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- 上 戎
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1 第四章免疫球蛋白 抗体 (antibody,ab) 是介导体液免疫的重要效应分子, 是 B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白, 主要存在于血清等体液中, 能与相应抗原特异性地结合, 显示免疫功能 早在十九世纪后期,von Behring 及其同事 Kitasato 就发现白喉或破伤风毒素免疫动物后可产生具有中和毒素作用的物质, 称之为抗毒素 (antitoxin), 随后引入抗体一词来泛指抗毒素类物质 1937 年 Tiselius 和 Kabat 用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白 α1 α2 β 及 γ 球蛋白等组分, 并发现抗体活性存在于从 α 到 γ 的这一广泛区域 ( 图 4-1), 但主要存在于 γ 区, 故相当长一段时间内, 抗体又被称为 γ 球蛋白 ( 丙种球蛋白 ) 1968 年和 1972 年世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定, 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白 (immunoglobulin,ig) 免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig, SIg) 和膜型 (membrane Ig, mig) 前者主要存在于血液及组织液中, 具有抗体的各种功能 ; 后者构成 B 细胞膜上的抗原受体 图 4-1 第一节免疫球蛋白的结构 一 免疫球蛋白的基本结构
2 X 射线晶体衍射结构分析发现, 免疫球蛋白由四肽链分子组成, 各肽链间有数量不等的链间二硫键 结构上 Ig 可分为三个长度大致相同的片段, 其中两个长度完全一致的片段位于分子的上方, 通过一易弯曲的区域与主干连接, 形成一 Y 字型结构 ( 图 4-2), 称为 Ig 单体, 构成免疫球蛋白分子的基本单位 图 4 2 ( 一 ) 重链和轻链任何一类天然免疫球蛋白分子均含有四条异源性多肽链, 其中, 分子量较大的称为重链 (heavy chain, H), 而分子量较小的为轻链 (light chain, L) 同一天然 Ig 分子中的两条 H 链和两条 L 链的氨基酸组成完全相同 1. 重链分子量约为 50~75kD, 由 450~550 个氨基酸残基组成 各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不尽相同, 因而其抗原性也不同 据此, 可将免疫球蛋白分为 5 类 (class) 或 5 个同种型 (isotype), 即 IgM IgD IgG IgA 和 IgE, 其相应的重链分别为 μ 链 δ 链 γ 链 α 链和 ε 链 不同类的免疫球蛋白具有不同的特征, 如链内和链间二硫键的数目和位置 连接寡糖的数量 结构域的数目以及铰链区的长度等均不完全相同 即使是同一类 Ig 其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目 位置也不同, 据此又可将同类 Ig 分为不同的亚类 (subclass) 如人 IgG 可分为 IgG1~IgG4;IgA 可分为 IgA1 和 IgA2
3 IgM IgD 和 IgE 尚未发现有亚类 2. 轻链分子量约为 25 kd, 由 214 个氨基酸残基构成 轻链有两种, 分别为 κ(kappa) 链和 λ(lambda) 链, 据此可将 Ig 分为两型 (type), 即 κ 型和 λ 型 一个天然 Ig 分子上两条轻链的型别总是相同的, 但同一个体内可存在分别带有 κ 或 λ 链的抗体分子 5 类 Ig 中每类 Ig 都可以有 κ 链或 λ 链, 两型轻链的功能无差异 不同种属生物体内两型轻链的比例不同, 正常人血清免疫球蛋白 κ:λ 约为 2:1, 而在小鼠则为 20:1 κ:λ 比例的异常可能反映免疫系统的异常, 例如人类免疫球蛋白 λ 链过多, 提示可能有产生 λ 链的 B 细胞肿瘤 根据 λ 链恒定区个别氨基酸的差异, 又可分为 λ1 λ2 λ3 和 λ4 四个亚型 (subtype) ( 二 ) 可变区和恒定区通过分析不同免疫球蛋白重链和轻链的氨基酸序列, 发现重链和轻链靠近 N 端的约 110 个氨基酸的序列变化很大, 其他部分氨基酸序列则相对恒定 免疫球蛋白轻链和重链中靠近 N 端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区 (variable region, V), 分别占重链和轻链的 1/4 和 1/2; 而靠近 C 端氨基酸序列相对稳定的区域, 称为恒定区 (constant region, C 区 ), 分别占重链和轻链的 3/4 和 1/2( 图 4 2) 1. 可变区重链和轻链的 V 区分别称为 VH 和 VL VH 和 VL 各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变, 称为高变区 (hypervariable region, HVR) 或互补决定区 (complementarity determining region, CDR), 分别用 HVR1(CDR1) HVR2(CDR2) 和 HVR3(CDR3) 表示, 一般 CDR3 变化程度更高 VH 的 3 个高变区分别位于 29~31 49~58 和 95~102 位氨基酸,VL 的 3 个高变区分别位于 28~35 49~56 和 91~98 位氨基酸 V H 和 V L 的 3 个 CDR 共同组成 Ig 的抗原结合部位 (antigen-binding site), 决定着抗体的特异性, 负责识别及结合抗原, 从而发挥免疫效应 在 V 区中,CDR 之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化, 称为骨架区 (framework region,fr) VH 或 VL 各有 FR1 FR2 FR3 和 FR4 四个骨架区, 分别用 FR1 FR2 FR3 和 FR4 表示
4 图 恒定区重链和轻链的 C 区分别称为 CH 和 CL 不同型(λ 或 κ)ig 其 C L 的长度基本一致, 但不同类 Ig CH 的长度不一, 有的包括 CH1 CH2 和 CH3; 有的更长, 包括 CH1 CH2 CH3 和 CH4 同一种属的个体, 所产生针对不同抗原的同一类别 Ig, 其 C 区氨基酸组成和排列顺序比较恒定, 其免疫原性相同, 但 V 区各异 例如 : 针对不同抗原的人 IgG 抗体, 它们的 V 区不同, 所以只能与相应的抗原发生特异性结合, 但 C 区是相同的, 均含 γ 链, 因此抗人 IgG 抗体 ( 第二抗体 ) 均能与之结合 再如, 针对同一抗原的人 IgG 和 IgM 抗体, 它们的 V 区是相同的, 所以均能与该抗原特异性结合, 但 C 区是不同的, 分别含 γ 和 μ 链 ( 三 ) 铰链区铰链区 (hinge region) 位于 CH1 与 CH2 之间, 含有丰富的脯氨酸, 因此易伸展弯曲, 能改变两个结合抗原的 Y 形臂之间的距离, 有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位 铰链区易被木瓜蛋白酶 胃蛋白酶等水解, 产生不同的水解片段 ( 见水解片段部分 ) 五类 Ig 或亚类的铰链区不尽相同, 例如人 IgG1 IgG2 IgG4 和 IgA 的铰链区较短, 而 IgG3 和 IgD 的铰链区较长 IgM 和 IgE 无铰链区 ( 四 ) 结构域 Ig 分子的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域 (domain), 每个结构域一般具有其相应的功能 轻链有 VL 和 CL 两个结构域 ;IgG IgA 和 IgD 重链有 VH CH1 CH2 和 CH3 四个结构域 ;IgM 和 IgE 重链有五个结构域, 比 IgG 多一个 CH4 这些结构域的功能虽不同, 但其结构相似 每个结构域约由 110 个氨基酸组成, 其氨基酸的序列具有相似性或同源性, 二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的 β 片层 (anti-parallelβsheet), 两个 β 片中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接, 可稳定结构域, 形成一个 β 桶状 (β
