1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1 和 Anti-CTLA4 等单克隆药物的上市, 以及在临床上展现出的不错疗效, 使得肿瘤的免疫治疗方法焕发了新的生命 免疫检查点涉及一系列的免疫调节通路, 一些能激活, 另一些则能抑制免疫反应 这些检查点的关键是一些存在于人体免疫系统的共刺激和

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1 TUMOR CELL PD-L2 Free Shipping On GenScript product orders of $250 or more MHC-I TUMOR ASSOCIATED ANTIGEN T-CELL RECEPTOR Inactivation Activation T-CELL 免疫检查点研究用稳定细胞系/蛋白/抗体推荐

2 1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1 和 Anti-CTLA4 等单克隆药物的上市, 以及在临床上展现出的不错疗效, 使得肿瘤的免疫治疗方法焕发了新的生命 免疫检查点涉及一系列的免疫调节通路, 一些能激活, 另一些则能抑制免疫反应 这些检查点的关键是一些存在于人体免疫系统的共刺激和共抑制分子 蛋白, 它们会传递信号 ; 共刺激分子受体会提高机体的免疫反应来对抗病原体, 共抑制性分子受体能负向调节 T 细胞活力, 来保护过度的炎症反应 肿瘤免疫治疗中很值得关注的靶点有 CTLA-4 4-1BB TIM3 LAG3 等 为方便该领域的科学研究及药物开发, 金斯瑞研发了一系列免疫检查点相关产品, 涵盖了已知的绝大部分免疫检查点分子, 包括蛋白, 抗体和细胞株等 这些产品早已成为众多国内外医药公司加速研发的得力工具

3 2 免疫检查点相关稳定细胞系 热门靶点即买即用可节约 3-5 个月的药物研发时间 细胞表面蛋白表达量高经 FACS 认证 更可靠的质量表达更稳定 ( 大于 15 代 ) 功能细胞系 OX-40 CD40 CD27 CD80 4-1BB CD28 GITR 功能型 : 靶点蛋白稳定表达于母细胞表面, 可引发母细胞生物活性改变 非功能细胞系 CTLA4 (Hu, M, Cyno) PD-L2 (Hu, M, Cyno) Lag3 OX-40 CD155 (Hu, M, Cyno) B7-H4 CD27 CD47 (Hu, M, Cyno) CD112 CD32b ICOS SIRP Alpha 4-1BB Tim3 Hu, Cyno OX-40L B7-H2 BTLA CD38 Hu, M CD80 CD160 ITGAE/CD103 KIR SIRP Gamma TIGIT VISTA HVEM B7-H3 CD200 R1 CD40 CD86 CD16a GITR FLT3 备注 :Hu:Human;M:Mouse;Cyno:Cynomolgus 非功能型 : 靶点蛋白稳定表达于母细胞表面, 靶点具有天然三维构象, 不引起下游信号传递

4 3 1) 抗体药物筛选 2) 免疫细胞治疗活性检测 (Functional Assay) 3) 抗体分子结合实验 (Binding Assay) 4) 作为免疫原, 免疫动物 案例 FACS 分析 CHO-K1/PD1 非功能稳定细胞系中 PD1 的表达 4000 RLU Event1. TCR activator on the target cells binding to TCR on effector cells results in luciferase expression. 0 Target Cells GS-C2 Negative Cells Target Cells Ab Ab CTLA-4 Ab Human IgG Ab Event2. Luciferase expression is reduced when on effector cells binds to on target cells. Event3. Testing antibody added to mixture of target cells and effector cells blocks the interaction of and which results in recovery of luciferase expression. / Functional Assay

5 4 免疫检查点相关蛋白 高纯度高稳定性高活性 纯度检测举例 (, His, Human (Z03424)), His, Human (Z03424) 使用 SEC-HPLC 检测纯度 >98% 批次稳定性检测举例 (OX40/TNFRSF4, His, Human(Z03438)) 3 OD (450 nm) 2 1 OX40 His (B ) OX40 His (B ) Biotin-OX40L His-Human (ng/ml) 包被 OX40 His, human 2 μg/ml (100 μl/well), 与 Biotin-OX40L His, Human 结合的线性范围为 ng/ml

