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1 免疫学部分复习笔记 一 传染与免疫 1. 决定传染结局的因素 :( 1 ) 病原体 ( 包括毒力 数量和侵入门径 );( 2 ) 宿主的免疫力 ;( 3 ) 环境因素 2. 侵袭力 : 病原菌突破宿主防线, 并能于宿主体内定居 繁殖 扩散的能力, 称为侵袭力 3. 外毒素 (exotoxin): 病原细菌, 主要是一些革兰氏阳性菌, 在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素, 如破伤风痉挛毒素 白喉毒素等 ; 也有存于胞内当细菌溶解后才释放的, 如痢疾志贺菌的肠毒素 其毒性作用强, 但毒性不稳定, 对热和某些化学物质敏感 4. 类毒素 : 利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点, 用 % 甲醛处理, 使其毒性完全丧失, 但仍保持抗原性, 这种经处理的外毒素为类毒素, 常用来预防注射 5. 内毒素 : 革兰氏阴性菌的细胞壁物质, 主要成分是脂多糖 (LPS), 于菌体裂解时释放 ; 6. 免疫的功能 : 免疫防御, 免疫稳定和免疫监视 7. 传染的结局 :( 1 ) 隐性传染 ;( 2 ) 带菌状态 ( 是最危险的传染源 );( 3 ) 显性传染 8. 非特异免疫, 是机体的一般生理防卫功能, 是在种系发育过程中形成的, 由先天遗传而来, 防卫任何外界异物对机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导 主要包括生理屏障 细胞因素 体液因素和炎症反应 生理屏障有 : 正常菌群 血脑屏障和血胎屏障 细胞因素有各种吞噬细胞, 体液因素有补体 干扰素等 二 抗原 1. 抗原 (Ag): 是指可被 T B 淋巴细胞识别, 并启动特异性免疫应答的物质 抗原具有免疫原性和抗原性两个重要特性 同时具有免疫原性和抗原性的物质, 称为完全抗原 仅具有与抗体结合能力 单独不能诱导抗体产生的物质称为半抗原 (hapten) 2. 决定抗原免疫原性的因素 : 物质的性质 分子量大小 一定的化学组成和结构 抗原表位的易接近性 3. 抗原表位 : 又叫抗原决定族, 是抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团 抗原表位的类别 : 构象表位和顺序表位 4. 抗原的种类 : 根据抗原与机体亲缘关系分类 :1. 异种抗原 2. 同种异型抗原 3. 自身抗原 4. 异嗜性抗原 ; 根据抗原的来源分类 :1. 天然抗原 2. 人工抗原 3. 基因工程抗原 5. 抗原在临床实践中的应用 :(1) 疾病的诊断与辅助诊断 ;(2) 疾病的治疗 ;(3) 疾病的预防 ; (4) 医学研究 6. 佐剂 : 某些物质预先或与抗原同时注入体内, 可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型, 此类物质被称为佐剂 7. 佐剂种类 : 化合物 : 明矾 弗氏不完全佐剂 ; 生物制剂 : 卡介苗 细胞因子及热休克蛋白等 8. 佐剂作用机制 : 改变抗原的物理性状, 延缓抗原的降解和排除 ; 刺激单核 - 吞噬细胞系统, 增强其处理和提呈抗原能力 ; 刺激淋巴细胞增殖与分化 9. 佐剂的应用 : 增强特异性免疫应答, 用于预防接种及制备动物抗血清 ; 作为非特异性免疫增强剂, 用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗

