M 曹学全

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币暇缪
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1 方法 DPP-4 抑制剂与 α 糖苷酶抑制剂治疗 2 型糖尿病比较的 Meta 分析高倩章文俊金华伟摘要目的系统评价二肽基肽酶 -4 抑制剂 (DPPIs) 与 α 糖苷酶抑制剂 (AGIs) 治疗 2 型糖尿病疗效及安全性的差异检索 PubMed EMbase The Cochrane Library CNKI WanFang Data 和 VIP 数据库, 检索时限从建库至 2017 年 7 月, 搜集 DPPIs 与 AGIs 治疗 2 型糖尿病的相关随机对照试验 (RCT) 由 2 位研究人员独立筛选文献提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后, 用 STATA 11.0 软件进行 Meta 分析结果共纳入 10 个 RCT, 共 14 例患者 Meta 分析结果显示 :DPPIs 在降低糖化血红蛋白 (HbA 1C ) 水平方面优于 AGIs(WMD=-0.,95%CI:-0.5~-0.16,P=0.000);DPPIs 在提高胰岛素分泌指数 (HOMA-β) 水平方面优于 AGIs(WMD=7.5,95%CI:0.59~5.42,P=0.000);DPPIs 在降低胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 水平方面优于 AGIs(WMD=-0.1,95%CI: -0.~-0.08,P=0.000);DPPIs 在减轻体重方面劣于 AGIs(WMD=0.67,95%CI:0.2~1.11,P=0.00);DPPIs 和 AGIs 低血糖发生率差异无统计学意义 (RD=0,95%CI:-0.01~0.00,P=0.458);DPPIs 的总体不良反应发生率 (RD=-0.1,95%CI:-0.18~-0.08,P=0. 000) 及胃肠道不良反应发生率 (RD=-0.15,95%CI:-0.18~-0.,P=0.000) 均明显低于 AGIs, 但两组严重的不良反应发生率无统计学差异 (RD=0,95%CI:-0.01~0.01,P=0.881) 结论 DPPIs 降低 HbA 1C 水平提高 HOMA-β 水平及降低 HOMA-IR 水平方面优于 AGIs, 且总体不良反应及胃肠道不良反应发生率更低 ; 然而, 在减轻体重方面,AGIs 优于 DPPIs 关键词二肽基肽酶 -4 抑制剂 α 糖苷酶抑制剂 2 型糖尿病 Meta 分析 Comparison of efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and α-glucosidase inhibitors for treatment of type-2 diabetes mellitus: ameta-analysis Hospital, Shaoxing 000 China GAOQian, ZHANG WenJun, JUN HuaWei. Department of Endocrinology, Shaoxing Municipal Abstract Objective To compare the efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPPIs) with α-glucosidase inhibitors (AGIs) in treatment of type-2 diabetes mellitus (T2DM) by meta-analysis. Methods The PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, CNKI, WanFang Data and VIP databases for articles published before July Two reviewers independently screened literature, extracted date, and assessed the risk of bias. Then, meta-analysis was performed by using STATA 11.0 software. Results Ten randomized controlled trials involving 14 patients were included in the analysis. The results of meta-analysis showed that DPPIs led to asignificantly marked reduction of glycated hemoglobin level from the baseline than DPPIs (WMD=-0., 95%CI:-0.5~-0.16, P=0.000); DPPIs more markedly improved the homeostatic model assessment for β-cell function(wmd=7.5, 95%CI: 0.59~5.42, P=0.000) and the homeostatic model assessment for insulin resistance (WMD=-0.1, 95%CI:-0.