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1 基本概念 1 Chapter 1 : 抗 授课教师 : 严宜明 体 Antibody 1 抗体 (Antibody,Ab) 是免疫系统在 Ag 刺激下, 由 B 淋巴细胞增殖分化成的浆细胞所产生的 能与相应 Ag 特异性结合的免疫球蛋白 主要分布在血清中, 也分布于组织液 外分泌液及某些细胞表面, 是介导体液免疫的重要效应分子 2 免疫球蛋白 (Immunoglobulin,Ig) 定义 : 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 类型 : 分泌型 (SIg) 膜型 (mig) Structure of an antibody molecule A, Schematic diagram of a secreted IgG molecule. The antigen-binding sites are formed by the juxtaposition of VL and VH domains. The heavy chain C regions end in tail pieces. The locations of complement- and Fc receptor binding sites within the heavy chain constant regions are approximations.b, Schematic diagram of a membrane-bound IgM molecule on the surface of a B lymphocyte.the IgM molecule has one more CH domain than IgG does, and the membrane form of the antibody has C-terminal transmembrane and cytoplasmic portions that anchor the molecule in the plasma membrane 年 Tiselius 和 Kabat 用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白 1 2 及 球蛋白等组分, 并发现抗体活性主要存在于 区, 故相当长一段时间内, 抗体又被称为 球蛋白 ( 丙种球蛋白 ) 1968 年和 1972 年 WHO 和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定, 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白 (immunoglobulin,ig) 在适应性免疫应答中有几类分子能与抗原结合? Abodies, MHC molecules, and T cell antigen receptors are the three classes of molecules used by the adaptive immune system to bind antigens. 第一节抗体的分子生物学特征 抗体的分子结构 抗体的生物合成 表达与代谢第二节抗体的异质性和 IgSF 抗体的异质性 免疫球蛋白超家族第三节抗体的生物学功能与特性 抗体的主要生物学功能 各类抗体的特性和作用第四节抗体工程 单克隆抗体 基因工程抗体 1
2 1890 年, 贝林 (Behring) 和北里柴三郎 (Kitasato) 在被白喉杆菌或破伤风杆菌感染的动物的血清中, 各自独立发现具有特异性的免疫物质, 能中和细菌产生的外毒素, 他们创造了 抗毒素 一词, 随后 Ehrlich 引入 抗体 一词来泛指抗毒素类物质 Emil von Behring ( ) Kitasato ( ) 抗体的发现 破伤风类毒素 1891 年, 埃利希用蓖麻毒素 (ricin) 相思豆毒素 (abrin) 免疫动物, 产生中和性抗毒素 支持了 Behring 和北里柴三郎发现的普遍性 1897 年, 埃利希发表经典论文 白喉抗毒血清的标准化及其理论基础, 在这篇论文中, 提出了著名的抗体生成的 侧链 学说 为阐述他的学说和观点, 创造了主动免疫 被动免疫 抗体 受体 类毒素 侧链等术语 生 1890 年成功研制了白喉和破伤风的免疫血清, 开创了人工被动免疫 1901 年诺贝尔奖 Emil von Behring ( ) 生 提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说 1908 年诺贝尔奖 "in recognition of Paul Ehrlich their work on immunity" ( ) 有关抗体生成的理论 侧链学说 抗原诱导学说 ( 模板学说 ) 直接模板学说 折叠学说 间接模板学说 选择学说 自然选择学说 克隆选择学说 1 侧链学说 (Side chain theory )(1897 年 ) Paul Ehrlich ( ) 1908 Nobel prize winner "in recognition of their work on immunity" 学说要点 : 细胞表面存在许多不同侧链, 其可分别与进入体内的抗原特异性结合, 刺激细胞产生更多的侧链 ; 侧链可由细胞表面脱落至体液中, 即为抗体 侧链学说为其后的选择学说奠定了理论基础 According to this theory, B cell contains different side chains i.e. antibodies with different specificity. But in reality, each B cell possesses only one type of BCR with single specificity. Because of this, this theory disproved. 侧链学说认为一个细胞克隆具备针对多种抗原的多种膜侧链 因此, 侧链学说已不能对当时的科学家具有说服力, 取而代之的是模板学说 2 模板学说(Template theory) 该学说主要是从生物化学, 尤其是蛋白质生物合成的基础上提出的, 包括直接模板学说 折叠学说和间接模板学说 (⑴) 直接模板学说 :1930 年 Breinl( 波林 ) 和 Haurowitz( 豪若威兹 ) 首先提出的 其基本论点是 : 抗原分子作为模板位于免疫活性细胞内, 抗体则是按此模板合成的在空间构型上与抗原分子具有互补性的新蛋白质分子, 故在此模板上塑造的抗体分子, 具有抗原相适应的结合部位, 能与抗原呈特异性结合 Paul Ehrlich and his drawings of the formation and effector functions of antibodies according to the side-chain theory 该学说有 2 个明显的缺点 : 一是抗体在抗原从体内消失后, 仍能继续合成, 而按直接模板学说, 抗体的形成必须有抗原的持续存在 ; 二是在动物体内必须禁止对自身物质发生免疫反应, 而直接模板学说未能解答怎样识别自己和非己的问题 该学说后来经蛋白质化学和免疫学证明是完全错误的 蛋白质合成的模板不是蛋白质而是核酸, 抗体合成的模板也不是抗原, 同样是核酸 2
3 (2) 折叠学说 : 抗原诱导抗体折叠 (1940 年,Pauling ) 该学说认为浆细胞所合成的所有免疫球蛋白肽链的一级结构完全相同, 即氨基酸的排列顺序, 其决定于基因 细胞所合成的球蛋白肽链按照进入细胞的抗原分子的指令而折叠成为具有特定三级结构的抗体分子, 即球蛋白的高级结构按抗原折叠, 因而可使抗体获得特异性 该学说不能完满地解释终身免疫现象, 即不能解释为什么一个人感染某种传染性疾病几十年以后仍能产生这一抗体 随后又发现核糖核酸酶等变性以后又可以恢复活性, 说明蛋白质分子的三级结构为它的一级结构所决定, 这一发现进一步否定了模板假设 Pauling, L. (1940), "A Theory of the Structure and Process of Formation of Antibodies", Journal of the American Chemical Society 62: (3) 间接模板学说 : 该学说于 1949 年由 Burnet 和 Fenner 提出 该其基本论点是, 抗原决定簇首先影响基因, 后者再影响球蛋白的分子结构, 从而产生抗体 即 : 抗原进入细胞核中, 干扰 DNA 的合成, 指导抗体的特异性 抗原在细胞内继续存在, 且可随细胞而增殖, 所以抗原不存在也能产生抗体 对于自身与非自身的识别上, 认为一切属于自身的物质, 均有自身的标记 (self marker), 识别单位可以对其加以识别, 因此对自身物质不能发生免疫反应 该学说不承认产生抗体的细胞在其膜上具有识别抗原的受体, 而是以抗原为主导, 决定了抗体的特异结构, 即片面地强调了抗原对机体免疫反应的作用, 忽视了机体免疫反应的生物学过程 3 自然选择学说 (Natural selection theory) Jerne 于 1955 年提出了自然选择学说 Niels K. Jerne ( ) N.K. 耶讷 学说要点 : 机体内存在种类繁多的 自然抗体, 任何外来抗原进入机体后, 必然和相应的 自然抗体 特异性结合, 生成的抗原抗体复合物, 如被吞噬细胞摄取, 则抗原与抗体解离, 并被酶分解, 剩下的抗体可诱导吞噬细胞分裂 增殖, 并合成具有与它相同特异结构的抗体 该学说主要观点 -- 吞噬细胞产生抗体, 被后来的实验证明是错误的, 该学说也就没有实际意义了 But naturally serum will not contain secreted antibodies for specific antigen till it enters host and activates B cell. Because of this valuable reason, this theory also rejected. Jerne. N. K.