第 24 卷第 7 期 2012 年 7 月 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences Vol. 24, No. 7 Jul., 2012 文章编号 : (2012) 情报研究 国际糖尿病研发态势 陆怡 1 2 *, 于建荣 (
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1 第 24 卷第 7 期 2012 年 7 月 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences Vol. 24, No. 7 Jul., 2012 文章编号 : (2012) 情报研究 国际糖尿病研发态势 陆怡 1 2 *, 于建荣 (1 上海市生物医药科技产业促进中心, 上海 ;2 中国科学院上海生命科学信息中心, 上海 ) 摘要 : 糖尿病是严重威胁人类健康和发展的一种代谢性疾病 近年来, 随着生物医学研究方法和技术的进步, 糖尿病诊断 治疗和并发症控制等方面的研究进展迅速 本文通过对糖尿病领域研究论文与专利 相关研究项目与资金资助, 以及部分糖尿病治疗研发现状进行统计分析, 以简要阐述当前国际糖尿病研发态势 关键词 : 糖尿病 ; 专利 ; 经费 ; 药物 ; 临床研究中图分类号 :R587.1; G 文献标志码 :A International R&D trends in diabetes LU Yi 1 *, YU Jian-Rong 2 (1 Shanghai Center of Biomedicine Development, Shanghai , China; 2 Shanghai Information Center for Life Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai , China) Abstract: Diabetes is a metabolic disease that constitutes one of the greatest threats to human health and development globally. With the advances of life science & biomedical research tools, researchers have made significant progress toward optimal management of diabetes in past years. By analyzing published papers and patents, as well as their backgrounds and supports, we summarizes the international R&D trends in this field. Key words: diabetes; patents; fund; drugs; clinical research 糖尿病是一种严重危害人类健康的代谢性疾病, 包括以胰岛素绝对缺乏为主的 1 型糖尿病及以胰岛素相对缺乏和胰岛素抵抗为主的 2 型糖尿病两种类型 根据世界卫生组织 (WHO) 的统计和预测, 全世界约有 3 亿多人患有糖尿病, 且在 2030 年因糖尿病死亡的人数将比 2005 年增加一倍, 因此会带来沉重的社会和经济负担 [1] 为此, 无论是发达国家还是发展中国家, 都有大量的科学家投入到糖尿病的研究工作中, 而近年来生命科学研究工具的进步, 又使糖尿病的诊断 治疗和并发症控制等方面的研究成果产出进一步丰富 对这些研究特点进行总结, 有利于研究者更好地掌握当前糖尿病研究的发展动向, 提高研究效率 印度 美国和欧洲是糖尿病患者人数最多的地区 ( 国家 )( 表 1) [2] 同时, 基于 PubMed 的论文分析表明, 这些国家也是糖尿病研究最主要的国家或地区 [3] 而且, 在基础研究的支持下, 针对这些国家或地区的糖尿病相关专利申请也较多 : 基于上海知识产权 ( 专利信息 ) 公共服务平台检索系统的检索表明, 美国 中国 世界知识产权组织 日本 欧洲专利局 德国 英国和俄罗斯专利数据库收录的糖尿病专利数分别为 件 件 件 件 件 件 件和 件 这也说明了这些国家或地区在糖尿病预防控制上的努力和成果 针对糖尿病的诊断 新药开发等临床研究数量 1 糖尿病研究的国家 ( 地区 ) 分布 根据国际糖尿病联盟 (IDF) 的统计, 从全球各 地区 ( 国家 ) 糖尿病患者 2011 年的分布来看, 中国 收稿日期 : * 通信作者 : ylu@stcsm.gov.cn
2 第 7 期陆怡, 等 : 国际糖尿病研发态势 635 表 1 全球各地区及部分国家的 20~79 岁糖尿病患者人数 ( 千万 ) 地区 ( 国家 ) 2011 年糖尿病患者人数 2030 年糖尿病患者人数 增加 (%) 非洲 % 中东及北非 % 埃及 % 南亚 % 印度 % 南美及中美 % 巴西 % 墨西哥 % 西太平洋 % 中国 % 日本 % 印度尼西亚 % 北美及加勒比海 % 美国 % 欧洲 % 俄罗斯 % 全球总计 % 和分布总体也与前述的患者人数分布 研究论文产出分布大体类似 ClinicalTrial.gov 收录的数据显示, 美国糖尿病临床研究数量为 项, 居全球首位, 其次是欧洲, 为 项, 这也进一步说明了欧美占据主导 中国和印度等国家不断努力的国际糖尿病研究格局 ( 图 1) [4] 2 重要研究人员和资助来源 2.1 研究人员的影响力在全球的糖尿病研究中, 美国的总体研究力量占据主导地位, 但北欧糖尿病研究人员在全球也处于领先水平 ( 表 2), 其中芬兰 丹麦 瑞典, 以及西北欧的荷兰在 2002~2011 年发表论文数 ( 以其所 图 1 ClinicalTrial.gov 收录的糖尿病临床试验国家 ( 地区 ) 分布和数量
3 636 生命科学 第 24 卷 表 ~2011 年发表糖尿病研究论文最多的研究者及其影响力 研究者 研究机构 研究机构所在 2002~2011 年发表 总被引次数平均被引次数 H 因子 国家 ( 地区 ) 论文数 ( 以其所在 的主要研究机构身份发表 ) Jaakko Tuomilehto 赫尔辛基大学 芬兰国 芬兰 家公共卫生研究院 Frank B. Hu 哈佛大学 美国 Oluf Pedersen Steno 糖尿病研究中心 丹麦 Jens J. Holst 哥本哈根大学 丹麦 Mikael Knip 赫尔辛基大学 芬兰 Hans-Henrik Parvings Steno 糖尿病研究中心 丹麦 Leif Groop 隆德大学 瑞典 Andrew T. Hattersley 半岛医学院 英国 Robert J. Heine 阿姆斯特丹自由大学 荷兰 Borch-Johnsen K Steno 糖尿病研究中心 丹麦 在的主要研究机构身份发表 ) [5] 中占据了全球论文发表量排名前十位作者中的大多数 例如, 芬兰赫尔辛基大学 芬兰国家公共卫生研究院 Jaakko Tuomilehto 2002 年以来, 发表糖尿病相关研究论文 346 篇, 总被引次数达到 次 究其原因, 一方面, 北欧地区是全球糖尿病发病率较高的地区, 尤其是 1 型糖尿病的发病率为全球最高, 这是该地区的研究人员努力攻克糖尿病的驱动力 ; 另一方面, 也是北欧地区重视基础科学研究的体现 因此, 尽管北欧地区在糖尿病领域的研究论文总量上较少, 难以超越美国, 但从研究人员论文的发表量及其论文被引次数来看, 