6 5 活性检测举例, Human (Z03371) 与 CHO-K1/PD1 Stable Cell Line (M00529) 结合实验 GenScript HPDL/Fc Sample Name Count 0 ug/ml ug/ml ug/ml ug/ml ug/ml ug/ml ug/ml ug/ml ug/ml 10 ug/ml FL1-H: FL 1-Height Fc Chimera, Human (Z03371) 结合稳定表达 分子的稳定细胞系的平均荧光强度分析 Sample/Coc. (μg/ml) hpdl1/fc GenScript Fig.1 Biological Activity: 利用不同浓度的 重组蛋白与表达 的稳定细胞系共孵育, 通过流式检测平均荧光强度 ( 抗人的荧光抗体来检测配体 - 受体结合能力 ) 结果显示金斯瑞的重组 Fc Chimera 蛋白在低浓度下依然可以和稳定细胞系表面的 分子有较强的结合能力 免疫检查点蛋白 His,Hu His,Hu PD-L2 CD155 SIRPα TIGIT CTLA4 CD19 B7-2/CD86 B7-H2 B7-H3 CD40 Ligand OX40 His,Hu TIM3 B7-1(CD80) 4-1BB/CD137 HVEM 备注 :His:His 标签 ;Hu:Human;Fc:Fc Chimera 1) 调节免疫反应 2) 识别蛋白 3) 新药发现 4) 抗体生产

7 6 免疫检查点相关抗体 替代抗体阳性对照抗体抗独特型抗体 一 替代抗体 Target Cat.No. Product Name ELISA CTLA-4 A A Anti-Mouse CTLA-4 Antibody (MCT.F6), mab, Mouse Anti-Mouse CTLA-4 Antibody (MCT.E9), mab, Mouse 1) 靶点确认 2) 组合疗法评估 案例 ELISA blocking of mouse CTLA4 antibody MCT.E9 (GenScript, A01843) against mouse CD86 recombinant protein binding with Mouse CTLA4 recombinant protein. Coating antigen: CD86, 0.5 µg/ml. Mouse CTLA4 final concentration: 2 µg /ml CTLA4 antibody dilution start from 50 µg/ml, IC50= µg/ml

8 7 二 阳性对照抗体 鼠源抗体 Target Cat.No. Product Name ELISA FACS Functional Assay PD1 A A Anti-Human Antibody (PD1.H5), mab, Mouse Anti-Human Antibody (PD1.D3), mab, Mouse PDL1 A A Anti-Human Antibody (PDL1.D1), mab, Mouse Anti-Human Antibody (PDL1.A6), mab, Mouse CTLA-4 A A Anti-Human CTLA-4 Antibody (CT.F3), mab, Mouse Anti-Human CTLA-4 Antibody (CT.E8), mab, Mouse TIM3 A A Anti-Human TIM3 Antibody (TI.B2), mab, Mouse Anti-Human TIM3 Antibody (TI.H3), mab, Mouse 人源抗体 靶点 Generic Name Biosimilar 抗体 ( 人源, 阳性对照药 ) GenScript name Cat.No. PD1 Nivolumab Anti-Human, Human Antibody A01909 Pembrolizumab Anti-Human, Humanized Antibody A01910 PDL1 Atezolizumab Anti-Human, Humanized Antibody A01914 CTLA4 Abatacept CTLA4 (37-161), Fc, Human A01903 Ipilimumab Anti-Human CTLA4, Human Antibody A01908 Rituximab Anti-Human CD20 type I, Chimeric Antibody A01899 CD20 Obinutuzumab Anti-Human CD20 type II, Humanized Antibody A01912 Obinutuzumab CD38 Daratumumab Anti-Human CD38, Human Antibody A ) 抗体药物开发的阳性对照 2) 制备细胞系 3) 研究分析方法

9 8 案例 FL4-H:FL4-Height Flow cytometric analysis of CHO-K1/TIM3 stable cell expressing TIM3 (GenScript, M00531, Red) and CHO negative control cell (Black) binding with Human TIM3 Antibody TI.B2 (GenScript, A01834) Antibody working concentration: 5 µg/ml, 2.5x105 cells/reaction The signal was developed with ifluor647 conjugated Goat Anti-Mouse IgG 三 抗独特型抗体 产品信息 Anti-Nivolumab antibody CTLA-4 Anti-Ipilimumab antibody Anti-Pembrolizumab antibody CD20 Anti-Obinutuzumab antibody Anti-Atezolizumab antibody CD20 Anti-Rituximab antibody 1) 抗体药物的药代动力学 (PK) 和药效动力学 (PD) 分析 2) 免疫原性分析 : 配体中和试验和抗体阻断试验的对照 案例 Standard curve of Rituximab Sandwich ELISA. The Rituximab Sandwich ELISA assay is developed by using Anti-Rituximab Antibody (137C6), mab, Rabbit (GenScript, A ) and Anti-Rituximab Antibody (194D7) [Biotin], mab, Rabbit (GenScript, A ) as capture and detection antibody, respectively. The sensitivity of detecting Rituximab is about 30 pg/ml.

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