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1 疾 病 名 贲 门 失 弛 缓 症 英 文 名 achalasia of cardia 别 名 cardiospasmus; 贲 门 弛 缓 不 能 ; 贲 门 痉 挛 ICD 号 K22.0 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 贲 门 失 弛 缓 症 的 病 因 还 不 十 分 清 楚, 可 能 与 遗 传 自 身 免 疫 和 感 染 等 因 素 有 关 (1) 遗 传 因 素 : 可 发 生 于 兄 弟 姊 妹 父 母 与 子 女 之 间, 并 且 可 与 家 族 性 自 主 神 经 功 能 异 常 家 族 性 糖 皮 质 激 素 不 足 和 遗 传 性 小 脑 共 济 失 调 等 遗 传 性 疾 病 共 存, 提 示 本 病 可 能 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传 O Brien 等 报 道, 在 一 个 父 母 健 康 的 家 庭,7 个 子 女 中 有 5 人 患 食 管 运 动 障 碍 性 疾 病, 其 中 4 人 食 管 吞 钡 表 现 为 贲 门 失 弛 缓 症 但 Mayberry 等 调 查 了 100 例 的 亲 属, 未 发 现 贲 门 失 弛 缓 症 的 发 病 率 增 高, 因 而 人 们 怀 疑 本 病 另 有 原 因 (2) 病 毒 感 染 : 有 人 发 现, 在 脊 髓 灰 质 炎 后 遗 症 病 人 中, 如 果 延 髓 受 累, 33% 的 病 人 可 出 现 严 重 吞 咽 困 难 Robertson 等 用 补 体 结 合 试 验 检 测 58 例 的 血 清,14 例 中 发 现 水 痘 - 带 状 疱 疹 病 毒, 而 对 照 组 均 未 发 现, 并 用 原 位 PCR( 多 聚 酶 链 反 应 ) 检 测 贲 门 失 弛 缓 症 9 例 的 标 本,3 例 标 本 中 水 痘 - 疱 疹 病 毒 阳 性 但 是 儿 童 中 水 痘 感 染 相 当 常 见, 而 贲 门 失 弛 缓 症 发 病 率 却 不 高, 因 此, 水 痘 - 疱 疹 病 毒 是 否 是 真 正 的 病 因, 有 待 进 一 步 研 究 (3) 自 身 免 疫 :HLA 基 因 复 合 体 的 特 异 性 等 位 基 因 与 某 些 自 身 免 疫 性 疾 病 形 成 以 及 基 因 遗 传 性 疾 病 有 关 Annes 等 发 现, 同 患 贲 门 失 弛 缓 症 的 父 女 具 有 相 同 的 HLA 表 型 Wong 等 报 道, 贲 门 失 弛 缓 症 病 人 HLAⅡ 型 DQwⅠ 表 达 明 显 增 高 Tottrup 等 检 测 了 贲 门 失 弛 缓 症 9 例 的 下 食 管 标 本, 发 现 平 滑 肌 细 胞 间 质 存 在 嗜 酸 细 胞 阳 离 子 蛋 白 (eosinophil cationprotein,ecp- 嗜 酸 细 胞 脱 颗 粒 产 生 的 一 种 毒 性 蛋 白 ), 而 正 常 对 照 组 则 未 发 现 ECP 具 有 高 细 胞 毒 性 和 神 经 毒 性, 因 此 他 们 认 为 贲 门 部 位 的 肌 间 神 经 细 胞 的 丧 失 是 ECP 毒 性 作 用 所 致 免 疫 性 疾 病 多 表 现 为 全 身 性, 但 为 什 么 大 多 数 病 人 只 表 现 食 管 症 状, 而 其 他 神 经 肌 肉 正 常, 有 待 进 一 步 研 究

2 (4) 其 他 感 染 : 目 前 已 经 证 实, 南 美 锥 虫 病 感 染 有 可 能 引 起 LES 痉 挛, 导 致 贲 门 失 弛 缓 症 的 发 生, 其 机 制 可 能 与 其 毒 素 有 关 我 们 发 现,100% 病 人 胃 内 均 有 Hp 感 染, 是 否 Hp 释 放 的 VacA CagA 等 毒 素 作 用 的 结 果 尚 待 进 一 步 研 究 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 贲 门 失 弛 缓 症 的 发 病 机 制 有 先 天 性 肌 源 性 和 神 经 源 性 学 说 (1) 先 天 性 学 说 : 认 为 本 病 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传, 但 至 今 未 发 现 引 起 本 病 的 缺 陷 或 突 变 基 因 (2) 肌 源 性 学 说 : 认 为 贲 门 失 弛 缓 症 LES 压 力 升 高 是 由 LES 本 身 病 变 引 起 研 究 表 明, 正 常 人 LES 的 平 滑 肌 与 食 管 平 滑 肌 不 同, 具 有 较 高 的 张 力, 发 生 贲 门 失 弛 缓 症 时 LES 最 明 显 的 病 理 变 化 是 肌 层 的 肥 厚 Goldblum 等 检 查 贲 门 失 弛 缓 症 42 例 的 食 管 标 本 中,LES 以 环 行 肌 层 增 厚 最 明 显, 电 刺 激 肌 条 产 生 高 幅 收 缩, 但 单 位 肌 肉 产 生 的 肌 力 相 同, 提 示 增 厚 的 LES 可 能 是 继 发 性 改 变 我 们 在 制 备 犬 和 猫 贲 门 失 弛 缓 症 动 物 模 型 的 研 究 中, 发 现 LES 肌 条 对 乙 酰 胆 碱 及 硝 普 钠 引 起 的 舒 缩 反 应 无 明 显 差 别, 说 明 LES 本 身 不 是 引 起 静 息 压 升 高 的 根 