该地区的研究人员实力在全球处于领先地位 2.2 研究资助来源从目前的研究资助情况来看, 无论是从研究项目的数量 资金量还是资助形式上看, 美国在全球都处于领先地位 ( 北欧许多研究资助计划未在国际渠道中公开, 因此本文未对其研究经费来源进行分析 ), 其中美国国立卫生研究院资助的研究尤其突出 表 3 列举了糖尿病研究领域部分资助机构及项目 此外, 一些国家科学基金 ( 如美国科学基金 中国自然科学基金 瑞士自然科学基金 ) 政府机构 ( 如欧盟 ) 非政府组织基金会 ( 如英国惠康基金会 ) 以及制药企业都对糖尿病研究给予了大量资助, 但这些资助项目多与其他领域的研究项目共同评审, 表 3 中未列出 3 糖尿病治疗药物研发目前, 临床使用的抗糖尿病药物主要有胰岛素 二甲双胍 磺酰脲类 噻唑烷二酮类药物 α- 葡糖苷酶抑制剂等 这些药物具有良好的疗效, 但仍存在一些局限性 例如, 磺脲类和胰岛素能增加体重, 二甲双胍和 α- 葡糖苷酶抑制剂可引起消化系统的副作用, 噻唑烷二酮类则存在引起水肿 体重增加并有可能增加心衰和骨折风险 为此, 国际制药企业近年来对糖尿病新药研发的投入很大, 目前在研的糖尿病治疗用药主要包括人胰岛素及类似物 格列酮类抗糖尿病药物 DPP-IV 抑制剂 磺酰脲类和双胍类降糖药 α- 葡萄糖苷酶抑制剂等, 针对 2 型糖尿病的居多, 大约占 50% 并且这些药物多处在 I II 期临床试验阶段 ( 表 4) 这些研发企业还是以欧美医药企业为主, 例如诺和诺德 (Novo Nordisk) 默克集团 (Merck & Co.) 礼来 (Eli Lilly) 和武田制药 (Takeda) 等公司 4 小结全球糖尿病负担日益加重, 尤其是在发展中国家, 糖尿病造成严重的经济负担 从发展趋势上看, 2030 年前发展中国家的糖尿病患者增加的比例将明显高于发达国家 据国际糖尿病联盟 (International Diabetes Federation, IDF) 数据,2010 年, 我国患有糖尿病的成年人数已达 万, 患病人数已经超过印度, 成为世界患病人数最多的国家,2012 年, 我国约有成年糖尿病患者 万 [6] 通过本文的统计分析也可以看出, 中国的糖尿病研究在论文数量和专利数量统计上已与日本 德国等相接近, 或者超过这些国家, 但无论是从论文质量 在研新药数量还是临床研究水平上看, 都与
4 第 7 期陆怡, 等 : 国际糖尿病研发态势 637 表 3 糖尿病研究领域部分资助机构及项目 国家 ( 地区 ) 资助机构 类型 项目举例及链接 美国 美国国立卫生研究院 研究资助 项目计划 肥胖与糖尿病相关转化研究 基金 职业生涯发 展资助 合作协议 糖尿病 内分泌与代谢疾病临床先导研究和可行性研究资助 奖学金 美国糖尿病联盟 研究资助 美国糖尿病联盟与葛兰素史克的糖尿病与肥胖相关微生态与代谢研究奖 18&cid=89698#GSK 国际青少年糖尿病研 研究资助 β 细胞再生途径研究 究基金 美国家庭医生研究所 研究资助 糖尿病资助计划 基金会 programs/fmpc/highlightondiabetes.html 美国疾病预防与控制 研究资助 合作 国家糖尿病预防计划 中心 协议 奖学金 澳大利亚 澳大利亚糖尿病学会 研究资助 澳大利亚糖尿病学会青年科学家奖 澳大利亚糖尿病协会 研究资助 糖尿病研究年度基金 Guidelines.pdf 心脏研究所 项目计划基金 高密度脂蛋白与糖尿病的关系 加拿大 加拿大健康研究院 研究资助 项目计 加拿大转化研究基金 划基金 奖学金 加拿大自然科学与 研究资助 营养 代谢与糖尿病资助计划 工程研究理事会 Sodium-Sodium_eng.asp 英国 英国糖尿病协会 研究资助 奖学金 英国糖尿病协会研究奖 项目计划基金 糖尿病研究与健康 项目计划基金 非临床开放研究基金 基金会 View/true/ParentId/358/Default.aspx 印度 印度糖尿病研究基金 奖学金 印度研究生糖尿病研究培训奖学金 for%20dtp.pdf 欧美等发达国家有一定的差距 目前, 不少国际制药企业加大对新药研发的投入, 已有一半的 2 型糖尿病药物处在 I II 期临床试验阶段 此外, 对糖尿病防治的研究, 芬兰 丹麦 日本 美国等除了加大治疗药物研发外, 还重点发展疾病干预 早期诊断的新方法和新技术 因此, 加大对糖尿病防治研究的投入, 进一步改善研发机制, 形成有利于糖尿病研究成果产出和应用的环境, 并加强早期预防和干预的研究, 是我国糖尿病研发需做的努力 [ 参考文献 ] [1] 世界卫生组织. 糖尿病. 有关糖尿病的事实和数字. [2] International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas- Fifth edition. [3] GoPubMed. Diabetes Search. Available at gopubmed.com/web/gopubmed/ [4] U.S. National Institutes of Health. ClinicaTrial.gov. [5] Thomson Reuters. ISI Web of Knowledge. webofknowledge.com/wos [6] 中国健康教育中心公布数据 industry/medtech/ shtml
5 638 生命科学 第 24 卷 表 4 在研的糖尿病治疗用药汇总 类型 药物 研发企业 所针对的糖尿病或并发症 研发阶段及说明 人胰岛素及类似物 Technosphere Insulin MannKind 2 型糖尿病 II 期临床 (Human Insulins and VIAject/VIAdel Biodel 1 型 /2 型糖尿病 I/II 期临床 Analogues) CKD 401 Chong Kun Dang 糖尿病 III 期临床 BHT 3021/RG 7426 Bayhill Therapeutics 1 型糖尿病 - /Genentech Nasulin/CPE-215 CPEX Pharmaceuticals - - Capsulin Diabetology 1 型糖尿病 II 期临床 ORMD 0801 Oramed 2 型糖尿病 II 期临床 TPM 02/Insulin Phosphagenics 糖尿病 II 期临床 IN 105 Biocon 糖尿病 NN 1250 Novo Nordisk 2 型糖尿病 III 期临床 NN 5401 Novo Nordisk 2 型糖尿病 III 期临床 SBS 1000 SemBioSys 糖尿病 I/II 期临床 LY Boehringer Ingelheim, 2 型糖尿病 II 期临床 Eli Lilly LY Boehringer Ingelheim, 2 型糖尿病 II 期临床 Eli Lilly NN 1218 Novo Nordisk 1 型糖尿病 I 期临床 NN 9068 Novo Nordisk 糖尿病 I 期临床 NN 1952 Novo Nordisk/Merrion 糖尿病 I 期临床 BIOD620 Biodel 糖尿病 DAC: Insulin ConjuChem 1 型糖尿病 临床前试验 NODLIN Biolaxy/NOD 糖尿病 I 期临床 Pharmaceuticals 格列酮类抗糖 ACTOplus XR Takeda 2 型糖尿病 FDA 已批准临床 尿病药物 试验 (The Glitazone Balaglitazone/ Dr. Reddy's/Nordic 2 型糖尿病 III 期临床 Anti-Diabetics) DRF 2593 Bioscience MK 0431C Merck & Co. 