~-0.08, P=0.000) compared with AGIs. Compared with AGIs, DPPIs were associated with weight gain (WMD=0.67, 95% CI:0.2~1.11, P=0.00). There was no significant difference between the two groups in the prevalence of hypoglycemia (RD=0, 95% CI:-0.01~0.00, P=0.458) or serious drug-related adverse events (RD=0, 95% CI:-0. 01~0.01, P=0.881), but DPPIs were associated with asignificantly lower incidence of overall adverse events (RD= -0.1, 95% CI: -0.18~-0.08, P=0.000) and gastrointestinal adverse events (RD=-0.15, 95% CI:-0.18~-0., P=0.000). Compared with AGIs, DPPIs were associated with weight gain (WMD=0.67, 95% CI:0.2~1.11, P=0.00). Conclusion DPPIs are more effective in glycemic control and improvement in β-cell function and insulin resistance, and have a lower incidence of drug-related adverse DOI:10.056/j.issn 基金项目 : 浙江省医药卫生基金资助项目 (2018KY88) 作者单位 :000 绍兴市立医院内分泌科通信作者 : 金华伟, @qq.com 荫临床研究窑 47 窑

2 events and gastrointestinal adverse events compared with AGIs in treatment of T2DM. However, DPPIs is associated with body weight gain. Key words Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors Alpha-glucosidase inhibitors Type-2 diabetes mellitus Meta-analysis 近 0 年来, 我国糖尿病患病率显著增加 2010 年流行病学调查显示, 我国成人糖尿病患病率为 9.7% 二肽基肽酶 -4( 阅孕孕 - 源 ) 抑制剂 (DPPIs) 是一类治疗 2 型糖尿病相对较新的药物, 目前上市及处于临床研究阶段的 DPPIs 有西格列汀维格列汀阿格列汀沙格列汀利格列汀利拉利汀吉格列汀特力利汀及奥玛格列汀 [1-] DPPIs 通过抑制 DPP-4 而抑制内源性胰高血糖素样肽 -1 在体内失活, 使内源性胰高血糖素样肽 -1 水平升高 [4] DPPIs 还能以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素分泌, 抑制琢细胞分泌胰高血糖素 [5-6] 美国糖尿病协会 (ADA) 欧洲糖尿病研究协会和中国糖尿病协会已经推荐 DPPIs 作为治疗 2 型糖尿病的二线药物 [2,7] 琢糖苷酶抑制剂 (AGIs) 通过抑制碳水化合物在小肠上段的吸收而降低餐后血糖 [8] 目前上市的 AGIs 有阿卡波糖伏格列波糖及米格列醇中国指南推荐 AGIs 作为治疗 2 型糖尿病的一线备选药物及二线药物 [7] 目前研究显示 DPPIs 和 AGIs 均能有效降低血糖, 且两者低血糖发生率均较低 [9] 为了给临床治疗提供新的循证医学证据, 本研究采用系统评价和 Meta 分析的方法, 对 DPPIs 与 AGIs 治疗 2 型糖尿病疗效和安全性进行比较, 以期为临床实践提供决策参考 1 资料和方法 1.1 资料来源和检索策略使用主题词和自由词检索 PubMed EMbase The Cochrane library CNKI WanFang Data 和 VIP 数据库, 检索时限从建库至 2017 年 7 月, 搜集 DPPIs 与 AGIs 治疗 2 型糖尿病的相关随机对照试验 (RCT) 同时, 追溯纳入文献的参考文献, 以补充获取相关文献中文检索词包括 : 二肽基肽酶 -4 抑制剂 / 西格列汀 / 维格列汀 / 阿格列汀 / 沙格列汀 / 利格列汀 / 利拉利汀 / 特力利汀琢糖苷酶抑制剂 / 阿卡波糖 / 伏格列波糖 / 米格列醇 2 型糖尿病 / 糖尿病, 英文检索词包括 :Type 2Diabetes Mellitus/NIDDM/diabetes melli 原 tus acarbose/voglibose/miglitol/alpha-glucosidase inhibitors sitagliptin/vildagliptin/saxagliptin/alogliptin/linagliptin/ gemigliptin/teneligliptin/ddp-4 inhibitors 1.2 文献纳入标准和排除标准纳入标准 :(1) 比较 DPPIs 与 AGIs 治疗 2 型糖尿病的随机对照试验 ;(2) 各研究报道了治疗的时间治疗例数安全性和有效性相关指标 ;() 治疗疗程逸 8 周排除标准 :(1) 重复发表的文献 ;(2) 非中英文文献 ;()Jadad 评分 < 分的文献干预措施 : 试验组在运动饮食治疗的基础上给予 DP 原 PIs, 对照组给予 AGIs 1. 