本 原 因 (3) 神 经 源 性 学 说 : 是 目 前 人 们 广 泛 接 受 的 学 说 认 为 贲 门 失 弛 缓 症 是 支 配 LES 的 肌 间 神 经 丛 中 松 弛 LES 的 神 经 元 和 神 经 纤 维 减 少 或 缺 乏 引 起 贲 门 失 弛 缓 症 由 于 调 节 LES 的 抑 制 性 神 经 尤 其 是 含 一 氧 化 氮 合 酶 (NOS) 的 神 经 元 受 损, 导 致 抑 制 性 神 经 递 质 NO 血 管 活 性 肠 肽 磷 酸 己 酸 异 构 酶 降 钙 素 基 因 相 关 蛋 白, 癌 相 关 性 多 肽 抗 原 和 CO 等 减 少, 从 而 引 起 调 节 LES 的 兴 奋 性 和 抑 制 性 神 经 失 衡, 最 终 引 起 LES 压 力 增 高 而 出 现 一 系 列 的 临 床 表 现 Mearin 等 对 贲 门 失 弛 缓 症 8 例 和 非 贲 门 失 弛 缓 症 6 例 的 LES 标 本 进 行 对 比 研 究 发 现, 贲 门 失 弛 缓 症 LES 中 缺 乏 VIP 和 NO 阳 性 神 经 元 和 神 经 纤 维 我 们 用 氯 苄 烷 铵 (Benzalkonium chloride,bac) 在 内 镜 下 环 形 多 点 注 射 LES, 成 功 制 备 出 犬 和 猫 贲 门 失 弛 缓 症 模 型, 使 LES 基 础 压 显 著 升 高 ( 从 17±3.0mmHg 升 高 到 38.7±12mmHg), 同 时 发 现 L- 精 氨 酸 和 硝 普 钠 (NO 类 似 物 ) 能 使 LES 基 础 压 显 著 下 降,NO 拮 抗 剂 (L-NNA) 能 显 著 升 高 LES 基 础 压 ; 用 生 化 方 法 测 定 LES 组 织 中 NO 含 量 和 NOS 活 性 明 显 减 少 ; 免 疫 组 织 化 学 发 现 LES 肌 间 含 NOS 的 神 经 细 胞 和 纤 维 显 著 减 少, 说 明 BAC 使 犬 和 猫 LES 静 息 压 力 升 高 的 机 制 与 局 部 NOS 减 少, 导 致 NO 分 泌 减 少, 乙 酰 胆 碱 相 对 增 加 有 关

3 (4) 其 他 病 理 改 变 : 少 数 患 者 存 在 去 迷 走 神 经 现 象, 迷 走 神 经 纤 维 有 髓 鞘 变 性, 轴 突 膜 断 裂 及 沃 勒 变 性, 迷 走 神 经 干 脑 干 运 动 神 经 核 也 有 类 似 表 现 人 们 已 注 意 到 贲 门 失 弛 缓 症 在 LES 食 管 体 迷 走 神 经 以 及 吞 咽 中 枢 均 可 出 现 神 经 病 理 改 变 少 数 患 者 迷 走 神 经 轴 浆 肿 胀 髓 鞘 变 形, 迷 走 运 动 背 核 细 胞 数 量 减 少 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : (2) 特 殊 检 查 进 展 : 2. 临 床 诊 断 进 展 诊 断 标 准 :1 具 有 吞 咽 困 难 反 食 夜 间 呛 咳 和 胸 痛 等 症 状, 时 好 时 坏 2X 线 钡 餐 显 示 食 管 下 段 黏 膜 光 滑, 狭 窄, 呈 鸟 嘴 样 改 变, 食 管 体 腔 扩 大 3 内 镜 检 查 食 管 腔 内 有 食 物 潴 留, 食 管 扭 屈,LES 部 位 痉 挛, 胃 镜 通 过 稍 有 阻 力, 并 排 除 贲 门 胃 底 瘢 痕 狭 窄 和 新 生 物 4 食 管 测 压 食 管 下 2/3 段 推 进 性 蠕 动 波 减 弱 或 消 失,LES 静 息 压 力 增 高, 吞 咽 时 LES 松 弛 度 和 松 弛 率 显 著 降 低 或 消 失 根 据 1 并 具 备 中 的 一 项 即 可 确 诊, 其 中 食 管 LES 静 息 压 力, 松 弛 度 和 松 弛 率 测 定 尤 其 重 要 部 分 早 期 病 人 仅 有 LES 压 力 升 高 或 松 弛 率 和 松 弛 度 异 常 诊 断 时 尤 其 要 与 食 管 下 段 或 贲 门 良 恶 性 肿 瘤 和 良 性 狭 窄 ( 外 压 或 疤 痕 ) 引 起 的 假 性 ( 继 发 性 ) 贲 门 失 弛 缓 症 相 鉴 别 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 原 发 性 贲 门 失 弛 缓 症 病 因 不 清, 缺 乏 特 异 性 根 治 方 法 药 物 治 疗 效 果 差, 目 前 主 要 采 用 气 囊 扩 张 术, 肉 毒 杆 菌 毒 素 (BT) 局 部 注 射 和 外 科 手 术 等 治 疗, 基 因 治 疗 是 今 后 的 研 究 方 向 1. 口 服 药 物 治 疗 目 前 尚 无 治 疗 本 病 的 特 效 药 物 给 予 抗 胆 碱 能 类 药 物, 如 阿 托 品 普 鲁 苯 辛 等 抑 制 迷 走 神 经, 舒 张 平 滑 肌 张 力, 降 低 LES 压 力, 可 以 减 轻 临 床 症 状 有 类 似 疗 效 的 有 硝 酸 酯 类 钙 泵 拮 抗 剂 麦 角 胺 等, 另 外 有 人 试 用 肌 紧 张 - 循 环 改 善 剂 盐 酸 乙 哌 立 松 和 抗 焦 虑 药 洛 拉 酮 联 合 治 疗, 获 良 好 效 果 这 些 药 物 均 作 用 较 弱 且 持 续 时 间 短 暂, 仅 暂 时 缓 解 吞 咽 困 难, 长 期 效 果 受 药 物 不 良 反 应 和 患 者 耐 受 性 的 限 制, 可 作 为 一 种 姑 息 性 的 减 缓 症 状 的 治 疗 手 段

