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- 探 刘
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1 疾 病 名 肾 性 氨 基 酸 尿 英 文 名 renal aminoaciduria 缩 写 别 名 ICD 号 N07.8 概 述 肾 性 氨 基 酸 尿 (renal Aminoaciduria) 是 一 组 以 近 端 肾 小 管 对 氨 基 酸 转 运 障 碍 为 主 以 致 尿 中 排 出 大 量 氨 基 酸 的 肾 小 管 疾 病 氨 基 酸 尿 可 分 为 生 理 性 和 病 理 性 病 理 性 氨 基 酸 尿 又 可 分 为 肾 前 性 和 肾 性 肾 前 性 主 要 有 溢 出 性 ( 如 苯 丙 酮 尿 症 等 ) 和 竞 争 性 ( 如 高 脯 氨 酸 血 症 等 ), 这 两 类 不 属 于 肾 小 管 疾 病 肾 性 氨 基 酸 尿 主 要 包 括 以 下 两 类 : 1. 单 组 氨 基 酸 转 运 障 碍 主 要 为 近 端 肾 小 管 对 某 一 组 氨 基 酸 的 转 运 系 统 缺 陷, 以 致 尿 中 排 出 该 组 氨 基 酸, 多 数 病 人 常 同 时 伴 有 空 肠 对 该 组 氨 基 酸 的 转 运 障 碍 2. 多 组 氨 基 酸 转 运 障 碍 主 要 是 指 近 端 肾 小 管 有 多 种 功 能 缺 陷, 临 床 上 除 有 多 种 氨 基 酸 尿 外, 尚 包 括 其 他 的 肾 小 管 功 能 紊 乱, 如 肾 性 糖 尿 高 磷 酸 盐 尿 尿 液 酸 化 功 能 障 碍 等 常 见 的 该 类 疾 病 如 Fanconi 综 合 征 Lignac- Fanconi 综 合 征 Lowe 综 合 征 等 3. 单 组 氨 基 酸 转 运 系 统 缺 陷 目 前 已 知 有 5 组 : (1) 二 碱 基 氨 基 酸 转 运 缺 陷 : 赖 氨 酸 精 氨 酸 鸟 氨 酸 胱 氨 酸 转 运 系 统 缺 陷, 如 典 型 的 胱 氨 酸 尿 二 碱 基 氨 基 酸 尿 高 胱 氨 酸 尿 等 (2) 二 羧 基 氨 基 酸 转 运 系 统 缺 陷 : 天 门 冬 氨 酸 谷 氨 酸, 如 二 羧 基 氨 基 酸 尿 症 (3) 亚 氨 基 氨 基 酸 转 运 系 统 缺 陷 : 甘 氨 酸 脯 氨 酸 羟 脯 氨 酸 肌 氨 酸, 如 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 (4) 中 性 氨 基 酸 转 运 系 统 缺 陷 : 丙 氨 酸 丝 氨 酸 苏 氨 酸 缬 氨 酸 亮 氨 酸 异 亮 氨 酸 苯 丙 氨 酸 谷 酰 胺 组 氨 酸 天 门 冬 酰 胺 酪 氨 酸 色 氨 酸 瓜 氨 酸 ; 如 Hartnup 病 (5)β- 氨 基 酸 : 牛 磺 酸 β- 丙 氨 酸 β- 异 丁 酸 此 处 主 要 描 述 单 组 氨 基 酸 转 运 系 统 缺 陷 所 致 的 肾 性 氨 基 酸 尿
2 流 行 病 学 目 前 该 组 疾 病 中 的 高 胱 氨 酸 尿 症 二 碱 基 氨 基 酸 尿 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 二 羟 基 氨 基 酸 尿 蛋 氨 酸 吸 收 不 良 综 合 征 β- 氨 基 酸 尿 相 关 的 流 行 病 学 资 料 尚 不 清 楚 临 床 常 见 的 : 胱 氨 酸 尿, 系 家 族 遗 传 性 疾 病, 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传,1/3 属 于 Ⅰ 型 纯 合 子 发 病 率 为 1/7000 人, 纯 合 子 发 生 率 为 1/1.5 万 ~1/1.0 万 男 女 均 可 罹 病, 且 发 病 率 相 等, 但 男 性 症 状 较 重, 出 生 后 即 发 病, 常 在 20~30 岁 被 确 诊 Hartnup 病 常 于 儿 童 期 发 病, 成 年 后 可 自 行 缓 解 病 