ÒÅ´«ÐÔ¹²¼ÃÊ§µ÷

Size: px

Start display at page:

Download "ÒÅ´«ÐÔ¹²¼ÃÊ§µ÷"

向愤盛
7 years ago
Views:

1 疾病名遗传性共济失调英文名 hereditary ataxia 缩写别名 Brown-Marie syndrome;family ataxia;friedreich's ataxia; heredoataxia; 布 - 马二氏综合征 ; 弗里德赖希共济失调 ; 弗里德赖希共济失调症 ; 弗里德赖希氏共济失调 ; 弗里德赖希氏共济失调症 ; 家族性共济失调 ; 遗传性运动失调 ICD 号 G11 概述遗传性共济失调 (hereditary ataxia) 是一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病 ; 世代相传的遗传背景共济失调表现及小脑损害为主的病理改变是三大特征本组疾病除小脑及传导纤维受累外, 常累及脊髓后柱锥体束脑桥核基底核脑神经核脊神经节和自主神经系统等共济失调步态最先出现且逐渐加重, 最终使患者卧床, 临床症状复杂交错重叠, 即使同一家族也可表现高度异质性遗传性共济失调的分类十分混乱, 至今报道的已有 60 多种, 但尚无统一和公认的分类方法最早时仅分为 Friedreich 型共济失调和 Marie 型共济失调, 即分为以脊髓症状表现为主的称为 Friedreich 型, 而以小脑脑干为主, 亦有脊髓症状者称为 Marie 型共济失调目前常见的分类有以下几种 : 1. 按解剖部位分类 (1) 脊髓型 : 1Friedreich 型共济失调 2 遗传性痉挛性截瘫 (Strumpell-Larrain 病 ) 3 脊髓后索性共济失调 (Biemond 综合征 ) (2) 脊髓小脑型 : 1 遗传性痉挛性共济失调 (Marie 遗传性小脑共济失调 ) 2β 脂蛋白缺乏病 (Bassen-Kornzweig 综合征 ) 3 共济失调毛细血管扩张症 (Louis-Bar 综合征 ) 4 脊髓脑桥变性 (spino-pontine degeneration)

主的病理改变是三大特征本组疾病除小脑及传导纤维受累外, 常累及脊髓后柱锥体束脑桥核基底核脑神经核脊神经节和自主神经系统等共济失调步态最先出现且逐渐加重, 最终使患者卧床, 临床症状复杂交错重叠, 即使同一家族也可

2 (3) 小脑型 : 1 橄榄 - 脑桥 - 小脑变性 (Menzel 病 ) 2 小脑 - 橄榄萎缩 (Holmes 病 ) 3 肌阵挛性小脑协调障碍 (Ramsay-Hunt 综合征 ) 4Marinesco-Sjögren 综合征 5Joseph 病 6Hartnup 综合征 7 前庭小脑性共济失调 2. 按遗传类型分类 Rosenberg(1982) 将本症分为以下各类 (1) 常染色体显性遗传 : 1 橄榄 - 脑桥 - 小脑萎缩 Ⅰ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 型 (olivopontocerebellar atyophy,opca) 2Machado-Joseph s disease(mjd) 3 小脑实质变性 Ⅰ 型和 Ⅳ 型 (cerebellar parenchymatous degeneration, CPD) 4 脊髓脑桥变性 (spino-pontine degeneration,spd) 5 遗传性痉挛性截瘫 (hereditary spastic paraplegia,hpg) 6 发作性共济失调 (episodic ataxia,ea) 7 后索性共济失调 (posterior column ataxia,pca) (2) 常染色体隐性遗传 : 1 橄榄 - 脑桥 - 小脑萎缩 Ⅱ Ⅵ 型 (olivopontocerebellar atrophy, OPCAⅡ Ⅵ) 2 小脑实质性变性 Ⅱ Ⅲ Ⅳ 型 (cerebellar parenchy matous degeneration typeⅡ Ⅲ Ⅳ) 3 肌阵挛性小脑性共济失调, 或称 Ramsay-Hunt 综合征 4 共济失调性毛细血管扩张症 (ataxia-telangiectasia) 5Friedreich 型共济失调 (3) 性连遗传性共济失调 : 按照这种分类中,OPCA 和痉挛性截瘫等仍然难以确定是常染色体显性或隐性遗传, 因此, 虽然已经知道受累的部位, 但仍难以诊断为此, 仍有许多临床问题不能解决