4 (1) 钙 离 子 拮 抗 剂 : 可 降 低 LES 压 力 而 改 善 症 状, 但 其 长 期 疗 效 不 显 著 硝 苯 地 平 10~20mg, 餐 前 15min 舌 下 含 服,3 次 /d 不 良 反 应 有 头 痛 直 立 性 低 血 压 等 地 尔 硫 为 噻 嗪 类 钙 离 子 拮 抗 剂,30~90mg 舌 下 含 服, 每 天 3 或 4 次, 只 有 半 数 病 人 有 效, 不 良 反 应 有 头 痛 头 晕 胃 肠 不 适 心 动 过 缓 和 谷 丙 转 氨 酶 升 高 等 (2) 硝 酸 盐 类 药 物 : 在 体 内 降 解 产 生 NO 松 弛 LES, 减 轻 症 状 硝 酸 甘 油 0.3~0.6mg, 每 天 3 次, 餐 前 15min 舌 下 含 服 长 效 硝 酸 甘 油 或 亚 硝 酸 异 戊 二 酯 应 用 后 15min 起 效, 可 持 续 90min, 餐 前 5min 舌 下 含 服 异 山 梨 酯 : 餐 前 10~20min,5~10mg 舌 下 含 服 (3) 抗 胆 碱 能 药 物 : 阻 断 M 胆 碱 能 受 体, 使 乙 酰 胆 碱 不 能 与 M 受 体 结 合 而 松 弛 平 滑 肌 常 用 药 物 有 山 莨 宕 碱 阿 托 品 普 鲁 苯 辛 等, 该 类 药 物 有 防 止 或 解 除 食 管 痉 挛 性 疼 痛 的 作 用, 可 出 现 口 干 颜 面 潮 红 心 悸 尿 潴 留 等 不 良 反 应 (4) 镇 静 药 物 : 是 贲 门 失 弛 缓 症 的 辅 助 用 药 其 药 理 作 用 主 要 是 抑 制 中 枢 神 经 兴 奋, 降 低 机 体 对 外 界 的 反 应, 从 而 降 低 病 人 的 紧 张 情 绪, 缓 解 症 状, 不 能 长 期 应 用 (5) 其 他 : 卡 布 特 罗 (carbuterol) 是 一 种 β- 肾 上 腺 素 能 激 动 剂,4 mg 口 服 能 使 LES 压 力 下 降 50%~60%, 作 用 可 持 续 90min 此 外, 某 些 消 化 道 激 素 ( 如 胰 高 血 糖 素 血 管 活 性 肠 肽 等 ) 也 能 降 低 LES 压 力, 理 论 上 可 用 来 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症, 但 距 临 床 应 用 尚 存 差 距 2. 扩 张 治 疗 扩 张 治 疗 是 较 满 意 的 一 种 治 疗 方 法 早 在 17 世 纪, 人 们 就 尝 试 用 各 种 坚 韧 的 物 质, 如 鲸 鱼 骨 丝 线 尼 龙 浊 乳 袋 等 扩 张 食 管 下 端 的 梗 阻 1898 年 Schrabory 推 出 一 种 气 囊 式 扩 张 器,1903 年 Plower 改 用 水 囊 扩 张, 到 了 20 世 纪 40 年 代 改 为 金 属 探 条 钡 囊 水 银 囊 金 属 探 开 器 等 作 扩 张,1971 年 Vantrappen 等 采 用 气 囊 扩 张 的 方 法 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症, 在 荧 光 屏 监 视 下 用 30~35mm 聚 乙 烯 气 囊 快 速 膨 胀 ( 在 食 管 下 端 ) 并 马 上 吞 水 溶 性 钡 剂 检 查 扩 张 效 果 同 时 检 查 有 无 穿 孔 一 次 扩 张 成 功 率 在 55%~70%, 但 多 次 扩 张 即 可 达 到 90%, 在 几 个 月 中, 逐 步 增 加 气 囊 大 小, 从 30mm 到 40mm, 扩 张 效 果 会 更 好, 当 然 出 血 穿 孔 机 会 会 增 加 有 探 条 扩 张, 内 镜 下 气 囊 水 囊 钡 囊 扩 张 等 其 目 的 是 通 过 机 械 方 法 使 部 分 LES 肌 纤 维 断 裂, 降 低 LES 压 力, 缓 解 其 梗 阻 症

5 状 气 囊 扩 张 术 是 目 前 临 床 上 最 主 要 疗 法 之 一 常 用 的 扩 张 器 气 囊 直 径 30mm 35mm 和 40mm 成 人 多 采 用 35mm 直 径 的 气 囊, 儿 童 及 有 手 术 史 者 应 选 用 30mm 为 宜,35mm 无 效 者 可 选 用 40mm 气 囊 扩 张 术 的 并 发 症 有 出 血 穿 孔 感 染 胸 痛 和 反 流 性 食 管 炎, 其 中 穿 孔 是 最 严 重 的 并 发 症, 约 占 2%~6% 我 们 使 用 RIGIFLEXABD 气 囊 扩 张 器 对 114 例 进 行 一 次 性 扩 张,1 个 月 后 治 疗 有 效 率 达 98.65%;6 个 月 后 有 效 率 94.54%;12 个 月 后 有 效 率 87.53%;24 个 月 后 有 效 率 82.73%;75% 的 病 人 1 次 扩 张 疗 效 可 维 持 5 年 以 上 气 囊 扩 张 时 100% 病 人 有 术 中 胸 痛, 持 续 胸 痛 24~48h 者 25.67%, 持 续 胸 痛 72h 者 14.86% 术 后 发 生 食 管 穿 孔 1 例 (0.9%), 发 生 反 流 性 食 管 炎 5 例 (4.4%) 气 囊 扩 张 成 功 与 否 取 决 于 多 方 面 的 因 素, 如 扩 张 器 的 口 径 扩 张 时 间 扩 张 次 数 和 压 力 等 由 于 Vantrappen 的 气 囊 扩 张 方 法 有 效 率 很 高, 痛 苦 减 轻, 复 发 率 降 低, 受 到 医 患 双 方 的 欢 迎, 使 得 很 多 患 者 为 避 免 手 