自我介绍 : 孙巍,M.D., Ph.D , 白求恩医科大学临床医学系, 本科生 , 吉林大学药学院, 硕士研究生 , 吉林大学白求恩医学院, 博士研究生 , 美国俄亥俄州州立大学药学院, 博士后 , 白求恩医
|
|
|
- 佃 束
- 7 years ago
- Views:
Transcription
1 基因表达调控 Gene expression & regulation 孙巍 联系方式 : s_wei@jlu.edu.cn
2 自我介绍 : 孙巍,M.D., Ph.D , 白求恩医科大学临床医学系, 本科生 , 吉林大学药学院, 硕士研究生 , 吉林大学白求恩医学院, 博士研究生 , 美国俄亥俄州州立大学药学院, 博士后 , 白求恩医学院分子生物学教研室, 讲师 现在, 白求恩医学院分子生物学教研室, 副教授 研究方向 : 分子药理学及生物工程疫苗研究
3 2014 临床执业医师考试大纲 基因表达调控 1 基因表达调控的概述 (1) 基因表达的概念及基因表达调控的意义 (2) 基因表达的时空性 (3) 基因的组成性表达 诱导与阻遏 (4) 基因表达的多级调控 (5) 基因表达调控的基本要素 2. 基因表达调控的基本原理 (1) 原核基因表达调控 ( 乳糖操纵子 ) (2) 真核基因表达调控 ( 顺式作用元件 反式作用因子 ) 3
4 主要内容 基因表达与基因表达调控的概念与特点 原核基因表达调控 真核基因表达调控 4
5 一 基因表达及调控的概念 基因表达 : 是指细胞将储存在 DNA 中的遗传信息经过转录或转录 - 翻译过程转变为具有生物学活性分子 (RNA 或蛋白质 ) 的过程 基因表达调控 : 是指在基因表达的不同阶段控制基因表达速率和产量的过程
6 二 基因表达调控的几个层次 转录前调控 : 基因拷贝数 ; 转录调控 :mrna 拷贝数 ; 转录后调控 :RNA 修饰及运输 ; 翻译调控 : 核糖体与 mrna 结合效率 ; 翻译后调控 : 蛋白质的加工修饰
7 三 基因表达的特点及方式 ( 一 ) 时间特异性 ( temporal specificity) 甲胎蛋白 (alpha fetal protein, AFP) ( 二 ) 空间特异性 ( spatial specificity) 细胞 / 组织特异性 (cell/tissue specificity) 7
8 四 基因表达方式的多样性 ( 一 ) 有些基因在所有细胞中持续表达 管家基因 (house-keeping gene) ( 二 ) 基因表达受到环境变化的诱导和阻遏 可诱导基因 (inducible gene) 可阻遏基因 (repressible gene) 8
9 五 基因表达调控的特点 ( 一 ) 转录起始的调控特点转录起始是 RNA 聚合酶与 DNA 序列相互作用的结果 ( 二 ) 翻译起始的调控特点翻译起始是核糖体与 mrna 相互作用的结果 ( 三 ) 对转录和翻译产物的调控特点 mrna 的半衰期 加工修饰及运输 ; 蛋白质的折叠 修饰及运输
10 原核基因表达调控 10
11 原核细胞 3. 细胞质 4. DNA 0. 荚膜 1. 细胞壁 2. 细胞膜 5. 核糖体 基因是连续的 操纵子结构
12 基本概念 启动序列 (promoter sequence): 发出转录信号 操纵序列 (operator sequence): 控制转录速度 操纵子 (operon): 控制区 + 信息区的一段 DNA 序列 Structure genes P O Lac Z Lac Y Lac A 12
13 1. 原核生物基因 ( Prokaryotic gene) 原核基因是在原核细胞中表达的一段 DNA 序列 几个结构基因串联的形式存在 产物 : 多顺反子 RNA(polycistronin RNA) 乳糖操纵子的结构基因 : - 半乳糖苷酶 Lac Z 半乳糖苷转酰酶 Lac A 半乳糖苷渗透酶 Lac Y 13
14 1. 原核生物基因 ( Prokaryotic gene) 原核基因是在原核细胞中表达的一段 DNA 序列 产物常以多顺反子 RNA 形式存在 Polycistron 基因序列是连续的, 没有内含子 ( 与真核基因相比 ) 基因的转录单位是操纵子 (operon) 几个功能相关的结构基因串联在一起, 受同一个控制区调节的一段 DNA 序列 14
15 2. 原核基因表达 原核基因以操纵子结构为转录单位进行转录 transcription termination 调控区 Start point 信息区 启动子 串联的结构基因 操纵元件 顺式作用元件 转录 15
16 转录水平的基因表达调控 16
17 1. 基因转录需要具备哪些条件? 基因是一段特定的 DNA 序列 基因表达 :DNA mrna Protein ATGATGATCGATCTATCGATCGATTAGAGGTAA RNA 聚合酶 转录 依照 DNA 序列合成 mrna 的过程 mrna RNA 聚合酶 : 负责合成 RNA 需要识别及 / 或结合特定 DNA 序列 启动转录 终止转录 17
18 将基因完善如下 : Start point ATGACGATCGATCTATCGATCGATTAGAGGTAA Terminator 启动子 Promoter mrna AUG 转录 依照 DNA 序列合成 mrna 的过程 5 -non-coding sequence 3 -non-coding sequence 可见, 具备启动子和终止子的 DNA 序列就可以被转录 称这种序列为转录单位 (transcription unit) 具备完整转录单位的基因才能被转录 18
19 转录水平的调控 : 可见, 基因转录 : 需要完整的转录单位 ( 操纵子 ) RNA 聚合酶与启动子可决定基因的转录 问 : 启动子是什么? 启动子怎么影响基因的转录? 19
20 2. 启动子是一段 DNA 序列 启动子 : 位于结构基因的上游 启动其下游基因的转录 决定基因转录的方向及模板链 模板链 启动子 AGA GGG TTC TTT ATG AAG CCA CGA CTG CTT AAT CGA GAA TGA TTG TCT CCC AAG AAA TAC TTC GGT GCT GAC GAA TTA GCT CTT ACT AAC transcription 互补链 ( 非模板链 / 编码链 ) mrna: 3 -UCU CCC AAG AAA UAC UUC GGU GCU GAC GAA UUA GCU CUU ACU AAC-5 20
21 启动子为 RNA 聚合酶提供结合位点 +1 Start point 启动子 Promoter 转录方向 ATGACGATCGATCTATCGATCGATTAGAGGTAA Terminator 大肠杆菌的启动子 : 5' 3' GTGTATTGACATGATAGAAGCACTCTACTATATTCTCAATAGGTCCACG-- CACATAA CT GTACTATCTTCGTGAGATGATATAAGAGTTATCCAGGTGC- 3' 5' 识别位点 结合位点 转录起始位点 -35 区 :T82T70G78A65C54A95-10 区 :T80A95T45A60A50T96 Consensus sequence ( 共有序列 ) 21
22 可见, 基因转录的硬件 : 基因序列 启动子及终止子 +1 Start point 启动子 Promoter ATGACGATCGATCTATCGATCGATTAGAGGTAA Terminator 基因转录的软件 : RNA 聚合酶 22
23 3. RNA 聚合酶决定基因的转录 原核生物只有一种 RNA 聚合酶 RNA pol. 全酶 RNA 聚合酶全酶由五个亚基组成 不同亚基有不同功能 : 亚基 分子量 功能 决定哪些基因被转录 催化功能 结合 DNA 模板 辨认起始点 23
24 in E.coli, RNA 聚合酶结合启动子时覆盖区域为 -40~+20 24
25 可见, RNA 聚合酶是基因转录的最关键蛋白质 如果干预 RNA 聚合酶的活性, 细胞会怎样? RNA 聚合酶可以是药物靶点例如 : 利福平 作用靶点是 亚基 肝素 作用靶点是 亚基 (in vitro) 25
26 那么, RNA 聚合酶一定能使基因转录吗? +1 Start point 启动子 Promoter 转录方向 ATGACGATCGATCTATCGATCGATTAGAGGTAA Terminator 在没有阻挡 RNA 聚合酶进程的情况下, RNA 聚合酶可以转录具有完整转录单位的基因 比如 : 基因的体外转录 基因克隆技术的应用 26
27 RNA 聚合酶的前行会受阻挡吗? 原核基因的操纵子 : RNA 聚合酶结合区 想想看, 阻遏蛋白结合区 阻遏蛋白结合到操纵子上,RNA 聚合酶能下行吗? 27