因 本 症 是 由 于 遗 传 性 膜 转 运 缺 陷, 导 致 尿 中 氨 基 酸 排 泄 量 增 加, 这 种 疾 病 的 发 生 是 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病 所 致 膜 载 体 改 变 的 后 果 正 常 时 肾 小 球 滤 过 的 氨 基 酸 在 近 端 肾 小 管 经 特 异 性 能 量 转 运 过 程 几 乎 全 部 被 重 吸 收 在 先 天 性 氨 基 酸 代 谢 异 常 时, 未 能 很 好 代 谢 的 氨 基 酸 在 血 浆 内 浓 度 升 高, 而 出 现 在 尿 中, 此 乃 超 滤 负 荷 增 加 所 致, 非 肾 小 管 转 运 缺 陷 当 近 端 肾 小 管 氨 基 酸 转 运 缺 陷 时, 可 使 重 吸 收 障 碍 而 出 现 氨 基 酸 尿 及 血 中 氨 基 酸 水 平 减 低 当 一 种 氨 基 酸 重 吸 收 有 障 碍, 通 过 同 一 转 运 系 的 其 他 氨 基 酸 的 重 吸 收 也 可 以 减 低, 并 导 致 较 广 泛 的 氨 基 酸 尿, 如 胱 氨 酸 尿 当 一 种 氨 基 酸 代 谢 异 常, 在 体 内 蓄 积, 过 量 超 滤, 可 抑 制 同 一 转 运 系 的 其 他 氨 基 酸 重 吸 收, 如 β- 丙 氨 酸 氨 基 转 移 异 常, 发 生 高 丙 氨 酸 血 症, 而 尿 中 出 现 大 量 牛 磺 酸, 异 丁 酸,β- 丙 氨 酸 当 肾 小 管 上 皮 细 胞 刷 状 缘 或 基 底 膜 外 漏, 重 吸 收 的 氨 基 酸 又 自 细 胞 反 流 入 管 腔 引 起 广 泛 的 氨 基 酸 尿, 如 范 科 尼 综 合 征, 赖 氨 酸 尿 等 当 一 种 代 谢 产 物 在 小 管 上 皮 细 胞 蓄 积 时 可 抑 制 重 吸 收 率, 引 发 氨 基 酸 尿, 如 半 乳 糖 血 症 和 先 天 性 果 糖 不 耐 受 症, 磷 酸 半 乳 糖 或 磷 酸 果 糖 可 在 肾 小 管 细 胞 内 蓄 积 发 病 机 制 正 常 人 肾 小 球 滤 液 中 的 氨 基 酸 含 量 与 血 浆 大 致 相 等, 绝 大 部 分 由 近 端 小 管 给 予 重 吸 收 在 尿 中 排 出 的 氨 基 酸 主 要 有 甘 氨 酸 (70~200mg/d) 组 氨 酸 (10~ 300mg/d) 牛 黄 酸 (85~320mg/d) 甲 基 组 氨 酸 (50~210mg/d) 等 当 肾 小 管 对 某 种 氨 基 酸 转 运 发 生 障 碍 时 即 出 现 该 种 氨 基 酸 尿 在 多 种 氨 基 酸 转 运 缺 陷 病 中, 如 胱 氨 酸 尿 症 二 碱 基 氨 基 酸 尿 症 Hartnup 病 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 症 二 羧 基 氨 基 酸 尿 症, 表 现 为 对 结 构 相 似 的 氨 基 酸 转 运
3 异 常, 提 示 膜 上 存 在 基 因 特 异 的 膜 受 体 或 载 体 这 几 种 转 运 缺 陷 病 只 影 响 一 种 氨 基 酸 转 运 的 事 实, 说 明 具 有 底 物 特 异 性 的 转 运 系 统 存 在, 此 缺 陷 病 均 累 及 肾 和 ( 或 ) 肠 中 的 运 转 系 统, 对 其 他 组 织 不 产 生 影 响 本 症 Ⅰ 型 纯 合 子 缺 乏 胱 氨 酸 赖 氨 酸 精 氨 酸 和 鸟 氨 酸 介 导 的 小 肠 转 运, 其 杂 合 子 具 有 正 常 氨 基 酸 尿 液 排 泌 类 型 Ⅱ 型 纯 合 子 缺 乏 肠 道 赖 氨 酸 介 导 的 转 运, 但 保 存 了 转 运 胱 氨 酸 的 能 力, 其 杂 合 子 对 4 种 氨 基 酸 的 尿 液 排 泄 均 有 适 度 增 加 Ⅲ 型 纯 合 子 保 留 了 这 4 种 氨 基 酸 介 导 的 小 肠 内 转 运 能 力, 其 杂 合 子 仅 尿 中 赖 氨 酸 和 胱 氨 酸 排 量 略 有 增 加 1. 