术 的 并 发 症 而 选 择 非 手 术 治 疗 措 施 张 泰 昌 等 在 X 线 透 视 下 气 囊 扩 张 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 远 期 疗 效 高 达 96.5%, 但 缺 点 是 治 疗 操 作 较 为 复 杂 费 时 X 线 下 暴 露 时 间 较 长 等 近 几 年, 多 在 内 镜 直 视 下 扩 张 治 疗, 张 宝 博 等 在 内 镜 下 采 用 注 水 球 囊 扩 张 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 43 例 近 期 有 效 率 90.7%, 远 期 疗 效 82.4% 马 颖 才 等 在 内 镜 下 采 用 气 囊 扩 张 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 26 例 疗 效 确 切 达 96.1% 内 镜 下 扩 张 操 作 安 全 简 便 治 疗 时 间 短 创 伤 小 并 发 症 少, 心 肺 功 能 严 重 受 损 和 晚 期 妊 娠 均 可 适 用 但 是 气 囊 扩 张 对 年 龄 小 于 40 岁 的 患 者 有 效 率 低 于 50%, 对 青 少 年 患 者 几 乎 无 效, 严 重 并 发 症 如 穿 孔 发 生 率 2%~5% 另 有 观 点 认 为, 气 囊 扩 张 后 影 响 手 术 操 作, 使 得 手 术 更 加 困 难 最 近, 刘 吉 勇 等 报 道 小 气 囊 扩 张 与 肉 毒 素 注 射 联 合 治 疗, 能 够 提 高 疗 效, 减 少 并 发 症 另 外, 尚 有 人 应 用 临 时 支 架 置 入 双 内 镜 锥 形 硅 胶 扩 张 条 和 自 制 扩 张 器 等 扩 张 办 法, 均 属 于 强 力 扩 张 LES 区, 使 该 区 的 黏 膜 及 部 分 肌 层 撕 裂, 起 到 类 似 手 术 的 作 用, 使 LES 压 下 降, 部 分 或 完 全 纠 正 LSE 松 弛 障 碍, 改 善 食 管 排 空, 缓 解 症 状, 均 有 一 定 局 限 性 3. 内 镜 下 注 射 治 疗 肉 毒 杆 菌 毒 素 (botulinumtoxin,bt) 是 肉 毒 杆 菌 代 谢 产 生 的 一 种 蛋 白 质, 能 与 突 触 前 胆 碱 能 神 经 末 梢 不 可 逆 的 结 合, 抑 制 神 经 末 梢 乙 酰 胆 碱 的 释 放, 从 而 导 致 LES 松 弛 贲 门 失 弛 缓 症 的 LES 压 力 增 高 是 由 于 支 配 LES 的 抑 制 性 神 经 受 损, 兴 奋 性 胆 碱 能 神 经 相 对 占 优 势 引 起 LES 痉 挛, 局 部 注 射 的 BT 在 神 经 肌 肉 连 接 处 与 乙 酰 胆 碱 神 经 末 梢 突 触 结 合, 阻 断 胆 碱 能 神 经 释

6 放 乙 酰 胆 碱, 从 而 松 弛 LES 1995 年 Pasricha 首 先 在 内 镜 直 视 下 应 用 BT 向 LES 局 部 注 射, 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症, 有 人 长 期 随 访 发 现 该 疗 法 短 期 有 效 率 为 90%;6 个 月 疗 效 为 71%,1 年 为 68%, 疗 效 平 均 持 续 1.3 年 初 治 复 发 后, 再 次 注 射 能 使 大 部 分 病 人 重 新 缓 解, 且 持 续 时 间 与 初 治 时 无 差 异 与 气 囊 扩 张 和 括 约 肌 切 开 术 的 症 状 改 善 情 况 相 近 该 方 法 是 从 发 病 机 制 出 发 作 出 的 特 异 性 选 择 性 治 疗, 具 有 方 法 简 单 安 全 费 用 低, 患 者 易 接 受 等 优 点 蔡 逢 春 等 对 比 研 究, 显 示 该 方 法 近 期 疗 效 无 论 从 临 床 效 果 还 是 食 管 动 力 检 测 结 果 上 看 都 不 如 气 囊 扩 张 效 果 好, 且 疗 效 随 时 间 延 长 不 断 降 低, 远 期 效 果 不 佳, 需 要 反 复 注 射, 它 可 以 损 伤 注 射 点 黏 膜 下 层 组 织, 偶 可 引 起 胃 食 管 反 流 食 管 糜 烂 和 食 管 周 围 炎, 对 后 来 的 手 术 切 开 造 成 很 多 困 难, 甚 至 穿 孔 有 报 道 7 例 BT 局 部 注 射 后 患 者 行 括 约 肌 切 开 手 术 时 有 2 例 出 现 穿 孔 (29%) 因 此,BT 应 该 作 为 一 种 保 留 手 段, 对 那 些 中 西 药 物 治 疗 效 果 不 佳, 无 法 手 术 ( 如 高 麻 醉 风 险 ) 无 法 行 气 囊 扩 张 ( 如 S 形 食 管 ) 的 患 者 使 用 张 忠 兵 ( 第 二 军 医 大 学 ) 报 道, 自 1998 年 3 月 ~2003 年 11 月, 应 用 BT 局 部 注 射 治 疗 96 例, 单 次 注 射 1 个 月 后 症 状 缓 解 有 效 率 为 96.7%;6 个 月 后 有 效 率 为 74.4%;12 个 月 后 有 效 率 为 66.6%;24 个 月 后 有 效 率 57.1%, 说 明 复 发 率 比 较 高 ( 达 42.9%), 但 未 发 生 1 例 并 发 症 和 不 良 反 应, 并 发 现 BT 注 射 的 疗 效 与 年 龄 ( 大 于 50 岁 者 82% 有 效, 小 于 50 岁 者 43% 有 效 ) 食 管 体 压 