(1955). "The Natural-Selection Theory of Antibody Formation", Proceedings of The National Academy of Sciences 41: 克隆选择学说 (Clonal selection theory) 1957 年 Burnet 提出了克隆选择学说 MacFarlane Burnet ( ) 澳大利亚免疫学家 1960 Nobel prize winner 学说要点 1 体内存在随机形成的多样性细胞克隆, 每一克隆的细胞均表达同一特异性受体 ; 2 抗原进入机体后, 选择表达特异性受体的免疫细胞与之结合, 致该细胞活化 增殖 分化成效应细胞或记忆细胞 ; 3 胚胎期针对自身抗原的免疫细胞与自身抗原接触后可被破坏 排除或处于抑制状态 ; 4 免疫细胞可突变形成与自身抗原反应的细胞系, 导致自身免疫病 Burnet, F. M. ( l957),"a Modification of Jerne's Theory of Antibody Production Using the Concept of Clonal Selection", The Australian Journal of Science 20: 体内存在随机形成的多样性细胞克隆, 每一克隆的细胞均表达同一特异性受体 抗原进入机体后, 选择表达特异性受体的免疫细胞与之结合, 致该细胞活化 增殖 分化成效应细胞或记忆细胞 Burnet(1957 年 ) 克隆选择学说 该学说阐明了抗体产生的机制, 解释了对抗原识别 免疫记忆及自身耐受与自身免疫等许多重要免疫生物学现象 该学说为免疫生物学的发展奠定了理论基础, 使现代免疫学的发展方向发生了重大变化 使免疫学从抗感染免疫的概念中解脱出来, 进而发展为生物机体对 自己 和 非己 的识别, 藉以维持机体稳定性的生物学概念, 大大促进了现代免疫学的发展 胚胎期针对自身抗原的免疫细胞与自身抗原接触后可被破坏 排除或处于抑制状态 The most important conceptual advance towards our understanding of the cellular basis of the antibody response was provided by the clonal selection theory proposed by MacFarlane Burnet in 1957, which improved and extended an earlier theory put forward by Niels Jerne in It should also be emphasised that Paul Erlich's side chain theory is a precursor of all modern theories. According to Burnet's theory there is a repertoire of antibody specificities in the body that equals the number of B lymphocytes (immunocytes in Jerne's language), ie each different B lymphocyte expresses a single antibody specificity. 3
4 5 抗体多样性产生的遗传学基础 20 世纪 70 年代中期, 日本利根川近在基因水平探讨了抗体多样性形成的机制, 分析并证实了 Ig 基因结构, 在该领域取得突破性进展, 并因此荣获 1987 年诺贝尔奖 第一节抗体的分子生物学特征 抗体的分子结构 抗体的生物合成 表达与代谢 Tonegawa(1939-) 1987 Nobel prize winner 一 抗体的分子结构 ( 一 ) 抗体分子的一级结构 Ig 分子的基本结构呈 Y 字型的四肽链结构分子, 由两条相同的重链与两条相同的轻链借助二硫键连接而成 该基本结构又称为 Ig 单体 ( 以 IgG 为例 ) 1 重链与轻链 (1) 重链 (heavy chain, H 链 ) 由 aa 残基组成, 约 50-75kD 根据重链恒定区免疫原性不同, 可将重链分为 5 类 (class) : 所组成的 Ig 分别称为 IgG IgM IgA IgD IgE 不同类的 Ab 分子具有不同的特征, 如二硫键的数目和位置 连接寡糖的数量 结构域的数目以及铰链区长度等均不完全相同 同一类 Ig 其铰链区 aa 组成和 H 链二硫键的数目 位置不同, 据此又可将同类 Ig 分为不同的亚类 (subclass) (2) 轻链 (light chain, L 链 ) 由 214 个 aa 残基组成, 约 25kD 根据轻链恒定区免疫原性不同, 分为 和 链 据此可将 Ab 分为两型 (type), 即 型和 型 根据 链 C 区个别 aa 的差异, 又可分为 1~ 4 四个亚型 一个天然 Ab 分子上 2 条 L 链的型别总是相同的, 但同一个体内可存在分别带有 或 链的抗体分子 5 类 Ab 中每类 Ab 都可以有 链或 链, 两型轻链的功能无差异 人 IgG 可分为 IgG1~IgG4;IgA 可分为 IgA1 和 IgA2;IgM 可分为 IgM1 和 IgM2 IgA1 IgA2 IgG1 IgG2a IgG2b IgG3 IgG4 IgM1 和 IgM2 等 9 个亚类 不同种属动物 与 链的比例 : 人 : : 约为 2 : 1 小鼠 : : 约为 20 : 1 1[ 又称 OZ(+)] 和 2 [ 又称 OZ(-)] 在 链 C 区 190 位 aa 的分别为亮 aa 和精 aa, 3 和 4 在第 154aa 分别为某 aa 和丝 aa 4
5 2 可变区和恒定区 (1) 可变区 (variable region,v 区 ) 位于 Ig 分子 N 端, 占轻链 1/2 和重链 1/4; 该区域 aa 组成和排列随抗体特异性不同而有所变化, 称为 V 区 * 超变区 (hypervariable region, HVR): 在 VL 和 VH 中, 某些特定位置的 aa 组成和排列顺序高度可变, 此为 HVR L H 链各有 3 个 HVR 超变区乃抗体与抗原 ( 表位 ) 特异性结合的位置 * 互补决定区 (CDR) : 超变区与抗原表位在空间结构上互补, 故又称为互补决定区, 分别用 CDR1 CDR2 CDR3 表示 (Ig 独特型决定簇 ) * 骨架区 (framework region, FR): V 区中非 HVR 部位的 aa 组成和排列相对保守, 此为 FR VH 和 VL 各有 4 个 FR (2) 恒定区 (constant region, C 区 ) 位于 Ig 分子的 C 端, 占 L 链 1/2 和 H 链 3/4 (IgG IgA IgD) 或 4/5 (IgM IgE) 该区域 aa 的数量 种类 排列顺序和含糖量比较恒定, 故称为 C 区. 不同类 Ig 的 CL 长度基本一致, 但不同类 Ig 的 CH 长度不一可为 CH 1~ CH 3 或 CH 1~ CH 4 同一动物种属中, 同一类别 Ig 的 C 区 aa 仅有少数可被取代 增加或缺如 ; 但不同类别 Ig, 其 C 区 aa 的组成或排列顺序差异很大 同一种属个体, 针对不同抗原所产生的同一类别 Ig, 尽管其 V 区不同, 但其 C 区 aa 的组成或排列顺序比较恒定, 即免疫原性相同 如 : 针对不同抗原的人 IgG 抗体, 它们的 V 区不同, 所以只能与相应的抗原发生特异性结合, 但 C 区是相同的, 均含 链, 故抗人 IgG 抗体 ( 第二抗体 ) 均能与之结合 人 IgG 5
6 3 结构域 (domain) Ig 多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构 每个球形结构约由 110 个 aa 组成, 均有其独特的功能, 故称为结构域 轻链有 2 个结构域 VL 和 CL; IgG IgA 和 IgD 重链有 4 个结构域 VH CH1~CH3; IgM 和 IgE 重链有 5 个结构域, 比 IgG 多一个 CH4 这些结构域功能虽不同, 但其结构相似, 故又称为同源结构域 结构域的功能 VH 和 VL: 与抗原特异性结合的部位 ; CL 和 CH1: 某些同种异型遗传标记 ; IgG 的 CH2 IgM 的 CH3: 补体结合点, 参与补体活化 ; IgG 的 CH3: 与 Mo/M 细胞表面 FcR 结合 4 铰链区 (hinge region) 位于 CH1 和 CH2 之间, 富含脯氨酸, 易伸展弯曲, 利于 V 区与 Ag 互补性结合, 利于暴露补体结合位点, 对蛋白酶敏感的区域 五类 Ig 或亚类的铰链区不尽相同,IgG1 IgG2 IgG4 和 IgA 铰链区较短,IgG3 和 IgD 铰链区较长,IgM 和 IgE 无铰链区 Flexibility of immunoglobulins 有利于 Ig 分子两个 V 区的抗原结合部位同时与不同位置的 2 个相同抗原表位结合 ( 二 ) 抗体分子的立体结构 Ab 立体结构是由几股多肽链折叠而成的两个反向平行的 片层 ( sheet ), 两个 片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接, 形成具有稳定功能区作用的 桶状 或 三明治 结构,Ig 肽链的这种独特的折叠方式称为 Ig 折叠 A barrel of 7 (CL) or 8 (VL) polypeptide strands connected by loops and arranged to enclose a hydrophobic interior A barrel made of many staves arranged in a folded over sheet 抗体分子的立体结构 Single VL domain Barrel under construction 6
7 免疫球蛋白超家族 (IgSF) ( 三 ) 抗体的其它成分和水解片段 具有 Ig 折叠结构的分子, 称为 IgSF 1 抗体的其它成分 (1)J 链 (joining chain) 是由 124 个 aa 组成 富含半胱氨酸的酸性糖蛋白, 分子量约 15Kd, 由浆细胞合成 ; 主要功能是将单体 Ab 分子连接为二聚体或多聚体 2 个 IgA 单体由 J 链相互连接形成二聚体,5 个 IgM 单体由二硫键相互连接, 并通过二硫键与 J 链连接形成五聚体 IgG IgD 和 IgE 为单体, 无 J 链 (2) 分泌片 (secretory piece, SP) 又称分泌成分 (SC), 是 SIgA 分子上的辅助成分, 为含糖的肽链 ; 由黏膜上皮细胞合成和分泌, 结合于 IgA 二聚体上, 使其成为 SIgA, 并一起被分泌到黏膜表面 功能 : 保护 SIgA 的铰链区免受蛋白水解酶降解 ; 介导 IgA 转运, 使 IgA 分泌至黏膜表面, 发挥黏膜免疫效应 2 Ab 的水解片段木瓜蛋白酶水解片段 :2 个 Fab 片段 ( 抗原结合片段 ) 和 1 个 Fc 段 ( 可结晶片段 ) Fab 由一条 L 链和 VH CH1 组成, 只结合一个抗原表位 Fc 段由一对 CH2 和 CH3 结构域组成, 无抗原结合活性, 是 Ab 分子与细胞表面 FcR 相互作用的部位 胃蛋白酶水解片段 :1 个 F(ab ) 2 片段和一些 pfc 小片段 前者由 2 个 Fab 及铰链区组成, 两个臂仍由二硫键连接, 故 F(ab )2 片段为双价, 可同时 结合两个抗原表位 pfc 最终被降解, 无生物学作用 F(ab )2 片段保留了结合相应抗原的活性, 又避免了 Fc 段抗原性可能引起的副作用, 故被广泛用作生物制品 如白喉抗毒素 破伤风抗毒素经胃蛋白酶水解后精制提纯的制品, 因去掉 Fc 段而减少超敏反应发生 木瓜蛋白酶水解 IgG 的部位是在铰链区二硫键连接的 2 条重链的近 N 端胃蛋白酶水解 IgG 的部位是在铰链区二硫键所连接的 2 条重链的近 C 端 第一节抗体的分子生物学特征 抗体的分子结构 抗体的生物合成 表达与代谢 7