2 10. 超抗原 (superantigen SAg): 某些抗原物质, 极低浓度即可激活机体 2%-20%T 细胞克隆产生极强的免 疫应答, 此为超抗原 11. SAg 的生物学意义 :(1) 毒性作用及诱导炎症反应 ;(2) 自身免疫病 ;(3) 免疫抑制 三 免疫球蛋白 1. 抗体 : 机体在抗原物质刺激下, 由 B 细胞分化成的浆细胞所产生的 可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白 2. 免疫球蛋白 (Ig): 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白 3. Ig 的存在形式 : 分泌型和膜型 4. Ig 的结构 : 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子 每条重链和轻链分为可变区和恒定区, 有些 Ig 还含有其它成分 :J 链和分泌片 5. Ig 的功能 :(1)V 区的功能是特异性结合抗原表位 抗体特异性结合抗原 中和毒素 阻断病毒感染 BCR 特异性结合抗原 B 细胞识别抗原 (2)C 区的功能是介导抗体的各种生物学效应 : 激活补体 ; 调理作用 ; 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC); 介导 I 型超敏反应 ;(3) 穿过胎盘和粘膜 6. 五类 Ig 的特性和功能 : (1)IgG:1 血清中主要抗体成分 ; 易扩散 ; 半寿期长 ;2 出生后 3 个月开始合成,3-5 岁接近成人水平 ;3 唯一能通过胎盘的 Ig, 发挥天然被动免疫功能 ; (2)IgM:1 五聚体, 分子量最大, 称巨球蛋白 (macroglohulin);2 个体发育中最先出现, 胚胎晚期即能产生, 脐带血 IgM 增高提示胎内感染 ( 如风疹病毒 巨细胞病毒等 );3 抗原初次刺激机体时, 是体内最先产生的 Ig; 血清 IgM 升高说明有近期感染 ; (3)IgA:1 分为单体的血清型和二聚体的分泌型 IgA;2 分泌型 IgA 主要由粘膜相关淋巴组织产生, 是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素 3 乳中的 SIgA 可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 7. 人工制备抗体 : (1) 多克隆抗体 : 在含多种抗原表位的抗原物质刺激下, 体内多个 B 细胞克隆被激活并产生针对不同表位的多种抗体, 其混合物即为多克隆抗体 ( 来源于血清 ). 特点 : 来源广泛, 制备容易, 但特异性不高, 易发生交叉反 (2) 单克隆抗体 (McAb): 由单一 B 细胞克隆产生的高度均一 ( 属同一类 亚类 型别 ) 单一特异性 ( 仅针对特定抗原表位 ) 的抗体 通常采用小鼠 B 细胞与骨髓瘤细胞形成的杂交瘤 (hybridoma) 技术来制备特点 : 特异性高, 效价高, 可大量生产 (3) 基因工程抗体又称重组抗体 : 借助 DNA 重组技术和蛋白质工程技术, 按人们的意愿在基因水平上对 Ig 进行切割 拼接或修筛 四补体 1. 补体 (complement): 由 30 余种广泛存在于血清 组织液和细胞膜表面蛋白质组成的 具有精密调控机制的蛋白质反应系统, 其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应 2. 补体系统的激活 : 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中, 在活化物质作用下, 补体发生复杂的级联反应, 表现出生物学活性, 此为补体的激活 在激活的三条途径中, 在抗感染初期主要是旁路途径和 MBL 途径, 后期 ( 特异性抗体产生后 ) 经典途径才会产生效应