胱 氨 酸 尿 症 属 于 常 染 色 体 隐 性 遗 传 疾 病 其 发 病 机 制 为 近 端 肾 小 管 刷 状 缘 膜 和 胃 肠 道 的 转 运 胱 氨 酸 以 及 与 它 同 一 转 运 系 的 赖 氨 酸 精 氨 酸 鸟 氨 酸 的 位 点 丧 失, 造 成 该 组 氨 酸 尿 大 量 丢 失 ; 以 后 发 现 肾 小 管 对 半 胱 氨 酸 同 型 胱 氨 酸 形 成 的 混 合 二 硫 化 物 亦 同 样 有 重 吸 收 障 碍 在 胱 氨 酸 尿 患 者 血 中 胱 氨 酸 及 其 他 3 种 氨 基 酸 浓 度 不 升 高, 而 肾 对 这 组 氨 基 酸 的 清 除 率 明 显 增 高, 胱 氨 酸 清 除 率 比 正 常 大 30 倍 以 上 给 胱 氨 酸 尿 患 者 摄 食 赖 氨 酸 和 鸟 氨 酸 后, 血 中 浓 度 不 升 高, 而 粪 中 出 现 大 量 这 些 氨 基 酸 用 空 肠 黏 膜 活 组 织 标 本 作 活 性 转 运 研 究, 亦 证 实 有 转 运 缺 陷 胱 氨 酸 尿 患 者 每 月 尿 排 出 胱 氨 酸 平 均 mmol( 正 常 最 高 值 约 mmol/1g 肌 酐 ), 明 显 超 饱 和, 且 其 溶 解 度 低, 在 ph 5~7 的 尿 中 只 能 溶 解 l248~1664 mmol/l, 故 易 析 出 结 晶, 当 尿 浓 缩 时, 结 晶 增 多 易 形 成 结 石, 引 起 肾 绞 痛 尿 路 梗 阻 或 感 染 的 表 现 2.Hartnup 病 是 近 端 肾 小 管 上 皮 细 胞 和 空 肠 黏 膜 对 中 性 单 氨 基 单 羧 基 氨 基 酸 转 运 障 碍 所 致 转 运 障 碍 的 氨 基 酸 有 丙 氨 酸 丝 氨 酸 苏 氨 酸 缬 氨 酸 亮 氨 酸 异 亮 氨 酸 苯 丙 氨 酸 酪 氨 酸 色 氨 酸 组 氨 酸 谷 氨 酸 及 天 门 冬 氨 酸 等 其 中 最 重 要 的 是 色 氨 酸 转 运 缺 陷 色 氨 酸 在 尿 及 粪 便 中 大 量 丢 失, 使 烟 酰 胺 形 成 不 足, 致 糙 皮 病 样 皮 肤 损 害 和 神 经 症 状 此 外, 在 肠 道 内 由 色 氨 酸 样 降 解 产 生 的 吲 哚 及 色 胺, 苯 丙 氨 酸 产 生 的 苯 乙 胺, 由 酪 氨 酸 产 生 的 酪 胺 以 及 其 他 胺 类, 均 显 著 超 过 肝 脏 的 解 毒 能 力, 进 入 血 循 环 引 起 中 枢 神 经 系 统 症 状, 表 现 为 发 作 性 小 脑 共 济 失 调 及 精 神 症 状 本 病 有 两 型 : 伴 有 小 肠 功 能 障 碍 为 Ⅰ 型 ; 无 障 碍 者 为 Ⅱ 型 临 床 表 现
4 各 种 氨 基 酸 尿 的 临 床 表 现 有 其 共 性 和 个 性 各 种 氨 基 酸 尿 临 床 表 现 的 共 同 点 是 生 长 发 育 障 碍, 体 型 矮 小 和 程 度 不 等 的 智 力 发 育 迟 缓 特 征 性 表 现 多 因 氨 基 酸 尿 种 类 不 同 而 各 异 1. 胱 氨 酸 尿 症 该 病 一 般 出 生 后 即 发 病, 但 多 在 20~30 岁 才 明 显 表 现, 并 得 以 确 诊 主 要 临 床 表 现 为 : (1) 特 异 性 肾 性 氨 基 酸 尿 : 尿 中 有 大 量 胱 氨 酸 与 3 种 二 碱 氨 基 酸 ( 赖 氨 酸 精 氨 酸 和 鸟 氨 酸 ), 尿 胱 氨 酸 排 泄 量 较 大 者 ( 平 均 每 天 排 出 可 达 730mg) 可 在 浓 缩 尿 沉 渣 中 见 到 胱 氨 酸 结 晶,3 种 亚 型 的 同 型 合 子 尿 中 胱 氨 酸 赖 氨 酸 精 氨 酸 及 鸟 氨 酸 都 阳 性,Ⅱ 型 及 Ⅲ 患 者 的 异 型 合 子 尿 中 胱 氨 酸 及 赖 氨 酸 也 阳 性 (2) 尿 路 胱 氨 酸 结 石 : 因 大 量 胱 氨 酸 超 过 尿 中 饱 和 度, 在 硬 性 尿 中 溶 解 度 下 降, 形 成 结 石 胱 氨 酸 结 石 占 肾 结 石 的 1%~2% 黄 棕 色, 质 硬, 大 小 不 等, 大 者 可 呈 鹿 角 形, 常 为 多 发 性, 