8 ( 一 ) 抗体的生物合成和组装 抗体的生物合成的特点 Ig 属于蛋白质, 故其合成规律与一般蛋白质合成相似, 但也有自身特点 在 Ig 合成中, 须先有抗原的刺激和 APC T B 细胞等多种免疫细胞的相互作用 通过抗原选择相应的 B 细胞克隆, 使之活化 增殖, 最终分化为浆细胞, 合成和分泌抗体 产生抗体的组织细胞 Ig 主要由脾脏 淋巴结和其他淋巴组织内的浆细胞产生 L H 链分别在小核糖体和大核糖体上合成, L H 链的合成处于平衡状态, 从而保证两者按比例结合成完整的 Ig 分子 如果浆细胞发生恶性转化, 其中约 1/3 恶性细胞中 H L 合成比例会失调, 常见为合成过量的 L 链 ( 患者可从尿中排出过量的均一的同型 L 链, 即本 - 周蛋白 ) 抗体的生物合成和组装的步骤 1 Ig 基因重排后转录并剪接加工成 mrna,mrna 移至粗面内质网, L H 链分别在小核糖体和大核糖体上合成 ; 2 L H 链汇集于粗面内质网, 装配为四肽链 ; 3 Ig 分子组装完毕后, 转至滑面内质网, 再进入高尔基体, 在移动中按顺序依次加入糖基, 形成完整 Ig 分子 ; 4 完整的 Ig 分子由高尔基体向细胞膜转运, 分泌至胞外或以跨膜形式表达于胞膜表面 等位排斥和同种型排斥 (Ig 基因表达特点 ) 一个 B 细胞克隆只表达一种 BCR, 只分泌一种抗体 对于遗传上是杂合子的个体来说, 保证 B 细胞克隆单一的特异性以及只表达一种 Ig 型的轻链, 主要是通过等位排斥和同种型排斥的机制来实现的 等位排斥 (allelic exclusion) 是指 B 细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因, 其中只有一条染色体上的基因得到表达, 先重排成功的基因抑制了另一条同源染色体上的等位基因的重排 ( 等位基因间 ) 同种型排斥 (isotype exclusion) 是指 κ 轻链 (2 号染色体 ) 和 λ 轻链 (22 号染色体 ) 之间的排斥,κ 轻链基因表达成功即抑制 λ 轻链基因的表达 在人 Ig 中 κ 链和 λ 链之比约 65:35, 小鼠 Ig 中,κ 链与 λ 链之比约为 95:5 (κ 链与 λ 链间 ) ( 二 ) 免疫球蛋白的表达 1 处于不同分化阶段 B 细胞的 Ig 表达 开始表达 Ig / Ig 异源二聚体 成熟 B 细胞同时表达 migm 和 migd pre-b 受体是由 链和替代轻链 ( 5 / VpreB) 组成 成熟 B 细胞离开骨髓, 定居在外周淋巴器官, 介导特异性体液免疫 8
9 ( 二 ) 免疫球蛋白的表达 2 膜型 Ig 与分泌型 Ig 的转变 ( 二 ) 免疫球蛋白的表达 3 B 细胞活化后 Ig 重链 C 区转换 Ig 类别 ( 同种型 ) 转换 (class/isotype switching) B 细胞被抗原激活后首先合成 IgM, 在某些因素影响下可转为合成 IgG IgA 或 IgE 的细胞, 这些细胞即可表达 IgG IgA 或 IgE, 但其 Ig V 不变 影响 Ig 的类别转换因素抗原性质 : 可溶性蛋白 :IgG 多糖类抗原 :IgM 蠕虫 :IgE 抗原免疫途径 : 口服 :IgA 皮内 皮下 :IgG CD40-CD40L: 激活 NF- B, 诱导类别转换细胞因子调控 : Cytokines and antibody isotype switch Ig 的类别转换在抗原诱导下发生, 而 Th 细胞分泌的 CKs 直接调节 Ig 转换的类别 如在小鼠, Th2 细胞分泌的 IL-4 诱导转换成 IgG1 和 IgE;TGF- 诱导转换成 IgG2b 和 IgA;Th1 细胞分泌的 IFN- 诱导转换成 IgG2a 和 IgG3 Ig 类别转换的遗传学基础是同一 V 区基因与不同 C 基因的重排 在 C 基因 5 端内含子中都有一段称之为转换区 (switching region, S 区 ) 的 DNA 序列, 不同的转换区之间可发生重组, 重组时, 其间 C 基因被环出 Ig 类别转换为 IgG3 9
10 一 Ab 的异质性 第二节抗体的异质性和 IgSF 抗体的异质性 免疫球蛋白超家族 Ab 的异质性 (heterogeneity) 即 Ig 的不均一性, 指 Ab 由多种多样的 Ig 分子组成 Ab 的异质性表现为 : 不同抗原表位刺激产生的 Ab 分子, 其结合抗原的特异性不同 (Ab 可变区有差异 ) 同一抗原表位刺激产生的 Ab 分子, 其识别抗原的特异性相同, 但 H 链的类别和 L 链的型别可有不同 (Ab 恒定区有差异 ) Ab 分子本身作为抗原其免疫原性也各有差异 ( 一 ) Ab 可变区的高度多样性 ( 二 ) Ab 恒定区的异质性 一 抗体的异质性 ( 一 )Ab 可变区的高度多样性和恒定区的异质性 1 Ab 可变区的高度多样性 自然界存在的 Ag 数目繁多, 包括蛋白质 多糖 脂类等 每种 Ag 分子的结构复杂, 含有多种不同的 Ag 表位 Ag 刺激机体后, 其所含的每一种表位均选择表达相应 BCR 的 B 细胞并导致其活化, 产生针对该表位的特异性 Ab 理论上, 每一种 Ag 表位可诱导产生一种特异性 Ab, 故天然 Ag 刺激机体产生的 Ab 的总数是巨大的 针对不同抗原表位的 Ig, 其结构差异主要取决于 Fab 段高变区 (HVR) 的高度多样性 多样性 Ag 的存在是导致 Ab 异质性的外源因素, 是 Ab 异质性的物质基础 ( 二 )Ab 的独特型 2 Ab 恒定区的异质性 同一抗原表位刺激产生的 Ab 分子, 其识别抗原的特异性相同, 但 H 链类别和 L 链型别可有不同, 即 Ab 恒定区有差异 根据 Ab 恒定区的免疫原性不同, 可将 Ig 分为不同的类 亚类 型 亚型 Ig 本身又是抗原, 含有多种不同的抗原表位, 呈现出不同的免疫原性 Ig 分子上有三类不同的抗原表位, 分别为同种型 同种异型和独特型抗原表位 同种型和同种异型的免疫原性差异均由 Ig 恒定区表位所决定, 独特型的免疫原性差异由 Ig 可变区表位即独特位所决定 Ab 的血清型 Ab 既可与相应抗原发生特异性结合, 其本身又是抗原, 可激发机体产生特异性免疫应答 其结构和功能基础是在 Ab 分子中包含有多种不同的抗原表位, 呈现出不同的免疫原性 Ab 分子上有三类不同的抗原表位, 分别为同种型 同种异型和独特型抗原表位 可诱导抗原特异性的抗体应答, 产生相应的抗体血清, 从而表现为不同的血清型 Ab 的血清型 10
11 同种型 (isotype) 不同种属来源的 Ab 分子对异种动物而言具有免疫原性, 可刺激异种动物产生抗该 Ab 的免疫应答 这种存在于同种属抗体分子中的抗原表位称为同种型, 是同一种属所有个体 Ab 分子共有的抗原特异性标志, 为种属型标志, 存在于 Ab 的 C 区 同种异型 (allotype) 同一种属不同个体来源的 Ab 分子也具有免疫原性的不同, 可刺激不同个体产生特异性免疫应答 这种存在于同种属不同个体 Ab 分子中的抗原表位, 称为同种异型, 是同一种属不同个体间 Ab 分子所具有的不同抗原特异性标志, 为个体型标志, 存在于 Ab 的 C 区 一 抗体的异质性 ( 一 )Ab 可变区的高度多样性和恒定区的异质性 独特型 (idiotype,id) 同一种属 同一个体来源的抗体分子, 其免疫原性不同, 这种存在于每个 Ab 分子所特有的抗原特异性标志称为独特型 其表位又称为独特位 (idiotope) Ab 分子每一 Fab 段均有 5~6 个独特位 本质上, 独特位的差异由 VL 和 VL 区超变区的 aa 序列不同所致 这种 aa 序列差异也是抗体特异性的分子基础 独特型可刺激异种 同种异体以及自身产生相应抗体, 即抗独特型抗体 (anti-idiotype antibody, AId 或 Ab2) 每个抗体分子 ( 如小鼠抗抗原 a 的抗体 IgG1) 上的独特位总和称为独特型 ( 二 )Ab 的独特型 独特型和抗独特型抗体的类别 抗体 V 区具有不同的 Id, 可以诱导产生不同的 AId (Ab2) Bona 等根据 Id 与 AId 的血清学反应特点和 Ab2 的功能, 将 AId 分为 4 种类型 :Ab2 Ab2 Ab2 Ab2 Ab2 : 识别 Ig(Ab1) 骨架区附近的独特位, 其与 Ab1 的结合不影响抗原与 Ab1 的结合, 属半抗原非抑制性 Ab2 Ab2 : 识别 Ab1 中的抗原结合部位 具有抗原 内影像 (internal image) 的作用, 可模拟抗原诱导机体产生针对原始抗原的特异性免疫应答, 因而可抑制 Ab1 与相应抗原的结合反应 用于制备疫苗等 Ab2 : 识别 Ab1 上与互补位相关及临近的独特位, 能或部分抑制抗原与 Ab1 的结合, 属于半抗原抑制性 Ab2 是参与免疫调节的 Ab2 主要类型 用于自免疫病的免疫抑制治疗 Ab2 : 一种双特异性抗体, 它能识别 Ab1 骨架区上的独特位, 同时识别自身或外来抗原上的抗原表位 这种抗独特型抗体与自免病发生有关 抗原结合部位 抗体分子的独特型示意图 可模拟抗原诱导机体产生针对原始抗原的特异性免疫应答, 因而可抑制 Ab1 与相应抗原的结合反应 用于制备疫苗等 11
12 抗独特型抗体与疫苗及肿瘤免疫 独特型及抗独特型网络 ( 自学 ) 抗独特型抗体中 Ab2 作为抗原的模拟物, 可代替病原体的抗原, 诱导机体产生抗病原体的特异性免疫应答, 即所谓抗独特型疫苗 表达于肿瘤细胞的肿瘤相关抗原刺激小鼠产生相应的抗体 (Ab1), 用这种 Ab1 免疫另一小鼠可诱导产生针对 Ab1 的抗独型抗体, 其中 Ab2 ( 模拟肿瘤相关抗原 ) 注入荷瘤动物或病人可诱导出称之为抗 - 抗 - 独特型抗体的 Ab3, 由于这种 Ab3 与最初肿瘤相关抗原所诱导的 Ab1 具有相同的抗原特异性, 因此又称为 Ab1 Niels K. Jerne ( ) 1974 年提出免疫网络学说 免疫网络学说 (immune network theory) 任何抗体分子或淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型, 可被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激诱发产生抗独特型 以独特型与抗独特型的相互识别为基础, 免疫系统内构成 网络 联系, 在免疫调节中起重要作用 强调免疫系统是各个细胞克隆之间相互联系 相互制约所构成的对立统一整体, 这是免疫学中的一个重大突破 Jerne 与两位科学家一起分享了 1984 年的诺贝尔医学和生理学奖 Ab2 二 免疫球蛋白超家族 ( 一 )IgSF 的组成 Ab2 独特型网络的免疫调节作用 抗原刺激机体产生特异性抗体 Ab1 Ab1 的 Fab 段的独特型 (Id) 作为抗原 ( 表位 ) 诱生 AId (Ab2) Ab2 诱生 Ab3 级联反应 此外还可以有 Ab4 等, 由此形成网络 该网络中, 作为负反馈因子,Ab2 封闭 Ab1, 抑制 Ab1 分泌, 并调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答 ;Ab2 ( 抗原内影像 ) 模拟抗原 增强和放大抗原的免疫效应 ( 二 )IgSF 分子的结构特点 ( 三 )IgSF 的生物学功能 免疫球蛋白超家族 (Ig superfamily, IgSF) 免疫球蛋白超家族成员 许多膜型和分泌型蛋白质分子, 其多肽链折叠方式与 Ig 折叠相似, 在 DNA 水平和氨基酸序列上与 IgV 区或 C 区有较高的同源性, 它们可能从同一原始祖先基因经复制和突变而来 编码这些多肽链的基因称为免疫球蛋白基因超家族, 这一基因超家族所编码的产物称为免疫球蛋白超家族 (IgSF ) Single VL domain 12
13 免疫球蛋白超家族 (IgSF) 的主要成员 免疫球蛋白 抗原识别受体 抗原提呈分子 免疫球蛋白受体 细胞因子受体 IgG IgA IgE IgD IgM BCR 复合体 TCR 复合体 MHCⅠ 类分子 MHCⅡ 类分子 CD1 抗原 Ig Fc 受体 PolyIgR(pIgR) IL-1R IL-6R M-CSFR G-CSFR SCFR PDGFR 粘附分子 CD2 LFA-3(CD58) ICAM-1(CD54) ICAM-2 ICAM-3 CD4 CD8 CD7 CD28 CD7 CD22 CD31 CD33 ( 包括 CD 分子 ) CD48 B7/BB1(CD80) Thy-1(CDw90) VCAM-1 (CD106) 第三节抗体的生物学功能与特性 抗体的生物学功能 各类抗体的特性和作用 一 抗体的主要生物学功能 ( 一 )Ab 分子 V 区的功能 1 特异性识别 结合抗原: 抗体结合病原体及其毒素, 中和作用, 发挥免疫防御功能 ; BCR 特异性识别并结合抗原分子, 介导体液免疫应答 2 免疫调节 : 独特型网络调节 3 超抗体活性 (superantibody, sab): 某些 Ig 除与特异性抗原结合外, 还可与核苷酸及超抗原结合, 并具有自身聚合作用以及化学酶解或化学催化作用, 这些 Ig 被称为具有超抗体活性的蛋白质 所谓超抗体, 指其可在抗原结合部位以外的部位 ( 多位于 IgV 区骨架处 ) 与多种配体结合, 从而发挥多种功能 可能与自身免疫病和抗感染 抗肿瘤免疫有关 Neutralization By Antitoxin Antibodies 中和毒素 Neutralization By Antiviral Antibodies 中和病毒 Bacterial Neutralization By Ab 抗血管肠多肽 (VIP) 抗体的可变区非传统结合部位 13