3 3. 经典激活途径 (classical pathway) (1) 参与的成分 : 依次为 C1 C4 C2 和 C3, 其中 C1 通常以 C1q(C1r) 2 (C1s) 2 复合大分子形式存在 (2) 激活物 : 主要是 IgG 或 IgM 与抗原结合形成的免疫复合物 (immune complex,ic), 其中 Ig 激活补体能力的强弱依次为 IgM>IgG3>IgG1> IgG2> IgG4 (3) 激活过程 : 1 识别阶段 C1(C1q) 与 IC 中 Ig 补体结合位点结合 C1 脂酶形成 IC C1q C1q C1r C1s( 具有脂酶活性 ) 2 活化阶段 C1s 作用于后续成分, 至形成 C3 转化酶和 C5 转化酶 C4 C4a + C4b C1s C4b2a(C3 转化酶 ) C4b2a3b(C5 转化酶 ) C2 C2b + C2a C3 C3b + C3a 4. 补体活化的共同末端效应 ( 膜攻击阶段 ) 三条补体活化途径均形成 C5 转化酶 C5 转化酶 C5 C5a + C5b C6 C7 C8 C9 C5b6789(MAC) 5. 补体的生物学功能 :(1) 细胞毒溶菌 溶解病毒作用 ;(2) 调理作用 ;(2) 免疫黏附作用 ;(3) 炎症介质作用 6. 补体的生物学意义 :(1). 免疫防御机制中作为天然免疫和获得性免疫间的桥梁 ;(2) 参与和调节特异性免疫应答 ;(3) 补体系统与凝血和激肽系统的相互作用 五 免疫系统 : 1. 免疫系统 : 是机体担负免疫功能的物质基础, 包括免疫器官和组织 免疫细胞及免疫分子三部分 2. 中枢免疫器官, 或称初级淋巴器官 (primary lymphoid organ), 是免疫细胞发生 分化 成熟的场所, 包括胸腺和骨髓, 鸟类的腔上囊 ( 法氏囊 ) 相当于人类的骨髓 (1) 胸腺的功能 :1. 胸腺是 T 细胞分化 成熟的场所 ;2. 胸腺的免疫调节功能 ;3. 屏障作用 (2) 骨髓 : 是各类免疫细胞发生的场所, 同时也是 B 淋巴细胞分化成熟的场所 骨髓既是中枢免疫器官, 又是外周免疫器官 3. 外周免疫器官, 或称次级淋巴器官, 是 T 细胞 B 细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所, 也是滤过淋巴液的部位 外周免疫器官包括淋巴结 脾脏和粘膜免疫系统 (1) 淋巴结的功能 :( 1 ) 过滤作用 ;( 2 ) T 细胞及 B 细胞定居的场所 ;( 3 ) 免疫应答发生的场所 (4) 参与淋巴细胞再循环 (2) 脾脏的功能 :( 1 ) 滤过作用 ;( 2 ) 脾脏是免疫细胞定居的场所 ;( 3 ) 脾脏是淋巴细胞接受抗原刺激并发生免疫应答的部位 ;( 4 ) 脾脏能合成某些生物活性物质, 如补体 干扰素等 (3) 粘膜相关淋巴组织 : 主要指呼吸道 肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴

4 组织, 以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织, 如扁桃体 小肠的派氏集合淋巴结 阑尾等 4. 免疫细胞 : 泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体, 主要包括造血干细胞 淋巴细胞 单核 / 巨噬细胞及其他抗原提呈细胞 粒细胞 肥大细胞和红细胞等 (1)T 淋巴细胞 : 简称 T 细胞, 介导细胞免疫应答, 并在体液免疫应答中发挥重要作用 (2)B 淋巴细胞 : 简称 B 细胞, 是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来 成熟 B 细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内 在外周血中,B 细胞约占淋巴细胞总数的 10%~15% B 细胞是体内产生抗体 ( 免疫球蛋白 ) 的细胞, 并具有抗原提呈功能 5. 