DLBCL治疗策略及最新研究进展
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1 淋 巴 瘤 的 规 范 治 疗 复 旦 大 学 附 属 华 山 医 院 肿 瘤 科 梁 晓 华
2 淋 巴 组 织 肿 瘤 来 源 于 淋 巴 造 血 组 织 的 恶 性 肿 瘤 淋 巴 细 胞 白 血 病 淋 巴 瘤 浆 细 胞 病
3 淋 巴 组 织 肿 瘤 B 细 胞 肿 瘤 前 驱 B 细 胞 肿 瘤 前 驱 B 淋 巴 母 细 胞 白 血 病 / 淋 巴 瘤 (B-ALL) 成 熟 ( 周 围 ) B 细 胞 肿 瘤 B-CLL/SLL B-LPL 脾 边 缘 区 B 细 胞 淋 巴 瘤 ± 绒 毛 状 淋 巴 细 胞 (SMZL) HCL 浆 细 胞 骨 髓 瘤 / 浆 细 胞 瘤 (PCM/PCL) 淋 巴 结 边 缘 区 B 细 胞 淋 巴 瘤 ± 单 核 细 胞 样 B 细 胞 (MZL) 滤 泡 性 淋 巴 瘤 (FL) 套 细 胞 淋 巴 瘤 (MCL) DLBCL Burkitt 淋 巴 瘤
4 淋 巴 组 织 肿 瘤 T/NK 细 胞 肿 瘤 前 驱 T 细 胞 肿 瘤 前 驱 T 淋 巴 母 细 胞 白 血 病 / 淋 巴 瘤 (T-LBL/ALL) 成 熟 ( 周 围 )T 细 胞 肿 瘤 T- 前 淋 巴 细 胞 白 血 病 (T-PLL) T- 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 (T-LGL) 侵 袭 性 NK 细 胞 白 血 病 (ANKCL) ATCL/L 结 外 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤, 鼻 型 (NK/TCL) 肠 病 型 T 细 胞 淋 巴 瘤 (ITCL) 肝 脾 γδt 细 胞 淋 巴 瘤 皮 下 脂 膜 炎 样 T 细 胞 淋 巴 瘤 MF/SS ALCL, T 和 裸 细 胞, 原 发 性 皮 肤 型 周 围 T 细 胞 淋 巴 瘤, 无 其 他 特 征 (PTCL) AITCL ALCL, T 和 裸 细 胞, 原 发 性 全 身 型
5 淋 巴 组 织 肿 瘤 霍 奇 金 淋 巴 瘤 (HL) 结 节 性 淋 巴 细 胞 为 主 型 (NLPHL) 典 型 霍 奇 金 淋 巴 瘤 结 节 硬 化 型,1 级 和 2 级 (NSHL) 富 于 淋 巴 细 胞 典 型 霍 奇 金 淋 巴 瘤 混 合 细 胞 型 (MCHL) 淋 巴 细 胞 消 减 型 (LDHL)
6 分 期 (COTSWALDS) I 期 : 病 变 累 及 单 个 淋 巴 结 区 IE 期 : 病 变 局 限 侵 犯 单 个 淋 巴 结 外 器 官 或 部 位 II 期 : 病 变 累 及 横 膈 同 侧 2 个 或 以 上 的 淋 巴 结 区 IIE 期 : 病 变 局 限 侵 犯 单 个 淋 巴 结 外 器 官 或 部 位 和 它 的 区 域 淋 巴 结, 伴 或 不 伴 横 膈 同 侧 的 其 它 淋 巴 结 区 受 累 * 注 明 受 累 的 淋 巴 结 区 数 目 ( 如 II3) III 期 : 病 变 累 及 横 膈 两 侧 淋 巴 结 区 IIIE 期 : 病 变 局 限 侵 犯 单 个 淋 巴 结 外 器 官 或 部 位, 加 横 膈 两 侧 淋 巴 结 区 受 累 IIIS 期 : 病 变 累 及 脾 脏, 加 以 横 膈 两 侧 淋 巴 结 区 受 累 IIIE+S 期 : 病 变 局 限 侵 犯 单 个 淋 巴 结 外 器 官 或 部 位 和 脾 脏, 加 横 膈 两 侧 淋 巴 结 区 受 累 IV 期 : 弥 漫 性 ( 多 灶 性 ) 侵 犯 1 个 或 以 上 淋 巴 结 外 器 官, 伴 或 不 伴 相 关 淋 巴 结 受 累 ; 或 侵 犯 单 个 结 外 器 官 伴 远 处 ( 非 区 域 ) 淋 巴 结 受 累
7 分 期 (COTSWALDS) 根 据 有 无 全 身 症 状 分 为 A B A 无 全 身 症 状 B 有 以 下 一 个 以 上 症 状 : 不 能 解 释 的 发 热 >38 盗 汗 体 重 减 轻 >10%
8 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 诊 断 和 治 疗 原 则