不 完 全 透 X 线, 有 淡 薄 阴 影, 因 含 有 二 硫 化 物, 故 不 及 钙 性 结 石 密 度 阴 影 结 石 与 氰 化 硝 普 钠 呈 阳 性 反 应, 可 作 为 筛 选 性 诊 断 试 验 尿 路 结 石 往 往 是 患 者 获 得 诊 断 的 重 要 线 索 一 般 常 引 起 的 症 状 为 肾 绞 痛, 血 尿, 尿 路 梗 阻, 及 继 发 尿 路 感 染, 晚 期 可 引 起 肾 功 能 不 全 如 尿 胱 氨 酸 排 泄 量 较 少, 其 浓 度 维 持 于 饱 和 度 以 下, 则 称 之 为 无 结 石 性 胱 氨 酸 尿 症 (acalculous cystinuria) 研 究 提 示, 胱 氨 酸 尿 症 患 者 的 家 系 中, 也 可 有 若 干 无 结 石 的 胱 氨 酸 尿 轻 症 患 者 (3) 躯 体 矮 小, 智 力 发 育 迟 缓 : 可 能 与 大 量 氨 基 酸 ( 特 别 是 赖 氨 酸 ) 丢 失 有 关 (4) 吡 咯 烷 及 呱 啶 尿 : 由 于 空 肠 对 这 些 氨 基 酸 吸 收 不 良, 大 量 赖 氨 酸 与 鸟 氨 酸 在 肠 道 降 解 产 生 尸 胺 与 腐 胺, 吸 收 后 被 还 原 成 吡 咯 烷 与 呱 啶 从 尿 中 排 出 (5) 其 他 : 少 数 患 者 可 合 并 高 尿 酸 血 症, 低 钙 血 症, 血 友 病, 肌 萎 缩, 胰 腺 炎, 色 素 性 视 网 膜 炎 等 2. 二 碱 基 氨 基 酸 尿 症 本 病 系 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病, 是 该 编 码 转 运 蛋 白 的 基 因 突 变 的 结 果, 由 于 此 种 蛋 白 仅 被 用 于 转 运 赖 氨 酸 精 氨 酸 和 鸟 氨 酸, 而 胱 氨 酸 重 吸 收 正 常 临 床 表 现 :Ⅰ 型 一 般 无 症 状, 少 数 纯 合 子 可 有 智 力 减 退 ;Ⅱ 型 二 碱 基 氨 基 酸 尿 较 Ⅰ 型 重, 血 浆 二 碱 基 氨 基 酸 浓 度 降 低, 近 年 发 现 该 型 患 者 肝 细 胞 可 能 存 在 运 转 障 碍, 由 于 缺 乏 底 物 赖 氨 酸 精 氨 酸 而 导 致 鸟 氨 酸 循 环 障 碍, 不 能 完 全
5 解 毒, 故 患 者 出 现 蛋 白 质 不 耐 受 现 象, 表 现 为 高 氨 血 症 呕 吐 腹 泻 生 长 及 智 力 发 育 障 碍 及 脾 大 甚 至 肝 性 脑 病, 确 诊 靠 家 族 史 和 尿 中 氨 基 酸 分 析 3. 高 胱 氨 酸 尿 症 本 病 为 一 种 罕 见 的 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病, 仅 有 肾 小 管 对 胱 氨 酸 的 转 运 障 碍, 空 肠 无 相 应 的 转 运 障 碍 患 者 尿 中 仅 胱 氨 酸 排 出 量 轻 度 增 加 二 碱 氨 基 酸 排 量 正 常, 一 般 无 尿 路 结 石 4.Hartnup 病 临 床 表 现 呈 发 作 性, 症 状 常 出 现 于 儿 童 期 青 春 期, 以 后 自 行 缓 解 本 病 全 身 主 要 表 现 有 : (1) 糙 皮 病 样 皮 疹 : 皮 肤 暴 露 部 位 呈 红 色, 干 燥 有 鳞 屑, 或 皲 裂 起 泡 和 渗 出, 有 光 敏 感, 阳 光 晒 后 加 重, 对 烟 酰 胺 治 疗 反 应 良 好 (2) 发 作 性 小 脑 共 济 失 调 : 多 发 生 于 疾 病 严 重 期, 表 现 为 步 态 不 稳, 四 肢 震 颤, 可 有 不 自 主 舞 蹈 状 动 作, 眼 聚 集 力 差, 眼 球 震 颤, 常 有 复 视, 严 重 者 可 有 发 作 性 虚 脱 或 昏 厥, 偶 有 精 神 症 状 和 情 绪 不 稳 定, 幻 觉, 谵 妄 或 痴 呆 等 发 作 一 般 不 超 过 1 周, 自 行 缓 解, 不 留 后 遗 症 智 力 一 般 正 常 或 轻 度 损 害, 身 材 较 矮 小 (3) 特 异 性 