文献数据提取由 2 位研究者独立进行文献筛选和资料提取, 并交叉核对, 如遇分歧, 则讨论解决或交由第位研究者裁决, 缺乏的资料尽量与原作者联系予以补充文献筛选时首先阅读文题, 在排除明显不相关的文献后, 进一步阅读摘要和全文, 以确定最终是否纳入资料提取内容主要包括 :(1) 纳入研究的基本信息, 包括研究题目第一作者发表杂志及时间等 ;(2) 研究设计类型及质量评价的关键要素 ;() 试验组与对照组患者基本情况, 包括纳入例数年龄等 ;(4) 有效性安全性等 1.4 文献质量评价对每项原始研究的偏倚风险采用 Jadad 量表评价 [10] : 随机化 (0~2 分 ) 双盲 (0~2 分 ), 撤退 (0~1 分 ) 总分 0~5 分, 逸分的研究认为是高质量研究, 即可纳入 1.5 统计学处理采用 STATA 11.0 统计软件计量资料采用加权均数差 (WMD) 及其 95%CI 为效应分析统计量, 计数资料采用风险差异 (RD) 及其 95%CI 为效应分析统计量纳入研究结果间的异质性分析采用 Q 检验 ( 检验水准设为琢 =0.1), 并结合 I 2 定量判断异质性的大小若 P >0.1 且 I 2 <50%, 则说明各研究结果间无统计学异质性, 采用固定效应模型进行 Meta 分析 ; 反之, [11] 则采用随机效应模型进行 Meta 分析采用 Egger 法和 Begg 法以糖化血红蛋白 (HbA 1C ) 作为对象检验发表偏 [] 倚 Meta 分析的检验水准设为琢 =0.05 明显的临床异质性进行敏感性分析 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 文献检索结果初检出相关文献 18 篇, 最终纳入 10 个 RCT [1-22] 文献筛选流程及结果见图纳入研究的基本特征与偏倚风险评价 10 个纳入研究的发表时间为年, 样本量为 28~601 例纳入研究的基本特征及偏倚风险评价结果见表 1 2. Meta 分析结果窑 48 窑

3 通过数据库检索获得相通过其他资源补充获得关文献 (n=1 8) 相关文献 (n=0) 剔重后获得文献 (n=44) 阅读文题和摘要初筛 (n=44) 排除不相关文献 (n=1) 阅读全文复筛 (n=1) 排除不符合纳入标准及重复的文献 (n=102) 纳入定性合成文献 (n=10) 纳入定量合成文献 (n=10) 2..1 HbA 1C 10 个 RCT [1-22] 报道了治疗前后 HbA 1C 水平的变化, 共纳入 29 例患者, 其中 DPPIs 组 1852 例,AGIs 组 1441 例各研究结果间有统计学异质性 (P=0.000,I 2 =92.8%), 采用随机效应模型分析, 结果显示 DPPIs 与 AGIs 治疗均能明显降低 HbA 1C,DPPIs 在降低纳入研究 Du J2017 [1] Kawamori20 [14] Matsushima2016 [15] Mikada2014 [16] Pan 2008 [17] Seino2011 [18] Yokoh 2015 [19] (sita)iwamoto2010 [20] (vilda)iwamoto2010 [21] 图 1 文献筛选流程图及结果表 1 HbA 1C 水平方面优于 AGIs, 两组差异有统计学意义 (WMD=-0.,95%CI:-0.5~-0.16,P=0.000) 2..2 胰岛素分泌指数 (HOMA- 茁 ) 7 个 RCT [1-15,18-21] 报道了治疗前后 HOMA- 茁水平的变化, 共纳入 172 例患者, 其中 DPPIs 组 861 例,AGIs 组 862 例各研究结果间无统计学异质性 (P=0.745,I 2 =0%), 采用固定效应模型分析, 结果显示 DPPIs 组在降低 HOMA- 茁水平方面优于 AGIs 组, 两组差异有统计学意义 (WMD=7.5, 95%CI:0.59~5.42,P=0.000) 2.. 胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 6 个 RCT [14-15,18-21] 报道了治疗前后 HOMA-IR 水平的变化, 共纳入 169 例患者, 其中 DPPIs 组 62 例,AGIs 组 616 例各研究结果间无统计学异质性 (P=0.1,I 2 =42.7%), 采用固定效应模型分析, 结果显示 DPPIs 组在降低 HOMA-IR 水平方面优于 AGIs 组, 两组差异有统计学意义 (WMD= -0.10,95%CI:-0.~-0.08,P=0.000) 2..4 体重变化 9 个 RCT [1-20,22] 报道了治疗前后体重的变化, 共纳入 2910 例患者, 其中 DPPIs 组 1664 例, AGIs 组 19 例各研究结果间有统计学异质性 (P= 0.000,I 2 =92.5%), 采用随机效应模型分析,DPPIs 降低体重疗效劣于 AGIs, 两组差异有统计学意义 (WMD= 0.67,95%CI:0.2~1.11,P=0.00) 纳入研究的基本特征与偏倚风险评估潘长玉 2009 [22] n 对照组 ) 28/ 159/162 0/1 14/14 441/220 80/8 60/59 16/ /192 99/202 年龄对照组, 岁 ) 对照组,kg/m 2 ) 54.7/ / / / / / / / / /51.65 BMI 26.4/26..6/ / / /25.8.7/ /26..5/.8.8/ /25.50 HbA 1C 照组,%) 8.2/ / / / / / / / / /8.66 