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1 疾病名男子乳腺发育英文名 gynecomastia 缩写别名男性乳房发育; 男性乳腺发育症 ; 男子女性型乳房 ;male hypermastia;masculine mastoplasia; 男性乳房发育症 ; 男性乳房肥大症 ; 男性乳腺增生 ; 青春期乳房肥大 ; 特发性男性乳房肥大 ; 中老年性乳房肥大 ICD 号 E34.8 概述男性乳腺发育 (gynecomastia) 是常见的临床问题病人关心的问题是 : 带来不适, 影响美观, 怀疑癌肿医生关心的问题则是 : 是否为某一隐匿肿瘤的最初表现, 或是某一严重疾病的临床表现以及区分是特发性, 生理性还是病理性的男性乳腺增生症一般认为男性一生中除了 3 种情况 ( 新生儿的一过性乳腺增生症, 青春期乳腺增大和偶尔发生在老年男性的乳腺增生 ) 外, 可触摸到乳腺组织即视为异常流行病学男性乳腺发育的发病率各家报道不一从 5%~36% 不等, 一般印象本病不少见有人统计 1855 名童子军男孩,10~16 岁组男性乳腺增生的患病率为 38%,14 岁时最高, 为 65% 另有人报道 17~80 岁的正常成年男子中有 36% 可触摸到乳腺组织住院病人中患病率达 65% 在 3 组大的非经选择的尸检报道中, 活动性 ( 有上皮增生和乳腺导管周围基质增生 ) 男性乳腺增生症的发生率为 5%~9%, 其中大多数为年轻人和老年人, 非活动性和已停止生长的男子乳腺增生症更常见, 为 32%~48% Gill 总结年间在卡拉奇 (Karachi)Aga 大学医院诊治的 150 例男性乳腺病病例, 年龄 4~90 岁, 平均年龄岁, 乳腺发育占全部病例的 58.66%, 在恶性肿瘤所致的乳腺疾病中, 以浸润性乳腺导管癌最常见 (82%) 病因女性乳腺的生长有赖于雌激素的作用给予男子雌激素亦可导致乳腺发育, 而且在组织学上和其他原因引起的男子乳腺发育不能区别因此, 可以认为所有的男子乳腺发育都是由于雌激素分泌增多或雄激素 / 雌激素比值降低所致雌激素过多是男子乳腺发育症的主要原因, 给男性外源性雌激素制剂, 如

前列腺癌患者用雌激素治疗, 转性男性长期使用雌激素以及肾上腺或睾丸肿瘤分泌过多的雌激素均可导致乳腺增生症男子乳腺发育症的病因分类见表 1 发病机制女性乳腺的生长有赖于雌激素的作用雌二醇对男性乳腺如同女性一样, 具有促进生长发育的作用给予男性雌激素亦可导致乳腺发育, 而且在组织学上和其他原因引起的乳腺发育不能区别在各种原因引起的男性乳腺增生症中, 血浆泌乳素水平通常是正常的

2 前列腺癌患者用雌激素治疗, 转性男性长期使用雌激素以及肾上腺或睾丸肿瘤分泌过多的雌激素均可导致乳腺增生症男子乳腺发育症的病因分类见表 1 发病机制女性乳腺的生长有赖于雌激素的作用雌二醇对男性乳腺如同女性一样, 具有促进生长发育的作用给予男性雌激素亦可导致乳腺发育, 而且在组织学上和其他原因引起的乳腺发育不能区别在各种原因引起的男性乳腺增生症中, 血浆泌乳素水平通常是正常的使用抗精神病药物后血浆泌乳素水平持续增高者, 以及男性垂体泌乳素瘤患者绝大多数不会发生乳腺增生症因此, 泌乳素在本病的发生中不起直接作用这与在乳腺发育中泌乳素不起直接作用是一致的垂体泌乳素瘤和高泌乳素血症男性患者中少数出现乳腺增生, 其机制为垂体肿瘤压迫刺激或高泌乳素水平直接影响了促性腺激素的分泌, 出现继发性睾丸功能减退有些乳腺增生症患者泌乳素水平可轻度增高, 但这是高雌激素血症的后果 1. 生理性男性乳腺增生症在男性一生中, 有 3 个阶段出现的乳腺发育是属于生理性的 :1 新生儿乳腺增生症约有 50% 以上的新生儿出生时乳腺增大, 这是由于母体或胎盘的雌激素进入胎儿循环, 作用于乳腺组织引起的通常在数周内消退, 个别病例持续稍长一些 2 青春期男性乳腺增生症正常男