28 4. 调控蛋白调节基因的转录 阻遏蛋白 是一种基因转录调控蛋白 在乳糖操纵子中调节结构基因的转录 Repressor gene Structure genes I P O Lac Z Lac Y Lac A RNA pol. binding site Repressor binding site No expression 28
29 乳糖操纵子模式图
30 乳糖操纵子的调控模式 Lac Operon Regulatory element Repressor gene Structure genes I P O Lac Z Lac Y Lac A CAP binding site RNA pol. binding site Repressor binding site CAP (Catabolite gene activator protein) 分解代谢物基因的活化蛋白 + 正 负调控 : CAP 正调控 阻遏蛋白负调控 30
31 CAP 的正调控 半乳糖 降解乳糖 - 半乳糖苷酶 缺乏葡萄糖 CAP I P O Lac Z Lac Y Lac A 31
32 mrna 阻遏基因操纵基因结构基因 I P O L a c Z L a c Y L a c A 阻遏蛋白的负调控 R N A 聚合酶结合位点 阻遏蛋白结合位点 阻遏基因操纵基因结构基因 I I P O O Lac ZL a c ZLac Y Lac AL a c Y L a c A 阻遏基因操纵基因结构基因阻遏阻基遏因基因操纵操基纵因基因结构结基构因基因阻遏 I 基因 I 操纵基因 P O L 结 a c 构 Z 基因 L a c Y L a c A 阻遏 I基因 P 操 P纵基因 L a c LZ a c Z 结构 L 基 a c 因 LY a c YL a c LA a c A R N A 聚阻遏蛋 transcription O O 阻遏蛋白单合体酶结阻白遏结蛋合白四聚体合位点位点 R N A O聚 R N A 聚 O阻遏蛋 R N 合 A 阻聚酶遏结阻蛋遏白蛋结合合酶合结酶合白结位结点白合结位合点合 R 位 N A 点聚位阻点遏蛋 R 合 N 位 A 点聚合酶结白结阻位合遏点蛋阻遏蛋白合单位体合点酶结位阻点白遏结蛋合白四聚体合位点位点 I P L a c Z L a c Y L a c A I P No L aexpression c Z L a c Y L a c A 阻遏蛋白单体阻遏蛋白四聚体阻遏阻蛋遏白蛋单白体单体阻遏阻蛋遏白蛋四白聚四体聚体 阻遏蛋白 : 结合操作子 (operator) 抑制结构基因转录 阻遏蛋白单体阻遏蛋白单体 阻遏蛋白四聚体阻遏蛋白四聚体 32
33 乳糖扮演诱导剂的角色 乳糖与阻遏蛋白结合使 O 开放 阻遏基因操纵基因结构基因阻遏基因操纵基因结构基因 I P O L a c Z L a c Y L a c A I P O L a c Z L a c Y L a c A I P O Lac Z Lac Y Lac A R N A 聚阻遏蛋 R N合 A 酶聚结阻遏白蛋结合合酶合结位点白结位合点合位点位点 X - 半乳糖苷酶 阻遏蛋白单体阻遏蛋白单体 阻遏蛋白四聚体阻遏蛋白四聚体 乳糖 半乳糖 乳糖 (lactose) 能量 33
34 in E.coli 当没有乳糖 有葡萄糖时 I P O Lac Z Lac Y Lac A No expression 葡萄糖存在,CAP 不能发挥正调控 ; 没有乳糖, 无诱导剂存在, 阻遏蛋白与 DNA 结合, 基因 处于关闭状态 34
35 in E.coli 当有乳糖 没有葡萄糖时 阻遏基因操纵基因结构基因阻遏基因操纵基因结构基因 I P O L a c Z L a c Y L a c A I P O L a c Z L a c Y L a c A I P O Lac Z Lac Y Lac A R N A 聚阻遏蛋 R N合 A 酶聚结阻遏白蛋结合合酶合结位点白结位合点合位点位点 X 缺乏葡萄糖 CAP 阻遏蛋白单体阻遏蛋白单体 阻遏蛋白四聚体阻遏蛋白四聚体 乳糖 (lactose) 35
36 in E.coli 当葡萄糖和乳糖都有时 乳糖的存在对转录产生诱导作用 葡萄糖的存在, 使 CAP 活性降低, 不能结合到 CAP 结合位点上, 转录仍不能启动
37 in E.coli 当葡萄糖和乳糖都不存在 没有葡萄糖,CAP 可以发挥正调控作用 没有乳糖, 即没有诱导剂, 阻遏蛋白发挥负调控作用, 转录仍不能启动
38 由此可见, P 和 O 双开关都开放时 基因表达 乳糖操纵子 : I P O Lac Z Lac Y Lac A 想想看 : 将乳糖操纵子的结构基因换成其他基因? I P O GFP 38 GFP 转基因工程菌
39 小结 : 转录水平的调控 是对 RNA 聚合酶活性的调节 调控蛋白 调控 RNA 聚合酶活性 : 空间阻碍 占据位点 直接抑制 Start point 启动子 Promoter 结合位点 ATGACGATCGATCTATCGATCGATTAGAGGTAA 转录模板 Terminator 解离位点 39
40 原核生物基因表达的翻译水平调控 40
41 相关概念 SD 序列 : 位于 mrna 上 AUG 的上游, 由 6 个核苷酸组成的序列, 与 16S rrna 3` 端碱基互补 核糖体 : 主要由 rrna 和蛋白质构成, 其功能是按照 mrna 的指令将氨基酸合成蛋白质多肽链
42 原核生物基因表达的翻译水平调控 Regulation of prokaryotic gene expression at translation level 翻译水平的调控主要涉及 : SD 序列 mrna 稳定性 翻译产物的调控作用 核糖体 (ribosome): 是蛋白质 -rrna 复合物 通过 rrna 与 mrna 互补配对结合到 mrna 上
43 1. SD 序列决定翻译起始效率 SD 序列 (Shine-Dalgarno sequence) 基本特点 : 一般位于 mrna 上游距 AUG 约 8-11nt 位点由 6 个核苷酸组成的 consensus sequence In E.coli, AGGAGG 基本功能 : 负责招募核糖体定位到起始密码处, 启动蛋白质的合成
44 在多顺反子 mrna 中, 每一个蛋白编码区都有一个 AUG, 在 AUG 上游都有一个 SD 序列 AUG AUG AUG AUG SD SD SD SD 核糖体可直接结合到 mrna 上的任何一个 SD 序列上, 并从其后的 AUG 开始启动蛋白 质的翻译
45 SD 序列与 AUG 之间的距离直接影响基因产物的翻译效率 例如 : Start point Start point promoter SD 8 bases promoter SDXXXXXXXX 7 bases XXXXXXX AUG AUG IL-2 gene IL-2 gene Transcription Transcription 因此,SD 序列的位置在基因表达调控中起重要作用 Translation Translation IL-2 表达水平降低 500 倍 IL-2 表达最高
46 问题 : SD 序列与 AUG 之间的距离直接影响基因产物翻译效率的本质是什么? 其实 : 是影响了核糖体精确定位到 AUG 上
47 2. mrna 稳定性是决定翻译产物量的重要因素 细菌 mrna 通常很不稳定 In E.coli: 37 时,mRNA 平均寿命 2min 这意味着 : 诱导因素一旦消失, 蛋白表达立即停止 影响 mrna 稳定性的因素 : mrna 结构 :5 端与核糖体结合, 相对稳定 mrna 的序列 : 两端的发夹结构
48 问题 : 从细菌中提取 mrna 是否可行? 如果答案是 No, 你主要考虑了哪些因素? 一般来说是不可行的原因 : mrna 的半衰期太短 mrna 的合成及降解偶联进行
49 3. 翻译产物 : 反馈调节效应 操纵子 mrna 蛋白质 结合到多顺反子上游的一个特定部位 阻止核糖体结合和起始翻译
50 小结 : 基因 DNA 序列基因表达 :DNA RNA Protein 转录翻译 基因表达调控 : 围绕 DNA RNA Pro 流程加以控制 转录单位 : DNA 序列 : 调控序列 + 基因序列 50
51 真核基因表达调控 51
52 真核生物基因( Eukaryotic gene) What is eukaryote? 有核膜包裹的细胞核 内有遗传物质 有膜包裹的其他细胞器 细胞分裂有两种方式 有丝分裂 染色体复制后平均分到子代细胞中 减数分裂 二倍体细胞染色体重组复制后分裂为四个 单倍体细胞 配子 真核生物 一般为多细胞生物 少数为单细胞生物 酵母是最简单的真核生物 52
53 真核生物基因 ( Eukaryotic gene) 基因是断裂的, 由外显子和内含子组成 一个结构基因及其调控区组成一个转录单位 53
54 真核基因表达的特点 1. 转录在细胞核中 也就是说 : mrna 要经过穿膜旅行 mrna 要有足够长的寿命 DNA 2.mRNA 需要剪接和运输 3. 翻译在细胞浆中 RNA Protein 54