14 ( 二 ) Ab 分子 C 区的功能 1 激活补体 IgG 的 CH2 IgM 的 CH3 为补体 C1q 结合点, 人 IgG1~3 和 IgM 与相应抗原结合后, 可因构象改变而使其 CH2/CH3 结构域内的补体结合点暴露, 从而通过经典途径激活补体 IgM IgG1~3 激活补体经典途径 凝聚的 IgA IgE 或 IgG4 激活补体旁路途径 IgD 非聚合的 IgA IgE 和 IgG4 不能激活补体 ( 二 ) Ab 分子 C 区的功能 2 与细胞表面 Fc 受体结合 IgG IgA 和 IgE 抗体可通过其 Fc 段与表面具有相应受体的细胞结合, 产生不同的生物学作用 (1) 调理作用 (opsonization) (2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (antibodydependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) (3) 介导 Ⅰ 型超敏反应 (1) 调理作用 (opsonization) 抗体如 IgG 的 Fc 段与 PMN M 上的 IgG Fc 受体结合, 从而促进吞噬细胞对细菌的吞噬作用 (2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 具有杀伤活性的细胞如 NK 细胞, 通过其所表达的 Fc R, 与结合于靶细胞 ( 病毒感染的细胞或肿瘤细胞 ) 抗原表位上的 IgG 的 Fc 段结合, 直接杀伤靶细胞 (3) 介导 Ⅰ 型超敏反应 IgE 为亲细胞抗体, 可通过其 Fc 段与肥大细胞等表面的 Fc RI 结合, 并使其致敏, 若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性 IgE 结合, 即可促使这些细胞合成和释放生物活性物质, 引起 Ⅰ 型超敏反应 抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的, 而表达 FcR 的细胞其杀伤作用是非特异性的 14
15 ( 二 )Ig C 区的功能 3 穿过胎盘和粘膜 在人类,IgG 是唯一能通过胎盘的 Ig 胎盘母体一侧的滋养层细胞表达一种特异性 IgG 输送蛋白, 称为新生 Fc 段受体 (FcRn) IgG 可选择性与 FcRn 结合, 从而转移到滋养层细胞内, 并主动进入胎儿血循环中 IgG 穿过胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫机制, 对于新生儿抗感染具有重要意义 SIgA 可被转运到呼吸道和消化道黏膜表面, 是黏膜局部免疫的最主要因素 IgG2 不能通过胎盘!! 一 抗体 V 区的功能 抗体的生物学功能 - 总结 1 识别并特异性结合抗原 ; 2 免疫调节 ; 3 超抗体活性 二 抗体 C 区的功能 ( 一 ) 激活补体 ( 二 ) 结合 Fc 受体 1 调理作用 (opsonization) 2 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 3 介导 Ⅰ 型超敏反应 ( 三 ) 穿过胎盘和粘膜 二 各类抗体的特性和作用 IgG IgM IgA IgD IgE Ab 的功能 IgG 的特性和作用 出生后 3 个月开始合成,3-5 岁接近成人水平 ; 是血清和胞外液中含量最高的 Ig, 约占血清总 Ig 的 75%~80%; 半寿期最长 ( 天 ), 是再次免疫应答产生的主要抗体, 其亲和力高, 在体内分布广, 是机体抗感染的 主力军 ; 多数抗菌 抗病毒 抗毒素抗体均属 IgG 类 ; 是唯一能通过胎盘的 Ig, 发挥自然被动免疫功能 ;(IgG2 不能通过胎盘 ) 具有活化补体经典途径的能力 (IgG3>IgG1>IgG2); 具有调理作用 ADCC 作用和结合 SPA 等 ; 参与 Ⅱ 型 Ⅲ 型超敏反应, 某些自身免疫病的抗体也属 IgG IgM 的特性和作用 为五聚体, 分子量最大, 称为巨球蛋白, 主要存在于血液 ; 个体发育中最先出现的 Ig, 胚胎晚期即能产生, 脐带血 IgM 增高提示宫内感染 ( 如风疹 V 巨细胞 V 感染等 ); 是初次体液免疫应答产生的主要抗体, 是机体抗感染的 先头部队 血清 IgM 升高说明有近期感染 ; 有强大激活补体能力和调理作用, 在机体早期免疫防御中具有重要作用 ; RA 冷凝集素 天然血型抗体均为 IgM ; 参与 Ⅱ 型 Ⅲ 型超敏反应 ; 未成熟 B 细胞仅表达 migm, 记忆 B 细胞 migm 消失 15
16 IgA 的特性和作用 分为单体的血清型和二聚体的分泌型 IgA; 分泌型 IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生, 存在于唾液 泪液 乳汁及三道的分泌液中和黏膜表面, 是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素, 是机体抗感染的 先头部队 ; 初乳中的 SIgA 可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 ; 调理吞噬 中和作用 ADCC 在个体发育过程中,IgM 合成最早, 在胚胎发育后期就能够合成 IgG 在出生后 3 个月开始合成的,IgA 在出生后 4-6 个月开始合成的,IgE 开始合成的时间更晚, 在 Ig 中所占比例很小 故新生儿出生后 3 个月内主要从母体得到 IgG IgA 以获得免疫力 母乳中的抗体以 SIgA 为主, 占母乳中免疫球蛋白的 89.8% 产后第 1,2 天的乳汁中 SIgA 的含量分别是正常人血液血清型 IgA 含量的 13.5 和 5.4 倍 未成熟 B 细胞 migm 成熟 B 细胞 IgD 的特性和作用 可在个体发育的任何时间产生 ; 血清中含量低, 仅占血清免疫球蛋白总量的 0.2%; 铰链区较长, 易被蛋白酶水解, 故其半寿期很短 ( 仅 3 天 ) ; IgD 分血清 IgD 和 migd 两型, 前者生物学功能尚不清楚 ; 膜结合型 IgD 构成 BCR, 是 B 细胞分化发育成熟的标志 成熟 B 细胞同时表达 migm 和 migd migd 活化的 B 细胞 IgE 的特性和作用 主要由呼吸道 胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 ; 是血清中含量最低的 Ig, 仅占血清 Ig 总量的 0.02%; 半寿期很短 ( 仅 2.5 天 ) ; 属亲细胞抗体, 其 CH2 和 CH3 结构域可与肥大细胞 嗜碱粒细胞表面 Fc RI 结合, 介导 I 型超敏反应 第四节人工制备抗体 ( 抗体工程 ) 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 多克隆抗体 (polyclonal antibody) 用含多种抗原表位的抗原物质刺激机体免疫系统, 体内多个 B 细胞克隆被激活, 产生的抗体中含有针对多种不同抗原表位的免疫球蛋白, 此为多克隆抗体 优势 : 来源广泛 制备容易 作用全面 ( 具有中和抗原 免疫调理 CDC ADCC 等作用 ); 缺点 : 特异性不高 易发生交叉反应, 也不易大量制备, 从而应用受限 16
17 单克隆抗体 monoclonal antibody, mab 1975 年,Kohler ( 克勒, 德国 ) Milstein( 米尔斯坦, 英国 ), 建立了 mab 技术, 使得规模化制备高特异性 均质性抗体成为可能 借助小鼠 B 细胞杂交瘤 (hybridoma) 技术, 所制备的高度均一 ( 属同一类 亚类 型别 ) 单一特异性 ( 仅针对特定抗原表位 ) 的抗体 纯度高 特异性强 可大量生产 为鼠源性 mab, 临床应用受到限制 在 HAT 培养基中, 未融合的骨髓瘤细胞因缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶, 不能利用补救途径合成 DNA 而死亡. 未融合的淋巴细胞虽有次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶, 但其本身不能在体外长期存活也逐渐死亡 只有融合的杂交瘤细胞从脾细胞获得了次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶, 并具有骨髓瘤细胞能无限增殖的特性, 故能在 HAT 培养基中存活和增殖 免疫小鼠 取脾脏, 制备脾细胞悬液 细胞融合 : 骨髓瘤细胞与脾细胞混合, 加入 PEG, 形成杂交瘤细胞 HAT 选择性培养 杂交瘤阳性克隆的筛选与克隆化 单克隆抗体的大量制备 基因工程抗体 genetic engineering antibody 借助 DNA 重组技术和蛋白质工程技术, 按人们的意愿在基因水平上对 Ig 进行切割 拼接或修饰, 重新组装成为新型抗体分子, 又称重组抗体 迄今成功已构成多种基因工程抗体 1. 嵌合 Ab: 它是由鼠源性 Ab 的 V 区基因与人抗体的 C 区基因拼接为嵌合基因, 然后插入载体, 转染骨髓瘤组织表达的 Ab 分子 2. 人源性 Ab: 又称 CDR 移植 Ab 或改型 Ab, 是将人 Ab 的 CDR 代之以鼠源性单抗体的 CDR, 由此形成的抗体, 鼠源性只占极少 图 1-12 基因工程抗体种类及其分子片段 3. 完全人源化 Ab: 采用基因敲除术将小鼠 Ig 基因敲除, 代之以人 Ig 基因, 然后用 Ag 免疫小鼠, 再经杂交瘤技术即可产生大量完全人源化 Ab ( 转基因小鼠 ) 17
18 4. 单链 Ab: 是将 Ig 的 H 链和 L 链的 V 区基因相连, 转染大肠杆菌表达的 Ab 分子, 又称单链 FV (single chain fragment of variable region, scfv ) scfv 穿透力强, 易于进入局部组织发挥作用 5. 双特异性 Ab: 又称双功能 Ab 将识别效应细胞的 Ab 和识别靶细胞的 Ab 联结在一起而制成的 Ab 如, 由识别肿瘤抗原的 Ab 和 CTL 细胞表面分子 (CD3) 的抗体制成的双特异性抗体, 有利于免疫效应细胞发挥抗肿瘤作用 单域 Ab 18
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学 习 目 标 瞯 掌 握 抗 体 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 概 念 及 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 结 构 瞯 熟 悉 抗 体 的 功 能 及 五 类 免 疫 球 蛋 白 的 特 性 瞯 了 解 人 工 制 备 的 抗 体 类 型 抗 体 (antibody,ab) 是 B 细 胞 识 别 抗 原 后 增 殖 分 化 为 浆 细 胞, 由 浆 细 胞 产 生 的 一 类 能 与 相 应