(cerebellar parenchymatous degeneration, CPD) 4 脊髓脑桥变性 (spino-pontine degeneration,spd) 5 遗传性痉挛性截瘫 (hereditary spastic paraplegia,hpg) 6 发作性共济失调 (episodic ataxia,ea) 7 后索性共济失调

3 3. 按基因定位分类 (1)Rosenberg 分类 :Rosenberg(1998) 按各小脑共济失调的基因进行分类 1 常染色体显性遗传性小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调 Ⅰ 型 (SCA ): 基因定位于 6p22~23, 包含 CAG 重复, 主要临床表现为共济失调, 有锥体系和锥体外系体征, 同时伴眼外肌麻痹 2 脊髓小脑性共济失调 Ⅱ 型 (SCA ): 属常染色体显性遗传, 基因定位于 12q23~24.1 包括 CAG 重复, 临床表现为共济失调, 轻度锥体系及锥体外系体征和眼球颤动 3 脊髓小脑性共济失调 Ⅲ 型 (SCA ): 常染色体显性遗传基因定位于 14q24.3~32, 含 CAG 重复临床表现为共济失调眼外肌麻痹和各种锥体系及锥体外系体征 4 脊髓小脑性共济失调 Ⅳ 型 (SCA ): 常染色体显性遗传基因定位于 16q21.1 临床表现为共济失调锥体束征阳性, 眼球运动正常, 但伴感觉性轴索性周围神经病 5 脊髓小脑性共济失调 Ⅴ 型 (SCA ): 常染色体显性遗传基因定位于第 11 号染色体着丝粒区临床主要表现为共济失调, 无眼球和锥体系受累 6 齿状红核 - 苍白球 - 路易体萎缩 (dentatorubro-pallidolewisia atrophy,drpla): 常染色体显性遗传基因定位于 12p12 末端, 包含 CAG 重复临床表现为共济失调, 肌张力障碍 ( 手足徐动 ), 肌阵挛和癫痫痴呆等 7 脊髓小脑共济失调 Ⅶ 型 (SCA ): 常染色体显性遗传, 基因定位于 3p12~ 21.1, 视紫质基因, 含 CAG 重复临床表现为共济失调和视网膜色素变性 8 发作性共济失调 -Ⅰ(EA-1): 常染色体显性遗传基因定位于 12p 钾通道基因 -Ⅰ(KCNA-Ⅰ), 主要临床特征为发作性共济失调, 受惊或运动诱发, 每次持续数分钟, 发作时伴面及手部肌肉的纤束颤动, 应用苯妥英钠有效本病不进展 9 发作性共济失调 -Ⅱ(EA-2): 亦称脊髓小脑共济失调 -Ⅵ(SCA ) 型常染色体显性遗传, 基因定位 19p CAG 重复, 表现为共济失调, 小脑萎缩, 点突变出现发作性共济失调或家族性偏瘫性偏头痛临床表现为发作性共济失调, 紧

1 包括 CAG 重复, 临床表现为共济失调, 轻度锥体系及锥体外系体征和眼球颤动 3 脊髓小脑性共济失调 Ⅲ 型 (SCA ): 常染色体显性遗传基因定位于 14q24.