55 真核基因表达的转录前调控 55
56 ( 一 ) 基因重排和基因扩增 基因重排 (gene rearrangement) 指在基因转录前 DNA 序列被重新排列的一种调控方式 是哺乳动物 B 淋巴细胞表达免疫球蛋白时所采用的一种调控机制 基因扩增 (gene amplification) 是通过增加基因在基因组上的数目达到增加基因表达量的一种调控方式, 机制不明
57 ( 二 ) 染色体变构对基因转录的影响 染色质活化 : 基因组 DNA 和组蛋白的结合变松散, 有利于转录因子接近, 也利于双链 DNA 的解链, 从而促进基因的转录 ; 异染色质化 : 染色质凝集成致密结构, 既不利于双链 DNA 的解链, 也不利于转录因子靠近, 从而抑制基因的转录
58 ( 三 ) 表观遗传修饰对基因转录的影响 DNA 的甲基化修饰 : 一般甲基化程度越高, 基因的转录活性越低 组蛋白的修饰 : 组蛋白的修饰可以直接影响核小体的结构, 从而影响基因的转录 印记基因 (imprinted gene)
59 转录水平的基因表达调控 对 DNA 的调控 59
60 真核基因转录水平的调控 也是对 RNA 聚合酶活性的调节 真核生物有三种 RNA 聚合酶 : RNA pol I RNA pol II 负责 mrna 的合成 RNA pol III 真核基因转录水平的调控 主要是指对 RNA 聚合酶 II 活性的调节 60
61 真核生物的 RNA 聚合酶 II 不能直接与 DNA 结合 转录因子复合物 : 为 RNA pol Ⅱ 搭起了接近并结合 DNA 的 脚手架 也是决定基因是否启动转录以及转录强度的关键因素 Start point TBP RNA Polymerase II RNA Polymerase II ATG RNA Polymerase II 基因转录 61
62 真核生物的 RNA 聚合酶 II 识别 II 类启动子 远端调控区 增强子 与位置 方向无关 一个基因可受多个增强子调控 上游元件 核心元件 -GCGC---CAAT------TATA GC box CAAT box RNA pol II RNA pol II TATA box RNA pol II Start point Initiator, Inr 起始子 结构基因 5 -Y-Y-A +1 -N-T/A-Y-Y-Y-3 Y:C 或 T N: 任意碱基 T/A:T 或 A RNA pol II 转录因子复合物 62
63 启动子 启动子变异会发生什么? 答 : RNA 聚合酶不能结合 RNA 聚合酶不能识别 RNA 聚合酶不能启动基因的转录注意 : 启动子变异也可以是某种疾病的主要原因 63
64 例如, - 地中海贫血 - 珠蛋白链合成障碍导致血红蛋白成分组成异常引起的一组慢性溶血性贫血 - 珠蛋白链 - 珠蛋白链相对 不稳定血红蛋白 血红蛋白分子结构 贫血 易氧化 变性, 沉积在红细胞膜上, 使红细胞膜变脆易破 红细胞通过毛细血管易破 64
65 - 地中海贫血的原因 很多 其中一种是因为启动子变异 SNP (A G) 转录因子 GATA-1 的结合位点 TAATAA TGATAA GATA-1 GATA-1 增强子两个 GATA-1 结合位点竞争结合 GATA-1 转录因子 干扰启动子的活性 RNA +1 pol II Initiator, Inr 起始子 - 珠蛋白基因 - 珠蛋白表达量减少 - 珠蛋白相对增多 65
66 调控 RNA 聚合酶活性的基本方式 : 是否能结合到 DNA 上 是否能从 DNA 上解离下来 是否能顺利在模板 DNA 上滑行通过 有阻挡不行 ( 如阻遏蛋白 ) 没梯子不行 ( 如真核的转录因子脚手架 ) 66
67 顺式作用元件和反式作用因子共同调节 --- 是指能与顺式作用元件和 RNA 聚合酶相结 合的蛋白质 transcription, 从而形成转录复合物来调节基 termination 因的转录活性 转录因子 调控序列 反式作用因子 Start point 编码序列 通用转录因子 :RNA 聚合酶介导转录所必需的一类辅助蛋白质 顺式作用元件, 对所有基因都是必需的 特异转录因子 : 个别基因转录所必需, 决定其表达的时间空间特异性 * 顺式作用元件 (DNA) 是反式作用因子 (Protein) 的作用靶点 67
68 真核生物基因转录水平的调控 转录调控的三种因素 : RNA 聚合酶顺式作用元件反式作用因子 RNA 聚合酶的特点 : 1RNA 聚合酶 Ⅱ 负责转录能编码蛋白质的 mrna; 2 能识别基因的启动子, 但不能直接与启动子结合 ; 3 借助蛋白质复合物, 通过蛋白质 - 蛋白质相互作用间接结合启动子发挥转录活性 68
69 顺式作用元件 : 能影响基因表达活性的 DNA 序列, 如启动子 增强子等 1 启动子 : 包含 TATA 盒 GC 盒和 CAAT 盒等 ; 负责控制基因转录的频率和强度 2 增强子 : 增强启动子的转录活性 ;(looping) 反式作用因子 : 能与顺式作用元件和 RNA 聚合酶相结合的蛋 白质, 从而形成转录复合物来调节基因的 转录活性
70 真核基因表达的转录后调控 70
71 ( 一 )RNA 剪接的调控作用 RNA 剪接 (splicing): 指真核基因的初级转录产物移除内含子并重新将外显子拼接的过程 组成型剪接 (constitutive splicing): 指经剪切后的外显子按照编码蛋白质的顺序规范地拼接成成熟 mrna, 使一个基因只生成一种成熟 mrna, 产生一种肽链 选择型剪接 (alternative splicing): 指一个基因的转录产物经剪切后以不同组合方式将外显子拼接起来, 结果产生一种以上成熟 mrna, 并指导合成一种以上的多肽链 剪切后再发挥作用
72 ( 二 )5 - 端加帽 3 - 端加尾 5 - 端加帽 : 即 7- 甲基鸟苷三磷酸 1 保护 mrna 免受外切核酸酶的降解, 增加 mrna 的稳定性 ; 2 为蛋白质合成提供识别标志, 并促进蛋白质合成起始复合物的生成, 从而提高翻译效率 3 - 端加尾 :poly A 尾, 加尾信号是 AAUAAA 1 稳定 mrna 防止外切核酸酶的水解 ; 2 能帮助 mrna 从胞核进入胞浆
73 真核生物基因表达的翻译水平调控 在真核生物的 mrna 上, 没有 SD 序列 有 SD 类似序列 Kozak 序列 包含 AUG 上下游的一段序列 73
74 Kozak 序列 : Consensus sequence (gcc)gccrccaugg. 一般是嘌呤 (A 或 G) 是核糖体的识别位点 gccrccaugg 但不是核糖体的结合位点 位于 mrna 的 5 - 帽中 74
75 Kozak 序列中 : AUG 是翻译的起始密码 +4-6 位 G 对翻译起始非常重要 -1-2 位核苷酸不保守, 但对 kozak 强度有作用 GCCRCCAUGG 75
76 真核生物基因表达的翻译水平调控 mrna 5 - 非翻译区对翻译起始的影响 5 -UTR 富含 GC, 易形成环状结构 AUG 位于其中, 抑制翻译起始 5 -UTR 富含 AT, 不易环化 AUG 充分暴露, 利于翻译 mrna 本身结构对翻译起始的影响
77 非编码 RNA 对翻译的调控作用 非编码长链 RNA 参与表观遗传修饰 组蛋白修饰及 DNA 甲基化 mirna 在转录或翻译水平调节基因的表达 与靶 mrna 的 3 -UTR 互补结合诱发蛋白质翻译的抑制 在核糖体中关闭蛋白质的合成
78 翻译后水平调控 蛋白质本身的各种加工修饰及折叠剪切 1 氨基酸的糖基化 磷酸化 乙酰化等修饰 2 蛋白质的折叠 信号肽 78
79 小结 : 核糖体与 mrna 的结合是调控要点之一 真核 mrna 的 Kozak 序列 mrna 自身的稳定性及定位也影响蛋白翻译 Micro-RNA 直接在 mrna 水平阻抑蛋白翻译 DNA RNA Protein 总之, 真核细胞有核,mRNA 水平的调控环节比原核细胞多 包括 : 选择性运输, 选择性剪接, 帽尾结构 mirna 阻抑等 79
自我介绍 : 孙巍,M.D., Ph.D , 白求恩医科 大学临床医学系, 本科 生 , 吉林 大学药学院, 硕 士研究 生 , 吉林 大学 白求恩医学院, 博 士研究 生 , 美国俄亥俄州州 立 大学药学院, 博 士后 201
基因表达调控 Gene expression & regulation 孙巍 联系方式 : s_wei@jlu.edu.cn 自我介绍 : 孙巍,M.D., Ph.D 1997-2002, 白求恩医科 大学临床医学系, 本科 生 2002-2004, 吉林 大学药学院, 硕 士研究 生 2004-2007, 吉林 大学 白求恩医学院, 博 士研究 生 2009-2011, 美国俄亥俄州州 立 大学药学院,
4.8 微生物代谢的调节
