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1 517 食管癌放疗肿瘤病理缓解程度及血管内皮生长因子变化与预后的相关性分析放射治疗孙威孙志强汪建林于静萍倪新初聂斌李毅孙苏平王坚常州, 南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科通信作者 : 王坚, @ qq. com DOI: / cma. j. issn 摘要目的探讨食管癌放疗或同步放化疗中肿瘤组织的病理缓解和血管内皮生长因子 (VEGF) 血清浓度变化与预后的关系方法前瞻性对 89 例食管癌患者进行放疗或同步放化疗, 于放疗第 4 周行胃镜下活检评估病理缓解情况 ; 并分别于放疗前放疗第 4 周以及放疗结束后 1 周内采集患者外周血, 采用双抗体夹心亲和素生物素酶联免疫吸附法检测血清 VEGF 水平分析病理缓解程度和 VEGF 动态变化与患者预后的关系运用 Kaplan Meier 法计算生存率和绘制生存曲线,Log rank 检验进行生存分析, 采用 Cox 比例风险模型进行多因素生存分析结果病理完全缓解组 (CR 组 ) 和未完全缓解组 ( 非 CR 组 ) 患者分别为 67 例和 22 例 CR 组 1 年 3 年和 5 年总生存 (OS) 率分别为 77 6% 46 3% 和 35 2%, 中位 OS 为 30 0 个月 (95% CI 14 3 ~ 45 6 个月 ); 非 CR 组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别 50% 0% 和 0%, 中位 OS 为 11 4 个月 (95% CI 4 2 ~ 18 6 个月 ),CR 组 OS 显著好于非 CR 组 (P < 0 001) CR 组 1 年 3 年和 5 年无进展生存 ( PFS) 率分别为 69 7% 40 9% 和 34 3%, 中位 PFS 为 21 7 个月 (95% CI 13 1 ~ 30 3 个月 ); 非 CR 组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 36 4% 0% 和 0%, 中位 PFS 为 7 4 个月 (95% CI 2 1 ~ 12 4 个月 ) CR 组 PFS 明显好于非 CR 组 (P < 0 001) 血清 VEGF 增高组稳定组和降低组患者分别为 16 例 43 例和 30 例增高组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别为 50% 18 8% 和 12 5%, 中位 OS 为 9 2 个月 (95% CI 2 2 ~ 17 9 个月 ); 稳定组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别为 67 4% 30 2% 和 19 9%, 中位 OS 为 19 9 个月 (95% CI 14 9 ~ 24 9 个月 ); 降低组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别为 86 7% 50% 和 42 9%, 中位 OS 为 28 7 个月 (95% CI 5 4 ~ 51 2 个月 ), 血清 VEGF 降低组 OS 显著好于增高组 ( P < 0 05) 增高组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 43 8% 12 5% 和 0%, 中位 PFS 为 8 0 个月 (95% CI 2 5 ~ 15 9 个月 ); 稳定组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 57 1% 26 2% 和 20 8%, 中位 PFS 为 15 5 个月 (95% CI 10 7 ~ 20 4 个月 ); 降低组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 76 7% 46 7% 和 39 7%, 中位 PFS 为 20 1 个月 (95% CI 2 4 ~ 40 1 个月 ); 血清 VEGF 降低组 PFS 显著好于增高组 ( P = 0 013) 结论放疗中肿瘤组织病理缓解状况和血清 VEGF 变化趋势与食管癌预后密切相关临床试验注册号美国临床注册,ID:NCT 关键词食管癌 ; 放疗 ; 病理反应 ; 血管内皮生长因子 ; 预后基金项目 : 国家自然科学基金 ( ) Association between pathological response or VEGF serum changes during radiotherapy and prognosis in patients with esophageal carcinoma Sun Wei, Sun Zhiqiang, Wang Jianlin, Yu Jingping, Ni Xinchu, Nie Bin, Li Yi, Sun Suping, Wang Jian Department of Radiotherapy, The Affiliated Changzhou No. 2 People s Hospital of Nanjing Medical University,Changzhou ,China Corresponding author: Wang Jian, @ qq. com Abstract Objective To observe the pathological