3 性青春期阶段可出现一过性乳腺增生, 发生率约 39%( 也有高达 50%~70% 的报道, 另有一些统计数字低一些 ) 出现青春期男性乳腺增生症的年龄多在 13~ 14 岁, 多数男孩两侧乳腺增生的程度不对称, 一侧较另一侧大, 增生出现的时间两侧也可不一致可伴疼痛, 无红肿, 持续数月至 1~2 年, 绝大多数在 20 岁前增生的乳腺自然消退, 仅有少数男孩一侧或双侧乳腺永久残留不能完全消退的乳腺组织极少数男孩一侧或双侧乳腺增生可以比较显著, 类似少女乳房 ( 青春期巨乳症 ) 并可一直持续到成人阶段青春期乳腺增生的确切原因还不清楚在男孩血浆睾酮达到成人水平之前, 血浆雌二醇浓度已达到成人水平, 因而雌激素 / 雄激素比值增高有些研究发现伴乳腺增生症的男孩的平均血浆雌二醇水平较高因此, 伴乳腺增生症的男孩, 其血浆睾酮和雌二醇的比值以及肾上腺雄激素与雌酮的比值较低此外, 青春期阶段乳腺局部的芳香化酶作用增强, 局部雌激素形成增多, 导致青春期乳腺增生老年男性乳腺增生症, 健康老年男性可发生乳腺增生症, 也可以是某种疾病的表现, 但要首先排除器质性疾病可能老年男性乳腺增生症的发生率较高, 一组老年男性尸检的结果为 40% 另一报道在 50~69 岁的住院男性中高达 72% 但老年男性常有各种疾病, 如心血管疾病肝脏病肾脏病, 而且常服用多种药物, 这些因素均有可能引起乳腺增生关于老年男性乳腺增生症的原因有以下解释 : 老年男性大多伴有不同程度的睾丸功能下降, 雌激素和雄激素的代谢已发生变化, 包括血浆总睾酮下降, 血浆游离睾酮降低, 血浆睾酮结合球蛋白升高, 老年人身体组织中脂肪含量增高, 使外周组织的芳香化酶作用增强, 雄激素与雌激素的比值降低, 血浆 LH 和 FSH 升高, 血浆睾酮的昼夜节律变化消失或减弱等老年人出现的上述变化, 足以使乳腺组织中睾酮与雌二醇的比例发生改变, 从而使乳腺组织增生 2. 病理性男性乳腺增生症主要为引起睾酮生成不足, 或其作用减弱, 或雌激素产生过多的疾病或某些药物 (1) 雄激素分泌过少或受体对雄激素不敏感 : 如 Klinefelter 综合征无睾症雄激素不敏感综合征等患者, 因雄激素低下, 使垂体促性腺激素增加或雄激素对受体不敏感, 雌雄激素比例失调, 促使乳腺增生

