第 29 卷第 18 期中国现代医学杂志 Vol. 29 No 年 9 月 China Journal of Modern Medicine Sept DOI: /j.issn 文章编号 : (20

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守羲焦
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1 第 29 卷第 8 期中国现代医学杂志 Vol. 29 No 年 9 月 China Journal of Modern Medicine Sept. 209 DOI: /j.issn 文章编号 : (209) 高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠多囊卵巢综合征的实验研究 2 古兰托合提木拉提, 叶尔努尔吐苏甫汗, 马玉兰, 玛依努尔尼亚孜 (. 新疆自治区人民医院, 新疆乌鲁木齐 ;2. 新疆医科大学第二附属医院, 新疆乌鲁木齐 ) 摘要 : 目的复制高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠的多囊卵巢综合征 (PCOS) 动物模型, 探讨其生殖和代谢特征方法将青春期前雌性大鼠随机分成和,接受正常饮食,接受高脂饮食, 连续喂养 05 d 另将成年雌性大鼠随机分成 A 组和 B 组,A 组接受 % 羧甲基纤维素,B 组接受 mg/kg 灌服来曲唑, 连续喂养 2 d 观察各组体重动情周期和卵巢组织学变化, 检测各组空腹血糖胰岛素糖耐量计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 定量胰岛素敏感性检测指数血脂水平性激素水平促黄体激素受体 (LHR) 及促卵泡激素受体 (FSHR)mRNA 的表达结果 B 组及 2 d 体重低于 A 组 (P <0.05); B 组观察结束后卵巢重量高于 A 组 (P <0.05);B 组喂养 2 d 后糖耐量曲线下面积 (AUC) 高于 A 组 (P <0.05); 及 05 d 的糖耐量 AUC 空腹胰岛素 HOMA-IR 血清总胆固醇雌二醇及孕酮高于 (P <0.05),定量胰岛素敏感性检测指数睾酮高于 (P <0.05) 结论高脂饮食可诱导青春期前雌性大鼠 PCOS, 并产生代谢紊乱和卵巢改变, 与 PCOS 患者临床观察相似关键词 : 多囊卵巢综合征 ; 大鼠 ; 模型, 动物中图分类号 : R7.75 文献标识码 : A High fat diet exposure induced polycystic ovarian syndrome in prepuberty rats Gulan Tuohetimulati, Yemur Tusuvhan 2, Yulan Ma, Mnyinuer Niyaz (. Xinjiang Autonomous Region People s Hospital, Urumqi, Xinjiang 83000, China; 2. The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, Xinjiang , China) Abstract: Objective To establish a polycystic ovary syndrome (PCOS) animal model of prepubertal female rats induced by high-fat diet, and to explore the reproductive and metabolic characteristics of PCOS rats. Methods Prepubertal female rats were randomly divided into two groups: the control group which received a normal diet (group C, n = 9), and the experimental group which received a high-fat diet (group D, n = 9), and both two groups had been fed for 05 days. In addition, the adult female rats were randomly divided into another two groups: the control group which received % carboxymethyl cellulose (group A, n = 9), and the other group which received mg/kg of letrozole (group B, n = 9), and both groups had been fed for 2 days. The body weight, estrus cycle and histology of ovary in the four groups were observed. Fasting glucose, fasting insulin, glucose tolerance, homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) and quantitative insulin sensitivity check index 收稿日期 :