5 barrel) 或 β 三明治 (β sandwich) 结构 ( 图 4 4) 这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠 (immunoglobulin folding) 具有这类独特折叠结构的分子不仅有 Ig, 其它许多膜型和分泌型分子也含有该类结构, 因此, 这类分子被统称为免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily,igsf) 图 4 4 二 免疫球蛋白的其他成分 Ig 轻链和重链除上述基本结构外, 某些类别的 Ig 还含有其他辅助成分, 分别是 J 链和分泌片 ( 一 )J 链 J 链 (joining chain) 是一富含半胱氨酸的多肽链 ( 图 4-5), 由浆细胞合成, 主要功能是将单体 Ig 分子连接为多聚体 2 个 IgA 单体由 J 链相互连接形成二聚体,5 个 IgM 单体由二硫键相互连接, 并通过二硫键与 J 链连接形成五聚体 IgG IgD 和 IgE 常为单体, 无 J 链 图 4 5
6 ( 二 ) 分泌片分泌片 (secretory piece,sp) 又称为分泌成分 (secretory component, SC), 是分泌型 IgA 分子上的一个辅助成分, 为一种含糖的肽链, 由黏膜上皮细胞合成和分泌, 以非共价形式结合于 IgA 二聚体上, 使其成为分泌型 IgA(SIgA), 并一起被分泌到黏膜表面 分泌片具有保护分泌型 IgA 的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用, 并介导 IgA 二聚体从黏膜下通过黏膜等细胞到黏膜表面的转运 三 免疫球蛋白的水解片段 在一定条件下, 免疫球蛋白分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为不同片段 木瓜蛋白酶 (papain) 和胃蛋白酶 (pepsin) 是最常用的两种 Ig 蛋白水解酶, 并可籍此研究 Ig 的结构和功能, 分离和纯化特定的 Ig 多肽片段 ( 一 ) 木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶水解 IgG 的部位是在铰链区二硫键连接的 2 条重链的近 N 端, 可将 Ig 裂解为两个完全相同的 Fab 段和一个 Fc 段 ( 图 4 6) Fab 段即抗原结合片段 (fragment antigen binding, Fab), 相当于抗体分子的两个臂, 由一条完整的轻链和重链的 VH 和 CH1 结构域组成 一个 Fab 片段为单价, 可与抗原结合但不形成凝集反应或沉淀反应 ; Fc 段即可结晶片段 (fragment crystallizable,fc), 相当于 IgG 的 CH2 和 CH3 结构域 Fc 无抗原结合活性, 是 Ig 与效应分子或细胞相互作用的部位 4 6 图
7 ( 二 ) 胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶作用于铰链区二硫键所连接的两条重链的近 C 端, 水解 Ig 后可获得一个 F(ab ) 2 片段和一些小片段 pfc ( 图 4 6) F(ab ) 2 是由两个 Fab 及铰链区组成, 由于 Ig 分子的两个臂仍由二硫键连接, 因此 F(ab ) 2 片段为双价, 可同时结合两个抗原表位, 故与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应, 而且, 由于 F(ab ) 2 片段保留了结合相应抗原的生物学活性, 又避免了 Fc 段免疫原性可能引起的副作用, 因而被广泛用作生物制品 如白喉抗毒素 破伤风抗毒素经胃蛋白酶消化后精制提纯的制品, 因去掉 Fc 段而降低发生超敏反应 胃蛋白酶水解 Ig 后所产生的 pfc 最终被降解, 无生物学作用 第二节免疫球蛋白的异质性 尽管所有的免疫球蛋白分子在结构上均由 V 区和 C 区组成, 但不同抗原甚至同一抗原刺激 B 细胞产生的免疫球蛋白, 在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同, 呈现出明显的异质性 (heterogeneity) 免疫球蛋白的异质性可表现为: 不同抗原表位刺激机体所产生的不同类型的免疫球蛋白分子, 其识别抗原的特异性不同, 其重链类别和轻链型别也有差异 ; 不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白 ( 如 IgG), 其识别抗原的特异性不同 导致免疫球蛋白异质性的因素包括内源性因素和外源性因素 一 免疫球蛋白的类型 ( 一 ) 类 (class) 在同一种属的所有个体内,Ig 重链 C 区所含抗原表位不同, 据此可将重链分为 γ α μ δ ε 链 5 种, 与此对应的 Ig 分为 5 类, 即 IgG IgA IgM IgD 和 IgE ( 二 ) 亚类 (subclass) 同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同, 据此可将 Ig 又可分为亚类 IgG 有 IgG1~IgG4 四个亚类 ;IgA 有 IgA1 和 IgA2 两个亚类 ;IgM 有 IgM1 和 IgM2 两个亚类 ;IgD 和 IgE 尚未发现亚类
8 ( 三 ) 型 (type) 在同一种属所有个体内, 根据 Ig 轻链 C 区所含抗原表位的不同, 可将 Ig 轻链分为 2 种 :λ 和 κ, 与此对应的免疫球蛋白分为 λ 和 κ 两型 ( 四 ) 亚型 (subtype) 同一型免疫球蛋白中, 根据其轻链 C 区 N 端氨基酸排列的差异, 又可分为亚型 例如 :λ 链 190 氨基酸为亮氨酸时, 称 OZ(+); 为精氨酸时, 称 OZ(-) 二 外源因素所致的异质性 免疫球蛋白的多样性 自然界存在的外源性抗原数目繁多, 包括蛋白质 多糖 脂类等 每一种抗原分子的结构又十分复杂, 含有多种不同的抗原表位 含多种不同抗原表位的抗原刺激机体免疫系统, 导致免疫细胞的活化, 产生多种不同特异性的抗体 理论上, 每一种抗原表位可诱导产生一种特异性抗体 因此, 这些抗原可刺激机体产生的抗体的总数是巨大的, 包含针对各种抗原表位的许多不同抗原特异性的抗体, 以及针对同一抗原表位的不同类型的抗体 多样性抗原的存在是导致免疫球蛋白异质性 ( 即具有不同的抗原识别特异性 ) 的外源因素, 是免疫球蛋白异质性的物质基础 抗体的这种异质性, 反映出机体对抗原精细结构的识别和应答 三 内源因素所致的异质性 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白既可与相应的抗原发生特异性的结合, 其本身又可激发机体产生特异性免疫应答 其结构和功能基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不同的抗原表位, 呈现出不同的免疫原性 Ig 分子上有三类不同的抗原表位, 分别为同种型 同种异型和独特型抗原表位 ( 图 4-7) 图 4-7