糖尿病 III 期临床 MSDC 0160 Metabolic Solutions 2 型糖尿病 II 期临床 Development Lobeglitazone/CKD 501 Chong Kun Dang 2 型糖尿病 I 期临床 DPP-IV 抑制剂 SYR 322 Takeda 2 型糖尿病 I 期临床 (DPP-IV Inhibitor Alogliptin Takeda 2 型糖尿病 日本已发售, 欧盟 Anti-Diabetics) 临床 III 期, 美国 FDA 刚批准 Linagliptin/BI 1356 BS Boehringer Ingelheim 2 型糖尿病 II 期临床 Dutogliptin/PHX 1149 Phenomix 2 型糖尿病 III 期临床 LC LG Life Sciences 2 型糖尿病 III 期临床 Saxagliptin + Metformin AstraZeneca/Bristol- 2 型糖尿病 I 期临床 Combination Myers Squibb MK 0431C Merck & Co. 糖尿病 III 期临床 SK 0403 Sanwa Kagaku/Kowa/ 2 型糖尿病 III 期临床 Choongwae Teneligliptin/MP 513 Mitsubishi Tanabe 糖尿病 已批准 Pharma Sitagliptin and Merck & Co. 糖尿病 III 期临床 Simvastatin ALS 20426/AMG 222 Amgen 糖尿病 II 期临床 Carmegliptin/R1579 Roche 糖尿病 KRP 104 Kyorin 2 型糖尿病 I 期临床 Melogliptin/GRC 8200 Glenmark 2 型糖尿病 II 期临床
6 第 7 期陆怡, 等 : 国际糖尿病研发态势 639 SYR 472 Takeda 糖尿病 II 期临床 TA 6666 Mitsubishi Tanabe - - Pharma DSP 7238 Dainippon Sumitomo - - Pharma DB160 DARA/ Nuada - - ARI 2243 Arisaph/Tufts University - - DA 1229 Dong-A 2 型糖尿病 I 期临床 磺酰脲类和双胍 NCT / AstraZeneca 2 型糖尿病 III 期临床 类降糖药 Dapagliflozin + (Sulfonylurea and Metformin Biguanide Combination Antidiabetics) Metformin XL Flamel Technologies 2 型糖尿病 IV 期临床 Metcontrol Generex Biotechnology - - α- 葡萄糖苷酶抑 KMV 0207 Kissei/Takeda - - 制剂 PharmaLinks University of Strathclyde - - (Alpha-Glucosidase Compounds Inhibitor Antidiabetics) 其他 Byetta LAR/AC Amylin/Alkermes/ LAR Eli Lilly Albiglutide/GSK GlaxoSmithKline 2 型糖尿病 II 期临床 Lixisenatide/ZP 10/ sanofi-aventis AVE 0010 LY Eli Lilly 2 型糖尿病 I 期临床 Taspoglutide/ BIM Roche 2 型糖尿病 III 期临床 ITCA 650 Intarcia 2 型糖尿病 II 期临床 Gosogliptin/PF Pfizer Semaglutide/NN 9535 Novo Nordisk 2 型糖尿病 I 期临床 Bromocriptine/Cycloset VeroScience/S2 2 型糖尿病 IV 期临床 Therapeutics SF 1019/R-1818 Argyll Biotechnologies Arhalofenate/MBX 102 Metabolex and 痛风 高尿酸血症 II 期临床 Ortho-McNeil Canagliflozin/TA 7284 Mitsubishi Tanabe 2 型糖尿病 I 期临床 Pharma/Johnson & Johnson Dapagliflozin Bristol-Myers Squibb 2 型糖尿病 III 期临床, 但 FDA 拒绝批准下一步研究 DiaPep277 Andromeda/DeveloGen 1 型糖尿病 III 期临床 Mirabegron/YM 178 Astellas 尿急 尿频 I 期临床 Otelixizumab/TRX 4/ GlaxoSmithKline/ 1 型糖尿病 II 期临床 ChAglyCD3 Tolerx/BTG Teplizumab/MGA 031 MacroGenics/Eli Lilly 1 型糖尿病 II 期临床 DIAMYD/GAD65 Diamyd Medical 1 型糖尿病 II 期临床 Dulaglutide Eli Lilly 2 型糖尿病 II 期临床 PB1023 PhaseBio 2 型糖尿病 I 期临床 HM11260C Hanmi 2 型糖尿病 II 期临床 MAR701 Marcadia 2 型糖尿病 I 期临床 NN9068 Novo Nordisk 2 型糖尿病 III 期临床 NN9924 Novo Nordisk 2 型糖尿病 I 期临床 NN9925 Novo Nordisk 2 型糖尿病 I 期临床 ORMD0901 Oramed 2 型糖尿病 批准临床试验 VRS859 Versartis/Amunix 2 型糖尿病 I 期临床
深圳市红岭中路1012号国信证券大厦22层
国 信 证 券 - 医 药 行 业 2011 年 投 资 年 会 - 会 议 纪 要 内 容 目 录 纪 要 之 一 : 药 价 改 革 的 思 路 和 趋 势...2 纪 要 之 二 : 现 代 中 药 注 射 剂 产 业 发 展 现 状 和 趋 势...4 纪 要 之 三 : 基 本 药 物 制 度 的 分 析 和 思 考...7 纪 要 之 四 : 新 医 改 对 医 院 及 医 疗 产 业
标题
10 生 物 制 药 产 业 发 展 现 状 及 对 策 方 鹏 飞 摘 要 : 2014 年, 我 国 生 物 制 药 产 业 取 得 了 长 足 发 展, 具 体 表 现 为 : 企 业 间 并 购 异 常 活 跃 ; 中 外 合 作 不 断 深 入 ; 国 产 一 类 新 药 获 得 批 准 但 仍 存 在 问 题 : 企 业 规 模 小, 产 业 集 中 度 低 ; 产 研 严 重 脱 节,
中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 ) 作者 : 中华医学会糖尿病学分会 作者单位 : 刊名 : 中华内分泌代谢杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 年, 卷 ( 期 ): 2014,30(10) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhnfmdx201410020.aspx