9 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 淋 巴 结 切 除 活 检 体 检 ( 包 括 韦 氏 环 和 肝 脾 大 小 ) 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH HIV β2-m 胸 片 颈 部 胸 部 腹 部 盆 腔 CT 骨 髓 穿 刺 或 活 检 LVEF 检 测 (ECT 或 心 超 ) 可 选 : 18F-FDG 或 PET/CT 头 颅 CT 或 MRI 腰 椎 穿 刺 ( 诊 断 或 治 疗 性 )
10 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 I 和 II 期 : 化 疗 + 累 及 野 照 射 IIIA IIIB 和 IV 期 非 大 肿 块 : 化 疗 IIIA IIIB 和 IV 期 大 肿 块 : 化 疗 ± 大 肿 块 部 位 照 射
11 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 最 常 用 的 方 案 :ABVD ADM 25mg/m 2 i.v. d1, d15 BLM 10mg/m 2 i.v. d1, d15 VLB 6 mg/m 2 i.v. d1, d15 DTIC375 mg/m 2 i.v. d1, d15 四 周 重 复 有 心 脏 病 史 :MOPP HN2 6 mg/m 2 i.v. d1, d8 VCR 1.4 mg/m 2 (max 2mg) i.v. d1, d8 PCZ 100 mg/m 2 p.o. d1~14 PDN 40 mg/m 2 p.o. d1~14 四 周 重 复
12 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 二 线 方 案 : MINE IFO 1333 mg/m 2 i.v. d1~3 (mesna 解 救 ) MIT 8 mg/m 2 i.v. d1 Vp mg/m 2 i.v. d1~3 三 周 重 复 Stanford V: ADM 25 mg/m 2 i.v. w1,3,5,7,9,11 VLB 6 mg/m 2 * i.v. w1,3,5,7,9,11 HN2 6mg/m 2 i.v. w1,5,9 VCR 1.4 mg/m 2 (max 2mg) i.v. w2,4,6,8,10,12 BLM 10 mg/m 2 i.v. w2,4,6,8,10,12 Vp mg/m 2 i.v. w3,7,11 PND 40 mg/m 2 ** p.o. qod (12w)
13 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 诊 断 和 治 疗 原 则
14 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 : 疾 病 背 景 DLBCL 属 于 侵 袭 性 淋 巴 瘤 DLBCL 的 中 位 诊 断 年 龄 为 64 岁 1 DLBCL: 肿 瘤 呈 弥 漫 性 生 长 在 欧 洲,DLBCL 的 发 病 率 为 2 4/100,000/ 年 2 1. Armitage JO, et al, J Clin Oncol 1998; 16: Armitage JO, et al, J Clin Oncol 1998; 16:
15 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 病 变 活 检 体 检 ( 包 括 韦 氏 环 和 肝 脾 大 小 ) 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH HIV β2-m 胸 片 胸 部 腹 部 盆 腔 CT 骨 髓 穿 刺 或 活 检 LVEF 检 测 (ECT 或 心 超 ) 可 选 : 18F-FDG 或 PET/CT 颈 部 CT 头 颅 CT 或 MRI 腰 椎 穿 刺 ( 诊 断 或 治 疗 性 )
16 IPI 仍 然 是 目 前 适 用 的 预 后 评 估 体 系 Luneburg Lymphoma Biomarker Consortium(LLBC) 分 析 包 括 GELA 98-5/05-01 ECOG 4494 BCCA MINT 和 HOVON-46 Blood,2011,117:
