Microsoft Word - 监测与评价2016第1期 _1_.docx

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1 本 期 聚 焦 严 重 药 品 不 良 反 应 报 告 上 报 指 南 骨 髓 抑 制 一 骨 髓 抑 制 的 概 念 骨 髓 抑 制 是 指 骨 髓 中 的 血 细 胞 前 体 活 性 下 降 发 生 骨 髓 抑 制 时 血 细 胞 从 造 血 干 细 胞 到 各 祖 细 胞 的 增 殖 分 化 成 熟 释 放 到 外 周 血 液 循 环 的 过 程 发 生 障 碍, 外 周 衰 亡 的 血 细 胞 得 不 到 及 时 补 充, 致 使 外 周 中 成 熟 的 有 功 能 的 血 细 胞 数 量 减 少, 严 重 者, 血 细 胞 持 续 性 降 低, 可 危 及 生 命 二 引 起 骨 髓 抑 制 的 典 型 药 物 药 物 化 学 毒 物 放 射 治 疗 等 多 种 因 素 可 以 引 起 骨 髓 抑 制, 其 中 导 致 骨 髓 抑 制 的 药 物 主 要 是 细 胞 毒 抗 肿 瘤 药, 如 环 磷 酰 胺 顺 铂 甲 氨 蝶 呤 紫 杉 醇 等 该 类 药 物 作 用 于 快 速 分 裂 的 细 胞 如 肿 瘤 细 胞, 但 因 其 对 正 常 细 胞 缺 乏 选 择 性, 常 导 致 正 常 骨 髓 细 胞 也 受 抑 制, 骨 髓 抑 制 是 抗 肿 瘤 药 物 的 共 有 毒 性 另 外, 引 起 骨 髓 抑 制 的 其 他 药 物 还 包 括 : 抗 感 染 药, 如 头 孢 匹 林 钠 利 奈 唑 胺 利 巴 韦 林 ; 解 热 镇 痛 药 双 氯 芬 酸 钠 吲 哚 美 辛 ; 抗 癫 痫 药 卡 马 西 平 ; 抗 甲 状 腺 药 甲 巯 咪 唑 ; 抗 精 神 病 药 氯 丙 嗪 ; 镇 静 催 眠 药 氯 氮 卓 ; 抗 抑 郁 药 米 氮 平 ; 抗 痛 风 药 别 嘌 醇 ; 利 尿 药 呋 塞 米 ; 降 糖 药 甲 苯 磺 丁 脲 ; 降 脂 药 吉 非 罗 齐 ; 降 压 药 吲 达 帕 胺 ; 免 疫 抑 制 剂 他 克 莫 司 等 三 骨 髓 抑 制 的 临 床 表 现 ( 一 ) 症 状 及 体 征 骨 髓 抑 制 早 期 主 要 表 现 为 白 细 胞 尤 其 是 粒 细 胞 减 少 骨 髓 抑 制 发 生 时 周 围 血 中 成 熟 的 有 功 能 的 血 细 胞 数 量 减 少, 其 减 少 程 度 与 血 细 胞 成 分 的 生 存 期 有 关 其 中 白 细 胞 半 数 生 存 期 为 6~8h, 血 小 板 半 数 生 存 期 为 5~7d, 而 红 细 胞 平 均 生 存 时 间 为 120d 因 此 骨 髓 抑 制 发 生 时 首 先 表 现 为 白 细 胞 减 少, 血 小 板 减 少 出 现 较 晚 程 度 较 轻, 而 红 细 胞 减 少 通 常 不 明 显 骨 髓 抑 制 的 早 期 若 能 及 时 停 药 多 可 迅 速 恢 复 且 预 后 较 好 若 发 展 为 严 重 骨 髓 抑 制, 可 因 粒 细 胞 缺 乏 导 致 感 染 发 热, 可 因 红 细 胞 减 少 而 出 现 贫 血 等 随 着 骨 髓 抑 制 的 加 重, 其 伴 随 症 状 会 随 之 增 多, 临 床 表 现 多 种 多 样, 具 有 非 特 异 性 1. 白 细 胞 减 少 轻 微 的 白 细 胞 减 少, 患 者 通 常 没 有 明 显 不 适, 少 数 可 表 现 为 易 疲 倦 乏 力 头 晕 及 低 热 等 当 中 性 粒 细 胞 缺 乏, 即 外 周 血 中 性 粒 细 胞 绝 对 计 数 (ANC)< /L, 或 预 计 48h 后 ANC< /L, 人 体 免 疫 功 能 下 降, 会 出 现 发 热 ( 全 身 情 况 不 良 的 患 者, 尤 其 是 老 年 患 者 可 能 无 发 热 或 呈 现 低 体 温 表 现 ) 感 染 等, 感 染 可 出 现 在 上 呼 吸 道 肺 部 消 化 道 皮 肤 软 组 织 和 血 液, 可 出 现 咽 痛 腹 痛 恶 心 呕 吐 头 痛 口 腔 黏 膜 炎 肺 炎 败 血 症 等 伴 随 症 状 感 染 的 发 生 发 展 及 严 重 程 度 与 中 性 粒 细 胞 缺 乏 的 程 度 和 持 续 时 间 相 关, 如 不 及 时 治 疗, 严 重 可 危 及 生 命 2. 血 小 板 减 少 当 血 小 板 数 量 低 于 /L 时, 存 在 出 血 的 危 险 皮 肤 瘀 点 瘀 斑 是 最 早 最 常 见 的 出 血 症 状, 轻 者 常 以 此 为 唯 一 表 现 瘀 斑 可 见 于 全 身 任 何 部 位, 常 见 于 四 肢 颈 和 胸 部 多 数 患 者 可 伴 有 黏 膜 出 血, 口 腔 黏 膜 血 泡 是 其 特 征 性 表 现 血 小 板 低 于 /L 时, 易 发 生 危 及 生 命 的 脑 出 血 胃 肠 道 大 出 血, 伴 随 症 状 主 要 有 寒 战 头 痛 乏 力 发 热 全 身 酸 痛 恶 心 腹 痛 皮 肤 瘙 痒 等 3. 贫 血 贫 血 的 定 义 根 据 2014 年 NCCN 癌 症 和 化 疗 药 物 导 致 贫 血 的 指 南, 即 血 红 蛋 白 (Hb) 110g/L 或 低 于 基 线 20g/L 一 般 表 现 为 皮 肤 黏 膜 苍 白, 尤 以 面 色 苍 白 最 为 常 见 临 床 多 以 观 察 指 ( 趾 ) 甲 口 唇 黏 膜 和 睑 结 膜 等 处 来 判 断 轻 者 可 无 任 何 感 觉 随 着 贫 血 程 度 加 重, 临 床 症 状 和 体 征 逐 渐 加 重, 表 现 为 持 续 性 的 心 动 过 速 呼 吸 急 促 胸 痛 运 动 时 呼 吸 困 难 头 晕 昏 厥 重 度 疲 劳, 严 重 时 妨 碍 工 作 和 日 常 活 动 因 基 础 代 谢 增 加, 重 者 还 可 出 现 低 热 ; 因 贫 血 可 致 胃 酸 缺 乏 胃 黏 膜 萎 缩, 可 出 现 食 欲 减 退 恶 心 腹 胀 便 秘 腹 泻 等 胃 肠 道 表 现 ( 二 ) 实 验 室 检 查 1

2 1. 血 常 规 白 细 胞 ( 粒 细 胞 ) 血 小 板 红 细 胞 计 数 和 血 红 蛋 白 值 下 降, 骨 髓 抑 制 程 度 不 同, 其 数 值 呈 现 不 同 的 变 化 2. 骨 髓 象 外 周 血 粒 细 胞 计 数 介 于 (2~4) 10 9 /L, 骨 髓 象 呈 增 生 活 跃 或 增 生 低 下 等 表 现 ; 低 于 /L, 骨 髓 象 表 现 差 异 很 大 血 小 板 减 少 时, 骨 髓 巨 核 细 胞 数 量 减 少 甚 至 消 失, 严 重 骨 髓 抑 制, 骨 髓 象 检 查 呈 现 红 细 胞 粒 细 胞 及 巨 核 细 胞 系 统 的 有 核 细 胞 显 著 减 少 或 缺 乏 四 骨 髓 抑 制 的 发 病 特 征 骨 髓 抑 制 发 生 的 时 间 临 床 症 状 严 重 程 度 主 要 取 决 于 药 物 的 种 类 剂 量 和 患 者 骨 髓 储 备 能 力 特 异 性 体 质 等 因 素 ( 一 ) 骨 髓 抑 制 出 现 的 时 间 不 同 种 类 的 药 物 出 现 骨 髓 抑 制 的 时 间 不 同, 但 基 本 是 在 用 药 后 数 日 至 数 周 发 生 细 胞 毒 类 抗 肿 瘤 药 物 导 致 的 骨 髓 抑 制, 白 细 胞 减 少 常 常 出 现 在 用 药 后 的 1-3 周,3-5 周 逐 渐 恢 复, 此 类 药 物 包 括 氮 芥 类 铂 类 蒽 环 类 氟 尿 嘧 啶 阿 糖 胞 苷 甲 氨 蝶 呤 羟 基 脲 巯 嘌 呤 紫 杉 醇 伊 立 替 康 等 但 有 些 细 胞 毒 类 抗 肿 瘤 药 会 出 现 迟 发 的 骨 髓 抑 制, 如 卡 莫 司 汀 洛 莫 司 汀 丙 卡 巴 肼 等 白 细 胞 减 少 见 于 用 药 后 4~6 周, 在 6~7 周 逐 渐 恢 复 氯 霉 素 血 药 浓 度 >25μg/ml,3-5 日 即 可 出 现 骨 髓 抑 制 ; 乙 胺 嘧 啶 每 日 25mg,1 周 后 可 出 现 骨 髓 抑 制 ; 利 巴 韦 林 常 规 治 疗 量 1 周 后 出 现 骨 髓 抑 制 ; 大 约 76% 的 患 者 在 服 用 氯 氮 平 后 4-18 周 出 现 骨 髓 抑 制 ( 二 ) 骨 髓 抑 制 发 生 的 严 重 程 度 及 其 他 细 胞 毒 类 抗 肿 瘤 药 物 易 导 致 骨 髓 抑 制 长 春 新 碱 和 注 射 用 门 冬 酰 胺 酶 以 及 博 来 霉 素 所 致 骨 髓 抑 制 较 为 罕 见, 程 度 较 轻 但 长 春 碱 类 白 消 安 和 亚 硝 脲 类 可 引 起 严 重 且 不 易 恢 复 的 骨 髓 抑 制 骨 髓 抑 制 的 发 生 与 机 体 骨 髓 储 备 能 力 密 切 相 关, 患 者 若 存 在 肝 病 脾 功 能 亢 进 抗 肿 瘤 治 疗 史 等, 更 容 易 引 起 骨 髓 抑 制 卡 铂 达 卡 巴 嗪 甲 氨 蝶 呤 氯 丙 嗪 苯 妥 英 钠 等 药 物, 增 加 剂 量 或 延 长 疗 程 时, 可 加 重 骨 髓 抑 制, 呈 现 出 剂 量 相 关 性 骨 髓 抑 制 ; 而 环 磷 酰 胺 保 泰 松 磺 胺 类 往 往 与 剂 量 关 系 不 大, 小 剂 量 即 可 发 生 骨 髓 抑 制 骨 髓 抑 制 多 以 白 细 胞 减 少 常 见, 但 放 线 菌 素 D 卡 铂 洛 铂 洛 莫 司 汀 吉 西 他 滨 丝 裂 霉 素 等 以 血 小 板 减 少 为 主 要 表 现 五 诊 断 及 鉴 别 ( 一 ) 诊 断 依 据 1. 详 细 采 集 病 史 : 了 解 患 者 病 史 既 往 用 药 史 以 及 有 无 类 似 发 作 史, 判 断 药 物 与 骨 髓 抑 制 之 间 有 无 相 关 性 ; 2. 实 验 室 检 查 : 检 测 血 常 规, 连 续 两 次 血 常 规 检 测 出 现 血 红 蛋 白 白 细 胞 血 小 板 数 量 低 于 正 常 值 即 可 定 义 为 骨 髓 抑 制 ; 3. 临 床 停 药 试 验 : 若 停 药 后 骨 髓 抑 制 好 转, 说 明 药 物 所 致 可 能 性 大 ( 二 ) 严 重 程 度 诊 断 骨 髓 抑 制 严 重 程 度 以 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 制 订 的 常 见 抗 肿 瘤 药 物 急 性 及 亚 急 性 毒 性 分 度 标 准 分 为 Ⅰ~Ⅳ 级 见 表 1 2

