The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Irritable bowel syndrome; Small intestinal bacterial

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疲姬
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1 : : DOI: /wcjd.v24.i ; 24(30): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. RAPID COMMUNICATION 枯草杆菌二联活菌联合利福昔明治疗小肠细菌过生长背景资料, (irritable bowel syndrome, IBS),,, To evaluate the efficacy of live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium granules combined with rifaximin in the treatment of small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) in patients with diarrhea-type irritable bowel syndrome (IBS). Live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium granules combined with rifaximin for treatment of small intestinal bacterial overgrowth Abstract AIM METHODS From April 2015 to April 2016, 84 IBS patients with SIBO treated at the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University were included. The patients were randomly divided into either a treatment group (n = 41) or a control group (n = 43). The treatment group received live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium granules combined with rifaximin for 14 d, while the control group received rifaximin alone. After treatment, the curative effect was compared between the two groups. 同行评议者,, Xi-Ying Wang, Xiang-Yu Chen Xi-Ying Wang, Xiang-Yu Chen, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou , He nan Province, China Correspondence to: Xiang-Yu Chen, Associate Professor, Associate Chief Physician, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, 1 Jianshe East Road, Zhengzhou , He nan Province, China. chxybo@hotmail.com Received: Revised: Accepted: Published online: RESULTS The rate of conversion from positive to negative SIBO was significantly higher in the treatment group than in the control group (85.37% vs 60.47%, P < 0.05). There was also a statistically significant difference in the treatment efficiency between the treatment group and control group (92.69% vs 62.76%, P < 0.01). CONCLUSION The efficacy of rifaximin combined with live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium granules is significant in IBS patients with SIBO. WCJD