试验组沙格列汀 5mg+ 二甲双胍利格列汀 5mg 西格列汀 50mg, 药物西格列汀 50mg, 米格列醇 50mg, 次 /d 维格列汀 50mg, 阿卡波糖 ( 00 mg/d) 2 次 /d 阿格列汀 25mg, 伏格列波糖 0.2g, 次 /d 西格列汀 50mg, 伏格列波糖 0.2g, 次 /d 西格列汀 50mg, 对照组阿卡波糖 50~100mg, 次 /d+ 二甲双胍伏格列波糖伏格列波糖 0.6g/d / 米格列醇 50mg, 伏格列波糖 0.6g/d 维格列汀 50mg, 伏格列波糖 0.2g, 次 /d 2 次 /d 维格列汀 50mg, 阿卡波糖 ( 00 mg/d) 2 次 /d 疗程 ( 周 ) 26 国家中国中国, 西班牙等中国 Jadad 评分 ( 分 ) 窑 49 窑

4 2..5 低血糖发生率 9 个 RCT [1-15,17-22] 报道了低血糖的发生情况, 共纳入 26 例患者, 其中 DPPIs 组 1827 例,AGIs 组 1409 例固定效应模型 Meta 分析结果显示,DPPIs 与 AGIs 低血糖发生率比较差异无统计学意义 (RD=0,95%CI:-0.01~0.00,P=0.458) 2..6 不良反应 Meta 分析显示 DPPIs 组的总体不良反应发生率 (RD=-0.1,95%CI:-0.18~-0.08,P=0.000) 及胃肠道不良反应发生率 (RD=-0.15,95%CI:-0.18~ -0.,P=0.000) 明显低于 AGIs 组, 但是两组严重的不良反应发生率无统计学意义 (RD=0,95%CI:-0.01~0.01, P=0.881) 2.4 发表偏倚用 Egger 法和 Begg 法对以 HbA 1C 为指标的纳入文献的发表偏倚进行检测, 结果显示纳入研究均无发表偏倚 (Egger: P=0.65;Begg: P=0.721) 2.5 敏感性分析当合并研究存在明显异质性时, 逐一剔除单个研究进行敏感性分析, 以判断单个研究对合并效应量的影响, 本研究仅对 HbA 1C 及体重变化结果进行敏感性分析, 结果显示 HbA 1C 结论的稳定性良好而潘长玉 [22] 对体重变化结论的稳定性影响较大, 在剔除该研究后, 随机效应模型分析,DPPIs 降低体重疗效仍劣于 DPPIs 组, 两组差异有统计学意义 (WMD=0.54,95% CI:0.18~0.90,P=0.00) 讨论本系统评价结果显示 :DPPIs 在降低 HbA 1C 水平改善 HOMA- 茁及 HOMA-IR 方面均优于 AGIs, 而 AGIs 减轻体重方面优于 DPPIs 此外,DPPIs 与 AGIs 的低血糖风险及严重不良反应发生率均较低, 但 DPPIs 的总体不良反应发生率及胃肠道不良反应发生率低于 AGIs DPPIs 降糖作用优于 AGIs, 考虑与两者的降糖机制不同有关 :DPPIs 可以血糖浓度依赖性增加胰岛素分泌并可抑制胰高血糖素分泌, 因此,DPPIs 可有效降低空腹血糖及餐后血糖 AGIs 主要是通过延缓胃肠道碳水化合物的吸收而以降低餐后血糖为主, 降低空腹血糖作用甚微一项包括 52 个 RCT 的 Meta 分析结果显示 : 与安慰剂比较, 单用 DPPIs 可明显改善 2 型糖尿病患者的胰岛功能, 但是对胰岛素抵抗无明显改善 [2] 目前尚无 Meta 分析研究 AGIs 对 2 型糖尿病患者胰岛茁细胞功能及胰岛素抵抗的影响, 但是 Rudovich 等 [] 研究发现阿卡波糖能改善胰岛功能, 但不能改善胰岛素抵抗本研究显示 DPPIs 在改善 HOMA- 茁及 HOMA-IR 方面均优于 AGIs DPPIs 改善胰岛功能明显优于 AGIs, 可能因为 DPPIs 可提高内源性肠促胰岛素活性, 促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌, 而 AGIs 没有促胰岛素分泌作用 ;DP 原 PIs 改善胰岛素抵抗方面优于 AGIs, 可能因为 DPPIs 可能有药物增敏作用而改善胰岛素抵抗, 目前研究显示 DPPIs 可增加胰岛素介导的骨骼肌对葡萄糖的摄取及可显著抑制肝糖输出, 从而改善肝脏胰岛素抵抗 [25] 既往研究显示 DPPIs 对体重改变作用为中性或增加体重 [26],AGIs 能减轻体重 [27-28] 本系统研究显示 :AGIs 减重作用优于 DPPIs, 可能原因为 DPPIs 能促进胰岛素分泌, 众所周知, 胰岛素有增加体重作用, 而 AGIs 可通过减少能量摄入而减轻体重 DPPIs 与 AGIs 总体安全性良好两者低血糖风险及严重不良反应发生率均较低糖尿病是心血管疾病的危险因素, 糖尿病合并心血管疾病, 特别是心力衰竭, 可导致患者长期预后欠佳 [29] 目前,EXAMINE 和 TECOS 研究均发现,DPPIs 不增加患者的心力衰竭住院率 [0-1], SAVOR-TIMI 5 研究结果则显示服用沙格列汀药物组患者心力衰竭住院率明显增高 [2] 然而, 本系统研究纳入的文献均没有报道因心力衰竭住院的患者对肝肾功能影响方面,Seino 等 [18] 研究报道伏格列波糖组 1.