营销战略创新，提升百年老店核心力
2006 03 03 600085.SH 13.99 16.00-17.20 60/4.69% A 434.02 6,071.97 24.98/ 19.58 / 1293 2004 1.12% 24.45 23.45 22.45 21.45 20.45 19.45 18.45 17.45 () 050228 050527 (8621)64718888-1241 chenqd@kinghing.com
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生 物 制 药 之 生 长 激 素 医 药 医 疗 产 业 链 框 架 生 长 激 素 分 泌 缺 乏 就 可 能 会 患 矮 小 症 ; 生 长 激 素 过 多 就 可 能 会 患 巨 人 症 生 长 激 素 是 什 么? 人 生 长 激 素 (Human Growth Hormone, 简 称 HGH) 是 由 人 脑 垂 体 前 叶 分 泌 的 能 促 进 身 体 生 长 的 一 种 激 素,
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國 立 屏 北 高 級 中 學 101 學 年 度 第 2 學 期 第 2 次 校 務 會 議 紀 錄 壹 會 議 名 稱 :101 學 年 度 第 2 學 期 第 2 次 校 務 會 議 貳 時 間 :102 年 6 月 28 日 ( 星 期 五 ) 下 午 13 時 10 分 參 地 點 : 本 校 圖 書 館 四 樓 視 聽 會 議 室 肆 出 列 席 人 員 : 詳 如 簽 到 簿 伍 主
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H 2008 20034.4% 200810.8% 20030.1%20086.1% 20062007200812312009531 5% 2006 2007200812312009531 5% 2003200816% 20092011 8,500 2007 1.12,300 200312.7% 200820.0% 19 105 25 200880% 200953136.4% 56.2%24,000
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药 业 新 观 察 全 球 药 物 研 发 重 大 进 展 季 度 报 告 2009 年 10 月 12 月 汤 森 路 透 凭 借 其 世 界 顶 级 制 药 竞 争 性 情 报 解 决 方 案 Thomson Pharma 提 供 的 战 略 性 数 据, 为 本 季 度 变 更 临 床 研 究 阶 段 获 得 批 准 及 上 市 的 最 有 前 景 的 药 物, 给 出 了 专 家 评 议 本
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... 15 16 结 核 病 免 疫 诊 断 试 剂 盒 上 市 ( 健 康 报 )... 16 17 日 本 制 药 公 司 加 大 进 军 中 国 市 场 力 度 ( 驻 日 本 经 商 参 处 子 站 )... 16 18 中 国 卫 生 部 长 称 控 烟 将 纳 入 医 改 统 筹 考
药 品 医 疗 器 械 信 息 动 态 第 54 期 药 品 医 疗 器 械 法 律 信 息 ( 第 54 期 ) 目 录 法 律 信 息 动 态... 3 1 中 国 卫 生 论 坛 今 年 聚 焦 医 改 与 慢 病 ( 健 康 报 )... 3 2 1-5 月 我 国 医 疗 器 械 出 口 增 长 持 续 低 位 运 行 ( 中 国 医 保 商 会 )... 4 3 医 药 流 通 整 合
Microsoft Word - 08 单元一儿童文学理论
单 元 ( 一 ) 儿 童 文 学 理 论 内 容 提 要 : 本 单 元 共 分 成 三 个 小 课 目, 即 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 儿 童 文 学 创 作 和 儿 童 文 学 的 鉴 赏 与 阅 读 指 导 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 内 容 包 括 儿 童 文 学 的 基 本 含 义 儿 童 文 学 读 者 儿 童 文 学 与 儿 童 年 龄 特 征 和 儿 童 文 学
第三章
第 三 章 :2017 年 行 政 長 官 產 生 辦 法 - 可 考 慮 的 議 題 行 政 長 官 的 憲 制 及 法 律 地 位 3.01 基 本 法 第 四 十 三 條 規 定 : 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 是 香 港 特 別 行 政 區 的 首 長, 代 表 香 港 特 別 行 政 區 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 依 照 本 法 的 規 定 對 中 央 人
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1993 79 2010 9 80 180,000 (a) (b) 81 20031,230 2009 10,610 43 2003 2009 1,200 1,000 924 1,061 800 717 600 530 440 400 333 200 123 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 500 2003 15,238 2009 31,4532003 2009
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1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之異 3. 太醫以王命聚之 中的 以 字與下列哪一項的 以 意思相同 A. 以齧人 B. 而吾以捕蛇獨存
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建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
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疾病诊治实务（一）
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名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
05301930
國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
...1...2...3...4...5...6...8...9... 11 - -...13...15...17...18...20...22...23...25...26...28 I II...30...32...34...35...38...40...42...44...46...47...48...50...52...53 X...55...56...57...58...60...61...63...65