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第四章免疫球蛋白 抗体 (antibody,ab) 是介导体液免疫的重要效应分子, 是 B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白, 主要存在于血清等体液中, 能与相应抗原特异性地结合, 显示免疫功能 早在十九世纪后期,von Behring 及其同事 Kitasato 就发现白喉或破伤风毒素免疫动物后可产生具有中和毒素作用的物质, 称之为抗毒素 (antitoxin), 随后引入抗体一词来泛指抗毒素类物质
i m o l m u o g n y I PART Chapter 1 Chapter 2 Chapter 3 Chapter 4
i m o l m u o g n y I PART Chapter 1 Chapter 2 Chapter 3 Chapter 4 01 CHAPTER Introduction to the Immune System 1-1 1-2 1-3 1-4 T Immunology 430 (plague) (Thucydides) 1798 (Edward Jenner) (variolation)
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
氨基端 (N 端 ) 第 3 章免疫球蛋白 ( 抗体 ) 重链 轻链 CDR1(10) CDR1(4) CDR2(15) CDR3(6) H L CDR2(6) CDR3(8) 铰链区 CH2 CH3 羧基端 (C 端 ) 图 3-1 免疫球蛋白的基本结构及功能区示意图 (CDR 后
第 3 章免疫球蛋白 ( 抗体 ) 抗体 (antibody,ab) 是免疫系统在抗原的刺激下, 由 B 淋巴细胞增殖分化成浆细胞产生的 可与相应抗原发生特异性结合并介导免疫效应的球蛋白, 主要存在于血清和体液中, 是介导体液免疫的重要免疫分子 免疫球蛋白 (immunoglobulin,ig) 是一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 免疫球蛋白包括分泌型和膜型两种类型 : 前者主要存在于血液和组织液中,
第十章 B淋巴细胞与特异性体液免疫
第九章 B 淋巴细胞 南华大学微生物学与免疫学教研室 概 述 特异性免疫 概念 : 指抗原进入机体后激发抗原特异性 (T/B) 淋巴细胞活化 / 增殖 / 分化, 并表现出免 疫效应过程 主要参与细胞 :T 细胞 /B 细胞 / 专职 APC B 细胞发源地和分化成熟场所 鸟类 法氏囊 人类 骨髓 故称为骨髓依赖淋巴细胞 (Bone marrow dependent lymphocyte), 简称
<4D F736F F D20A1B6BCB2B2A1D1A7BBF9B4A1A1AAC3E2D2DFD1A7A1B7BDCCD1A7B4F3B8D95FBBA4C0EDD7A8D2B55F2E646F63>
上海交通大学医学院 Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 疾病学基础 免疫学 教学大纲 护理专业四年制 免疫学教研室 2007 年 11 月 上篇 第八章免疫学基础 掌握 : 1. 免疫 固有免疫应答 适应性免疫应答的概念 2. 免疫系统的组成及基本功能熟悉 : 淋巴细胞再循环的概念及生理意义了解 : 1. 不适宜的免疫应答与疾病关系 了解免疫学的应用
未命名-1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋 克里克在提出 中心法则 时曾指出 遗传信息是沿 Ｄ Ｎ Ａ - Ｒ Ｎ Ａ - 蛋白质的方向流动的 遗传信息不可能从 Ｒ Ｎ Ａ 回到 Ｄ Ｎ
标题
实 践 技 能 考 试 大 纲 11 ( 一 ) 医 德 医 风 ( 二 ) 沟 通 能 力 ( 三 ) 人 文 关 怀 一 职 业 素 质 二 病 史 采 集 ( 一 ) 发 热 ( 二 ) 皮 肤 黏 膜 出 血 ( 三 ) 疼 痛 头 痛 胸 痛 腹 痛 关 节 痛 腰 背 痛 ( 四 ) 咳 嗽 与 咳 痰 ( 五 ) 咯 血 ( 六 ) 呼 吸 困 难 ( 七 ) 心 悸 ( 八 ) 水
µ γ α γ α µ α µ γ Ig/Ig-TCIC 1 immune immunity immunis 10 998~1022 19 Edward Jenner Jenner Louis Pasteur 1880 Elie I.I. Metchnikoff (1883), P.P.Emile Roux A.E.J.Yersin (1888) Emil A. Von Behring Pfeiffer
免疫學的原理與應用
免 疫 學 原 理 趙 大 衛 國 立 中 山 大 學 生 物 科 學 系 壹 前 言 一 個 人 的 身 體 就 像 一 個 國 家, 需 要 有 一 個 健 全 的 防 衛 體 系, 因 為 有 許 多 不 受 歡 迎 的 入 侵 者, 可 由 皮 膚 黏 膜 食 物 飲 水 甚 至 空 氣 侵 入 我 們 體 內, 如 許 多 病 毒 細 菌 立 克 次 體 黴 菌 及 寄 生 蟲 能 經 由
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分子生物学 第十章基因与发育 第一节免疫系统发育及免疫球蛋白基因表达 夏玉琼 2012-12-11 2 学习内容和要求 掌握体液免疫和细胞免疫的概念掌握 B- 淋巴细胞和 T- 淋巴细胞的功能掌握免疫球蛋白的结构, 了解基因重排和表达掌握 MHC 的功能 3 提纲 免疫系统概述淋巴细胞的发育和分化 B- 淋巴细胞的发育和分化 T- 淋巴细胞发育及分化 免疫球蛋白 免疫球蛋白的结构 基因结构 Ig 基因重排及
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
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抗原 (antigen,ag) 第一节 抗原的概念和特点 一 抗原的性质 ( 一 ) 概念抗原 (antigen, Ag) 指所有能启动 激发和诱导免疫应答的物质, 其可被 T B 淋巴细胞表面的特异性受体 (TCR 或 BCR) 识别及结合, 激活 T/B 细胞产生应答产物 ( 特异性抗体或效应淋巴细胞 ), 并与之发生特异性反应 ( 二 ) 特性 1. 免疫原性 (immunogenicity
+
~ 1 ~ ~ 2 ~ 1-1 UHPLC-SEC 法对治疗性抗体的分析 TSKgel UP-SW3 UHPLC HPLC A TSKgel UP-SW3 2 μm (4.6 mm ID. 15 cm B UHPLC-SEC 1.7 μm (4.6 mm ID. 15 cm mmol/l (ph 6.7 + 2SO4 mmol/l Na +.5 % NaN3.35 ml/ 25 UV 28 nm 5
Microsoft PowerPoint 免疫应答 [兼容模式]
![Microsoft PowerPoint 免疫应答 [兼容模式]](/thumbs/91/105645052.jpg "Microsoft PowerPoint 免疫应答 [兼容模式]")
国家医师资格考试 临床执业医师综合笔试应试辅导课程 医学免疫学 考情分析 1. 免疫应答 6.50% 2. 免疫耐受 4.30% 3. 超敏反应 9.70% 4. 黏膜免疫系统抗感染免疫 0% 合计 20.50% 核心知识点串讲 基本概念 1. 免疫应答 (immune response,ir) 是指机体的免疫系统受抗原刺激后, 淋巴细胞特异性识别抗原分子, 发生活化 增殖 分化, 并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程
幻灯片 1
免疫系统 Immune System 1. 定义 一 免疫学概论 免疫 (immunity immunitas): 是指机体免疫系统识别自身与异己物质, 并通过免疫应答排除进入人体的抗原物质或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等, 即 自我识别, 排除异己 2. 功能 3. 分类 1. 固有性免疫 ( 非特异性免疫 ) innate immunity ( nonspecific immunity )
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
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小儿免疫特点及 原发性免疫缺陷病
小 儿 免 疫 特 点 及 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 孙 梅 1 概 述 机 体 保 持 自 身 完 整 性 和 稳 定 性 的 一 种 保 护 性 反 应 防 御 反 应 自 身 稳 定 免 疫 监 视 正 常 抵 御 病 原 微 生 物 和 毒 素 侵 袭 过 低 反 复 感 染 过 高 变 态 反 应 清 除 衰 老 死 自 身 免 疫 病 亡 和 损 伤 的 细 胞 识 别 和 清 除
儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
投影片 1
單 元 七 (Self Nonself and Autoimmune Diseases) 7-1 人 類 如 何 區 分 和 7-2 7-2-1 誘 發 可 能 的 機 制 7-2-2 的 治 療 7-3 簡 介 7-3-1 全 身 性 紅 斑 性 瑯 獊 7-3-2 類 風 濕 性 關 節 炎 7-3-3 多 發 性 硬 化 症 7-3-4 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 7-3-5 重 症 肌
免疫学部分复习笔记.doc
免疫学部分复习笔记 一 传染与免疫 1. 决定传染结局的因素 :( 1 ) 病原体 ( 包括毒力 数量和侵入门径 );( 2 ) 宿主的免疫力 ;( 3 ) 环境因素 2. 侵袭力 : 病原菌突破宿主防线, 并能于宿主体内定居 繁殖 扩散的能力, 称为侵袭力 3. 外毒素 (exotoxin): 病原细菌, 主要是一些革兰氏阳性菌, 在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素, 如破伤风痉挛毒素 白喉毒素等
医学免疫学 课程教学大纲课程编号 : 课程名称 : 医学免疫学英文名称 :Medical Immunology 课程类型 : 专业基础课总学时 :72 讲课学时 :54 实验学时 :18 学分 :3 适用对象 : 医学专业先修课程 : 解剖学 组织学 生物学 生理学 生物化学与分子生
医学免疫学 课程教学大纲课程编号 :0900008 课程名称 : 医学免疫学英文名称 :Medical Immunology 课程类型 : 专业基础课总学时 :7 讲课学时 :54 实验学时 :18 学分 :3 适用对象 : 医学专业先修课程 : 解剖学 组织学 生物学 生理学 生物化学与分子生物学 医学遗传学及细胞生物学 一 课程简介医学免疫学是生命科学的前沿学科, 是紧密联系实际的应用学科, 是当今发展最快的学科之一
总论：
By endeneon@bdwm, Thursday, June 02, 2005 Page 1 of 6 总论 : 免疫学 : 免疫系统及其应答原理为主要研究对象的医学生物学科学 Jenner 发现天花疫苗的意义 免疫系统 : 不作为重点 免疫细胞 : NK 细胞及其杀伤机制, 杀伤受体及抑制受体 杀伤抑制受体 (killer inhibitor receptor, KIR); 此类受体的胞膜外区能识别表达与自身组织细胞胞膜的
材料 方法