% 的患者因 ALT 及 AST 升高而退出研究 Iwamoto 等 [20] 报道伏格列波糖组 ALT 异常率明显高于西格列汀组 (7.1%/ 0.6%) 本系统评价的局限性 :(1) 本 Meta 分析中纳入的研究大部分都是短期的 ( 最长持续时间为 52 周 ), 因此, 笔者不能评估药物的长期耐受性和安全性 (2) 纳入研究间存在异质性, 这些异质性可能源于研究设计 2 型糖尿病病程及对照药物的不同 () 西格列汀的标准剂量为 100mg/d, 然而本研究纳入研究西格列汀的使用剂量为 50mg/d (4) 纳入研究主要来源于亚洲, 缺少来源于欧美国家的数据, 可能导致偏倚综上所述,DPPIs 在降低 HbA 1C 水平提高 HOMA- 茁水平及降低 HOMA-IR 水平方面方面均优于 AGIs, 两者低血糖风险及严重不良反应发生率均较低,DPPIs 的总体不良反应发生率及胃肠道不良反应发生率低于 AGIs 但受纳入研究数量和质量限制, 本研究结论尚需开展更多高质量的研究予以验证 4 参考文献 [1] Resnick HE, Foster GL, Bardsley J, et al. Achievement of American Diabetes Association clinical practice recommendations a- mong U.S. adults with diabetes, : the National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Diabetes care, 2006, 29(): DOI:10.27/dc 窑 50 窑

5 [2] Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2diabetes, 2015: apatient-centered approach: update to aposition statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Dia- betes[j].diabetescare,2015,8(1): doi:10.27/dc [] NathanDM,BuseJB,DavidsonMB, et al.medicalmanagement of hyperglycemia in type 2diabetes: aconsensus algorithm for the initiationand adjustment of therapy: aconsensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes[J]. Diabetes care, 2009, 2(1): DOI:10.27/dc [4] Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the managementoftype2diabetes[j].internationaljournalofclinicalpractice, 2006, 60(11): DOI: /j x. [5] Aaboe K, Krarup T, Madsbad S, et al. GLP-1: physiological effects and potential therapeutic applications[j]. Diabetes, obesity &metabolism,2008,10(11): doi: /j x. [6] Rehfeld JF. Incretin physiology beyond glucagon-like peptide 1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide: cholecystokinin and gastrin peptides[j]. Acta physiologica, 2011, 201(4): DOI: /j x. [7] 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (201 年版 )[J]. 中国糖尿病杂志,2014,8(22):2-42.DOI:10.760/cma.j.issn [8] Van de Laar FA, Lucassen PL, Akkermans RP, et al. Alpha-glucosidase inhibitors for type 2diabetes mellitus[j]. The Cochrane databaseofsystematicreviews,2005(2):cd0069.doi: / CD0069.pub2. [9] Lebovitz HE. alpha-glucosidase inhibitors[j]. Endocrinology and metabolism clinics of North America, 1997, 26 (): DOI /S (05) [10] Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary?[j]. Controlled clinical trials, 1996, 17(1):1-. DOI / (95) [11] Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, et al. Measuring inconsistency in meta-analyses[j]. BMJ(Clinical research ed), 200, 27(7414): DOI:10.116/bmj [] Macaskill P, Walter SD, Irwig L. Acomparison of methods to detect publication bias in meta-analysis[j]. Statistics in medicine, 2001,20(4): DOI: /sim.698. [1] Du J, Liang L, Fang H, et al. Efficacy