4 (2) 克隆核型异常 : 有些男性乳腺发育是由于克隆核型 (clonal karyotype) 异常所致, 如 12p 缺失和 20 号染色体单体, 有些病人伴有乳腺的良性或恶性肿瘤 (3) 雌雄激素平衡失调 : 主要见于 1 肝硬化酒精中毒肝功能减退, 雌激素降解减弱同时雄激素的芳香化作用增强, 使雌激素相对增多 2 甲亢约有 10% 男性甲亢患者有乳腺发育甲状腺激素可引起 TeBG 增加 ( 结合睾酮增多游离睾酮减少大于游离 E ) 和对外周芳香化酶也有促进作用, 使睾酮转化 E 增多此外, 甲亢对 Leydig 细胞功能下降造成比值增高 3 慢性肾功能衰竭有毒物质堆积抑制睾丸功能, 睾酮水平降低, 同时 LH FSH 升高伴泌乳素升高 4 营养不良可致雄激素合成下降, 垂体促性腺激素合成和分泌受抑制当营养改善后, 这种抑制作用消失 (4) 雌激素产生增加 : 见于 1 睾丸肿瘤有些睾丸肿瘤 ( 如绒癌畸胎瘤及少数精原细胞瘤 ) 能产生 HCG, 可使睾丸残存组织合成睾酮和雌二醇增加同时由于癌组织中芳香化酶浓度升高, 可使雄激素过多地转化成雌激素 2 肾上腺肿瘤如某些肾上腺癌能产生大量的雌激素或其前体雄烯二酮等物质, 这些前体又可在周围组织内被芳香化酶转化成雌二醇同时, 本病患者垂体促性腺激素分泌被抑制, 睾酮分泌减低 (5) 甲亢或甲减 : 甲亢病人偶伴有男性乳腺发育因原因未明, 经抗甲亢药物治疗后消失, 甲减伴男性乳腺发育可能与 PRL 分泌过多, 雌激素不足等有关多神经病 - 组织肥大症 - 内分泌病 -M 蛋白病 - 皮肤损害综合征 (POEMS syndrome) 发生的乳腺发育亦主要与甲减有关 (6) 外源性药物影响 : 主要原因 :1 雌激素及其类似物可因某些疾病 ( 如前列腺癌等 ) 应用雌激素或在工业生产中接触雌激素食用含雌激素的食物甚至使用含雌激素的化妆品均可导致本症此外, 洋地黄也有轻微雌激素的作用 2 绒毛膜促性腺激素 HCG 能使睾丸增加雌二醇和睾酮的分泌, 长期使用可致乳房发育 3 雄激素拮抗剂如环丙孕酮 (Cyproterone) 氟他胺 (Flutamide) 能抑制睾酮与受体结合此外, 西咪替丁螺内酯等也有类似作用 ( 西咪替丁螺内酯还可有抑制 17,20 裂链酶作用而抑制睾酮的合成 ) 4 长期使用雄激素可经芳香化酶转化成雌激素, 故长期用雄激素也能使乳腺发育 5 其他药物, 如异烟肼利舍平白消安 ( 马利兰 ) 钙拮抗剂 ACE 抑制剂苯妥英钠三

5 环类抗抑郁剂青霉胺地西泮 ( 安定 ) 大麻海洛因等这些药物作用机制不明此外, 放疗与化疗可能损害睾丸功能, 引起睾酮分泌减少, 也能引起男性乳腺发育不同病因引起的男子乳腺发育具有相同的组织学改变早期的特点是腺管系统增生, 腺管变长, 出现新的管苞和分支, 基质的成纤维细胞增生晚期 ( 数年后 ) 上皮增殖退化, 渐进性纤维化和透明变性, 腺管数目减少, 并有单核细胞浸润当病情发展至广泛的纤维化和透明变性阶段时, 乳腺就不可能完全消退除了某些病理性男子乳腺发育症外, 激素水平在正常范围 PRL 水平亦正常,PRL 不是乳腺的生长激素, 对男子乳腺发育没有直接的影响临床表现男子出现单侧或双侧可触及的乳腺组织, 呈圆盘状结节或弥漫性增大, 有时可伴有乳头和乳晕增大局部可感隐痛不适或触痛, 少数患者在挤压乳头时可见少量白色分泌物溢出器质性疾病引起的病理性男子乳腺发育症还有原发病的临床表现并发症目前无相关临床资料实验室检查 1. 性腺素测定促性腺素测定有助于诊断是否有原发性或继发性睾丸功能减退症 2. 肝肾功能检查有助于诊断肝和肾功能衰竭 3. 皮质醇与 ACTH,17-OHP 17- 酮类固醇和 17- 生酮类固酮测定可评价先天性肾上腺皮质增生其他辅助检查 1. 乳腺 B 超, 乳腺 X 线照相可以区别脂肪和乳腺组织, 及时排除乳腺癌 2. 乳腺组织病理检查, 进一步确诊诊断首先要确定是否为真的乳腺组织男子乳腺发育应是一块可触及的乳晕下坚实的乳腺组织, 底端游离, 直径 >2cm 乳房脂肪沉积(lipomastia) 常见于肥