response in tumor tissues and the vascular endothelial growth factor ( VEGF ) changes in serum of patients with esophageal carcinoma receiving radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy, and to investigate the relationship between these two factors and the prognosis of these patients. Methods A total of eighty nine patients with esophageal carcinoma

2 518 中华放射医学与防护杂志 2018 年 7 月第 38 卷第 7 期 Chin J Radiol Med Prot, July 2018,Vol. 38,No. 7 treating with radiotherapy or concurrent chemo radiotherapy were prospective included. Gastroscopy and biopsy were performed at 4 week of radiotherapy to assess pathologicalresponse. VEGF serum levels were measured by double antibody sandwich avidin biotin ELISA prior to, at 4 week of, and 1 week after radiotherapy. The relationship between pathological response in tumor tissues and VEGF serum changes and the prognosis of the patients were analyzed. The survival curve and survival rate were respectively drawn and calculated by the Kaplan Meier method, and the Log rank test was used for survival analysis. Multivariate Cox proportional hazard model was used to analyze the prognostic factors. Results Pathological responses were classified into two degrees: Non CR responses (22 cases), and CR responses (67 cases). The 1, 3 and 5 year OS rates in CR group and non CR group were 77 6%, 46 3%, 35 2% (median OS: 30 0 months, 95% CI months) and 50 0%, 0 0%, 0 0% ( median OS: 11 4 months, 95% CI months), respectively, showing that the OS in CR group were significantly higher than that in non CR group (P < 0 001). Meanwhile, the 1, 3 and 5 year PFS rates in CR group and non group were 69 7%, 40 9%, 34 3% (median PFS: 21 7 months, 95% CI months) and 36 4%, 0 0%, 0 0% ( median PFS: 7 4 months, 95% CI months), respectively, showing that the PFS in CR group was significantly higher than that in non CR group ( P < 0 001). VEGF serum changes were classified into three degrees: increased group (16 cases), stable group (43 cases) and decreased group (30 cases). The 1, 3 and 5 year OS rates in VEGF increased group were 50 0%, 18 8%, 12 5% ( median OS: 9 2 months, 95% CI months ), respectively, while the 1, 3 and 5 year OS rates in VEGF stable group were 67 4%, 30 2%, 19 9% (median OS: 19 9 months, 95% CI months), respectively, and the 1, 3 and 5 year OS rates in VEGF decreased group were 86 7%, 50 0%, 42 9% (median OS: 28 7 months, 95% CI months), respectively, showing