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1 42 中国循环杂志 2015 年 1 月第 30 卷第 1 期 ( 总第 199 期 )Chinese Circulation Journal,January,2015,Vol. 30 No.1(Serial No.199) 临床研究福建沿海地区人群心血管活性肽 apelin 水平与血压的相关性研究袁音, 黄峰, 朱鹏立, 林帆, 林晶, 周丽丽摘要目的 : 探讨福建沿海地区人群心血管活性肽 apelin 水平与血压的关系方法 : 采用横断面调查方法纳入福建沿海地区 30~79 岁人群人, 男性 416 例, 平均年龄 (55.1±10.9) 岁, 均行问卷调查体格检查血生化及血浆 apelin 水平检测人根据美国最新高血压治疗指南 (JNC7) 的高血压定义分组 : 高血压组 (n= 496), 收缩压 140 mmhg(1 mmhg=0.133 kpa) 或舒张压 90 mmhg 或已开始服降压药者 ; 正常高值血压组 (n=314): 未服用降压药物收缩压 120~139 mmhg 和 ( 或 ) 舒张压 80~89 mmhg; 正常血压组 (n=221): 未服用降压药物收缩压 <120 mmhg 且舒张压 <80 mmhg 1031 人根据 apelin 四分位水平分为四组,Q1 组 (n=258): <164.8ng/ml,Q2 组 (n=258):164.8~<220.0 ng/ml,q3 组 (n=258):220.0~283.1 ng/ml,q4 组 (n=257):>283.1 ng/ml 采用单因素方差分析趋势检验协方差分析和多元线性回归分析评价血浆 apelin 与血压的相关性结果 :1 031 人中男性血浆 apelin 水平 [(220.57±78.87)pg/ml] 比女性 [(232.06±81.17)pg/ml] 降低, 正常高值血压组与正常血压组比较高血压组与正常血压组和正常高值血压组比较,apelin 水平均降低 (P<0.05) Q2 Q3 组与 Q1 组比较, 收缩压舒张压与平均动脉压均降低, Q4 组与其他三组比较, 收缩压舒张压 ( 不包括 Q2 组和 Q3 组 ) 与平均动脉压均降低, 差异均有统计学意义 (P 均 <0.05) 调整了性别和年龄, 收缩压舒张压及平均动脉压在 apelin 四分位组间的差异仍有统计学意义 (P<0.05) 多元线性回归分析提示收缩压舒张压及平均动脉压与 apelin 水平存在负相关, 在调整了其它心血管危险因素后, 这种相关关系仍然存在结论 :apelin 水平随着血压水平的升高而降低, 提示心血管活性肽 apelin 水平与血压调控相关关键词 apelin; 血压 ; 心血管危险因素 ; 流行病学调查 Relationship Between Apelin Level and Blood Pressure in a Coastal Population of Fujian Province YUAN Yin, HUANG Feng, ZHU Peng-li, LIN Fan, LIN Jing, ZHOU Li-li. Department of Geriatric Medicine, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou (350001), Fujian, China Corresponding Author: ZHU Peng-li, zpl7755@gmail.com Abstract Objectives: To explore the relationship between vascular active peptide, apelin level and blood pressure in a coastal population of Fujian province. Methods: A total of 1031 subjects with the mean age of (55.1 ± 10.9) years in a coastal area of Fujian province were included in this cross-sectional study, and 416 subjects with male gender. The questionnaire survey, physical examination and plasma level of apelin measurement were conducted. Based on JNC-7 definition of hypertension, the subjects were divided into 3 groups: 1 Hypertension group, the patients with systolic blood pressure (SBP) 140 mmhg and/or diastolic blood pressure (DBP) 90 mmhg, n= Pre-hypertension group, SBP at ( ) mmhg and/or DBP at (80-89) mmhg without medication, n= Normal BP group, SBP < 120mmHg and DBP < 80mmHg without