4 张和疲劳可诱发, 每次发作持续数天眼球下视时出现眼球震颤病程为进展性乙酰唑胺治疗有效 10Friedreich 共济失调 : 常染色体隐性遗传, 基因定位于 9p13~21.1, 含 CAA 重复, 临床表现青少年共济失调, 伴脊柱侧弯, 高弓足, 踝反射消失, 病理束征阳性和下肢位置觉消失以及伴发糖尿病心肌病, 线粒体铁转运障碍等 11Friedreich 综合征 : 常染色体隐性遗传, 基因定位于 8q13.1~13.3, 由生育酚蛋白缺陷所引起 12 共济失调毛细血管扩张症 : 常染色体隐性遗传, 基因定位于 11q23, 临床特征为共济失调, 毛细血管扩张, 构音障碍, 常有淋巴恶性肿瘤和 IgA IgG 缺乏因继发肺部感染而死亡 13 婴儿期发病的小脑性共济失调 : 常染色体隐性遗传, 基因定位于 10q23.3~24.1 临床表现为婴儿期出现的共济失调, 眼肌运动麻痹耳聋手足徐动, 感觉性周围神经病和视神经萎缩及女性性腺发育不全等 14 卡 - 塞综合征 (Kearns-Sayre s syndrome): 散发性, 由 mtdna 缺失或重复所引起临床表现为共济失调上睑下垂眼外肌麻痹视网膜色素变性, 糖尿病, 心肌病和脑脊液蛋白质升高 15 线粒体脑肌病 (2) 最新的基因分类 : 1 常染色体显性遗传性共济失调 (ADCA) 2 常染色体隐性遗传 : 此型遗传较常染色体显性遗传类型少见 A.Friedreich 共济失调 : 亦称少年型共济失调, 基因为 frdal 1 号, 内含子 GAA 重复 66~200 次定位于 9q12~21, 基因产物为 Frataxin,x-25,4~ 40 岁起病, 病程为 10~30 年主要临床特征为共济失调, 脊柱侧凸畸形, 弓形足跟腱反射消失, 锥体束征阳性, 位置觉消失伴糖尿病, 心肌病 B. 共济失调伴维生素缺乏 : 基因为 α-ttp, 定位于 8q13, 系由基因产物 α- 生育酚转运蛋白缺失引起 2~25 岁起病, 病程长达数十年, 症状与 Friedreich 相似, 仅头部摇动

3, 由生育酚蛋白缺陷所引起 12 共济失调毛细血管扩张症 : 常染色体隐性遗传, 基因定位于 11q23, 临床特征为共济失调, 毛细血管扩张, 构音障碍, 常有淋巴恶性肿瘤和 IgA IgG 缺乏因继发肺部感染而死亡 13 婴儿期发病的小脑性共

5 C. 共济失调毛细血管扩张症 : 系由 11q22~23 位上的 atm 基因产物,P13 激酶异常而致病, 常在 10 岁以下起病, 持续 10~20 年表现为共济失调, 恶性淋巴瘤, 免疫功能低下, 毛细血管扩张等 D. 婴儿脊髓小脑共济失调 : 基因定位于 10q23~24, 基因产物不清婴儿起病, 可成活数十年临床上除共济失调外, 有耳聋, 视神经萎缩, 眼肌麻痹及感觉性周围神经病等国内未见报道 E.Marinesco-Sjögren 综合征 : 于婴儿起病, 基因定位不清病程数十年除共济失调外, 伴智能低下白内障肌张力低下肌病等此处主要叙述 Friedreich 型共济失调 (Friedreich s ataxia, FRDA) 和脊髓小脑性共济失调 (SCA) 流行病学目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料脊髓小脑性共济失调 (SCA) 的发病与种族有关,SCA 在意大利英国多见,SCA 常见于中国德国和葡萄牙多数患者 30~40 岁隐袭起病, 缓慢进展, 也有儿童期及 70 岁起病者 Friedreich 型共济失调 (Friedreich s ataxia) 为常染色体隐性遗传, 有报告人群患病率 2/10 万, 近亲结婚发病率高达 5.6%~28% 病因小脑性共济失调 (cerebellar ataxia,ca) 为常染色体显性遗传, 近年来部分亚型基因已被克隆和测序, 显示致病基因三核苷酸 ( 如 CAG) 重复序列动态突变, 拷贝数逐代增加为致病原因常染色体显性遗传的脊髓小脑性共济失调具有遗传异质性, 最具特征性的基因缺陷是扩增的 CAG 三核苷酸重复编码多聚谷氨酰胺通道, 该通道在功能不明蛋白 (ataxins) 和神经末梢上发现的 P/Q 型钙通道 α 亚单位上 ; 其他类型突变包括 CTG 三核苷酸 (SCA) 和 ATTCT 五核苷酸 (SCA ) 重复序列扩增, 在许多病例中这种扩增片断的大小与疾病严重性有关, 且发病年龄愈小, 病情愈重 Friedreich 型共济失调 (FRDA) 是 9 号染色体长臂 (9q )frataxin 基因非编码区 GAA 三核苷酸重复序列异常扩增所致, 正常 GAA 重复扩增 42 次以下, 病人异常扩增 (66~1700 次 ) 形成异常螺旋结构可抑制基因转录发病机制