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4, 197823 2916.3%29 335, 23 29.5% 23 29 16.3% 14 35 33,535 14 135 13 125 1,292 1,3 1,38 1,314 1,321 1,328 1,335 3 25 2 15 1 5 1. 1.1 13,582 15,988 1.4 18,322 11.6 11.9 21,192 24,953 3,67 9. 8.7 12 1 8
海淀区、房山区（四）
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穨ecr1_c.PDF
i ii iii iv 1 2 3 4 5 5555522 6664422 77722 6 7 8 9 10 11 22266 12833 1894 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 8.14 2.15 2.18 26 27 28 29 30 31 2.16 2.18 5.23 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43
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2005 10 1 1 1 2 2 3 5 4 6 2 7 3 11 4 1 13 2 13 3 14 4 14 5 15 6 16 7 16 8 17 9 18 10 18 2005 10 1 1. 1.1 2 1.2 / / 1.3 69(2) 70(2) 1.4 1.5 1.6 2005 10 1 2. 2.1 2.2 485 20(8) (a) (i) (ii) (iii) (iv) 571
北京理工大学.doc
( )...1...6...8...10...20...22...24...28...30...32...40 I ...53...55...61 ( )...62...71...74 ( )...77...81...84...86...88...89...91...92...96...99... 110...111... 112 II ... 113... 114... 115... 116...
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东城区（下）
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果树高产栽培技术（一）.doc
( ) ...1...1...3...10... 11...12...15...17...18...19...20...22...23...24...26...27...28...30...31...32 I ...36...38...40...41...42...44...45...47...48...49...50...51...52...53...55...58...59...60...61...62...66...67
物质结构_二_.doc
I...1...3...6...8 --... 11 --...12 --...13 --...15 --...16 --...18 --...19 --...20 --...22 --...24 --...25 --...26 --...28 --...30 --...32 --...34 --...35 --...37 --...38...40 II...41...44...46...47...48...49...51...52...55...58
第一節 研究動機與目的
中 國 文 化 大 學 中 國 文 學 研 究 所 碩 士 論 文 華 嚴 一 真 法 界 思 想 研 究 指 導 教 授 : 王 俊 彥 研 究 生 : 許 瑞 菁 中 華 民 國 98 年 12 月 自 序 在 佛 教 經 典 中 最 初 接 觸 的 是 佛 說 無 量 壽 經, 此 經 乃 大 方 廣 佛 華 嚴 經 的 精 華 版 綱 要 版 為 了 瞭 解 經 義, 深 知 宇 宙 運
水力发电（九）
...1...17...20...26...27...30...33...34...36...37...44...47...49...58...77...79...90...96...107 I ...114...115...132...134...137...138...139...140...142...142...144...146...146...146...148...148...149...149...150...151...151...152
中国古代文学家（八）.doc
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景观植物（一）
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Microsoft Word - 目录.doc
教 学 管 理 文 件 汇 编 目 录 教 育 法 规 和 指 导 性 文 件 1. 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法 1 2. 中 华 人 民 共 和 国 教 师 法 8 3. 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 12 4. 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则 18 5. 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 19 6. 高 等 学 校 教 学 管 理 要 点
园林植物卷（三）.doc
I II III IV 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 84k 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65
厨房小知识_一_
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中南财经大学（七）.doc
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赵飞燕外传、四美艳史演义
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厨房小知识（五）
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最新监察执法全书（十八）.doc
.............. I ..................................................... II .......................................... III ... 2003......... IV ,
园林植物卷（十二）.doc
... 1... 4... 8... 8... 9... 9...11... 13... 15... 20... 23... 30... 31... 36... 39... 40... 43 I ... 47... 52... 57... 60 1... 65 2... 71 (3)... 78... 81... 87... 89... 91... 94... 95... 97 ( )... 100...