medication, n=221. Based on 4 quartiles of apelin levels, the subjects were further divided into 4 groups: Q1 group, apelin < ng/ml, n=258. Q2 group, apelin at (164.8-< 220.0) ng/ml, n=258. Q3 group, apelin at ( ) ng/ml, n=258. Q4 group, apelin > ng/ ml, n=257. One way analysis of variance, covariance analysis and multivariate linear regression analysis were used to study the 基金项目 : 福建省科技计划重点项目 (2010y0013); 福建省医学创新课题 (2012-CX-1); 福建省自然科学基金 (2010J01120) 作者单位 : 福建省福州市, 福建省立医院老年科福建省临床老年病研究所福建医科大学省立临床医学院作者简介 : 袁音硕士研究生主要从事心血管病临床与科研工作 @139.com 通讯作者 : 朱鹏立 zpl7755@gmail.com 中图分类号 :R541 文献标识码 :A 文章编号 : (2015) doi: /j.issn

2 中国循环杂志 2015 年 1 月第 30 卷第 1 期 ( 总第 199 期 )Chinese Circulation Journal,January,2015,Vol. 30 No.1(Serial No.199) 43 relationship between apelin level and BP. Results: The apelin level in male gender ( ± 78.87) pg/ml was lower than female gender ( ± 81.17) pg/ml. Compared with Normal group, Pre-hypertension group had decreased apelin level, compared with Normal and Pre-hypertension groups, Hypertension group had decreased apelin level, P<0.05. Compared with Q1 group, Q2, Q3 groups presented decreased SBP, DBP and mean arterial blood pressure (MABP), and compared with other 3 groups, Q4 group had decreased SBP, DBP (not including Q2, Q3 groups) and MABP, P<0.05. With adjusted age and gender, SBP, DBP and MABP were significantly different among 4 quartiles of apelin groups, P<0.05. Multivariate linear regression analysis indicated that SBP, DBP and MABP were negatively related to apelin level, such relationship remained the same after adjusting the other cardiovascular risk factors. Conclusion: Apelin level dropping accompanying with BP increasing implies that vascular active peptide, apelin involved in BP regulation. Key words Apelin; Blood pressure; Cardiovascular risk factor; Epidemiology (Chinese Circulation Journal, 2015,30:42.) apelin 是一种心血管活性肽, 它是血管紧张素 II 1 型受体相关蛋白 (APJ) 唯一的内源性配体, 其前体肽可裂解成 apelin 等多种不同的 apelin 片段 [1] [2] Tatemoto 等分别给 Wistar 大鼠尾静脉注射 apelin-12 apelin-13 和 apelin-36 后, 观察到 apelin 有短暂的降压作用, 且 apelin-12 降压效应最显著此后通过静脉注射 apelin 而引起降压作用在很多动物研究中得到证实 [3,4], 临床上亦有资料表明给病情稳定的心力衰竭 ( 心衰 ) 患者静脉注射 apelin 可引起一氧化氮 (NO) 依赖的血管扩张及外周血管阻力的降低 [5] apelin 虽被证明具有调节血压的作用, 但至今尚少见有关血浆 apelin 水平与血压关系的临床数据本横断面调查研究纳入例以上福建沿海地区人群, 旨在探讨血浆 apelin 水平与血压及心血管危险因素的相关性 1 资料与方法研究对象 : 至期间在福建省沿海地区参与横断面调查的人群中, 采用随机整群抽样的方法, 从连江县苔菉镇 ( 苔菉村北茭村琇綁村 ) 