2 The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Irritable bowel syndrome; Small intestinal bacterial overgrowth; Rifaximin; Live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium granules Wang XY, Chen XY. Live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium granules combined with rifaximin for treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(30): URL: i30/4200.htm DOI: v24.i 目的 (small intestinal bacterial overgrowth, SIBO). 方法 / SIBO, 41, 43,,, 14 d,. 结果 (85.37% vs 60.47%), (P <0.05); (92.69% vs 62.76%), (P <0.01). 结论 SIBO. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 研发前沿 URL: i30/4200.htm DOI: i (small intestinal bacterial overgrowth, SIBO) 0 引言, 肠易激综合征 (irritable bowel syndrome, IBS) 是, 一种临床上常见的功能性肠病, 主要以腹痛腹胀或腹部不适为表现, 常于排便后改善, 伴有排便习惯的改变, 缺乏常规检查可解释的器质性病变 [1]. 大量研究资料显示, IBS 患者存在肠道微生态失衡. 在正常情况下, 由于胃酸. 胆汁作用及小肠液流量大, 肠道蠕动快, 胃十二指肠空肠细菌的种类及数量极少, 细菌浓度 <10 3 /ml, 主要为革兰氏阳性需氧菌, 如链球菌葡萄球菌和乳酸杆菌, 而回肠末端由于肠液流量少, 蠕动减慢, 细菌数逐渐增加到 10 5 /ml-10 8 /ml, 主要为乳酸杆菌大肠杆菌类杆菌和梭状芽孢杆菌等为主 [2]. 小肠细菌过生长 (small intestinal bacterial overgrowth, SIBO) 是指近端空肠液中的细菌浓度 >10 5 CFU/mL [3], [4] 既往研究发现 IBS 患者存在明显的小肠细菌过度生长. 国外的 Meta 分析发现氢呼气试验检测提示 IBS 患者小肠细菌过度生长的发生率高且 IBS 患者氢呼气试验异常发生率是正常人的 4.46 倍 [5] [6]. 而大量研究表明, 利福昔明可以改善非便秘型 IBS 患者总体症状, 疗效显著优于安慰剂和新霉素等其他肠道不吸收的抗生素, 安全性与安慰剂组无差异. 这可能与利福昔明参与调节肠道细菌有关. 但也有研究指出, 其临床治疗有效率仅达到 34%, 部分患者需要进行 2 次甚至多次治疗, 并且反复性应用利福昔明可能导致难辨梭菌结肠炎相关性腹泻溶血性尿毒症综合征以及过敏反应等不良反应 [7], 在中国肠易激综合征专家共识意见 (2015 年, 上海 ) 中强调了肠道菌群失调与益生菌的应用在 IBS 中的作用, 本次研究主要对郑州大学第一附属医院 84 例伴小肠细菌过度生长的腹泻型肠易激综合征患者进行研究, 结果如下. 1 材料和方法. 1.1 乳果糖氢气呼气试验 : 美国 Quintron 公司生产的氢呼气检测仪 ; 利福昔明 ( 昔服申, 意大利 ALFA WASSERMANNS.p.A. 国药准字 H )0.2 g; 枯草杆菌二联活菌颗粒 ( 美常安, 北京韩美药品有限公司, 国药准字相关报道 Moraru. WCJD

3 创新盘点. 应用要点,,. 表 1 两组患者一般情况 n (%) YBS )250 mg. 1.2 选取郑州大学第一附属医院消化内科 / 收治的 84 例伴 SIBO 的腹泻型肠易激综合征患者作为研究对象, 其中男 32 例, 女 52 例, 年龄岁, 平均年龄为岁 ±9.837 岁, 性别间差异无统计学意义 (P >0.05). 纳入标准 : (1) 符合 RomeⅢ 标准的初治型腹泻型 IBS 患者 ; (2)SIBO 阳性 ; (3) 无器质性疾病, 实验室检查和其他检查无异常发现, 如炎症因子肝肾功能血脂甲状腺功能肿瘤标志物腹部彩超及消化内镜等. 排除标准 : (1) 伴有消化系统的器质性疾病, 和 / 或合并甲状腺疾病肝病糖尿病假性肠梗阻等影响胃肠道动力的疾病 ; (2) 腹部外科手术史或外伤史 ; (3) 近 4 wk 内使用过精神疾病相关药物抗生素促胃动力药物清洁灌肠消化系统造影等检查 ; (4) 对利福霉素类药物过敏 ; (5) 妊娠或哺乳期妇女 ; (6) 依从性差, 不能配合治疗者. 随机将受试者分为治疗组 41 例, 平均年龄为岁 ±9.469 岁, 对照组 43 例, 平均年龄为岁 ±9.915 岁进行研究, 两组年龄无统计学差异. 本研究经郑州大学第一附属医院伦理委员会批准, 所有入选者均签署知情同意书 ( 表 1). 对照组单独应用利福昔, 0.2 g/ 次, 4 次 /d. 治疗组应用利福昔明联合枯草杆菌二联活菌颗粒, 其中利福昔明疗法同对照组, 枯草杆菌二联活菌颗粒 : 2 粒 / 次, 3 次 /d, 两药间隔 3 h 服用, 两组患者的疗程均为 14 d. 治疗期间嘱咐患者以清淡饮食为主, 避免进食辛辣刺激性不耐受食物, 避免服用与本病有关的药物. 治疗过程中, 对每日对患者的不适症状进行详细记录, 如腹胀腹部不适腹泻口臭营养不良消瘦等症状. 对照组治疗组 P 值疗效评定标准 : (1) 显效 : 疗程结束后患者的口臭腹泻腹部不适腹胀消瘦以及营养不良等症状全部消失, 排便次数为 0-2 次 /d, 粪便转为软便且无黏液 ; (2) 有效 : 患者以上症状消失或者 >50% 明显好转 ; (3) 无效 : 治疗后患者以上各症状无变化甚至加重. 总有效率 = 显效率 + 有效率. 采用 SPSS17.0 统计学软件进行统计分析, 计数资料采用 n (%) 表示, 组间及治疗前后的比较使用 χ 2 检验, P <0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 治疗组 41 例, 转阴者 35 例, 未转阴者 6 例, 转阴率 85.37%; 对照组 43 例, 转阴者 26 例, 未转阴者 17 例, 转阴率 60.47%. 两组治疗后转阴率差异有统计学意义 (χ 2 = 6.545, P <0.05). 2.2 治疗组治疗疗效显著有 34 例, 明显 4 例, 无效 3 例, 总有效率为 92.69%. 