自然杀伤细胞 : 自然杀伤 (natural killer, NK) 细胞是不同于 T B 细胞的第三类淋巴细胞,NK 细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞, 包括肿瘤细胞 病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞 因此,NK 细胞具有抗肿瘤 抗感染 免疫调节等功能 此外,NK 细胞亦参与移植排斥反应 自身免疫病和超敏反应的发生 6. 细胞因子 (cytokine, CK): 是由多种细胞, 特别是活化的免疫细胞分泌的 介导细胞与细胞之间相互作用 具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称 7. 细胞因子来源 : 来源广泛, 主要由免疫细胞, 尤其是激活的淋巴细胞和单核 - 巨噬细胞产生 8. 细胞因子按其主要生物学功能分类 :( 1 ) 白细胞介素 ( interleukin,il);( 2 ) 干扰素 ( interferon, IFN);(3) 肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor, TNF);(4) 集落刺激因子 (clony stimulating factor, CSF);(5) 生长因子 (growth factor, GF)(6) 趋化性细胞因子 (chemokine) 9. 细胞因子作用的共同特点 :(1)CK 作用的高效性 ;(2)CK 作用的局限性 ;(3)CK 作用的短暂性 ; (4) 多样性 ;(5) 交叉性 ;(6) 双向性 ;(7) 网络性 10. 细胞因子的生物学作用 :(1) 参与免疫细胞的分化和发育 ;(2) 参与免疫应答和免疫调节 ;(3) 介导天然免疫和炎症反应 ( 单核因子为主 );(4) 决定免疫应答类型 ;(5) 其他 : TNF 诱导肿瘤细胞凋亡 ; SCF 刺激造血干细胞增殖分化 ; GM-CSF G-CSF M-CSF 刺激粒细胞 单核细胞增殖 分化 ; EPO 刺激红细胞增殖 ; TPO 刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板 六 免疫应答 1. 主要组织相容性抗原 : 决定移植排斥反应发生的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原, 其中, 可诱导而强烈排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原 主要组织相容性抗原由一组紧密连锁的基因群编码, 称为主要组织相容性复合体 (MHC) 2. 抗原递呈细胞 (APC): 能摄取 加工处理抗原, 并将抗原递呈给 T 淋巴细胞的一类免疫细胞, 在机体免疫应答中发挥重要作用, 也称辅佐细胞 (A 细胞 ) 主要有单核- 吞噬细胞和树突状细胞 3. 抗原处理 : 指 APC 细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段, 以适合与胞内 MHC 分子结合的过程 4. 抗原的递呈 : 指抗原递呈细胞将抗原加工处理, 降解为多肽片段, 并与 MHC 分子结合为抗原肽 -MHC 分子复合物, 而转移至细胞表面, 并与 T 细胞表面的 TCR 结合, 从而被递呈给 T 淋巴细胞的全过程 5. 免疫应答 : 指机体受抗原刺激后, 体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原, 发生活化 增殖 分化或失能 凋亡, 进而表现出一定生物学效应的全过程