生物技术通报 张发洲 杨慧兰 为了构建单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽 真核表达质粒 应用 技术从 株 的基因组中扩增 基因 并连接至真核表达载体 对阳性克隆进行菌落 酶切和测序鉴定后 成功构建了重 组质粒 用 转染试剂盒将重组质粒 转染至 细胞中 并用 及 检测其表达情况 结果显示 基因在 细胞中得到正确表达 真核表达质粒 的构建成功 为进 一步研究 对宿主细胞的影响奠定了基础 单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽
益生菌的科学定义： 是指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用,达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物，益生菌存在于地球上的各各角落里面，动物体内有益的细菌或真菌主要有：乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。 目前世界上研究的功能最强大的产品主要是以上各类微生物组成的
微 生 物 与 人 类 健 康 - 益 生 菌 益 生 菌 是 指 改 善 宿 主 微 生 态 平 衡 而 发 挥 有 益 作 用, 达 到 提 高 宿 主 健 康 水 平 和 健 康 状 态 的 活 菌 制 剂 及 其 代 谢 产 物 益 生 菌 存 在 于 地 球 上 的 各 各 角 落 里 面, 动 物 体 内 有 益 的 细 菌 或 真 菌 主 要 有 : 乳 酸 菌 双 歧 杆 菌 放 线
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第十一章特异免疫应答细胞 :B 淋巴细胞 B 淋巴细胞 (B lymphocyte) 简称 B 细胞, 是免疫系统中的抗体产生细胞 静息 B 淋巴细胞藉血循环进入淋巴结与脾脏, 在这些周围免疫器官中聚集于淋巴滤泡的冠状带 (mantle zone) 在抗原刺激和 Th 细胞辅助下,B 细胞被激活, 增殖形成生发中心, 进一步分化为分泌抗体的浆细胞或长寿的记忆 B 细胞 B 细胞产生特异的免疫球蛋白,
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Antibodies: Structure and Function IgM, the 1 st responder Basic structure of Abs Electrophoresis of serum proteins (Tiselius & Kabat, 1939) Immune sera Removed by Ag globulin ( G) Immunoglobulin (Ig):
Chapter 20
Chapter 18 Defense Mechanisms of the Body Immunology: Defenses Against Foreign Matter Immune defenses may be nonspecific, in which the identity of the target is not recognized, or it may be specific, in
第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
第 1 课 时 导 入 新 课 [ 师 ] 同 学 们 好! 神 经 调 节 和 体 液 调 节 对 维 持 内 环 境 的 稳 态 具 有 非 常 重 要 的 作 用, 但 是 并 不 能 直 接 消 灭 入 侵 的 病 原 体 ; 也 不 能 直 接 清 除 体 内 出 现 的 衰 老 破 损
![第 1 课 时 导 入 新 课 [ 师 ] 同 学 们 好! 神 经 调 节 和 体 液 调 节 对 维 持 内 环 境 的 稳 态 具 有 非 常 重 要 的 作 用, 但 是 并 不 能 直 接 消 灭 入 侵 的 病 原 体 ; 也 不 能 直 接 清 除 体 内 出 现 的 衰 老 破 损](/thumbs/40/22037233.jpg "第 1 课 时 导 入 新 课 [ 师 ] 同 学 们 好! 神 经 调 节 和 体 液 调 节 对 维 持 内 环 境 的 稳 态 具 有 非 常 重 要 的 作 用, 但 是 并 不 能 直 接 消 灭 入 侵 的 病 原 体 ; 也 不 能 直 接 清 除 体 内 出 现 的 衰 老 破 损")
示 范 教 案 从 容 说 课 免 疫 调 节 包 括 免 疫 系 统 的 组 成 免 疫 系 统 的 防 卫 功 能 免 疫 系 统 的 监 控 和 清 除 功 能 及 免 疫 学 的 应 用 四 部 分 内 容 本 节 内 容 强 调 了 免 疫 系 统 对 于 维 持 内 环 境 稳 态 的 贡 献, 将 免 疫 作 为 一 种 调 节 方 式 第 1 课 时 : 关 于 新 课 的 引 入,
内容提要 人体对抗感染的非特异性防卫 特异性反应 ( 免疫应答 ) 免疫系统功能的异常
第 11 章免疫系统与免疫功能 内容提要 人体对抗感染的非特异性防卫 特异性反应 ( 免疫应答 ) 免疫系统功能的异常 病原体 : 指可造成人或动物感染疾病的微生物 ( 包括细菌 病毒 衣原体 支原体 螺旋体 立克次氏体 寄生虫 真菌 ) 或其他媒介 ( 微生物重组体包括杂交体或突变体 ) 人体对付病原体侵害 ( 免疫 ) 的 三道防线 体表屏障 ( 第一道 ) 非特异性反应 ( 第二道 ) 特异性反应
程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点
第 1 章绪 论 医学免疫学 (medical immunology) 是研究人体免疫系统的结构和功能 免疫应答的规律和效应, 探讨免疫功能异常所致疾病及其发生的机制, 发展有效免疫学诊断和防治手段的一门生物科学 医学免疫学源于医学微生物学, 以研究抗感染免疫为主, 现已广泛渗透到医学科学的各个领域
第 1 章绪 论 医学免疫学 (medical immunology) 是研究人体免疫系统的结构和功能 免疫应答的规律和效应, 探讨免疫功能异常所致疾病及其发生的机制, 发展有效免疫学诊断和防治手段的一门生物科学 医学免疫学源于医学微生物学, 以研究抗感染免疫为主, 现已广泛渗透到医学科学的各个领域, 发展成为具有多个分支并与生物学等多学科交叉融合的医学主干课程 理论与应用的紧密联系是免疫学的重要特色,
第二十七章 免疫缺陷病及其免疫检验
免 疫 缺 陷 性 疾 病 及 其 免 疫 检 验 学 习 要 点 免 疫 缺 陷 病 的 分 类 和 特 征 B 细 胞 缺 陷 病 的 基 本 特 征 和 代 表 性 疾 病 T 细 胞 缺 陷 病 的 基 本 特 征 和 代 表 性 疾 病 AIDS 的 病 因 免 疫 学 特 点 及 临 床 特 征 免 疫 缺 陷 病 的 主 要 免 疫 学 检 测 方 法 具 体 内 容 第 一 节 免
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第十章适应性免疫应答细胞 :T 淋巴细胞 T 淋巴细胞 (T lymphocyte) 简称 T 细胞, 来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞, 在胸腺中发育成熟 T 细胞具有高度的异质性, 根据其表面标志和功能特征,T 细胞可分为若干个亚群, 各亚群之间相互调节, 共同发挥其免疫学功能 T 细胞可介导适应性细胞免疫应答, 在 TD-Ag 诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用 第一节 T 淋巴细胞的表面分子及其作用
1 免疫器官免疫器官是指实现免疫功能的器官和组织, 因为这些器官的主要成分是淋巴组织, 故也称淋巴器官 免疫器官 ( immunologic organ ), 按功能不同分为两类 : 中枢淋巴器官, 由骨髓及胸腺组成, 主要是淋巴细胞的发生 分化 成熟的场所, 并具有调控免疫应答的功能 ; 周围淋巴
免疫学讲义 张顺利 免疫学起源于抗感染的研究, 成熟于免疫生物学的发展和对机体识别 自己 与 非己 功能的认识 11 世纪, 中国南宋时期, 人痘苗的创造性发明, 标志着一门新的学科 免疫学的诞生 ;18 世纪, 英国医生 Jerner 发明的牛痘苗使人类最终征服了天花, 并煅铸了生物制品历史的里程碑 之后, 她的科学和哲学思想, 在 Berhing( 德 ) Ehrlich( 德 ) Metchnikoff(
王保国欢迎您使用WORD 2000
上海交通大学医学院 Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 医学免疫学 教学讲义 ( 与第五版教材配套 ) 医学检验专业四年制 免疫学教研室 2009 年 6 月 前 言 免疫学是生命科学发展的前沿领域, 是一门生物科学和分子生物学 细胞生物学 遗传学 神经生物学相互渗透, 相互结合的一门新兴学科 ; 免疫学又是基础医学和临床医学的主要支撑学科,
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( CIP) /,. :, 2003. 10 ISBN 7-5624- 2977-4............ :. G479 CIP ( 2003) 087438 : : : : * : : 174 ( A ) : 400030 : ( 023) 65102378 65105781 : ( 023) 65103686 65105565 : http: / /www. cqup. com. cn :
11. ESSENTIALS OF IMMUNOLOGY
11. ESSENTIALS OF IMMUNOLOGY 11.1 Harmful Microbial Interactions with Humans (Infection) 11.1.1 Routes of infection 11.1.2 Virulence and Pathogenicity 11.2 Immunity 11.2.1 Cells and organs of the immune
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第 十 七 章 超 敏 反 应 一 选 择 题 A 型 题 1. 介 导 Ⅰ 型 超 敏 反 应 的 生 物 活 性 物 质 主 要 是 由 下 列 哪 一 种 细 胞 释 放 ( ) A. 巨 噬 细 胞 B. 单 核 细 胞 C. 肥 大 细 胞 D.B 细 胞 E. 中 性 粒 细 胞 2. 介 导 I 型 超 敏 反 应 晚 期 相 的 最 主 要 介 质 是 ( ) A. 组 胺 B. 白
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 病理学与病理生理学 病理学与病理生理学
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098
第八章
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子 一. 选择题 1. 不是由 HLA 基因编码的产物是 : A. β2 微球蛋白 (β2m) B. HLA-Ⅰ 类分子 α 链 C. HLA-Ⅱ 类分子 α 链 D. HLA-Ⅱ 类分子 β 链 E. 低分子量多肽 (LMP) 2. HLA-II 类基因的表达产物主要分布于 : A. 所有白细胞胞表面 B. 专职性 APC 胸腺上皮细胞和活化 T 细胞表面 C.