that the OS in VEGF decreased group was significantly the highest among the three groups ( P < 0 05). The 1, 3 and 5 year PFS rates in VEGF increased group were 43 8%, 12 5%, 0 (median PFS: 8 0 months, 95% CI months), respectively, while the 1, 3 and 5 year PFS rates in VEGF stable group were 57 1%, 26 2%, 20 8% ( median PFS: 15 5 months, 95% CI months), respectively, and the 1, 3 and 5 year PFS rates in VEGF decreased group were 76 7%, 46 7%, 39 7% ( median PFS: 20 1 months, 95% CI months), respectively, showing that the PFS in VEGF decreased group was significantly the highest among the three groups ( P = 0 013). Conclusions Pathological response and VEGF changing trend during radiotherapy were both closely related to prognosis of patients with esophageal carcinoma. Trial registration This clinical trial was registered in the United States Trial, ID:NCT Key words Esophageal carcinoma; Radiotherapy; Pathological response; Vascular endothelial growth factor; Prognosis Fund program: National Natural Science Foundation of China( ) 胸段食管癌治疗的首选策略是以手术为主的综合治疗 [1] 约有 60% 的患者初诊时即为晚期, 失去手术机会 [2] 局部晚期食管癌患者同步放化疗的生存率与手术治疗相近 [3] 目前, 同步放化疗已被美国国立综合癌症网络 (NCCN) 指南及日本食管癌治疗指南认定为局部晚期食管癌患者的标准治疗手段评价食管癌的放化疗疗效具有重要临床 [4] 意义 Ou 等报道, 局部晚期食管癌新辅助放疗后病理缓解与患者的总生存期 (OS) 有关, 即病理完全缓解的患者生存率最高文献报道, 病理中血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factor, VEGF) 表达是食管癌的独立预后因素 [5] 本课题组前期研究也显示, 血清中 VEGF 水平动态变化与食管癌非手术治疗预后密切相关 [2] 本研究对接受放疗或同步放化疗的初治食管癌患者治疗过程中肿瘤组织病理缓解程度及血清 VEGF 动态变化进行分析, 研究其与患者预后的关系资料与方法 1. 临床资料 : 收集 2008 年 1 月至 2014 年 12 月于常州市第二人民医院放疗科接受放疗或同步放化疗的食管癌患者 89 例, 其中, 男性 62 例, 女性 27 例, 其他资料见表 1 纳入标准 :ECOG 评分为 0 ~ 1 分 ; 初治患者 ; 年龄 80 岁 ; 拒绝手术治疗或有手术禁忌无法进行手术者排除食管穿孔 ; 无合并严重的肝肾心肺严重疾病 ; 预期生存期大于 3 个月怀孕哺乳合并有其他肿瘤或随访数据不足的患者被排除在外本研究获得常州市第二人民医院伦理委员会批准 ( 审批号 :2008 科研 ) 2. 治疗方案 (1) 放疗 : 所有患者均采取三维技术放疗, 其中三维适形放疗 (3D CRT)26 例, 调强放疗 ( IMRT)63 例三维计划系统 ( ADAC Pinnacle 9 3) 制定放疗计划, 均采用德国西门子公司 Primus plus H 型直线

3 519 加速器 6 MV X 射线放疗 GTV 为 CT 或食管钡透中所见的原发肿瘤 ( GTVt) 及转移淋巴结 ( GTVn), 其中, 转移淋巴结的评判标准为胸腔或腹腔中短径 > 1 cm 或喉返神经旁短径 > 0 5 cm 的淋巴结 CTV 为 GTVt 基础上侧向外扩 0 5 cm 长轴方向外扩 3 ~ 5 cm 和需要预防照射的淋巴结引流区 PTV 为 CTV 基础上外扩 0 5 cm 计划大体肿瘤区 (PGTV) 为 GTVt 基础上侧向外扩 0 5 ~ 1 cm 长轴方向外扩 3 cm 以及在 GTVn 基础上外扩 0 5 ~ 1 cm PGTV 剂量 :60 ~ 66 Gy / 30 ~ 33 次 / 6 ~ 6 6 周,PTV 剂量 :50 Gy / 25 次, 共 5 周 ; 均为 2 Gy / 次, 1 次 / d,5 d / 周, 常规分割 (2) 化疗 : 紫杉醇脂质体 135 mg / m 2 d 1 顺铂 20 mg / m 2 d 2 ~ d 5 同步化疗者年龄不超过 75 岁, 共 65 例患者接受 2 程同步化疗和 2 程巩固性化疗 Table 1 表 1 89 例食管癌患者一般资料 Characteristics of 89 esophageal carcinoma patients 临床参数例数构成比 (% ) 临床参数例数构成比 (% ) 年龄 ( 岁 ) T 分期 < T 1 + T T 病理类型 T 鳞癌 N 分期腺癌 N 肿瘤位置 N 1 + N 上胸段 TNM 分期中胸段 Ⅰ 下胸段 Ⅱ Ⅲ 注 :T 分期 N 分期 TNM 分期采用中国非手术食管癌临床分期 [6] 标准 3. 