5 6. 免疫应答的类型 :(1) 按免疫应答的特异性分为 : 非特异性免疫应答 ( 天然免疫应答 ) 和特异性免疫应答 ( 获得性免疫应答 );(2) 按免疫应答的结果分为 : 对非己抗原 正应答 ( 排斥异己 ); 对自身抗原 负应答 ( 保护自身 ) (1) 细胞免疫应答 : 免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答 (2) 体液免疫应答 : 成熟 B 细胞遭遇特异性抗原, 则发生活化 增殖, 并分化为浆细胞, 通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用 由于抗体 ( 存在于体液中 ) 是 B 细胞应答的主要效应分子, 故将此类应答称为体液免疫应答 7. 免疫应答的场所 : 主要在外周免疫器官 ( 淋巴结和脾脏 ) 8. 免疫应答过程 : 分为识别 增殖分化和效应三个阶段 9. T 细胞介导的细胞免疫应答病理生理学意义 :(1) 抗感染 : 主要针对胞内寄生的病原体, 包括某些细菌 病毒 真菌及寄生虫等 ;(2) 抗肿瘤 :CTL 的特异性杀伤功能 巨噬细胞和 NK 细胞的杀伤效应 细胞因子直接或间接的杀瘤效应等 ; (3) 免疫损伤作用 :Th1 介导迟发型超敏反应 移植排斥反应和某些 ( 器官特异性 ) 自身免疫病等病理过程的发生和发展 10. B 细胞介导的体液免疫应答的一般规律 : (1) 初次免疫应答 : 病原体初次侵入机体所引发的应答 (2) 再次免疫应答 : 同一抗原再次侵入机体, 记忆性淋巴细胞可迅速 高效 特异地产生应答, 此即再次免疫应答, 也称免疫记忆 (3) 初次体液免疫应答特征 : 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体 ; 产生抗体以 IgM 类为主 ; 抗体总量较低 ; 抗体亲和力较低 (4) 再次免疫应答的特征 : 记忆性 B 细胞作为 APC, 与记忆 T 细胞相互作用 ; 激活免疫应答的抗原量明显减少 ; 潜伏期明显缩短 ; 抗体产量高, 维持时间长 ; 抗体以 IgG 为主, 亲和力高 11. 特异性免疫应答具有特异性 获得性 排他性 多样性 记忆性 转移性和耐受性等特点 其中特异性 记忆性和耐受性是免疫应答最重要的特点 12. 免疫耐受性 : 指在一定条件下, 机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态 13. 免疫耐受性意义 : 免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础, 即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上, 才能识别并排斥异己抗原, 从而维持自身环境的稳定 七 超敏反应 1 超敏反应 (hypersensitivity) 又称变态反应, 指已经免疫的机体再次接触相同抗原或半抗原刺激后, 所引起的组织损伤和 / 或功能紊乱 超敏反应本质上属于异常或病理性免疫应答, 故也具有特异性和记忆性 2 I 型超敏反应 : (1) 变应原 : 引起 I 型超敏反应的变应原主要有植物花粉 抗毒素血清 动物皮毛及皮屑 真菌孢子 菌丝等, 以及牛奶 鸡蛋 鱼 虾等食物和青霉素 链霉素 普鲁卡因 有机碘等药物 (2) IgE 抗体 :IgE 抗体由鼻咽 扁桃体 气管及胃肠道粘膜等处固有层淋巴组织中的浆细胞合成 (3) 效应细胞 : 参与 I 型超敏反应的效应细胞主要是肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (4) 生物活性介质预先合成并储存于颗粒内的介质 ( 如组胺 激肽原酶 嗜酸性粒细胞趋化因子等 ) 和新合成的介质 ( 如白三烯 前列腺素 D2 血小板激活因子等) ( 5 ) 发生过程