3 表 1 化 疗 药 物 急 性 及 亚 急 性 毒 性 反 应 分 级 标 准 (WHO 标 准 ) 血 液 学 标 准 ( 成 人 ) 0 度 Ⅰ 度 Ⅱ 度 Ⅲ 度 Ⅳ 度 血 红 蛋 白 (g/l) > <65 白 细 胞 ( 10 9 /L) > <1.0 粒 细 胞 ( 10 9 /L) > <0.5 血 小 板 ( 10 9 /L) > <25 出 血 无 瘀 点 轻 度 出 血 严 重 失 血 出 血 致 衰 弱 注 :0 度 表 示 无 毒 性,Ⅰ 度 及 Ⅱ 度 代 表 轻 度 毒 性,Ⅲ 度 及 Ⅳ 度 代 表 严 重 毒 性 ( 三 ) 鉴 别 1. 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 该 病 起 病 急 剧, 病 情 较 重, 可 使 大 量 红 细 胞 迅 速 破 坏, 外 周 血 血 红 蛋 白 快 速 下 降, 可 伴 有 白 细 胞 及 血 小 板 下 降, 临 床 可 伴 有 发 热 面 色 苍 白 心 悸 气 短 黄 疸 加 深 尿 色 加 深 腰 痛 等 实 验 室 检 查 表 现 为 高 胆 红 素 血 症 ( 尤 以 间 接 胆 红 素 为 高 ) 高 游 离 血 红 蛋 白 高 乳 酸 脱 氢 酶 高 网 织 红 细 胞 骨 髓 增 生 活 跃, 以 红 系 造 血 细 胞 增 生 为 著, 免 疫 抑 制 治 疗 可 有 效 2. 再 生 障 碍 性 贫 血 临 床 表 现 为 贫 血 出 血 及 感 染 等 实 验 室 检 查 外 周 全 血 细 胞 减 少, 网 织 红 细 胞 计 数 降 低, 贫 血 多 为 正 细 胞 正 色 素 性 贫 血, 少 部 分 可 见 大 红 细 胞 骨 髓 增 生 不 良, 骨 髓 活 检 主 要 特 点 是 骨 髓 脂 肪 变, 三 系 造 血 细 胞 减 少, 有 效 造 血 面 积 减 少 六 救 治 措 施 ( 一 ) 一 般 处 理 在 使 用 可 致 骨 髓 抑 制 的 药 物 过 程 中, 应 加 强 血 常 规 监 测 当 白 细 胞 计 数 低 于 /L 时, 应 及 时 调 整 怀 疑 药 物 的 剂 量 ; 当 白 细 胞 计 数 低 于 /L 时, 应 停 用 怀 疑 药 物 ; 当 白 细 胞 计 数 低 于 /L 时, 对 患 者 应 采 取 无 菌 保 护 性 隔 离 措 施, 同 时 要 加 强 营 养 及 支 持 治 疗, 提 高 患 者 免 疫 功 能 当 血 小 板 计 数 /L 时, 患 者 应 减 少 运 动, 卧 床 休 息, 避 免 出 血 ( 二 ) 白 细 胞 减 少 的 治 疗 若 白 细 胞 计 数 在 (3.5~4.0) 10 9 /L 时, 可 口 服 升 白 细 胞 药 物, 如 螺 旋 藻 类 制 剂 利 血 生 鲨 肝 醇 升 白 胺, 同 时 加 强 营 养 若 白 细 胞 计 数 在 (3.0~3.5) 10 9 /L 时, 可 注 射 重 组 人 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (G-CSF), 一 般 3-5 日 即 可 恢 复 正 常 若 白 细 胞 计 数 < /L, 并 伴 有 血 小 板 减 少 时, 可 给 予 人 粒 细 胞 - 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 GM-CSF G-CSF 作 用 较 迅 速, 用 药 后 中 性 粒 细 胞 恢 复 较 快, 而 GM-CSF 作 用 更 稳 定, 停 药 后 中 性 粒 细 胞 数 不 会 迅 速 下 降 采 用 上 述 两 种 细 胞 生 长 因 子 治 疗 时 应 注 意 以 下 三 点 :1 不 与 导 致 骨 髓 抑 制 的 细 胞 毒 类 化 疗 药 物 同 时 使 用, 须 停 用 化 疗 药 1-3 日 后 开 始 使 用 本 药, 白 细 胞 数 升 至 /L 以 上 时 即 停 药 停 药 后 至 少 间 隔 48h 方 可 进 行 下 一 疗 程 化 疗 ;2 接 受 细 胞 毒 类 化 疗 药 物 的 肿 瘤 患 者 或 接 受 抗 病 毒 药 物 治 疗 的 艾 滋 病 患 者, 使 用 GM-CSF 可 能 出 现 血 小 板 减 少, 应 监 测 血 象 ;3 婴 幼 儿 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 不 宜 使 用 对 严 重 的 粒 细 胞 缺 乏 患 者, 尤 其 是 对 抗 生 素 治 疗 无 效 的 严 重 感 染 患 者, 应 及 时 输 注 白 细 胞 ( 三 ) 感 染 的 治 疗 粒 细 胞 减 少 导 致 机 体 免 疫 力 下 降, 易 引 起 严 重 感 染 Ⅲ 度 骨 髓 抑 制 患 者, 若 无 发 热, 不 需 要 使 用 抗 生 素, 而 IV 度 骨 髓 抑 制 患 者, 无 论 有 无 发 热, 都 必 须 预 防 性 使 用 抗 生 素 对 发 热 伴 中 性 粒 细 胞 缺 乏 (febrile neutropenia,fn) 应 给 予 经 验 性 抗 生 素 治 疗 FN 低 危 患 者 可 口 服 或 静 脉 给 药, 推 荐 联 合 口 服 环 丙 沙 星 和 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 钾, 也 可 单 用 左 氧 氟 沙 星 FN 3

4 高 危 患 者 需 住 院 治 疗, 可 在 哌 拉 西 林 他 唑 巴 坦 头 孢 哌 酮 舒 巴 坦 头 孢 吡 肟 头 孢 他 啶 碳 青 霉 烯 类 中 任 选 一 种 静 脉 给 药 特 定 情 形 下 可 加 用 万 古 霉 素 或 替 考 拉 宁 或 利 奈 唑 胺 等 抗 感 染 对 抗 生 素 治 疗 4~7d 后 仍 有 持 续 或 反 复 发 热 的 患 者, 以 及 持 续 中 性 粒 细 胞 缺 乏 时 间 预 计 超 过 10d 的 患 者, 建 议 增 加 抗 真 菌 药 物 治 疗 中 性 粒 细 胞 缺 乏 期 间 应 避 免 直 肠 测 温 和 直 肠 检 查, 以 防 定 植 于 肠 道 的 微 生 物 进 入 周 围 黏 膜 和 软 组 织 注 : 发 热 : 指 单 次 口 腔 温 度 测 定 C, 或 C 持 续 超 过 1h 粒 细 胞 减 少 症 : 白 细 胞 (WBC) 持 续 < /L, 中 性 粒 细 胞 绝 对 数 正 常 或 略 低 时 低 危 患 者 : 预 期 中 性 粒 细 胞 缺 乏 7d 且 病 情 稳 定 和 无 临 床 合 并 症 高 危 患 者 : 严 重 中 性 粒 细 胞 缺 乏 (ANC) /L 或 预 期 中 性 粒 细 胞 缺 乏 持 续 >7d; 病 情 不 稳 定 ; 有 临 床 合 并 症 ( 四 ) 血 小 板 减 少 的 治 疗 血 小 板 减 少 症 指 血 小 板 计 数 (PLT)< /L 在 治 疗 过 程 中, 应 尽 量 避 免 使 用 影 响 血 小 板 功 能 的 药 物, 如 阿 司 匹 林 吲 哚 美 辛 等 血 小 板 计 数 /L 时, 患 者 应 减 少 活 动, 同 时 防 止 便 秘 咳 嗽 等 出 现, 以 免 颅 内 压 增 高 导 致 颅 内 出 血 输 注 血 小 板 是 治 疗 血 小 板 减 少 症 的 传 统 疗 法 此 外, 目 前 还 有 白 细 胞 介 素 -11 重 组 人 白 细 胞 介 素 -11 血 小 板 生 成 素 等 药 物 用 于 治 疗 血 小 板 减 少 ( 五 ) 贫 血 的 治 疗 1. 重 组 人 促 红 细 胞 生 成 素 (EPO) 的 应 用 :EPO 是 由 人 体 肾 脏 和 肝 脏 合 成 的 激 素, 能 调 节 红 细 胞 的 生 成, 其 在 危 重 患 者 的 贫 血 管 理 中 起 着 重 要 的 作 用, 减 少 患 者 暴 露 于 输 血 相 关 的 风 险 和 优 化 使 用 有 限 的 血 液 供 应 EPO 治 疗 风 险 : 可 导 致 严 重 心 血 管 事 件, 使 用 该 类 药 品 使 得 HGB 维 持 在 说 明 书 推 荐 浓 度 (120g/L) 以 上 的 患 者 存 在 死 亡 率 增 加 发 生 严 重 心 血 管 和 血 栓 事 件 及 促 进 肿 瘤 增 长 的 风 险 2. 输 注 红 细 胞 : 可 用 于 EPO 无 效 的 病 人 HGB <70g/L 时 需 要 给 予 红 细 胞 输 注, 能 够 很 快 升 高 血 红 蛋 白 和 红 细 胞 压 积 达 到 的 目 标 值 是 : 血 流 动 力 学 稳 定 的 慢 性 贫 血, 无 急 性 冠 脉 综 合 征 的 患 者 输 血 目 标 是 维 持 HGB 在 70~90g/L; 有 血 流 动 力 学 不 稳 定 或 氧 运 输 能 力 不 足 证 据 的 急 性 出 血, 输 血 目 标 是 纠 正 血 流 动 力 学 不 稳 定 和 保 持 充 足 的 氧 运 输 ; 症 状 性 ( 心 动 过 速 呼 吸 急 促 体 位 性 低 血 压 ) 贫 血 (HGB <100g/L) 输 血 目 标 是 根 据 需 要, 维 持 HGB 在 80~ 90g/L, 以 预 防 症 状 的 发 生 ; 急 性 冠 脉 综 合 征 或 急 性 心 肌 梗 死 患 者, 输 血 目 标 是 维 持 HGB 100g/L 输 血 治 疗 的 风 险 : 输 血 相 关 的 反 应, 充 血 性 心 力 衰 竭, 细 菌 污 染 和 病 毒 感 染, 铁 的 过 负 荷 七 典 型 病 例 病 例 一 患 者 32 岁, 女, 患 有 下 丘 脑 综 合 征, 合 并 有 类 风 湿 性 关 节 炎 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 7 月 24 日 起, 予 甲 氨 蝶 呤 12.5mg qw1+ 叶 酸 10mg qw2 联 合 治 疗, 无 恶 心 呕 吐 等 不 适 7 月 29 日 起, 甲 氨 蝶 呤 15mg 每 周 五 联 合 叶 酸 10mg 每 周 六 治 疗 10 月 19 日 查 血 象 :WBC /L,NEUT /L, PLT /L 10 月 20 日 复 查 血 象 :WBC /L,NEUT /L,PLT /L, 白 细 胞 粒 细 胞 血 小 板 进 一 步 减 少, 病 情 危 重, 考 虑 为 甲 氨 蝶 呤 所 致 骨 髓 抑 制, 故 停 用 甲 氨 蝶 呤, 并 予 重 组 人 粒 细 胞 刺 激 因 子 注 射 液 150ug bid 注 射 用 重 组 人 白 细 胞 介 素 -11 3mg qd 皮 下 注 射, 血 小 板 200mL 静 点 10 月 23 日 查 血 象 :WBC /L,NEUT /L,PLT /L, 病 情 进 一 步 发 展, 达 到 Ⅳ 度 骨 髓 抑 制, 同 时 出 现 发 热 和 肺 部 感 染, 病 情 危 重, 予 多 种 抗 生 素 治 疗, 继 续 升 白 细 胞 和 血 小 板 治 疗 10 月 26 日 复 查 血 象 :WBC /L,NEUT /L,PLT /L 患 者 白 细 胞 粒 细 胞 恢 复 正 常, 停 用 重 组 人 粒 细 胞 刺 激 因 子, 继 续 重 组 人 白 细 胞 介 素 -11 治 疗 病 例 二 患 者 女 性,57 岁,57kg, 诊 断 脑 膜 良 性 肿 瘤, 无 药 品 过 敏 史 患 者 因 神 经 系 统 感 染 于 4 月 23 日 首 次 静 脉 滴 注 利 奈 唑 胺 注 射 液, 医 嘱 利 奈 唑 胺 注 射 液 0.6g bid ivgtt 4 月 17 日 查 血 象 :WBC /L, RBC /L,HGB 112g/L,PLT126 4

5 10 9 /L, 4 月 26 日 复 查 血 象 :WBC /L, RBC /L, HGB113g/L, PLT /L,5 月 2 日 复 查 血 象 :WBC /L, RBC /L, HGB 115g/L,PLT /L,5 月 4 日 复 查 血 象 WBC /L,RBC /L,HGB108g/L,PLT /L,5 月 10 日 复 查 血 象 WBC /L,RBC /L,HGB 94g/L,PLT /L, 按 WHO 划 分 级 别,5 月 10 日 已 表 现 出 Ⅱ 级 骨 髓 抑 制 于 当 日 将 静 点 利 奈 唑 胺 改 为 口 服 患 者 预 后 不 详 八 填 报 ADR 报 表 注 意 事 项 ( 一 ) 家 族 药 品 不 良 反 应 情 况 和 既 往 药 品 不 良 反 应 情 况 的 描 述 : 如 果 选 有, 建 议 准 确 填 写 具 体 药 品 名 称 主 要 临 床 表 现 发 生 时 间 等 ( 二 ) 不 良 反 应 名 称 描 述 : 为 了 便 于 不 良 反 应 数 据 信 息 的 提 取 和 整 理, 建 议 不 良 反 应 名 称 按 照 目 前 我 国 不 良 反 应 监 测 系 统 通 用 的 WHO-ART 进 行 标 准 化 填 写 ( 三 ) 药 品 信 息 描 述 : 应 准 确 填 写 怀 疑 药 品 的 名 称 生 产 厂 家 用 药 时 间 生 产 批 号 由 于 患 者 所 用 药 品 可 能 来 自 于 其 他 医 疗 机 构 处 方 或 患 者 自 行 购 买 的 其 他 药 品 建 议 通 过 询 问 患 者 查 询 既 往 处 方 查 阅 既 往 病 历 等 方 式 完 善 药 品 信 息 的 填 写 对 于 中 药 汤 剂, 建 议 将 其 成 分 在 备 注 一 栏 中 标 注 ( 四 ) 不 良 反 应 过 程 描 述 : 在 填 写 不 良 反 应 过 程 时, 应 按 照 常 规 不 良 反 应 报 告 的 填 写 要 求, 需 报 告 药 品 不 良 反 应 的 发 生 时 间 和 表 现 停 药 时 间 和 病 情 变 化 以 及 不 良 反 应 终 结 时 间 和 表 现 针 对 骨 髓 抑 制 的 专 科 特 征, 不 良 反 应 过 程 描 述 中 涉 及 的 全 部 症 状 和 体 征 建 议 参 照 WHO-ART 进 行 标 准 化 填 写 同 时 建 议 详 细 标 明 对 骨 髓 抑 制 有 诊 断 意 义 的 实 验 室 及 辅 助 检 查 结 果, 如 血 常 规 检 查 等 对 于 其 他 系 统 的 症 状 描 述 需 包 括 : 是 否 有 发 热 皮 下 及 黏 膜 出 血 是 否 存 在 重 要 脏 器 的 功 能 损 害 ( 如 肝 肾 脑 呼 吸 系 统 ) 等 ( 五 ) 关 联 性 评 价 : 药 品 不 良 反 应 报 告 关 联 性 评 价 需 基 于 详 细 完 整 的 药 品 不 良 反 应 过 程, 评 价 时 主 要 分 析 :1 骨 髓 抑 制 与 用 药 有 合 理 的 时 间 关 系 ; 2 骨 髓 抑 制 要 符 合 疾 病 临 床 的 发 病 特 点 ; 说 明 书 文 献 或 国 家 中 心 数 据 库 支 持 该 品 种 药 物 引 起 的 骨 髓 抑 制 ;3 停 药 后, 造 血 系 统 损 害 减 轻 或 消 失 ;4 再 次 使 用 后 出 现 同 样 的 造 血 系 统 损 害 ;5 反 应 可 排 除 合 并 用 药 患 者 原 有 疾 病 病 情 的 进 展 以 及 其 他 治 疗 的 影 响 肯 定 : 符 合 1-5 条 ; 很 可 能 : 符 合 条 ; 可 能 : 符 合 1-3 条 ; 可 能 无 关 : 不 符 合 1-5 条 ; 当 由 于 报 表 内 容 填 写 不 齐, 等 待 补 充, 或 因 果 关 系 难 以 定 论, 缺 乏 文 献 资 料 作 证 而 需 要 待 评 价 时, 需 由 报 告 人 及 时 补 充 相 关 信 息 并 完 成 最 终 评 价 对 于 报 表 缺 项 太 多, 因 果 关 系 难 以 定 论, 资 料 又 无 法 补 充 的 才 可 列 为 无 法 评 价 ( 六 ) 随 访 建 议 : 鉴 于 我 国 对 于 药 品 不 良 反 应 监 测 和 报 告 的 要 求 为 可 疑 即 报, 很 多 药 品 不 良 反 应 在 报 告 时 尚 未 观 察 到 结 局, 因 此 有 必 要 通 过 随 访 了 解 患 者 不 良 反 应 的 整 个 治 疗 过 程, 并 通 过 补 充 报 告 的 形 式 完 善 报 告 的 相 关 信 息 5