9 ( 一 ) 同种型 (isotype) 存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型, 是同一种属所有个体 Ig 分子共有的抗原特异性标志, 为种属型标志, 存在于 Ig C 区 ( 二 ) 同种异型 (allotype) 同一种属但不同个体来源的抗体分子也具有免疫原性的不同, 也可刺激机体产生特异性免疫应答 这种存在于同种但不同个体中的免疫原性, 称为同种异型, 是同一种属不同个体间 Ig 分子所具有的不同抗原特异性标志, 为个体型标志, 存在于 Ig C 区和 V 区 ( 三 ) 独特型 (idiotype,id) 即使是同一种属 同一个体来源的抗体分子, 主要由于其 CDR 区的氨基酸序列的不同, 可显示不同的免疫原性, 称为独特型, 是每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志, 其表位又称为独特位 (idiotope) 抗体分子每一 Fab 段均存在 5~6 个独特位, 它们存在于 V 区 ( 图 4-7) 独特型表位在异种 同种异体甚至同一个体内均可刺激产生相应抗体, 即抗独特型抗体 (anti-idiotype antibody,aid) 第三节免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的功能与其结构密切相关 同一免疫球蛋白的 V 区和 C 区的氨基酸组成和顺序的不同, 决定了它们的功能上的差异 ; 许多不同的免疫球蛋白在 V 区和 C 区结构变化的规律性, 又使得免疫球蛋白的 V 区和 C 区在功能上有各自的共性 V 区和 C 区的作用, 构成了免疫球蛋白的生物学功能 ( 图 4-8) 图 4-8
10 一 Ig V 区的功能 识别并特异性结合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能, 执行该功能的结构是免疫球蛋白 V 区, 其中 CDR 部位在识别和结合特异性抗原中起决定性作用 免疫球蛋白分子有单体 二聚体和五聚体, 因此结合抗原表位的数目也不相同 Ig 结合抗原表位的个数称为抗原结合价 单体 Ig 可结合 2 个抗原表位, 为双价 ; 分泌型 IgA 为 4 价 ; 五聚体 IgM 理论上为 10 价, 但由于立体构象的空间位阻, 一般只能结合 5 个抗原表位, 故为 5 价 免疫球蛋白的 V 区与抗原结合后, 借助于 C 区的作用, 在体外可发生各种抗原抗体结合反应, 有利于抗原或抗体的检测和功能的判断 ; 在体内, 可中和毒素 阻断病原入侵 清除病原微生物或导致免疫病理损伤 ;B 细胞膜表面的 IgM 和 IgD 构成 B 细胞的抗原识别受体, 能特异性识别抗原分子 二 Ig C 区的功能 ( 一 ) 激活补体人 IgG1~3 和 IgM 与相应抗原结合后, 可因构象改变而使其 CH2/CH3 结构域内的补体结合点暴露, 从而通过经典途径激活补体系统, 产生多种效应功能, 其中 IgM IgG1 和 IgG3 激活补体系统的能力较强,IgG2 较弱 IgA IgE 和 IgG4 本身难于激活补体, 但形成聚合物后可通过旁路途径激活补体系统 通常,IgD 不能激活补体 ( 二 ) 结合 Fc 受体 IgG 和 IgE 可通过其 Fc 段与表面具有相应受体的细胞结合, 产生不同的生物学作用 1. 调理作用 (opsonization) 指抗体如 IgG( 特别是 IgG1 和 IgG3) 的 Fc 段与中性粒细胞 巨噬细胞上的 IgG Fc 受体结合, 从而增强吞噬细胞的吞噬作用 ( 图 4-9A) 例如, 细菌特异性的 IgG 抗体可以其 Fab 段与相应的细菌抗原结合后, 以其 Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面相应 IgG Fc 受体结合, 通过 IgG 的 Fab 段和 Fc 段的 桥联 作用, 促进吞噬细胞对细菌的吞噬
11 2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (antibody-dependent cell mediated cytotoxicity,adcc) 指具有杀伤活性的细胞如 NK 细胞通过其表面表达的 Fc 受体识别包被于靶抗原 ( 如病毒感染细胞或肿瘤细胞 ) 上的抗体 Fc 段, 直接杀伤靶抗原 ( 图 4-9B) NK 细胞是介导 ADCC 的主要细胞 ( 详见第九章 ) 抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的, 而表达 FcR 的细胞其杀伤作用是非特异性的 3. 介导 Ⅰ 型超敏反应 IgE 为亲细胞抗体, 可通过其 Fc 段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力 IgE Fc 受体 (FcεRI) 结合, 并使其致敏, 若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性 IgE 结合, 即可促使这些细胞合成和释放生物活性物质, 引起 Ⅰ 型超敏反应 ( 详见第十九章 ) 图 4-9 ( 三 ) 穿过胎盘和粘膜在人类,IgG 是惟一能通过胎盘的免疫球蛋白 胎盘母体一侧的滋养层细胞表达一种特异性 IgG 输送蛋白, 称为 FcRn IgG 可选择性与 FcRn 结合, 从而转移到滋养层细胞内, 并主动进入胎儿血循环中 IgG 穿过胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫机制, 对于新生儿抗感染具有重要意义 另外, 分泌型 IgA 可通过呼吸道和消化道的黏膜 ( 图 4-10), 是黏膜局部免疫的最主要因素 图 4-10
12 此外, 免疫球蛋白还对免疫应答有调节作用 ( 详见第十七章 ) 第四节各类免疫球蛋白的特性与功能 一 IgG IgG 于出生后 3 个月开始合成,3~5 岁接近成人水平 是血清和胞外液中含量最高的 Ig, 约占血清总 Ig 的 75%~80%( 表 4-1) 人 IgG 有 4 个亚类, 依其在血清中浓度高低, 分别为 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgG 半寿期约 20~23 天, 是再次免疫应答产生的主要抗体, 其亲和力高, 在体内分布广泛, 具有重要的免疫效应, 是机体抗感染的 主力军 IgG1 IgG2 IgG3 可穿过胎盘屏障, 在新生儿抗感染免疫中起重要作用 ;IgG1 IgG2 和 IgG3 的 CH2 能通过经典途径活化补体, 并可与巨噬细胞 NK 细胞表面 Fc 受体结合, 发挥调理作用 ADCC 作用等 ; 人 IgG1 IgG2 和 IgG4 可通过其 Fc 段与葡萄球菌蛋白 A(SPA) 结合, 藉此可纯化抗体, 并用于免疫诊断 ; 某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体 抗核抗体, 以及引起 II III 型超敏反应的抗体也属于 IgG 表 4-1 二 IgM IgM 占血清免疫球蛋白总量的 5%~10%, 血清浓度约 1mg/ml 单体 IgM 以 膜结合型 (migm) 表达于 B 细胞表面, 构成 B 细胞抗原受体 (BCR); 分泌型 IgM