Marinesco-Sjögren 综合征 : 于婴儿起病, 基因定位不清病程数十年除共济失调外, 伴智能低下白内障肌张力低下肌病等此处主要叙述 Friedreich 型共济失调 (Friedreich s ataxia, FRDA) 和脊髓小脑性共济失调 (SCA) 流行病学

6 小脑性共济失调 (ADCA) 病理改变主要表现小脑脊髓和脑干变性, 故又称为脊髓小脑性共济失调 (SCA), 根据临床特点和基因定位分为 SCA 种亚型 SCAs 基因突变改变蛋白的性质, 使之无法被正常加工, 异常加工的片断与一种参与非溶酶体降解的缺陷蛋白泛素 (ubiquitin) 结合, 共同以蛋白酶体 (protease) 的复合体形式转运至核内, 推测这种核内蛋白聚集可影响细胞核的功能每种 SCA 亚型基因位于不同的染色体, 有不同的大小和基因突变部位, 例如,SCA 基因位于染色体 6q22-23, 基因组跨度 450Kb,cDNA 长 11Kb, 含 9 个外显子, 编码 816 个氨基酸残基组成 ataxia-1 蛋白, 该蛋白位于细胞核, CAG 突变位于 8 号外显子, 扩增拷贝数为 40~83, 正常人为 6~38 SCA (MJD) 是我国最常见的 SCA 亚型, 基因位于 14q , 至少含 4 个外显子, 编码 960 个氨基酸残基组成 ataxia-3 蛋白, 分布在细胞质中,CAG 突变位于 4 号外显子, 扩增拷贝数为 61~89, 正常人为 12~41 尽管 SCA 有共同的基因突变机制, 导致各亚型临床表现雷同, 但仍有差异, 如有的伴眼肌麻痹, 有的伴视网膜色素变性, 病理损害部位和程度也不相同, 提示除了多聚谷氨酰胺毒性作用外, 其他因素可能也参与发病共同的病理改变主要是小脑脑干和脊髓变性和萎缩, 但各亚型也有其特点, 如 SCA 主要是小脑脑干的神经元丢失, 脊髓小脑束和后索受损, 很少累及黑质基底核及脊髓前角细胞 ;SCA 以下橄榄核脑桥小脑损害为重 ;SCA 主要损害脑桥和脊髓小脑束 ;SCA 的特征是视网膜神经细胞变性 Friedreich 型共济失调 (FRDA) 基因产物 frataxin 蛋白存在于脊髓骨骼肌心脏及肝脏等细胞线粒体内膜, 导致线粒体功能障碍而发病重复扩增愈多, 发病年龄愈早肉眼可见脊髓变细, 胸段明显 ; 镜下显示后索脊髓小脑束和皮质脊髓束变性, 后根神经节和 Clarke 柱神经元丢失, 周围神经胶质增生, 脑干小脑和大脑受累较轻心脏因心肌肥厚而扩大临床表现 Friedreich 型共济失调 (Friedreich s ataxia) 和脊髓小脑性共济失调 (SCA) 的主要临床表现如下 1.Friedreich 型共济失调 Friedreich 型共济失调 (Friedreich s ataxia) 是表现小脑性共济失调的最常见特发性变性疾病, 由 Friedreich(1863)

于染色体 6q22-23, 基因组跨度 450Kb,cDNA 长 11Kb, 含 9 个外显子, 编码 816 个氨基酸残基组成 ataxia-1 蛋白, 该蛋白位于细胞核, CAG 突变位于 8 号外显子, 扩增拷贝数为 40~83, 正常人为 6~38 SCA (MJD) 是我国最常见的 SCA 亚