6 1 致敏阶段 : 指变应原进入机体后, 诱发产生 IgE 并结合到靶细胞上的过程 2 发敏阶段 : 指相同变应原再次进入机体, 与致敏靶细胞表面 IgE 结合, 使之脱颗粒, 释放生物 活性介质, 并作用于效应组织或器官, 引起局部或全身过敏反应的过程 (6) 临床常见疾病 :1 过敏性休克 : 药物过敏性休克和血清过敏性休克 2 呼吸道过敏反应 : 支气 管哮喘和变应性鼻炎 3 消化道过敏反应 ;4 皮肤过敏反应 : (7) I 型超敏反应的防治原则 :1 寻找变应原 避免接触 ;2 脱敏疗法 ;3 减敏疗法 ;4 药物治疗 3 II 型超敏反应 : 血清中抗体 (IgG IgM) 与细胞膜表面相应抗原或半抗原结合, 通过激活补体, 募 集和激活吞噬细胞, 引起靶细胞损伤, 又称细胞溶解型 (cytolytic type) 或细胞毒型 (cytotoxic type) 超敏反应 其特点是 :1 抗体主要是 IgG 和 IgM;2 补体 巨噬细胞和 NK 细胞参与致病 ;3 靶细 胞主要是血 4 临床常见疾病 (1) 输血反应 : 一般发生于 ABO 血型不符的输血 人体血清中存在天然的抗血型物质的 IgM 类抗体, 例如 A 型血血清中含抗 B 抗体,B 型血血清含抗 A 抗体,O 型血血清含抗 A 和抗 B 抗体, 而 AB 型血血清不含抗 A 抗体和抗 B 抗体 若将 A 型血输给 B 型血患者, 供者红细胞表面抗原与 受者血清中相应抗体结合, 可激活补体而引起溶血反应 (2) 新生儿溶血症 : 多发生于 Rh - 孕妇所产 Rh + 胎儿 第一胎分娩发生胎盘剥离出血后, 胎儿 Rh + 红 细胞进入母体, 可刺激母体产生抗 Rh 抗体 ( 属 IgG) 当该孕妇所怀第二胎仍为 Rh + 时, 母体抗 Rh 抗体可通过胎盘进入胎儿体内, 与胎儿 Rh + 红细胞结合, 激活补体, 导致新生儿红细胞溶解 为防止新生儿溶血症发生, 可在初产妇分娩后 72h 内注射抗 Rh 抗体, 以阻断 Rh + 红细胞对母体 的致敏 新生儿溶血症也可发生于 ABO 血型不符的母 胎间, 多发生于孕妇血型为 O 型, 胎儿 为 A 型 B 型或 AB 型 分娩时少量进入母体的胎儿红细胞能刺激母体产生 IgG 类抗体, 通过 胎盘进入胎儿体内 由于胎儿血清及其它组织中也可表达 A B 抗原物质, 也可与抗体结合, 故 抗体并非全部作用于红细胞, 该种溶血症症状较轻 5 III 型超敏反应 :III 型超敏反应又称免疫复合物 (IC) 型, 其特点是 : 可溶性抗原与 IgG IgM IgA 类抗体在血流中结合形成 IC 物, 在一定条件下沉积于血管壁基底膜或组织间隙, 通过激活补体和 在血小板 嗜碱性 / 嗜中性粒细胞参与下, 引起以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征 的炎症反应和组织损伤 ( 图 8-3) 临床常见疾病 : 常见的 III 型超敏反应包括局部免疫复合物病和全身免疫复合物病两类 前者发生 在抗原进入部位 ; 后者因 IC 在血流中播散, 而发生多部位沉积, 形成全身免疫复 合物病 (1) 血清病 : 一次 ( 初次 ) 大量注射异种动物免疫血清后, 经过 7~8 天, 某些个体可出现局部红肿 皮疹 关节肿痛 淋巴结肿大 发热及蛋白尿等症状, 称为血清病 此乃体内产生的抗异种动 物血清抗体, 与残余的动物血清结合成 IC, 引起全身免疫复合物病 若抗体形成增多, 抗原可 逐渐被清除, 疾病即自行恢复 临床上长期使用青霉素 磺胺等药物, 也可通过类似机制出现 血清病样反应, 称为药物热 (2) 链球菌感染后肾小球肾炎 ( 免疫复合物肾小球肾炎 ) 一般多发生在链球菌感染后 2~3 周, 少数 患者可发生急性肾小球肾炎 此病乃链球菌的胞壁抗原与相应抗体形成 IC, 沉积于肾小球基底 膜所致 其他微生物如葡萄球菌 肺炎链球菌 某些病毒或疟原虫等感染也可引起类似的肾小 球损伤 (3) 类风湿性关节炎 : 病因尚未查明, 可能与病毒或支原体持续感染有关 目前认为, 病原体或其 代谢产物能使体内 IgG 分子发生变性, 从而刺激机体产生抗变性 IgG 的自身抗体 此类自身抗