13 为五聚体, 是分子量最大的 Ig, 沉降系数为 19S, 称为巨球蛋白 (macroglobulin), 一般不能通过血管壁, 主要存在于血液中 五聚体 IgM 含 10 个 Fab 段, 具有很强的抗原结合能力 ; 含 5 个 Fc 段, 比 IgG 更易激活补体 天然的血型抗体为 IgM, 血型不符的输血, 可致严重溶血反应 IgM 是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体, 在胚胎发育晚期的胎儿即能产生 IgM, 故脐带血 IgM 升高提示胎儿有宫内感染 ( 如风疹病毒或巨细胞病毒等感染 ) IgM 也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体, 是机体抗感染的 先头部队 ; 血清中检出 IgM, 提示新近发生感染, 可用于感染的早期诊断 膜表面 IgM 是 B 细胞抗原受体的主要成分 只表达 migm 是未成熟 B 细胞的标志 三 IgA IgA 分为两型 : 血清型为单体, 主要存在于血清中, 仅占血清免疫球蛋白总量的 10%~15%; 分泌型 IgA(secretory IgA,SIgA) 为二聚体, 由 J 链连接, 含内皮细胞合成的 SP, 经分泌性上皮细胞分泌至外分泌液中 ( 图 4-10) SIgA 合成和分泌的部位在肠道 呼吸道 乳腺 唾液腺和泪腺, 因此主要存在于胃肠道和支气管分泌液 初乳 唾液和泪液中 SIgA 是外分泌液中的主要抗体类别, 参与黏膜局部免疫, 通过与相应病原微生物 ( 细菌 病毒等 ) 结合, 阻止病原体黏附到细胞表面, 从而在局部抗感染中发挥重要作用 SIgA 在黏膜表面也有中和毒素的作用 新生儿易患呼吸道 胃肠道感染可能与 IgA 合成不足有关 婴儿可从母亲初乳中获得 SIgA, 为一重要的自然被动免疫 四 IgD 正常人血清 IgD 浓度很低 ( 约 30μg/ml), 仅占血清免疫球蛋白总量的 0.2% IgD 可在个体发育的任何时间产生 5 类 Ig 中,IgD 的铰链区较长, 易被蛋白酶水解, 故其半寿期很短 ( 仅 3 天 ) IgD 分为两型 : 血清 IgD 的生物学功能尚不清楚 ; 膜结合型 IgD(mIgD) 构成 BCR, 是 B 细胞分化发育成熟的标志, 未成熟 B 细胞仅表达 migm, 成熟 B 细胞可同时表达 migm 和 migd, 称为初始 B 细胞 (naive
14 B cell); 活化的 B 细胞或记忆 B 细胞其表面的 migd 逐渐消失 五 IgE IgE 是正常人血清中含量最少的 Ig, 血清浓度极低, 约为 mg/ml 主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌 其重要特征为糖含量高达 12% IgE 为亲细胞抗体, 其 CH2 和 CH3 结构域可与肥大细胞 嗜碱性粒细胞上的高亲和力 Fc εri 结合, 引起 I 型超敏反应 此外,IgE 可能与机体抗寄生虫免疫有关 第五节人工制备抗体 抗体的上述生物学特性使得其在疾病的诊断 免疫防治及其基础研究中发挥作重要作用, 人们对抗体的需求也随之增大 人工制备抗体是大量获得抗体的有效途径 以特异性抗原免疫动物, 制备相应的抗血清, 是早年人工制备抗体的主要方法 1975 年,Kohler 和 Milstein 建立的单克隆抗体 (monoclonal antibody, mab) 技术, 使得规模化制备高特异性 均质性抗体成为可能 但鼠源性 mab 在人体反复使用后出现的人抗鼠抗体 (human anti-mouse antibody, HAMA), 很大程度上限制了 mab 的临床应用 近年, 随着分子生物学的发展, 人们已有可能通过抗体工程技术制备人 - 鼠嵌合抗体 人源化抗体或人抗体 一 多克隆抗体 天然抗原分子中常含多种不同抗原特异性的抗原表位, 以该抗原物质刺激机体免疫系统, 体内多个 B 细胞克隆被激活, 产生的抗体中实际上含有针对多种不同抗原表位的免疫球蛋白, 是为多克隆抗体 获得多克隆抗体的途径主要有动物免疫血清 恢复期病人血清或免疫接种人群 多克隆抗体的优势是 : 作用全面, 具有中和抗原 免疫调理 介导补体介导的细胞毒作用 (CDC) ADCC 等重要作用 来源广泛 制备容易 ; 其缺点是 : 特异性不高 易发生交叉反应, 也不易大量制备, 从而应用受限
15 二 单克隆抗体 解决多克隆抗体特异性不高的理想方法是制备单一表位特异性的抗体 如能获得仅针对单一表位的浆细胞克隆, 使其在体外扩增并分泌抗体, 就有可能获得单一表位特异性的抗体 然而, 浆细胞在体外的寿命较短, 也难以培养 为克服此缺点,Kohler 和 Milstein 将可产生特异性抗体但短寿的 B 细胞与不应抗原特异性 Ab 但长寿的骨髓瘤细胞融合, 建立了可产生单克隆抗体的杂交瘤细胞和单克隆抗体技术 ( 图 4-11) 通过该技术融合形成的杂交细胞系 ( 杂交瘤,hybridoma), 既有骨髓瘤细胞大量扩增和永生的特性, 又具有免疫 B 细胞合成和分泌特异性抗体的能力 每个杂交瘤细胞由一个 B 细胞融合而成, 而每个 B 细胞克隆仅识别一种抗原表位, 故经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体, 是为单克隆抗体 其优点是结构均一 纯度高 特异性强 效价高 血清交叉反应少或无 制备成本低 ; 缺点是其鼠源性对人具有较强的免疫原性, 反复人体使用后可诱导产生人抗鼠的免疫应答, 从而削弱了其作用, 甚至导致机体组织细胞的免疫病理损伤 图 4-11
16 三 基因工程抗体 既保持单克隆抗体均一性 特异性强的优点, 又能克服其为鼠源性的不足, 是拓展 mab 广泛人体使用的重要思路 DNA 重组技术发展, 使得有可能制备部分或全人源化的基因工程抗体 (genetic engineering antibody), 如人 - 鼠嵌合抗体 (chimeric antibody) 改型抗体(reshaped antibody) 双特异性抗体(bispecific antibody) 小分子抗体及人源抗体等( 表 4-2) 基因工程抗体制备的基本思路是将部分或全部人源抗体的编码基因, 或克隆到真核或原核表达系统中, 体外表达人 - 鼠嵌合或人源化抗体 ; 或转基因至自身抗体编码基因剔除的小鼠体内, 主动免疫诱生人源抗体 因此, 基因工程抗体的根本出发点是解决抗体的鼠源性问题, 其优点是人源化或完全人的 均一性强 可工业化生产 ; 不足是其亲和力弱, 效价不高 小 结 抗体 (Ab), 亦称免疫球蛋白 (Ig), 是介导体液免疫的重要效应分子, 由 B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生 Ig 由两条重链和两条轻链经链间二硫键连接形成一 Y 字型结构 重链包括 μ 链 δ 链 γ 链 α 链和 ε 链, 其组成的 Ig 分别为 IgM IgD IgG IgA 和 IgE 等 5 类或 5 个同种型 ; 轻链有两种, 分别为 κ 链和 λ 链, 据此可将 Ig 分为两型, 即 κ 型和 λ 型 Ig 可分可变区 恒定区和铰链区 可变区为靠近 N 端的氨基酸序列变化较大的区域, 重链和轻链可变区各有 3 个高变区, 共同组成 Ig 的抗原结合部位, 决定着抗体的特异性, 负责识别及结合抗原 ; 和恒定区则为靠近 C 端氨基酸序列相对稳定的区域, 具有激活补体 结合 Fc 受体和穿过胎盘和黏膜的功能 铰链区位于 CH1 与 CH2 之间, 含有丰富的脯氨酸, 使 Ig 易伸展弯曲, 也是木瓜蛋白酶和胃蛋白酶的水解部位 Ig 分子经木瓜蛋白酶水解后裂解为两个完全相同的 Fab 段和一个 Fc 段, 而经胃蛋白酶作用后可获得一个 F(ab )2 片段和一些小片段 pfc 此外, 某些类别的 Ig 还含有 J 链和分泌片等辅助成分 Ig 具有明显的异质性 不仅可分为 5 类和 2 型, 而且包含有多种亚类和亚型 导致 Ig 异质性的因素包括内源性因素和外源性因素 外源抗原多样性的存在是导致 Ig 异质性的外源因素, 而 Ig 分子内部不同抗原表位的存在是 Ig 血清型的物质基础 ( 内源因素 ) Ig 血清型有同种型 同种异型和独特型 Ig 的功能与其结构密切相关 识别并特异性结合抗原是 V 区的主要功能, 而 C 区则通过激活补体 结合 Fc 受体和穿过胎盘发挥作用 但各类 Ig 各有特点 IgG 在血清和胞外液