氨 基 酸 尿 : 主 要 为 苏 氨 酸, 丝 氨 酸, 组 氨 酸, 丙 氨 酸, 羟 脯 氨 酸 排 出 量 正 常, 故 可 与 全 氨 基 酸 尿 区 别 甘 氨 酸 脯 氨 酸 和 羟 脯 氨 酸 排 出 量 正 常, 可 与 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 区 别 尿 中 二 碱 基 氨 基 酸 排 出 亦 正 常, 可 与 胱 氨 酸 尿 区 别 (4) 肠 道 转 运 障 碍 : 由 于 肠 道 内 氨 基 酸, 尤 其 色 氨 酸 经 细 菌 分 解 产 生 大 量 吲 哚 代 谢 产 物, 硫 酸 吲 哚 酚 ( 尿 蓝 母 ), 吲 哚 基 -3- 乙 酸 可 出 现 在 尿 中 (5) 粪 检 : 粪 便 中 除 色 氨 酸 外, 还 有 大 量 支 链 氨 基 酸, 苯 丙 氨 酸, 及 其 他 氨 基 酸 本 病 对 儿 童 的 生 长 发 育 影 响 较 小, 身 高 仅 受 到 轻 微 的 影 响, 智 力 发 育 基 本 正 常 5. 氨 基 甘 氨 酸 尿 症 本 病 是 一 种 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病, 包 括 脯 氨 酸 羟 脯 氨 酸 及 甘 氨 酸 尿, 是 由 于 肾 小 管 上 皮 细 胞 对 上 述 3 种 氨 基 酸 的 共 同 转 运 系 统 或 对 甘 氨 酸 或 亚 氨 基 酸 的 选 择 性 转 运 系 统 发 生 障 碍 所 致 患 者 一 般 无 症 状, 偶 有 智 力 发 育 迟 缓 抽 搐 及 脑 脊 液 中 蛋 白 增 多 本 症 可 分 4 型 :Ⅰ 型 有 空 肠 转 运 障 碍,Ⅱ Ⅲ Ⅳ 型 均 无 空 肠 转 运 障 碍 本 病 预 后 良 好 新 生 儿 甘 氨 酸 尿, 常 反 映 出 生 后 初 6 个 月 正 常 发 育 时 期 的 总 氨 基 酸 尿, 持 续 甘 氨 酸 尿 出 现 在 幼 儿 凡 可 尼 综 合 征 单 纯 甘 氨 酸 尿 多 为 良 性, 一 般 无 症 状
6 6. 二 羧 基 氨 基 酸 尿 本 病 系 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病, 是 由 于 肾 小 管 和 小 肠 对 谷 氨 酸 天 门 冬 氨 酸 转 运 障 碍 所 致 临 床 上 分 两 型 :Ⅰ 型 有 空 肠 吸 收 障 碍, 表 现 为 空 腹 低 血 糖 及 酮 症 酸 中 毒 ( 可 能 与 糖 原 异 生 有 关 的 氨 基 酸 缺 乏 有 关 ), 小 儿 患 者 生 长 发 育 和 智 力 发 育 障 碍, 先 天 性 甲 状 腺 功 能 低 下, 发 作 性 低 血 糖 CO 结 合 力 降 低 血 脯 氨 酸 增 加, 尿 中 有 大 量 谷 氨 酸 和 天 门 冬 氨 酸 Ⅱ 型 见 空 肠 吸 收 障 碍, 临 床 十 分 少 见, 一 般 无 症 状, 仅 有 尿 羧 基 氨 基 酸 尿 排 出 增 多 7. 蛋 氨 酸 吸 收 不 良 综 合 征 本 病 罕 见, 系 肾 和 肠 上 皮 细 胞 对 含 硫 氨 基 酸 转 运 障 碍 所 致 临 床 表 现 主 要 为 白 发 水 肿 智 力 减 退 阵 发 性 过 度 换 气 间 有 抽 搐, 尿 中 有 芹 菜 样 特 殊 气 味 ( 系 蛋 氨 酸 尿 与 其 降 解 产 物 α- 羟 丁 氨 酸 所 致 ) 尿 中 还 有 大 量 苯 丙 酮 酸 与 酪 氨 酸 8.β- 氨 基 酸 尿 尿 中 排 出 较 多 的 β- 氨 基 酸 尿, 牛 磺 酸,β- 丙 氨 酸,β- 异 丁 酸 出 现 在 全 氨 基 酸 尿 正 常 人 过 多 食 用 肉 类 和 海 鲜 食 品 时 尿 中 也 可 出 现 牛 磺 酸 本 病 临 床 表 现 为 癫 痫 样 发 作 与 昏 迷,β- 丙 氨 酸 -α- 酮 戊 二 酸 转 氨 酶 活 性 降 低 并 发 症 可 并 发 尿 结 石 生 长 发 育 和 智 力 障 碍 低 钙 血 症 高 尿 酸 血 症 肌 萎 缩 小 脑 性 共 济 失 调 胰 腺 炎 色 素 型 视 网 膜 炎 等 实 验 室 检 查 肾 性 氨 基 酸 尿 时 一 组 尿 中 含 不 同 氨 基 酸 的 疾 病, 故 实 验 室 检 查 也 各 不 相 同 1. 