7 体以 IgM 为主, 也可以是 IgG 或 IgA 类抗体, 称为类风湿因子 (rheumatoid factor,rf) 患者自身变性 IgG 与类风湿因子结合形成 IC, 并反复沉积于小关节滑膜, 即可引起类风湿性关节炎 6 IV 型超敏反应 :IV 型超敏反应又称迟发型超敏反应, 乃效应 T 细胞再次接触相同抗原后所介导, 表现为以单核细胞 淋巴细胞浸润为主的病理损伤 其特点是 :1 反应发生慢 (24~72 小时 ), 消退也慢 ; 2 无抗体和补体参与 ;3 炎症细胞因子可参与致病 ;4 病变特征是单个核细胞浸润为主的炎症反应 ;5 无明显个体差异 (1) IV 型超敏反应性疾病 (2) 传染性超敏反应 : 某些胞内寄生微生物 ( 如病毒 胞内菌等 ) 真菌及某些原虫可作为过敏原, 在感染过程中引起以细胞免疫为基础的 IV 型超敏反应 (3) 接触性皮炎 : 接触性皮炎是机体再次接触相同致敏原所引发的以皮肤损伤为主要特征的迟发型超敏反应 致敏原多为小分子化学物质, 包括药物 染料 油漆 升汞 碘 青霉素 磺胺药 某种农药和塑料 二硝基氯苯 (DNCB) 二硝基氟苯 (DNFB) 等 这些物质长期接触皮肤, 可与表皮细胞角质蛋白结合成完全抗原, 使 T 细胞致敏 致敏 T 细胞由淋巴循环转入血流, 并分布于全身皮肤 八 免疫学应用 1. 抗原抗体反应的特点 : (1) 特异性 : 抗体分子的 CDR 与相应抗原决定基互补结合, 具有高度特异性, 高度特异性是免疫反应的最大特点 (2) 交叉反应 : 若两种抗原分子有一个或数个相同的表位, 则针对一种抗原的抗血清可与另一种抗原发生反应 (3) 可见性 : 当抗原抗体比例 电解质浓度合适时 抗原与抗体结合会产生明显的反应物 ( 凝集物或沉淀物 ) (4) 可逆性 : 抗原与抗体的结合为非共价键互补结合, 在一定的条件下, 结合是稳定的, 当条件改变时, 如低 ph 高盐浓度 低温等, 可以发生解离, 解离后的抗原或抗体仍保持原有的性质 2. 抗原抗体反应的基本检测方法 : (1) 凝集反应 : 方法有直接凝集和间接凝集 (2) 沉淀反应 : 单向免疫扩散 双向免疫扩散 免疫电泳和免疫比浊等 (3) 免疫标记技术 : 乃用荧光素 酶 放射性核素或化学发光物质等标记抗体或抗原, 进行抗原 - 抗体反应的检测, 是目前应用最为广泛的免疫学检测技术 有免疫荧光法 酶免疫测定 : 其中双抗夹心法方法最常用 : 可用于检测特异性抗原 将已知抗体包被固相载体, 加入的待检标本若含有相应抗原, 即与固相表面的抗体结合, 洗涤去除未结合成分, 加入该抗原特异的酶标记抗体, 洗去未结合的酶标记抗体, 加底物后显色 若标本中无相应抗原, 固相表面无抗原结合, 加入的酶标记抗体不能结合于固相并可被洗涤去除, 加入底物则无显色反应 3. 免疫学诊断 : 疾病相关因子的检测 :(1) 感染性疾病诊断 : 用已知的抗体或抗原检测体内特异性抗原或抗体的存在 (2) 免疫缺陷病诊断 : 抗体和补体含量的测定 (3) 自身免疫病诊断 : 抗核抗体 类风湿因子的检测有助于系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎的诊断 (4) 超敏反应性疾病诊断 : 血清总 IgE 变应原特异 IgE 检测及变应原皮肤实验有助于 I 型超敏反应的诊断 (5) 肿瘤诊断 : 肿瘤标记物的检查有助于对某些肿瘤的诊断 (6) 优生优育 : 孕期与先天性感染有关的病原体的检测, 如梅毒 弓形虫等 (7) 免疫学监测 : 如乙型肝炎 艾滋病的监测, 肿瘤患者的免疫功能监测以及肿瘤相关抗原的监测, 有助于了解肿瘤的发展与判定预后等