华东师范大学.doc
...1...3...4...5...6...7 ( )...9 ( )...10...16...19...21...22...23...27...27...31...31 I II...33...34 ( )...36 () ( )...44 () ( ) ( )...49 ( )...54...56...60 ( )...64...70...81...89 2004...95...97...99...
國立中山大學學位論文典藏
I...1...1...4...4...6...6...13...24...29...44...44...45...46...47...48...50...50...56...60...64...68...73...73...85...92...99...105...113...121...127 ...127...131...135...142...145...148 II III IV 1 2
乳业竞争_一_
...1...7...10... 11...14...17...18...19...21...23...25...26...28 50...30...31 48...31 3000...34...35...37 I ...40...44...45...48...50...51...55...56...58...58...60 ()...62 ()...66...71...72...72...73...76...77
最新执法工作手册（十）.doc
......................................... I ......... 2003....................................... II III............................................................ IV..............................................................
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...1 1...1...3...5...6...8...8...15...16...19 21...21...24...25...26...29...30...33...36...38...41...41 ( )...41...42...48...48...57...57...63...67...67...67...67...71...74 I ...76...76...79...81...82...82...83...83...83...84...84...85...85...85
最新执法工作手册（十六）
............................................. I ................................... II ........................... 2001......... III IV......................................... ........................
中国政法大学（六）.doc
...1...6...8 2004... 11...15 2003...16...20...29...32...34...38...39...42...43...44...48 I ...53...58...61...63...71...75...77...79...83...91...94...95...98... 100... 102... 102... 105... 106... 107...
胎儿健康成长.doc
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項 訴 求 在 考 慮 到 整 體 的 財 政 承 擔 以 及 資 源 分 配 的 公 平 性 下, 政 府 採 取 了 較 簡 單 直 接 的 一 次 性 減 稅 和 增 加 免 稅 額 方 式, 以 回 應 中 產 家 庭 的 不 同 訴 求 ( 三 ) 取 消 外 傭 徵 費 6. 行 政 長
2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案 ( 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 ) 進 度 報 告 在 2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 上, 由 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案, 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 後 獲 得 通 過
(f) (g) (h) (ii) (iii) (a) (b) (c) (d) 208
(a) (b) (c) (d) (e) 207 (f) (g) (h) (ii) (iii) (a) (b) (c) (d) 208 17.29 17.29 13.16A(1) 13.18 (a) (b) 13.16A (b) 12 (a) 209 13.19 (a) 13.16A 12 13.18(1) 13.18(4) 155 17.43(1) (4) (b) 13.19 17.43 17.29
Microsoft Word - edu-re~1.doc
前 言 學 習, 可 以 為 個 創 造 未 來 ; 教 育, 能 夠 為 社 會 開 拓 明 對 個 而 言, 教 育 可 以 幫 助 每 個 發 展 潛 能 建 構 知 識 及 提 升 個 素 質 ; 它 賦 予 每 個 掌 握 前 途 和 開 拓 未 來 的 能 力 對 社 會 而 言, 教 育 不 單 可 以 培 育 才, 而 且 具 有 ㆒ 個 更 深 層 的 意 義, 它 給 予 社 會
南華大學數位論文
南 華 大 學 哲 學 與 生 命 教 育 學 系 碩 士 論 文 呂 氏 春 秋 音 樂 思 想 研 究 研 究 生 : 何 貞 宜 指 導 教 授 : 陳 章 錫 博 士 中 華 民 國 一 百 零 一 年 六 月 六 日 誌 謝 論 文 得 以 完 成, 最 重 要 的, 是 要 感 謝 我 的 指 導 教 授 陳 章 錫 博 士, 老 師 總 是 不 辭 辛 勞 仔 細 閱 讀 我 的 拙
Microsoft Word - 3.3.1 - 一年級散文教案.doc
光 明 英 來 學 校 ( 中 國 文 學 之 旅 --- 散 文 小 說 教 學 ) 一 年 級 : 成 語 ( 主 題 : 勤 學 ) 節 數 : 六 教 節 ( 每 課 題 一 教 節 ) 課 題 : 守 株 待 兔 半 途 而 廢 愚 公 移 山 鐵 杵 磨 針 孟 母 三 遷 教 學 目 的 : 1. 透 過 活 動, 學 生 能 說 出 成 語 背 後 的 含 意 2. 學 生 能 指
第３２回独立行政法人評価委員会日本貿易保険部会 資料1-1 平成22年度財務諸表等
1 12,403 2,892 264,553 19,517 238,008 10,132 989 36 9,869 2,218 250 122 ( 126 108 1,563 278 159 260 478 35,563 1,073 74 190,283 104,352 140,658 20,349 16,733 21,607 (21,607) 58,689 303,699 339,262 339,262
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Image Copyright: Dreamsti me 药 业 新 观 察 全 球 药 物 研 发 重 大 进 展 季 度 报 告 2008 年 第 一 季 度 Thomson Reuters 科 技 信 息 集 团 凭 借 其 强 大 的 全 球 综 合 医 药 信 息 平 台 Thomson Pharma 提 供 的 战 略 性 数 据 和 洞 察 力, 为 本 季 度 变 更 临 床 研 究
中国帝王私生活未解之谜（三）.doc
() ...1...7...13...23...31...35...40...45...50...58...65...71...80...90...98... 108... 116... 126... 130 I ... 137... 144... 149... 156... 161... 167... 177... 186... 192 II 1 (540 604 ) 581 604 ( ) (
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Page 1 2008 3 27 0755 82130833 1851 Email hepg@guosen.com.cn 0755 82130833 1821 Email dingdan@guosen.com.cn 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 2007-03-20 2007-06-19 2007-09-11 2007-12-11 2008-03-13 2008/02/13
穨C_outdoor.PDF
P:\SA\C_outdoor 2 I. 2 II. / 3 6 I. 6 II. 7 III. 8 11 I. 11 II. 12 III. 13 16 I. 16 II. 17 19 I. 19 II. 21 23 I. / 23 II. 25 III. 26 IV. 27 V. 28 3 0 I. 30 II. 32 34 I. 34 II. 36 37 I. 37 II. 39 41 I.