17 中含量最高, 是再次免疫应答产生的主要抗体, 其亲和力高, 分布广泛, 可穿过胎盘屏障, 是机体抗感染的 主力军 ;IgM 有膜结合型和分泌型, 是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体, 也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体, 是机体抗感染的 先头部队 ; IgA 有血清型和分泌型,SIgA 是外分泌液中的主要抗体类别, 参与黏膜局部免疫, 是是机体抗感染的 边防军 ; 血清 IgD 半寿期很短, 膜结合型 IgD 构成 BCR, 是 B 细胞分化发育成熟的标志 ;IgE 是正常人血清中含量最少的 Ig, 为亲细胞抗体, 与 I 型超敏反应和机体抗寄生虫免疫有关 人工制备抗体是大量获得抗体的有效途径 多克隆抗体 单克隆抗体和基因工程抗体是人工制备抗体的主要方法 思考题 1. 试述免疫球蛋白的结构及其功能 2. 试述免疫球蛋白的异质性及其决定因素 3. 试比较各类免疫球蛋白的异同点 4. 简述人工制备抗体的方法 参考文献 1. 龚非力. 医学免疫学. 科学出版社, William E. Paul. Fundamental Immunology. 4 th ed. Lippincott-Raven, Abul K. Abbas, Jordan S. Pober, Andrew H. Lichtman. Cellular and Molecular Immunology. 5 th ed. W.B. Saunders, 余传霖熊思东. 分子免疫学. 复旦大学出版社, Richard A. Goldsby, Thomas J. Kindt, Barbara Osborn. Kuby Immunology. 4 th ed. Palgrave Macmillan Ltd., 2002
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学 习 目 标 瞯 掌 握 抗 体 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 概 念 及 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 结 构 瞯 熟 悉 抗 体 的 功 能 及 五 类 免 疫 球 蛋 白 的 特 性 瞯 了 解 人 工 制 备 的 抗 体 类 型 抗 体 (antibody,ab) 是 B 细 胞 识 别 抗 原 后 增 殖 分 化 为 浆 细 胞, 由 浆 细 胞 产 生 的 一 类 能 与 相 应
氨基端 (N 端 ) 第 3 章免疫球蛋白 ( 抗体 ) 重链 轻链 CDR1(10) CDR1(4) CDR2(15) CDR3(6) H L CDR2(6) CDR3(8) 铰链区 CH2 CH3 羧基端 (C 端 ) 图 3-1 免疫球蛋白的基本结构及功能区示意图 (CDR 后
第 3 章免疫球蛋白 ( 抗体 ) 抗体 (antibody,ab) 是免疫系统在抗原的刺激下, 由 B 淋巴细胞增殖分化成浆细胞产生的 可与相应抗原发生特异性结合并介导免疫效应的球蛋白, 主要存在于血清和体液中, 是介导体液免疫的重要免疫分子 免疫球蛋白 (immunoglobulin,ig) 是一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 免疫球蛋白包括分泌型和膜型两种类型 : 前者主要存在于血液和组织液中,
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基本概念 1 Chapter 1 : 抗 授课教师 : 严宜明 体 Antibody 1 抗体 (Antibody,Ab) 是免疫系统在 Ag 刺激下, 由 B 淋巴细胞增殖分化成的浆细胞所产生的 能与相应 Ag 特异性结合的免疫球蛋白 主要分布在血清中, 也分布于组织液 外分泌液及某些细胞表面, 是介导体液免疫的重要效应分子 2 免疫球蛋白 (Immunoglobulin,Ig) 定义 : 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
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~ 1 ~ ~ 2 ~ 1-1 UHPLC-SEC 法对治疗性抗体的分析 TSKgel UP-SW3 UHPLC HPLC A TSKgel UP-SW3 2 μm (4.6 mm ID. 15 cm B UHPLC-SEC 1.7 μm (4.6 mm ID. 15 cm mmol/l (ph 6.7 + 2SO4 mmol/l Na +.5 % NaN3.35 ml/ 25 UV 28 nm 5
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i m o l m u o g n y I PART Chapter 1 Chapter 2 Chapter 3 Chapter 4
i m o l m u o g n y I PART Chapter 1 Chapter 2 Chapter 3 Chapter 4 01 CHAPTER Introduction to the Immune System 1-1 1-2 1-3 1-4 T Immunology 430 (plague) (Thucydides) 1798 (Edward Jenner) (variolation)
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材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
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益生菌的科学定义： 是指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用,达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物，益生菌存在于地球上的各各角落里面，动物体内有益的细菌或真菌主要有：乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。 目前世界上研究的功能最强大的产品主要是以上各类微生物组成的
微 生 物 与 人 类 健 康 - 益 生 菌 益 生 菌 是 指 改 善 宿 主 微 生 态 平 衡 而 发 挥 有 益 作 用, 达 到 提 高 宿 主 健 康 水 平 和 健 康 状 态 的 活 菌 制 剂 及 其 代 谢 产 物 益 生 菌 存 在 于 地 球 上 的 各 各 角 落 里 面, 动 物 体 内 有 益 的 细 菌 或 真 菌 主 要 有 : 乳 酸 菌 双 歧 杆 菌 放 线
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材料 方法
生物技术通报 张发洲 杨慧兰 为了构建单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽 真核表达质粒 应用 技术从 株 的基因组中扩增 基因 并连接至真核表达载体 对阳性克隆进行菌落 酶切和测序鉴定后 成功构建了重 组质粒 用 转染试剂盒将重组质粒 转染至 细胞中 并用 及 检测其表达情况 结果显示 基因在 细胞中得到正确表达 真核表达质粒 的构建成功 为进 一步研究 对宿主细胞的影响奠定了基础 单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽
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第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
Really Good Antibodies Bethyl 二抗产品册 超过 670 种抗小鼠 兔子 山羊和大鼠的二抗 bethyl.com
Really Good Antibodies Bethyl 二抗产品册 超过 670 种抗小鼠 兔子 山羊和大鼠的二抗 bethyl.com Bethyl 公司 Bethyl Laboratories, Inc. ) 成立于1972年 一直秉承改善生活的理念致力于科学研究的理念 提供高质量的抗体产品 和抗体定制服务 Bethyl所销售的每一个抗体都是在德克萨斯州的蒙哥马利的唯一工厂生产 并且都经过Bethyl
第十章 B淋巴细胞与特异性体液免疫
第九章 B 淋巴细胞 南华大学微生物学与免疫学教研室 概 述 特异性免疫 概念 : 指抗原进入机体后激发抗原特异性 (T/B) 淋巴细胞活化 / 增殖 / 分化, 并表现出免 疫效应过程 主要参与细胞 :T 细胞 /B 细胞 / 专职 APC B 细胞发源地和分化成熟场所 鸟类 法氏囊 人类 骨髓 故称为骨髓依赖淋巴细胞 (Bone marrow dependent lymphocyte), 简称