对照组治疗疗效显著为 23 例, 明显 4 例, 无效 16 例, 总有效率为 62.76%, 差异有统计学意义 (P <0.01)( 表 2). 3 讨论 IBS 是一种临床常见的功能性胃肠病, 但其发病机制复杂, 目前认为多种因素参与其发病过程, 主要有遗传因素精神心理异常肠道感染黏膜免疫和炎性反应脑 - 肠轴功能紊乱胃肠道动力异常内脏高敏感食物不耐受和肠道菌群紊乱等 [8]. 在临床工作中, 常常发现 IBS 在腹痛腹胀和大便习惯改变这些主要症状方面与 SIBO 的表现相似, 以往研究认为 SIBO 可能是 IBS 的发病机制一, 因此应用抗生素治疗可能有效改善 IBS 患者的症状 [9,10]. 在最近的指南中提出利福昔明可应用与 IBS 的治疗中, 利福昔明是一种在利福霉素的基础上设计而半合成的抗生素, 其口服后在胃肠道内几乎不被吸收, 所以在排出的粪便中保持着较高的药物浓度, 且保持着药物原型. 因此临床上利用利福昔明的这一特性来杀死细菌. 利福昔明在人体内通过活体外诱导 CYP3A4 同功酶进行代谢, 不易与其他药物相互作用, 因此具有较低的耐药性和轻微的不良反应 [11]. 但既往研究显示在临床工作中单独应用利福昔明治疗 SIBO 的总体有效率仅为 34% [7], 并且在治疗结束后仍有部分患者可能需要 2 次 / 多次治疗, 或者采用其他更加有效的 WCJD

4 表 2 两组患者临床疗效比较 n (%) 名词解释 (IBS): 疗效分组, 显著有效无效总有效,,, ; 治疗方法. 从另一方面而言, 作为一种抗生素, 4 参考文献 (SIBO): 在临床上反复应用利福昔明可能会导致许多 1 >10 不良反应, 影响正常肠道黏膜的保护屏障及肠 CFU/mL. (2015). 道微生态. 从经济上而言, 利福昔明价格昂贵, 2016; 36: 长期使用可能会增加患者负担, 并且可能导致 ; 12: 患者依从性差, 影响整体疗效. 3 Chu H, Fox M, Zheng X, Deng Y, Long Y, Huang 近几年 I B S 患者的肠道微生态失衡机制 Z, Du L, Xu F, Dai N. Small Intestinal Bacterial 被临床医师认可 [12] Overgrowth in Patients with Irritable Bowel, 肠道微生态失衡包括微生 Syndrome: Clinical Characteristics, Psychological 物构成比例的改变或微生物代谢活性的改变, Factors, and Peripheral Cytokines. Gastroenterol Res Pract 2016; 2016: [PMID: IBS 患者的粪便常表现为粪便肠杆菌增加, 双 DOI: /2016/ ] 歧杆菌和乳杆菌减少, 肠道菌群定植抗力受损, 4 Dupont HL. Review article: evidence for the role 因此在临床工作中应用益生菌调节肠道菌群, 改善患者症状 [13]. 益生菌主要是指通过调整宿主肠道微生物群生态平衡而发挥生理作用的微生物制剂 [14]. 益生菌能通过宿主消化系统屏障而存活下来, 并能定植在宿主消化系统而发挥生理作用, 目前市场上常用的类型主要有双 of gut microbiota in irritable bowel syndrome and its potential influence on therapeutic targets. Aliment Pharmacol Ther 2014; 39: [PMID: DOI: /apt.12728] 5 Reddymasu SC, Sostarich S, McCallum RW. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: are there any predictors? BMC Gastroenterol 2010; 10: 23 [PMID: DOI: / X-10-23] 歧杆菌乳酸菌类等, 但其具体不作用机制尚不十分清楚. 一般认为有生物化学性抑制或促进营养竞争免疫清除和黏附受体竞争 6 Schoenfeld P, Pimentel M, Chang L, Lembo A, Chey WD, Yu J, Paterson C, Bortey E, Forbes WP. Safety and tolerability of rifaximin for the treatment of irritable bowel syndrome without constipation: a pooled analysis of randomised, 等. 生物化学抑制作用表现在一种细菌可通过 double-blind, placebo-controlled trials. Aliment 分泌细菌素抑制其他细菌的生长繁殖 [15]. Pharmacol Ther 2014; 39: [PMID: DOI: /apt.12735] 本研究主要是为了探讨枯草杆菌二联活 7 菌颗粒联合利福昔明治疗与单用利福昔明治 2015; 疗伴小肠细菌过度生长的腹泻型肠易激综合 36: 征患者的疗效, 结果显示两药联用, SIBO 阳性 8 Zhong L, Hou X. Pathophysiologic findings 者的转阴率 85.37%, 而单独应用利福昔明治疗 o f i r r i t a b l e b o w e l s y n d r o m e i n c h i n a. J Neurogastroenterol Motil 2012; 18: [PMID: 组的转阴率 60.47%, P <0.05, 而相对于治疗的 DOI: /jnm ] 效率而言, 治疗组总有效率为 92.69%, 对照则为 62.76%, P <0.01, 可见, 两药联合应用可有效的提高疗效, 并且增加患者的依从性. 