病理学检查 : 放疗第 4 周行胃镜下肿瘤组织 [7] 病理活检, 根据 Tahara 等报道的病理学诊断标准, 将放射治疗后病理缓解分为完全缓解 (CR) 组及非 CR 组,CR 标准为肿瘤完全消失 ; 溃疡坏死组织完全消失 ; 活检未发现肿瘤 4. 血清 VEGF 测定 : 分别于放疗前放疗第 4 周以及放疗后 1 周内采集患者外周血, 采用双抗体夹心亲和素生物素酶联免疫吸附法检测血清中 VEGF 水平另检测 30 名健康者血清 VEGF 作为对照 5. 随访 : 治疗结束 2 年内每 3 个月随访 1 次,2 年后每 6 个月随访 1 次研究终点为总生存 (OS) 无进展生存 (PFS) 随访至 2017 年 12 月 31 日 6. 统计学处理 : 采用 SPSS 软件进行数据分析计量资料均数用 x ± s 表示, 多组间计量资料经方差齐性检验, 均数的比较采用方差分析, 多组间计数资料比较和分类资料的关联性分析采用 χ 2 检验或 Fisher 精确概率法, 生存分析采用 Kaplan Meier 法和 Logrank 检验, 多因素分析采用 Cox 比例风险模型 P < 为差异有统计学意义结果 1. 疗效 : 随访截止时间为 2017 年 12 月 31 日, 随访时间 3 ~ 116 月,67 例在随访期间发生死亡, 其中,8 例患者死因与肿瘤复发转移或治疗并发症无关全组患者 1 年 3 年和 5 年生存率分别为 70 8% 34 8% 和 26 5%, 中位生存期 21 个月 (95% CI 15 3 ~ 21 7 个月 );1 年 3 年和 5 年无进展生存率分别为 61 4% 30 7% 和 25 7%, 中位无进展生存期 15 5 个月 (95% CI 11 1 ~ 20 0 个月 ) 2. 肿瘤组织病理缓解程度与预后的关系 : 肿瘤组织病理完全缓解 ( CR) 67 例未完全缓解 ( 非 CR)22 例 CR 组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别为 77 6% 46 3% 和 35 2%, 中位 OS 为 30 0 个月 (95% CI 14 3 ~ 45 6 个月 ); 非 CR 组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别 50% 0 和 0, 中位 OS 为 11 4 个月 (95% CI 4 2 ~ 18 6 个月 ),CR 组 OS 显著好于非 CR 组 (P < 0 001), 见图 1 CR 组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 69 7% 40 9% 和 34 3%, 中位 PFS 为 21 7 月 (95% CI 13 1 ~ 30 3 个月 ); 非 CR 组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 36 4% 0 和 0, 中位 PFS 为 7 4 月 (95% CI 2 1 ~ 12 4 个月 ) CR 组 PFS 明显好于非 CR 组 (P < 0 001), 见图 2 3. 血清 VEGF 动态变化与预后的关系 : 血清 VEGF 检测标准差为 8 1 ng / L, 以放疗前 VEGF 血清水平为基线以 2 倍标准差为判断标准, 根据放注 :CR. 完全缓解图 1 89 例食管癌患者不同病理缓解程度的生存曲线比较 Figure 1 Comparison of OS curve among 89 esophageal carcinoma patients with different pathological responses

4 520 中华放射医学与防护杂志 2018 年 7 月第 38 卷第 7 期 Chin J Radiol Med Prot, July 2018,Vol. 38,No 个月 (95% CI 10 7 ~ 20 4 个月 ); 降低组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 76 7% 46 7% 和 39 7%, 中位 PFS 为 20 1 个月 (95% CI 2 4 ~ 40 1 个月 ); 血清 VEGF 降低组 PFS 显著好于增高组 (P = 0 013), 见图 4 注 :CR. 完全缓解图 2 89 例食管癌患者不同病理缓解程度的无进展生存曲线比较 Figure 2 Comparison of PFS curve among 89 esophageal carcinoma patients with different pathological responses 疗中或放疗后样本中 VEGF 水平的变化情况, 将患者分为 VEGF 增高组稳定组和降低组本研究 VEGF 增高组稳定组和降低组分别为 16 例 43 例和 30 例增高组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别为 50% 18 8% 和 12 5%, 中位 OS 为 9 2 个月 (95% CI 2 2 ~ 17 9 个月 ); 稳定组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别为 67 4% 30 2% 和 19 9%, 中位 OS 为 19 9 个月 (95% CI 14 9 ~ 24 9 个月 ); 降低组 1 年 3 年和 5 年 OS 率分别为 86 7% 50% 和 42 9%, 中位 OS 为 28 7 个月 (95% CI 5 4 ~ 51 2 个月 ), 血清 VEGF 降低组 OS 显著好于增高组 ( P < 0 05), 见图 3 注 :VEGF. 