2 中国现代医学杂志第 29 卷 (QUICKI), lipid profile, hormonal profile, leutinizing hormone receptor (LHR) and follicle stimulating hormone receptor (FSHR) mrna expression were also measured. Results The body weight and ovarian weight of group B were lighter than that of group A (P < 0.05). Compared to group A, the AUC of glucose tolerance increased (P < 0.05). The AUC of glucose tolerance, fasting insulin, HOMA-IR, serum total cholesterol, estradiol and progesterone of 49, 77 and 05 days in group D were higher than those in group C (P < 0.05), and the quantitative insulin sensitivity index and testosterone in group C were higher than those in group D (P < 0.05). Conclusions Prepuberty highfat diets induce PCOS in female rats and produce metabolic disorders and ovarian changes that are similar to those observed in patients with PCOS. Keyword: polycystic ovary syndrome; rats; models, animal 多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 是女性不育不孕的主要病因之一 [] 为研究 PCOS 病因及其发病机制, 目前已经复制了多种 PCOS 动物模型, 但这些模型均未能全面反映 PCOS 患者常见的卵巢形态功能及代谢特征变化 [2-4] 本研究拟探讨高脂饮食 (high-fat diet, HFD) 对青春期前大鼠卵巢形态功能胰岛素敏感性和激素水平的影响现报道如下材料与方法. 实验动物 SPF 级 SD 雌性大鼠 8 只,8 ~ 0 周龄, 体重 200 ~ 250 g ;SPF 级 SD 雌性大鼠 8 只,3 ~ 4 周龄, 体重 45 ~ 55 g, 均购于新疆医科大学实验动物中心 [ 许可证号 :SYXK( 新 ) ] 饲养温度 (22±2), 相对湿度 (55±5)%,2 h 昼夜交替, 清洁饲养, 自由饮水, 环境安静, 饲养环境符合 SPF 要求.2 试剂与仪器普通颗粒饲料 (00% 基础饲料, 含 65% 碳水化合物 2.5% 蛋白质 4% 脂肪及 9.5% 其他 ) 和高脂肪饲料 (50% 基础饲料 7% 猪油 9% 豆油 6% 蔗糖 6% 酪蛋白及 2% 其他, 含 36% 碳水化合物 20% 蛋白质 40% 脂肪及 4% 其他 ) 购自新疆医科大学实验动物中心来曲唑购自江苏恒瑞医药股份有限公司 ( 批号 :50956, 国药准字 H99900), 羧甲基纤维素钠购自美国 Sigma 公司 ( 批号 ), Trizol 试剂购自美国英杰生命技术有限公司,ACS-.5A 电子秤购自上海友声衡器有限公司,XS205 分析天平购自瑞士梅特勒 - 托利多仪器 ( 上海 ) 有限公司, 血糖仪购自德国罗氏诊断有限公司, 全自动生化分析仪购自美国 Beckman 公司,ABI-7900 实时荧光定量 PCR 仪购自美国 ABI Biosystem 公司.3 方法.3. 动物分组及模型复制 PCOS 阳性对照 : 将 8~0 周龄 SD 大鼠随机分为 A 组和 B 组, 各 9 例 A 组作为 B 组的对照,A 组和 B 组采用普通颗粒饲料喂养 2 d,a 组每日同时灌胃 % 羧甲基纤维素 (LET 溶解剂 ),B 组每日同时灌胃 % 羧甲基纤维素 + 来曲唑 [ mg/(kg d)] [5] PCOS 实验对照 : 将 3 ~ 4 周龄 SD 大鼠随机分为和, 各 9 例为的对照, 采用普通颗粒饲料连续喂养 05 d ;则采用高脂饲料连续喂养 05 d [6].3.2 大鼠体重及动情周期监测每日称 4 组大鼠体重并记录 A 组和 B 组于第 4~2 天,和 D 组于第 42~49 天第 70~77 天及第 98~05 天每只大鼠进行阴道涂片检查, 用生理盐水 (0.9% 氯化钠 NaCl) 清洗阴道, 收集阴道壁上的细胞并涂抹在玻片上在显微镜下检查玻片上的有核上皮细胞角化上皮细胞和白细胞的相对丰度, 观察大鼠动情周期变化.3.3 糖耐量试验胰岛素抵抗指数 (homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR) 及胰岛素敏感检测指数糖耐量试验 : 禁食过夜后, 次日空腹采尾静脉血, 测定空腹血糖 (fasting blood glucose, FBG), 随后以葡萄糖 2 g/kg 灌胃大鼠, 在和 20 min 后通过尾静脉取血, 测定血糖值采用 Med Calc.4..0 统计软件分析曲线下面积 (area under the curve, AUC) [7] 2 HOMA-IR : 采用放射免疫法检测空腹胰岛素 (fasting insulin, FINS),HOMA- IR=FINS FBG/ 定量胰岛素敏感性检测指数 =/[log(fbg)+log(fins)] [7].3.4 血清血脂及性激素检测禁食过夜后, 次日空腹采尾静脉血检测血清总胆固醇 (total cholesterol, TC) 和甘油三酯 (Triglycerides, TG) 采用放射免疫法测定促黄体生成激素 (Luteinizing hormone, LH) 4