但在临床工作中, 我们常常会发现即使两药联合应用, 仍有一部分患者也会出现病情反复, 因此对于 9 Moraru IG, Moraru AG, Andrei M, Iordache T, Drug V, Diculescu M, Portincasa P, Dumitrascu DL. Small intestinal bacterial overgrowth is associated to symptoms in irritable bowel syndrome. Evidence from a multicentre study in Romania. Rom J Intern Med 2014; 52: [PMID: ] 此类患者我们的治疗措施是否应该调整, 而且对于初治者益生菌的具体疗程不同益生菌的疗效差异及利福昔明过敏者或耐药者的具体治疗方案尚待进一步研究. 10 Zhao J, Zheng X, Chu H, Zhao J, Cong Y, Fried M, Fox M, Dai N. A study of the methodological and clinical validity of the combined lactulose hydrogen breath test with scintigraphic oro-cecal transit test for diagnosing small intestinal bacterial overgrowth in IBS patients. WCJD

5 同行评价 I B S SIBO, 98,,. Neurogastroenterol Motil 2014; 26: [PMID: DOI: /nmo.12331] 11 Koobatian TJ, Birkhead GS, Schramm MM, Vogt RL. The use of hospital discharge data for public health surveillance of Guillain-Barré syndrome. Ann Neurol 1991; 30: [PMID: DOI: /phco ] 12 Simrén M. IBS with intestinal microbial dysbiosis: a new and clinically relevant subgroup? Gut 2014; 63: [PMID: DOI: / gutjnl ] 13 Jalanka-Tuovinen J, Salojärvi J, Salonen A, Immonen O, Garsed K, Kelly FM, Zaitoun A, Palva A, Spiller RC, de Vos WM. Faecal microbiota composition and host-microbe cross-talk following gastroenteritis and in postinfectious irritable bowel syndrome. Gut 2014; 63: [PMID: DOI: /gutjnl ] 14 Montalto M, Arancio F, Izzi D, Cuoco L, Curigliano V, Manna R, Gasbarrini G. [Probiotics: history, definition, requirements and possible therapeutic applications]. Ann Ital Med Int 2002; 17: [PMID: ] 15 McCarville JL, Caminero A, Verdu EF. Novel perspectives on therapeutic modulation of the gut microbiota. Therap Adv Gastroenterol 2016; 9: [PMID: DOI: / X ] 编辑 : 电编 : ISSN (print) ISSN (online) DOI: Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 消息世界华人消化杂志性质刊登内容及目标本刊讯世界华人消化杂志 [ 国际标准刊号 ISSN (print), ISSN (online), DOI: , Shijie Huaren Xiaohua Zazhi /World Chinese Journal of Digestology ], 是一本由来自国内 31 个省市自治区特別行政区和美国的 1040 位胃肠病学和肝病学专家支持的开放存取的同行评议的旬刊杂志, 旨在推广国内各地的胃肠病学和肝病学领域临床实践和基础研究相结合的最具有临床意义的原创性及各类评论性的文章, 使其成为一种公众资源, 同时科学家医生患者和学生可以通过这样一个不受限制的平台来免费获取全文, 了解其领域的所有的关键的进展, 更重要的是这些进展会为本领域的医务工作者和研究者服务, 为他们的患者及基础研究提供进一步的帮助. 除了公开存取之外, 世界华人消化杂志的另一大特色是对普通读者的充分照顾, 即每篇论文都会附带有一组供非专业人士阅读的通俗易懂的介绍大纲, 包括背景资料研发前沿相关报道创新盘点应用要点名词解释同行评价. 世界华人消化杂志报道的内容包括食管胃肠肝胰肿瘤, 食管疾病胃肠及十二指肠疾病肝胆疾病肝脏疾病胰腺疾病感染内镜检查法流行病学遗传学免疫学微生物学, 以及胃肠道运动对神经的影响传送生长因素和受体营养肥胖成像及高科技技术. 世界华人消化杂志的目标是出版高质量的胃肠病学和肝病学领域的专家评论及临床实践和基础研究相结合具有实践意义的文章, 为内科学外科学感染病学中医药学肿瘤学中西医结合学影像学内镜学介入治疗学病理学基础研究等医生和研究人员提供转换平台, 更新知识, 为患者康复服务. WCJD

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