5.1 原核微生物基因表达调控 5.1.1 概述 一 基因表达 ( gene expression) Translation 二 基因表达的时间性和空间性 1. 时间特异性按功能需要某一特定基因表达严格按特定的时间顺序发生, 如病毒感染 2. 空间特异性指在个体生长全过程, 某种基因产物在个体不同 组织器官表达存在差异 又称细胞或组织特异性 三 基因表达的方式 1. 基本表达 ( 组成型表达 ) 基因较少受环境因素影响,
<4D F736F F F696E74202D205A D3038BBF9D2F2D0C5CFA2B4ABB5DD205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>
国家医师资格考试 遗传信息的传递 遗传信息传递概述 DN 是生物遗传的主要物质基础 1. 遗传信息的储存 : 以密码的形式编码在 DN 分子上, 表现为特定的核苷酸序列 2. 遗传信息的传递 : 通过 DN 的复制来传代 3. 遗传信息的表达 : 遗传信息自 DN 转录给 RN, 然后翻译成特异的蛋白质 遗传学的中心法则 DN 逆转录复转录翻译 RN 蛋白质 特定的 dnmp 排列 特定的 NMP
Microsoft PowerPoint - bioinfo_hebau23.ppt
第二章 生物学基础 ( 一 ) 生物的分类 ( 二 ) 生物大分子 ( 三 ) 中心法则 第三节 分子生物学的中心法则 The Central Dogma of Molecular Biology 1) 中心法则总述 2) DNA 自我复制 3) 从 DNA 到 RNA( 转录 ) 4) 遗传密码 5) 从 RNA 到蛋白质 ( 翻译 ) 6) 基因 一 中心法则简介 The Central Dogma
<4D F736F F F696E74202D D4ADBACBC9FACEEFB5C4BBF9D2F2B1EDB4EFD3EBB5F7BFD820A3A8B6FEA3A92E >
分子生物学 第七章基因的表达与调控 ( 上 ) 原核基因表达调控模式第二节乳糖操纵子与负控诱导系统 夏玉琼 12/14/2017 西安电子科技大学 生命科学技术学院 操纵子学说 关于原核生物基因结构及其表达调控的学 说法国巴斯德研究所著名科学家 Jacob 和 Monod 在 1961 年首先提出 10 年内经许多科学家的补充和修正 2 目录 乳糖操纵子的结构 负控诱导系统的实验证据 操纵子模型的主要内容
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
<4D F736F F F696E74202D203620B7D6D7D3C9FACEEFD1A720B5DAC8FDD5C220444E41B5C4D7AAC2BC20D7AAC2BCD6D5D6B9BACD524E41B1E0BCAD2E
分子生物学第三章生物信息的传递 ( 上 ) 从 DNA 到 RNA 第五节原核和真核生物转录产物比较第六节原核和真核生物 MRNA 的特征比较第七节真核生物 RNA 的转录后加工第八节 RNA 的编辑 再编码及化学修饰 夏玉琼 10/12/2017 2 目录 原核和真核生物转录产物比较原核和真核生物 mrna 的特征比较真核生物 RNA 的转录后加工 RNA 的编辑 再编码及化学修饰 3 原核生物和真核生物转录产物比较
<4D F736F F F696E74202D D5E6BACBC9FACEEFB5C4BBF9D2F2B1EDB4EFD3EBB5F7BFD820A3A8B6FEA3A9>
分子生物学 第八章基因的表达与调控 ( 下 ) 真核基因表达调控模式 第二节真核基因表达的转录水平调控 夏玉琼 2013-11 2 真核细胞的基因表达与原核细胞的不同点 一条成熟的 mrna 链只能翻译一条多肽链 DNA 与组蛋白和非组蛋白结合, 小部分裸露 DNA 大部分不转录 有序地根据生长发育阶段的需要进行 DNA 片段重排 基因转录的调节区很大 转录和翻译有严格的空间间隔 基因只有经过复杂的成熟和剪接过程,
<4D F736F F F696E74202D203520B7D6D7D3C9FACEEFD1A720B5DAC8FDD5C220444E41B5C4D7AAC2BC20D7AAC2BCBBFAC6F7>
1 课本 P35 3.4nm 0.34nm 分子生物学 第三章生物信息的传递 ( 上 ) 从 DNA 到 RNA 夏玉琼 2012-09-11 3 RNA 转录概述 模板链 :mrna 合成的模板 编码链 : 和 mrna 序列相同 mrna 合成方向 5 3 4 目录 3.1RNA 转录的基本过程 32 3.2 转录机器的主要成分 3.3 启动子与转录起始 3.4 原核与真核生物 mrna 的特征比较
生 物 进 化 指 生 物 与 其 生 存 环 境 之 间 相 互 作 用 并 导 致 遗 传 系 统 和 表 型 发 生 一 系 列 不 可 逆 转 的 改 变 的 过 程, 这 种 改 变 一 般 导 致 对 其 生 存 环 境 的 相 对 适 应 生 物 进 化 表 现 在 生 物 多 样 性
第 五 章 植 物 的 遗 传 变 异 与 进 化 什 么 是 生 物 的 遗 传 和 变 异? 你 是 怎 样 理 解 生 物 进 化 的? 生 物 进 化 指 生 物 与 其 生 存 环 境 之 间 相 互 作 用 并 导 致 遗 传 系 统 和 表 型 发 生 一 系 列 不 可 逆 转 的 改 变 的 过 程, 这 种 改 变 一 般 导 致 对 其 生 存 环 境 的 相 对 适 应 生
新建 Microsoft PowerPoint 演示文稿.ppt
G+ G+ G- b 作用机制 不可逆地结合到细菌核糖体 ５０Ｓ亚基 的靶位上 抑制细菌蛋白质合成?１４元大环内酯类阻断 肽酰基ｔ ＲＮＡ移位?１６元大环内酯类抑制 肽酰基的转移反应?与５０Ｓ亚基上的Ｌ２７ Ｌ２２蛋白质结合 促使 肽酰基ｔ ＲＮＡ从核糖体 上解离 对哺乳动物核糖体无影响 erythromycin erythromycin erythromycin 5% 5% clarithromycin
第八章 RNA的转录合成 Chapter RNA Processing
第八章 Chapter 8 RNA 的转录合成 RNA Processing 一 RNA 转录概述 转录 : 在 DNA 指导下的 RNA 的合成 DNA 碱基配对 RNA 与 DNA 互补 RNA 聚合酶催化 加工修饰 DNA RNA 前体成熟 RNA 编码链 模板链 5 G C A G T A C A T G T C 3 3 CG T C A T G T A C A G 5 } DNA 5 G
<4D F736F F F696E74202D203220B7D6D7D3C9FACEEFD1A720B5DAB6FED5C220C8BEC9ABCCE5D3EB444E E41B5C4BDE1B9B92E >
分子生物学 第二章染色体与 DNA 2.1 染色体 2.2 DNA 的结构 9/13/2017 2 目录 染色体 染色体概述 真核细胞染色体的组成 基因组 DNA 的结构 DNA 的一级结构 DNA 的二级结构 3 染色体概述 染色体 遗传物质的主要载体 亲代将 DNA 以染色体的形式传给子代 染色体 :DNA+ 蛋白质 同一物种内每条染色体所带 DNA 的量一定 组成染色体的蛋白质种类和含量稳定
未命名-1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋 克里克在提出 中心法则 时曾指出 遗传信息是沿 Ｄ Ｎ Ａ - Ｒ Ｎ Ａ - 蛋白质的方向流动的 遗传信息不可能从 Ｒ Ｎ Ａ 回到 Ｄ Ｎ
H N H CH 2 要 C要 COOH NH 2 H HN CH 2 要 C要 COOH N NH 2 R 1 O R 2 H 2 N 要 C 要 C 要 OH+H 要 N 要 C 要 COOH -H 2O R 1 O R 2 H 2 N 要 C 要 C 要 N 要 C 要 COOH H H H 氨基酸 H 肽键 H H 氧分压高 Hb-Fe 2+ +O 2 Hb-Fe 2+ -O 2
<4D F736F F F696E74202D D4ADBACBC9FACEEFB5C4BBF9D2F2B1EDB4EFD3EBB5F7BFD820A3A8CBC4A3A9>
分子生物学 第七章基因的表达与调控 ( 上 ) 原核基因表达调控模式 夏玉琼 2013-10-31 2 目录 半乳糖操纵子阿拉伯糖操纵子阻遏蛋白 LexA 的降解与细菌中的 SOS 应答二组分调控系统和信息传导多启动子调控的操纵子 3 半乳糖操纵子概述 控制不同营养条件下是否利用半乳糖 通常情况下, 不利用半乳糖, 半乳糖操纵子的结构基因不表达半乳糖多, 无葡萄糖时, 半乳糖操纵子的结构基因表达,