及霞浦县海岛乡 ( 宫东村宫西村烟台村文沃村 ) 的 7 个人群中, 按人口年龄性别构成比, 各抽取 660 名 30~79 岁的人群为调查对象共向人发出参加调查的邀请函, 因迁居外地未接受邀请函的人, 实际接受到邀请函对象人, 最终签署知情同意书参加调查的有人本研究的纳入标准 : 辖区内年龄 30 周岁以上 ( 以前出生 ); 居住当地 5 年排除标准 : 已确诊继发性高血压者 ; 急性心肌梗死心房颤动慢性心功能不全感染性疾病 [ 本研究高敏 C 反应蛋白 (hs-crp)>10 mg/l] 肝功能不全肺动脉高压血尿或尿路感染恶性肿瘤妊娠妇女因各种原因不能合作或拒绝者, 服用影响 apelin 水平的药物者人中共有 89 人 [ 资料不完整 21 人,hs-CRP>10 mg/l 49 人心房颤动 ( 房颤 )14 人踝臂指数值 (ABI<0.6)5 人 ] 未入选 ; 有人符合纳入标准, 应答率为 94.7%(3 344/3 433) 在人通过简单随机抽样的方法抽出人为本研究的研究人群, 其中男性 416 例, 女性 615 例, 平均年龄 (55.1±10.9) 岁, 血浆 apelin 水平 (227.42±80.41)pg/m 资料收集 : 问卷包括年龄性别烟酒嗜好是否打鼾相关疾病史 ( 如高血压冠心病心衰心律失常糖尿病脑卒中肝脏疾病 ) 日常用药情况高血压病家族史等资料体格检查 : 身高体重 : 直立免冠脱鞋穿单衣情况下测量, 计算体质指数 (BMI)= 体重 / 2 身高 (kg/ m 2 ) 血压: 采用标准立式水银柱血压计, 根据被检者的上臂围选择适当袖带, 坐位, 至少安静休息 10 min 以上, 测量右上臂收缩压与舒张压, 重复三次取平均值平均动脉压 (MABP)=1/3 收缩压 +2/3 舒张压实验室检测 : 采集清晨 8~12 h 空腹血清标本, 采用美国贝克曼库尔特 DxC800 生化检测仪测定血浆甘油三酯 (TG) 总胆固醇(TC) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 及空腹血糖 (FBG) 采用德国西门子 BN Ⅱ 特定蛋白仪测定 hs-crp 采集清晨 8~12 h 空腹抗凝血, 测定糖化血红蛋白 (HbA1c,HA-8160, 日本 ARKRAY)

3 44 中国循环杂志 2015 年 1 月第 30 卷第 1 期 ( 总第 199 期 )Chinese Circulation Journal,January,2015,Vol. 30 No.1(Serial No.199) apelin 检测 : 按照说明书操作, 采集清晨 8~12 h 空腹前臂静脉血 3 ml 加入抗凝管 (EDTA-Na 2, 1:3), 上下颠倒数次混匀, 后倒入肝素钠抗凝管, 上下颠倒数次混匀,10 min 内离心标本,3 000 r/ min 离心 10 min, 取上清液至少 0.4 ml, 采用酶联免疫法测定吸光度值 (Sunrise TECAN 酶标仪, 瑞士迪肯 ), 根据标准孔绘制标准曲线, 将吸光度值转换成 apelin 浓度 apelin 指标试剂盒 ( 批号 , 美国 Phoenix Pharmaceuticals Inc) 最低测定浓度 0.06 ng/ml, 批内差异 <10%, 批间差异 <15% 每次试验取 2 个平行孔, 试验重复 3 次诊断标准及相关定义 : 根据 Standards of medical care in diabetes-2011 [6], 糖尿病定义为满足以下任意一个或一个以上条件 : 空腹血糖 7.0 mmol/l(126 mg/dl),hba1c 6.5%, 既往已诊断糖尿病人根据美国最新高血压治疗指南 (JNC7) [7] 的高血压定义分组 : 高血压组 (n= 496), 收缩压 140 mmhg(1 mmhg=0.133 kpa) 或舒张压 90 mmhg 或已开始服降压药者 ; 正常高值血压组 (n=314): 未服用降压药物收缩压 120~139 mmhg 和 ( 或 ) 舒张压 80~89 mmhg; 正常血压组 (n=221): 未服用降压药物收缩压 <120 mmhg 且舒张压 <80 mmhg 人根据 apelin 四分位水平分为四组,Q1 组 (n=258):<164.8 ng/ml;q2 组 (n=258): 164.8~<220.0 ng/ml;q3 组 (n=258):220.0~283.1 ng/ml; Q 4 组 (n=257):>283.1 ng/ml 数据分析 : 运用 SPSS17.0 软件对数据进行统计分析正态或近似正态的计量资料用均值 ± 标准差 (x±s) 表示, 比较常用单因素方差分析, 多组间两两比较采用 LSD-t 方法 ; 偏态分布资料用中位数和 4 分位间距表示, 比较采用非参数检验 ; 采用多元线性回归分析 apelin 水平与血压的关系, 分为三个模型 : 模型 1 未进行控制因素的调整 ; 模型 2 调整了性别年龄 ; 模型 3 在调整模型 2 的条件下, 进一步调整了是否糖尿病体质指数 LDL-C hs-crp 及 HbA1c P<0.05( 双侧检验 ) 为差异有统计学意义 2 结果人的一般资料 :1 031 人血浆 apelin 水平 (227.42±80.41)pg/m, 其中男性 [(220.57±78.87) pg/ml] 比女性 [(232.06±81.17)pg/ml] 降低, 差异有统计学意义 (P<0.05) 三组血压人群 apelin 