7 首先报道本病具有独特的临床特征, 如儿童期发病, 肢体进行性共济失调, 伴锥体束征发音困难深感觉异常脊柱侧突弓形足和心脏损害等 (1) 通常 4~15 岁起病, 偶见婴儿和 50 岁以后起病者, 男女均可受累首发症状为进展性步态共济失调, 步态蹒跚左右摇晃易于跌倒 ;2 年内出现双上肢共济失调, 表现动作笨拙和意向性震颤 ; 在此早期阶段膝腱反射和踝反射消失, 出现小脑性构音障碍或暴发性语言, 双上肢反射及部分患者双膝腱反射可保存双下肢关节位置觉和振动觉受损, 轻触觉痛温觉通常不受累双下肢无力发生较晚, 可为上或下运动神经元损害, 或二者兼有 (2) 患者在出现症状前 5 年内通常出现伸性跖反射, 足内侧肌无力和萎缩导致弓形足伴爪型趾, 是常见的体征, 也可以是未患病家族成员孤立的表现进行性严重脊柱后侧凸畸形可导致功能残疾和慢性限制性肺部疾病, 心肌病有时只能由超声心动图检出, 可导致充血性心力衰竭, 是主要的死亡原因其他异常包括视神经萎缩眼球震颤 ( 多为水平性 ) 感觉异常震颤听力丧失眩晕痉挛下肢疼痛和糖尿病等 (3) 查体可见跟膝胫试验和闭目难立征阳性,75% 有上胸段脊柱畸形, 约 25% 患者有视神经萎缩,50% 伴弓形足,85% 伴心律失常或心脏杂音,10%~20% 伴糖尿病 (4) 辅助检查 :1X 片可见脊柱和骨骼畸形 ;MRI 可见脊髓变细 ;2 心电图常见 T 波倒置心律失常和传导阻滞, 超声心动图示心室肥大, 视觉诱发电位波幅下降 ;3DNA 分析 FRDA 基因 18 号内含子 GAA 大于 66 次重复 2. 脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调 (spinocerebellar ataxia, SCA) 是遗传性共济失调的主要类型, 包括 SCA 成年期发病常染色体显性遗传及共济失调等是本病的共同特征, 并表现在连续数代中发病年龄提前和病情加重 ( 遗传早现 ) 各亚型症状相似, 交替重叠遗传早现现象是 SCA 的典型表现, 症状逐代加重 (1)SCA 共同症状体征 :30~40 岁隐袭起病, 缓慢进展, 也有儿童期及 70 岁起病者 ; 下肢共济失调为首发症状, 表现走路摇晃突然跌倒和讲话含糊不清, 以及双手笨拙意向性震颤眼球震颤痴呆和远端肌萎缩等 ; 检查可见肌张力障碍腱反射亢进病理征痉挛步态音叉振动觉及本体觉丧失通常起病后 10~20 年不能行走

振动觉受损, 轻触觉痛温觉通常不受累双下肢无力发生较晚, 可为上或下运动神经元损害, 或二者兼有 (2) 患者在出现症状前 5 年内通常出现伸性跖反射, 足内侧肌无力和萎缩导致弓形足伴爪型趾, 是常见的体征, 也可以是未患病家族

8 (2) 除共同临床表现外, 各亚型有各自的特点, 如 SCA 眼肌麻痹, 上视不能较明显 ;SCA 上肢腱反射减弱或消失, 眼球慢扫视运动较明显 ;SCA 肌萎缩面肌及舌肌纤颤眼睑退缩形成凸眼 ;SCA 常有发音困难 ;SCA 病情进展非常缓慢, 症状较轻 ;SCA 早期大腿肌肉痉挛下视震颤复视和位置性眩晕 ;SCA 纯小脑征和癫痫发作 ;SCA 视力减退或丧失, 视网膜色素变性, 心脏损害也较突出并发症随病情发展, 出现的症状体征复杂多样, 可以是某类型遗传性共济失调表现, 也可以看作该病并发症实验室检查 1. 脊髓小脑性共济失调脑脊液检查正常 2. 确诊 SCA 及区分亚型可行 PCR 分析, 用外周血白细胞检测相应基因 CAG 扩增, 证明 SCA 的基因缺陷 3.Friedreich 型共济失调 (FRDA) DNA 分析,FRDA 基因 18 号内含子 GAA 大于 66 次重复其他辅助检查 1. 脊髓小脑性共济失调 CT 或 MRI 显示小脑萎缩很明显, 有时可见脑干萎缩 ; 脑干诱发电位可出现异常, 肌电图显示周围神经损害 2.Friedreich 型共济失调 (FRDA)X 片可见脊柱和骨骼畸形 ;MRI 可见脊髓变细 ; 心电图常见 T 波倒置心律失常和传导阻滞, 超声心动图示心室肥大, 视觉诱发电位波幅下降诊断 1.Friedreich 型共济失调 (FRDA) 诊断根据儿童或少年期起病, 自下肢向上肢发展的进行性共济失调, 明显的深感觉障碍如下肢振动觉位置觉消失, 腱反射消失等, 通常可以诊断, 如有构音障碍脊柱侧凸弓形足心肌病 MRI 显示脊髓萎缩和 FRDA 基因 GAA 异常扩增可确诊 2.SCA 诊断根据共济失调构音障碍锥体束征等典型共同症状, 以及伴眼肌麻痹锥体外系症状及视网膜色素变性等表现, 结合 MRI 检查发现小脑脑干萎缩, 排除其他累及小脑和脑干变性病可临床确诊