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第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成免疫细胞都属于血细胞, 所有血细胞都来源于造血干细胞 因此在一定意义上讲, 免疫细胞的发育分化就是造血干细胞分化成熟的过程 第一节造血干细胞的特性和分化一 造血干细胞的起源和表面标记 ( 一 ) 造血干细胞的起源哺乳动物的造血最早发生在卵黄囊, 随后转移到胎肝, 胚胎发育中期以后以及出生后, 骨髓成为主要的造血场所, 并为 B 细胞发育的中枢免疫器官 ; 胸腺是 T
第十四章 免疫细胞的分离及其表面标志检测技术
第十五章 免疫细胞标志和功能检测技术 白杨娟 华西医院实验医学科临床免疫实验室 免疫器官 中枢免疫器官 : 胸腺 骨髓 外周免疫器官 : 淋巴结 脾脏等 免疫系 免疫细胞 参与免疫应答或与 免疫应答有关的各 种细胞 淋巴细胞 单核巨噬细胞 其他免疫细胞 统 免疫分子 Ig 补体 细胞因子 黏附分 子 神经递质 CD 抗原等 参与免疫应答的细胞分为三类 : 淋巴细胞主要有 T B NK 细胞等, 在免疫应答中起核心作用
H N H CH 2 要 C要 COOH NH 2 H HN CH 2 要 C要 COOH N NH 2 R 1 O R 2 H 2 N 要 C 要 C 要 OH+H 要 N 要 C 要 COOH -H 2O R 1 O R 2 H 2 N 要 C 要 C 要 N 要 C 要 COOH H H H 氨基酸 H 肽键 H H 氧分压高 Hb-Fe 2+ +O 2 Hb-Fe 2+ -O 2
材料导报 研究篇 年 月 下 第 卷第 期 种球的制备 单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球 洗脱处理 种子溶胀聚合机理 种球用量的影响
水相中 组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成 表征及其识别性能研究 李思平等 李思平 徐伟箭 较佳工艺条件下 在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球 分别以组氨酸 甲基丙烯酸 或丙烯酸胺 乙二醇二甲基丙烯酸酯 为模板分子 功能单体和交联剂 合成了 组氨酸分子印迹聚合物微球 研究了形貌 粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用 分别以 激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况
没有幻灯片标题
第 12 章 感染与免疫 山东大学生命科学学院 吴志红 感染 (infection), 又称传染, 是机体与 病原体在一定条件下相互作用而引起的病理 过程 免疫 (immunity), 生物体能够辩认自我与非 自我, 对非我做出反应以保持自身稳定的功 能, 称为免疫 病原体入侵机体, 损害宿主的细胞和组织 机体的种种免疫防御功能, 力图杀灭 中和 排除病原体及其毒性产物 两者力量的强弱和增减 感染过程的发展和结局
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
,,,,,,,, 6,,,,,,, ( ),,,,,,,, 1 2, 2003 7 ( 3 ) ( 7 ) ( 9 ) ( 12 ) ( 12 ) ( 13 ) ( 15 ) ( 16 ) ( 17 ) ( 18 ) ( 18 ) ( 19 ) ( 20 ) ( 20 ) ( 22 ) ( 27 ) ( ) ( 27 ) () ( 28 ) 1 2 30 ) ( ) ( 30 ) () ( 33 )
中国科学技术大学 博士学位论文 特异性抗 TRAIL 受体单链抗体多 聚化策略及在肿瘤治疗中的应用 作者姓名 : 学科专业 : 导师姓名 : 完成时间 : 王伟细胞生物学高斌研究员二 一二年四月二十日 1 University of Science and Technology of China A dissertation for doctor s degree Multivalent scfv
第 一 节 概 述 一 免 疫 应 答 的 概 念 免 疫 应 答 是 指 抗 原 是 启 发 免 疫 应 答 的 始 动 因 素
第 四 章 免 疫 应 答 (Immune Response) 第 一 节 概 述 一 免 疫 应 答 的 概 念 免 疫 应 答 是 指 抗 原 是 启 发 免 疫 应 答 的 始 动 因 素 特 异 性 免 疫 和 非 特 异 性 免 疫 的 特 点 二 免 疫 应 答 的 类 型 ( 一 ) 根 据 免 疫 应 答 的 细 胞 类 型 和 效 应 不 同 分 1. T 细 胞 介 导 的 细
Microsoft Word - ws_ch25_c.doc
班 別 : 姓 名 : ( ) 日 期 : 25 身 體 的 防 禦 機 制 身 體 防 衛 的 機 制 可 分 為 兩 類 : 特 異 性 防 禦 機 制 負 責 對 付 (1) ( 所 有 / 特 定 ) 種 類 的 病 原 體 非 特 異 性 防 禦 機 制 負 責 對 付 (2) ( 所 有 / 特 定 ) 種 類 的 病 原 體 25.1 非 特 異 性 防 禦 機 制 ( 課 本 3,p.
第一节传染和抗传染免疫
第十章 传染与免疫 第一节传染和抗传染免疫 一 传染与传染病传染 (infection) 指病原微生物侵入机体后, 克服机体的防御机能, 在一定部位生长繁殖, 引起不同程度的病理过程 病原微生物 (pathogenic microorganism) 是能够引起人体或动物体发生传染病的微生物, 它包括的范围很广, 有细菌 放线菌 立克次氏体 病毒和支原体 衣原体 螺旋体及真菌等 病原微生物侵入机体后,
考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
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第十一章 感染与免疫 免疫 (immunity) immunity): 生物体能够辩认自我与非自我, 对非我做出反应以保持自身稳定的功能 传统的免疫概念 : 机体抵抗病原微生物的能力, 即抗传染免疫 第一节 一 传染与传染病 感染的一般概念 疾病 非传染性疾病传染性疾病 传染病 : 由有生命力的病原体引起的疾病, 与由其它致病因素引起的疾病在本质上是有区别的 病原微生物, 或病原体 : 寄生于生物
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
要点 固有免疫反应是非特异性免疫反应, 主要通过吞噬作用和激活补体破坏病原体 获得性免疫是针对某种病原体的特异性反应, 主要由 T 细胞 B 细胞 免疫球蛋白和补体介导 T 细胞可以是 CD8 阳性 T 细胞或 CD4 阳性 T 细胞, 前者是细胞毒性 T 细胞, 后者是辅助 T 细胞 引言 免疫是
基础科学教程 323 麻醉免疫学 第一部分 基础免疫学 凯瑟琳 肯尼迪医生注册麻醉医师, 英国默西郡 图沙尔 迪克西医生主任医师, 英国国民医疗服务信托圣海伦斯诺斯利教学医院 艾玛 贾尔斯医生编辑 通讯邮箱 :atotw@wfsahq.org 2015 年 12 月 22 日 问题 在本讲座开始之前, 请尝试回答下面的问题 这些问题可以在文章的末尾找到答案与解析 判断每个选项的对错 : 1. 细胞介导的免疫系统
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 山药多糖研究进展 王洪新 王远辉 江南大学食品学院 江苏无锡 山药是药食兼用植物 山药多糖被认为是山药中重要的活性物质 综述山药多糖的提取分离工艺 纯化方法 化学结构分析和生理活性研究的现状 为未来研究山药多糖的新提取工艺 探讨构效关系 作用机制提供参考 山药多糖 研究进展 提取与分离 食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 第 期 王洪新等 山药多糖研究进展
习题第27章.doc
第二十七章免疫增殖性疾病及其免疫检测一 选择题 ( 一 ) A1 型题 ( 标准型 ) 16. 哪一型重链病尿中可出现本周蛋白? A. α 型 B. β 型 C. γ 型 D. μ 型 E. δ 型 17. 轻链病 : A. 血中可查见大量的轻链蛋白 B. 尿中可查见大量的轻链蛋白 C. 血和尿中可查见大量的轻链蛋白 D. 肾衰竭极少见 E. 发热 贫血少见 18. 良性单克隆丙种球蛋白血症出现危险信号时是
1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1 和 Anti-CTLA4 等单克隆药物的上市, 以及在临床上展现出的不错疗效, 使得肿瘤的免疫治疗方法焕发了新的生命 免疫检查点涉及一系列的免疫调节通路, 一些能激活, 另一些则能抑制免疫反应 这些检查点的关键是一些存在于人体免疫系统的共刺激和
TUMOR CELL PD-L2 Free Shipping On GenScript product orders of $250 or more MHC-I TUMOR ASSOCIATED ANTIGEN T-CELL RECEPTOR Inactivation Activation T-CELL 免疫检查点研究用稳定细胞系/蛋白/抗体推荐 1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1
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免疫学和免疫学检验 一 免疫的概念 绪论 免疫学 (immunology) 是研究机体自我识别和对抗原性异物排斥反应的一门科学 传统免疫学起源于抗感染的研究, 在 19 世纪末 20 世纪初逐渐形成和发展起来 医学家借用拉丁语 immunis 表示免疫 (immunyty), 其原意为免除税役, 转意为免除瘟疫 在以后长在半个世纪的历史时期内, 免疫一直被理解为机体的抗感染能力, 被描述为宿主对病原微生物的不同程度的不感受性
微生物学课件
第十三章 感染与免疫 病原微生物或病原体 感染又称传染, 是机体与病原体在 定条件下相互作用而引起的病理过程, 一方面, 病原体人侵机体, 损害宿主的细胞和组织 ; 另一方面, 机体运用种种免疫防御功能, 力图杀灭 中和 排除病原体及其毒性产物 通常认为病原体 宿主和环境是决定传染结局的三个因素 生物体能够辨认自我与非自我, 对非我做出反应以保持自身稳定的功能. 称为免疫 免疫是生物在长期进化过程中逐渐发展起来的防御感染和维护机体完整的重要手段
Pharmaceutical Biotechnology Lesson one
Pharmaceutical Biotechnology Antibodies, vaccines and adjuvants By Yuqiong Xia 6/10/2017 生物技术制药 2 技术基础 生物技术药物 生物技术制药概念药物的开发药物的生产细胞因子生长因子激素类药物血液制品和治疗性酶抗体 疫苗和佐剂核酸药物 药物的发现 专利的申请 临床前试验临床试验生物药物的来源生物药物的生产和纯化生物药物的分析干扰素白介素造血生长因子
生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导
第一章 绪论