胱 氨 酸 尿 症 (1) 尿 沉 渣 镜 检 或 经 酸 化 浓 缩 和 冷 冻 尿 沉 淀 中 可 见 六 角 形 扁 平 结 晶 (2) 尿 液 硝 基 氢 氰 酸 盐 试 验 阳 性 (3) 尿 色 谱 法 测 定 尿 胱 氨 酸 排 量 每 天 大 于 300mg/L, 此 外 尿 中 尚 可 测 得 吡 咯 烷 与 呱 啶 (4) 尿 中 含 有 大 量 胱 氨 酸 赖 氨 酸 鸟 氨 酸 2. 二 碱 氨 基 酸 尿 症 尿 中 检 出 大 量 二 碱 氨 基 酸, 而 胱 氨 酸 排 量 正 常 血 中 相 应 氨 基 酸 降 低 3. 高 胱 氨 酸 尿 症 本 病 仅 有 肾 小 管 对 胱 氨 酸 的 转 运 障 碍, 空 肠 无 相 应 的 转 运 障 碍 患 者 尿 中 仅 胱 氨 酸 排 出 量 轻 度 增 加 二 碱 氨 基 酸 排 量 正 常
7 4.Hartnup 病 实 验 室 检 查 发 现 主 要 是 特 异 性 氨 基 酸 尿, 尿 中 为 苏 氨 酸, 丝 氨 酸, 组 氨 酸, 丙 氨 酸, 而 羟 脯 氨 酸 排 出 量 正 常, 故 可 与 全 氨 基 酸 尿 区 别 甘 氨 酸 脯 氨 酸 和 羟 脯 氨 酸 排 出 量 正 常, 可 与 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 区 别 尿 中 二 碱 基 氨 基 酸 排 出 亦 正 常, 可 与 胱 氨 酸 尿 区 别 由 于 肠 道 转 运 障 碍, 肠 道 内 氨 基 酸, 尤 其 色 氨 酸 经 细 菌 分 解 产 生 大 量 吲 哚 代 谢 产 物, 硫 酸 吲 哚 酚 ( 尿 蓝 母 ), 吲 哚 基 -3- 乙 酸 可 在 尿 中 检 出 粪 检 发 现 色 氨 酸, 大 量 支 链 氨 酸, 苯 丙 氨 酸, 及 其 他 氨 基 酸 5. 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 本 病 尿 中 包 括 脯 氨 酸 羟 脯 氨 酸 及 甘 氨 酸 6. 二 羟 基 氨 基 酸 尿 本 病 由 于 小 肠 对 谷 氨 酸 天 门 冬 氨 酸 转 运 障 碍, 可 表 现 为 空 腹 低 血 糖 及 酮 症 酸 中 毒 ( 可 能 与 糖 原 异 生 有 关 的 氨 基 酸 缺 乏 有 关 ) 并 有 特 异 性 氨 基 酸 尿 尿 检 可 见 谷 氨 酸 天 门 冬 氨 酸 增 多 7. 蛋 氨 酸 吸 收 不 良 综 合 征 尿 中 有 大 量 苯 丙 酮 酸 与 酪 氨 酸 尿 中 还 有 芹 菜 样 特 殊 气 味 ( 系 蛋 氨 酸 尿 与 其 降 解 产 物 α- 羟 丁 氨 酸 所 致 ) 8.β- 氨 基 酸 尿 尿 中 β- 氨 基 酸 尿, 牛 磺 酸,β- 丙 氨 酸,β- 异 丁 酸 出 现 在 全 氨 基 酸 尿 正 常 人 过 多 食 用 肉 类 和 海 鲜 食 品 时 尿 中 也 可 出 现 牛 磺 酸 其 他 辅 助 检 查 常 规 进 行 X 线 腹 部 平 片 造 影 B 超 检 查 常 可 发 现 双 侧 尿 路 多 发 性 阴 影 淡 薄 大 小 不 等 的 结 石 诊 断 根 据 临 床 表 现 家 族 病 史 及 尿 中 氨 基 酸 筛 查 ( 定 性 ) 可 作 出 各 种 氨 基 酸 尿 的 初 步 诊 断 尿 色 谱 法 定 量 分 析 对 确 诊 和 分 型 也 有 帮 助 1. 胱 氨 酸 尿 症 诊 断 依 据 如 下 : (1) 家 族 遗 传 性 疾 病 史 (2) 有 肾 结 石 的 症 状 和 体 征, 如 绞 痛 血 尿, 尿 路 梗 阻 和 ( 或 ) 尿 路 感 染 (3) 尿 路 反 复 发 生 胱 氨 酸 结 石, 尿 沉 渣 镜 检 可 见 六 角 形 扁 平 结 晶 (4)KUB 平 片 见 双 侧 尿 路 多 发 性 阴 影 淡 薄 大 小 不 等 结 石 (5) 尿 液 硝 基 氢 氰 酸 盐 试 验 阳 性, 可 确 定 诊 断 ( 取 少 许 结 石 粉 末 置 于 试 管 中, 加 1 滴 浓 氨 水, 再 加 1 滴 5% 氰 化 钠,5min 后, 再 加 3 滴 5% 硝 普 钠, 如 立 即 出 现 樱 桃 红 色, 表 示 阳 性, 表 示 存 在 胱 氨 酸 ) 尿 测 有 胱 氨 酸 及 二 碱 基 氨 基 酸