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Microsoft Word - 201506定版
56 Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese Medicine Dec. 2015 Vol. 39 No. 6 综 述 中 医 药 学 语 言 系 统 研 究 综 述 于 彤, 贾 李 蓉, 刘 静, 杨 硕 *, 董 燕, 朱 玲 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 信 息 研 究 所,
7 北京大学学报 医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0
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157 厄 贝 沙 坦 分 散 片 吡 哒 分 散 片 0.15g 10 盒 铝 塑 潍 坊 中 狮 制 药 有 限 公 163 厄 贝 沙 坦 片 格 平 素 片 0.15g 10 盒 双 铝 修 正 药 业 集 团 股 份 有 限 公 114 厄 贝 沙 坦 分 散 片 无 分 散 片 0.15
杭 州 市 级 医 保 统 筹 区 公 立 医 疗 机 构 药 品 采 购 共 同 体 治 疗 高 血 压 病 药 品 清 单 和 价 格 谈 判 时 间 安 排 (1 月 13 日 ) 序 号 通 用 名 商 品 名 剂 型 规 格 转 换 比 单 位 包 装 材 质 生 产 企 业 名 称 时 间 安 排 105 盐 酸 阿 夫 唑 嗪 缓 释 片 桑 塔 缓 释 片 10mg 10 盒 铝 塑
南華大學數位論文
1 Key word I II III IV V VI 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61
10期(182-402)
中 国 农 学 通 报 2010,26(10):337-342 Chinese Agricultural Science Bulletin 香 蕉 栽 培 管 理 技 术 研 究 概 况 1,2 高 广 平, 易 干 军 1 1, 魏 岳 荣 ( 1 广 东 省 农 业 科 学 院 果 树 研 究 所, 广 州 510640; 2 江 西 农 业 大 学, 南 昌 330045) 摘 要 : 综 述
2010年第3期（总第11期）
2012 年 第 7 期 ( 总 第 29 期 ) 信 息 荟 萃 广 东 食 品 药 品 职 业 学 院 图 书 馆 编 1 目 录 高 职 教 育 职 业 教 育 面 向 人 人 : 十 年 发 展 为 中 国 制 造 奠 基...4 职 业 学 校 应 建 企 业 人 员 兼 职 任 教 常 态 机 制...8 全 国 各 地 高 校 师 生 认 真 学 习 贯 彻 党 的 十 八 大 精 神...9
Microsoft Word 聂雪梅.doc
4 4 Vol. 4 No. 4 2013 8 Journal of Food Safety and Quality Aug., 2013 聂雪梅 *, 李立, 孙利, 高飞 (, 100123) 摘要 : 2011 12,, 2007~2011,,,, 关键词 : ; ; ; ; Trade and notification situation on food import and export
二零一零至一一年施政报告 - 施政纲领
二 零 一 零 至 一 一 年 施 政 报 告 施 政 纲 领 总 序 自 金 融 海 啸 爆 发 以 来, 我 们 时 时 刻 刻 密 切 注 视 世 界 经 济 的 变 化, 并 实 行 稳 金 融 撑 企 业 保 就 业 的 策 略 我 们 在 去 年 的 施 政 报 告 及 今 年 的 财 政 预 算 案, 提 出 发 展 六 项 优 势 产 业 及 其 他 有 效 措 施, 以 稳 固 经
923.99 18.12% 25.91 17.06% 0.9636 0.8037 13.36 37.21% 2014 12 31 310.99 278.22 643.41 1 51,232.43 4.61% 29.29% 26.83% 43.88% 93 28 217 13.30 11.98% 6-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd. * 02607 2014 (GMP) (GSP) 2014 2013-2015 - 1 - 923.99 18.12% 25.91 17.06% 0.9636 0.8037 13.36 37.21% 2014 12 31 310.99 278.22 643.41 1 51,232.43 4.61% 29.29% 26.83%
% % % % % (1) , , , , , , , , , ,004
IMS 7.2% 7.3% 7.4% 2,000 31 10,000 14 17.1% 20 30 235.6 401.4 560.6 393.0 82.3%, 78.7%, 79.1% 83.0%17.3 46.2 55.5 30.7 6.0% 9.1% 7.8% 6.5% 33.4 61.2 84.8 49.1 11.7% 12.0% 12.0% 10.4% 66.5% 60.1% 57.3%
, Vol.34, No.21 nm nm nm nm μm μm μm a b c d e
2013, Vol.34, No.21 359 Abstract Key words TS201.2 A 360 2013, Vol.34, No.21 nm nm nm nm μm μm μm a b c d e 2013, Vol.34, No.21 361 362 2013, Vol.34, No.21 ph ph 2013, Vol.34, No.21 363 () (1) (2) (SiO
1 3 2 5 3 9 4 10 5 12 6 17 7 18 8 19 9 23 10 25 11 29 12 2.53 32 2