17 DLBCL 国 际 预 后 指 数 与 预 后 年 龄 > 60Y Ann Arbor 分 期 Ⅲ-Ⅳ PS 2~4 血 清 LDH >1 正 常 值 结 外 累 及 > 1 个 部 位 IPI 低 危 0~1 中 低 危 2 中 高 危 3 高 危 4~5 患 者 60 岁 Ⅲ 或 Ⅳ 期 血 清 LDH >1 正 常 值 PS 2~4 年 龄 调 整 IPI 低 危 0 中 低 危 1 中 高 危 2 高 危 3 International NHL Prognosis Factors Project, N Engl J Med, 1993 Sehn LH, et al. Blood,2007
18 DLBCL 患 者 的 分 层 标 准 年 轻 (<60 岁 ) 老 年 ( 60 岁 ) IPI=0 且 无 大 包 块 IPI=1 或 伴 大 包 块 预 后 良 好 预 后 欠 佳 预 后 不 良 IPI 2 高 危 且 预 后 差 Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii78 vii82, 2012
19 DLBCL 年 龄 分 层 治 疗 策 略 年 龄 分 层 推 荐 方 案 推 荐 级 别 证 据 来 源 >60 岁 岁 8R-CHOP21 Ⅰ A GELA 98-5 研 究 8R-6CHOP14 Ⅰ C RICOVER 60 研 究 >80 岁 6R-miniCHOP Ⅲ B GELA LNH03-7B 研 究 年 龄 分 层 aaipi 分 层 推 荐 方 案 推 荐 级 别 证 据 来 源 低 危 aaipi =0, 无 大 包 块 6R-CHOP21 Ⅰ A MInT 研 究 中 低 危 aaipi=1 或 aaipi=0, 有 大 包 块 6R-CHOP21+RT(b) 或 8R-ACVBP II B MInT 研 究 及 GELA LNH03-2B 研 究 60 岁 中 高 危 aaipi>=2 目 前 没 有 统 一 标 准 方 案 最 常 用 的 有 : 8R-CHOP21 或 8R-6CHOP14 强 化 治 疗 方 案 有 : 6-8R-CHOEP14/ACVBP Ⅲ B ⅡB 基 于 临 床 经 验 及 小 样 本 研 究 基 于 临 床 经 验 及 小 样 本 研 究, 缺 乏 与 R-CHOP 的 对 照 上 述 免 疫 化 疗 后, 序 贯 HDCT+ASCT Ⅱ C 基 于 II 期 研 究 结 果 Tilly H, et al. Annals of Oncology. 2012; 23 (Supplement 7): vii78 vii82
20 滤 泡 性 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 活 检 体 检 ( 包 括 韦 氏 环 和 肝 脾 大 小 ) 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH β2-m 胸 片 胸 部 腹 部 盆 腔 CT 骨 髓 穿 刺 或 活 检 LVEF 检 测 (ECT 或 心 超 ) 可 选 : 颈 部 CT 18F-FDG 或 PET/CT
21 滤 泡 性 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 病 理 1-2 级 Ⅰ Ⅱ 期 局 部 淋 巴 结 区 域 放 疗 ± 化 疗 Ⅲ Ⅳ 期 大 肿 块 化 疗 ± 局 部 有 症 状 者 姑 息 放 疗 化 疗 方 案 : 单 药 美 罗 华 CLB CTX 联 合 美 罗 华 ±CVP 美 罗 华 ± 氟 达 拉 滨 美 罗 华 ±FMD 美 罗 华 ±CHOP 病 理 3 级 参 照 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 Ⅰ Ⅱ 期 ( 非 大 肿 块 病 变 < 10cm):CHOP 4~6 Cycle+ 局 部 RT± 美 罗 华 Ⅰ Ⅱ 期 ( 大 肿 块 >10cm): CHOP 6~8 Cycle+ 局 部 RT± 美 罗 华 Ⅲ Ⅳ 期 :CHOP 6~8 Cycle + 美 罗 华 复 发 后 治 疗 :DHAP MINE 美 罗 华 ( 既 往 未 曾 使 用 过 的 患 者 )