水平与心血管危险因素的比较 : 正常高值血压组与正常血压组比较, 收缩压舒张压体质指数空腹血糖均升高,apelin 水平降低 ; 高血压组与正常血压组正常高值血压组比较, 年龄收缩压舒张压体质指数 LDL-C 空腹血糖 HbAlc 和 hs-crp 均升高,apelin 水平降低, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 表 1 表 1 三组血压人群 apelin 水平与心血管危险因素的比较 ( ±s) 项目正常血压组 (n=221) 正常高值血压组 (n=314) 高血压组 (n=496) 年龄 ( 岁 ) 50.8± ± ±10.4 男性 [ 例 (%)] 77 (34.8) 126 (40.1) 213 (42.9) 收缩压 (mmhg) 108 (104, 114) 126 (122, 130) 144 (134, 158) 舒张压 (mmhg) 70 (67, 75) 80 (76, 84) 88 (80, 94) 体质指数 (kg/m 2 ) 23.0± ± ±3.6 HDL-C (mmol/l) 1.26± ± ±0.34 LDL-C (mmol/l) 2.77± ± ±0.95 空腹血糖 (mmol/l) 4.9 (4.5, 5.2) 5.0 (4.6, 5.6) 5.2 (4.7, 5.7) 糖化血红蛋白 (%) 5.6 (5.4, 5.7) 5.6 (5.4, 5.8) 5.7 (5.5, 6.0) 高敏 C 反应蛋白 (mg/l) 0.34 (0.25, 0.79) 0.50 (0.36, 1.01) 0.52 (0.83, 1.79) apelin (pg/ml) 253.2± ± ±8.6 注 : 与正常血压组相比 P<0.05; 与正常高值血压组相比 P<0.05 : 用中位数 ( 四分位数间距 ) 表示 HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇 LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇 1 mmhg=0.133 kpa apelin 水平四组血压变化的比较 :Q2 Q3 组与 Q1 组比较, 收缩压 [(134.53±22.39) mmhg vs (138.39±22.72)mmHg;(129.78±19.18)mmHg vs (138.39±22.72)mmHg] 舒张压 [(81.42±10.75) mmhg vs (83.45±11.03)mmHg;(80.60±10.76) mmhg vs (83.45±11.03)mmHg] 与平均动脉压 [(108.00±15.16) mmhg vs (110.96±15.26) mmhg;(105.19±13.68)mmhg vs (110.96±15.26) mmhg] 均降低 ;Q4 组与其他三组比较, 收缩压 [(125.31±18.12)mmHg] 舒张压 [(78.77±11.48) mmhg, 不包括 Q2 组和 Q3 组 ] 与平均动脉压 [(102.02±13.78)] 均降低 ; 差异均有统计学意

4 中国循环杂志 2015 年 1 月第 30 卷第 1 期 ( 总第 199 期 )Chinese Circulation Journal,January,2015,Vol. 30 No.1(Serial No.199) 45 义 (P 均 <0.05) 图 1 协方差分析结果提示, 在控制了性别年龄后, 收缩压舒张压和平均动脉压在 apelin 四分位组间差异仍有统计学意义 ( 收缩压 F 值为 17.50, 舒张压 F 值为 6.26, 平均动脉压 F 值为 15.04,P 均 <0.05) apelin 与血压的多元线性回归分析 : 收缩压舒张压和平均动脉压与 apelin 存在负性相关 ( 模型 1, 标准 β=-0.103,-4.436,-9.336, P <0.001); 在调整性别年龄后 ( 模型 2, 标准 β=-0.094,-4.214,-8.590,p<0.001), 进一步调整 BMI LDL-C 是否糖尿病 hs-crp 和尿微量白蛋白后, 这种相关性仍存在 ( 模型 3, 标准 β=-0.087,-3.667,-7.881,p<0.001) 表 2 血压 (mmhg) Q1 组 Q2 组 Q3 组 Q4 组注 : 与 Q1 组比较 P<0.05, 与 Q2 组比较 P<0.05, 与 Q3 组比较 P<0.05 余注见表 1 图 1 apelin 水平四组血压变化的比较收缩压舒张压平均动脉压表 2 多元线性回归分析血浆 apelin 水平与血压的关系模型收缩压舒张压平均动脉压 β t P β t P β t P 模型 < < < 模型 < < < 模型 < < < 注 : 模型 1 未调整影响因素 ; 模型 2 调整性别与年龄 ; 模型 3 在调整模型 2 的基础上, 进一步调整了是否糖尿病体质指数低密度脂蛋白胆固醇高敏 C 反应蛋白和糖化血红蛋白 β: 相关系数偏态分布数据 CRP 转化为 ln CRP 带入回归方程 CRP:C 反应蛋白 3 讨论 apelin 作为一种循环和旁分泌激素, 广泛分布于心肺肾中枢神经系统及脂肪组织等, 尤其是大血管的内皮细胞及血管平滑肌细胞 [8,9] 许多动物实验和人群的研究证明了 apelin 具有扩张外周血管的作用, 并可能参与血压的调控 [3-5] 本研究探讨血浆 apelin 