血管内皮生长因子图 4 89 例食管癌患者不同 VEGF 变化的无进展生存曲线比较 Figure 4 Comparison of PFS curve among 89 esophageal carcinoma patients with different VEGF changes 4. 预后因素分析 : 单因素分析显示, 患者的年龄性别病理类型肿瘤部位和治疗方法 ( 放疗或同步放化疗 ) 对患者的 OS 及 PFS 无影响 ( P > 0 05), 患者的 T 分期 N 分期 TNM 分期病理缓解程度及放疗中血清 VEGF 动态变化趋势与患者的 OS 及 PFS 有关 ( χ 2 = ~ ,P < 0. 05), 见表 2 3 Cox 多因素分析显示, 在调整了年龄性别肿瘤部位和是否化疗等因素后,TNM 分期病理缓解程度 (RR = , 95% CI = ~ , P < 0. 05;RR = , 95% CI = ~ , P < 0. 05) 及放疗中血清 VEGF 动态变化趋势 ( RR = 2 722, 95% CI = ~ 5 731, P < 0 05; RR = 2 408, 95% CI = ~ 5 137, P < 0 05) 是影响 OS 和 PFS 的独立危险因素, 见表 4 讨论注 :VEGF. 血管内皮生长因子图 3 89 例食管癌患者不同 VEGF 变化的生存曲线比较 Figure 3 Comparison of OS curve among 89 esophageal carcinoma patients with different VEGF changes 增高组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 43 8% 12 5% 和 0%, 中位 PFS 为 8 0 个月 (95% CI 2 5 ~ 15 9 个月 ); 稳定组 1 年 3 年和 5 年 PFS 率分别为 57 1% 26 2% 和 20 8%, 中位 PFS 为在食管癌的治疗中放疗或同步放化疗已成为主要治疗手段 [9], 因此, 对非手术食管癌患者同步放化疗的疗效评价具有重要的临床意义大量研究发现, 新辅助治疗加手术可以延长局部晚期患者的 OS [4,10 11] [4] Ou 等将新辅助放疗后肿瘤组织对放疗的反应情况分为轻中重度, 结果显示轻中和重度 5 年 OS 率分别为 21 1% 46 4% 和 60 7%, 病理完全缓解的患者生存率最 [7] 高 Tahara 等选择在放疗结束后 1 月行胃镜下活

5 521 Table 2 临床参数例数中位 OS( 月 ) 表 2 89 例食管癌患者生存率 Logrank 法单因素预后分析 Univariate analysis of OS in 89 esophageal cancer patients using Logrank estimates OS 率 (% ) 1 年 3 年 5 年 χ 2 值 P 值性别男女年龄 ( 岁 ) < 肿瘤部位胸上段胸中段胸下段 T 分期 < T 1 + T T T N 分期 N N 1 + N TNM 分期 < Ⅰ 期 Ⅱ 期 Ⅲ 期治疗方法单纯放疗同步放化疗放疗技术 D CRT IMRT 病理缓解 < CR 非 CR VEGF 变化 VEGF 增高 VEGF 稳定 VEGF 降低注 :OS. 总生存 ;3D CRT. 三维适形放疗 ;IMRT. 调强放疗 ;CR. 完全缓解 ;VEGF. 血管内皮生长因子检, 根据病理缓解情况分为 CR 组和非 CR 组, 两组的 3 年 5 年生存率分别为 55% 46% 和 11% [12] 6%,CR 组明显高于非 CR 组本研究前期报道 [4] 参照 Ou 等报道将放疗中肿瘤组织病理反应分为轻中重度, 结果显示, 轻度反应组患者 1 年 3 年生存率低于中重度反应组, 而中重度反应组之间生存率相似因此, 研究结果显示,CR 组 OS 和 PFS 均显著好于非 CR 组 (P < 0 001) 本研究采取放疗第 4 周行胃镜病理活检分析病理缓解与预后的关系, 下一步拟对病理非 CR 患者进行进一步研究, 如这部分患者放疗后加 1 ~ 2 次后装观察能否改善预后 VEGF 是一种主要由血管内皮细胞分泌的促细胞分裂因子, 除能够特异性的促进血管内皮细胞的分裂外, 还可以增强毛细血管通透性此外,VEGF 作为一种重要的促进血管生成因子, 能够促进血管生成增加微血管密度 [13] 正常组织中 VEGF 含量较低, 肿瘤组织中 VEGF 明显高于正常组织, 肿瘤细胞及肿瘤内血管内皮细胞均可分泌 VEGF 以促进肿瘤内血管生长并供应肿瘤生长所需的营养成分 [14] VEGF 的表达程度被认为与食管癌患者的肿瘤血管生成淋巴结转移有关, 是食管癌的是独立预后因素 [5] 对于血清 VEGF 水平与食管癌预后的关系, 文献报道不一本文主要研究食管癌放疗过程中血清 VEGF 动态变化与预后的关系, 结果显示, 随着放疗进行, 血清 VEGF 降低的患者 1 年