22 滤 泡 性 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 一 线 方 案 CVP CTX 750 mg / m2 i.v. d1 PND 40 mg / m2 p.o. d1-5 VCR 1.4 mg / m2 i.v. d1 3 周 重 复 FMD+R Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3 MIT 10 mg / m2 i.v. d1 DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5 Rituximab 375 mg/m2 i.v. d-1 4 周 重 复 CHOP/ R-CHOP: CTX 750 mg/m2 i.v. d1 ADM 40~50 mg/m2 i.v. d1 ( 可 换 用 EPI 60~70mg/m2 或 THP 60 mg/m2) VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v. d1 PND 100 mg/m2 p.o. d1~5 可 加 用 Rituximab 375 mg/m2 i.v. d-1 三 周 重 复
23 滤 泡 性 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 二 线 方 案 MINE: IFO 1333 mg/m2 i.v. d1~3(mesna 解 救 ) MIT 8 mg/m2 i.v. d1 Vp mg/m2 i.v. d1~3 三 周 重 复 DHAP: DXM 40 mg/m2 i.v. d1-4 DDP 100 mg/m2 i.v. d1 Ara-C 1 g/m 2 q12h 2 d2 三 周 重 复
24 套 细 胞 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 活 检 体 检 : 淋 巴 结 包 括 韦 氏 环, 肝 脾 大 小 行 为 状 态 (PS) B 症 状 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH 胸 部 正 侧 位 X 线 或 胸 部 CT, 腹 部 CT, 盆 腔 CT, 粪 常 规 加 隐 血 双 侧 或 单 侧 的 骨 髓 活 检 +/- 穿 刺 可 选 : 颈 部 CT 腰 穿 β2-m 结 肠 镜 检 查 上 消 化 道 内 镜 HBV 抗 原 抗 体 检 测 和 DNA 滴 度 检 测 HIV 检 测 18F-FDG 或 PET/CT
25 套 细 胞 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 Ⅰ Ⅱ 期 : 临 床 试 验 或 综 合 治 疗 或 放 疗 Ⅲ Ⅳ 期 : 临 床 试 验 或 联 合 化 疗 ± 美 罗 华 CR 者 观 察 随 访 PR/PD 或 CR 后 复 发 者, 参 加 临 床 试 验 或 二 线 姑 息 治 疗 ( 嘌 呤 类 似 物 联 合 治 疗 或 放 疗 )
26 套 细 胞 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 一 线 方 案 美 罗 华 +HyperCVAD 与 MTX+Ara-C 交 替 美 罗 华 +CHOP 美 罗 华 +EPOCH 一 线 巩 固 方 案 : ASCT 或 异 基 因 移 植 二 线 方 案 FC± 美 罗 华 Cladribine( 嘌 呤 类 似 物 ) FCM + 美 罗 华 Bortezomib(Velcade)
27 胃 MALT 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 病 变 活 检 体 检 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH β2-m 胸 片 腹 部 盆 腔 CT 骨 髓 穿 刺 或 活 检 内 窥 镜 : 多 部 位 活 检 上 消 化 道 GI H.P. 染 色 或 H.P. 试 验 ( 抗 原 呼 气 试 验 等 ) 可 选 : 颈 部 CT 18F-FDG 或 PET/CT
28 胃 MALT 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 放 疗 或 手 术 能 够 有 效 根 治 感 染 HP 的 病 人 应 首 选 抗 HP 治 疗, 大 多 数 能 获 得 长 期 缓 解, 治 疗 后 严 格 内 镜 随 诊 较 长 时 间, 持 续 反 应 较 差 者 可 给 予 局 部 放 疗 为 保 全 胃 功 能 和 保 证 生 活 质 量, 基 本 不 考 虑 手 术 治 疗 病 变 广 泛 的 晚 期 患 者, 联 合 化 疗 为 主, 合 并 局 部 放 疗
