.08%),10 例 aeeg 正常,2 例 DQ 值异常 (2/13,15.38%), 无一例后遗症发生 ; 7 例 aeeg 重度异常者仍全部异常 (7/7,100%), 其中 2 例轻度异常,5 例仍重度异常,6 例 DQ 值异常 (6/7,85.71%),3 例存在不同程度的后遗症, 表现为智力低下癫痫两组 aeeg 及 DQ 异常率比较差异均有统计学意义 (χ 2 =5.69,6.68,P<0.05, 0.01) 讨论高胆红素血症是新生儿时期常见的病症, 高 UCB 易通过血脑屏障, 作用于脑内微血管内皮细胞引起神经系统的损害,UCB 浓度越高, 引起的神经毒性也越大, 几乎整个中枢神经系统均有游离胆红素浸润, 但浸润最明显处是脑基底核, 而其中又以苍白球的中后部最为敏感, 头颅 MRI T1WI 苍白球高信号改变是胆红素神经毒性 ( 脑损伤 ) 的早期特征性改变, 可能系急性期星形胶质细胞反应, 胆红素在神经细胞的沉积或对神经细胞质膜的破坏所致 [13] 胆红素能阻滞神经细胞膜电位传导, 能量代谢活跃的脑干听觉通道对胆红素毒性作用特别敏感, 造成中枢性神经听觉传导通路异常, 可留有不同程度的后遗症 [14-15] ; 有研究证实,BAEP 反映感觉神经生物电活动, 往往脑干轻微受损而临床无症状时,BAEP 已发生了改变, 能更早期更敏感更客观地检测出神经功能状态, 其也是目前早期判断高 UCB 神经毒性 ( 脑损伤 ) 的敏感指标 [16-17] 胆红素脑病的早期常缺少特异性的临床表现 ; 且不少病例在出现确切的胆红素脑病临床表现之前, 已经有神经毒性损伤 [18] 诊断通常依赖临床表现而缺乏客观标准, 这不仅使得治疗滞后, 而且常常使预后判定缺少客观依据而放弃积极的救治目前头颅 MRI 及 BAEP 成为临床诊断新生儿高胆红素血症早期脑损伤及评价其预后的常用手段 ; 尽管如此, 但两者均存在费用昂贵检测环境及专业知识要求高等特点, 不易在基层医院推广因此, 为监测及早预测高 UCB 的神经细胞毒性及判断其预后, 寻求临床易行, 更简便客观敏感的指标显得十分重要近年来, 大量研究表明 aeeg 即脑功能监测是连续脑电图记录的简化形式, 它是简单化的单通道脑电监测, 信号来自双顶骨电极, 通过放大, 频率滤