完成前就开始了 然而真核细胞中, 原始转录产物则需要进一步的加工 除去内含子,mRNA 的 5 端添加 帽 子,mRNA 3 末端在多聚腺苷酸聚合酶参与下加上了一段多个腺嘌呤序列 (poly A 尾 ) 修饰后的 mrna 移动 到细胞质中进行翻译 翻译 翻译或蛋白的合成是一个复杂的过程, 包括起始
蛋白表达与纯化专题 蛋白表达通常是指生物体内蛋白质的合成 修饰以及调控过程 在表达系统的相关研究中, 表达是指利用基因重组 技术表达蛋白质的过程 本文主要关注后一个话题, 着重阐述重组蛋白生产过程中的主要细胞机制 蛋白表达与纯化简介 蛋白在细胞内的合成和调控取决于功能的需求, 蛋白质的遗传信息都储存在 DNA 的模板中, 并由转录过程中产生的信使 RNA (mrna) 进行解码, 遗传信息通过一个
第十章 基因的作用
第十章基因的作用 DNA 第一節遺傳物質的發現 一 核酸 () 1. 2. (1) 1869 (F.Miescher) (nuclein) (2) (3) (ribonucleicacid;rna) (deoxyribnucleic acid;dna) () 1. (F.Griffith) 1928 2. (O.Avery) DNA 3.(H.O.Hershey)(M.Chase) DNA () 1.
AAA (i) (ii) 19
2015 7 14107.7 2009 8 31 51%49% [ ] 2015 4 8 18 2012 7 512012 AAA 622 32 2003 5 23(i) (ii) 19 1.00 (a) (b) 2012119 2005 11 11 2007929 2011 5 3030% 70% 20 2007 11 13 2008 4 15 [ ] 2005 [ ] 2009 2015 7 1050.1
7 北京大学学报 医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0
论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0 ".. " - 23 )"." ( ).)") 4. " ' $ 7 " #$%"$8 &' + +." 0"3 / 3 3( 0 ) %.% "(% 2). +.) ")( ) (
<4D F736F F F696E74202D D303920D2C5B4ABD0C5CFA2B4ABB5DD205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>
国家医师资格考试 遗传信息的传递 本章要点 1. 遗传信息传递概述 : 中心法则 2. DN 的生物合成 (1)DN 生物合成的概念 (2)DN 的复制 (3) 逆转录 (4)DN 的损伤与修复 遗传信息的传递 本章要点 3. RN 的生物合成 (1)RN 生物合成的概念 遗传信息的传递遗传信息传递概述 DN 是生物遗传的主要物质基础 1. 遗传信息的储存 : 以密码的形式编码在 DN 分子上, 表现为特定的核苷酸序列
幻灯片 1
第四章基因与基因组的结构与功能 基因 基因组的概念 基因 : 是原核 真核生物以及病毒的 DNA 和 RNA 分子中具有遗传效应的核苷酸序列, 是遗传的基本单位和突变单位以及控制性状的功能单位 基因组 : 是指生物体或者细胞中, 一套完整单体遗传物质的总和 不同生物的基因组大小及复杂性不同 生物的复杂性与基因组内的基因数量有关 进化程度越高, 基因组越复杂 比如人基因组的全长为大约 3 X 10 9
( ) 表达载体 于外源 DNA 的表达 1 原核表达载体: 在原核细胞表达外源基因 (1) 启动 : 转录 mrna 必需元件 (2)SD 序列 : 提供核糖体结合位点 (3) 转录终 序列 : 有助于 效表达外源基因 2 真核表达载体: 在真核细胞表达外源基因 (1) 真核表达载体特点 : 1
二 重组 DNA 技术中常用的载体 ( ) 克隆载体 于外源 DNA 的克隆 1 克隆载体应具备的主要特点 2 常 克隆载体 (1) 质粒 (plasmid): 最常 的克隆载体 (2)λ 噬菌体克隆载体 (3) 其他克隆载体 : 增加载体容量 ( ) 表达载体 于外源 DNA 的表达 基本特性 : 克隆必需元件 : 复制 ; 多克隆酶切位点 ; 选择性标志转录必需元件 : 启动 和终 翻译必需元件
PowerPoint 演示文稿
Transcriptional regulation in prokaryotes School of Life Science Shandong University Ch16: Transcriptional regulation in prokaryotes 1. Principles of transcriptional regulation 2. Regulation of transcription
分子生物学实验专题手册.ai
>> 2002 Piscataway CRO OptimumGene TM CloneEZ ONE-HOUR Western TM THE TM Epitope Tag 36 36 39 40 41 41 41 45........................ 47 47 47 47 48............... 19 19 20 21 22............... 23 23 24
<4D F736F F D B7D6D7D3C9FACEEFD1A7CAD4BEED42B2CEBFBCB4F0B0B82E646F63>
北京师范大学 2007~2008 学年第二学期期末考试试卷 (B 卷 ) 课程名称 : 分子生物学 任课教师姓名 : 张俊杰 卷面总分 : 100 分考试时长 : 100 分钟考试类别 : 闭卷 开卷 其他 院 ( 系 ): 生命科学学院专业 : 年级 : 姓名 : 学号 : 题号第一部分第二部分第三部分第四部分第五部分总分 得分 阅卷教师 ( 签字 ): 一 名词解释 (1-5 题中任选 4 道,
材料 方法
生物技术通报 张发洲 杨慧兰 为了构建单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽 真核表达质粒 应用 技术从 株 的基因组中扩增 基因 并连接至真核表达载体 对阳性克隆进行菌落 酶切和测序鉴定后 成功构建了重 组质粒 用 转染试剂盒将重组质粒 转染至 细胞中 并用 及 检测其表达情况 结果显示 基因在 细胞中得到正确表达 真核表达质粒 的构建成功 为进 一步研究 对宿主细胞的影响奠定了基础 单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽
第二节分子生物学的主要研究内容第三节分子生物学的发展简史本章重点 难点 : 分子生物学的含义 研究对象本章教学要求 : 掌握分子生物学的定义, 理解分子生物学的研究内容, 了解分子生物学的发展简史 第二章细胞与生物大分子第一节细胞分类习题要点 : 原核生物与真核生物的最大差异第二节亚细胞器习题要点
分子生物学 教学大纲 一 基本信息 课程名称 分子生物学 课程编号 CROP4216 英文名称 Molecular Biology 课程类型 专业推荐选修课 总学时 36 理论学时 24 实验学时 12 实践学时 学 分 2 预修课程 遗传学 生物化学 适用对象 种子科学与工程 分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴学科, 是生命科学中发展最 迅速的学科之一 本课程系统介绍了基因的本质
附件5：
中国科学院研究生院 2007 年招收攻读硕士学位研究生入学统一考试试题 考生须知 : 1. 本试卷满分为 150 分, 全部考试时间总计 180 分钟 2. 所有答案必须写在答题纸上, 写在试题纸上或草稿纸上一律无效 一 名词解释 ( 每题 4 分, 共 20 分 ) 1. 重组修复 2. 转座子 3. C4 途径 4. 正前馈作用和正反馈作用 5. RNA 剪接和可变剪接 二 单项选择题 ( 每题
最新文物管理执法全书（十七）.doc
I...1...4...12...21...27...30...36...42...48...54...59...64...69...75...83...88...93...96... 103 DNA... 109 DNA... 115... 129... 133... 144... 146... 148... 151... 156... 160... 162... 168... 178 II 1
生命科学_一_.doc
I...1...3...6...7...12...13...13 7700...16...16...19...24...24...28...32...36...39...41...45...45...52...53...53...54...59 II...61...63...64...66...68...70 DNA 50...71...75 ----...75...76...78...80...81...83...85...86...88...91