6 九 引 起 骨 髓 抑 制 的 药 品 药 品 分 类 抗 恶 性 肿 瘤 药 影 响 DNA 结 构 与 功 能 的 药 物 影 响 核 酸 生 物 合 成 的 药 物 干 扰 转 录 过 程 阻 止 RNA 合 成 的 药 物 抑 制 蛋 白 质 合 成 与 功 能 的 药 物 抗 肿 瘤 抗 体 药 其 他 抗 肿 瘤 药 药 品 名 称 苯 丁 酸 氮 芥 白 消 安 达 卡 巴 嗪 环 磷 酰 胺 卡 莫 司 汀 福 莫 司 汀 洛 莫 司 汀 尼 莫 司 汀 美 法 仑 卡 铂 洛 铂 顺 铂 奈 达 铂 奥 沙 利 铂 丝 裂 霉 素 博 来 霉 素 羟 基 喜 树 碱 替 尼 泊 苷 托 泊 替 康 依 托 泊 苷 伊 立 替 康 阿 糖 胞 苷 氟 尿 嘧 啶 氟 达 拉 滨 甲 氨 蝶 呤 吉 西 他 滨 卡 培 他 滨 克 拉 屈 滨 六 甲 蜜 胺 培 美 曲 塞 羟 基 脲 巯 嘌 呤 去 氧 氟 尿 苷 替 加 氟 安 丫 啶 阿 柔 比 星 表 柔 比 星 吡 柔 比 星 多 柔 比 星 放 线 菌 素 D 米 托 蒽 醌 柔 红 霉 素 伊 达 比 星 长 春 瑞 宾 长 春 地 辛 长 春 新 碱 多 西 他 赛 高 三 尖 杉 酯 碱 门 冬 酰 胺 酶 紫 杉 醇 碘 [131I] 肿 瘤 细 胞 核 人 鼠 嵌 合 单 克 隆 抗 体 甲 异 靛 替 吉 奥 三 氧 化 二 砷 氯 化 钠 丙 卡 巴 肼 抗 感 染 药 头 孢 匹 林 钠 利 奈 唑 胺 伏 立 康 唑 两 性 霉 素 B 磺 胺 类 氯 霉 素 更 昔 洛 韦 利 巴 韦 林 齐 多 夫 定 氯 喹 乙 胺 嘧 啶 解 热 镇 痛 药 安 乃 近 保 泰 松 双 氯 芬 酸 钠 舒 林 酸 吲 哚 美 辛 抗 癫 痫 药 苯 妥 英 钠 卡 马 西 平 乙 琥 胺 抗 甲 状 腺 药 甲 巯 咪 唑 抗 精 神 失 常 药 抗 精 神 病 药 氯 丙 嗪 氯 氮 平 抗 抑 郁 药 米 氮 平 丙 咪 嗪 多 塞 平 镇 静 催 眠 药 氯 氮 卓 眠 而 通 抗 痛 风 药 秋 水 仙 碱 丙 磺 舒 别 嘌 醇 利 尿 药 呋 塞 米 布 美 他 尼 依 他 尼 酸 降 糖 药 甲 苯 磺 丁 脲 降 脂 药 吉 非 罗 齐 降 压 药 吲 达 帕 胺 免 疫 抑 制 剂 他 克 莫 司 6

7 2016 年 北 京 市 第 一 季 度 医 疗 器 械 警 戒 信 息 一 警 惕 中 心 静 脉 导 管 断 裂 风 险 中 心 静 脉 导 管 属 于 血 管 内 导 管 的 一 种, 放 置 于 大 静 脉 中, 用 于 建 立 大 容 量 血 管 通 路 1. 事 件 描 述 : 中 心 收 到 某 省 反 馈 的 两 例 同 批 次 中 心 静 脉 导 管 可 疑 不 良 事 件 某 医 院 在 导 管 护 理 时, 发 现 中 心 静 脉 导 管 管 端 断 裂, 立 即 报 告 医 生, 给 予 拔 除 单 针 双 腔 管, 并 进 行 更 换 由 于 发 现 及 时, 暂 时 未 造 成 患 者 失 血 等 伤 害 另 一 例 为 患 者 正 在 进 行 CRRT 过 程 中, 机 器 突 然 出 现 报 警, 护 士 检 查 后 发 现 单 针 双 腔 管 的 静 脉 端 有 血 渗 出, 护 士 立 即 给 予 回 血 后 停 止 CRRT 治 疗 并 拔 除 导 管 患 者 总 共 出 血 大 概 50ml, 事 件 未 对 患 者 造 成 严 重 的 影 响, 事 后 检 查 单 针 双 腔 管, 发 现 静 脉 管 端 断 裂 2. 原 因 分 析 : 2.1 医 疗 机 构 : 既 往 产 品 未 出 现 此 类 事 件, 此 产 品 出 现 批 号 相 对 集 中 的 不 良 事 件, 引 起 医 院 重 视, 医 疗 机 构 及 时 上 报 有 关 该 产 品 的 可 疑 不 良 事 件 报 告 初 步 判 断 为 产 品 质 量 问 题 导 致 的 断 裂 2.2 生 产 企 业 : 对 此 批 次 产 品 的 整 个 生 产 流 程 进 行 排 查 最 终 发 现 生 产 过 程 延 长 管 裁 切 及 管 座 粘 接 工 序 中, 发 现 有 两 件 中 间 品 自 检 过 程 中 粘 接 牢 固 但 有 胶 水 流 挂 情 况, 返 修 后, 进 入 下 一 工 序 很 有 可 能 是 混 入 的 两 件 返 修 品 造 成 了 此 次 伤 害 3. 处 理 措 施 : 企 业 追 溯 了 此 批 次 所 有 产 品, 本 批 次 产 品 已 经 使 用 完 毕, 未 有 其 他 可 疑 不 良 事 件 因 此 事 件, 企 业 进 一 步 严 格 规 范 延 长 管 裁 切 和 管 座 粘 接 工 序, 修 订 了 相 关 作 业 指 导 书 要 求 操 作 人 员 严 格 控 制 胶 水 用 量, 若 出 现 胶 水 堆 积 现 象 不 得 返 工, 直 接 报 废 处 理 并 对 相 关 部 门 进 行 了 作 业 指 导 书 的 再 培 训 中 心 及 时 督 促 企 业 进 行 调 查, 连 续 跟 踪 调 查 结 果, 并 将 情 况 上 报 上 级 主 管 部 门 4. 中 心 警 示 : 中 心 静 脉 导 管 为 血 管 内 导 管, 属 于 第 三 类 高 风 险 产 品 医 疗 机 构 应 关 注 其 可 疑 不 良 事 件 情 况, 及 时 上 报, 尤 其 对 于 批 号 集 中 产 品, 防 止 造 成 更 多 伤 害 生 产 企 业 应 加 强 不 良 事 件 监 测, 积 极 快 速 进 行 调 查 与 报 告, 同 时 警 示 企 业 对 其 生 产 过 程 的 风 险 加 强 监 控 二 关 注 硅 胶 导 尿 包 的 使 用 风 险 某 医 疗 机 构 在 使 用 某 品 牌 硅 胶 导 尿 包 时, 插 管 非 常 困 难, 护 士 外 科 医 生 均 未 成 功, 急 请 泌 外 医 生, 更 换 导 尿 包 后, 插 管 成 功, 造 成 病 人 大 量 血 尿, 持 续 时 间 达 小 时, 血 压 下 降, 面 色 苍 白, 意 识 短 暂 丧 失, 后 经 吸 氧 心 电 监 护 静 脉 输 液 治 疗 后 好 转, 膀 胱 冲 洗 量 达 余 毫 升 后 逐 渐 好 转 1. 原 因 分 析 : 原 来 该 医 院 一 直 采 用 的 乳 胶 管 导 尿 包, 此 次 换 用 硅 胶 管 导 尿 包 医 护 人 员 初 次 选 用 的 硅 胶 管 较 粗, 插 管 失 败, 后 换 用 小 号 导 尿 管 后 插 管 成 功 硅 胶 管 材 质 较 乳 胶 管 略 硬, 本 应 更 容 易 放 置, 但 如 果 选 用 型 号 较 粗, 硅 胶 管 较 乳 胶 管 更 易 损 伤 黏 膜 2. 厂 家 反 馈 : 调 查 生 产 历 史, 查 阅 该 批 次 产 品 记 录, 导 尿 管 等 组 件 与 标 签 一 致, 符 合 注 册 产 品 标 准, 经 检 测 留 样 符 合 标 准, 制 造 记 录 和 检 验 记 录 未 显 示 质 量 问 题 3. 中 心 警 示 : 3.1 从 产 品 特 点 分 析, 硅 胶 导 尿 管 是 一 种 新 材 料, 比 起 传 统 的 乳 胶 导 尿 管 能 给 患 者 带 来 更 舒 适 的 体 验 和 更 优 良 的 治 疗 效 果, 但 在 使 用 过 程 中 也 必 须 注 意 其 型 号 的 选 择 及 损 伤 黏 膜 的 风 险 3.2 生 产 厂 家 应 严 把 产 品 质 量 关, 正 确 标 注 产 品 型 号 标 示, 加 强 对 使 用 者 的 宣 传 培 训, 主 动 收 集 和 上 报 可 疑 不 良 事 件 3.3 医 疗 机 构 在 使 用 时, 既 要 了 解 硅 胶 材 料 导 尿 管 在 生 物 相 容 性 等 方 面 的 优 点, 同 时 也 应 注 意 到 此 类 材 料 柔 软 度 不 及 乳 胶 材 料, 应 注 意 根 据 患 者 个 体 差 异 选 择 合 适 型 号 的 产 品 进 行 导 尿, 操 作 时 更 应 注 意 动 作 轻 柔, 切 忌 粗 暴 操 作, 以 避 免 造 成 患 者 出 血 等 不 良 事 件 发 生 7

8 小 贴 士 : 硅 胶 导 尿 管 与 乳 胶 导 尿 管 的 特 点 对 比 硅 胶 导 尿 管 质 地 较 软 管 壁 薄, 内 径 宽 阔, 内 腔 不 易 沉 淀 良 好 的 生 物 相 容 性 可 长 期 留 置 体 内 达 28 天 价 格 较 贵 乳 胶 导 尿 管 质 地 柔 软 管 壁 较 厚, 内 径 狭 窄, 容 易 结 钙, 不 利 于 引 流 一 定 的 细 胞 毒 性, 可 能 导 致 炎 症 及 过 敏 反 应 短 期 留 置, 最 好 不 超 过 24 小 时 价 格 便 宜 三 关 注 营 养 泵 使 用 过 程 中 的 风 险 1. 事 件 经 过 2016 年 4 月, 中 心 收 到 浙 江 省 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 和 安 全 研 究 中 心 报 告 的 涉 及 北 京 某 企 业 生 产 的 营 养 泵 可 疑 医 疗 器 械 不 良 事 件 3 例 事 件 主 要 表 现 均 为 : 营 养 液 输 注 完 毕, 管 路 内 有 空 气 进 入, 营 养 泵 未 报 警 2. 企 业 分 析 评 价 及 控 制 措 施 2.1 分 析 评 价 在 对 医 疗 机 构 培 训 时, 未 详 细 说 明 营 养 泵 气 泡 报 警 使 用 方 法 部 分 医 疗 机 构 反 馈 营 养 泵 输 注 营 养 液 时, 不 希 望 气 泡 报 警 而 导 致 中 断 输 注, 而 企 业 在 出 厂 时, 营 养 泵 默 认 通 过 功 能 菜 单 关 闭 气 泡 报 警 功 能, 在 装 机 时 未 对 医 疗 机 构 加 以 特 殊 说 明 2.2 控 制 措 施 着 重 将 营 养 泵 产 品 气 泡 报 警 功 能 可 关 闭 事 项, 加 入 客 户 培 训 内 容, 并 指 导 客 户 使 用 ; 使 用 者 在 设 置 输 注 参 数 时, 应 当 依 据 输 注 量 合 理 设 置 营 养 泵 当 前 输 注 量, 设 置 值 可 略 少 于 营 养 袋 / 营 养 瓶 刻 度 值 ; 使 用 单 位 应 熟 悉 了 解 营 养 泵 使 用 说 明 书 系 统 设 置 中 相 关 气 泡 检 测 子 界 面 的 调 节 方 法 注 意 事 项 中 日 常 气 泡 传 感 器 探 头 保 护 气 泡 灵 敏 度 校 准 中 定 期 对 气 泡 进 行 维 护 校 准 气 泡 报 警 处 理 中 警 告 项 : 本 产 品 具 有 气 泡 报 警 可 关 闭 功 能, 请 根 据 实 际 情 况 选 择 是 否 需 要 关 闭 气 泡 检 测, 当 气 泡 报 警 功 能 关 闭 时 产 品 将 不 检 测 管 路 中 的 气 泡, 请 慎 重 使 用 此 功 能 3. 中 心 处 置 过 程 及 警 示 3.1 中 心 处 置 过 程 将 事 件 反 馈 生 产 企 业, 督 导 进 行 评 价, 采 取 预 防 控 制 措 施 3.2 中 心 警 示 : 企 业 :(1) 建 议 进 一 步 完 善 产 品 说 明 书, 在 说 明 书 显 著 位 置 上, 标 注 相 关 使 用 说 明 相 关 功 能 及 注 意 事 项, 以 减 少 此 类 不 良 事 件 的 发 生 ;(2) 建 议 加 强 对 经 营 企 业 和 临 床 医 务 人 员 的 培 训 和 沟 通, 提 醒 该 设 备 操 作 时, 应 注 意 的 相 关 问 题 和 操 作 要 点, 促 进 营 养 泵 的 安 全 正 确 使 用, 从 而 降 低 该 设 备 的 使 用 风 险 医 疗 机 构 : 提 醒 临 床 医 务 人 员 应 严 格 按 照 使 用 说 明 书 内 容, 定 期 对 产 品 进 行 维 护 ; 应 加 强 院 内 医 务 人 员 的 交 流 与 培 训, 由 于 医 疗 器 械 产 品 的 风 险 存 在 于 医 疗 器 械 的 全 生 命 周 期 中 使 用 该 设 备 时, 请 由 企 业 专 门 培 训 过 的 医 务 人 员 操 作, 并 且 在 使 用 前 请 仔 细 检 查 医 疗 器 械 是 否 有 异 常 表 现 ; 当 设 备 发 生 问 题 时, 应 及 时 与 生 产 企 业 联 系, 积 极 解 决 ; 详 细 收 集 医 疗 器 械 不 良 事 件 相 关 信 息 及 时 上 报 8