看作该病并发症实验室检查 1. 脊髓小脑性共济失调脑脊液检查正常 2. 确诊 SCA 及区分亚型可行 PCR 分析, 用外周血白细胞检测相应基因 CAG 扩增, 证明 SCA 的基因缺陷 3.

9 临床上仅根据各亚型特征性症状体征确诊仍困难者 (SCA 除外 ), 可用 PCR 法准确判定亚型及 CAG 扩增次数, 进行基因诊断鉴别诊断 1.Friedreich 型共济失调不典型病例需与以下疾病鉴别 (1) 腓骨肌萎缩症 : 为遗传性周围神经病, 也可出现弓形足 (2) 多发性硬化 : 有缓解 - 复发病史和 CNS 多数病变的体征 (3) 维生素 E 缺乏 : 可引起共济失调, 应查血清维生素 E 水平 (4) 共济失调 - 毛细血管扩张症 : 儿童期起病表现小脑性共济失调, 可见特征性结合膜毛细血管扩张 2.SCA 鉴别诊断不典型病例需与多发性硬化 CJD 等引起的共济失调鉴别治疗 1.Friedreich 型共济失调目前无特效治疗, 轻症病人可用支持疗法和功能训练, 矫形手术如肌腱切断术可纠正足部畸形抗感染治疗的进展使感染已不常见 2. 脊髓小脑性共济失调亦无特异性治疗, 对症治疗可缓解症状 (1) 左旋多巴可缓解强直等锥体外系症状, 毒扁豆碱或胞磷胆碱 ( 胞二磷胆碱 ) 促进乙酰胆碱合成 ; 巴氯芬 ( 氯苯胺丁酸 ) 可减轻痉挛, 金刚烷胺可改善共济失调, 共济失调伴肌阵挛首选氯硝西泮 ; 三磷腺苷 (ATP) 辅酶 A 肌苷和维生素 B 族等神经营养药可以试用 (2) 手术治疗 : 可行视丘毁损术 (3) 康复训练物理治疗及辅助行走器械可能有所裨益预后 1. 心肌病变为 Friedreich 型共济失调较常见的死因患者可在出现症状 5 年内不能独立行走,10~20 年内卧床不起, 有症状平均患病期约 25 年, 平均死亡年龄约 35 岁 2. 脊髓小脑性共济失调亦通常起病后 10~20 年不能行走常死于并发症预防进行遗传咨询预防措施包括避免近亲结婚携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等, 防止患儿出生

水平 (4) 共济失调 - 毛细血管扩张症 : 儿童期起病表现小脑性共济失调, 可见特征性结合膜毛细血管扩张 2.SCA 鉴别诊断不典型病例需与多发性硬化 CJD 等引起的共济失调鉴别治疗 1.

<4D6963726F736F667420506F776572506F696E74202D20434E53CDCBD0D0D0D4B2A1B1E4B5C4D3B0CFF1D1A72D43415245205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>

<4D6963726F736F667420506F776572506F696E74202D20434E53CDCBD0D0D0D4B2A1B1E4B5C4D3B0CFF1D1A72D43415245205BBCE6C8DDC4A3CABD5D> CNS 退行性病变的影像学复旦大学附属华山医院放射科何慧瑾 CNS 退行性病变的分类痴呆或伴有痴呆综合征老年脑 (Aging brain) 阿尔茨海默病 (AD) 血管性痴呆 (VD) 额颞叶痴呆 (FTD) 路易体痴呆 (DLB) 亨廷顿病 ( Huntington s