一 填空题 ( 每空 1 分, 共 30 分 ) 1 染色体由 DNA 组蛋白 以及部分 RNA 组成 ; 在真核细胞分裂间期, 染色体以 形式存在于 中, 比较细且松散 2 核糖体存在于每个进行蛋白质合成的细胞中, 它可化分为多个功能活性中心, 即 (A 位 ) 结合或接受肽基 trna 的部位
中国科学院研究生院 2012 年招收攻读硕士学位研究生入学统一考试试题 考生须知 : 1. 本试卷满分为 150 分, 全部考试时间总计 180 分钟 2. 所有答案必须写在答题纸上, 写在试题纸上或草稿纸上一律无效 注意 : 附表中提供了遗传密码和对应氨基酸的关系, 考生在答题过程中有可能会使用到 附表一 : 通用遗传密码及相应的氨基酸 第一位 (5 ) 端核苷酸 U C A G 第二位 ( 中间
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
幻灯片 1
第三章 从 DNA 到 RNA--- 转录 RNA 转录 (RNA transcription) 第三章 从 DNA 到 RNA--- 转录 表达系统三种物质的基本功能 DNA: 贮存 传递 RNA: 贮存 传递 酶 PRO: 贮存 传递 酶 一 与 RNA 转录有关的概念 RNA 的转录 :transcription 酶 : 转录是一种酶促的核苷酸聚合过程, 所需的酶叫做依赖 DNA 的 RNA
..I II GST GST
10384 9826012 UDC 2001 6 2001 7 2001 7 ..I II..... 1 1.1...1 1.2 3 1.3. 11 1.4...12 13 2.1.13 2.2 17.23 3.1 23 3.2 23 3.3 24 3.4...27 30 3.6..31 3.7..32.34 4.1 GST-..34 4.2 GST-..35 4.3 36.. 39 5.1.. 39
2 1. (a Unit of Inheritace) RNA DNA 2. (Nature of gene) heredity heredity & variation variation
Structure & Organization of Genes The Key Laboratory of Molecular Medicine Ministry of Education Weihh (weiyh@fudan.edu.cn) 2010.09 2 1. (a Unit of Inheritace) RNA DNA 2. (Nature of gene) heredity heredity
<4D F736F F D20C0A5C3F7D2BDBFC6B4F3D1A C4EACBB6CABFD1D0BEBFC9FAC8EBD1A7BFBCCAD4B3F5CAD4B3C9BCA8>
昆明医科大学 2019 年硕士研究生入学考试初试成绩复核结果统考科目复核结果 1 106789000000042 101 思想政治理论 60 60 2 106789000000177 101 思想政治理论 68 68 3 106789000000314 101 思想政治理论 55 55 4 106789000000557 101 思想政治理论 63 63 5 106789000001026 101
United Nations Convention Against Transnational Organized Crime and the Protocols thereto
联 合 国 打 击 跨 国 有 组 织 犯 罪 公 约 及 其 议 定 书 联 合 国 联 合 国 毒 品 和 犯 罪 问 题 办 事 处 维 也 纳 联 合 国 打 击 跨 国 有 组 织 犯 罪 公 约 及 其 议 定 书 联 合 国 2004 年, 纽 约 前 言 通 过 于 2000 年 12 月 在 意 大 利 巴 勒 莫 签 署 联 合 国 打 击 跨 国 有 组 织 犯 罪 公 约,
中国科学院大学硕士研究生入学考试
中国科学院大学硕士研究生入学考试 生物化学 考试大纲 一 考试基本要求及适用范围概述本 生物化学 考试大纲适用于中国科学院大学生命科学相关专业的硕士研究生入学考试 生物化学是生物学的重要组成部分, 是动物学 植物学 遗传学 生理学 医学 农学 药学及食品等学科的基础理论课程, 主要内容 : 探讨生物体的物质组成以及分子结构 性质与功能, 物质代谢的规律 能量转化及其调节控制等 要求考生系统地理解和掌握生物化学的基本概念和基本理论,
Microsoft PowerPoint _autumn-molecular_biology-04f
第三讲 生物信息的传递 ( 上 ) 从 DNA 到 RNA Crick 的中心法则 (central dogma) DNA 1957 年 transcription RNA translation Reverse transcription DNA RNA 1970 年 Protein Protein From DNA to Protein DNA 序列是遗传信息的贮存者, 它通过自主复制得到永存,
2
问 题 1 A 部 分 你 正 在 研 究 单 倍 体 真 核 细 胞 中 一 种 称 为 大 小 因 子 受 体 ( 或 SF-R) 的 受 体 蛋 白 下 图 是 SF-R 蛋 白 的 示 意 图 信 号 肽 配 体 结 合 结 构 域 穿 膜 结 构 域 激 酶 结 构 域 为 了 定 位 于 质 膜 上,SF-R 必 须 首 先 在 细 胞 内 经 历 几 步 变 化 a) 请 画 出 当
71 亡 環 境 鴛 應 該 叫 叫 叫 ' 般 稱 或 仔 指 它 且 叫 少 ; 淡 冬 于 冬 海 淡 誤 它 感 潮 鹹 淡 感 潮 漲 潮 貨 運 汐 止 峽 等 岸 算 海 延 伸 並 l l.-a' 108 字 義 航 運 稱 江 接 著 才 谷 此 格 講 並 和 俗 稱 雷 仔 '
遷 避 五 千 禹 觀 念 搬 扛 喝 及 灌 溉 愈 近 愈 瀕 居 災 鄰 回 宋 楚 瑜.. 奇 怪! 什 整 像 萊 茵 7 野 107 格 算 常 同 陸 江 歐 洲 腦 般 每 真 71 亡 環 境 鴛 應 該 叫 叫 叫 ' 般 稱 或 仔 指 它 且 叫 少 ; 淡 冬 于 冬 海 淡 誤 它 感 潮 鹹 淡 感 潮 漲 潮 貨 運 汐 止 峽 等 岸 算 海 延 伸 並 l l.-a'
程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点
<4D F736F F D20B5DA3332D5C220CAD4CCE220B5B0B0D7D6CAB5C4C9FACEEFBACFB3C9>
第 32 章蛋白质的生物合成 试题 一 填空题 1. 三联体密码子共有 个, 其中终止密码子共有 个, 分别为 ; 而起始密码子为, 代表 氨酸 2. 原核生物核糖体为 S, 其中大亚基为 S, 小亚基为 S; 而真 核生物核糖体为 S, 大亚基为 S, 小亚基为 S 3. 次黄嘌呤具有广泛的配对能力, 它可与 三个碱 基配对, 因此当它出现在反密码子中时, 会使反密码子具有最大限度的阅读能力 4.
2010年全国执业兽医资格考试大纲
2013 年 全 国 执 业 兽 医 资 格 考 试 大 纲 ( 兽 医 全 科 类 ) 全 国 执 业 兽 医 资 格 考 试 委 员 会 二 〇 一 三 年 四 月 目 录 动 物 解 剖 学 组 织 学 及 胚 胎 学 考 试 大 纲... 1 动 物 生 理 学 考 试 大 纲... 5 动 物 生 物 化 学 考 试 大 纲... 9 动 物 病 理 学 考 试 大 纲... 13 兽 医
1050502公務員懲戒法實務及新制
公 務 員 懲 戒 實 務 及 新 制 智 慧 財 產 法 院 法 官 林 欣 蓉 修 法 沿 革 74 年 5 月 3 日 修 正 89 年 10 月 19 日 函 送 立 法 院 審 議 91 年 3 月 15 日 函 送 立 法 院 審 議 91 年 8 月 29 日 函 送 立 法 院 審 議 94 年 11 月 23 日 函 送 立 法 院 審 議 99 年 2 月 9 日 函 送 立 法
大小通吃-糖尿病
壹 前 言 貳 正 文 ㆒ 認 識 糖 尿 病 1. 病 因 2. 症 狀 3. 高 危 險 群 4. 類 型 5. 併 發 症 ㆓ 糖 尿 病 的 治 療 1. 飲 食 方 面 2. 運 動 方 面 3. 藥 物 方 面 4. 糖 尿 病 的 良 好 控 制 ㆔ 糖 尿 病 的 併 發 症 1. 急 性 併 發 症 2. 慢 性 併 發 症 ㆕ 糖 尿 病 的 問 題 Q1 是 否 禁 菸 禁 酒?