3 第 8 期古兰托合提木拉提, 等 : 高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠多囊卵巢综合征的实验研究卵泡刺激素 (follicle stimulating hormone, FSH) 雌二醇 (Estradiol, E2) 孕酮 (Progesterone, P) 及睾酮 (Testosterone, T).3.5 LH 受体 ( luteinizing hormone receptor, LHR) 及 FSH 受体 (follicle stimulating hormone receptor, FSHR) mrna 表达处死大鼠并分离卵巢采用 Trizol 试剂提取卵巢细胞总 RNA 逆转录聚合酶链反应将总 RNA 逆转录成 cdna 采用实时荧光定量 PCR 反应检测 LHR 和 FSHR mrna 表达 LHR 正向引物 :5 -TCCGTGGACTCCCAAACA-3, 反向引物 : 5 -ATCGTGGCGATCAGCGTA-3 FSHR 正向引物 :5 -ACTGTGCATTCAACGGAA-3, 反向引物 : 5 -GCCTCCATGAGGGTGACA-3 β-actin 正向引物 : 5 -CTGGAGAAGAGCTATGAGCTGCCTG-3, 反向引物 :5 -AGGAAGGAAGGCTGGAAGAGAGCCT-3 以 2 - Ct 法计算.3.6 卵巢重量及组织学检查 A 组和 B 组于第 2 天,和于第 05 天, 处死大鼠并分离卵巢, 称取卵巢重量后, 以卵巢最大平面作为待检面, 将其包埋在石蜡中, 切成 4 ~ 5μm 厚的切片, 用苏木精 - 伊红染色后观察.4 统计学方法数据分析采用 Graph pad Prism 6 和 Med Calc.4..0 统计软件计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 比较用配对 t 检验或重复测量设计的方差分析, P <0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2. 各组体重增长情况 A 组和 B 组及 2 d 体重比较, 采用重复测量设计的方差分析, 结果 : 不同时间点体重比较, 差异有统计学意义 (F =20.542,P =0.000); 2 两组体重比较, 差异有统计学意义 (F =23.863, P =0.000),B 组低于 A 组 ;3 两组体重变化趋势比较, 差异有统计学意义 (F =6.02,P =0.000) 见表和图 A 和及 05 d 体重比较, 采用重复测量设计的方差分析, 结果 : 不同时间点体重比较, 差异有统计学意义 (F =30.560,P =0.000); 2 两组体重比较, 差异无统计学意义 (F =2.432, P =0.05);3 两组体重变化趋势比较, 差异无统计学意义 (F =0.739,P =0.744) 见表 2 和图 B 表 A B 组不同时间点体重比较 (n =9,g,x±s) 组别 0 d 7 d 4 d 2 d A 组 29.43± ± ± ±8.65 B 组 2.2± ± ± ±7.62 表 2 C 不同时间点体重比较 (n =9,g,x±s) 组别 0 d 7 d 4 d 2 d 28 d 35 d 42 d 49 d 5.03± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±8.63 组别 56 d 63 d 70 d 77 d 84 d 9 d 98 d 05 d 94.54± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 各组动情周期变化阴道涂片评估动情周期发现,A 动情周期规律, 均为 4 ~ 5 d B 组在第 4 ~ 2 天阴道涂片仅观察到白细胞, 提示 B 组失去了规律的动情周期 D 组第 42~49 70~77 及 98~05 天发情周期持续时间逐渐延长, 表明发情周期不规律 2.3 各组卵巢重量和卵巢组织形态学比较 A 组观察结束后卵巢重量为 (54.26±4.5)mg, B 组为 (70.9±5.23)mg, 经 t 检验, 差异有统计学意义 (t =7.233,P =0.000),B 组高于 A 组观察结束后卵巢重量为 (4.84±5.98)mg, 为 (46.62±5.32)mg, 经 t 检验, 差异无统计学意义 (t =.792,P =0.092) B 组和均观察到多个囊状扩张卵泡小卵泡及闭锁卵泡, 黄体数量下降, 颗粒细胞层数减少 B 组卵泡直径为 (865.32±32.25)μm,为 (475.32±26.54)μm, 经 t 检验, 差异有统计学意义 (t =28.03,P =0.000),B 组大于见图 2 5