临 床 医 学 复 习 指 南 和 题 集 医 学 免 疫 学 吕 昌 龙 主 编 编 者 名 单 主 编 吕 昌 龙 副 主 编 曹 雅 明 编 者 ( 按 姓 氏 笔 划 为 序 ) 王 庆 辉 冯 辉 祁 赞 梅 刘 北 星 吕 昌 龙 李 成 阿 苏 马 李 宗 喜 李 璐 琳 郑 丽 曹 雅 明 前 言 免 疫 学 作 为 现 代 生 命 科 学 的 三 大 前 沿 学 科 之 一, 广
Microsoft PowerPoint 免疫耐受 [兼容模式]
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国家医师资格考试 临床执业医师综合笔试应试辅导课程 医学免疫学 主要内容 1. 免疫耐受的 2. 免疫耐受形成的条件 3. 免疫耐受的机制 4. 研究免疫耐受的意义 ( 一 ) 免疫耐受 1. 概念 : 指在一定条件下, 机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性低应答或无应答状态 耐受原 (toleragen) : 能诱导免疫耐受的抗原对自身抗原的耐受可避免发生自身免疫病 ( 二 ) 中枢免疫耐受
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G+ G+ G- b 作用机制 不可逆地结合到细菌核糖体 ５０Ｓ亚基 的靶位上 抑制细菌蛋白质合成?１４元大环内酯类阻断 肽酰基ｔ ＲＮＡ移位?１６元大环内酯类抑制 肽酰基的转移反应?与５０Ｓ亚基上的Ｌ２７ Ｌ２２蛋白质结合 促使 肽酰基ｔ ＲＮＡ从核糖体 上解离 对哺乳动物核糖体无影响 erythromycin erythromycin erythromycin 5% 5% clarithromycin
微生物与免疫学 病原微生物感染 机体对抗 ( 免疫学 ) 传统的免疫概念 : 机体抵抗病原微生物的能力, 即抗传染免疫 免疫 (immunity): 生物体能够辩认自我与非自我, 对非我做出反应以保持自身稳定的功能 2
第九章传染与免疫 1 微生物与免疫学 病原微生物感染 机体对抗 ( 免疫学 ) 传统的免疫概念 : 机体抵抗病原微生物的能力, 即抗传染免疫 免疫 (immunity): 生物体能够辩认自我与非自我, 对非我做出反应以保持自身稳定的功能 2 免疫功能的分类 : 3 第一节传染第二节非特异免疫第三节特异性免疫 本章主要内容 : 第四节免疫学方法及其应用第五节生物制品及其应用 病原体对机体的感染 机体对感染的预防和治疗
报 告 1: 郑 斌 教 授, 美 国 俄 克 拉 荷 马 大 学 医 学 图 像 特 征 分 析 与 癌 症 风 险 评 估 方 法 摘 要 : 准 确 的 评 估 癌 症 近 期 发 病 风 险 和 预 后 或 者 治 疗 效 果 是 发 展 和 建 立 精 准 医 学 的 一 个 重 要 前
东 北 大 学 中 荷 生 物 医 学 与 信 息 工 程 学 院 2016 年 度 生 物 医 学 与 信 息 工 程 论 坛 会 议 时 间 2016 年 6 月 8 日, 星 期 三,9:30 至 16:00 会 议 地 址 会 议 网 址 主 办 单 位 东 北 大 学 浑 南 校 区 沈 阳 市 浑 南 区 创 新 路 195 号 生 命 科 学 大 楼 B 座 619 报 告 厅 http://www.bmie.neu.edu.cn
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Microsoft Word - KSAE06-S0262.doc
Stereo Vision based Forward Collision Warning and Avoidance System Yunhee LeeByungjoo KimHogi JungPaljoo Yoon Central R&D Center, MANDO Corporation, 413-5, Gomae-Ri, Gibeung-Eub, Youngin-Si, Kyonggi-Do,
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Microsoft PowerPoint - 6 Immunogenicity of therapeutic proteins.pptx
Pharmaceutical Biotechnology Immunogenicity of therapeutic proteins By Yuqiong Xia 2014 Keywords Immunogenicity, allergy, allergic, immune tolerance, neutralization Impurity, glycosylation, glycosylated
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李集临 徐香玲 大豆的电离辐射诱发突变 １ Ｍ１ 茎扁化 叶片畸形 ２ Ｍ２ 弱株矮生型 ３ Ｍ 无主茎类型 斗 Ｍｚ 典型矮生型 Ｍｅ 茎扁化 主茎分裂为２ 一个结实 一个完全不孕 ６ Ｍ 主茎不孕 侧枝结实 ７ Ｍ２ 十胜长叶 中出现的多分枝 两侧分枝 株形收敛 分枝少类型及不孕株 Ｂ Ｍ２ 短果校 长花序突变单株 图版 Ｉ 李集临 徐香玲 大豆的电离辐射诱发突变 ９ 对照 减数分裂中期 Ｘ１
护国运动时期云南都督府的“拥护共和”奖功制度
Open Journal of Historical Studies 历 史 学 研 究, 2016, 4(1), 1-8 Published Online January 2016 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/ojhs http://dx.doi.org/10.12677/ojhs.2016.41001 Protection Republic Award
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Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 1 2 3 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ~ 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ~ 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ~ 46 47 ~ ~ 48 49 50 51 52 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63
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Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 2 1 ) E:A) 肾脏病与透析肾移植杂志!第 $" 卷!第 D 期!$"&& 年 Q 月! m o c t. d n c nj. www 志 杂 植 移 肾 析 透 与 图 A;静脉用免疫球蛋白$ B CB?% 的作用机制 "K# 7)$巨噬细胞*<96 X,, $自然杀伤细胞*gV * 02, / 6
- 3 B :7 8 @ 68 97 " # #, # 肾 脏 病 临 床 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 在 系 统 性 红 斑 狼 疮 治 疗 中 的 应 用 李 世 军 综 述 胡 伟 新 审 校 摘 要 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 主 要 通 过 &$ 受 体 介 导 免 疫 调 节 作 用 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 其 他 机 制 包 括 抑 制 补 体 介 导 的 损 伤
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免疫生物学 ( 第五版 ) 美 Charles A. Janeway 等著钱旻马端主译 北京 图字 : 01 唱 2002 唱 267 号 内容简介 全书分为 5 个部分, 共 14 章 第一部分包括基本的免疫学概念以及先天免疫 第二部分包括 B 细胞和 T 细胞受体的抗原识别, 淋巴细胞抗原受体产生以及淋巴细胞抗原表达 第三部分为成熟淋巴细胞受体功能的发育 第四部分包括 T 细胞介导的免疫 体液免疫反应
标准
西北农林科技大学课程质量标准 KC/3163171-2014 免疫学 Immunology ( 课程编号 :3163171) 2017-5-12 发布 2017-5-13 实施 西北农林科技大学教务处发布 前言 为了规范课程教学, 强化课程教学的目标管理, 体现专业培养方案对学生在知识 能力与素质方 面的基本要求, 结合学校学科专业发展实际, 特制定西北农林科技大学课程质量标准 (curriculum
张红丽 等 部分功能域基因的原核表达与分析 第６期 发表序列 ＡＹ８１９６５０ 同源性为 １００ 与国外 １０ 株 同源性为 ９８畅 ８ 有 １３ 个碱基发生了突 变 其中 ４ 个是有意义的突变 这 ４ 个有意义的 突变分别为第 ２５７ 位 Ｔ Ｃ 第 ５０５ 位 Ａ Ｃ 第 ９０８ 位 Ａ Ｇ 第 １０１２ 位 Ｇ Ｃ 图 ４ 这些差异可 能是捻转血矛线虫株间存在地域差异所致 ２畅 ５ ＨＰＳ 原核表达与鉴定
Microsoft PowerPoint - cytokine and cytokine receptors hxd.ppt [兼容模式]
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cytokines and cytokine receptors hxd Part II Properties Classification Effector Mechanisms Receptors Cytokines Low molecule weight regulatory proteins or glycoproteins gy (< 30 kda) Secreted by white blood
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幻灯片 1
生命科学导论 第八讲人体的防御体系 免疫系统 上海交通大学生命科学与技术学院 College of Life Science and Biotechnology Shanghai Jiao Tong University http://bioscience.sjtu.edu.cn 天花 据记载, 宋朝 (1000s) 就接种 人痘 预防天花 英国医生 Jenner 在 1796 年首创种牛痘预防天花
第六讲 临床免疫
第六讲临床免疫 生命科学技术学院 王莲芸教授 第六讲临床免疫 一 超敏 ( 变态 ) 反应 Ⅰ 型超敏反应 ( 过敏反应 ) Ⅱ 型超敏反应 ( 细胞溶解型或细胞毒型 ) Ⅲ 型超敏反应 ( 免疫复合物型或血管炎型 ) Ⅳ 型超敏反应 ( 迟发型超敏反应 ) 二 肿瘤免疫三 移植免疫 2 免疫系统 3 淋巴液回流模式图 4 1. 抗原 抗原是一种能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答, 并能与相应免疫应答产物即抗体或效应