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标题
实 践 技 能 考 试 大 纲 11 ( 一 ) 医 德 医 风 ( 二 ) 沟 通 能 力 ( 三 ) 人 文 关 怀 一 职 业 素 质 二 病 史 采 集 ( 一 ) 发 热 ( 二 ) 皮 肤 黏 膜 出 血 ( 三 ) 疼 痛 头 痛 胸 痛 腹 痛 关 节 痛 腰 背 痛 ( 四 ) 咳 嗽 与 咳 痰 ( 五 ) 咯 血 ( 六 ) 呼 吸 困 难 ( 七 ) 心 悸 ( 八 ) 水
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上海交通大学医学院 Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 疾病学基础 免疫学 教学大纲 护理专业四年制 免疫学教研室 2007 年 11 月 上篇 第八章免疫学基础 掌握 : 1. 免疫 固有免疫应答 适应性免疫应答的概念 2. 免疫系统的组成及基本功能熟悉 : 淋巴细胞再循环的概念及生理意义了解 : 1. 不适宜的免疫应答与疾病关系 了解免疫学的应用
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抗原 (antigen,ag) 第一节 抗原的概念和特点 一 抗原的性质 ( 一 ) 概念抗原 (antigen, Ag) 指所有能启动 激发和诱导免疫应答的物质, 其可被 T B 淋巴细胞表面的特异性受体 (TCR 或 BCR) 识别及结合, 激活 T/B 细胞产生应答产物 ( 特异性抗体或效应淋巴细胞 ), 并与之发生特异性反应 ( 二 ) 特性 1. 免疫原性 (immunogenicity
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医学免疫学 课程教学大纲课程编号 : 课程名称 : 医学免疫学英文名称 :Medical Immunology 课程类型 : 专业基础课总学时 :72 讲课学时 :54 实验学时 :18 学分 :3 适用对象 : 医学专业先修课程 : 解剖学 组织学 生物学 生理学 生物化学与分子生
医学免疫学 课程教学大纲课程编号 :0900008 课程名称 : 医学免疫学英文名称 :Medical Immunology 课程类型 : 专业基础课总学时 :7 讲课学时 :54 实验学时 :18 学分 :3 适用对象 : 医学专业先修课程 : 解剖学 组织学 生物学 生理学 生物化学与分子生物学 医学遗传学及细胞生物学 一 课程简介医学免疫学是生命科学的前沿学科, 是紧密联系实际的应用学科, 是当今发展最快的学科之一
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第一章 绪论
临 床 医 学 复 习 指 南 和 题 集 医 学 免 疫 学 吕 昌 龙 主 编 编 者 名 单 主 编 吕 昌 龙 副 主 编 曹 雅 明 编 者 ( 按 姓 氏 笔 划 为 序 ) 王 庆 辉 冯 辉 祁 赞 梅 刘 北 星 吕 昌 龙 李 成 阿 苏 马 李 宗 喜 李 璐 琳 郑 丽 曹 雅 明 前 言 免 疫 学 作 为 现 代 生 命 科 学 的 三 大 前 沿 学 科 之 一, 广
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免疫学部分复习笔记.doc
免疫学部分复习笔记 一 传染与免疫 1. 决定传染结局的因素 :( 1 ) 病原体 ( 包括毒力 数量和侵入门径 );( 2 ) 宿主的免疫力 ;( 3 ) 环境因素 2. 侵袭力 : 病原菌突破宿主防线, 并能于宿主体内定居 繁殖 扩散的能力, 称为侵袭力 3. 外毒素 (exotoxin): 病原细菌, 主要是一些革兰氏阳性菌, 在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素, 如破伤风痉挛毒素 白喉毒素等
一 课程简介. 医学免疫学是研究人体免疫系统的结构和功能的科学, 是医学科学中一门重要的基础课程 本课程的任务在于使学生理解和掌握人体免疫系统的结构和功能, 以及免疫功能异常所致的病理过程和疾病发生发展的机制, 为学习其他基础医学和临床医学课程奠定必要的基础 要求学生通过理论学习和实验操作, 理解和
广州医科大学 本科课程学习大纲 课程名 : 医学免疫学 课程课时 : 53 学分 : 2.5 开课单位 : 病原生物学教研室 广州医科大学教务处编印 二〇一六年九月 一 课程简介. 医学免疫学是研究人体免疫系统的结构和功能的科学, 是医学科学中一门重要的基础课程 本课程的任务在于使学生理解和掌握人体免疫系统的结构和功能, 以及免疫功能异常所致的病理过程和疾病发生发展的机制, 为学习其他基础医学和临床医学课程奠定必要的基础
Microsoft PowerPoint - 14 Monoclonal Antibodies.pptx
Pharmaceutical Biotechnology Monoclonal Antibodies By Yuqiong Xia 2014 Keywords Monoclonal antibody (mab), epitope, myeloma Chimeric, complement, complementary Phage display, hinge, cytotoxity Apoptosis,
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总论：
By endeneon@bdwm, Thursday, June 02, 2005 Page 1 of 6 总论 : 免疫学 : 免疫系统及其应答原理为主要研究对象的医学生物学科学 Jenner 发现天花疫苗的意义 免疫系统 : 不作为重点 免疫细胞 : NK 细胞及其杀伤机制, 杀伤受体及抑制受体 杀伤抑制受体 (killer inhibitor receptor, KIR); 此类受体的胞膜外区能识别表达与自身组织细胞胞膜的
张红丽 等 部分功能域基因的原核表达与分析 第６期 发表序列 ＡＹ８１９６５０ 同源性为 １００ 与国外 １０ 株 同源性为 ９８畅 ８ 有 １３ 个碱基发生了突 变 其中 ４ 个是有意义的突变 这 ４ 个有意义的 突变分别为第 ２５７ 位 Ｔ Ｃ 第 ５０５ 位 Ａ Ｃ 第 ９０８ 位 Ａ Ｇ 第 １０１２ 位 Ｇ Ｃ 图 ４ 这些差异可 能是捻转血矛线虫株间存在地域差异所致 ２畅 ５ ＨＰＳ 原核表达与鉴定
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臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但
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Microsoft PowerPoint 免疫应答 [兼容模式]
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国家医师资格考试 临床执业医师综合笔试应试辅导课程 医学免疫学 考情分析 1. 免疫应答 6.50% 2. 免疫耐受 4.30% 3. 超敏反应 9.70% 4. 黏膜免疫系统抗感染免疫 0% 合计 20.50% 核心知识点串讲 基本概念 1. 免疫应答 (immune response,ir) 是指机体的免疫系统受抗原刺激后, 淋巴细胞特异性识别抗原分子, 发生活化 增殖 分化, 并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程