9 FDA 更 新 喹 诺 酮 类 抗 生 素 的 安 全 性 警 告 信 息 2016 年 7 月 26 日,FDA 批 准 更 新 氟 喹 诺 酮 类 药 品 ( 包 括 口 服 制 剂 和 注 射 液 ) 标 签 此 次 FDA 更 新 了 氟 喹 诺 酮 类 药 品 标 签 中 的 黑 框 警 告, 并 增 加 了 新 的 警 告, 还 修 订 了 患 者 用 药 指 南 等 内 容 具 体 内 容 如 下 : 一 黑 框 警 告 原 有 黑 框 警 告 : 氟 喹 诺 酮 类 药 物 可 能 引 起 肌 腱 炎 肌 腱 断 裂 和 重 症 肌 无 力 病 情 恶 化 新 增 黑 框 警 告 : 氟 喹 诺 酮 类 药 物 可 能 致 残 及 并 发 多 种 永 久 性 严 重 不 良 反 应 二 警 告 及 注 意 事 项 原 有 警 告 : 氟 喹 诺 酮 类 药 物 可 能 引 起 肌 腱 炎 肌 腱 断 裂 和 重 症 肌 无 力 病 情 恶 化 外 周 神 经 病 变 风 险 及 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应, 还 包 括 一 些 心 脏 皮 肤 及 过 敏 反 应 等 严 重 不 良 反 应 新 增 ( 进 一 步 加 强 警 告 ): 氟 喹 诺 酮 类 药 物 全 身 用 药 时 致 残 性 和 潜 在 的 永 久 性 严 重 不 良 反 应 可 同 时 发 生, 这 些 不 良 反 应 包 括 肌 腱 炎 肌 腱 断 裂 中 枢 神 经 系 统 相 关 反 应 重 症 肌 无 力 恶 化 外 周 神 经 系 统 病 变 QT 间 期 延 长 尖 端 扭 转 室 速 及 光 毒 性 这 些 不 良 反 应 可 发 生 在 用 药 后 几 小 时 内 至 几 周 内, 且 几 种 不 良 反 应 可 能 会 同 时 发 生 三 适 应 症 和 用 法 增 加 了 新 的 限 制 使 用 说 明 : 急 性 细 菌 性 鼻 窦 炎 慢 性 支 气 管 炎 的 急 性 细 菌 感 染 性 恶 化 单 纯 性 尿 路 感 染 患 者 使 用 氟 喹 诺 酮 类 药 品 治 疗 引 发 相 关 严 重 不 良 反 应 的 风 险 大 于 效 益, 因 此 针 对 上 述 疾 病, 氟 喹 诺 酮 类 药 品 应 该 仅 用 于 那 些 没 有 其 他 方 案 可 供 选 择 的 患 者 此 外 氟 喹 诺 酮 类 药 品 可 用 于 治 疗 炭 疽 病 瘟 疫 细 菌 性 肺 炎 等 严 重 细 菌 性 感 染 患 者, 效 益 大 于 风 险 四 用 药 指 南 患 者 用 药 指 南 中 新 增 要 求 : 在 给 患 者 开 具 喹 诺 酮 类 处 方 时, 应 让 每 位 患 者 都 了 解 具 体 的 药 品 安 全 性 问 题 五 FDA 建 议 患 者 服 用 喹 诺 酮 类 药 品 时, 一 旦 出 现 任 何 严 重 不 良 反 应 相 关 症 状, 如 肌 腱 关 节 肌 肉 疼 痛, 针 样 刺 痛 或 刺 痛 感, 混 乱 和 幻 觉, 应 及 时 告 诉 医 务 人 员 医 务 人 员 应 立 即 对 出 现 严 重 不 良 反 应 的 患 者 停 药, 并 选 择 非 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 进 行 后 续 治 疗 FDA 同 时 希 望 患 者 和 医 务 人 员 积 极 上 报 相 关 药 物 不 良 反 应 FDA 表 示 将 会 继 续 跟 进 喹 诺 酮 类 药 品 的 安 全 问 题, 并 及 时 更 新 最 新 消 息 9

10 工 作 动 态 10 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 召 开 药 品 不 良 反 应 / 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 工 作 会 议 4 月 21 日, 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 召 开 药 品 不 良 反 应 / 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 工 作 会 议, 总 结 2015 年 药 械 监 测 工 作, 部 署 2016 年 重 点 任 务, 以 预 警 监 测 为 中 心, 进 一 步 夯 实 药 械 监 测 体 系 基 础, 不 断 提 高 风 险 防 控 能 力, 为 首 都 药 械 安 全 监 管 提 供 更 高 水 准 的 技 术 支 撑 服 务 会 议 由 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 副 主 任 钟 蕾 主 持, 主 任 焦 立 公 作 药 械 监 测 工 作 报 告, 市 食 品 药 品 监 管 局 药 品 生 产 监 管 处 处 长 顾 群 医 疗 器 械 注 册 和 监 管 处 处 长 孙 京 昇 分 别 就 药 品 不 良 反 应 监 测 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 提 出 具 体 要 求 市 食 品 药 品 监 管 局 副 局 长 梁 洪 出 席 会 议 并 讲 话, 并 就 2016 年 药 械 监 测 工 作 提 出 要 求 : 一 是 提 高 对 药 械 监 测 工 作 对 风 险 的 认 识, 落 实 区 监 控 中 心 责 任 ; 二 是 加 强 能 力 提 升, 保 持 队 伍 稳 定 ; 三 是 相 关 处 室 市 药 品 监 测 中 心 加 强 理 论 与 实 际 操 作 的 专 业 指 导 ; 四 是 扎 实 落 实 今 年 工 作 任 务 ; 五 是 加 强 考 核, 提 升 区 局 工 作 水 平 各 区 局 直 属 分 局 主 管 局 长 食 品 药 品 安 全 监 控 中 心 主 任 药 械 监 测 联 络 员 共 60 余 人 参 加 会 议, 并 围 绕 加 强 监 测 体 系 建 设 落 实 预 警 责 任 进 行 了 充 分 研 讨 广 西 壮 族 自 治 区 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 到 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 考 察 交 流 5 月 5 日, 广 西 壮 族 自 治 区 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 副 主 任 蒋 受 军 一 行 6 人 来 到 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 考 察 交 流 北 京 中 心 主 任 刘 东 红 副 主 任 钟 蕾 及 相 关 科 室 负 责 人 参 加 交 流 北 京 中 心 介 绍 了 北 京 市 开 展 药 品 不 良 反 应 监 测 总 体 情 况, 以 及 药 品 生 产 企 业 药 品 不 良 反 应 报 告 和 监 测 检 查 试 点 工 作 中 取 得 的 经 验, 双 方 围 绕 加 强 生 产 企 业 监 测 体 系 建 设 落 实 企 业 主 体 责 任 及 面 临 的 问 题 进 行 了 充 分 研 讨, 强 调 今 后 双 方 要 将 继 续 加 强 交 流 往 来, 共 同 促 进 监 测 工 作 更 加 深 入 开 展 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 与 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 座 谈 交 流 5 月 11 日, 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 主 任 刘 东 红 主 任 一 行 3 人 到 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 开 展 座 谈 交 流 刘 东 红 主 任 介 绍 了 北 京 市 近 期 药 品 不 良 反 应 监 测 工 作 开 展 情 况, 感 谢 国 家 中 心 对 北 京 中 心 工 作 的 支 持 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 主 任 杨 威 感 谢 北 京 中 心 承 担 药 物 滥 用 监 测 研 究 课 题 工 作, 并 表 示 今 后 要 加 强 对 北 京 中 心 工 作 的 支 持, 双 方 要 利 用 好 北 京 在 医 疗 科 研 等 领 域 的 资 源 优 势, 在 哨 点 监 测 科 研 课 题 党 建 工 作 中 加 强 协 作, 共 同 推 进 监 测 工 作 再 上 新 的 台 阶 国 家 中 心 综 合 业 务 处 处 长 李 馨 龄 信 息 处 处 长 王 玲 北 京 中 心 副 主 任 钟 蕾 参 加 座 谈 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 组 织 召 开 一 级 医 疗 机 构 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 培 训 会 近 日, 为 完 善 北 京 市 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 网 络, 落 实 北 京 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 关 于 2016 年 医 疗 器 械 生 产 使 用 监 督 管 理 主 要 工 作 安 排 的 通 知 ( 京 食 药 械 监 号 ) 各 区 实 现 辖 区 内 50% 的 二 类 生 产 企 业 和 全 部 一 级 医 疗 机 构 注 册 入 网 的 工 作 要 求, 我 中 心 对 全 市 一 级 医 疗 机 构 召 开

11 了 培 训 会 约 510 余 家 一 级 医 疗 机 构 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 工 作 负 责 人 及 相 应 16 个 区 食 品 药 品 安 全 监 控 中 心 2 个 直 属 分 局 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 工 作 人 员 500 余 人 参 加 了 培 训 培 训 内 容 涵 盖 了 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 法 规 和 基 础 知 识 一 级 医 疗 机 构 如 何 注 册 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 系 统 等 内 容 参 会 的 各 区 食 品 药 品 安 全 监 控 中 心 及 直 属 分 局 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 工 作 负 责 人 分 别 就 本 辖 区 一 级 医 疗 机 构 注 册 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 系 统 和 报 告 相 关 问 题 进 行 了 交 流 与 答 疑 本 次 培 训 是 北 京 市 将 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 体 系 延 伸 到 一 级 医 疗 机 构 的 首 次 全 面 培 训, 基 本 覆 盖 了 北 京 市 一 级 医 疗 机 构 通 过 培 训 提 升 了 其 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 的 意 识 及 开 展 监 测 工 作 的 技 术 要 求, 为 完 成 一 级 医 疗 机 构 全 面 注 册 和 开 展 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 工 作 奠 定 了 基 础 2016 年 6 月 24 日, 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 举 办 面 向 二 三 级 医 疗 机 构 监 测 管 理 员 的 培 训 二 三 级 医 疗 机 构 是 监 测 数 据 的 主 要 来 源, 同 时 也 是 重 点 监 测 的 重 要 研 究 单 位 本 次 培 训 将 药 品 安 全 监 测 与 新 医 改 政 策 与 临 床 药 学 新 的 发 展 方 向 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 对 医 疗 机 构 监 测 管 理 员 进 行 培 训 如 精 准 药 学 大 数 据 分 析 等, 以 及 重 点 监 测 工 作 相 结 合, 邀 请 了 5 家 三 甲 医 院 的 药 剂 科 主 任 临 床 药 师 进 行 授 课, 指 导 监 测 管 理 员 在 药 学 服 务 研 究 工 作 中 收 集 高 质 量 的 监 测 信 息 本 次 培 训 同 时 也 是 市 级 继 续 医 学 教 育 项 目, 约 200 位 监 测 管 理 员 参 加 培 训 并 获 得 学 分 11

12 监 测 数 据 药 品 不 良 反 应 监 测 季 度 报 告 ( 北 京 市 2016 年 第 1 季 度 ) 一 病 例 报 告 整 体 情 况 与 2015 年 同 期 相 比, 报 表 总 数 上 升, 一 般 报 表 数 ( 一 ) 数 据 整 体 趋 势 上 升 7.5%, 严 重 报 表 数 上 升 36.7%, 死 亡 报 表 数 下 2016 年 第 1 季 度 北 京 市 共 收 到 药 品 不 良 反 应 降 54.3% 与 上 一 季 度 相 比, 报 表 总 数 下 降, 一 般 / 事 件 报 告 表 2635 份, 其 中 一 般 的 报 表 2248 份, 报 表 数 下 降 46.3%, 严 重 报 表 数 下 降 8.5%, 死 亡 报 严 重 的 ( 不 含 死 亡 ) 报 表 324 份, 死 亡 报 表 63 份, 表 数 下 降 59.9% 详 见 表 1 表 年 第 1 季 度 报 表 情 况 2015 年 1 季 度 ( 份 ) 2015 年 4 季 度 ( 份 ) 2016 年 1 季 度 ( 份 ) 同 比 增 长 (%) 环 比 增 长 (%) 一 般 严 重 死 亡 合 计 化 学 药 品 :2016 年 第 1 季 度 北 京 市 共 收 到 怀 疑 药 品 为 化 学 药 品 的 报 告 总 计 2615 例 次, 其 中 一 般 的 报 告 2213 例 次, 严 重 ( 不 含 死 亡 ) 的 报 告 349 例 次, 死 亡 报 告 53 例 次 2. 中 药 :2016 年 第 1 季 度 北 京 市 共 收 到 怀 疑 药 品 为 中 药 的 报 告 总 计 237 例 次, 其 中 一 般 的 报 告 224 例 次, 严 重 的 报 告 13 例 次, 无 死 亡 报 告 3. 生 物 制 品 :2016 年 第 1 季 度 北 京 市 共 收 到 生 物 制 品 报 告 总 计 154 例 次, 一 般 的 报 告 92 例 次, 严 重 的 ( 不 含 死 亡 ) 报 告 47 例 次, 死 亡 报 告 15 例 次 4. 各 类 药 品 2016 年 第 1 季 度 报 告 情 况 及 变 化 趋 势 详 见 表 2 表 年 及 2016 年 第 1 季 度 报 表 按 药 品 分 类 分 析 情 况 ( 单 位 : 例 次 ) 化 学 药 品 中 药 生 物 制 品 2015 年 2016 年 趋 势 2015 年 2016 年 趋 势 2015 年 2016 年 趋 势 一 般 严 重 死 亡 合 计

13 ( 二 ) 报 告 来 源 情 况 主 要 分 析 本 市 不 同 区 报 告 来 源 情 况 和 不 同 报 告 单 位 来 源 情 况 及 其 同 比 环 比 变 化 情 况 1. 不 同 区 来 源 分 析 情 况 本 市 目 前 纳 入 统 计 的 共 16 个 区 及 3 个 直 属 分 局,2016 年 第 1 季 度 报 告 情 况 及 变 化 趋 势 详 见 表 年 1 季 度 ( 份 ) 表 年 第 1 季 度 不 同 区 来 源 分 析 2015 年 4 季 度 ( 份 ) 2016 年 1 季 度 ( 份 ) 同 比 增 长 趋 势 环 比 增 长 趋 势 昌 平 区 朝 阳 区 大 兴 区 东 城 区 房 山 区 丰 台 区 海 淀 区 怀 柔 区 开 发 区 门 头 沟 区 密 云 区 平 谷 区 石 景 山 区 顺 义 区 铁 路 地 区 通 州 区 西 城 区 延 庆 区 燕 山 地 区 合 计 监 测 单 位 来 源 分 析 情 况 2016 年 1 季 度 报 告 的 主 要 来 源 仍 为 医 疗 机 构, 与 2015 年 1 季 度 相 比, 医 疗 机 构 报 告 数 上 升, 生 产 企 业 报 告 数 上 升, 经 营 企 业 报 告 数 上 升 ; 与 上 一 季 度 相 比, 各 类 别 监 测 单 位 报 告 数 均 下 降 详 情 见 表 4 13