5 ²654² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 3 月第 10 卷第 5 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 1,2016,Vol.10,No.5 过, 振幅压缩和整合, 以 6 cm/h 的速度输出在记录纸上, 是近年来推崇的一种简便有效的神经功能评价方法, 作为一种新的检查手段, 它可以较好地评价新生儿缺氧缺血性脑损伤的程度判断远期神经发育预后等, 较 MRI 及 BAEP, 它没有检测费用昂贵环境等方面的限制, 为客观性无创性连续性的检查手段 [4-5] 本资料根据头颅 MRI 结果将 48 例入选的足月高胆红素血症新生儿 (TB>257.0 μmol/l) 分为亚临床胆红素脑病组高胆红素血症正常对照组, 选择同期本院产科 24 例健康足月新生儿为健康对照组 (TBIL<221.0 μmol/l), 全部患儿行胆红素测定及 BAEP aeeg 监测研究结果显示, 亚临床胆红素脑病组高胆红素血症正常对照组及健康对照组新生儿血清 UCB 水平比较差异均有统计学意义 (P< 0.01), 表明 UCB 水平越高, 胆红素神经毒性所致早期脑损害的可能性越大虽然长期以来, 人们一直把血清总胆红素及 UCB 水平作为评价胆红素神经毒性的指标, 但本研究中, 仅 23 例患儿 ( 血清 UCB >320 μmol/l) 发生亚临床胆红素脑病, 且亚临床胆红素脑病组 BAEP 异常率均高于高胆红素血症正常对照组及健康对照组 (P<0.01); 高胆红素血症正常对照组 BAEP 异常率与健康对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 说明 UCB 在脑内积聚集到一定程度时才会发生神经损害的可能 ; 且血清胆红素及 UCB 水平高低, 并不能直接准确地预测胆红素神经毒性及脑损害程度, 与国外文献报道相仿 [19] BAEP 监测技术可为临床判断新生儿高胆红素血症早期 [16] 脑损伤的手段, 与任常军等文献报道一致本研究结果亦显示, 与 BAEP 异常率相仿, 亚临床胆红素脑病组 aeeg 异常率明显高于高胆红素血症正常对照组及健康对照组 (P<0.01); 而高胆红素血症正常对照组与健康对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 且亚临床胆红素脑病组 aeeg 与 BAEP 异常程度相似, 并存在正相关 (P=0.034) 表明 aeeg 和 BAEP 一样, 可作为预测高胆红素早期脑损伤及其程度的敏感指标, 能为临床早期干预提供可靠的依据本研究中 21 例 aeeg 异常患儿经早期干预治疗后, 随访 1 年除 1 例失访外 ( 重度异常 1 例 ), 余 20 例 1 岁时复查 aeeg 并检测 DQ 值 13 例 aeeg 轻度异常中仅 3 例轻度异常 (23.08%),10 例 aeeg 正常, 2 例 DQ 值异常 (15.38%), 无一例后遗症发生 ;7 例 aeeg 重度异常仍全部异常 (100%), 其中 2 例轻度异常,5 例仍重度异常,6 例 DQ 值异常 (85.71%), 3 例存在不同程度的后遗症, 表现为智力低下癫痫两组 aeeg 及 DQ 异常率比较差异均有统计学意义 (P<0.05,P<0.01) 表明早期 aeeg 轻度异常者, 预后大多良好 ; 重度异常者, 预后往往不佳 ;aeeg 除能作为预测高胆红素早期脑损伤及其程度的指标, 还可对其预后的判断具有一定的临床参考价值总之,aEEG 是一种简便有效的神经功能评价方法, 能早期客观反映胆红素神经毒性状况, 具有无创连续监测等特点, 可为预测足月新生儿高胆红素血症早期脑损伤及预后的一项参考指标, 对预防临床胆红素脑病及选择合适对象进行神经系统早期干预具有十分重要的临床指导价值, 值得推广参考文献 [1] Ebbesen F, Verder H, Henriksen TB, et al. Extreme hyperbilirubinaemia in term and near-term infants in Denmark[J]. Aeta Paediatr, 2005, 94(1): [2] Katar S, Akay HO, Taskesen M, et al. Clinical and cranial magnetic resonance imaging (MRI) findings of 21 patients with serious hyperbilirubinemia[j]. J Child Neurol, 2008, 23: [3] Nffftez-Batalla F, Carro-Fernandez P, Antufla-Leon ME, et al. Incidence of hypoacusia secondary to hyperbilimbinaemia in a universal neonatal auditory screening programme based on otoacoustic emissions and evoked auditory potentials[j]. Acts Otorrinolaringol Esp, 2008, 59(3): [4] Bonifacio SL, Glass HC, Peloquin S, et al. A new neurological focus in neonatal intensive care[j]. Nat Rev Neurol, 2011, 7: [5] 程国强, 陈丽霞, 邵肖梅, 等. 振幅整合脑电图预测足月儿缺氧缺血性脑病预后的 meta 分析 [J]. 中华围产医学杂志, 2011, 14(11): [6] 邵肖梅, 叶鸿瑁, 丘小汕. 实用新生儿学 [M]. 4 版, 北京 : 人民卫生出版社, 2011: 273. [7] Govaert P, Leequin M, Swarte R, et al. Changes in globus pallidus with (pre)term kernicterus[j]. Pediatrics, 2003, 112(6 Pt 1): [8] 金晓秋, 曲书强. 新生儿高胆红素血症血清神经元特异性烯醇化酶检测临床意义分析 [J]. 中国实验诊断学, 2012, 16(6): [9] 唐金菊. 高压氧治疗恢复期新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察 [J]. 中国现代医生, 2010, 48(10): [10] 潘映辐. 临床诱发电位学 [M]. 2 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2000: [11] 黄跃, 潘新年, 甘金梅, 等. 听性脑干反应在诊断足月新生儿高间接胆红素血症引起脑损害中的应用探讨 [J]. 临床耳鼻喉科杂志, 2008, 22(7): [12] 王秀霞, 张艳格, 卢艳, 等. 振幅整合脑电图在新生儿科应用的研究进展 [J]. 脑与神经疾病杂志, 2012, 20(2): [13] Rodrigues CM, Sola S, Castro RE, et al. Perturbation of membrane dynamics in nerve cells as an early during bilirubin-induced apoptosis[j]. J Lipid Res, 2002, 43(6): [14] Johnston MV, Hoon AH. Possible mechanisms in infants for

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600 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa

600 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 599 喘可治注射液联合细辛脑注射液治疗小儿毛细支气管炎的临床研究唐辉英, 佘定平, 马颐娇深圳市儿童医院呼吸科, 广东深圳 518026 摘要 : 目的探讨喘可治注射液联合