29 非 胃 MALT 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 病 变 活 检 体 检 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH β2-m 胸 片 ± 胸 CT 腹 部 盆 腔 CT 骨 髓 穿 刺 累 及 部 位 CT 可 选 : 18F-FDG 或 PET/CT 内 窥 镜 : 多 部 位 活 检
30 非 胃 MALT 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 ⅠE/Ⅱ 期 局 部 放 疗 某 些 部 位 首 选 手 术 ( 肺 乳 腺 (± 放 疗 ) 皮 肤 甲 状 腺 结 肠 / 小 肠 ) Ⅳ 期 : 结 外 局 部 放 疗 或 按 晚 期 滤 泡 性 淋 巴 瘤 治 疗 准 则 处 理 ⅠE-Ⅳ 期 MALT 淋 巴 瘤 和 大 细 胞 淋 巴 瘤 共 存 按 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 处 理
31 NK/T 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 活 检 体 检 ( 包 括 鼻 腔 鼻 咽 口 咽 韦 氏 环 和 肝 脾 大 小 ) 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH β2-m 胸 片 胸 部 腹 部 盆 腔 CT 韦 氏 环 MRI 骨 髓 穿 刺 或 活 检 LVEF 检 测 (ECT 或 心 超 ) 可 选 : 鼻 腔 鼻 咽 口 咽 内 窥 镜 检 查 18F-FDG 或 PET/CT 颈 部 CT 头 颅 CT 或 MRI 腰 椎 穿 刺 ( 诊 断 或 治 疗 性 )
32 NK/T 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 IE 局 限 期 : 放 疗 (± 化 疗 ) IE 超 腔 期 II 期 : 化 疗 (2-4 疗 程 )+ 放 疗 + 化 疗 III IV 期 : 化 疗 ( 酌 情 加 用 放 疗 )
33 NK/T 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 一 线 方 案 : 亚 硝 脲 类 +CHOP 亚 硝 脲 类 +HOP CHOP CTX 750 mg/m2 i.v. d1( 可 换 用 CCNU 60 mg/m2 或 Me- CCNU 50 mg/m2) ADM 40~50 mg/m2 i.v. d1 ( 可 换 用 EPI 60~70mg/m2 或 THP 60 mg/m2) VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v. d1 PND 100 mg/m2 p.o. d1~5 三 周 重 复 二 线 方 案 :MINE,L-Asp IFO 1333 mg/m2 i.v. d1~3( mesna 解 救 ) MIT 8 mg/m2 i.v. d1 Vp mg/m2 i.v. d1~3 周 重 复 三
34 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 病 变 活 检 体 检 ( 包 括 韦 氏 环 和 肝 脾 大 小 ) 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH HIV β2-m 胸 片 胸 部 腹 部 盆 腔 CT 骨 髓 穿 刺 或 活 检 LVEF 检 测 (ECT 或 心 超 ) 可 选 : 18F-FDG 或 PET/CT 颈 部 CT 头 颅 CT 或 MRI 腰 椎 穿 刺 ( 诊 断 或 治 疗 性 )