8 ( 正 常 最 高 值 为 胱 氨 酸 74.88mmol/g 肌 酐, 赖 氨 酸, 精 氨 酸, 鸟 氨 酸 各 为 8892,918.4,1665.4μmol/g 肌 酐 ) 2.Hartnup 病 根 据 以 下 特 点 可 以 诊 断 本 病 : (1) 有 典 型 的 临 床 症 状, 无 烟 酸 缺 乏 (2) 有 糙 皮 病 样 皮 肤 损 害 (3) 尿 中 特 异 性 氨 基 酸 含 量 增 高 (4) 粪 便 中 除 色 氨 酸 外, 还 有 大 量 支 链 氨 酸, 苯 丙 氨 酸 及 其 他 氨 基 酸 鉴 别 诊 断 本 症 的 鉴 别 诊 断 主 要 时 肾 性 氨 基 酸 尿 各 类 型 之 间 的 鉴 别, 主 要 根 据 尿 中 特 异 性 氨 基 酸 加 以 区 别 另 外 应 与 其 他 原 因 引 起 的 氨 基 酸 尿 相 区 别, 例 如 : 胱 氨 酸 尿 症 主 要 与 胱 氨 酸 病 或 胱 氨 酸 贮 积 症 同 型 半 胱 氨 酸 尿 相 鉴 别, 胱 氨 酸 病 为 全 身 性 代 谢 性 疾 病, 胱 氨 酸 沉 积 于 各 组 织 治 疗 因 本 病 属 遗 传 性 疾 病, 目 前 尚 无 根 治 办 法 其 主 要 治 疗 原 则 为 早 期 发 现, 并 根 据 氨 基 酸 尿 种 类 不 同 而 进 行 不 同 的 饮 食 控 制 和 对 症 治 疗, 以 减 少 并 发 症 如 胱 氨 酸 尿 病 人, 应 给 予 低 蛋 氨 酸 饮 食 色 氨 酸 苯 丙 氨 酸 酪 氨 酸 尿 患 者 应 给 予 高 蛋 白 饮 食, 并 补 充 烟 酰 胺 ; 但 如 出 现 共 济 失 调 及 精 神 症 状 时 应 禁 食 蛋 白 1. 胱 氨 酸 尿 病 的 治 疗
9 (1) 饮 水 疗 法 : 多 喝 水, 特 别 在 夜 间 也 要 保 证 一 定 的 饮 水 量, 以 防 止 尿 液 浓 缩 时 析 出 胱 氨 酸 结 晶 ;24h 水 摄 入 量 至 少 在 4L 以 上, 以 使 尿 胱 氨 酸 浓 度 稀 释, 保 持 在 250mg/L 以 下 (2) 控 制 饮 食 : 低 蛋 氨 酸 ( 为 胱 氨 酸 最 重 要 的 前 身 ) 饮 食, 有 时 可 中 等 度 减 少 胱 氨 酸 尿 (3) 碱 化 尿 液 : 可 口 服 碳 酸 氢 钠 或 枸 橼 酸 钠 (10~38g/d), 使 尿 液 ph>7.5 时, 以 增 加 胱 氨 酸 溶 解 度, 不 利 于 结 石 形 成 在 尿 液 的 ph 为 7.5 时, 胱 氨 酸 的 溶 解 度 最 高 ( 约 溶 解 280mg/L), 但 有 可 能 促 进 磷 酸 钙 沉 积, 故 也 可 在 睡 前 服 用 250~500mg 的 乙 酰 唑 胺 ( 醋 唑 磺 胺 ) (4) 口 服 青 霉 胺 : 青 霉 胺 ( 二 甲 基 半 胱 氨 酸 ) 可 与 胱 氨 酸 作 用 生 成 可 溶 性 半 胱 氨 酸 - 青 霉 胺 二 硫 化 合 物 从 尿 中 排 出, 又 可 减 少 约 50% 的 尿 中 游 离 胱 氨 酸, 因 此 有 防 止 结 石 形 成 的 作 用 本 药 不 仅 有 预 防 作 用, 还 可 溶 解 正 形 成 的 结 石 具 体 用 法 :1~2g/d, 分 3~4 次 口 服 本 药 因 有 负 性 血 清 病 样 反 应, 如 皮 疹 发 热 关 节 痛 以 及 骨 髓 抑 制, 肾 损 害 ( 肾 病 综 合 征 ) 等 副 作 用, 故 不 宜 作 为 常 规 应 用 药 物, 只 用 于 上 述 一 般 治 疗 不 能 控 制 或 严 重 胱 氨 酸 结 石 的 患 者 目 前 较 新 的 药 物 有 N- 乙 酰 -D- 青 霉 胺 及 硫 普 罗 宁 ( 巯 基 丙 酰 甘 氨 酸 ), 效 果 相 同, 毒 性 较 低 (5) 对 症 处 理 : 有 肾 结 石 患 者, 可 考 虑 体 外 震 波 碎 石 或 手 术 取 石, 还 可 服 用 中 药 排 石 汤 控 制 继 发 感 染, 缓 解 尿 路 梗 阻, 尿 毒 症 者 则 可 予 透 析 或 肾 移 植 2. 