力 ( 大 于 5.32kPa 者 100% 有 效 ; 小 于 5.32kPa 者 52% 有 效 ) 和 注 射 的 部 位 及 技 术 有 关 根 据 我 们 的 经 验,BT 治 疗 无 不 良 反 应, 操 作 简 单 且 安 全, 对 不 适 于 进 行 扩 张 治 疗 的 病 人 是 一 种 行 之 有 效 的 治 疗 方 法 经 纤 维 胃 镜 下 注 射 肉 毒 毒 素 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 是 近 年 来 一 种 新 的 治 疗 方 法 由 于 肉 毒 毒 素 毒 力 很 强 并 且 有 抗 原 性, 虽 然 剂 量 很 小, 短 期 内 反 复 注 射 仍 有 可 能 刺 激 抗 体 的 产 生, 所 以 一 定 要 间 隔 3~6 个 月 才 能 重 复 使 用 4. 硬 化 剂 治 疗 1996 年 西 班 牙 Morto 首 次 报 道, 用 乙 醇 胺 LES 局 部 注 射 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症, 其 机 制 可 能 是 硬 化 剂 引 起 LES 坏 死 和 纤 维 化, 减 轻 其 痉 挛 33 例 平 均 3.6 次 注 射 后 随 访 11 个 月, 有 效 率 达 93.9%, 但 需 重 复 注 射,4 例 发 生 狭 窄 此 技 术 有 引 起 出 血 和 溃 疡 等 并 发 症 的 危 险, 应 当 慎 用 5. 贲 门 失 弛 缓 症 的 中 西 医 治 疗 (1) 中 医 治 疗 :

7 1 中 药 治 疗 : 本 病 属 中 医 学 噎 膈 反 胃 等 范 畴, 病 机 为 肝 郁 气 滞, 脾 胃 虚 弱 失 于 传 输, 致 水 气 食 物 痞 结 于 中 焦, 久 病 可 引 起 气 阴 两 虚 治 疗 应 根 据 主 症 采 用 不 同 的 方 法 洪 文 旭 等 将 其 辨 证 分 为 三 型 : 肝 郁 气 滞 型 用 金 铃 逍 遥 汤, 痰 气 交 阻 型 用 四 七 调 气 汤 化 裁, 脾 胃 阴 虚 型 用 益 胃 汤 化 裁 吴 圣 明 用 张 锡 纯 之 参 赭 培 气 汤 加 味 治 疗 56 例, 基 本 方 为 : 代 赭 石 40g( 先 煎 ), 党 参 30g, 旋 覆 花 10g( 布 包 ), 法 半 夏 10g, 当 归 10g, 天 冬 10g, 知 母 6g, 茯 苓 10g, 肉 苁 蓉 10g, 路 路 通 10g, 开 心 果 10g 情 绪 不 稳 定 加 钩 藤 30g( 后 下 ) 酸 枣 仁 30g, 便 秘 加 制 大 黄 6g 结 果 总 有 效 率 为 76.8%, 优 于 西 药 对 照 组 的 47.1%(P<0.01) 孙 长 岗 等 自 拟 弛 贲 汤, 基 本 方 : 生 代 赭 石 ( 研 末 布 包 )40g, 旋 覆 花 20g, 半 夏 12g, 生 地 黄 20g, 当 归 20g, 天 冬 20g, 沙 参 15g, 肉 苁 蓉 15g, 桃 仁 10g, 白 芍 30g, 延 胡 索 15g 水 煎 服, 日 1 剂,10 剂 为 1 个 疗 程 加 减 : 肝 郁 重 加 川 楝 子 郁 金 各 15g; 偏 寒 去 生 地 黄 沙 参, 加 干 姜 附 子 ( 先 煎 ) 各 10g; 气 虚 加 黄 芪 30g 人 参 10g 白 术 15g; 血 瘀 加 川 芎 15g 怀 牛 膝 15g; 大 便 秘 结 加 郁 李 仁 30g 枳 实 12g 共 治 疗 50 例, 用 药 1~3 个 疗 程, 结 果 治 愈 29 例, 显 效 9 例, 好 转 6 例, 无 效 6 例, 总 有 效 率 88%; 另 用 硝 本 吡 啶 等 西 药 治 疗 40 例 作 对 照 组, 总 有 效 率 为 82.5%, 经 统 计 学 处 理 P<0.05, 有 显 著 差 异 黄 冬 度 用 镇 肝 熄 风 汤 治 疗 32 例, 刘 浩 江 用 半 夏 泻 心 汤 加 减 治 疗 41 例, 张 茵 州 用 行 气 降 逆 汤 治 疗 42 例, 廖 荣 昌 用 六 味 地 黄 丸 治 疗, 均 获 临 床 满 意 疗 效 我 们 体 会 到, 中 医 辨 证 治 疗 对 症 状 轻 中 度 患 者 有 一 定 效 果, 但 对 于 病 程 长 梗 阻 症 状 明 显 者 效 果 不 佳, 另 外 本 病 辨 证 分 型 和 疗 效 判 断 标 准 的 不 统 一, 影 响 了 中 医 治 疗 的 推 广 2 针 灸 治 疗 : 人 体 内 脏 植 物 神 经 节 的 传 导 与 躯 干 肢 体 神 经 传 导 有 对 应 的 关 系, 躯 干 部 穴 位 与 节 段 性 神 经 分 布 是 一 致 的, 其 间 存 在 着 相 当 一 致 的 规 律 性, 各 穴 位 的 主 治 证 候 与 神 经 节 段 支 配 关 系 基 本 一 致 而 贲 门 失 弛 缓 症 是 一 种 神 经 肌 肉 疾 病, 合 理 针 灸 相 关 穴 位, 有 利 于 通 经 活 络, 调 理 脏 腑 阴 阳, 缓 解 LES 痉 挛, 促 进 食 管 蠕 动, 使 吞 咽 顺 畅 许 峰 采 用 针 刺 配 合 中 药 治 疗 取 得 一 定 疗 效, 将 本 症 辨 证 分 为 两 型 : 肝 郁 胃 热 湿 热 内 蕴 型 治 以 理 气 宽 胸 泻 热 祛 湿 ; 针 刺 选 穴 天 突 膻 中 中 脘 太 冲 足 三 里 丰 隆 内 关, 电 针 选 穴 膈 俞 肝 俞 脾 俞 胃 俞 等 ; 方 法 : 针 刺 每 次 选 穴 3~4 个, 进 针 后 分 别 施 以 捻 转 提 插 之 补 泻 或 平 补 平 泻 手 法 ; 每 隔 10 分 钟 1 次,30min 后 出 针 ; 电 针 四 穴 均