and Safety of Saxagliptin Compared with Acarbose in Chinese Patients with Type 2Diabetes Mellitus Uncontrolled on Metformin Monotherapy: Results of aphase IV Open-Label Randomized Controlled Study (The SMARTStudy)[J].Diabetes,obesity&metabolism,2017.DOI: /dom.942. [14] Kawamori R, Inagaki N, Araki E, et al. Linagliptin monotherapy provides superior glycaemic control versus placebo or voglibose with comparable safety in Japanese patients with type 2 diabetes: arandomized, placebo and active comparator-controlled, double-blind study[j]. Diabetes, obesity &metabolism, 20,14(4):48-57.DOI: /j x. [15] Matsushima Y, Takeshita Y, Kita Y, et al. Pleiotropic effects of sitagliptin versus voglibose in patients with type 2diabetes inadequately controlled via diet and/or asingle oral antihyperglycemic agent: amulticenter, randomized trial[j]. BMJ open diabetes research &care, 2016, 4(1):e DOI:10.116/ bmjdrc [16] Mikada A, Narita T, Yokoyama H, et al. Effects of miglitol, sitagliptin, and initial combination therapy with both on plasma incretin responses to a mixed meal and visceral fat in over-weight Japanese patients with type 2diabetes. "the MAS- TER randomized, controlled trial" [J]. Diabetes research and clinical practice, 2014, 106 (): DOI: /j.diabres [17] Pan C, Yang W, Barona JP, et al. Comparison of vildagliptin and acarbose monotherapy in patients with Type 2 diabetes: a -week, double-blind, randomized trial[j]. Diabetic medicine : ajournalofthebritishdiabeticassociation,2008,25(4): DOI: /j x. [18] Seino Y, Fujita T, Hiroi S, et al. Efficacy and safety of alogliptin in Japanese patients with type 2diabetes mellitus: arandomized, double-blind, dose-ranging comparison with placebo, followed by along-term extension study [J]. Current medical research and opinion, 2011, 27(9): DOI: / [19] Yokoh H, Kobayashi K, Sato Y, et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin compared with alpha-glucosidase inhibitor in Japanese patients with type 2diabetes inadequately controlled on metformin or pioglitazone alone(study for anultimatecombination Therapy to Control Diabetes with Sitagliptin-1): Amulticenter, randomized, open-label, non-inferiority trial[j]. Journal of diabetes investigation, 2015,6(2): DOI: /jdi.282. [20] Iwamoto Y, Tajima N, Kadowaki T, et al. Efficacy and safety of sitagliptin monotherapy compared with voglibose in Japanese patients with type 2diabetes: arandomized, double-blind trial [J]. Diabetes, obesity &metabolism, 2010, (7): DOI: /j x. [21] Iwamoto Y, Kashiwagi A, Yamada N, et al. Efficacy and safety of vildagliptin and voglibose in Japanese patients with type 2diabetes: a-week, randomized, double-blind, active-controlled study[j]. Diabetes, obesity &metabolism, 2010, (8): DOI: /j x. [22] 潘长玉, 姬秋和, 杨文英, 等.2 型糖尿病患者维格列汀与阿卡波糖单药治疗的比较研究 -- 周多中心随机双盲双模拟阳性对照试验 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2009, 25(4): DOI:10.760/ ( 下转第 58 页 ) 窑 51 窑

6 [J].ClinChem,2009,55(7): [9] DingD,ZhaoQ,GuoQ, et al. Prevalenceof mildcognitiveimpairment in an urban community in China: across-sectional analysis of the Shanghai Aging Study[J]. Alzheimers Dement, 2015, 11: [10] Ward A, Tardiff S, Dye C, et al. Rate of conversion from prodromal Alzheimer's disease to Alzheimer's dementia:a systematic review of the literature[j]. Dement Geriatr Cogn Dis Extra, 201, (1):20-2. [11] Brodaty H, Connors MH, Ames D, et al. Progression from mild cognitive impairment todementia:a-year longitudinal study[j]. AustNZJPsychiatry,2014,48(): [] 王连堃, 宋雷凤. 维生素 D 与老年人认知功能障碍的相关性研究 [J]. 中国继续医学教育,2016,8(2): [1] Przybelski RJ, Binkley NC. Is vitamin Dimportant for preserving cognition? Apositive correlation of 25-hydroxyvitamin Dconcentration with cognitive function[j]. Arch Biochem Biophys, 2007,460: [14] Zhang YW, Chen Y, Liu Y, et al. APP regulates NGF receptor trafficking and NGF-mediated neuronal differentiation and survival[j].plosone,201,8(11):e [15] 张荣伟, 周志可, 禹红梅, 等. 老年轻度认知功能障碍患者血浆维生素 D 水平的变化 [J]. 中国老年学杂志,20,2(10): [16] SlininY, Paudel ML, Taylor BC, et al. 25-Hydroxyvitamin Dlevels ( 上接第 51 页 ) cma.j.issn [2] LyuX, ZhuX, ZhaoB, et al. Effects of dipeptidyl peptidase-4inhibitors onbeta-cellfunctionandinsulin resistanceintype2diabetes: meta-analysisofrandomized controlled trials[j]. Scientificreports,2017,7:44865.DOI:10.108/srep [] RudovichNN, Weickert MO, Pivovarova O, et al. Effects of acarbosetreatment onmarkersof insulin sensitivity and systemicinflammation[j]. Diabetes technology &therapeutics, 2011, 1(6): DOI: /dia [25] Sato H, Kubota N, Kubota T, et al. Anagliptin increases insulin-induced skeletal muscle glucose uptake via an NO-dependent mechanism in mice[j]. Diabetologia, 2016, 59(11): DOI: /s [26] CaiX,HanX,LuoY,et al. Efficacy of dipeptidyl-peptidase-4inhibitors and impact on beta-cell function in Asian and Caucasian type 2 diabetes mellitus patients:a meta-analysis [J]. Journalofdiabetes,2015, 7(): DOI: / [27] He K, Shi