6 522 中华放射医学与防护杂志 2018 年 7 月第 38 卷第 7 期 Chin J Radiol Med Prot, July 2018,Vol. 38,No. 7 Table 3 临床参数例数中位 PFS( 月 ) 表 3 89 例食管癌患者无进展生存率 Logrank 法单因素预后分析 Univariate analysis of PFS in 89 esophageal cancer patients using Logrank estimates PFS 率 (% ) 1 年 3 年 5 年 χ 2 值 P 值性别男女年龄 ( 岁 ) < 肿瘤部位胸上段胸中段胸下段 T 分期 < T 1 + T T T N 分期 N N 1 + N TNM 分期 < Ⅰ 期 Ⅱ 期 Ⅲ 期治疗方法单纯放疗同步放化疗放疗技术 D CRT IMRT 病理缓解 < CR 非 CR VEGF 变化 VEGF 增高 VEGF 稳定 VEGF 降低注 :PFS. 无进展生存 ;3D CRT. 三维适形放疗 ;IMRT. 调强放疗 ;CR. 完全缓解 ;VEGF. 血管内皮生长因子因素 TNM 分期 Table 4 表 4 89 例食管癌患者总生存率和无进展生存率 Cox 法多因素预后分析 Multivariate analysis of OS and PFS in 89 esophageal cancer patients using Cox estimates 总生存分析无进展生存分析 RR 95% CI P 值 RR 95% CI P 值 Ⅰ vs. Ⅱ ~ ~ Ⅰ vs. Ⅲ ~ ~ 病理缓解 CR vs. 非 CR ~ ~ VEGF 变化增高 vs. 稳定 ~ ~ 增高 vs. 降低 ~ ~ 注 : OS. 总生存 ;PFS. 无进展生存 ;CR. 完全缓解 ;VEGF. 血管内皮生长因子 ;RR. 风险比 3 年 5 年 OS 率和 PFS 率均高于血清 VEGF 增高者本研究也有一定局限性, 主要是胃镜病理活检只能取到食管癌的局部组织, 其结果不能反应整个

7 523 食管癌组织对射线的反应程度总之, 放疗中癌组织病理缓解情况和血清 VEGF 变化趋势与食管癌预后密切相关, 是预测患者放射敏感性和判断预后的重要指标, 对及时调整食管癌患者的治疗计划指导不同患者个体化治疗具有重要意义利益冲突本研究接受常州市卫生计生委重大科技项目 (ZD201710) 南京医科大学科技发展基金面上项目 (2015NJMU172 ) 常州市应用基础研究指导性项目 ( ) 的资助作者与作者家属未因进行该研究而接受任何不正当的职务或财务利益在此对研究的独立性和科学性予以保证作者贡献声明孙威负责数据整理分析和论文撰写 ; 孙志强汪建林于静萍倪新初聂斌李毅负责病例入组治疗和随访 ; 孙苏平提供研究思路和研究方案 ; 王坚负责审校参考文献 [1] Vellayappan BA, Soon YY, Ku GY, et al. Chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy plus surgery for esophageal cancer[ J]. Cochrane Database Syst Rev, 2017, 8: CD DOI: / CD pub2. [2] 于静萍, 孙志强, 倪新初, 等. 食管癌患者放疗前后血清血管内皮生长因子变化的临床意义 [ J]. 中华放射医学与防护杂志, 2011, 31 (6 ): DOI: / cma. j. issn Yu JP, Sun ZQ, Ni XC, et al. Clinical significance of changes of serum vascular endothelial growth factor level before and after radiotherapy in patients with esophageal carcinoma [ J]. Chin J Radiol Med Prot, 2011, 31(6): DOI: / cma. j. issn [3] Crehange G, Maingon P, Peignaux K, et al. Phase Ⅲ trial of protracted compared with split course chemoradiation for esophageal carcinoma: Federation Francophone de Cancerologie Digestive 9102[ J]. J Clin Oncol, 2007, 25 (31): DOI: / JCO [4] 欧广飞, 汪楣, 王绿化, 等. 食管癌术前放疗后病理反应与预后的关系 [J]. 中华肿瘤杂志,2003,25 (3): DOI: / j. issn Ou GF, Wang M, Wang LH, et al. Relation between pathologic tumor response to preoperative radiotherapy and the prognosis in patients with esophageal carcinoma[ J]. Clin J Oncol, 2003, 25 (3): DOI: / j. issn [5] Cellini F, Valentini V. Targeted therapies in combination with radiotherapy in oesophageal and gastroesophageal carcinoma[ J]. Curr Med Chem, 2014, 21 ( 8 ): DOI: / [6] 中国非手术治疗食管癌临床分期专家小组. 