水平与血压及心血管危险因素的关系含人样本的研究人群来自于中国沿海地区居民横断面调查, 研究结果显示, 随血压水平增高, 血浆 apelin 水平呈下降趋势对血压和 apelin 关系的进一步分析显示, 随 apelin 四分位组的增大, 收缩压舒张压和平均动脉压均减小, 在控制了年龄性别后血压仍随着 apelin 水平的升高而减小同时 Pearson 及多元线性相关分析均显示收缩压舒张压及平均动脉压与血浆 apelin 水平呈负的线性相关关系, 且在控制了其它心血管危险因素后, 这种线性负相关关系仍存在在有关 apelin 血压调控机制的研究中,Ishida [10] 等给野生型小鼠静脉注射 apelin 后可引起显著的收缩压下降, 但这一现象在 APJ 受体缺陷型小鼠中却不能观察到, 同时 APJ 受体缺陷型小鼠也缺如与 apelin 相关的血管舒张反应而在给予注射血管紧张素 Ⅱ 后,APJ 受体缺陷型小鼠的收缩压明显升高且血管紧张素 (Ang)Ⅱ 的缩血管作用亦显著增强 ; 同 [11,12] 时,Zhong 等在自发性高血压大鼠 (SHR) 中也观察到, 当 Apelin/ APJ 系统水平增高可表现为反向调节 Ang Ⅱ -AT1R 信号途径作用, 导致 AT1R 表达降低, 从而导致的降压的最终效应以上研究均提示在血压调节机制中,apelin-APJ 系统可能通过拮抗血管紧张素 Ⅱ 发挥其舒血管的效应另有证据表明,apelin 的降压作用的发挥与一氧化氮的存在密切相关 Tatemoto 给大鼠注射 apelin 后发现, 在平均动脉压下降的同时, 血浆中一氧化氮的浓度明显上升, 而在一氧化氮合成酶抑制剂存在下 apelin 的降压作用即被取消 [2] 此外, 有临床数据报道高血压患者具有较低的血浆 apelin 水平 [13,14], 高血压基因多态性的研究也发现, 高血压的 apelin 基因多肽性与早发的高血压有关 [15,16] 目前有关 apelin 与血压关系的研究仍在进行, 其调控血压的具体机制仍需进一步阐明本课题不仅纳入公认的心血管的危险因素, 如性别年龄高血脂糖尿病等 [17], 还包括近年来前瞻性研究所获得的新的心血管疾病独立危险因素 hs-crp [18-20], 多元线性回归分析提示在控制这些协

5 46 中国循环杂志 2015 年 1 月第 30 卷第 1 期 ( 总第 199 期 )Chinese Circulation Journal,January,2015,Vol. 30 No.1(Serial No.199) 变量后,apelin 仍与血压水平呈线性负相关本研究在 1031 个人群样本观察到血浆 apelin 水平随着血压水平的升高而降低, 两者呈线性负相关, 在调整了其它心血管危险因素后, 这种相关关系仍然存在本研究有若干局限性第一, 本研究是横断面调查, 血压与 apelin 水平之因果关系判定受到限制第二,apelin-APJ 与肾素血管紧张素系统 (RAS) 的相互拮抗作用在血压调节中起重要作用, 但本研究未进行 Ang Ⅱ 水平的检测来进一步阐述二者相互影响的关系第三, 本研究属于流行病学调查, 由于入选人员的自愿性, 使研究可能存在选择性偏移本研究从流行病学角度在超过个样本人群中证实了 apelin 水平与血压的负相关关系, 提示新近发现的血管活性肽 apelin 与血压的调控相关, apelin-apj 系统可能成为潜在的高血压药物与治疗靶点参考文献 [1] Lee DK, Cheng R, Nguyen T, et al. Characterization of apelin, the ligand for the APJ receptor. Neurochem, 2000, 74: [2] Tatemoto K, Takayama K, Zou MX, et al. The novel peptide apelin lowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism. Regulatory Peptides, 2001, 99: [3] Cheng X, Cheng XS, Pang CC. Venous dilator effect of apelin, an endogenous peptide ligand for the orphan APJ receptor, in conscious rats. Eur Pharmacol, 2003, 470: [4] Lee DK, Saldivia VR, Nguyen T, et al. Modification of the terminal residue of apelin-13 antagonizes its hypotensive acti on. Endocrinology, 2005, 146: [5] Barnes GD, Alam S, Carter G, et al. Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin-angiotensin system activation and in patients with heart failure. Circ Heart Fail, 2013, 6 : [6] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes Diabetes Care, 2011, 34(Suppl): S [7] Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA, 2003, 289: [8] Charles CJ. Putative role for apelin in pressure/volume homeostasis and cardiovascular disease. Cardiovsc Hematol Agents Med Chem, 2007, 5: [9] Kleinz MJ, Davenport AP. Immunocytochemical localization of the endogenous vasoactive peptide apelin to human vascular and endocardial endothelial cells. Regul Pept, 2004, 118: [10] Ishida J, Hashimoto T, Hashimoto Y, et al.regulatory roles for APJ, a seven-transmembrane receptor related to angiotensin-type 1 receptor in blood pressure in vivo. J Biol Chem, 2004, 279: [11] Zhong JC, Huang DY, Liu GF, et al. Effects of all-trans retinoic acid on orphan receptor APJ signaling in spontaneously hypertensive rats. Cardiovasc Res, 2005, 65: [12] Zhong JC, Huang DY, Yang YM, et al. Upregulation of angiotension converting enzyme by all-trans retinoic acid in spontaneously hypertensive rats. Hypertension, 2004, 44: [13] Sonmez A, Celebi G, Erdem G, et al. Plasma apelin and ADMA levels in patients with essential hypertension. Clin Exp Hypertens, 2010, 32: [14] Strazynska A, Bryl W, Hoffmann K, et al. The estimation of concentration of apelin, insulin, fasting glucose and anthropometric factors in young hypertensive patients. J Hypertens, 2010, 28 (e-supplement A): e187. [15] Li WW, Niu WQ, Zhang Y, et al. Family-based analysis of apelin and AGTRL1 gene polymorphisms with hypertension in Han Chinese. J Hypertens, 2009, 27: [16] Niu W, Wu S, Zhang Y, et al. Validation of genetic association in apelin-agtrl1 system with hypertension in a larger Han Chinese population. J Hypertens, 2010, 28: [17] 贾荣波, 刘永选, 王兆红. 高血压患者强化管理与常规管理的比较研究. 中国循环杂志, 2013, 28: [18] Sung KC, Suh JY, Kim BS, et al. High sensitivity C-reactive protein as an independent risk factor for essential hypertension. Am J Hypertens, 2003, 16: [19] Andrievskaia EM, Ivleva AIa, Minina ES, et al. Predictive value C-reactive protein assessment level in women with arterial hypertension. Kardiologiia, 2011, 51: [20] 刘蓉, 杨跃进, 乔树宾, 等. 高敏 C 反应蛋白对急性 ST 段抬高型心肌梗死患者近期预后的预测价值. 中国循环杂志, 2011, 26: ( 收稿日期 : ) ( 编辑 : 曹洪红 )

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untitled quanyongxiang@vip.sina.com 6% 12% % % % % % 12% % 36% * * % 1.6 3.0 / 1979 1991 2002 2010 10.8 16.3 19.3 34.7 6.2 11.1 18.6 32.9 2002 2010 % % 41.1 35.1 30.2 28.2 24.7 25 22.5 20.4 17.4 9.7 6.1 3.5 2002