14 2015 年 1 季 度 ( 份 ) 表 年 第 1 季 度 报 告 监 测 单 位 来 源 分 析 2015 年 4 季 度 ( 份 ) 2016 年 1 季 度 ( 份 ) 同 比 增 长 (%) 环 比 增 长 (%) 医 疗 机 构 生 产 企 业 经 营 企 业 合 计 网 络 基 层 机 构 变 化 情 况, 及 与 上 季 度 相 比 变 化 情 况 (1) 新 增 基 层 机 构 构 成 分 析 2016 年 1 季 度, 北 京 市 继 续 扩 展 监 测 网 络 覆 盖 范 围, 监 测 系 统 中 新 增 基 层 单 位 25 家, 详 见 表 5 表 5 监 测 系 统 中 注 册 的 监 测 单 位 数 截 至 2015 年 4 季 度 监 测 单 位 数 2016 年 1 季 度 新 注 册 监 测 单 位 数 截 至 2016 年 1 季 度 监 测 单 位 数 医 疗 机 构 生 产 企 业 经 营 企 业 合 计 (2) 新 增 基 层 机 构 季 度 内 报 告 数 量 和 质 量 情 况 2016 年 1 季 度 新 增 基 层 机 构 上 报 报 告 0 份 4. 季 度 内 接 收 定 期 安 全 性 更 新 报 告 及 审 核 情 况 2016 年 第 1 季 度 共 接 收 定 期 安 全 性 更 新 报 告 117 份, 涉 及 企 业 29 家, 其 中 化 学 药 品 103 份, 中 药 7 份, 生 物 制 品 7 份 目 前 我 中 心 已 完 成 审 核 66 份, 要 求 补 充 材 料 72 份, 企 业 已 完 成 补 充 材 料 53 份, 待 补 充 材 料 19 份 二 可 疑 风 险 信 号 及 其 评 估 本 季 度 内 发 现 的 药 品 风 险 信 号, 存 在 的 安 全 隐 患 以 及 分 析 评 估 依 据 和 相 关 建 议 ( 一 )2016 年 第 1 季 度 化 学 药 品 风 险 信 号 及 评 估 情 况 2016 年 第 1 季 度, 我 中 心 共 收 到 2615 例 次 化 学 药 品 所 致 不 良 反 应 报 告 报 告 数 量 居 前 10 位 的 药 品 情 况 见 表 6 14

15 表 年 第 1 季 度 化 学 药 品 报 告 数 量 排 名 情 况 序 号 药 品 例 次 1 左 氧 氟 沙 星 莫 西 沙 星 87 3 麦 考 酚 钠 76 4 沙 美 特 罗 替 卡 松 57 5 阿 奇 霉 素 51 6 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 42 7 甲 苯 磺 酸 索 拉 非 尼 41 8 头 孢 呋 辛 40 9 阿 托 伐 他 汀 阿 卡 波 糖 39 安 乃 近 片 所 致 可 疑 风 险 信 号 及 其 评 估 1. 基 本 情 况 本 季 度 收 到 安 乃 近 片 相 关 新 的 严 重 不 良 反 应 报 告 1 例, 不 良 反 应 表 现 为 横 纹 肌 溶 解 ; 急 性 肾 损 伤 ; 急 性 肝 损 伤 患 者 为 82 岁 女 性, 用 药 原 因 为 腹 痛, 用 法 用 量 为 一 次 500mg, 每 日 一 次, 口 服 患 者 2015 年 12 月 31 日 于 餐 馆 进 食 羊 蝎 子 后 出 现 右 上 腹 痛, 自 服 安 乃 近 1 片 后 约 半 小 时 腹 痛 缓 解, 之 后 出 现 全 身 肌 肉 酸 痛, 有 尿 量 减 少, 尿 呈 红 葡 萄 酒 色, 当 日 未 就 诊 2016 年 1 月 2 日 上 午 就 诊 某 医 院 查 血 CK573IU/L,MYO>500ng/ml,Cr224μ mol/l, BUN17.54mmol/L, K3.34mmol/L, Na130.7mmol/L,Ca2.03mmol/L,UA609μmol/L, ALT486.4U/L, AST607U/L, ALB34.7g/L, CKMB288IU/L, ctni0.81ng/ml, BNP451pg/ml, PT15.8s,APTT35s; 尿 BLD 3+,RRO 1+,KET-, 尿 比 重 1.02 入 院 查 体 :T37.8,P70 次 / 分, 血 压 130/78mmHg,BMI24.34(kg/m 2 ) 神 清 语 利, 精 神 弱, 双 肺 呼 吸 音 粗, 未 闻 及 干 啰 音, 心 率 70 次 / 分, 律 不 齐, 无 压 痛 反 跳 痛 及 肌 紧 张, 四 肢 肌 肉 压 痛 阳 性, 四 肢 肌 力 IV 级, 双 下 肢 不 肿 入 院 后 监 测 心 电 图 无 明 显 动 态 变 化, 心 内 科 会 诊 不 支 持 急 性 心 梗 诊 断 予 以 补 液 补 钾 碱 化 尿 液 保 肝 改 善 心 肌 供 血 等 对 症 治 疗, 患 者 肌 痛 症 状 明 显 减 轻, 复 查 相 关 实 验 室 指 标 较 前 逐 渐 下 降 2. 评 价 与 分 析 (1) 说 明 书 分 析 查 看 安 乃 近 片 说 明 书, 患 者 的 用 法 用 量 用 药 途 径 均 符 合 说 明 书 要 求 说 明 书 中 适 应 症 描 述 为 : 用 于 高 热 时 的 解 热, 也 可 用 于 头 痛 偏 头 痛 肌 肉 痛 关 节 痛 痛 经 等, 未 明 确 提 及 可 用 于 腹 痛 不 良 反 应 表 现 横 纹 肌 溶 解 急 性 肾 损 伤 急 性 肝 损 伤 在 说 明 书 中 均 未 记 载 (2) 历 年 北 京 市 监 测 数 据 分 析 检 索 北 京 市 2012 年 1 月 1 日 至 2015 年 12 月 31 日 监 测 数 据, 共 检 索 到 怀 疑 药 品 为 安 乃 近 片 的 不 良 反 应 报 告 8 例, 不 良 反 应 主 要 表 现 为 白 细 胞 减 少 (1 例 次 ) 肝 功 能 异 常 (2 例 次 ) 皮 疹 (4 例 次, 其 中 2 例 次 为 重 型 药 疹 ) 瘙 痒 (2 例 次 ) 15

16 (3) 文 献 资 料 检 索 分 析 检 索 Pubmed 及 中 国 知 网 数 据 库, 安 乃 近 致 急 性 肾 功 能 损 伤 的 病 例 国 内 外 均 有 报 道 中 国 知 网 数 据 库 中 一 篇 安 乃 近 不 良 反 应 及 急 性 中 毒 事 件 的 文 献 分 析 显 示, 服 用 安 乃 近 致 不 良 反 应 的 92 名 患 者 共 发 生 不 良 反 应 98 例 次, 其 中 泌 尿 系 统 损 害 56 例 次, 占 57.1%; 消 化 系 统 5 例 次, 占 5.1% 检 索 美 康 合 理 用 药 信 息 支 持 系 统, 安 乃 近 的 药 物 专 论 提 示, 泌 尿 生 殖 系 统 不 良 反 应 为 可 见 尿 液 变 色 未 检 索 到 安 乃 近 致 横 纹 肌 溶 解 的 相 关 信 息 3. 意 见 和 建 议 (1) 警 惕 安 乃 近 片 所 致 严 重 不 良 反 应 安 乃 近 是 氨 基 比 林 与 亚 硫 酸 钠 的 合 成 物, 解 热 镇 痛 作 用 强, 作 用 迅 速, 但 由 于 其 致 粒 细 胞 缺 乏 的 严 重 不 良 反 应, 美 国 于 1977 年 停 用 该 药 物, 我 国 1982 年 将 复 方 安 乃 近 片 列 为 淘 汰 药 品, 安 乃 近 的 片 剂 滴 剂 及 注 射 剂 仍 在 使 用 中 2012 年 以 来 中 心 共 收 到 9 例 安 乃 近 片 不 良 反 应 报 告, 其 中 肝 功 能 异 常 3 例 次, 肾 功 能 异 常 1 例 次 因 此, 在 该 药 的 使 用 过 程 中, 除 注 意 粒 细 胞 缺 乏 症 外, 还 应 警 惕 急 性 肝 肾 功 能 损 伤, 一 旦 发 现 问 题, 及 时 停 药 并 予 以 诊 治 (2) 建 议 修 订 完 善 说 明 书, 加 强 用 药 教 育 安 乃 近 片 说 明 书 中 不 良 反 应 部 分 较 简 单, 肝 功 能 损 伤 及 肾 功 能 损 伤 在 说 明 书 中 均 未 体 现, 建 议 生 产 企 业 加 强 相 关 的 安 全 性 研 究, 及 时 修 订 和 完 善 药 品 说 明 书 由 于 未 检 索 到 安 乃 近 片 致 横 纹 肌 溶 解 的 相 关 资 料, 建 议 继 续 开 展 监 测 安 乃 近 属 于 处 方 类 药 物, 说 明 书 中 提 到 本 品 一 般 不 作 首 选 用 药, 仅 在 急 性 高 热 病 情 急 重, 又 无 其 他 有 效 解 热 药 可 用 的 情 况 下 用 于 紧 急 退 热, 但 北 京 中 心 收 到 的 9 例 安 乃 近 不 良 反 应 报 告 中,7 例 为 自 行 用 药 建 议 企 业 加 强 用 药 知 识 宣 传, 医 务 工 作 者 应 该 加 强 与 患 者 的 沟 通, 给 予 处 方 的 同 时 做 好 用 药 教 育 ( 二 )2016 年 第 1 季 度 中 药 风 险 信 号 及 评 估 情 况 2016 年 第 1 季 度, 共 收 到 237 例 次 中 药 导 致 不 良 反 应 报 告, 其 中 涉 及 中 药 ( 或 中 草 药 ) 的 严 重 病 例 共 13 例 次 报 告 数 量 居 前 10 位 中 药 情 况 见 表 7, 中 药 的 严 重 病 例 情 况 见 表 8 表 年 第 1 季 度 中 药 报 告 数 量 排 名 情 况 序 号 药 品 例 次 1 舒 血 宁 注 射 液 26 2 喜 炎 平 注 射 液 19 3 丹 红 注 射 液 14 4 醒 脑 静 注 射 液 12 5 痰 热 清 注 射 液 9 6 热 毒 宁 注 射 液 6 7 注 射 用 血 栓 通 ( 冻 干 ) 5 8 致 康 胶 囊 4 9 疏 血 通 注 射 液 4 10 艾 迪 注 射 液 4 16

17 表 年 第 1 季 度 中 药 严 重 报 告 情 况 序 号 药 品 严 重 不 良 反 应 表 现 例 次 1 中 药 颗 粒 肝 功 能 异 常 2 2 中 药 汤 剂 肝 功 能 异 常 2 3 莉 芙 敏 片 水 肿 ; 水 疱 1 4 七 宝 美 髯 丸 肝 功 能 异 常 1 5 荣 发 胶 囊 肝 功 能 异 常 1 6 喜 炎 平 注 射 液 肾 功 能 损 害 ; 转 氨 酶 升 高 1 7 小 金 丸 多 形 性 红 斑 1 8 养 血 清 脑 颗 粒 肝 功 能 异 常 1 9 腰 痛 胶 囊 肝 功 能 异 常 1 10 腰 痛 丸 肝 功 能 异 常 1 11 银 黄 软 胶 囊 肝 功 能 异 常 1 合 计 13 ( 三 ) 季 度 内 接 收 的 预 警 信 号 ( 批 号 聚 集 性 事 件 ) 及 处 置 情 况 小 结 2016 年 第 1 季 度 未 发 现 明 显 的 批 号 聚 集 性 事 件 三 死 亡 病 例 相 关 具 体 品 种 分 析 情 况 2016 年 第 1 季 度 共 收 到 死 亡 病 例 63 例, 对 发 生 在 北 京 的 2 例 报 告 进 行 了 现 场 调 查, 涉 及 到 的 怀 疑 药 品 分 别 为 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 氯 化 钠 注 射 液 及 对 乙 酰 氨 基 酚 缓 释 片 死 亡 病 例 调 查 评 价 分 析 情 况 如 下 ( 一 ) 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 氯 化 钠 注 射 液 致 患 者 死 亡 事 件 事 件 发 生 过 程 : 患 者 男,52 岁, 该 患 者 既 往 有 10 余 年 的 痛 风 病 史, 否 认 肝 炎 结 核 疟 疾 病 史, 否 认 高 血 压 心 脏 病 糖 尿 病 精 神 病 史, 否 认 手 术 外 伤 输 血 史, 否 认 食 物 药 品 过 敏 史, 预 防 接 种 史 不 详 该 患 者 间 断 咳 嗽 一 月 余, 半 月 余 前 出 现 双 下 肢 无 力, 后 进 展 为 四 肢 无 力, 于 2015 年 12 月 18 日 入 院 完 善 病 人 腰 椎 穿 刺 级 脑 脊 液 化 验, 考 虑 病 人 格 林 巴 利 综 合 征 因 为 患 者 呼 吸 道 感 染, 故 予 左 氧 氟 沙 星 氯 化 钠 注 射 液 治 疗 ( ) 由 于 患 者 入 院 后 痛 风 急 性 发 作, 故 予 双 氯 芬 酸 钠 肠 溶 片 口 服 ( ) 患 者 12 月 20 日 血 常 规 检 查 结 果 : 红 细 胞 /L, 血 红 蛋 白 117g/L 患 者 12 月 25 日 血 常 规 检 查 结 果 : 红 细 胞 /L, 血 红 蛋 白 104g/L, 血 红 素 稍 有 下 降 12 月 28 日 夜 间, 患 者 呕 吐 一 次, 为 胃 内 容 物, 呈 非 喷 射 性, 量 约 300mL, 给 予 胃 复 安 肌 注 后 症 状 好 转 12 月 29 日 患 者 未 再 呕 吐, 体 温 38.5,10:22 检 测 红 细 胞 /L, 血 红 蛋 白 66g/L, 直 接 胆 红 素 113.1μmol/L 患 者 于 当 日 出 现 黄 疸, 血 色 素 较 前 明 显 下 降, 考 虑 患 者 病 情 进 展 迅 速, 黄 疸 发 热 贫 血 原 因 尚 不 明 确, 完 善 了 便 潜 血 血 型 配 血 检 查, 必 要 时 输 血 16:00 患 者 体 温 37, 消 化 科 会 诊 : 建 议 禁 食 水 补 液, 输 血 维 持 血 红 蛋 白, 监 测 血 色 素 便 潜 血 BUN 等 19:43 患 者 神 志 欠 清 躁 动, 化 验 结 果 红 细 胞