中国现代医学杂志第 29 卷 320 300 280 A 组 B 组 300 250 200 体重 /g 260 240 体重 /g 50 00 220 50 0 7 4 2 时间 /d 0 0 4 28 42 56 70 84 98 时间 /d A B 图各组体重增长曲线 (n =9,x±s) A 组 B 组图 2 各组卵巢组织形态变化 (HE 染色

54, P =0.423 0.32 0.298 和 0.638) 见表 3 与 49 77 及 05 d 检测的 FBG FINS 糖耐量 HOMA-IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较, 采用重复测量设计的方差分析, 结果 : 不同时间点 FBG 比较, 差异无统计学意义 (F =0.422, P =0.

543), 两组 FINS 糖耐量 HOMA- IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较, 差异有统计学意义 (F =3.54 2.32 8.496 和 0.32, 均 P =0.00), FINS 糖耐量 HOMA-IR 高于, 定量胰岛素敏感性检测指数高于 ;3 两组 FBG 变化趋势比较, 差异无统计学意义 (F =0.65, P =0.

65)mg/dl, 经 t 检验, 差异有统计学意义 (t =3.80,P =0.000) A 组和 B 组第 2 天 TC 分别为 (94.35±5.85) 和 (95.68±4.98)mg/dl, 经 t 检验, 差异无统计学意义 (t =0.80,P =0.07) 与 49 77 及 05 d 的 TG TC 比较, 采用重复测量设计的方差分析, 结果 : 不同时间点 TG TC 比较, 差异无统计学意义 (F =0.

4 中国现代医学杂志第 29 卷 A 组 B 组体重 /g 体重 /g 时间 /d 时间 /d A B 图各组体重增长曲线 (n =9,x±s) A 组 B 组图 2 各组卵巢组织形态变化 (HE 染色 00) 2.4 各组 FBG FINS 糖耐量 HOMA-IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较 A 组与 B 组喂养 2 d 后糖耐量比较, 差异有统计学意义 (t =4.723,P =0.000); 两组 FBG FINS HOMA-IR 和定量胰岛素敏感性检测指数比较, 差异无统计学意义 (t = 和 0.54, P = 和 0.638) 见表 3 与及 05 d 检测的 FBG FINS 糖耐量 HOMA-IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较, 采用重复测量设计的方差分析, 结果 : 不同时间点 FBG 比较, 差异无统计学意义 (F =0.422, P =0.654), 不同时间点 FINS 糖耐量 HOMA-IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较, 差异有统计学意义 (F = 和 3.354,P = 和 0.038);2 两组 FBG 比较, 差异无统计学意义 (F =0.436,P =0.543), 两组 FINS 糖耐量 HOMA- IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较, 差异有统计学意义 (F = 和 0.32, 均 P =0.00), FINS 糖耐量 HOMA-IR 高于, 定量胰岛素敏感性检测指数高于 ;3 两组 FBG 变化趋势比较, 差异无统计学意义 (F =0.65, P =0.342), 两组 FINS 糖耐量 HOMA-IR 及定量胰岛素敏感性检测指数变化趋势比较, 差异有统计学意义 (F = 和 3.354,P = 和 0.038) 见表各组 TG TC 水平比较 A 组和 B 组第 2 天 TG 分别为 (96.42±4.36) 和 (36.9±7.65)mg/dl, 经 t 检验, 差异有统计学意义 (t =3.80,P =0.000) A 组和 B 组第 2 天 TC 分别为 (94.35±5.85) 和 (95.68±4.98)mg/dl, 经 t 检验, 差异无统计学意义 (t =0.80,P =0.07) 与及 05 d 的 TG TC 比较, 采用重复测量设计的方差分析, 结果 : 不同时间点 TG TC 比较, 差异无统计学意义 (F =0.324 和表 3 A B 组检测 2 d 后 FBG FINS 糖耐量 HOMA-IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较 (n =9,x±s) 组别 FBG/(mg/dl) FINS/(mU/L) 糖耐量 HOMA-IR 定量胰岛素敏感性检测指数 A 组 32.54± ± ± ±0. 0.4±0.009 B 组 29.27± ± ± ± ±