35 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 I 期 局 部 放 疗 CR 可 加 2 疗 程 化 疗 或 观 察 至 疾 病 进 展 再 治 疗 无 效 可 考 虑 化 疗 II III IV 期 以 化 疗 为 主 局 部 病 变 巨 大 考 虑 局 部 放 疗 首 选 CHOP 方 案 二 线 方 案 再 失 败 换 用 其 他 解 救 方 案 或 外 周 血 干 细 胞 移 植, 或 参 加 临 床 试 验 某 些 原 发 结 外 淋 巴 瘤 ( 如 睾 丸 鼻 旁 窦 眶 周 椎 旁 ) 要 考 虑 加 用 鞘 内 预 防 性 化 疗 :MTX 10-12mg 4-6 疗 程
36 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 一 线 :CHOP,CEOP CTX 750 mg/m2 i.v. d1 ADM 40~50 mg/m2 i.v. d1 ( 可 换 用 EPI 60~70mg/m2 或 THP 60 mg/m2) VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v. d1 PND 100 mg/m2 p.o. d1~5 三 周 重 复 二 线 方 案 :MINE IFO 1333 mg/m2 i.v. d1~3(mesna 解 救 ) MIT 8 mg/m2 i.v. d1 Vp mg/m2 i.v. d1~3 三 周 重 复
37 原 发 乳 腺 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 病 理 组 织 学 诊 断 : 建 议 乳 房 肿 块 完 整 切 除 活 检 体 检 : 乳 房 肿 块 淋 巴 结 肝 脾 大 小 行 为 状 态 (PS) B 症 状 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH 胸 部 CT, 腹 部 B 超 心 电 图 LVEF 检 测 (ECT 或 心 超 ) 双 侧 或 单 侧 的 骨 髓 活 检 +/- 穿 刺 可 选 : 颈 部 CT 腹 部 CT 盆 腔 CT 腰 穿 HIV 检 测 18F-FDG 或 PET/CT
38 淋 巴 母 细 胞 性 淋 巴 瘤 的 诊 断 基 本 检 查 : 活 检 体 检 ( 包 括 韦 氏 环 和 肝 脾 大 小 ) 行 为 状 态 (PS) B 症 状 国 际 预 后 指 数 (IPI) 血 常 规 肝 肾 功 能 LDH β2-m 胸 片 胸 部 腹 部 盆 腔 CT 骨 髓 穿 刺 或 活 检 LVEF 检 测 (ECT 或 心 超 ) 腰 穿 可 选 : 脑 部 MRI 18F-FDG 或 PET/CT
39 淋 巴 母 细 胞 性 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 高 度 恶 性 淋 巴 瘤, 全 身 性 疾 病, 以 化 疗 为 主 采 用 类 似 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 的 方 案 完 全 缓 解 者, 观 察 或 进 入 临 床 试 验, 行 异 基 因 或 自 体 干 细 胞 移 植 部 分 缓 解 者, 进 入 临 床 试 验, 或 行 异 基 因 或 自 体 干 细 胞 移 植 或 最 佳 支 持 治 疗 复 发 病 例 再 次 联 合 化 疗 诱 导 或 临 床 试 验
40 淋 巴 母 细 胞 性 淋 巴 瘤 的 化 疗 方 案 Hyper-CVAD 1,3,5,7 疗 程 CTX 300 mg / m2,bid, iv,2h,d1-3, Mesna 保 护 VCR 2mg,iv,d4,11 ADM 50mg/m2( 或 E- ADM mg/m2 或 THP 50mg/m2 )iv 2h d4 DXM 40 mg iv 或 po,d1-4, ,4,6,8 疗 程 MTX 1 g / m2,iv,24h, CF 解 救,d1 Ara-C 3 g / m2,bid,iv,2h,d2-3 所 有 疗 程 均 G-CSF 支 持, 3 周 重 复 ( 血 象 允 许,2 周 也 可 ) 每 疗 程 中 枢 神 经 系 统 预 防 MTX 12mg, IT,d2 Ara-C 100mg,IT,d7