8 刺 双 侧, 进 针 后 接 D8606 电 针 治 疗 仪, 连 续 波 每 次 20min,7~10d 为 1 个 疗 程 ; 配 旋 覆 代 赭 汤 加 味, 日 1 剂 阴 伤 气 结 痰 湿 内 阻 型 治 以 滋 阴 散 结 豁 痰 除 湿 ; 针 刺 选 穴 天 突 膻 中 气 海 中 脘 足 三 里 内 关 三 阴 交, 电 针 选 穴 华 佗 夹 脊 穴 膈 俞 脾 俞 ; 配 瓜 蒌 薤 白 半 夏 汤 加 味 樊 树 英 单 用 针 刺 治 疗, 主 穴 : 中 脘 内 关 足 三 里 ; 配 穴 : 气 滞 痰 凝 型 加 膻 中 巨 阙 丰 隆 内 庭, 痰 凝 瘀 阻 型 加 膈 俞 三 阴 交 气 海 太 溪 公 孙 丰 隆, 气 血 两 虚 型 加 膻 中 三 阴 交 气 海 太 溪 太 白 ; 配 合 手 法 及 电 针 治 疗, 每 次 治 疗 20min, 隔 日 1 次,3 个 月 为 1 个 疗 程 共 治 疗 60 例, 结 果 显 效 32 例, 有 效 20 例, 无 效 8 例, 总 有 效 率 为 86.6%, 且 疗 效 与 分 型 年 龄 有 一 定 关 系, 对 年 轻 患 者 气 滞 型 痰 瘀 型 效 果 较 好 针 灸 治 疗 简 单 易 行 安 全 费 用 低, 患 者 乐 于 接 受, 适 用 于 早 期 患 者 (2) 中 西 医 结 合 疗 法 : 1 中 西 药 结 合 治 疗 : 郑 涛 等 治 疗 24 例, 中 药 用 枳 实 丁 香 鸡 内 金 各 10g, 竹 茹 三 棱 莪 术 甘 草 各 6g, 山 楂 神 曲 麦 芽 各 15g; 肝 脾 不 调 加 半 夏 茯 苓 大 黄 各 10g, 沉 香 乳 香 没 药 各 6g, 干 姜 大 枣 各 9g, 丹 参 15g; 肝 胃 不 和 加 太 子 参 丹 参 肉 苁 蓉 枸 杞 子 女 贞 子 生 地 黄 熟 地 黄 各 15g, 白 术 柴 胡 柿 蒂 各 10g 水 煎 服, 日 1 剂 并 口 服 吗 丁 啉 维 生 素 B6 各 20mg, 西 咪 替 丁 400mg, 胃 复 安 5mg, 日 3 次 ; 补 液 纠 正 水 电 解 质 失 调 结 果 : 痊 愈 9 例, 好 转 12 例, 无 效 3 例 2 扩 张 配 合 中 药 治 疗 : 张 学 斌 等 对 中 西 医 药 物 治 疗 疗 效 不 好 的 10 例 患 者 使 用 大 气 囊 扩 张 器 行 内 镜 下 气 囊 扩 张 结 合 中 医 药 治 疗, 取 得 了 较 好 疗 效 方 法 : 在 内 镜 及 透 视 辅 助 下 使 用 大 气 囊 扩 张 器, 首 次 扩 张 持 续 5~10min, 放 气 观 察 1min, 再 行 第 二 次 扩 张, 通 常 扩 张 2~3 次, 以 在 内 镜 下 见 狭 窄 处 轻 微 出 血 有 撕 裂 为 度 扩 张 术 后 予 中 药 三 七 粉 白 及 粉 各 3g,3 次 /d, 口 服, 服 用 7d; 同 时 口 服 中 药 汤 剂, 肝 胃 郁 热 型 用 丹 栀 逍 遥 散 合 乌 贝 散 加 减 ( 药 物 组 成 : 柴 胡 12g 白 芍 15g 枳 壳 12g 广 木 香 10g 延 胡 索 15g 牡 丹 皮 12g 浙 贝 母 12g 海 螵 蛸 15g 紫 苏 梗 12g 川 厚 朴 12g 蒲 公 英 30g 威 灵 仙 20g); 脾 胃 虚 弱 型 用 香 砂 六 君 子 汤 合 乌 贝 散 加 减 ( 药 物 组 成 : 广 木 香 10g, 砂 仁 6g, 党 参 15g, 白 术 12g, 茯 苓 15g, 半 夏 12g, 干 姜 6g, 炙 甘 草 6g, 海 螵 蛸 15g, 丹 参 12g); 日 1 剂,2 周 为 1 个 疗 程 ; 视 临 床 症 状 的 改 变 而 考 虑 是 否 进 行 下 1 个 疗

9 程 结 果 9 例 显 效,1 例 有 效, 无 1 例 出 现 反 流 性 食 管 炎 及 穿 孔,3 年 随 访, 复 发 1 例 陶 可 胜 等 治 疗 20 例, 应 用 自 制 气 囊, 内 镜 直 视 下 送 至 LES 处 进 行 注 气 扩 张, 以 患 者 感 轻 度 胀 痛 为 佳, 并 留 置 5~15min 每 周 扩 张 1 次, 至 梗 阻 解 除 为 止, 一 般 2~5 次 扩 张 期 间 服 枳 术 汤 加 味 : 炒 枳 实 40g, 白 术 20g; 胸 痛 重 加 桃 仁 延 胡 索 各 10g, 呕 吐 加 代 赭 石 30g 竹 茹 15g; 肝 郁 气 滞 型 加 柴 胡 香 附 各 10g; 脾 胃 虚 弱 型 加 党 参 砂 仁 各 15g; 气 阴 两 虚 型 加 沙 参 麦 冬 各 10g 水 煎 服, 日 1 剂, 症 状 明 显 改 善 后, 改 服 香 砂 枳 术 丸 6g, 日 3 次, 巩 固 治 疗 1 个 月 后 停 药 结 果 20 例 经 1~6 个 月 治 疗, 均 获 临 床 满 意 疗 效, 症 状 记 分 由 平 均 8 分 下 降 为 2.2 分 (P<0.01), 经 0.5~3 年 随 访, 未 见 症 状 复 发 及 不 良 反 应 我 们 体 会, 扩 张 后 配 合 中 药 治 疗, 适 用 中 重 度 患 者, 能 够 巩 固 疗 效, 减 少 扩 张 次 数, 预 防 复 发, 但 因 病 例 数 尚 较 少, 有 待 进 一 步 的 研 究 6. 