5 第 8 期古兰托合提木拉提, 等 : 高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠多囊卵巢综合征的实验研究表 4 C 不同时间点的 FBG FINS 糖耐量 HOMA-IR 及定量胰岛素敏感性检测指数比较 (n =9,x±s) 组别 FBG/(mg/dl) FINS/(mU/L) 糖耐量 HOMA-IR 定量胰岛素敏感性检测指数 49 d 28.67±3.2.86± ± ± ± d 09.75± ± ± ± ± d 32.45± ± ± ± ± d 30.44± ± ±5.57.0± ± d 5.6± ± ± ± ± d 33.24± ± ± ± ±0.0 注 : 与比较,P < ,P =0.93 和 0.322);2 两组 TG 比较, 差异无统计学意义 (F =0.962,P =0.2); 两组 TC 比较, 差异有统计学意义 (F =3.232,P =0.039), TC 高于 ;3 两组 TG 变化趋势比较, 差异无统计学意义 (F =0.93,P =0.52), 两组 TC 变化趋势比较, 差异有统计学意义 (F =2.49,P =0.042) 见表各组血清性激素水平比较 A 组与 B 组 2 d 的 E2 T 水平比较, 差异有统计学意义 (t =7.420 和 4.200, 均 P =0.000), 两组 LH FSH LH/FSH 及 P 水平比较, 差异无统计学意义 (t = 和 0.773,P = 和 0.299) 见表 6 表 5 C 不同时间点的 TG TC 水平比较 (n =9,mg/dl,x±s) 组别 TG TC 49 d 87.96± ± d 95.87± ± d 97.58± ± d 84.54± ± d 89.54± ± d 9.24± ±6.27 表 6 A B 组 2 d 的血清性激素水平比较 (n =9,x±s) 组别 LH/(mIU/L) FSH/(mIU/L) LH/FSH E2/(ng/L) P/(ng/ml) T/(mIU/L) A 组 8.3± ± ± ± ± ±0.54 B 组 9.8± ± ± ± ± ±0.65 注 : 与 A 组比较,P <0.05 与及 05 d 的 LH FSH LH/ FSH E2 P 及 T 比较, 采用重复测量设计的方差分析, 结果 : 不同时间点 LH FSH 及 LH/FSH 比较, 差异无统计学意义 (F = 和 0.822,P = 和 0.65); 不同时间点 E2 P 和 T 水平比较, 差异有统计学意义 (F = 和 , 均 P =0.00);2 两组 LH FSH 和 LH/FSH 比较, 差异无统计学意义 (F = 和 0.82,P = 和 0.52); 两组 E2 P 和 T 比较, 差异有统计学意义 (F = 和 2.343, 均 P =0.00), E2 P 水平低于, T 水平高于 ;3 两组 LH FSH LH/FSH,E2 P 及 T 变化趋势比较, 差异有统计学意义 (F = 和 ,P = 和 0.00) 见表各组 LHR 和 FSHR mrna 相对表达量比较 A B C 及患者 LHR mrna 相对表达量分别为 (.02±0.2) (.25±0.63) (.08±0.4) 和 (2.68±0.64),FSHR mrna 相对表达量分别为 (.0±0.) (0.82±0.36) (.02±0.2) 和 7