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.,.. 第三军医大学学报 年第 (, )( ): (, ) ( ): ( ) ( )( ): (, ) ( ) ( ): ( ) ( ) : ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) (,,, )( ): (,,, )( ): (,,, )( ): (,,, )( ):, )( ): (,,, )( ): (,,, )( ): (,,, )( ): (,,, )( ):, )( ): (,,, )(
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1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1 和 Anti-CTLA4 等单克隆药物的上市, 以及在临床上展现出的不错疗效, 使得肿瘤的免疫治疗方法焕发了新的生命 免疫检查点涉及一系列的免疫调节通路, 一些能激活, 另一些则能抑制免疫反应 这些检查点的关键是一些存在于人体免疫系统的共刺激和
TUMOR CELL PD-L2 Free Shipping On GenScript product orders of $250 or more MHC-I TUMOR ASSOCIATED ANTIGEN T-CELL RECEPTOR Inactivation Activation T-CELL 免疫检查点研究用稳定细胞系/蛋白/抗体推荐 1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1
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小儿免疫特点及 原发性免疫缺陷病
小 儿 免 疫 特 点 及 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 孙 梅 1 概 述 机 体 保 持 自 身 完 整 性 和 稳 定 性 的 一 种 保 护 性 反 应 防 御 反 应 自 身 稳 定 免 疫 监 视 正 常 抵 御 病 原 微 生 物 和 毒 素 侵 袭 过 低 反 复 感 染 过 高 变 态 反 应 清 除 衰 老 死 自 身 免 疫 病 亡 和 损 伤 的 细 胞 识 别 和 清 除
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Antibodies: Structure and Function IgM, the 1 st responder Basic structure of Abs Electrophoresis of serum proteins (Tiselius & Kabat, 1939) Immune sera Removed by Ag globulin ( G) Immunoglobulin (Ig):
习题第27章.doc
第二十七章免疫增殖性疾病及其免疫检测一 选择题 ( 一 ) A1 型题 ( 标准型 ) 16. 哪一型重链病尿中可出现本周蛋白? A. α 型 B. β 型 C. γ 型 D. μ 型 E. δ 型 17. 轻链病 : A. 血中可查见大量的轻链蛋白 B. 尿中可查见大量的轻链蛋白 C. 血和尿中可查见大量的轻链蛋白 D. 肾衰竭极少见 E. 发热 贫血少见 18. 良性单克隆丙种球蛋白血症出现危险信号时是
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2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 病理学与病理生理学 病理学与病理生理学
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098
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第 十 七 章 超 敏 反 应 一 选 择 题 A 型 题 1. 介 导 Ⅰ 型 超 敏 反 应 的 生 物 活 性 物 质 主 要 是 由 下 列 哪 一 种 细 胞 释 放 ( ) A. 巨 噬 细 胞 B. 单 核 细 胞 C. 肥 大 细 胞 D.B 细 胞 E. 中 性 粒 细 胞 2. 介 导 I 型 超 敏 反 应 晚 期 相 的 最 主 要 介 质 是 ( ) A. 组 胺 B. 白
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食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 山药多糖研究进展 王洪新 王远辉 江南大学食品学院 江苏无锡 山药是药食兼用植物 山药多糖被认为是山药中重要的活性物质 综述山药多糖的提取分离工艺 纯化方法 化学结构分析和生理活性研究的现状 为未来研究山药多糖的新提取工艺 探讨构效关系 作用机制提供参考 山药多糖 研究进展 提取与分离 食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 第 期 王洪新等 山药多糖研究进展
幻灯片 1
免疫系统 Immune System 1. 定义 一 免疫学概论 免疫 (immunity immunitas): 是指机体免疫系统识别自身与异己物质, 并通过免疫应答排除进入人体的抗原物质或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等, 即 自我识别, 排除异己 2. 功能 3. 分类 1. 固有性免疫 ( 非特异性免疫 ) innate immunity ( nonspecific immunity )
程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点
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分子生物学 第十章基因与发育 第一节免疫系统发育及免疫球蛋白基因表达 夏玉琼 2012-12-11 2 学习内容和要求 掌握体液免疫和细胞免疫的概念掌握 B- 淋巴细胞和 T- 淋巴细胞的功能掌握免疫球蛋白的结构, 了解基因重排和表达掌握 MHC 的功能 3 提纲 免疫系统概述淋巴细胞的发育和分化 B- 淋巴细胞的发育和分化 T- 淋巴细胞发育及分化 免疫球蛋白 免疫球蛋白的结构 基因结构 Ig 基因重排及
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刘陈立 邵宗泽 以柴油为惟一碳源 从胜利油田黄河码头和厦门储油码头两个海水样品中富集得到两组柴 油降解菌 共 株细菌 株真菌 它们对柴油都有降解能力 鉴定结果表明这 株细菌 中有 株摩加夫芽孢杆菌 株施氏假单胞菌 株腊样芽孢杆菌 株反硝化产碱杆菌 株阿氏葡萄球菌 株食烷菌和 株类似很小海旋菌的未知新菌 其中 对柴油的降解能力最强 已 报道的食烷菌属中其他种的同源性最高 为 表明它是该属中的一个新种
内容提要 人体对抗感染的非特异性防卫 特异性反应 ( 免疫应答 ) 免疫系统功能的异常
第 11 章免疫系统与免疫功能 内容提要 人体对抗感染的非特异性防卫 特异性反应 ( 免疫应答 ) 免疫系统功能的异常 病原体 : 指可造成人或动物感染疾病的微生物 ( 包括细菌 病毒 衣原体 支原体 螺旋体 立克次氏体 寄生虫 真菌 ) 或其他媒介 ( 微生物重组体包括杂交体或突变体 ) 人体对付病原体侵害 ( 免疫 ) 的 三道防线 体表屏障 ( 第一道 ) 非特异性反应 ( 第二道 ) 特异性反应
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第十章适应性免疫应答细胞 :T 淋巴细胞 T 淋巴细胞 (T lymphocyte) 简称 T 细胞, 来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞, 在胸腺中发育成熟 T 细胞具有高度的异质性, 根据其表面标志和功能特征,T 细胞可分为若干个亚群, 各亚群之间相互调节, 共同发挥其免疫学功能 T 细胞可介导适应性细胞免疫应答, 在 TD-Ag 诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用 第一节 T 淋巴细胞的表面分子及其作用