手 术 治 疗 手 术 治 疗 的 原 理 是 将 痉 挛 的 LES 纵 形 切 断, 横 向 缝 合, 降 低 压 力, 改 善 食 管 排 空 1913 年 Heller 手 术 的 问 世, 成 为 迄 今 仍 被 采 用 的 基 本 手 术 Heller 手 术 要 点 是 经 胸 或 腹 暴 露 扩 张 狭 窄 的 病 段 食 管, 根 据 狭 窄 长 度, 沿 食 管 纵 轴 垂 直 切 开 食 管 端 肌 层 约 6cm, 胃 底 端 约 3cm, 切 开 总 长 度 约 8cm~10cm, 并 在 黏 膜 外 剥 离 被 切 开 的 肌 层, 使 达 到 食 管 周 径 的 1/2 手 术 治 疗 较 药 物 和 扩 张 有 效, 但 由 于 外 科 手 术 带 来 的 创 伤 死 亡 和 并 发 症,75% 的 患 者 更 乐 于 行 气 囊 扩 张 而 不 是 手 术, 因 此 Heller 手 术 一 直 作 为 最 后 的 治 疗 手 段 20 世 纪 90 年 代 内 镜 微 创 手 术 的 发 展, 人 们 开 始 尝 试 运 用 腹 腔 镜 或 胸 腔 镜 行 Heller 切 开 术 的 方 法, 并 可 行 更 加 复 杂 的 抗 反 流 措 施, 如 Nissen,Toupet 等 均 取 得 很 好 的 治 疗 效 果 内 镜 外 科 可 减 少 疼 痛 术 后 的 瘢 痕 以 及 手 术 的 并 发 症, 使 得 手 术 治 疗 对 患 者 非 常 具 有 吸 引 力 大 大 改 变 了 贲 门 失 弛 缓 症 治 疗 的 现 状, 但 需 要 一 定 技 术 和 设 备 开 放 式 Heller 手 术 适 用 于 扩 张 治 疗 失 败 或 扩 张 治 疗 有 困 难 者, 如 贲 门 失 弛 缓 症 伴 膨 出 性 憩 室 膈 肌 裂 孔 疝 食 管 极 度 扩 张 者 目 前 常 用 的 是 改 良 Heller 手 术, 即 下 食 管 括 约 肌 纵 行 切 开 加 抗 反 流 术 (Dor 术 式 Toupet 术 式 或 Nisson 术 式 ) 内 镜 下 改 良 Heller 肌 切 开 术 具 有 传 统 手 术 的 有 效 性, 手 术 操 作 简 化, 减 少 了 创 伤, 缩 短 了 术 后 住 院 日 和 康 复 时 间 胃 - 食 管 反 流 是 术 后 最 重 要 的 并 发 症, 改 良 Heller 手 术 引 起 反 流 性 食 管 炎 的 发 生 率 低 于 10% 食 管 瘘 是 手 术 的 严 重 并 发 症, 当 黏 膜 破 裂 修 补 不 佳 时, 食 管 瘘 可 形 成, 甚 至 可 出 现 感 染 脓 胸 等 贲 门 失 弛 缓 症 的 治 疗 目 前 国 内 外 比 较 一 致 的 观

10 点 是 : 首 先 进 行 气 囊 扩 张 或 局 部 BT 注 射 治 疗, 无 效 者 再 行 手 术 治 疗 ; 手 术 后 复 发 者, 也 可 再 进 行 气 囊 扩 张 或 局 部 BT 注 射 治 疗 7. 基 因 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 是 松 驰 LES 的 神 经 节 和 纤 维 被 破 坏, 不 能 释 放 NO 或 VIP 随 着 分 子 生 物 学 技 术 的 研 究 进 展, 我 们 用 基 因 重 组 技 术 成 功 地 构 建 了 上 皮 性 NO(eNO) 基 因 腺 病 毒 载 体, 然 后 多 点 注 射 在 用 BAC 制 备 的 猫 贲 门 失 驰 缓 症 动 物 模 型 的 LES 压 力 部 位, 发 现 升 高 的 LES 显 著 下 降, 说 明 基 因 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 前 景 广 阔 今 后 的 研 究 方 向 是 将 eno 基 因 转 入 到 人 的 干 细 胞 内, 再 注 射 到 贲 门 失 弛 缓 症 病 人 的 LES 部 位, 释 放 NO, 松 驰 LES, 有 望 彻 底 治 愈 贲 门 失 弛 缓 症 综 合 贲 门 失 弛 缓 症 的 主 要 治 疗 方 法 为 : 手 术 气 囊 扩 张 经 纤 维 胃 镜 肉 毒 毒 素 注 射 的 治 疗 方 法 以 上 3 种 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 的 方 法, 均 有 效, 又 各 有 其 优 缺 点 : 手 术 治 愈 成 功 率 高 但 创 伤 大 恢 复 慢 ; 扩 张 疗 法 创 伤 小 恢 复 快, 却 有 扩 张 性 穿 孔 的 可 能 性 及 远 期 疗 效 的 不 确 定 性 ; 肉 毒 毒 素 注 射 是 一 种 新 方 法, 但 远 期 效 果 如 何 还 有 待 进 一 步 观 察 对 贲 门 失 弛 缓 症 而 言, 要 说 明 哪 种 方 法 更 好 仍 有 困 难, 病 人 的 年 龄 病 程 及 食 管 下 括 约 肌 压 力 对 3 种 治 疗 方 法 的 选 择 无 明 显 优 劣 关 系, 在 选 择 治 疗 方 案 时 应 充 分 向 病 人 及 家 属 交 待 清 楚, 把 权 力 交 给 病 人 及 家 属 国 外 对 于 贲 门 失 弛 缓 症 的 治 疗 倾 向 首 先 使 用 扩 张 治 疗, 一 旦 失 败 或 发 生 穿 孔 再 用 手 术 来 补 救, 并 认 为 45 岁 以 上 的 病 人 应 选 扩 张 治 疗 为 好 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 1. 