18 10 12 /L, 血 红 蛋 白 33g/L 进 行 一 切 有 创 抢 救, 予 以 氯 化 钠 注 射 液 静 脉 输 注 补 充 血 容 量 20:00 分 患 者 心 率 突 然 下 降 至 35 次 / 分, 血 压 指 氧 测 不 出, 给 予 气 管 插 管, 间 断 重 复 给 予 肾 上 腺 素 1mg 阿 托 品 0.5mg 静 脉 冲 入, 予 多 巴 胺 2mg 静 脉 冲 入 后, 予 多 巴 胺 15mL/h 持 续 静 脉 泵 入 等 治 疗 23:51 患 者 输 注 O 型 洗 涤 红 细 胞, 予 碳 酸 氢 钠 静 滴, 胸 外 按 压, 未 见 好 转 12 月 30 日 01:51 患 者 因 重 度 贫 血 抢 救 无 效, 宣 布 死 亡 家 属 拒 绝 进 行 尸 检 综 合 评 价 意 见 : 1 检 索 北 京 市 监 测 数 据, 除 本 例 外, 未 发 现 同 批 号 药 品 相 关 报 告, 药 品 质 量 问 题 所 致 的 可 能 性 不 大 2 患 者 出 现 不 良 事 件 的 时 间 与 左 氧 氟 沙 星 氯 化 钠 注 射 液 双 氯 芬 酸 钠 肠 溶 片 的 用 药 时 间 关 联 性 密 切, 溶 血 性 贫 血 为 该 两 种 药 品 说 明 书 中 已 列 出 的 不 良 反 应, 查 阅 国 内 外 文 献 也 有 相 关 病 例 报 道, 因 此 药 物 对 该 患 者 的 影 响 不 能 排 除 3 通 过 组 织 召 开 专 家 讨 论 会, 考 虑 患 者 的 死 因 有 两 方 面 可 能 : 第 一, 患 者 入 院 一 周 左 右 出 现 血 色 素 进 行 性 下 降, 白 细 胞 突 升, 配 血 过 程 中 发 现 抗 体 阳 性, 推 测 有 免 疫 性 溶 血 存 在 的 可 能 第 二, 患 者 病 程 后 期 直 接 胆 红 素 偏 高, 尿 胆 原 检 测 正 常, 没 有 腰 痛 急 性 肾 衰 竭 等 急 性 溶 血 性 贫 血 表 现, 不 能 完 全 确 诊 为 溶 血 性 贫 血 而 患 者 血 红 蛋 白 急 剧 下 降, 考 虑 消 化 道 大 出 血 不 能 除 外 同 时 患 者 转 氨 酶 升 高, 胆 红 素 升 高 ( 以 直 接 胆 红 素 为 主 ), 都 提 示 急 性 重 型 黄 疸 型 肝 炎 的 可 能 4 患 者 本 身 有 痛 风 病 史, 并 于 入 院 前 一 月 进 行 过 支 气 管 炎 治 疗, 入 院 前 的 相 关 用 药 史 不 详 同 时 入 院 初 期 血 液 化 验 数 据 部 分 异 常, 提 示 慢 性 基 础 疾 病 的 可 能, 而 入 院 后 相 关 的 临 床 化 验 数 据 不 够 完 善, 患 者 家 属 拒 绝 进 行 尸 检, 关 联 性 评 价 为 无 法 评 价 ( 二 ) 对 乙 酰 氨 基 酚 缓 释 片 致 患 者 死 亡 事 件 事 件 发 生 过 程 : 患 者 男,1993 年 3 月 出 生 平 素 健 康 状 况 一 般, 否 认 高 血 压 冠 心 病 糖 尿 病 史, 否 认 其 他 传 染 病 史, 否 认 药 物 过 敏 史 2016 年 1 月 19 日 患 者 无 明 显 诱 因 出 现 发 热, 体 温 最 高 40 度, 就 诊 于 某 医 院, 给 予 对 乙 酰 氨 基 酚 缓 释 片 口 服 退 热 1 月 20 日 患 者 服 药 后 出 现 周 身 皮 疹, 伴 眼 部 肿 胀, 结 膜 充 血, 口 腔 水 疱, 破 溃 出 血, 逐 渐 出 现 颜 面 前 胸 后 背 皮 肤 脱 落 1 月 22 日, 就 诊 于 某 医 院 急 诊 科, 针 对 重 型 药 疹, 予 甲 强 龙 40mg 丙 种 球 蛋 白 20g 和 维 生 素 C 葡 萄 糖 酸 钙 抗 过 敏 同 时 行 补 液 支 持 治 疗 1 月 23 日, 患 者 因 发 热 4 天, 皮 疹 3 天 就 诊 于 某 医 院, 入 院 查 体 : 体 温 40 度, 心 率 122 次 / 分, 血 压 84/44mmHg; 神 志 模 糊, 结 膜 出 血, 颌 面 颈 部 躯 干 四 肢 可 见 大 片 红 色 斑 丘 疹, 局 部 皮 肤 脱 落, 表 面 渗 液, 双 肺 呼 吸 音 粗, 胸 片 示 双 肺 炎 症 HIV 抗 体 显 示 阳 性,CD4 19/μL 入 院 诊 断 :1 重 型 药 疹 ;2 艾 滋 病 ;3 呼 吸 衰 竭 待 查 ;4 肺 孢 子 菌 肺 炎 不 除 外 予 以 器 官 插 管 呼 吸 机 辅 助 通 气, 行 深 静 脉 置 管, 补 液, 去 甲 肾 上 腺 素 升 压 治 疗, 应 用 甲 强 龙 抗 炎, 维 生 素 C 加 葡 萄 糖 酸 钙 抗 过 敏 氟 康 唑 抗 真 菌, 克 林 霉 素 抗 PCP, 美 平 抗 细 菌 治 疗 皮 肤 糜 烂 处 予 以 康 复 新 湿 敷, 红 斑 处 应 用 卤 米 松 涂 擦 1 月 29 日 患 者 血 培 养 结 果 为 人 葡 萄 球 菌, 痰 培 养 为 耐 甲 氧 西 林 金 葡 菌, 予 以 万 古 霉 素 抗 感 染 治 疗 ; 患 者 出 现 双 侧 剥 脱 性 角 膜 炎, 予 以 对 症 处 理 2 月 4 日 开 始 患 者 再 次 出 现 高 热, 感 染 加 重 ;2 月 5 日 晚 间 患 者 出 现 鲜 红 血 便, 考 虑 可 能 为 应 激 性 溃 疡 并 出 血, 给 予 洛 赛 克 持 续 泵 入, 停 用 激 素, 加 用 药 物 止 血, 输 血 治 疗 纠 正 贫 血 ;2 月 10 日 患 者 出 现 明 显 腹 泻, 考 虑 肠 道 菌 群 紊 乱, 予 以 活 菌 制 剂 口 服, 腹 泻 情 况 好 转, 但 感 染 控 制 不 理 想, 血 培 养 为 鲍 曼 不 动 杆 菌, 予 以 替 加 环 素 抗 感 染 治 疗, 患 者 病 情 仍 进 行 性 加 重 ;2 月 14 日 7:51 出 现 呼 吸 心 跳 停 止 死 亡 医 院 组 织 院 内 专 家 进 行 死 亡 病 例 讨 论, 认 为 患 者 直 接 死 亡 原 因 为 感 染 中 毒 性 休 克, 根 本 死 亡 原 因 为 艾 滋 病 综 合 评 价 意 见 : 1 不 良 反 应 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 的 关 联 性 评 价 结 果 为 可 能 : (1) 对 乙 酰 氨 基 酚 缓 释 片 说 明 书 不 良 反 应 中 提 到 皮 疹, 查 阅 资 料 显 示 对 乙 酰 氨 基 酚 可 致 中 毒 性 18

19 表 皮 坏 死 松 解 症 ; 北 京 中 心 数 据 库 中 也 检 索 到 对 乙 酰 氨 基 酚 致 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 的 报 告 (2) 文 献 检 索 到 对 乙 酰 氨 基 酚 致 重 型 药 疹 的 报 道,HIV 患 者 较 一 般 人 群 更 易 发 生 严 重 药 疹 2 患 者 入 院 后 经 治 疗 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 已 有 所 好 转, 但 患 者 已 进 入 艾 滋 病 期, 免 疫 功 能 差, 出 现 严 重 败 血 症 感 染 中 毒 性 休 克, 经 治 疗 病 情 仍 进 行 性 加 重 艾 滋 病 也 是 导 致 患 者 最 终 死 亡 的 重 要 因 素 ( 二 ) 其 他 死 亡 病 例 2016 年 第 1 季 度 企 业 上 报 死 亡 病 例 61 例, 并 对 由 药 品 生 产 企 业 和 经 营 企 业 上 报 药 品 与 死 亡 关 联 性 无 法 评 价 或 并 不 密 切 的 其 余 涉 及 12 个 怀 疑 药 品 的 61 例 死 亡 病 例 进 行 简 要 汇 总 分 析, 具 体 情 况 如 表 9 ( 上 接 第 20 页 ) 联 性 四 安 全 监 管 措 施 建 议 本 季 度 中 心 提 出 了 安 乃 近 所 致 横 纹 肌 溶 解 急 性 肾 损 伤 急 性 肝 损 伤 的 风 险 信 号 说 明 书 及 文 献 检 索 均 没 有 安 乃 近 导 致 横 纹 肌 溶 解 的 报 道 ; 安 乃 近 导 致 肝 肾 损 伤 的 案 例 时 有 报 道 建 议 国 家 中 心 分 析 全 国 数 据 库 情 况, 评 估 安 乃 近 致 横 纹 肌 溶 解 风 险 ; 对 于 已 经 明 确 的 不 良 反 应 风 险 如 急 性 肾 损 伤, 建 议 及 时 督 促 企 业 修 订 完 善 说 明 书 ; 对 于 自 行 用 药 比 例 较 高 的 情 况, 建 议 加 大 用 药 知 识 教 育, 使 患 者 充 分 认 识 到 安 乃 近 的 用 药 风 险, 在 有 选 择 的 情 况 下 尽 量 避 免 使 用 ( 下 转 第 21 页 ) 19

20 怀 疑 药 品 表 9 企 业 上 报 死 亡 病 例 简 要 汇 总 分 析 剂 型 不 良 反 应 / 事 件 表 现 例 次 伊 马 替 尼 胶 囊 片 剂 死 亡 ; 肺 部 感 染 ; 肝 衰 竭 ; 肝 癌 21 西 妥 昔 单 抗 注 射 液 疾 病 进 展 ; 死 亡 15 索 拉 非 尼 片 剂 出 血 ; 肾 衰 竭 ; 心 肌 梗 塞 ; 死 亡 8 替 比 夫 定 片 剂 恶 心 ; 呕 吐 ; 反 酸 ; 食 欲 不 振 ; 心 悸 ; 疲 劳 ; 气 短 ; 肌 酸 激 酶 升 高 ; 横 纹 肌 溶 解 ; 肌 肉 痛 ; 多 器 官 功 能 衰 竭 4 环 孢 素 胶 囊 片 剂 注 射 液 感 染 ; 血 栓 性 微 血 管 病 3 尼 洛 替 尼 胶 囊 死 亡 ; 血 小 板 减 少 ; 肝 出 血 ; 失 血 性 休 克 3 阿 司 匹 林 片 剂 胃 肠 道 出 血 1 来 曲 唑 片 剂 死 亡 1 麦 考 酚 钠 肠 溶 片 肺 炎 1 沙 美 特 罗 替 卡 松 吸 入 剂 疾 病 加 重 ; 心 脏 扩 大 ; 心 肌 缺 血 ; 呼 吸 衰 竭 ; 肾 功 能 异 常 1 硝 苯 地 平 片 剂 急 性 呼 吸 窘 迫 综 合 征 ; 生 长 受 限 ; 孕 28 周 分 娩 ; 出 生 体 重 低 ; 低 阿 氏 评 分 1 依 维 莫 司 片 剂 肝 衰 竭 1 唑 来 膦 酸 注 射 液 死 亡 1 合 计 61 其 中, 伊 马 替 尼 尼 洛 替 尼 索 拉 非 尼 等 是 由 生 产 企 业 发 起 的 主 动 收 集 项 目 产 品, 此 类 报 告 大 部 分 因 信 息 缺 失 较 多, 无 法 判 断 死 亡 与 药 品 之 间 的 关 ( 下 转 第 19 页 ) 20

21 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 季 度 分 析 报 告 ( 北 京 市 2016 年 第 1 季 度 ) 一 总 体 情 况 概 述 ( 一 ) 不 良 事 件 报 告 数 量 本 季 度 共 收 到 可 疑 医 疗 器 械 不 良 事 件 报 告 896 例, 其 中 严 重 事 件 为 74 例, 死 亡 事 件 3 例, 无 群 发 事 件 报 告 ( 群 发 医 疗 器 械 不 良 事 件 定 义 根 据 北 京 市 < 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 和 再 评 价 管 理 办 法 > 实 施 细 则 规 定 : 指 同 一 生 产 企 业 同 一 品 种 同 一 批 号 器 械,30 日 内 出 现 严 重 伤 害 不 良 事 件 的 人 数 超 过 3 人 ) ( 二 ) 报 告 单 位 类 别 情 况 ( 详 见 表 1) 表 1 单 位 类 别 报 告 单 位 类 别 情 况 报 告 数 生 产 企 业 42 经 营 企 业 2 使 用 单 位 852 不 详 0 合 计 896 二 风 险 信 号 挖 掘 评 价 及 控 制 建 议 ( 一 ) 风 险 产 品 数 据 统 计 情 况 ( 详 见 表 2) 表 2 风 险 产 品 数 据 统 计 情 况 风 险 产 品 名 称 总 例 数 器 械 故 障 伤 害 表 现 植 入 式 心 脏 复 律 / 除 颤 器 1 例 死 亡 事 件 不 能 排 除 与 植 入 式 心 脏 复 律 / 除 颤 器 有 关 死 亡 骨 水 泥 1 例 死 亡 事 件 不 能 排 除 与 骨 水 泥 有 关 死 亡 血 管 内 药 物 ( 雷 帕 霉 素 ) 洗 脱 支 架 系 统 1 例 ( 二 ) 本 季 度 关 注 的 风 险 信 号 趋 势 情 况 2016 年 第 一 季 度 我 中 心 发 现 批 号 集 中 ( 在 30 天 内 同 一 批 号 3 例 以 上 ) 的 报 告 共 计 14 例 ( 详 见 表 3), 涉 及 1 个 器 械 类 别,3 个 品 种,4 个 产 品 濒 临 报 告 321 例, 其 中 位 居 前 3 位 的 器 械 品 种 为 : 注 死 亡 事 件 不 能 排 除 与 血 管 内 药 物 ( 雷 帕 霉 素 ) 洗 脱 支 架 系 统 有 关 死 亡 射 穿 刺 器 械 - 注 射 器 (Ⅲ 类 )47 例, 输 液 输 血 器 具 及 管 路 - 一 次 性 使 用 输 液 器 27 例, 注 射 穿 刺 器 械 - 注 射 器 (Ⅱ 类 )24 例, 经 电 话 核 实, 均 未 造 成 严 重 伤 害, 已 上 报 国 家 中 心 21