41 原 发 乳 腺 淋 巴 瘤 的 治 疗 原 则 I II 期 首 选 CHOP± 利 妥 昔 单 抗 如 有 LDH 升 高 年 龄 >60 岁 或 PS 评 分 >2, 化 疗 6-8 疗 程 ; 如 无 前 述 因 素 则 化 疗 4-6 疗 程 每 2 疗 程 重 新 复 查 评 价 疗 效 CR/CRu 完 成 预 定 疗 程 化 疗 后 定 期 随 访 ; 放 疗 PR 自 体 干 细 胞 移 植 或 加 累 及 野 放 疗 仍 有 残 留 则 重 新 穿 刺 阳 性 者 / 初 次 化 疗 NR/PD 者, 交 叉 耐 药 方 案 治 疗 进 入 临 床 试 验 或 采 用 个 体 化 疗 法 III IV 期 首 选 CHOP ± R,IPI 为 0-1 者 6-8 疗 程 ;IPI 2 者 6-8 疗 程 或 参 加 临 床 试 验 每 2 疗 程 复 查 评 价 疗 效 : CR/CRu 继 续 完 成 预 定 化 疗 PR 继 续 完 成 预 定 化 疗 或 参 加 临 床 试 验 NR/PD 调 整 治 疗 方 案 完 成 所 有 预 定 化 疗 后 全 面 复 查 评 价 疗 效 CR 随 访 PR/NR/PD 有 大 剂 量 化 疗 适 应 症 可 行 无 交 叉 耐 药 方 案 治 疗 否 则 进 入 临 床 试 验 / 个 体 化 疗 法
42 原 发 性 中 枢 神 经 系 统 淋 巴 瘤 (PCNSL) 发 生 于 脑, 脊 髓, 眼 和 软 脑 膜 的 淋 巴 瘤 缺 乏 前 期 或 同 时 的 系 统 性 淋 巴 瘤 的 表 现 95%DLBCL, 对 放 化 疗 敏 感 易 复 发, 生 存 期 短 少 数 长 期 生 存 甚 至 治 愈 长 期 生 存 者 面 临 迟 发 性 神 经 毒 性
43 诊 断 立 体 定 向 颅 内 病 灶 穿 刺 活 检 脑 脊 液 细 胞 病 理 学 检 查 玻 璃 体 穿 刺 分 析
44 PCNSL 治 疗 的 选 择 单 纯 放 疗 : 生 存 期 短, 复 发 率 高, 神 经 毒 性 单 纯 化 疗 : 可 能 较 早 复 发 放 化 疗 联 合 : 放 疗 相 关 神 经 毒 性 ( 痴 呆, 共 济 失 调, 尿 失 禁 ), 生 活 质 量 下 降, 医 疗 费 用 增 加
45 化 疗 方 案 的 选 择 HD-MTX 单 药 vs HD-MTX 为 基 础 的 联 合 化 疗
46 解 救 策 略 - 甲 酰 四 氢 叶 酸 钙 起 始 剂 量 mg/m 2, 每 6 小 时 1 次, 直 至 < 0. 2 µmol/ml 后 续 剂 量 根 据 小 时 的 MTX 血 药 浓 度 进 行 调 整 过 大 剂 量 可 能 会 影 响 MTX 的 疗 效
47 MTX 治 疗 初 治 PCNSL 常 规 签 署 知 情 同 意 书 治 疗 前 2 天 开 始 水 化 碱 化, 水 化 目 标 为 每 日 尿 量 大 于 3000ml, 碱 化 目 标 为 尿 PH 值 大 于 7 治 疗 当 天 MTX 剂 量 为 3g/m 2, 用 药 后 12 小 时 开 始 甲 酰 四 氢 叶 酸 钙 解 救, 解 救 剂 量 为 15mg/m 2,q6h, 根 据 MTX 浓 度 和 肾 功 能 调 整 解 救 剂 量 开 始 时 间 和 次 数, 直 至 血 药 浓 度 降 至 <0.2 µmol/ml 监 测 肾 功 能 给 药 结 束 后 24h,48h,72h, 酌 情 增 加 次 数 MTX 浓 度 给 药 结 束 后 0h,6h,12h,18h,24h,36h, 48h,72h, 酌 情 增 加 次 数 每 3 周 1 疗 程
48 恶 性 淋 巴 瘤 大 剂 量 化 疗 自 体 造 血 干 细 胞 移 植 适 应 证 1. NHL: 不 良 预 后 的 中 高 度 NHL 在 诱 导 化 疗 达 到 CR 后 应 尽 早 进 行 自 体 造 血 干 细 胞 移 植 ; 对 二 线 方 案 解 救 治 疗 敏 感 者 可 选 用 自 体 干 细 胞 移 植 作 为 后 继 强 化 手 段 2.HL: 首 程 诱 导 化 疗 未 达 到 完 全 缓 解 以 及 完 全 缓 解 持 续 时 间 不 足 1 年 者 应 选 择 自 体 干 细 胞 移 植
49 谢 谢
惡 性 淋 巴 瘤 真 正 發 生 的 原 因 目 前 仍 不 甚 清 楚 藉 由 患 有 淋 巴 瘤 病 患 之 研 究 調 查, 發 現 可 能 與 遺 傳 自 體 免 疫 病 變 細 菌 或 病 毒 感 染 及 環 境 等 因 素 都 有 關 係 下 列 是 一 些 與 淋 巴 瘤 發 生 機
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