二 碱 基 氨 基 酸 尿 的 治 疗 (1) 限 制 蛋 白 摄 入 量 : 因 患 者 有 高 氨 血 症 和 蛋 白 不 耐 受 现 象, 故 要 限 制 每 天 的 蛋 白 质 入 量, 特 别 是 Ⅱ 型 病 人 成 人 每 天 蛋 白 摄 入 量 <0.8g/kg, 在 儿 童 要 注 意 可 能 导 致 营 养 不 良 但 最 近 有 报 道, 在 充 分 补 给 精 氨 酸 的 基 础 上, 蛋 白 摄 入 量 可 适 当 放 宽, 对 促 进 智 力 与 生 长 发 育 皆 有 好 处, 特 别 是 儿 童 患 者 (2) 补 充 相 应 氨 基 酸 : 主 要 静 脉 补 充 精 氨 酸, 鸟 氨 酸 或 瓜 氨 酸 因 小 肠 吸 收 障 碍, 口 服 精 氨 酸 鸟 氨 酸 常 无 效 瓜 氨 酸 属 中 性 氨 基 酸, 转 运 部 位 不 同, 它 吸 收 后 又 能 代 谢 转 换 为 精 氨 酸 和 鸟 氨 酸, 故 口 服 瓜 氨 酸 和 赖 氨 酸 则 有 效, 可 预 防 高 氨 血 症 和 纠 正 血 浆 氨 基 酸 浓 度 3.Hartnup 病 的 治 疗 本 病 无 根 治 办 法, 但 患 者 随 年 龄 增 长, 特 别 在 青 春 期 后 可 自 行 缓 解
10 (1) 高 蛋 白 饮 食 : 一 般 给 予 高 蛋 白 饮 食, 补 充 烟 酰 胺 50~100mg/d, 烟 酰 胺 ( 尼 克 酰 胺 )50~250mg/d, 分 次 口 服, 即 可 缓 解 糙 皮 病 症 状, 维 持 病 人 健 康 如 出 现 小 脑 共 济 失 调 及 精 神 症 状, 则 应 禁 食 高 蛋 白, 可 予 静 脉 补 充 葡 萄 糖 以 提 供 足 够 的 能 量 (2) 口 服 碳 酸 氢 钠 : 以 增 加 尿 吲 哚 代 谢 物 排 出, 减 少 结 肠 中 支 链 氨 基 酸 的 脱 羧 作 用 (3) 口 服 新 霉 素 : 杀 灭 肠 道 细 菌 及 时 防 治 肠 道 感 染, 因 其 可 诱 导 症 状 发 作 重 者 还 应 予 洗 胃 或 清 洁 灌 肠 4. 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 的 治 疗 本 病 无 需 治 疗, 预 后 良 好 5. 二 羧 基 氨 基 酸 尿 的 治 疗 Ⅰ 型 患 者 可 试 用 谷 氨 酸, 连 续 日 夜 服 用, 可 预 防 低 血 糖 发 生 Ⅱ 型 则 无 需 治 疗 6. 蛋 氨 酸 吸 收 不 良 综 合 征 给 予 低 量 蛋 氨 酸 饮 食, 即 可 以 改 善 症 状 与 智 力 预 后 本 病 因 系 隐 性 遗 传 性 疾 病, 各 型 临 床 特 点 不 尽 相 同, 预 后 也 不 一 致 多 数 经 确 诊 并 对 症 治 疗 可 以 减 少 并 发 症, 使 患 儿 长 期 存 活, 预 后 尚 好 个 别 病 人 如 长 期 不 予 治 疗 可 因 并 发 症 发 展 致 肾 功 能 不 全 预 防 对 本 病 发 病 目 前 尚 无 有 效 预 防 措 施, 对 已 病 患 者 应 早 期 诊 断, 积 极 对 症 治 疗 及 时 防 治 结 石 等 并 发 症 的 发 生 本 病 为 终 生 性 疾 病, 一 些 患 者 因 不 能 长 期 坚 持 治 疗, 易 发 生 尿 路 结 石, 必 要 时 需 要 外 科 手 术 治 疗
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