1065 # [1994]21 [1995]1 (2014)19 ... 1... 3... 4... 6... 7... 10... 12... 17... 21... 37... 40... 50... 56... 57... 59... 62... 71... 72 ... 83... 86... 87... 89... 93... 94... 95... 96 [1992]45 009079
98825 (Project Sunshine) Chi_TC_.indb
60 19501992 2005 2008 12 15 97.5%0.6%0.6%0.6%0.6% 2008 12 16 2008 2010 6 2011 7 160 2012 1 2013 5 2014 6 3 5 4 1 E 2016 13 1 2016 161 300,000,000 2010 36,000,000 200,000,000 536,000,000 2011 64,320,000
(Microsoft Word - outline for Genesis 9\243\2721\243\25529.doc)
創 世 紀 9:1-29; 神 的 憐 憫 及 與 挪 亞 立 約 韋 江 傳 道 暖 身 問 題 : 當 別 人 無 意 識 地 踩 到 你 的 腳, 確 一 句 話 不 說 就 走 開 的 時 候, 你 會 怎 麼 樣 做? 注 意 : 大 綱 中 問 題 較 多, 但 顯 然 不 是 所 有 的 都 需 要 討 論 到, 比 較 多 的 是 供 你 們 參 考 所 以, 每 一 個 帶 領 者
穨Shuk-final.PDF
: : ( ( ( ( ( D : 20 25 -, -, - :, D ( ( ((,! ( ( ( 15 20 ( - - - ( ( ( 1985 33 ( ( ( 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 - - - - - ( ( ( - --- ( - ( - - - - ( ( ( ( ( ( ( ( 1985 35 1. ( ( ( ( ( 2.
2
1 2 3 4 4 5 5 6 6 I 17 27 31 63 II 79 87 91 99 103 107 113 119 III 129 135 137 141 145 153 163 165 169 175 177 181 7 187 193 195 199 201 7 8 9 9 10 11 11 12 12 I 13 13 14 14 I.... 17... 27 15... 31...
招行2002年半年度报告全文.PDF
2 2 12 13 13 16 19 19 1 2 7088 518040 14,444 2,744-370 -1,955-864 14,889 3 4 8% 16.38 14.01 10.26 11.39 11.93 11.61 4% 10.73 9.69 4.23 10.89 11.11 11.30 15% 6.43 7.59 8.15 10.64 9.28 11.44 75% 55.67 57.74
Microsoft Word - 75413980_4
中 国 资 产 管 理 业 翘 首 等 待 修 订 后 的 证 券 投 资 基 金 法 及 配 套 法 规 的 施 行 2012 年 12 月 28 日, 业 内 期 盼 已 久 的 中 华 人 民 共 和 国 证 券 投 资 基 金 法 ( 新 基 金 法 ) 修 订 通 过, 自 2013 年 6 月 1 日 起 施 行 为 了 支 持 新 基 金 法 的 实 施, 有 关 监 管 部 门, 主
郑州大学（下）.doc
...1...10 ( )...12...14...18...20...24...26...30...33...37...39...42...45...48...52...53 I ...57...63...65...74...82...84...85...87...91...95...97... 101... 103... 106... 109... 115... 124... 126... 128
厨房小知识（六）
...1...1...2...2...4...6...7...8...9...10...13...14...17...18...20...20...21...23...24...24...26...27...28 I II...31...32...32...35...36...39...40...41...41...42...43...44...47?...49...50...52...53...54...54...60...67...68...69
广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 发 展 党 员 公 示 制 实 施 办 法...189 关 于 推 荐 优 秀 团 员 作 为 党 的 发 展 对 象 工 作 的 意 见...192 后 勤 管 理 工 作 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 新 引 进 教 职 工 周 转 房 管 理
目 党 政 工 作 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 党 委 理 论 中 心 组 学 习 制 度...1 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 教 职 工 政 治 理 论 学 习 制 度...4 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 党 风 廉 政 建 设 责 任 制 实 施 办 法 ( 试 行 )...6 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 党 风 廉 政 建 设 暂 行 规 定...18
2005 2005 12
2005 2005 http://www.nsfc.gov.cn 2005 12 2005...1 1-1 2005...1 1-2 2005...2 1-3 2005...5 1-4 2005...6 1-5 2005...7 1-6 2005...8 1-7 2005...9 1-8 2005...10 1-9 2005 200...11 1-10 2005...21 1-11 2005...61
游戏攻略大全（五十）.doc
I...1...2...18...32...37...39...40...40...41...41...41...42...42...42...43...44...44...44...45...45...45...46 ...46...46...47...47...47...47...48...48...48...49...51...72...80...82...85...86...91...94...97
金融英语证书考试大纲
金 融 英 语 证 书 考 试 大 纲 第 一 部 分 考 试 说 明 一 考 试 目 的 金 融 英 语 证 书 考 试 是 国 家 级 行 业 性 专 业 外 语 水 平 考 试, 旨 在 通 过 统 一 的 标 准 化 考 试 程 序 和 测 试 标 准, 为 中 国 金 融 业 提 供 金 融 英 语 水 平 行 业 参 考 标 准, 测 试 并 认 定 应 试 人 员 的 金 融 英 语
I...1...2...3...4...6...7...8...10... 11...12...13...14...16...17...18...20...21...22...23...25...26...27...28...30 II...31...33...34...35...37...38...39...41...43...44...45...47...49...50...52...54...55...56...57...59...60...61...62...63...64...65
健康知识（二）
I...1...6...7...8...10...12...14...15...17...19...22...26...28...29...30...31...32...34...36...37...38...39...40 II...41...42...43...46 7...47...48...49...53...55...56...57...58...60...66...67...68...69...69...70...73...73...74...75...78...79...79
中南财经大学（二）.doc
2004...1...3 2004...5...9 2004...10 2004...13...16...18...19...23...35...39...42...44...46...50 I ...53...54 ( )...57...58...62... 121... 124... 149 ( )... 151... 152... 154... 157... 158... 159... 163...
广西大学（一）.doc
.....1... 11...14...15...16...17...19...19...22 ( )...30 ( )...32...34...39...44 ( )...63...64...67...69 I ...75...77...79...81...87 ( )...88...92...93...95...98... 100... 104... 114... 116... 124 ( )...
根据学校教学工作安排，2011年9月19日正式开课，也是我校迁址蓬莱的第一学期开学
济 南 大 学 泉 城 学 院 2014 届 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告 前 言 济 南 大 学 泉 城 学 院 是 国 家 教 育 部 和 山 东 省 人 民 政 府 正 式 批 准 成 立, 实 施 本 科 层 次 学 历 教 育 的 综 合 性 高 等 院 校 自 2005 年 建 校 以 来, 学 院 依 托 济 南 大 学 雄 厚 的 办 学 实 力, 坚 持 以 学 生
山东大学（一）.doc
...1...8...23...27...30 ( )...33...36...40...44...46...52 ( )...53...54...54 I ...55...56...58...59...60 ( )...63...75...88...92...99 ( )... 110... 118... 138... 142... 148 ( )... 152 2004 2006... 156
主 编 : 杨 林 副 主 编 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 评 审 顾 问 : 杨 林 张 新 民 评 审 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 李 忆 萍 徐 如 雪 文 字 编 辑 : 曹 纯 纯 邹 兰 李 雅 清
主 编 : 杨 林 副 主 编 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 评 审 顾 问 : 杨 林 张 新 民 评 审 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 李 忆 萍 徐 如 雪 文 字 编 辑 : 曹 纯 纯 邹 兰 李 雅 清 周 秋 婷 李 忆 萍 徐 如 雪 何 雯 技 术 编 辑 : 李 雅 清 曹 纯 纯 薛 莞 陈 敏
最新文物管理执法全书（十四）.doc
I...1...3...5...8...12...15...19...23...25...28...30...34...37...39...43...47...50...52...55...59...60...63...67...70 ...75...79...82...83...85...90...92...95...99... 103... 106... 113... 117... 119...