6 胖男子, 外观上很像乳腺发育, 但是并无腺体组织如果仔细的触诊仍不能作出判断, 乳房 X 线照相或超声波检查可以区别脂肪和乳腺组织其次是排除乳腺癌, 男子罹患乳腺癌非常少见男子乳腺发育症发生癌变的频率略高于正常男子, 发病率约为 0.4% 如果乳腺组织表面不光滑生长不规则和质地坚硬往往提示早期癌变, 局部出现溃疡或邻近淋巴结肿大则是晚期乳癌表现, 应进行乳房 X 线照相或活检进一步确诊鉴别诊断详尽地了解患者的服药史有助于确定药物引起的男子乳腺发育症仔细的体检, 包括第二性征睾丸和体型, 加上性激素和促性腺激素测定有助于诊断原发性或继发性睾丸功能减退症肝和肾功能检查有助于诊断肝和肾功能衰竭皮质醇及 ACTH,17-OHP,17- 酮类固醇和 17- 生酮类固酮测定可评价先天性肾上腺皮质增生如果上述各种检查结果都正常, 则可以诊断为特发性男子乳腺发育症治疗 1. 庚烷酸双氢睾酮 200mg, 每 3~4 周肌注 1 次一组报道治疗 3 个月, 乳腺缩小 67%~78%, 治疗期间血浆 DHT 升高,LH,FSH,T 和 E 水平受抑制, 停药 2 个月后恢复正常, 追随观察 6~15 个月, 病情无反复目前, 仍在试验阶段, 尚无 DHT 制剂上市 2. 他莫昔芬 ( 三苯氧胺 ) 能与靶组织的雌激素受体结合, 阻断雌激素的作用常用剂量 20mg/d, 分次口服有人报道服药 1 个月乳腺即有明显缩小, 效果不显著者可适当提高剂量 3. 氯米芬作用机制和他莫昔芬 ( 三苯氧胺 ) 相似口服 50~100mg/d, 约 70% 的患者有不同程度的疗效 4. 睾酮内酯抑制芳香化酶, 阻断睾酮在外周转化为 E 有人报道 450mg/d, 分次口服, 有明显疗效未发现不良反应服药后 4A 水平显著增高,T,DHEA 和 E 轻度增高, 4A/E 比值增高,LH,PRL 和 E 水平无明显变化 5. 中药中医认为男子乳腺发育症是肝气郁结痰湿内蕴所致, 治法宜用疏肝理气, 健脾化痰之剂有人报道逍遥散有效率可达 90%, 可惜缺乏对照

7 6. 乳腺成形术由于男子乳腺发育症长期延宕后的不可逆性, 乳腺成形术仍是治疗本病的重要手段, 一般采用环乳晕入路切除乳晕下乳腺组织预后使用庚烷酸双氢睾酮可提高体内睾酮水平, 不被芳香化酶转化为 E 1 组报道治疗 3 个月, 乳腺缩小 67%~78% 治疗期间血浆 DHT 升高,LH,FSH,T 和 E 水平受抑制, 停药 2 个月后恢复正常, 追随观察 6~15 个月, 病情无反复预防停服和停止使用可能引起男性乳腺发育的药物必要时应在正规医院医生指导下使用, 并定期做检查

男子乳腺发育

男子乳腺发育疾病名男子乳腺发育英文名 gynecomastia 缩写别名男性乳房发育 ; 男性乳腺发育症 ; 男子女性型乳房 ;male hypermastia;masculine mastoplasia; 男性乳房发育症 ; 男性乳房肥大症 ; 男性乳腺增生 ; 青春期乳房肥大 ; 特发性男性