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上海交通大学医学院 Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 医学免疫学 教学讲义 ( 与第五版教材配套 ) 医学检验专业四年制 免疫学教研室 2009 年 6 月 前 言 免疫学是生命科学发展的前沿领域, 是一门生物科学和分子生物学 细胞生物学 遗传学 神经生物学相互渗透, 相互结合的一门新兴学科 ; 免疫学又是基础医学和临床医学的主要支撑学科,
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2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
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要点 固有免疫反应是非特异性免疫反应, 主要通过吞噬作用和激活补体破坏病原体 获得性免疫是针对某种病原体的特异性反应, 主要由 T 细胞 B 细胞 免疫球蛋白和补体介导 T 细胞可以是 CD8 阳性 T 细胞或 CD4 阳性 T 细胞, 前者是细胞毒性 T 细胞, 后者是辅助 T 细胞 引言 免疫是
基础科学教程 323 麻醉免疫学 第一部分 基础免疫学 凯瑟琳 肯尼迪医生注册麻醉医师, 英国默西郡 图沙尔 迪克西医生主任医师, 英国国民医疗服务信托圣海伦斯诺斯利教学医院 艾玛 贾尔斯医生编辑 通讯邮箱 :atotw@wfsahq.org 2015 年 12 月 22 日 问题 在本讲座开始之前, 请尝试回答下面的问题 这些问题可以在文章的末尾找到答案与解析 判断每个选项的对错 : 1. 细胞介导的免疫系统
8 9 8 Δ 9 = 1 Η Ι4 ϑ< Κ Λ 3ϑ 3 >1Ε Μ Ε 8 > = 8 9 =
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第六讲 临床免疫
第六讲临床免疫 生命科学技术学院 王莲芸教授 第六讲临床免疫 一 超敏 ( 变态 ) 反应 Ⅰ 型超敏反应 ( 过敏反应 ) Ⅱ 型超敏反应 ( 细胞溶解型或细胞毒型 ) Ⅲ 型超敏反应 ( 免疫复合物型或血管炎型 ) Ⅳ 型超敏反应 ( 迟发型超敏反应 ) 二 肿瘤免疫三 移植免疫 2 免疫系统 3 淋巴液回流模式图 4 1. 抗原 抗原是一种能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答, 并能与相应免疫应答产物即抗体或效应
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
没有幻灯片标题
第 12 章 感染与免疫 山东大学生命科学学院 吴志红 感染 (infection), 又称传染, 是机体与 病原体在一定条件下相互作用而引起的病理 过程 免疫 (immunity), 生物体能够辩认自我与非 自我, 对非我做出反应以保持自身稳定的功 能, 称为免疫 病原体入侵机体, 损害宿主的细胞和组织 机体的种种免疫防御功能, 力图杀灭 中和 排除病原体及其毒性产物 两者力量的强弱和增减 感染过程的发展和结局
第一节传染和抗传染免疫
第十章 传染与免疫 第一节传染和抗传染免疫 一 传染与传染病传染 (infection) 指病原微生物侵入机体后, 克服机体的防御机能, 在一定部位生长繁殖, 引起不同程度的病理过程 病原微生物 (pathogenic microorganism) 是能够引起人体或动物体发生传染病的微生物, 它包括的范围很广, 有细菌 放线菌 立克次氏体 病毒和支原体 衣原体 螺旋体及真菌等 病原微生物侵入机体后,
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1 免疫器官免疫器官是指实现免疫功能的器官和组织, 因为这些器官的主要成分是淋巴组织, 故也称淋巴器官 免疫器官 ( immunologic organ ), 按功能不同分为两类 : 中枢淋巴器官, 由骨髓及胸腺组成, 主要是淋巴细胞的发生 分化 成熟的场所, 并具有调控免疫应答的功能 ; 周围淋巴
免疫学讲义 张顺利 免疫学起源于抗感染的研究, 成熟于免疫生物学的发展和对机体识别 自己 与 非己 功能的认识 11 世纪, 中国南宋时期, 人痘苗的创造性发明, 标志着一门新的学科 免疫学的诞生 ;18 世纪, 英国医生 Jerner 发明的牛痘苗使人类最终征服了天花, 并煅铸了生物制品历史的里程碑 之后, 她的科学和哲学思想, 在 Berhing( 德 ) Ehrlich( 德 ) Metchnikoff(
中国科学技术大学 博士学位论文 特异性抗 TRAIL 受体单链抗体多 聚化策略及在肿瘤治疗中的应用 作者姓名 : 学科专业 : 导师姓名 : 完成时间 : 王伟细胞生物学高斌研究员二 一二年四月二十日 1 University of Science and Technology of China A dissertation for doctor s degree Multivalent scfv
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11. ESSENTIALS OF IMMUNOLOGY
11. ESSENTIALS OF IMMUNOLOGY 11.1 Harmful Microbial Interactions with Humans (Infection) 11.1.1 Routes of infection 11.1.2 Virulence and Pathogenicity 11.2 Immunity 11.2.1 Cells and organs of the immune
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材料导报 研究篇 年 月 下 第 卷第 期 种球的制备 单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球 洗脱处理 种子溶胀聚合机理 种球用量的影响
水相中 组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成 表征及其识别性能研究 李思平等 李思平 徐伟箭 较佳工艺条件下 在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球 分别以组氨酸 甲基丙烯酸 或丙烯酸胺 乙二醇二甲基丙烯酸酯 为模板分子 功能单体和交联剂 合成了 组氨酸分子印迹聚合物微球 研究了形貌 粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用 分别以 激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况
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第十一章特异免疫应答细胞 :B 淋巴细胞 B 淋巴细胞 (B lymphocyte) 简称 B 细胞, 是免疫系统中的抗体产生细胞 静息 B 淋巴细胞藉血循环进入淋巴结与脾脏, 在这些周围免疫器官中聚集于淋巴滤泡的冠状带 (mantle zone) 在抗原刺激和 Th 细胞辅助下,B 细胞被激活, 增殖形成生发中心, 进一步分化为分泌抗体的浆细胞或长寿的记忆 B 细胞 B 细胞产生特异的免疫球蛋白,
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福建农业学报 材料与方法 试验菌株 引物 主要仪器 主要试剂 细菌培养 模板的制备 反应条件 扩增产物的检测 特异性试验 敏感性试验 分离菌株检测 产物的克隆及序列测定 结果与分析
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
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