22 表 3 批 号 集 中 报 告 汇 总 表 月 份 产 品 名 称 事 件 主 要 表 现 注 册 证 号 产 品 批 号 评 价 处 理 情 况 1 月 真 空 采 血 管 松 动 脱 落 国 食 药 监 械 ( 进 ) 字 2012 第 号 ( 更 ) D150100E 经 电 话 核 实, 均 未 造 成 严 重 伤 害 一 次 性 使 用 双 层 管 材 精 密 过 滤 输 液 器 漏 液 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2014 第 号 经 电 话 核 实, 均 未 造 成 严 重 伤 害 3 月 一 次 性 使 用 双 层 管 材 精 密 过 滤 输 液 器 一 次 性 使 用 无 菌 导 尿 包 漏 液 感 染 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2014 第 号 鲁 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2014 第 号 经 电 话 核 实, 均 未 造 成 严 重 伤 害 经 电 话 核 实 后, 按 可 疑 医 疗 器 械 不 良 事 件 上 报 国 家 中 心 并 通 知 企 业 所 在 山 东 省 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 高 压 造 影 注 射 器 管 路 系 统 管 路 阻 塞 不 畅 国 食 药 监 械 ( 进 ) 字 2014 第 号 K 经 电 话 核 实, 均 未 造 成 严 重 伤 害 ( 三 ) 本 季 度 发 现 的 风 险 信 号 及 评 价 情 况 2016 年 第 一 季 度 我 中 心 共 发 现 3 条 风 险 信 号 分 别 为 : 骨 水 泥 相 关 死 亡 事 件 风 险 信 号 ; 一 次 性 使 用 含 药 中 心 静 脉 导 管 风 险 信 号 ; 血 管 内 药 物 洗 脱 支 架 系 统 风 险 信 号 1. 警 惕 骨 水 泥 使 用 过 程 中 的 风 险 2016 年 2 月, 中 心 收 到 某 省 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 反 馈 的 涉 及 北 京 某 公 司 代 理 的 骨 水 泥 相 关 死 亡 事 件 中 心 立 即 联 系 企 业, 并 要 求 其 联 系 生 产 企 业 对 产 品 进 行 评 价, 针 对 可 能 出 现 的 原 因 提 出 相 应 预 防 控 制 措 施 企 业 表 示 积 极 配 合 调 查 2010 年 2 月 12 日 至 2016 年 2 月 25 日, 中 心 共 收 到 该 企 业 骨 水 泥 相 关 可 疑 不 良 事 件 报 告 5 份 ( 含 此 次 ), 其 他 4 例, 一 例 于 2011 年 9 月 7 日 上 报, 为 血 压 下 降, 最 终 至 死 亡 ; 一 例 为 2011 年 12 月 5 日 上 报, 为 心 跳 骤 停, 呼 吸 抑 制, 最 终 至 死 亡 ; 一 例 为 2014 年 12 月 26 日 上 报 死 亡 病 例 ; 第 四 例 为 2015 年 8 月 18 日 上 报 死 亡 病 例 本 市 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 系 统 中, 该 品 种 其 他 生 产 企 业 所 有 批 次 报 告 共 计 5 例, 其 中 4 例 为 死 亡 事 件 ; 一 例 为 骨 水 泥 枪 无 法 压 出 骨 水 泥 企 业 评 价 意 见 : 在 骨 水 泥 说 明 书 列 明 根 据 报 告, 使 用 丙 烯 酸 骨 水 泥 最 严 重 的 不 良 反 应 ( 其 中 有 些 反 应 的 结 果 是 致 命 的 ) 有 : 心 跳 骤 停 心 肌 梗 塞 肺 栓 塞 脑 血 管 意 外 报 道 最 多 的 副 作 用 有 : 血 压 暂 时 性 下 降 同 时, 骨 水 泥 说 明 书 重 要 医 师 信 息 亦 特 别 提 示 : 有 关 低 血 压 病 例 的 报 道 主 要 出 现 在 血 压 升 高 高 正 常 血 压 或 血 容 量 过 低 的 患 者 身 上, 以 及 已 患 有 心 血 管 异 常 的 患 者 身 上 如 果 出 现 低 血 压 反 应, 则 会 在 骨 水 泥 植 入 病 人 体 内 后 10 到 165 秒 钟 内 发 作 其 持 续 时 间 为 30 秒 到 5-6 分 钟 不 等 而 在 本 次 事 件 的 报 告 中 患 者 在 植 入 假 体 时 出 22

23 现 血 压 下 降 心 率 减 慢 及 血 氧 饱 和 度 下 降 的 症 状, 符 合 说 明 书 中 骨 水 泥 不 良 反 应 及 副 作 用 中 心 警 示 : ( 一 ) 本 例 不 良 事 件 报 告 中, 涉 及 的 骨 水 泥 使 用 时 间 与 患 者 的 死 亡 时 间 存 在 合 理 的 先 后 时 间 顺 序 ( 二 ) 符 合 已 知 的 不 良 事 件 表 现 ( 企 业 提 供 的 说 明 书 中 提 示 : 根 据 报 告, 使 用 丙 烯 酸 骨 水 泥 最 严 重 的 不 良 反 应 ( 其 中 有 些 反 应 的 结 果 是 致 命 的 ) 有 : 心 跳 骤 停, 心 肌 梗 塞, 肺 栓 塞, 脑 血 管 意 外 ) 发 生 的 伤 害 事 件 属 于 所 使 用 的 医 疗 器 械 可 能 导 致 的 伤 害 类 型 由 于 骨 水 泥 植 入 过 程 中, 有 可 能 发 生 死 亡 事 件 因 此 医 疗 机 构 应 加 强 相 关 不 良 事 件 的 监 测, 降 低 不 良 事 件 的 发 生 率 2. 警 惕 一 次 性 使 用 含 药 中 心 静 脉 导 管 的 风 险 2016 年 3 月, 中 心 收 到 某 省 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 和 安 全 研 究 中 心 报 告 的 涉 及 某 公 司 生 产 的 一 次 性 使 用 含 药 中 心 静 脉 导 管 可 疑 医 疗 器 械 不 良 事 件 两 例 中 心 立 即 联 系 企 业, 并 要 求 其 联 系 生 产 企 业 对 产 品 进 行 评 价, 针 对 可 能 出 现 的 原 因 提 出 相 应 预 防 控 制 措 施 企 业 表 示 积 极 配 合 调 查, 立 即 组 织 人 员 进 行 问 题 分 析 企 业 原 因 分 析 及 评 价 : 该 产 品 生 产 过 程 中 延 长 管 裁 切 及 管 座 粘 接 工 序, 有 2 件 不 合 格 中 间 品 进 入 下 道 工 序, 原 因 为 操 作 人 员 超 量 使 用 胶 水, 导 致 上 述 两 件 中 间 品 表 面 胶 水 堆 积, 后 及 时 进 行 了 返 修 虽 经 返 修 判 定 为 合 格, 但 此 次 出 现 的 这 两 起 不 良 事 件 怀 疑 与 返 修 后 中 间 品 可 能 出 现 的 不 稳 定 情 况 有 关 联, 经 分 析 检 验 显 示 为 粘 结 部 位 断 裂 企 业 处 理 措 施 : 1. 追 溯 同 批 次 产 品, 已 全 部 使 用, 未 发 现 类 似 不 良 事 件 2. 对 于 该 产 品 进 行 技 术 分 析, 进 一 步 严 格 规 范 延 长 管 裁 切 和 管 座 粘 接 工 序, 修 订 一 次 性 使 用 含 药 中 心 静 脉 导 管 生 产 作 业 指 导 书, 明 确 规 定 点 胶 机 的 点 胶 压 力 点 胶 量 对 于 点 胶 工 加 强 操 作 培 训, 要 求 操 作 人 员 规 范 操 作, 严 格 控 制 该 产 品 管 座 粘 接 胶 水 用 量, 避 免 出 现 胶 水 堆 积 现 象, 确 保 产 品 一 次 性 合 格 如 果 出 现 胶 水 堆 积 现 象, 不 得 进 行 返 工 修 复, 中 间 品 直 接 报 废, 不 得 转 入 下 道 工 序 3. 对 该 公 司 其 他 存 在 粘 接 工 艺 的 产 品, 在 粘 接 工 艺 过 程 中, 也 要 求 操 作 人 员 严 格 控 制 产 品 粘 接 工 艺 当 中 胶 水 用 量, 严 格 执 行 作 业 指 导 书 所 要 求 的 参 数 条 件, 并 对 操 作 员 工 进 行 培 训, 使 其 熟 练 掌 握, 避 免 出 现 类 似 问 题, 确 保 产 品 一 次 性 合 格 4. 通 过 此 次 可 疑 不 良 事 件 情 况, 公 司 对 生 产 操 作 人 员 进 行 了 粘 接 工 艺 的 重 新 培 训, 要 求 每 位 操 作 人 员 对 该 工 艺 的 要 求 熟 练 掌 握, 并 进 行 实 际 操 作 考 核, 考 核 合 格 后 方 可 允 许 上 岗 5. 公 司 鉴 于 本 产 品 发 生 的 问 题, 对 公 司 所 有 生 产 部 门 质 量 部 门 以 及 其 他 部 门 相 关 人 员 进 行 了 作 业 指 导 书 的 培 训 体 系 文 件 以 及 不 合 格 品 控 制 程 序 的 培 训, 要 求 提 高 全 员 质 量 意 识 6. 将 此 次 可 疑 不 良 事 件 进 行 风 险 评 估, 并 记 录 在 风 险 管 理 报 告 中, 并 对 公 司 相 关 的 生 产 人 员 质 量 人 员 研 发 人 员 进 行 培 训, 明 确 产 品 可 能 会 出 现 的 风 险, 并 进 行 详 细 的 甄 别, 避 免 出 现 类 似 情 况 中 心 警 示 : 建 议 生 产 企 业 提 高 风 险 意 识, 加 强 质 量 体 系 管 理 与 不 良 事 件 监 测 工 作 ; 监 测 中 心 应 加 强 此 品 种 可 疑 不 良 事 件 监 测, 关 注 是 否 后 续 有 同 类 不 良 事 件 报 告, 及 时 采 取 风 险 控 制 措 施 3. 警 惕 血 管 内 药 物 洗 脱 支 架 系 统 使 用 过 程 中 的 风 险 2016 年 1 月, 中 心 收 到 外 省 反 馈 的 药 物 洗 脱 支 架 系 统 相 关 可 疑 不 良 事 件 报 告 该 事 件 为 患 者, 男 性,61 岁,2015 年 12 月 15 日 于 外 省 某 医 院 行 PCI 术, 撤 出 边 支 保 护 丝 时, 导 丝 不 能 撤 出, 以 球 囊 辅 助 撤 出 导 丝, 后 再 拟 送 入 主 支 球 囊, 导 丝 均 不 能 通 过 支 架 开 口 处, 怀 疑 支 架 开 口 变 形 或 损 伤, 终 止 手 术 准 备 行 CABG 治 疗, 病 人 突 发 心 跳 呼 吸 停 止, 抢 救 无 效 死 亡 企 业 评 价 : 1. 该 患 者 病 情 不 适 宜 行 支 架 植 入 术, 医 生 建 议 患 者 首 选 搭 桥 治 疗, 次 选 支 架 植 入 术, 患 者 家 属 要 求 行 支 架 植 入 术 23

24 2. 患 者 术 中 由 于 第 一 钝 圆 支 闭 塞 回 撤 导 丝 时 反 复 牵 拉 导 丝, 导 丝 回 撤 未 果, 后 又 采 用 球 囊 辅 助 回 撤 导 丝, 以 上 这 些 因 素 均 有 可 能 导 致 支 架 开 口 处 变 形 受 损, 后 拟 送 入 主 支 球 囊, 导 丝 均 不 能 通 过 支 架 开 口 处 3. 患 者 造 影 显 示 支 架 植 入 后, 开 通 血 管, 回 复 血 流, 不 是 导 致 患 者 即 刻 死 亡 的 原 因 年 销 售 10 万 余 套 产 品, 未 接 到 质 量 问 题 的 投 诉 反 馈 5. 本 批 次 , 按 企 业 标 准 和 作 业 指 导 书 要 求 进 行 全 面 检 验, 所 有 检 验 项 目 均 合 格, 追 溯 该 批 次 过 程 检 验 及 原 材 料 检 验 均 合 格, 证 明 此 批 次 产 品 的 原 材 料 及 生 产 过 程 质 量 稳 定, 不 存 在 质 量 隐 患 和 不 良 品 流 出 的 情 况 此 不 良 事 件 与 支 架 器 械 本 身 无 关 中 心 警 示 : 冠 脉 支 架 使 用 时 要 遵 循 手 术 的 适 应 症, 对 于 适 应 症 以 外 的 患 者 及 时 告 知 支 架 植 入 后 可 能 出 现 的 风 险 在 使 用 时 关 注 : 支 架 起 毛 刺 不 能 通 过 病 变 支 架 内 再 狭 窄 等 情 况, 及 时 处 置 避 免 严 重 和 死 亡 不 良 事 件 的 发 生 2016 年 第 一 季 度 可 疑 医 疗 器 械 不 良 事 件 报 告 表 上 报 情 况 区 县 级 别 单 位 名 称 数 量 合 计 东 城 区 西 城 区 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 中 医 医 院 20 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 天 坛 医 院 11 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 同 仁 医 院 8 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 妇 产 医 院 6 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 口 腔 医 院 2 2 北 京 市 普 仁 医 院 8 2 北 京 市 东 城 区 精 神 卫 生 保 健 院 1 生 产 企 业 百 多 力 ( 北 京 ) 医 疗 器 械 有 限 公 司 1 3 北 京 大 学 人 民 医 院 34 3 中 国 医 学 科 学 院 阜 外 心 血 管 病 医 院 22 3 北 京 大 学 第 一 医 院 19 3 首 都 医 科 大 学 宣 武 医 院 13 3 北 京 市 宣 武 中 医 医 院 12 3 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 9 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 友 谊 医 院 4 3 北 京 市 肛 肠 医 院 3 3 北 京 中 医 药 大 学 附 属 护 国 寺 中 医 医 院 2 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 安 定 医 院 1 2 北 京 市 西 城 区 平 安 医 院

25 区 县 级 别 单 位 名 称 数 量 合 计 朝 阳 区 2 北 京 市 西 城 区 妇 幼 保 健 院 5 2 北 京 市 西 城 区 展 览 路 医 院 5 2 北 京 市 回 民 医 院 3 2 北 京 市 健 宫 医 院 3 2 北 京 市 丰 盛 中 医 骨 伤 专 科 医 院 2 2 北 京 按 摩 医 院 1 2 北 京 市 监 管 局 清 河 分 局 医 院 1 2 北 京 市 宣 武 区 广 外 医 院 1 3 中 日 友 好 医 院 33 3 北 京 市 红 十 字 会 急 诊 抢 救 中 心 30 3 民 航 总 医 院 24 3 北 京 市 第 一 中 西 医 结 合 医 院 21 3 北 京 市 垂 杨 柳 医 院 12 3 北 京 中 医 药 大 学 第 三 附 属 医 院 7 3 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 肿 瘤 研 究 所 7 3 北 京 华 信 医 院 6 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 朝 阳 医 院 5 3 北 京 京 城 皮 肤 病 医 院 4 3 首 都 儿 科 研 究 所 附 属 儿 童 医 院 4 2 北 京 市 朝 阳 区 三 环 肿 瘤 医 院 9 2 北 京 市 老 年 病 医 院 5 2 北 京 市 朝 阳 区 妇 儿 医 院 2 2 北 京 市 朝 阳 区 桓 兴 肿 瘤 医 院 2 2 北 京 市 朝 阳 区 中 医 医 院 1 生 产 企 业 爱 尔 康 ( 中 国 ) 眼 科 产 品 有 限 公 司 ( 进 口 代 理 ) 15 生 产 企 业 西 门 子 ( 中 国 ) 有 限 公 司 ( 进 口 代 理 ) 5 生 产 企 业 优 诺 康 ( 北 京 ) 医 药 技 术 服 务 有 限 公 司 ( 进 口 代 理 ) 4 生 产 企 业 库 克 ( 中 国 ) 医 疗 贸 易 有 限 公 司 ( 进 口 代 理 ) 3 生 产 企 业 奥 林 巴 斯 ( 北 京 ) 销 售 服 务 有 限 公 司 2 生 产 企 业 爱 科 凯 能 科 技 ( 北 京 ) 有 限 公 司