提 高 对 本 病 的 认 识 贲 门 失 弛 缓 症 病 因 迄 今 未 明, 病 程 长, 难 以 治 愈, 长 期 食 管 残 留 食 物, 约 2%~7% 可 并 发 食 管 癌 因 此, 应 提 高 对 本 病 的 认 识, 使 患 者 得 到 及 时 的 诊 治 2. 加 强 基 础 研 究 贲 门 失 弛 缓 征 的 病 因 仍 未 完 全 明 确, 其 发 病 可 能 与 基 因 遗 传 病 毒 感 染 自 身 免 疫 及 外 界 环 境 等 因 素 有 关 该 病 的 病 理 及 病 理 生 理 改 变 比 较 明 确, 即 食 管 壁 内 支 配 平 滑 肌 松 弛 的 抑 制 性 神 经, 尤 其 是 NO 神 经 缺 失 或 缺 乏, 而 胆 碱 能 兴 奋 性 神 经 保 存 完 好, 从 而 导 致 LES 压 力 增 高 和 松 弛 障 碍 然 而, 目 前 导 致 抑 制 性 神 经 损 伤 的 具 体 机 制 并 未 明 确, 最 新 的 研 究 倾 向 于 基 于 遗 传 因 素 的 自 身 免 疫 机 制 3. 治 疗 问 题 贲 门 失 弛 缓 症 缺 乏 特 异 性 根 治 方 法 目 前 主 要 采 用 气 囊 扩 张 术, 肉 毒 杆 菌 毒 素 (BT) 局 部 注 射 和 外 科 手 术 等 治 疗 药 物 治 疗 效 果 差, 尚 无 治

11 疗 本 病 的 特 效 药 物 扩 张 治 疗 是 通 过 外 力 将 失 去 功 能 的 食 管 下 括 约 肌 肌 纤 维 延 伸 拉 长 造 成 部 分 肌 纤 维 断 裂 坏 死, 但 不 损 伤 黏 膜 扩 张 性 食 管 穿 孔 是 气 囊 扩 张 疗 法 的 严 重 并 发 症, 且 术 后 有 一 定 的 再 发 率 手 术 创 伤 大 恢 复 慢 且 有 较 高 的 反 流 率 是 该 病 手 术 选 择 的 难 点, 且 术 中 的 损 伤 和 术 后 心 肺 功 能 并 发 症 也 是 手 术 治 疗 的 缺 憾 4. 治 疗 方 案 的 研 究 综 合 贲 门 失 弛 缓 症 的 主 要 治 疗 方 法 为 : 手 术 气 囊 扩 张 经 纤 维 胃 镜 肉 毒 毒 素 注 射 的 治 疗 方 法 3 种 治 疗 方 法, 均 有 效, 又 各 有 其 优 缺 点 : 手 术 治 愈 成 功 率 高 但 创 伤 大 恢 复 慢 ; 扩 张 疗 法 创 伤 小 恢 复 快, 却 有 扩 张 性 穿 孔 的 可 能 性 及 远 期 疗 效 的 不 确 定 性 ; 肉 毒 毒 素 注 射 是 一 种 新 方 法, 但 远 期 效 果 如 何 还 有 待 进 一 步 观 察 对 贲 门 失 弛 缓 症 而 言, 要 说 明 哪 种 方 法 更 好 仍 有 困 难, 病 人 的 年 龄 病 程 及 食 管 下 括 约 肌 压 力 对 3 种 治 疗 方 法 的 选 择 无 明 显 优 劣 关 系, 在 选 择 治 疗 方 案 时 应 充 分 向 病 人 及 家 属 交 待 清 楚, 把 权 力 交 给 病 人 及 家 属 5. 治 疗 方 案 的 研 究 方 向 目 前 治 疗 的 各 种 方 法 各 有 其 优 势 和 局 限 性, 尚 没 有 一 种 方 法 是 十 分 满 意 的 虽 然 内 镜 手 术 这 一 新 技 术 的 引 进 使 得 手 术 的 创 伤 减 少, 但 治 疗 的 思 想 没 有 进 步, 最 理 想 的 是 解 除 病 因, 并 用 药 物 加 以 控 制, 这 应 该 是 未 来 的 研 究 方 向 6. 中 西 医 结 合 治 疗 的 方 向 几 种 方 法 的 联 合 方 案 尤 其 是 中 西 医 结 合 治 疗, 将 能 优 势 互 补, 这 也 是 该 症 今 后 治 疗 方 面 的 发 展 趋 势 7. 基 因 治 疗 是 今 后 的 研 究 方 向 贲 门 失 弛 缓 症 是 松 驰 LES 的 神 经 节 和 纤 维 被 破 坏, 不 能 释 放 NO 或 VIP 随 着 分 子 生 物 学 技 术 的 研 究 进 展, 基 因 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 前 景 广 阔 今 后 的 研 究 方 向 是 将 eno 基 因 转 入 到 人 的 干 细 胞 内, 再 注 射 到 贲 门 失 弛 缓 症 病 人 的 LES 部 位, 释 放 NO, 松 驰 LES, 有 望 彻 底 治 愈 贲 门 失 弛 缓 症 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 经 腹 Heller 手 术 加 绕 食 管 后 方 胃 底 部 分 折 叠 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 贲 门 失 弛 缓 症 的 双 镜 联 合 治 疗 贲 门 失 弛 缓 症 经 胃 镜 球 囊 扩 张 治 疗 的 随 访 研 究 贲 门 失 弛 缓 症 腔 内 支 架 术 的 应 用 价 值

12 食 管 测 压 在 贲 门 失 弛 缓 症 诊 治 中 的 应 用 及 评 价 食 管 贲 门 失 弛 缓 症 食 管 下 段 扩 张 1 例

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