园林常识（二）.doc
I...1...1...1...2...32...33...36...38...41...42...43...43...43...44...45...45...46...48...49...56...62...65 ...68...77...84...98... 103 :... 104... 105 :... 107 :... 109... 110...111... 126... 127... 130
前 言 二 一 六 年 四 月 四 日, 兒 童 節, 誕 生 了 一 件 美 事 : 中 國 作 家 曹 文 軒 在 意 大 利 博 洛 尼 亞 國 際 童 書 展 榮 獲 國 際 安 徒 生 文 學 獎, 是 該 獎 創 設 六 十 年 來, 第 一 位 摘 桂 的 中 國 作 家, 意 義 重
目 錄 前 言 i 童 年 1 關 於 肥 肉 的 歷 史 記 憶 ( 節 錄 ) 7 疲 民 15 水 邊 的 文 字 屋 23 海 邊 的 屋 29 紅 葫 蘆 37 追 隨 永 恆 ( 草 房 子 代 跋 一 ) 53 因 水 而 生 草 房 子 寫 作 札 記 59 書 香 人 家 73 朗 讀 的 意 義 79 知 無 涯, 書 為 馬 85 讀 是 誰 91 給 孩 子 講 課 文 學
湖 南 科 技 大 学
I 目 录 第 一 章 2015 年 度 培 训 概 况 1 1 基 本 情 况 1 1.1 项 目 申 报 情 况 1 1.2 项 目 实 施 情 况 3 1.3 学 员 来 源 情 况 5 1.4 项 目 经 费 情 况 7 2 组 织 管 理 9 2.1 学 校 设 立 培 训 项 目 实 施 工 作 领 导 小 组 9 2.2 施 训 学 院 设 立 项 目 实 施 办 公 室 9 3 培
上海外国语大学（二）.doc
...1...3...4...9...10 ( )... 11...12...16...31...33...34...50...56...58...60...62 I II...63...65...68...74...75...75...76...76...78...87...92...96 ( )...96 ( )...97 ( )...98 ( )...99... 100 ( )... 101
2009 陳 敦 德
前 言 : 發 掘 香 港 歷 史 獨 有 的 寶 藏 2010 2009 陳 敦 德 目 錄 前 言 發 掘 香 港 歷 史 獨 有 的 寶 藏 / i 第 一 章 香 港 設 立 八 路 軍 辦 事 處, 青 年 廖 承 志 為 主 任 /1 一 毛 澤 東 認 為, 八 路 軍 駐 香 港 辦 事 處, 是 個 獨 特 的 辦 事 處 /10 二 毛 澤 東 親 自 點 將, 為 小 廖 舉
切 实 加 强 职 业 院 校 学 生 实 践 能 力 和 职 业 技 能 的 培 养 周 济 在 职 业 教 育 实 训 基 地 建 设 工 作 会 议 上 的 讲 话 深 化 教 育 教 学 改 革 推 进 体 制 机 制 创 新 全 面 提 高 高 等 职 业 教 育 质 量 在
目 录 中 华 人 民 共 和 国 职 业 教 育 法... 1 国 务 院 关 于 大 力 推 进 职 业 教 育 改 革 与 发 展 的 决 定... 7 国 务 院 关 于 大 力 发 展 职 业 教 育 的 决 定... 17 教 育 部 财 政 部 关 于 实 施 国 家 示 范 性 高 等 职 业 院 校 建 设 计 划 加 快 高 等 职 业 教 育 改 革 与 发 展 的 意 见...
鸽子（三）
...1...3...5...7....9...12...20...28...30...33...39...52....53...56...60...61...64...67....86 I ...88...90...95.... 102... 107... 112... 115... 125... 127... 128... 134... 139... 149... 151... 152... 156...
兽药基础知识（四）
...1...1...3...4...9...10... 11...13...14...15...16...18...19...23...24...26...29...32...34 I ...36...38...39...40...41...43...45...47...49...50...52...53...54...55...57...59...61...64 E...68...69...72
园林植物卷（十）.doc
I II III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67
园林植物卷（十七）.doc
I II III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67
临床手术应用（三）
...1...5...5... 11...16...16...24...30...34...36...38...42...49...49...51...53...55...57...58...58...61 I ...63...65...67...69...73...73...75...80...83...85...86...88...92...94...94...98... 101... 102...
家装知识（二十）
I..1...2...5...7...10... 11...12...14...17...19...20...21...25...26...27...30...32...33...37...40...42...44...45 II...49...50...53...54...56...61...62...63...64...67...68...69...71...74...75...76...79...80...81...81...82...83...87...90...91...93
医疗知识小百科
...1...3...4...7...8...9... 10... 12... 13... 13... 14... 15... 17... 19... 29... 30... 32... 34... 37... 38... 39... 42 I ... 47... 48... 52... 53... 57... 58... 59... 61... 63... 65... 66... 67... 69...
家庭万事通（一）
I...1...2...3...5...7...9...10... 11...12...14...14...16...18...19...21...22...24...27...28...29...31...32...34 II...36...37...38...39...41...45...46...46...49...50...51...52...54...56...58...59...67...69...71...72...73...75...77...78...80...83
家装知识（三）
I...1...2...3...4...7...8... 11...13...16...18...19...20...21...23 10...25...26...30...31...33...35...38...42...44 II...45...47...49...51...53...54...56...57...59...62...64...66...68...69...71...75...77...80...81...82...83...85...85...88...90...91
园林绿化（一）
( 20 010010) 7871092 32 162.50 2004 12 1 2004 12 1 11 000 495.00 ( 19.80 ) ...1...2 605...5 84K...7 9...9...12...15...17...18...20...30...32...36...40...40...43...45...50 ( )...52 I ... 106... 113... 121...
园林植物卷（十五）.doc
I II III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67
最新监察执法全书（一百五十）.doc
................................ I ............................. 2000.................. II ...... III [2002]5 1 2 3 4 5 6 1 2 3 1993 8 14 () () () () () () () () () () () () () () () () () ()
兽药基础知识（三）
...1...2...5...8...10... 11...16...18...20...24...26...27...30...31...35...39...43...45...46 I ...49...50...52...53...54...54...57...61...62 ()...64...65...67...68...71...73...75...77...77...78.....80...81
奥运档案（四）.doc
...1 2012...1...2 (2004.3.22 28)...2 (2004 3 15 21)...8 (2004.3.8 14)...14 (2004.3.1 3.7)...21 (2004.2.23 29)...28 (2004.3.8 14)...34...41 2012...45...48...50 1964...51 1968...59 1972...69 1976...79 1980...90
最新监察执法全书（五十）.doc
............................ ( )... I ................................. II ..................... III @ 3 12 2 2 1 ( ) ( [1999]9 ) ( [2001]21 ) 1. 2. 3.
最新执法工作手册（三百八十四）
[1999 2 5 1999 7 ]............... I ... 1998... 1998................... II ....................... III [1999 2 5 1999 7 ] 30 30 2 1 15 30 30 B 15 1 1 2 2 l 2 1 5 12 5 10 18 10 24 1 1 2 1 l 24 1 12 13 24
中华美食大全4
I...1...1...2...3...5...6...8...9...12...13...14...16...17...19...20...21...23...24...26...27...28...30...31...33 II...35...37...39...40...41...43...44...45...47...48...49...50...52...54...55...56...57...58...60...62...63...65...66...67...69...70
动物杂谈_二_.doc
I...1...2...4...5...6...7...12...13...14 :...16...18 10...19...21...23...24...24 50...25...26...27 :...28...29...30 :...31...32 II...33...34...35...35...36...37 -...43...44...45...49...50 8000...54...54...57...58...60...61...63...65...68...77...78...79...90...93
抗非典英雄赞歌（三）
...1...8... 16... 25... 30... 34... 38... 45... 48 15... 50... 51... 53... 54 :... 56 309... 61... 64 I ... 67.. 70... 73... 76... 80... 85... 87... 91... 94... 98... 100... 103... 106 80...116...118...
新时期共青团工作实务全书（三十五）
....................................... I ................................. II ...... 90 90... III ' ' 1 2 3 4 1 2 3 30 90 02 0.15 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2 11 12
经济法法律法规第十九卷
...1...6...12...18...29 ( )...34...39...53...62...67...76...83...87 (2001 )...92...99 I ...111... 118... 120... 122... 128... 134... 137... 140... 141... 144... 151... 152 II ... 153... 158... 163 ()...
游戏攻略大全（五十九）.doc
...1 ----...15...41 2...41...41...42...43...43...44...45...46...47...48...49...50...51...52...53...54...55...57...58...59 I II...60...61...63...64...65...66...66...67...69...70...70...71...72...73 ---...78...79...79...79...80...80...80...80...81...81...82...82
火灾安全实例
...1...2...3...4... 19... 21... 26... 30... 40... 41... 43... 45... 51... 58... 61... 63... 66... 73... 79... 95... 97 I ... 98... 103... 105...113 ( )... 126... 135... 137... 144... 149... 157... 161...