非手术治疗食管癌的临床分期标准 ( 草案 ) [J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2010, 19(3): DOI: / cma. j. issn Expert Group for the Non surgical Treatment of the Esophageal Cancer Staging. Non surgical treatment of esophageal cancer clinical staging standard( draft) [ J]. Chin J Radiat Oncol, 2010, 19(3 ): DOI: / cma. j. issn [7] Tahara M, Ohtsu A, Hironaka S, et al. Clinical impact of criteria for complete response ( CR ) of primary site to treatment of esophageal cancer[ J]. Jpn J Clin Oncol, 2005, 35 ( 6 ): DOI: / jjco / hyi095. [8] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66 ( 2 ): DOI: / caac [9] Xi M, Xu C, Liao Z, et al. The impact of histology on recurrence patterns in esophageal cancer treated with definitive chemoradiotherapy[ J]. Radiother Oncol, 2017, 124 ( 2): DOI: / j. radonc [10] Cheng JC, Graber MS, Hsu FM, et al. High serum levels of vascular endothelial growth factor A and transforming growth factor beta1 before neoadjuvant chemoradiotherapy predict poor outcomes in patients with esophageal squamous cell carcinoma receiving combined modality therapy[ J]. Ann Surg Oncol, 2014, 21(7): DOI: / s z. [11] Kurokawa Y, Shibata T, Ando N, et al. Which is the optimal response criteria for evaluating preoperative treatment in esophageal cancer: RECIST or histology? [ J]. Ann Surg Oncol, 2013, 20 (9): DOI: / s [12] 王坚, 于静萍, 汪建林, 等. 非手术食管癌患者放化疗中肿瘤组织病理反应和血清血管内皮生长因子的变化及其对预后的影响 [J]. 中华肿瘤杂志,2016,38 (8): DOI: / cma. j. issn Wang J, Yu JP, Wang JL, et al. Pathologic response and changes of serum VEGF during chemoradiotherapy may predict prognosis in non surgical patients with esophageal carcinoma [ J ]. Chin J Oncol, 2016, 38 ( 8 ): DOI: / cma. j. issn [13] Yoon MS, Nam TK, Lee JS, et al. VEGF as a predictor for response to definitive chemoradiotherapy and COX 2 as a prognosticator for survival in esophageal squamous cell carcinoma [ J]. J Korean Med Sci, 2011, 26(4): DOI: / jkms [14] 鲁建军, 马俊, 缪蓉, 等. 血管内皮生长因子 D 在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义 [ J]. 中华胃肠外科杂志,2013, 16 (12): DOI: / cma. j. issn Lu JJ, Ma J, Miao R, et al. Expression of vascular endothelial growth factor D in human esophageal squamous cell carcinoma tissue and its significance[ J]. Chin J Gastrointest Surg, 2013, 16 (12): DOI: / cma. j. issn ( 收稿日期 : )

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66