中国现代医学杂志第 29 卷表 7 C 不同时间点的血清性激素水平比较 (n =9,x±s) 组别 LH/(mIU/L) FSH/(mIU/L) LH/FSH E2/(ng/L) P/(ng/ml) T/(mIU/L) 49 d.24±0.77 3.34±0.67 0.85±0.05 55.68±6.26 32.32±8.54 7.8±0.59 77 d 2.3±0.85 4.65±0.

6 中国现代医学杂志第 29 卷表 7 C 不同时间点的血清性激素水平比较 (n =9,x±s) 组别 LH/(mIU/L) FSH/(mIU/L) LH/FSH E2/(ng/L) P/(ng/ml) T/(mIU/L) 49 d.24± ± ± ± ± ± d 2.3± ± ± ± ± ± d.86± ± ± ± ± ± d 0.89± ± ± ± ± ± d.9± ± ± ± ± ± d 3.02± ± ± ± ± ±.26 注 : 与比较,P <0.05 (.7±0.35) 各组患者 LHR mrna 比较, 经方差分析, 差异有统计学意义 (F =26.580,P =0.00);高于 (P <0.05); 各组 FSHR 比较, 经方差分析, 差异无统计学意义 (F =2.648,P =0.065) 见图 3 图 3 mrna 讨论症 LHR 与比较,P <0.05 各组 LHR 和 FSHR mrna 相对表达量的变化 (n =9,x±s) A 组 B 组 FSHR 临床 PCOS 患者常见高雄激素血症和高胰岛素血 [8] 本研究发现 HFD 可诱导青春期前大鼠 PCOS, 其特征与临床 PCOS 患者症状相似目前 PCOS 动物模型复制主要是通过给予啮齿类动物雌激素抗孕酮雄激素及来曲唑来诱导 [9] 为观察 PCOS 的卵巢形态特征和代谢功能变化, 本研究同时让一组成年大鼠服用来曲唑以作为对照, 结果显示 D B 组均出现 PCOS 卵巢特征, 提示 HFD 喂养青春期前大鼠与来曲唑诱导一样均可复制 PCOS 模型本研究中 HFD 喂养的大鼠动情期阶段的持续时间逐渐延长, 表明改大鼠发情周期中断来曲唑喂养大鼠也出现发情不规律在这 2 种情况下, 生育力都显著受损性激素水平的不平衡也造成了卵巢的结构改变囊肿卵泡数增加, 囊壁增厚, 颗粒细胞层减少或消失,B 大鼠颗粒细胞层减少, 卵巢也显示闭锁卵泡增加和黄体减少大鼠卵巢的这些组织病理学变化与 PCOS 相似本研究连续 HFD 喂养 49 d 后逐渐观察到大鼠糖耐量 FINS 及 TG 异常有学者临床观察到 PCOS 患者伴随胰岛素抵抗会引起脂肪酶活性下降并导致 TG 异常 [0] HFD 喂养逐渐增加 TC 而非 TG 水平在脱氢表雄酮联合 HFD 处理的 C57BL/6 小鼠中也有报道 TC 水平升高 [] 本研究中,HFD 喂养大鼠的激素变化可能是胰岛素抵抗和高胰岛素血症的结果来曲唑可减少雄激素在卵巢向雌激素的转化, 因此观察到来曲唑喂养的大鼠中雌激素水平较低睾酮水平较高另有研究发现孕酮水平也降低相似 [2], 与本研究观察结果本研究中 HFD 喂养大鼠的 LH 和 FSH 水平及其比例均未改变, 但 LHR 表达上调, 对 FSHR 表达影响不大 HFD 喂养的大鼠 LH 水平未改变, 可能是因为 LH 处于动态变化过程中, 清晨采血样 LH 可能并不是其变化区间虽然相当比例的 PCOS 患者有 LH/FSH 改变, 但 LH/FSH 并不能作为 PCOS 诊断指标高胰岛素血症可增加 LHR 的表达, 继而可增强促性腺激素的卵巢类固醇的生成反应, 使其过早的颗粒分化, 阻止卵泡生长并导致排卵 [3] 由于 LHR 表达未改变, 所以单独来曲唑治疗的大鼠通常不存在高胰岛素血症 8