JC, Mao XM. Safety and efficacy of acarbose in the treatment of diabetes in Chinese patients[j]. Therapeutics and clinical risk management, 2014, 10: DOI: /tcrm. s5062. and cognitive performance and decline in elderly men [J]. Neurology,2010,74(1):-41. [17] LapidMI,DrakeMT,GeskeJR, et al. Hypovitaminosis DinPsyehogeriatric Inpatients[J]. JNutr Health Aging, 201, 17():21- [28] Mertes G. Safety and efficacy of acarbose in the treatment of Type 2diabetes: data from a5-year surveillance study [J]. Diabetes research and clinical practice, 2001, 52 (): DOI /S (01) [29] Gilbert RE, Krum H. Heart failure in diabetes: effects of anti-hyperglycaemic drug therapy[j]. Lancet (London, England), 2015, 85(9982): DOI: /s (14) [0] Zannad F, Cannon CP, Cushman WC, et al. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised,double-blind trial[j]. Lancet (London, England), 2015, 85(9982): DOI: /s (14)62225-x. [1] GreenJB,BethelMA, Armstrong PW, et al. Effect of Sitagliptinon Cardiovascular Outcomes in Type 2Diabetes[J]. The New England journal of medicine, 2015, 7():22-2. DOI: / NEJMoa [2] Scirica BM, Braunwald E, Raz I, et al. Heart Failure, Saxagliptin, and Diabetes Mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 5 RandomizedTrial[J].Circulation,2015,(15):e198.DOI: / cir ( 收稿日期 : ). [18] Wang Y, Chiang YH, Su TP, et al. Vitamin D() attenuates cortical infarction induced by middle cerebral arterial ligation in rats[j]. Neuropharmacology,2000,9: [19] Kimball S, Vieth R, Dosch HM, et al. Cholecalciferol plus calcium suppresses abnormal PBMC reactivity in patients with multiple sclerosis[j].jclinendocrinolmetab,2011,96(9): [20] Chang JM, Kuo MC, Kuo MT, et al. 1-alpha,25-dihydroxvitamin D regulates inducible nitric oxide synthase messenger RNA expression and nitric oxide release in macrophage like RAW 264.7cells[J].JLabClinmed,2004,14: [21] MasoumiA, CodensonB, GhirmaiS, et al.1-alpha,25-dihydroxvitamin D interacts with curumioids to stimulate amyloid-brtaclearance by macrophages of Alzheimer's disease patients[j]. AlzheimersDis,2009,17(): [22] WangJY, Wu JN, Cheng TL, et al. VitaminD() attenuates 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in rats[j]. Brain Res, 2001,904: ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 严玮雯 ) ( 本文编辑 : 严玮雯 ) 窑 58 窑

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 15 期 214 年 8 月 2277 稳心颗粒治疗心律失常的 Meta 分析 * 何颖, 刘莹, 邹爱英天津中医药大学第二附属医院, 天津 15 摘要 : 利用 Meta 分析法评价稳心颗粒治疗心律失常的