1 1 3 2 5 3 9 4 10 5 12 6 17 7 18 8 19 9 23 10 25 11 29 12 2.53 32 2 TOP 1 8 10 3 2 OTC 4 400 TOP 2 OTC 60 70 4 10 5 2004 7 3 4 2000 6 2005 5000 5000 50 20 7 8 10 9 TOP 3 9 2000 2000 2005 50 600 10 150
重 组 人 干 扰 素 α2b 注 射 液 安 达 芬 注 射 液 1ml:300 万 IU 支 / 瓶 管 制 瓶 安 徽 安 科 生 物 工 程 ( 集 团 ) 股 份 有 限 公 司 30.40 非 基 层 重 组 人 干 扰 素 α2b 注 射 液 安 达 芬 注 射 液 1ml:600 万
上 海 市 二 三 级 医 疗 机 构 医 保 目 录 药 品 ( 第 二 批 ) 集 中 招 标 采 购 中 标 药 品 目 录 药 品 通 用 名 商 品 名 剂 型 规 格 包 装 单 位 包 装 方 式 生 产 企 业 名 称 中 标 价 ( 元 ) 采 购 范 围 一 [ 复 方 ] 聚 乙 二 醇 电 解 质 ( 口 服 散 剂 ) 复 方 聚 乙 二 醇 电 解 质 散 (Ⅲ) 福 静
马太亨利完整圣经注释—雅歌
第 1 页 目 录 雅 歌 简 介... 2 雅 歌 第 一 章... 2 雅 歌 第 二 章... 10 雅 歌 第 三 章... 16 雅 歌 第 四 章... 20 雅 歌 第 五 章... 25 雅 歌 第 六 章... 32 雅 歌 第 七 章... 36 雅 歌 第 八 章... 39 第 2 页 雅 歌 简 介 我 们 坚 信 圣 经 都 是 神 所 默 示 的 ( 提 摩 太 后 书
相 惜 033 女 子 受 是 靠 德 行 而 非 美 貌 033 刘 庭 式 与 盲 妻 道 义 人 生 036 什 么 是 爱, 什 么 是 欲 038 相 爱 040 爱 感 觉 是 温 暖 040 爱 言 语 是 正 直 043 爱 心 地 是 无 私 045 爱 行 为 是 成 全 050
目 录 出 版 前 言 Ⅴ 自 由 恋 爱 慎 于 始 006 相 识 010 好 心 境 感 来 好 缘 分 010 平 常 表 现 最 能 看 清 一 个 人 011 娶 妻 首 贤 德 016 相 知 021 孝 是 选 择 对 象 好 法 宝 021 欲 知 人 者 先 自 知 025 我 们 价 值 观 是 利 害 还 是 道 义 029 I 相 惜 033 女 子 受 是 靠 德 行 而
二零零六年一月二十三日會議
附 件 B 有 关 政 策 局 推 行 或 正 在 策 划 的 纾 缓 及 预 防 贫 穷 措 施 下 文 载 述 有 关 政 策 局 / 部 门 为 加 强 纾 缓 及 预 防 贫 穷 的 工 作, 以 及 为 配 合 委 员 会 工 作, 在 过 去 十 一 个 月 公 布 及 正 在 策 划 的 新 政 策 和 措 施 生 福 利 及 食 物 局 (i) 综 合 儿 童 发 展 服 务 2.
(1) (2) (3) 1. (1) 2
0386 71.32% 14A 1 (1) (2) (3) 1. (1) 2 (a) (b) (i) (ii) (iii) 3 (iv) (a) (b) (c) (d) 6% 4 2013 3 26 [2013]624 10 5 2013 6 28 [2013]1246 2015 3 [2015]351 0.2 6 [2015]748 180C 7 * * 8 14A (2) 417,800,000
(i) (ii) (iii) (iv) 380,000 [ ] , , % % % 5.5% 6.5%
![(i) (ii) (iii) (iv) 380,000 [ ] , , % % % 5.5% 6.5%](/thumbs/50/27159399.jpg "(i) (ii) (iii) (iv) 380,000 [ ] , , % % % 5.5% 6.5%")
[] [] [] [] [] [] [] 1961 40 2,000 1990 [] (i) (ii) 38 (i) (ii) (iii) (iv) 380,000 [ ] 201017,763 201422,457 20152020 7.1% 2010 2020 2010 2015 6.2% 20152020 2010 2015 20152020 7.1% 5.5% 6.5% 2010 2011
厨房小知识（四）
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妇女更年期保健.doc
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小儿传染病防治（上）
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<4D6963726F736F667420576F7264202D2031303430333234B875B9B5A448ADFBBADEB27AA740B77EA4E2A5555FA95EAED6A641ADD75F2E646F63>
聘 僱 人 員 管 理 作 業 參 考 手 冊 行 政 院 人 事 行 政 總 處 編 印 中 華 民 國 104 年 3 月 序 人 事 是 政 通 人 和 的 關 鍵 是 百 事 俱 興 的 基 礎, 也 是 追 求 卓 越 的 張 本 唯 有 人 事 健 全, 業 務 才 能 順 利 推 動, 政 府 施 政 自 然 績 效 斐 然 本 總 處 做 為 行 政 院 人 事 政 策 幕 僚 機
女性青春期保健（下）.doc
...1...4...10... 11...13...14...15...17...18...19...20...21...22...23...24...26...27...30...31 I ...32...33...36...37...38...40...41...43...44...45...46...47...50...51...51...53...54...55...56...58...59
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