7 第 8 期古兰托合提木拉提, 等 : 高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠多囊卵巢综合征的实验研究综上所述, 大鼠青春期前开始的 HFD 诱导代谢功能紊乱和卵巢形态改变进展缓慢, 与临床 PCOS 患者观察到的变化相似与来曲唑诱导 PCOS 模型相比, 青春前期 HFD 可能是通过产生高胰岛素血症诱导雄激素增多, 诱导大鼠 PCOS 该模型研究对于进一步阐明 PCOS 的发病机制具有重要意义参考文献 : [] ESCOBAR-MORREALE H F. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment[j]. Nat Rev Endocrinol, 208, 4(5): [2] GRIGORYAN O R, ZHEMAITE N S, VOLEVODZ N N, et al. Long-term consequences of polycystic ovary syndrome[j]. Ter Arkh, 207, 89(0): [3] NOROOZZADEH M, BEHBOUDI-GANDEVANI S, ZADEH- VAKILI A, et al. Hormone-induced rat model of polycystic ovary syndrome: a systematic review[j]. Life Sci, 207, 9: [4] LEGRO R S. Ovulation induction in polycystic ovary syndrome: current options[j]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 206, 37: [5] KAFALI H, IRIADAM M, OZARDALI I, et al. Letrozole-induced polycystic ovaries in the rat: a new model for cystic ovarian disease[j]. Arch Med Res, 2004, 35(2): [6] WU C, LIN F, QIU S, et al. The characterization of obese polycystic ovary syndrome rat model suitable for exercise intervention[j]. PLoS One, 204, 9(6): DOI: 0.007/s [7] WEI D, ZHANG B, SHI Y, et al. Effect of preconception impaired glucose tolerance on pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome[j]. J Clin Endocrinol Metab, 207, 02(0): [8] ROTHENBERG S S, BEVERLEY R, BARNARD E, et al. Polycystic ovary syndrome in adolescents[j]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 208, 48: [9] PAIXÃO L, RAMOS R B, LAVARDA A, et al. Animal models of hyperandrogenism and ovarian morphology changes as features of polycystic ovary syndrome: a systematic review[j]. Reprod Biol Endocrinol, 207, 5(): [0] MASER R E, LENHARD M J, POHLIG R T, et al. Pre-heparin lipoprotein lipase mass as a potential mediator in the association between adiponectin and HDL-cholesterol in type 2 diabetes[j]. J Clin Transl Endocrinol, 206, 7: 7-. [] ANGELIS-PEREIRA M C, BARCELOS M F P, PEREIRA J A R, et al. Effect of different commercial fat sources on brain, liver and blood lipid profiles of ratsin growth phase[j]. Acta Cir Bras, 207, 32(2): [2] JAHAN S, MUNIR F, RAZAK S, et al. Ameliorative effects of rutin against metabolic, biochemical and hormonal disturbances in polycystic ovary syndrome in rats[j]. J Ovarian Res, 206, 9(): 86. [3] CHEN L, HU L M, WANG Y F, et al. Effect of sodium aescinate treatment on PCOS rat model with insulin resistance[j]. Bratisl Lek Listy, 207, 8(4): ( 李科编辑 ) 9

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗 1338 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月九味肝泰胶囊对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用陈菲 1 2,, 艾国 3, 盛柳青 1, 麻佳蕾 1, 黄正明 1. 金华职业技术学院医学院, 浙江金华