8 4. 免疫功能测定 :(1) 体液免疫功能检测如 Ig 及其类别 B 细胞数量与功能检测 ;(2) 细胞免疫功能检测如检测 T 细胞总数与亚类 T 细胞功能检测 ;(3) 细胞因子 ( 及其受体 ) 和黏附分子的检测 5. 免疫学预防 : 即通过人工刺激机体产生或直接输入免疫活性物质, 从而特异性清除致病因子, 达到预防疾病的目的 (1) 以完整病原体与毒素制备的疫苗 :1 死疫苗 (dead vaccine): 将培养增殖的标准株微生物经物理或化学方法杀死后制备而成 又称灭活疫苗 如霍乱 乙型脑炎等疫苗 2 减毒活疫苗 (attenuated vaccine): 由无毒或弱毒的病原微生物制成, 无毒性和致病性, 但保存了免疫原性及在体内的增殖活性 又称减毒活疫苗 如卡介苗 (BCG) 牛痘等 3 类毒素 : 将细菌外毒素经甲醛处理, 使其毒性消失而保留抗原性 如破伤风类毒素 白喉类毒素等 (2) 组分疫苗 :1 亚单位疫苗 ;2 多糖交联疫苗 ;3 合成肽疫苗 ;4 基因工程疫苗 (3)DNA 疫苗 : 6. 中国计划免疫 : 计划免疫就是根据疫情监测和人群免疫状况分析, 按照国家规定的免疫程序, 有计划地利用疫苗进行人群预防接种, 以提高人群免疫水平, 达到控制以至最终消灭相应传染病的目的 计划免疫工作是当前我国卫生防疫工作的主要组成部分, 其主要内容是 接种五苗防七病, 即 : 按照免疫程序, 对 7 周岁以下儿童有计划地进行卡介苗 (BCG) 脊髓灰质炎减毒活疫苗(TOPV ) 百白破三联混合制剂 (DPT) 麻疹疫苗(MV) 和乙肝疫苗 (HBV) 的基础免疫及加强免疫接种, 从而达到防治结核 脊髓灰质炎 百日咳 白喉 破伤风 麻疹及乙型肝炎等疾病的目的 7. 免疫学治疗 : 应用各类生物性或非生物性制剂来增强或抑制机体的免疫功能, 达到预防和治疗某些疾病的目的 (1) 特异性免疫治疗 :1 主动免疫治疗通过向体内输入抗原性物质 ( 如疫苗 ) 而诱导机体产生免疫应答的物质, 以发挥免疫效应 常用的疫苗有肿瘤疫苗 治疗病毒性疾病的疫苗如乙干疫苗等 ;2 被动免疫治疗即通过输入抗体或激活的淋巴细胞, 以直接清除致病性抗原或杀伤抗原特异性靶细胞 (2) 非特异性免疫治疗 : 1 免疫增强剂 : 是增强 促进调节机体免疫功能的生物或非生物制剂 如 : 细菌及其代谢产物如 BCG 为牛型结核杆菌的减毒活疫苗, 通过活化巨噬细胞而发挥作用 ; 植物多糖如香菇多糖 中草药如人参 黄芪等 ; 细胞分子制剂如 IL-2 IFN-γ 等 ; 化学合成药物如左旋咪唑等 ( 能够举 2 例上 ) 2 免疫抑制剂 : 是抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂 有 : 化学合成药物 : 如 : 环磷酰胺等, 能破坏 DNA 结构, 从而阻断其复制, 杀死增殖的 T B 细胞, 抑制免疫应答 主要用于防治器官移植排斥反应 自身免疫病的治疗 激素类 : 如糖皮质激素等, 抗炎 抑制巨噬细胞 中性粒细胞 T B 细胞 ; 主要用于抗炎 治疗超敏反应和器官移植排斥反应 抗生素类 : 如 : 环孢素 A FK-506 单克隆抗体如抗 CD3 单克隆抗体 抗胸腺细胞抗体 抗 CD25 单克隆抗体等 中草药 : 如雷公藤多甙, 抑制细胞和体液免疫 ; 用于器官移植 自身免疫病的治疗 ( 能够举 2 例上 )

第一章 图 1 1 传染病的特征 9 T h1 T h2 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 T N Fα 和 IFNγ 可抑制放线菌的生长而 IL 6 的作用则 反之 IL 1 2 和 GM CSF 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 IL 1ra 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与

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