26 区 县 级 别 单 位 名 称 数 量 合 计 生 产 企 业 史 赛 克 ( 北 京 ) 医 疗 器 械 有 限 公 司 ( 进 口 代 理 ) 1 丰 台 区 石 景 山 区 海 淀 区 3 北 京 中 医 药 大 学 东 方 医 院 6 3 华 北 电 网 有 限 公 司 北 京 电 力 医 院 5 3 北 京 国 丹 皮 肤 病 医 院 4 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 佑 安 医 院 2 2 中 国 航 天 科 工 集 团 731 医 院 11 2 北 京 市 丰 台 区 铁 营 医 院 8 2 北 京 市 丰 台 区 南 苑 医 院 7 2 北 京 博 仁 医 院 4 2 北 京 新 里 程 肿 瘤 医 院 有 限 公 司 2 1 北 京 丰 台 华 山 医 院 5 1 北 京 市 丰 台 区 西 罗 园 社 区 卫 生 服 务 中 心 1 生 产 企 业 北 京 谊 安 医 疗 系 统 股 份 有 限 公 司 2 生 产 企 业 北 京 蓝 讯 时 代 科 技 有 限 公 司 1 3 中 国 医 学 科 学 院 整 形 外 科 医 院 7 3 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 康 复 医 院 4 3 北 京 大 学 首 钢 医 院 2 2 北 京 市 石 景 山 医 院 7 2 北 京 联 科 中 医 肾 病 医 院 4 2 北 京 市 石 景 山 区 中 医 医 院 4 2 北 京 市 石 景 山 区 妇 幼 保 健 院 1 生 产 企 业 微 创 ( 北 京 ) 生 命 医 学 科 技 有 限 公 司 2 3 北 京 世 纪 坛 医 院 34 3 北 京 老 年 医 院 27 3 航 天 中 心 医 院 (721) 9 3 首 都 医 科 大 学 三 博 脑 科 医 院 6 3 北 京 大 学 口 腔 医 院 5 3 中 国 中 医 科 学 院 西 苑 医 院 4 3 北 京 大 学 第 六 医 院 3 3 北 京 肿 瘤 医 院 2 3 北 京 马 应 龙 长 青 肛 肠 医 院

27 区 县 级 别 单 位 名 称 数 量 合 计 2 北 京 市 中 西 医 结 合 医 院 12 2 清 华 大 学 校 医 院 7 2 北 京 市 化 工 职 业 病 防 治 院 5 2 北 京 市 上 地 医 院 4 2 北 京 德 尔 康 尼 骨 科 医 院 2 生 产 企 业 北 京 金 豪 商 贸 有 限 公 司 1 门 头 沟 3 京 煤 集 团 总 医 院 13 区 2 北 京 市 门 头 沟 区 龙 泉 医 院 北 京 回 龙 观 医 院 17 3 北 京 大 学 国 际 医 院 5 3 北 京 市 昌 平 区 医 院 3 3 北 京 京 都 儿 童 医 院 有 限 公 司 2 3 北 京 清 华 长 庚 医 院 2 昌 平 区 3 北 京 王 府 中 西 医 结 合 医 院 1 2 北 京 市 昌 平 区 精 神 卫 生 保 健 院 北 京 市 昌 平 区 南 口 医 院 5 2 北 京 市 昌 平 区 妇 幼 保 健 院 2 2 北 京 市 昌 平 区 南 口 铁 路 医 院 2 生 产 企 业 乐 普 ( 北 京 ) 医 疗 器 械 股 份 有 限 公 司 4 经 营 企 业 北 京 康 大 星 辰 医 学 科 技 有 限 公 司 1 3 北 京 市 顺 义 区 医 院 17 顺 义 区 2 北 京 市 顺 义 区 中 医 医 院 北 京 市 顺 义 区 空 港 医 院 1 3 北 京 市 通 州 区 潞 河 医 院 2 通 州 区 2 北 京 市 通 州 区 新 华 医 院 25 2 北 京 市 通 州 区 妇 幼 保 健 院 北 京 市 通 州 区 潞 城 卫 生 院 1 大 兴 区 3 北 京 市 大 兴 区 人 民 医 院 7 2 北 京 市 大 兴 区 红 星 医 院 2 9 房 山 区 3 北 京 北 亚 骨 科 医 院

28 区 县 级 别 单 位 名 称 数 量 合 计 3 北 京 市 房 山 区 良 乡 医 院 4 3 北 京 市 房 山 区 中 医 医 院 3 2 北 京 市 房 山 区 第 一 医 院 10 2 北 京 市 房 山 区 妇 幼 保 健 院 3 3 北 京 市 平 谷 区 医 院 13 平 谷 区 怀 柔 区 密 云 区 延 庆 区 铁 路 地 区 燕 山 地 区 合 计 2 北 京 市 平 谷 区 京 东 口 腔 医 院 北 京 市 平 谷 岳 协 医 院 2 2 北 京 怀 柔 医 院 10 2 北 京 市 怀 柔 区 中 医 医 院 北 京 康 益 德 中 西 医 结 合 肺 科 医 院 3 2 北 京 市 密 云 县 医 院 27 2 北 京 市 密 云 县 中 医 医 院 经 营 企 业 北 京 爱 维 凯 闻 技 术 有 限 责 任 公 司 ( 经 营 ) 1 2 北 京 市 延 庆 县 医 院 17 2 北 京 市 延 庆 县 中 医 医 院 北 京 国 济 中 医 医 院 北 京 燕 化 医 院 份 28

29 药 物 滥 用 监 测 数 据 季 度 分 析 报 告 ( 北 京 市 2016 年 第 1 季 度 ) 2016 年 第 一 季 度 北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 共 收 到 录 入 日 期 为 2016 年 1 月 1 日 至 2016 年 3 月 31 日 的 有 效 药 物 滥 用 监 测 调 查 表 367 份, 数 据 分 析 结 果 如 下 : 1. 性 别 本 次 登 记 药 物 滥 用 者 男 性 312 例, 女 性 55 例 ; 男 女 比 例 为 5.7:1 2. 民 族 以 汉 族 为 主, 有 339 例, 占 92.4%; 维 吾 尔 族 14 例, 占 3.8%; 回 族 有 8 例, 占 2.2%; 满 族 4 例, 占 1.1%; 蒙 古 族 和 傣 族 各 1 例, 各 占 0.3% 3. 户 籍 分 布 本 次 登 记 药 物 滥 用 者 共 涉 及 25 个 省 自 治 区 直 辖 市 现 户 籍 在 北 京 的 共 计 158 例 ( 占 43.1%); 涉 及 户 籍 在 外 省 市 的 有 209 例 ( 占 57.0%) 外 省 户 籍 前 五 位 的 是 : 山 西 省 32 例 ( 占 8.7%), 内 蒙 古 29 例 ( 占 7.9%), 河 北 省 26 例 ( 占 7.1%), 黑 龙 江 省 21 例 ( 占 5.7%), 辽 宁 省 20 例 ( 占 5.5%) 4. 职 业 分 布 本 季 度 被 调 查 药 物 滥 用 人 员 职 业 分 布, 以 无 业 为 主, 为 230 例 ( 占 62.67%); 个 体 经 营 为 98 例 ( 占 26.70%); 自 由 职 业 者 20 例 ( 占 5.44%); 企 / 事 业 职 工 7 例 ( 占 1.90%); 服 务 业 人 员 和 交 通 运 输 人 员 各 3 例 ( 各 占 0.81%); 娱 乐 场 所 从 业 2 例 ( 占 0.54%); 在 校 学 生 离 / 退 休 人 员 演 艺 人 员 和 其 他 各 1 例 ( 各 占 0.27%) 5. 文 化 程 度 本 季 度 被 调 查 药 物 滥 用 人 员 受 教 育 程 度 以 初 中 为 主, 为 182 例 ( 占 49.59%); 高 中 ( 中 专 / 技 校 ) 94 例 ( 占 25.61%); 小 学 62 例 ( 占 16.89%); 大 学 ( 含 大 专 )18 例 ( 占 4.90%); 大 学 以 上 6 例 ( 占 1.63%); 文 盲 5 例 ( 占 1.36%) 6. 主 要 滥 用 场 所 主 要 为 : 居 家 住 所 230 例 ( 占 42.27%), 朋 友 处 140 例 ( 占 25.73%), 无 固 定 地 点 117 例 ( 占 21.50%), 暂 住 地 / 租 住 房 27 例 ( 占 4.96%), 宾 馆 14 例 ( 占 2.57%), 夜 总 会 /KTV12 例 ( 占 2.20%), 网 吧 / 游 艺 厅 3 例 ( 占 0.55%), 洗 浴 中 心 / 美 容 院 1 例 ( 占 0.18%) 7. 曾 经 使 用 / 滥 用 精 神 活 性 物 质 监 测 到 的 16 种 曾 经 使 用 / 滥 用 精 神 活 性 物 质, 以 冰 毒 为 主, 共 计 169 例, 占 42.89%; 海 洛 因 165 例, 占 41.87%; 底 料 + 黄 皮 17 例, 占 4.31% 医 用 药 品 排 在 前 4 位 的 是 : 丁 丙 诺 啡 片 吗 啡 曲 马 多 氯 硝 西 泮 详 见 表 1 8. 主 要 使 用 / 滥 用 精 神 活 性 物 质 监 测 到 14 种 主 要 使 用 / 滥 用 精 神 活 性 物 质 中, 排 在 前 面 的 依 次 是 : 冰 毒 168 例 ( 占 42.96%), 海 洛 因 162 例 ( 占 41.43%), 底 料 + 黄 皮 17 例 ( 占 4.34%), 其 他 详 见 表 2 9. 主 要 滥 用 物 质 来 源 多 数 为 同 伴 和 黑 市 提 供, 分 别 为 194 例 ( 占 45.22%) 和 172 例 ( 占 40.09%), 详 见 表 滥 用 药 物 原 因 本 次 登 记 人 员 中, 滥 用 原 因 排 在 前 五 位 的 依 次 是 : 满 足 好 奇 134 例 ( 占 15.7%), 家 人 或 同 伴 影 响 / 教 唆 124 例 ( 占 14.6%), 追 求 欣 快 刺 激 108 例 ( 占 12.7%), 缓 解 戒 断 症 状 106 例 ( 占 12.5%), 缓 解 烦 恼 抑 郁 情 绪 101 例 ( 占 11.9%) 11. 初 次 滥 用 药 物 年 龄 分 布 初 次 滥 用 药 物 的 平 均 年 龄 为 28.71±7.85 岁, 最 大 为 岁, 最 小 为 9 岁 以 21 岁 ~25 岁 年 龄 段 所 占 比 例 最 高, 有 98 例 ( 占 26.70%); 其 次 是 26 岁 ~30 岁 83 例 ( 占 22.62%) 和 31 岁 ~35 岁 有 64 例 ( 占 17.44%),15 岁 及 以 下 年 龄 段 有 4 例 ( 占 1.09%),50 岁 以 上 年 龄 段 有 3 例 ( 占 0.82%) 12. 滥 用 药 物 年 限 分 布 本 次 登 记 人 员 中, 平 均 滥 用 药 物 年 限 为 ±7.69 年, 最 长 滥 用 时 间 为 28 年 滥 用 药 物 年 限 超 过 15 年 的 有 107 例 ( 占 29.16%),6 至 10 年 的 有 67 例 ( 占 18.26%),11 至 15 年 的 有 46 例 ( 占 12.53%),1 至 2 年 的 有 37 例 ( 占 10.08%),3 至 29

30 4 年 的 有 31 例 ( 占 8.45%),2 至 3 年 的 有 28 例 ( 占 7.63%),0.5 至 1 年 的 有 27 例 ( 占 7.36%),4 至 5 年 的 有 22 例 ( 占 5.99%),0.5 年 以 下 有 2 例 ( 占 0.54%) 13. 共 用 注 射 器 情 况 本 次 登 记 人 员 中, 以 注 射 方 式 吸 毒 者 共 有 92 例, 无 与 他 人 共 用 注 射 器 14. 脱 毒 经 历 本 次 登 记 人 员 中 既 往 有 脱 毒 经 历 的 有 178 例, 占 45.18%; 首 次 脱 毒 者 216 例, 占 54.82% 既 往 脱 毒 次 数 1 次 的, 占 12.34%;2 次 的, 占 19.09%; 3 次 的, 占 11.72%;4 至 5 次 的, 占 5.63%;6 至 10 次 的, 占 2.41%;>10 次 的, 占 1.28% 15. 艾 滋 病 病 毒 感 染 情 况 本 次 登 记 人 员 中, 有 357 例 ( 占 97.27%) 的 药 物 滥 用 者 做 了 艾 滋 病 病 毒 检 测, 其 中 阳 性 有 9 例 ( 占 2.45%), 详 见 表 4 以 注 射 方 式 滥 用 药 物 者 中 艾 滋 病 阳 性 为 7 例 物 质 类 别 表 年 第 一 季 度 北 京 市 收 治 / 收 戒 人 员 曾 经 使 用 / 滥 用 精 神 活 性 物 质 曾 经 使 用 / 滥 用 物 质 北 京 市 收 治 / 收 戒 人 员 (N=367) n % 曾 经 使 用 / 滥 用 物 质 居 住 地 为 北 京 人 员 (N=158) n % 冰 毒 海 洛 因 毒 品 海 洛 因 冰 毒 底 料 + 黄 皮 大 麻 大 麻 吗 啡 吗 啡 曲 马 多 氯 硝 西 泮 氯 硝 西 泮 安 定 复 方 地 芬 诺 酯 片 佳 静 安 定 医 用 药 品 安 定 可 卡 因 甲 卡 西 酮 三 唑 仑 佳 静 安 定 可 卡 因 麻 黄 素 戒 毒 丁 丙 诺 啡 片 丁 丙 诺 啡 片 药 品 丁 丙 诺 啡 注 射 液 丁 丙 诺 啡 注 射 液

31 物 质 类 别 主 要 使 用 / 滥 用 物 质 表 年 第 一 季 度 北 京 市 收 治 / 收 戒 人 员 主 要 滥 用 物 质 北 京 市 收 治 / 收 戒 人 员 (N=367) n % 主 要 使 用 / 滥 用 物 质 居 住 地 为 北 京 人 员 (N=158) n % 冰 毒 海 洛 因 毒 品 海 洛 因 冰 毒 底 料 + 黄 皮 大 麻 大 麻 吗 啡 吗 啡 医 用 药 品 曲 马 多 氯 硝 西 泮 氯 硝 西 泮 安 定 安 定 佳 静 安 定 甲 卡 西 酮 三 唑 仑 佳 静 安 定 复 方 地 芬 诺 酯 麻 黄 素 戒 毒 丁 丙 诺 啡 片 丁 丙 诺 啡 片 药 品 丁 丙 诺 啡 注 射 液 丁 丙 诺 啡 注 射 液 表 年 第 一 季 度 北 京 市 收 治 / 收 戒 人 员 主 要 滥 用 物 质 获 得 途 径 情 况 北 京 市 收 治 / 收 戒 人 员 居 住 地 为 北 京 人 员 (N=367) (N=158) 主 要 滥 用 物 质 来 源 n % 主 要 滥 用 物 质 来 源 n % 黑 市 同 伴 提 供 同 伴 黑 市 医 院 医 院 亲 友 亲 友 娱 乐 场 所 个 体 诊 所 个 体 诊 所 娱 乐 场 所 电 话 信 息 电 话 信 息 零 售 药 店 零 售 药 店